RU2009130534A - Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты - Google Patents
Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009130534A RU2009130534A RU2009130534/04A RU2009130534A RU2009130534A RU 2009130534 A RU2009130534 A RU 2009130534A RU 2009130534/04 A RU2009130534/04 A RU 2009130534/04A RU 2009130534 A RU2009130534 A RU 2009130534A RU 2009130534 A RU2009130534 A RU 2009130534A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- salt
- compound
- tautomer
- protecting group
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 191
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 167
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 120
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 120
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 98
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 78
- -1 pyrrolidinylmethyl Chemical group 0.000 claims abstract 27
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract 7
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 6
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims abstract 6
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 19
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 16
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 16
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 14
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N p-methylbiphenyl Natural products C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 5
- ISDBWOPVZKNQDW-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbenzaldehyde Chemical group C1=CC(C=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ISDBWOPVZKNQDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 claims 3
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 2
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- YDSBMWIJMJQNKE-YNDBEVAQSA-N (2r,4s)-4-amino-2-methyl-5-(4-phenylphenyl)pentanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C[C@@H](N)C[C@@H](C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 YDSBMWIJMJQNKE-YNDBEVAQSA-N 0.000 claims 1
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 claims 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- MYJTZLYRAWUSLB-WSCVZUBPSA-N ethyl (2r,4s)-4-amino-2-methyl-5-(4-phenylphenyl)pentanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C[C@@H](N)C[C@@H](C)C(=O)OCC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 MYJTZLYRAWUSLB-WSCVZUBPSA-N 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LZKLAOYSENRNKR-LNTINUHCSA-N iron;(z)-4-oxoniumylidenepent-2-en-2-olate Chemical compound [Fe].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O LZKLAOYSENRNKR-LNTINUHCSA-N 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 0 *N(C(Cc(cc1)ccc1-c1ccccc1)CC1)C1=O Chemical compound *N(C(Cc(cc1)ccc1-c1ccccc1)CC1)C1=O 0.000 description 6
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C219/18—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
- C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/22—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from lactams, cyclic ketones or cyclic oximes, e.g. by reactions involving Beckmann rearrangement
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
- C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Соединение, соответствующее формуле (1), или его таутомер, или его соль ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу. ! 2. Соединение по п.1, или его таутомер, или его соль, отличающееся тем, что его конфигурация соответствует формуле (1-а) ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород. ! 4. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой азотзащитную группу, выбранную из пивалоила, пирролидинилметила, трет-бутоксикарбонила, бензила, силила, ацетила, бензилоксикарбонила (Cbz) и триметилсилилэтоксиметила (СЭМ). ! 5. Соединение, соответствующее формуле (1'), или его соль ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу и R1' представляет собой водород или кислородзащитную группу. ! 6. Соединение по п.5, имеющее структуру, как показана формулой (1'') ! , ! где R7, R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой арил или алкил, предпочтительно - метил или этил. ! 7. Способ получения соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, включающий метилирование соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно метилирование соединения, соответствующего формуле (1-а), или его таутомера, или его соли ! , ! где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу. ! 8. Способ по п.7, включающий обработку соединения формулы (1), или его таутомера, или его соли, основанием и метилирующим реагентом, предпочтительно обработку соединения формулы (1-а), или его таутом�
Claims (87)
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой азотзащитную группу, выбранную из пивалоила, пирролидинилметила, трет-бутоксикарбонила, бензила, силила, ацетила, бензилоксикарбонила (Cbz) и триметилсилилэтоксиметила (СЭМ).
7. Способ получения соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, включающий метилирование соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно метилирование соединения, соответствующего формуле (1-а), или его таутомера, или его соли
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
8. Способ по п.7, включающий обработку соединения формулы (1), или его таутомера, или его соли, основанием и метилирующим реагентом, предпочтительно обработку соединения формулы (1-а), или его таутомера, или его соли.
9. Способ по п.7, включающий:
(а) обработку соединения формулы (1), или его таутомера, или его соли, вначале основанием, а затем - соединением формулы YCO2R, в которой Y представляет собой галоген или -OR', и R и R' независимо выбраны из алкила, арила и арилалкила, с получением соединения формулы (20) или его соли
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R11 представляет собой водород и R10 представляет собой OR, где R обозначает алкил, арил или арилалкил;
б) взаимодействие полученного соединения формулы (20) с основанием и метилирующим реагентом с получением соединения формулы (20), или его соли, где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R11 представляет собой метил и R10 представляет собой OR, где R обозначает алкил, арил или арилалкил;
в) необязательно обработку соединения формулы (20), где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R11 представляет собой метил и R10 представляет собой OR, где R обозначает алкил, арил или арилалкил, омыляющим реагентом с получением соединения формулы (20), или его соли, где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R11 представляет собой метил и R10 представляет собой ОН;
г) обработку соединения, полученного на стадии (б) или (в), в условиях реакции декарбоксилирования с получением соединения формулы (2).
12. Способ по п.7, в котором соединение, соответствующее формуле (1-а), или его таутомер, или его соль, используют в качестве исходного вещества, а получают соединение, соответствующее формуле (2-а), или его таутомер, или его соль, при диастереомерном соотношении более чем 60:40, предпочтительно - более чем 70:30.
13. Способ по п.8, в котором соединение, соответствующее формуле (1), или его таутомер, или его соль, имеет конфигурацию, соответствующую формуле (1-а), и в котором получают соединение, соответствующее формуле (2) при соотношении диастереомеров (2-а):(2-b)
по меньшей мере, 80:20, предпочтительно, по меньшей мере, 91:9.
16. Способ получения соединения, соответствующего формуле (3), или его соли
включающий взаимодействие соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли, с агентом раскрытия цикла
где в вышеприведенных формулах R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R3 представляет собой водород или алкил.
18. Способ по п.16 или 17, в котором соединение формулы (2) получают в соответствии со способом по одному из пп.8-16.
19. Способ по п.16 или 17, где R1 и R2 представляют собой водород и R3 представляет собой этильную группу.
20. Способ получения соединения, соответствующего формуле (18), или его соли
включающий стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (1-а), или его таутомера, или его соли,
б) метилирование соединения, соответствующего формуле (1-а), или его таутомера, или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (2-а), или его таутомера, или его соли,
в) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (2-а), или его таутомера, или его соли, с агентом раскрытия цикла, с получением соединения, соответствующего формуле (3-а), или его соли,
г) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (3-а), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (18), или его соли,
где в вышеприведенных формулах R1 и R2, независимо друг от друга, представляют собой водород или азотзащитную группу, и R3 представляет собой водород или алкил.
21. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (4), или его таутомер, или его соль,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой СО-активирующую группу,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (4), или его соли, или его таутомера, с бифенильным соединением с получением соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и
в) восстановление соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
22. Способ по п.21, в котором СО-активирующая группа выбрана из диметиламиногруппы, морфолинила, имидазолила, метилметоксиамино-группы, метила, этила, хлора, брома, пивалоила и ацетила.
23. Способ по п.22, в котором R4 формулы (4) представляет собой морфолинил, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенилмагний галогенид, или
R4 формулы (4) представляет собой хлор, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенил.
24. Способ получения соединения, соответствующего формуле (4), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой СО-активирующую группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (4), или его таутомера, или его соли, где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой гидроксильную группу, с гидроксибензотриазолом.
25. Способ по п.24, в котором СО-активирующая группа выбрана из диметиламиногруппы, морфолинила, имидазолила, метилметоксиамино-группы, метила, этила, хлора, брома, пивалоила и ацетила.
26. Способ по п.25, в котором R4 формулы (4) представляет собой морфолинил, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенилмагний галогенид, или
R4 формулы (4) представляет собой хлор, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенил.
27. Способ получения соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (4), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой СО-активирующую группу,
с бифенильным соединением с получением соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли.
28. Способ по п.27, в котором СО-активирующая группа выбрана из диметиламиногруппы, морфолинила, имидазолила, метилметоксиамино-группы, метила, этила, хлора, брома, пивалоила и ацетила.
29. Способ по п.28, в котором R4 формулы (4) представляет собой морфолинил, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенилмагний галогенид, или
R4 формулы (4) представляет собой хлор, а бифенильным соединением, используемым на стадии б), является бифенил.
30. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (5), или его таутомера, или его соли
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
31. Способ по п.30, в котором восстановление включает обработку водородом и катализатором.
32. Способ по п.31, в котором катализатором является Pd/C.
33. Способ по п.32, в котором катализатор Pd/C выбран из группы, состоящей из 10% Pd/C типа К-0218, 10% типа PD CP 4505 D/R, 5% Pd/C типа 39, 10% Pd/C типа 39, 10% Pd/C типа 39 (7200), 20% Pd/C типа 91,10% Pd/C типа 338, 10% Pd/C типа 394, 10% Pd/C типа 394 (6065), 10% Pd/C типа 394 (6249), 10% Pd/C типа 395, 10% Pd/C типа 395 (6002), 10% Pd/C типа mod (72595), 15% Pd/C типа А101023 и 15% Pd/C типа А502085.
34. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (7), или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (7), или его соли, в условиях реакции Виттига, с получением соединения, соответствующего формуле (8) или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил,
в) восстановление соединения, соответствующего формуле (8) или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (9), или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил,
г) необязательно удаление азотзащитных групп с получением соединения, соответствующего формуле (10), или его соли,
где R5 представляет собой водород или алкил, и
д) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (10), или его соли, где R5 представляет собой водород или алкил, в условиях реакции замыкания цикла, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли, где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
35. Способ получения соединения, соответствующего формуле (8), или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения формулы (7), или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, в условиях реакции Виттига, с получением соединения формулы (8).
36. Способ получения соединения, соответствующего формуле (9), или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (8), или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R5 представляет собой водород или алкил, с получением соединения формулы (9).
37. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий взаимодействие соединения, соответствующего формуле (11), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R6 представляет собой уходящую группу, с активированным (например металлированным) бифенильным соединением, предпочтительно с бифенилмагний галогенидом.
38. Способ по п.37, в котором реакция соединения формулы (11) с активированным (например металлированным) бифенильным соединением протекает в условиях катализируемой Fe или Mn реакции кросс-сочетания, предпочтительно при использовании FeCl3, Fe(acac)3 или MnCl2.
39. Способ по п.37, в котором реакция соединения формулы (11) с активированным (например металлированным) бифенильным соединением протекает в присутствии добавки - соли металла.
41. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (12), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
б) взаимодействие соединения (12), или его таутомера, или его соли, с активированным (например металлированным) бифенильным соединением с получением соединения, соответствующего формуле (13), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и
в) восстановление соединения, соответствующего формуле (13), или его таутомера, или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
42. Способ получения соединения, соответствующего формуле (13), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (12), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, с активированным (например металлированным) бифенильным соединением с получением соединения, соответствующего формуле (13).
43. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (13), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
44. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли, с 4-формилбифенилом, с получением соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
в) гидрирование соединения (15), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (16), или его соли,
и
г) восстановление соединения, соответствующего формуле (16), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где в формулах (14)-(16) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
45. Способ получения соединения, соответствующего формуле (16), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает гидрирование соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения формулы (16).
46. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (16), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
47. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает гидрирование соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
48. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает гидрирование соединения, соответствующего формуле (21), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли.
49. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли, с 4-формилбифенилом, с получением соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
в) восстановление соединения (15), или его соли, с получением соединения, соответствующего (21), или его таутомера, или его соли,
и
г) гидрирование соединения, соответствующего (21), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где в формулах (14), (15) и (16) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
50. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли, с 4-формилбифенилом, с получением соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
в) гидрирование соединения (15), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где в формулах (14) и (15) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
51. Способ получения соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
с 4-формилбифенилом, с получением соединения формулы (15).
52. Способ получения соединения, соответствующего формуле (21), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает восстановление соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения (21).
53. Способ получения соединения, соответствующего формуле (16), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий взаимодействие соединения, соответствующего формуле (14), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с 4-метилбифенильным соединением формулы 4-бифенил-СН2-Х, в котором X представляет собой уходящую группу, с получением соединения, соответствующего формуле (16), или его соли, в присутствии основания, предпочтительно в присутствии основания и хирального катализатора фазового переноса.
55. Способ получения соединения, соответствующего формуле (15), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий взаимодействие соединения, соответствующего формуле (17), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с металлорганическим реагентом, полученным из 4-метилбифенила, с получением соединения, соответствующего формуле (15), или его соли.
58. Применение по п.56 или 57, где пролекарством NEP-ингибитора является этиловый эфир N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(n-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилмасляной кислоты или его соль.
60. Соединение по п.59, где в формуле (2-а) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, выбранную из пивалоила и трет-бутоксикарбонила (БОК).
61. Соединение, соответствующее формуле (4), или его таутомер, или его соль,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, и R4 представляет собой морфолинил, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (4-а), или его таутомеру,
где R1 и R4 имеют значения, определенные выше для формулы (4).
67. Соединение, соответствующее формуле (20), или его соль,
предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (20-a)
где в вышеприведенных формулах R1 представляет собой водород или азотзащитную группу, R10 представляет собой группу, которая может подвергаться омылению и/или декарбоксилированию, и R11 представляет собой водород или метил.
72. Способ получения соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
включающий следующие стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (6), или его соли,
б) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (6), или его соли, с металлорганическим реагентом, полученным из 4-метилбифенила, с получением соединения, соответствующего формуле (22), или его соли,
в) дегидратацию соединения, соответствующего формуле (22), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (21), или его таутомера, или его соли,
г) гидрирование соединения (21), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
где в формулах (6), (22) и (21) R1 представляет собой водород или азотзащитную группу.
73. Способ получения соединения, соответствующего формуле (22), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает взаимодействие соединения, соответствующего формуле (6), или его соли
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с металлорганическим реагентом, полученным из 4-метилбифенила, с получением соединения, соответствующего формуле (22), или его соли.
74. Способ получения соединения, соответствующего формуле (21), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
при этом данный способ включает дегидратацию соединения, соответствующего формуле (22), или его соли,
где R1 представляет собой водород или азотзащитную группу,
с получением соединения, соответствующего формуле (21), или его таутомера, или его соли.
75. Способ по п.72, в котором гидрирование протекает в условиях реакции энантиоселективного гидрирования.
76. Способ получения соединения, соответствующего формуле (18), или его соли,
включающий стадии:
а) предоставление соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли,
б) метилирование соединения, соответствующего формуле (1), или его таутомера, или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли,
в) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (2), или его таутомера, или его соли, с агентом раскрытия цикла, с получением соединения, соответствующего формуле (3) или его соли,
г) взаимодействие соединения, соответствующего формуле (3), или его соли, с получением соединения, соответствующего формуле (18), или его соли,
где в вышеприведенных формулах R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, и R3 представляет собой водород или алкил.
77. Способ по п.76, в котором соединение формулы (1), или его таутомер, или его соль, получают в соответствии со способами, представленными в одном из пп.21, 30, 34, 37, 41, 43, 44, 46, 47, 48, 49, 50 или 72.
78. Способ по п.76, в котором
соединение формулы (1), или его таутомер, или его соль, получают в соответствии со способами, представленными в одном из пп.21, 30, 34, 37, 41, 43, 44, 46, 47, 48, 49, 50 или 72, и
соединение формулы (2), или его таутомер, или его соль, получают в соответствии со способами, представленными в одном из пп.7-15.
81. Соединение по п.80, где R1 и R2 представляют собой водород, а R3 представляет собой алкил.
83. Кристаллическая форма гидрохлорида сложного этилового эфира (2R,4S)-4-амино-5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты, при этом термин "кристаллическая форма" включает сольватную форму.
84. Кристаллическая форма по п.83, именуемая модификация А, охарактеризованная рентгеновской порошковой дифрактограммой, демонстрирующей следующие пики, приведенные в градусах 2 Тета +/- 0,2 градуса: 17,0, 18,3, 22,2, 22,7 и 24,0.
85. Кристаллическая форма гидрохлорида (2R,4S)-4-амино-5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты, где термин "кристаллическая форма" включает сольватную форму.
86. Кристаллическая форма по п.83, для которой пространственная группа представляет собой моноклинную С2-группу.
87. Соединение, соответствующее формуле (9), или его соль, в кристаллической форме,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или азотзащитную группу, предпочтительно R1 и R2 представляют собой водород, и R5 представляет собой водород или алкил, предпочтительно имеющее конфигурацию, соответствующую формуле (9-а),
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07100451.9 | 2007-01-12 | ||
EP07100451 | 2007-01-12 | ||
PCT/EP2008/000142 WO2008083967A2 (en) | 2007-01-12 | 2008-01-10 | Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009130534A true RU2009130534A (ru) | 2011-02-20 |
RU2530900C2 RU2530900C2 (ru) | 2014-10-20 |
Family
ID=38124137
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009130534/04A RU2530900C2 (ru) | 2007-01-12 | 2008-01-10 | Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8115016B2 (ru) |
EP (1) | EP2121578B1 (ru) |
JP (1) | JP5715339B2 (ru) |
KR (2) | KR101580067B1 (ru) |
CN (1) | CN101631765B (ru) |
AR (1) | AR064842A1 (ru) |
AU (2) | AU2008204546B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0806700A8 (ru) |
CA (1) | CA2674291C (ru) |
CL (1) | CL2008000077A1 (ru) |
CO (1) | CO6251311A2 (ru) |
CY (1) | CY1118225T1 (ru) |
DK (1) | DK2121578T3 (ru) |
EC (1) | ECSP099508A (ru) |
ES (1) | ES2602566T3 (ru) |
GT (1) | GT200900195A (ru) |
HK (1) | HK1139122A1 (ru) |
HR (1) | HRP20161484T1 (ru) |
HU (1) | HUE030695T2 (ru) |
IL (1) | IL199492A (ru) |
JO (1) | JO3142B1 (ru) |
LT (1) | LT2121578T (ru) |
MA (1) | MA31284B1 (ru) |
MX (1) | MX2009007474A (ru) |
MY (2) | MY153432A (ru) |
NZ (1) | NZ577910A (ru) |
PE (2) | PE20121615A1 (ru) |
PL (1) | PL2121578T3 (ru) |
PT (1) | PT2121578T (ru) |
RU (1) | RU2530900C2 (ru) |
SG (1) | SG185318A1 (ru) |
SI (1) | SI2121578T1 (ru) |
TN (1) | TN2009000296A1 (ru) |
TW (1) | TWI413638B (ru) |
WO (1) | WO2008083967A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200904311B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2629930C2 (ru) * | 2011-11-02 | 2017-09-05 | ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи,ЭлЭлСи | Ингибиторы неприлизина |
Families Citing this family (83)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR064842A1 (es) * | 2007-01-12 | 2009-04-29 | Mazzucco Gavieiro Maria Belen | Pirrolidin-2-onas, y su uso en la preparacion de inhibidores de nep |
PE20091364A1 (es) * | 2008-01-17 | 2009-10-13 | Novartis Ag | Proceso para la preparacion de inhibidores de nep |
AU2012202949B2 (en) * | 2008-01-17 | 2015-01-22 | Novartis Ag | Process and intermediates for the preparation of 5-biphenyl-4-yl-2-methylpentanoic acid derivatives |
AU2010251967B9 (en) | 2009-05-28 | 2014-04-03 | Novartis Ag | Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors |
SG176010A1 (en) | 2009-05-28 | 2011-12-29 | Novartis Ag | Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors |
JO2967B1 (en) | 2009-11-20 | 2016-03-15 | نوفارتس ايه جي | Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors |
RU2564024C2 (ru) * | 2010-01-22 | 2015-09-27 | Новартис Аг | Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения |
KR101476937B1 (ko) | 2010-08-23 | 2014-12-24 | 노파르티스 아게 | Nep 억제제의 제조를 위한 중간체의 제조 방법 |
BR112013004179A2 (pt) * | 2010-08-23 | 2016-05-10 | Novartis Ag | processo para a preparação de intermediários úteis para a fabricação de inibidores de nep |
US8993631B2 (en) | 2010-11-16 | 2015-03-31 | Novartis Ag | Method of treating contrast-induced nephropathy |
US8877815B2 (en) * | 2010-11-16 | 2014-11-04 | Novartis Ag | Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP |
US8673974B2 (en) * | 2010-11-16 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors |
SI2651896T1 (sl) | 2010-12-15 | 2015-11-30 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Inhibitorji neprilizina |
MX354476B (es) | 2010-12-15 | 2018-03-07 | Theravance Inc | Inhibidores de neprilisina. |
MX342212B (es) | 2011-02-17 | 2016-09-20 | Theravance Inc | Inhibidores de neprilisina. |
US8449890B2 (en) | 2011-02-17 | 2013-05-28 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
CA2835216A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
WO2012166390A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
EP2714648B1 (en) | 2011-05-31 | 2017-08-16 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | Neprilysin inhibitors |
AR089955A1 (es) * | 2012-02-15 | 2014-10-01 | Theravance Inc | Proceso para preparar compuestos de acido 4-amino-5-bifenil-4-il-2-hidroximetil-2-metil-pentanoico |
CN104350052B (zh) | 2012-05-31 | 2017-05-31 | 施万生物制药研发Ip有限责任公司 | 一氧化氮供体脑啡肽酶抑制剂 |
US8871792B2 (en) | 2012-06-08 | 2014-10-28 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
ME02698B (me) | 2012-06-08 | 2017-10-20 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Inhibitori neprilizina |
CN104520277B (zh) | 2012-08-08 | 2018-01-19 | 施万生物制药研发Ip有限责任公司 | 脑啡肽酶抑制剂 |
JP6295277B2 (ja) | 2013-02-14 | 2018-03-14 | ノバルティス アーゲー | Nep(中性エンドペプチダーゼ)阻害剤としての置換ビスフェニルブタン酸ホスホン酸誘導体 |
CA2900226A1 (en) | 2013-02-14 | 2014-08-21 | Novartis Ag | Substituted bisphenyl butanoic acid derivatives as nep inhibitors with improved in vivo efficacy |
ES2634218T3 (es) | 2013-03-05 | 2017-09-27 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Inhibidores de neprilisina |
CN104230865B (zh) * | 2013-06-13 | 2018-01-09 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 联芳基取代的4‑氨基丁酸衍生物及其制备方法和用途 |
US9585882B2 (en) | 2014-01-30 | 2017-03-07 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
JP2017507921A (ja) | 2014-01-30 | 2017-03-23 | セラヴァンス バイオファーマ アール&ディー アイピー, エルエルシー | ネプリライシン阻害剤 |
WO2016074651A1 (en) | 2014-11-14 | 2016-05-19 | Zentiva, K.S. | A method for the preparation, isolation and purification of pharmaceutically applicable forms of ahu-377 |
WO2016086798A1 (zh) * | 2014-12-03 | 2016-06-09 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | Nep抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用 |
CN104557600B (zh) * | 2015-01-26 | 2016-05-04 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 沙库比曲的制备方法 |
MY187899A (en) | 2015-02-11 | 2021-10-27 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | (2s,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-4-(ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid as neprilysin inhibitor |
TW201632493A (zh) | 2015-02-13 | 2016-09-16 | 諾華公司 | 新穎方法 |
JP6714009B2 (ja) | 2015-02-19 | 2020-06-24 | セラヴァンス バイオファーマ アール&ディー アイピー, エルエルシー | (2r,4r)−5−(5’−クロロ−2’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−ヒドロキシ−4−[(5−メチルオキサゾール−2−カルボニル)アミノ]ペンタン酸 |
WO2016135751A1 (en) | 2015-02-25 | 2016-09-01 | Mylan Laboratories Limited | Novel process for the preparation of sacubitril and its intermediates |
CN106187808A (zh) * | 2015-05-08 | 2016-12-07 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | Ahu-377的制备方法、ahu-377中间体及ahu-377中间体的制备方法 |
CN104829514B (zh) * | 2015-05-12 | 2017-10-03 | 江苏福瑞生物医药有限公司 | 一种药物中间体的合成方法 |
CN104926707B (zh) * | 2015-05-12 | 2017-10-27 | 江苏福瑞生物医药有限公司 | 一种药物中间体的合成方法 |
CN104860894B (zh) * | 2015-06-10 | 2017-05-17 | 北京博全健医药科技有限公司 | 一种抗心衰药lcz696的制备方法 |
WO2016203500A2 (en) * | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Actavis Group Ptc Ehf. | Preparation of sacubitril or salt thereof and novel intermediates in the preparation of sacubitril |
DK3317248T3 (da) * | 2015-07-02 | 2020-12-14 | Novartis Ag | Sacubitrilcalciumsalte |
WO2017006254A1 (en) | 2015-07-08 | 2017-01-12 | Novartis Ag | Drug combination comprising an angiotensin ii receptor antagonist, a neutral endopeptidase inhibitor and a mineralcorticoid receptor antagonist |
CN105061263B (zh) * | 2015-08-11 | 2017-03-15 | 苏州楚凯药业有限公司 | 一种nep抑制剂中间体的制备方法 |
CN105168205A (zh) * | 2015-08-18 | 2015-12-23 | 泰力特医药(湖北)有限公司 | 一种血管紧张素ii受体和脑啡肽酶受体双重抑制剂lcz696的制备方法 |
WO2017033128A1 (en) | 2015-08-25 | 2017-03-02 | Novartis Ag | Biphenyl-substitued 4-amino-butyric acid derivatives and their use in the synthesis of nep inhibitors |
CN105130869B (zh) * | 2015-09-07 | 2017-12-26 | 曾伟 | 一种Entresto中间体(S)‑5‑(联苯‑4‑羰基)吡咯烷‑2‑酮的合成方法 |
WO2017051326A1 (en) | 2015-09-23 | 2017-03-30 | Novartis Ag | New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors |
CN105348209B (zh) | 2015-12-09 | 2017-12-26 | 浙江天宇药业股份有限公司 | 一种抗心衰药lcz696的制备方法 |
CN105523964B (zh) * | 2015-12-09 | 2017-05-24 | 苏州楚凯药业有限公司 | 一种抗心衰药物中间体的制备方法 |
US10377697B2 (en) * | 2015-12-10 | 2019-08-13 | Novartis Ag | Process and intermediates |
EP3386945A1 (en) | 2015-12-11 | 2018-10-17 | Zentiva, K.S. | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method |
CN106977415B (zh) * | 2016-01-15 | 2021-03-26 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种沙库必曲的中间体及其制备方法 |
CN105566194A (zh) * | 2016-02-01 | 2016-05-11 | 张伯引 | 一种Sacubitril中间体的制备方法 |
EP3424899B1 (en) | 2016-02-29 | 2022-05-11 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Sacubitril intermediate and preparation method thereof |
KR20220035991A (ko) | 2016-03-08 | 2022-03-22 | 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 | (2s,4r)-5-(5'-클로로-2'-플루오로-[1,1'-비페닐]-4-일)-2-(에톡시메틸)-4-(3-히드록시이속사졸-5-카르복사미도)-2-메틸펜탄산 결정 및 그 용도 |
WO2017191620A1 (en) * | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A crystalline form of a salt of sacubitril and a process of its preparation |
CN105924355B (zh) * | 2016-05-11 | 2018-08-17 | 浙江宏元药业有限公司 | 沙库比曲中间体及沙库比曲中间体和沙库比曲的制备方法 |
WO2018007919A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Novartis Ag | New process for early sacubitril intermediates |
CN107602399B (zh) * | 2016-07-11 | 2020-09-25 | 江西东邦药业有限公司 | 一种脑啡肽酶抑制剂中间体的制备方法 |
CN109563019A (zh) * | 2016-08-17 | 2019-04-02 | 诺华股份有限公司 | Nep抑制剂合成的新方法和中间体 |
CN106496055A (zh) * | 2016-10-09 | 2017-03-15 | 杭州科巢生物科技有限公司 | 一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法 |
US10857132B2 (en) * | 2016-10-10 | 2020-12-08 | Laurus Labs Limited | Stable amorphous form of sacubitril valsartan trisodium complex and processes for preparation thereof |
JP7138106B2 (ja) | 2016-12-23 | 2022-09-15 | ノバルティス アーゲー | 初期サクビトリル中間体のための新規な方法 |
CN107311909A (zh) * | 2017-06-22 | 2017-11-03 | 东南大学 | 一种lcz696杂质对照品的制备方法 |
CN109206419B (zh) * | 2017-06-29 | 2023-07-14 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 沙库比曲中间体及其制备方法和应用 |
MX2020005956A (es) * | 2017-12-05 | 2020-08-24 | Basf Se | Sales organicas de acido sulfonico de esteres de aminoacidos y proceso para su preparacion. |
UY38072A (es) | 2018-02-07 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos |
CN110407733A (zh) * | 2018-04-26 | 2019-11-05 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种沙库巴曲杂质化合物 |
CN110551151A (zh) * | 2018-05-30 | 2019-12-10 | 微宏动力系统(湖州)有限公司 | 一种磷酸酯或亚磷酸酯的制备方法、电解液及二次电池 |
CN108727213B (zh) * | 2018-06-29 | 2021-06-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种沙库必曲的制备方法 |
WO2020039394A1 (en) | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Novartis Ag | New drug combinations |
CN109456212A (zh) * | 2018-12-03 | 2019-03-12 | 康化(上海)新药研发有限公司 | 一种沙库比曲中间体的合成方法 |
CN109400504A (zh) * | 2018-12-11 | 2019-03-01 | 重庆三圣实业股份有限公司 | Lcz696中间体非对映异构体的分离纯化方法 |
EP3908572B1 (en) | 2019-01-08 | 2024-06-19 | Basf Se | Process for the preparation of organosulfate salts of amino acids esters |
CN109912486B (zh) * | 2019-04-25 | 2022-09-27 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种联苯甲基内酰胺化合物的制备方法 |
CN110878039A (zh) * | 2019-12-18 | 2020-03-13 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种沙库巴曲缬沙坦钠杂质的制备方法 |
JP7064527B2 (ja) * | 2020-05-01 | 2022-05-10 | ノバルティス アーゲー | サクビトリルカルシウム塩 |
TWI799906B (zh) | 2020-07-09 | 2023-04-21 | 美商艾德凡斯化學公司 | 分支胺基酸界面活性劑 |
EP4178537A1 (en) | 2020-07-13 | 2023-05-17 | AdvanSix Resins & Chemicals LLC | Branched amino acid surfactants for use in healthcare products |
BR112023000467A2 (pt) | 2020-07-13 | 2023-01-31 | Advansix Resins & Chemicals Llc | Tensoativos de aminoácidos ramificados para tintas, tintas para pintura e adesivos |
CN115677521B (zh) * | 2022-11-16 | 2024-02-02 | 迪嘉药业集团股份有限公司 | 一种高纯度沙库巴曲钙的制备方法 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5015793B2 (ru) | 1972-06-07 | 1975-06-07 | ||
DE3164237D1 (en) | 1980-12-23 | 1984-07-19 | Air Ind | Thermo-electrical plants |
FR2597100A1 (fr) | 1986-01-21 | 1987-10-16 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Derives du pyroglutamide |
PH24872A (en) | 1986-08-25 | 1990-12-26 | Schering Corp | (5r,6s,8r)-6-(-1-hydroxyethyl)-2-(3r-pyrrolidin-2-one-3-yl)thiopenem-3-carboxylic acid |
JPH07103101B2 (ja) | 1989-07-24 | 1995-11-08 | キッセイ薬品工業株式会社 | ピログルタミン酸誘導体 |
DE122007000050I1 (de) | 1990-02-19 | 2007-11-08 | Novartis Ag | Acylverbindungen |
US5250522A (en) * | 1992-10-09 | 1993-10-05 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted amino acid derivatives |
US5273990A (en) | 1992-09-03 | 1993-12-28 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono substituted tetrazole derivatives |
US5217996A (en) * | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
ZA938438B (en) * | 1992-11-17 | 1994-06-20 | Sankyo Co | Crystalline carbapenem derivative |
DE69324106T2 (de) | 1992-11-17 | 1999-12-09 | Sankyo Co | Krystallines Carbapenemderivat |
US5550119A (en) | 1995-03-02 | 1996-08-27 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono substituted tetrazole derivatives as ECE inhibitors |
KR19990082639A (ko) * | 1996-02-19 | 1999-11-25 | 미즈노 마사루 | 당뇨병 치료제 |
AU5653799A (en) * | 1998-09-21 | 2000-04-10 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Novel thiol derivatives, process for producing the same and utilization thereof |
BRPI0306907B8 (pt) | 2002-01-17 | 2021-05-25 | Novartis Ag | composição farmacêutica, que compreende valsartan e inibidor de nep ou seus sais |
ES2348534T3 (es) | 2002-03-29 | 2010-12-09 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivador de hidroximordolinona y uso medicinal del mismo. |
US7618981B2 (en) | 2004-05-06 | 2009-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents |
JP5017098B2 (ja) | 2004-05-07 | 2012-09-05 | ユミコア・アクチエンゲゼルシャフト・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト | 均一系のエナンチオ選択的水素化触媒のためのフェロセニル配位子 |
GB0418046D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Prosidion Ltd | Eantioselective process |
MY146830A (en) | 2005-02-11 | 2012-09-28 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
EP1903027A1 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-26 | Novartis AG | Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors |
AR064842A1 (es) * | 2007-01-12 | 2009-04-29 | Mazzucco Gavieiro Maria Belen | Pirrolidin-2-onas, y su uso en la preparacion de inhibidores de nep |
-
2008
- 2008-01-10 AR ARP080100105A patent/AR064842A1/es unknown
- 2008-01-10 NZ NZ577910A patent/NZ577910A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-01-10 SG SG2012077715A patent/SG185318A1/en unknown
- 2008-01-10 PL PL08706986T patent/PL2121578T3/pl unknown
- 2008-01-10 RU RU2009130534/04A patent/RU2530900C2/ru active
- 2008-01-10 BR BRPI0806700A patent/BRPI0806700A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-01-10 ES ES08706986.0T patent/ES2602566T3/es active Active
- 2008-01-10 MY MYPI20092892A patent/MY153432A/en unknown
- 2008-01-10 AU AU2008204546A patent/AU2008204546B2/en active Active
- 2008-01-10 HU HUE08706986A patent/HUE030695T2/en unknown
- 2008-01-10 CA CA2674291A patent/CA2674291C/en active Active
- 2008-01-10 MX MX2009007474A patent/MX2009007474A/es unknown
- 2008-01-10 KR KR1020147014443A patent/KR101580067B1/ko active IP Right Grant
- 2008-01-10 US US12/522,767 patent/US8115016B2/en active Active
- 2008-01-10 CN CN200880008018.9A patent/CN101631765B/zh active Active
- 2008-01-10 SI SI200831697A patent/SI2121578T1/sl unknown
- 2008-01-10 EP EP08706986.0A patent/EP2121578B1/en active Active
- 2008-01-10 TW TW097101036A patent/TWI413638B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-01-10 LT LTEP08706986.0T patent/LT2121578T/lt unknown
- 2008-01-10 JP JP2009545143A patent/JP5715339B2/ja active Active
- 2008-01-10 KR KR1020097016747A patent/KR101560005B1/ko active IP Right Grant
- 2008-01-10 WO PCT/EP2008/000142 patent/WO2008083967A2/en active Application Filing
- 2008-01-10 DK DK08706986.0T patent/DK2121578T3/en active
- 2008-01-10 MY MYPI20124466 patent/MY151993A/en unknown
- 2008-01-10 PT PT87069860T patent/PT2121578T/pt unknown
- 2008-01-11 PE PE2012000840A patent/PE20121615A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-01-11 CL CL200800077A patent/CL2008000077A1/es unknown
- 2008-01-11 PE PE2008000125A patent/PE20081563A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-01-13 JO JOP/2008/0014A patent/JO3142B1/ar active
-
2009
- 2009-06-19 ZA ZA200904311A patent/ZA200904311B/xx unknown
- 2009-06-22 IL IL199492A patent/IL199492A/en active IP Right Grant
- 2009-07-08 GT GT200900195A patent/GT200900195A/es unknown
- 2009-07-10 TN TNP2009000296A patent/TN2009000296A1/fr unknown
- 2009-07-10 EC EC2009009508A patent/ECSP099508A/es unknown
- 2009-07-13 CO CO09072494A patent/CO6251311A2/es active IP Right Grant
- 2009-08-04 MA MA32142A patent/MA31284B1/fr unknown
-
2010
- 2010-05-17 HK HK10104781.3A patent/HK1139122A1/zh unknown
-
2011
- 2011-12-21 US US13/333,437 patent/US8716495B2/en active Active
-
2012
- 2012-05-29 AU AU2012203155A patent/AU2012203155B2/en active Active
-
2014
- 2014-03-25 US US14/224,700 patent/US8993785B2/en active Active
-
2015
- 2015-02-20 US US14/627,542 patent/US9206116B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-09 HR HRP20161484TT patent/HRP20161484T1/hr unknown
- 2016-11-09 CY CY20161101157T patent/CY1118225T1/el unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2629930C2 (ru) * | 2011-11-02 | 2017-09-05 | ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи,ЭлЭлСи | Ингибиторы неприлизина |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2009130534A (ru) | Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты | |
JP2023010738A5 (ru) | ||
JP7122019B2 (ja) | アミド化合物の製造方法 | |
JP2007523973A5 (ru) | ||
RU2012135772A (ru) | Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения | |
JP2020534336A5 (ru) | ||
JP2013528200A (ja) | エステルアミド化合物を調製する方法 | |
JP2006514054A5 (ru) | ||
ZA200502275B (en) | Process for the synthesis of intermediates useful for the synthesis of tubulin inhibitors | |
JP2020063289A5 (ru) | ||
JP2007500734A5 (ru) | ||
JP2002534409A5 (ru) | ||
RU2012111227A (ru) | Получение нейростимулирующего пиперазина | |
Chen et al. | Synthesis of Guanidines from Amines and Carbodiimides Catalyzed by Mono‐Indenyl‐Ligated Rare Earth Metal Bis (silylamide) Complexes | |
CA3055504A1 (en) | Method for producing 3,6-disubstituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivative | |
JP6148351B2 (ja) | 置換ピロリジン−2−カルボキサミドの不斉合成 | |
JP2010516644A5 (ru) | ||
JP2005526795A5 (ru) | ||
JP2010207786A (ja) | アルカリ土類金属系触媒、及び反応方法 | |
WO2008135386A1 (fr) | Ligands chiraux de type carbenes n-heterocycliques pour la catalyse asymetrique | |
JP2009535314A5 (ru) | ||
JPWO2022215652A5 (ru) | ||
Al Shaye et al. | Resolution of pentafluorophenyl 2-phenylpropanoate using combinations of quasi-enantiomeric oxazolidin-2-ones | |
Savoia | Progress in the asymmetric synthesis of 1, 2-diamines from azomethine compounds | |
TWI296269B (en) | Process for preparing amic acid esters |