RU2009117615A - Ингибиторы киназ, применимые для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний - Google Patents

Ингибиторы киназ, применимые для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2009117615A
RU2009117615A RU2009117615/04A RU2009117615A RU2009117615A RU 2009117615 A RU2009117615 A RU 2009117615A RU 2009117615/04 A RU2009117615/04 A RU 2009117615/04A RU 2009117615 A RU2009117615 A RU 2009117615A RU 2009117615 A RU2009117615 A RU 2009117615A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
compound according
group
substituted
Prior art date
Application number
RU2009117615/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2482112C2 (ru
Inventor
Питер А. ПЕТИЛЛО (US)
Питер А. Петилло
Майкл Д. КАУФМАН (US)
Майкл Д. Кауфман
Дэниел Л. ФЛИНН (US)
Дэниел Л. Флинн
Original Assignee
ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи (US)
ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи (US), ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2009117615A publication Critical patent/RU2009117615A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2482112C2 publication Critical patent/RU2482112C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы Ia: !! где Q1 и Q2, каждый отдельно и независимо выбран из группы, состоящей из N и C-Z6, при условии, что оба Q1 и Q2 одновременно не являются C-Z6; ! E1 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, фенила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, пирролила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, фурила, имидазолила, пиридила, пиримидинила и нафтила, и где цикл E1 замещен одним или несколькими остатками R16, и где цикл E1 замещен одним или несколькими остатками R18; ! где A выбран из группы, состоящей из фенила, C3-C8-карбоциклила, пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пиридинила, пиримидинила и G4; ! G1 означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пиридинила и пиримидинила; ! G2 означает конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из индолила, индолинила, изоиндолила, изоиндолинила, индазолила, бензофуранила, бензотиенила, бензотиазолила, бензотиазолонила, бензоксазолила, бензоксазолонила, бензизоксазолила, бензизотиазолила, бензимидазолила, бензимидазолонила, бензтриазолила, имидазопиридинила, пиразолопиридинила, имидазолонопиридинила, тиазолопиридинила, тиазолонопиридинила, оксазолопиридинила, оксазолонопиридинила, изоксазолопи�

Claims (54)

1. Соединения формулы Ia:
Figure 00000001
где Q1 и Q2, каждый отдельно и независимо выбран из группы, состоящей из N и C-Z6, при условии, что оба Q1 и Q2 одновременно не являются C-Z6;
E1 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, фенила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, пирролила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, фурила, имидазолила, пиридила, пиримидинила и нафтила, и где цикл E1 замещен одним или несколькими остатками R16, и где цикл E1 замещен одним или несколькими остатками R18;
где A выбран из группы, состоящей из фенила, C3-C8-карбоциклила, пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пиридинила, пиримидинила и G4;
G1 означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пиридинила и пиримидинила;
G2 означает конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из индолила, индолинила, изоиндолила, изоиндолинила, индазолила, бензофуранила, бензотиенила, бензотиазолила, бензотиазолонила, бензоксазолила, бензоксазолонила, бензизоксазолила, бензизотиазолила, бензимидазолила, бензимидазолонила, бензтриазолила, имидазопиридинила, пиразолопиридинила, имидазолонопиридинила, тиазолопиридинила, тиазолонопиридинила, оксазолопиридинила, оксазолонопиридинила, изоксазолопиридинила, изотиазолопиридинила, триазолопиридинила, имидазопиримидинила, пиразолопиримидинила, имидазолонопиримидинила, тиазолопиримидинила, тиазолонопиримидинила, оксазолопиримидинила, оксазолонопиримидинила, изоксазолопиримидинила, изотиазолопиримидинила, триазолопиримидинила, дигидропуринонила, пирролопиримидинила, пуринила, пиразолопиримидинила, фталимидила, фталимидинила, пиразинилпиридинила, пиридинопиримидинила, пиримидинопиримидинила, циннолинила, хиноксалинила, хиназолинила, хинолинила, изохинолинила, фталазинила, бензодиоксила, бензизотиазолин-1,1,3-трионила, дигидрохинолинила, тетрагидрохинолинила, дигидроизохинолила, тетрагидроизохинолинила, бензоазепинила, бензодиазепинила, бензоксапинила и бензоксазепинила;
G3 означает неконденсированный бициклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридилпиримидинила, пиримидинилпиримидинила, оксазолилпиримидинила, тиазолилпиримидинила, имидазолилпиримидинила, изоксазолилпиримидинила, изотиазолилпиримидинила, пиразолилпиримидинила, триазолилпиримидинила, оксадиазолилпиримидинила, тиадиазолилпиримидинила, морфолинилпиримидинила, диоксотиоморфолинилпиримидинила и тиоморфолинилпиримидинила;
G4 означает гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из оксетанила, азетадинила, тетрагидрофуранила, пирролидинила, оксазолинила, оксазолидинила, имидазолонила, пиранила, тиопиранила, тетрагидропиранила, диоксалинила, пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, тиоморфолинил-S-оксида, тиоморфолинил-S-диоксида, пиперазинила, азепинила, оксепинила, диазепинила, тропанила и гомотропанила;
цикл A замещен в любом замещаемом положении одним остатком A1, где A1 выбран из группы, состоящей из A2, A3 и A4;
A2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
A3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
A4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
и где символ (**) означает точку присоединения к циклу A в формуле Ia;
и где «----» означает либо насыщенную, либо ненасыщенную связь;
цикл A необязательно замещен одним или несколькими остатками R2;
X2 выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, разветвленного C2-C6-алкила и прямой связи, где E1 непосредственно связан с группой NR3 в формуле Ia;
X3 выбран из группы, состоящей из -C(O)-, -O-, -O-(CH2)n-, -S-(CH2)n-, -NR3-(CH2)n-, -O(CH2)qO-, -O(CH2)qNR3-, -N(R3)(CH2)qN(R3)-, -(CH2)nN(R4)C(O)-, -(CH2)nN(R4)C(O)(CH2)n-, -(CH2)nC(O)N(R4)-, -(CH2)p-, C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила и C3-C6-циклоалкила, и где атомы углерода в остатках -(CH2)n-, -(CH2)q-, -(CH2)p-, C2-C5-алкенила и C2-C5-алкинила X3 могут быть дополнительно замещены одним или несколькими C1-C6-алкилами;
V, V1 и V2, каждый независимо и соответственно выбран из группы, состоящей из O и H2;
каждый Z2 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из водорода, арила, C1-C6-алкила, C3-C8-карбоциклила, гидроксила, гидрокси-C1-C6-алкила-, цианогруппы, (R3)2N-, (R4)2N-, (R4)2NC1-C6-алкила-, (R4)2NC2-C6-алкил-N(R4)(CH2)n-, (R4)2NC2-C6-алкил-O(CH2)n-, (R3)2NC(O)-, (R4)2NC(O)-, (R4)2NC(O)C1-C6-алкила-, карбоксила, карбокси-C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксикарбонила-, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила-, (R3)2NSO2-, (R4)2NSO2-, -SO2R5, -SO2R8,
-(CH2)nN(R4)C(O)R8, -C(O)R8, =O, =NOH, =N(OR6), -(CH2)nG1, -(CH2)nG4,
-(CH2)nO(CH2)nG1, -(CH2)nO(CH2)nG4, - (CH2)nN(R3)(CH2)n-арила,
-(CH2)nN(R3)(CH2)nG1, -(CH2)nN(R3)(CH2)nG4, -(CH2)nNHC(O)NHS(O)2R8,
-(CH2)nNHS(O)2NHC(O)R8, -C(O)NHS(O)2R8, (CH2)NHC(O)(CH2)nR5,
-(CH2)nNHS(O)2R5, -(CH2)nC(O)NH(CH2)qR5, -(CH2)nC(O)R5, -(CH2)nOC(O)R5 и -(CH2)nR5;
в том случае, когда Z2 содержит остаток алкила или алкилена, такие остатки могут быть дополнительно замещены одним или несколькими C1-C6-алкилами;
каждый Z3 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, галогена, фтор-C1-C6-алкила, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, цианогруппы, гидроксила, метоксигруппы, оксогруппы, (R3)2NC(O)-,
(R4)2NC(O)-, -N(R4)C(O)R8, (R3)2NSO2-, (R4)2NSO2-, -N(R4)SO2R5, - N(R4)SO2R8, -(CH2)N(R3)2,
-(CH2)nN(R4)2, -O(CH2)qN(R4)2, -O(CH2)qO-C1-C6-алкила, -N(R3)(CH2)qO-C1-C6-алкила, -N(R3)(CH2)qN(R4)2, -O(CH2)qR5, -N(R3)(CH2)qR5, - C(O)R5, -C(O)R8, -R5 и нитрогруппы;
в том случае когда Z3 содержит остаток алкила или алкилена, такие остатки могут быть дополнительно замещены одним или несколькими C1-C6-алкилами;
каждый Z4 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, гидрокси-C2-C6-алкила, C1-C6-алкокси-C2-C6-алкила, (R4)2N-C2-C6-алкила, (R4)2N-C2-C6-алкил-N(R4)-C2-C6-алкила, (R4)2N-C2-C6-алкил-O-C2-C6-алкила, (R4)2NC(O)-C1-C6-алкила, карбокси-C1-C6-алкила-, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила-, -C2-C6-алкил-N(R4)C(O)R8, R8-C(=NR3)-, -SO2R8, -C(O)R8, -(CH2)nG1,
-(CH2)nG4, -(CH2)qO(CH2)nG1, -(CH2)qO(CH2)nG4,
-(CH2)qN(R3)(CH2)nG1, -(CH2)qN(R3)(CH2)nG4, -(CH2)qNHC(O)(CH2)nR5,
-(CH2)qC(O)NH(CH2)qR5, -(CH2)qC(O)R5, -(CH2)qOC(O)R5, -(CH2)qR5, -(CH2)qNR4(CH2)qR5 и -(CH2)qO(CH2)qR5;
в том случае когда Z4 содержит остаток алкила или алкилена, такие остатки могут быть дополнительно замещены одним или несколькими C1-C6-алкилами;
каждый Z6 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, гидроксила, гидрокси-C1-C6-алкила, разветвленного гидрокси-C2-C6-алкила-, C1-C6-алкоксигруппы, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкила-, разветвленного C1-C6-алкокси-C2-C6-алкила-, разветвленной C2-C6-алкоксигруппы-, C1-C6-алкилтиогруппы-, (R3)2N-, -N(R3)C(O)R8, (R4)2N-, -R5, - N(R4)C(O)R8, -N(R3)SO2R6, -C(O)N(R3)2, -C(O)N(R4)2, -C(O)R5, -SO2NH(R4)2, SO2N(R5)2, галогена, фтор-C1-C6-алкила, где алкил полностью или частично фторирован, цианогруппы, фтор-C1-C6-алкоксигруппы, где алкил полностью или частично фторирован, -O(CH2)qN(R4)2, -N(R3)(CH2)qN(R4)2, -O(CH2)qO-C1-C6-алкила, -O(CH2)qN(R4)2, -N(R3)(CH2)qO-C1-C6-алкила, -N(R3)(CH2)qN(R4)2, -O(CH2)qR5 и -N(R3)(CH2)qR5, -(NR3)rR17, -(O)rR17, -(S)rR17, -(CH2)nR17, -R17, -(CH2)nG1, -(CH2)nG4, -(CH2)nO(CH2)nG1, -(CH2)nO(CH2)nG4, -(CH2)nN(R3)(CH2)nG1 и -(CH2)nNR3(CH2)nG4;
каждый R2 выбран из группы, состоящей из Z3-замещенного арила, Z3-замещенного G1-, Z3-замещенного G4-, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C8-алкила, R19-замещенного C3-C8-карбоциклила, гидроксил-C1-C6-алкила-, разветвленного гидроксил-C3-C6-алкила-, гидроксилзамещенного C3-C8-карбоциклила-, циано-C1-C6-алкила-, цианозамещенного разветвленного C3-C6-алкила-, цианозамещенного C3-C8-карбоциклила, (R4)2NC(O)C1-C6-алкила-, (R4)2NC(O)-замещенного разветвленного C3-C6-алкила-, (R4)2NC(O)-замещенного C3-C8-карбоциклила-, фтор-C1-C6-алкила, где алкил полностью или частично фторирован, галогена, цианогруппы, C1-C6-алкоксигруппы и фтор-C1-C6-алкоксигруппы, где алкильная группа полностью или частично фторирована;
каждый R3 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила и Z3-замещенного фенила;
каждый R4 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, гидрокси-C1-C6-алкила-, дигидрокси-C1-C6-алкила-, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкила-, разветвленного C3-C7-алкила-, разветвленного гидрокси-C1-C6-алкила-, разветвленного C1-C6-алкокси-C1-C6-алкила-, разветвленного дигидрокси-C2-C6-алкила-, -(CH2)pN(R7)2, -(CH2)pR5, -(CH2)pC(O)N(R7)2, -(CH2)nC(O)R5, -(CH2)nC(O)OR3, C3-C8-карбоциклила, гидроксилзамещенного C3-C8-карбоциклила-, алкоксизамещенного C3-C8-карбоциклила-, дигидроксилзамещенного C3-C8-карбоциклила- и -(CH2)nR17;
каждый R5 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
и где символ (##) означает точку присоединения остатка R5;
каждый R6 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, фенила, G1 и G4;
каждый R7 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, гидрокси-C2-C6-алкила-, дигидрокси-C2-C6-алкила-, C2-C6-алкокси-C2-C6-алкила-, разветвленного C3-C7-алкила-, разветвленного гидрокси-C2-C6-алкила-, разветвленного C2-C6-алкокси-C2-C6-алкила-, разветвленного дигидрокси-C2-C6-алкила-, -(CH2)qR5, -(CH2)nC(O)R5, -(CH2)nC(O)OR3, C3-C8-карбоциклила, гидроксилзамещенного C3-C8-карбоциклила-, алкоксизамещенного C3-C8-карбоциклила-, дигидроксизамещенного C3-C8-карбоциклила и -(CH2)nR17;
каждый R8 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, фтор-C1-C6-алкила, где остаток алкила частично или полностью фторирован, C3-C8-карбоциклила, Z3-замещенного фенила-, Z3-замещенного фенил-C1-C6-алкила-, Z3-замещенного G1, Z3-замещенного G1-C1-C6-алкила-, Z2-замещенного G4, Z2-замещенного G4-C1-C6-алкила-, OH, C1-C6-алкоксигруппы, N(R3)2, N(R4)2 и R5;
каждый R9 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, F, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C7-карбоциклила, фенила, фенил-C1-C6-алкила-, -(CH2)nG1 и -(CH2)nG4;
каждый R10 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из CO2H, CO2-C1-C6-алкила, -C(O)N(R4)2, OH, C1-C6-алкоксигруппы и -N(R4)2;
каждый R13 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, гидрокси-C2-C7-алкила, C1-C6-алкокси-C2-C7-алкила, (R4)2NC(O)-, (R4)2NC(O)-C1-C6-алкила, карбокси-C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксикарбонила-, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила-, (R4)2N-C2-C6-алкила-, (R4)2N-C2-C6-алкил-N(R4)(CH2)q-, R5-C2-C6-алкил-N(R4)(CH2)q-, (R4)2N-C2-C6-алкил-O(CH2)q-, R5-C2-C6-алкил-O(CH2)q-, -(CH2)qN(R4)C(O)R8, арила, арил-C1-C6-алкила-, арилокси-C2-C6-алкила-, ариламино-C2-C6-алкила-, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила-, -C2-C6-алкил-N(R4)C(O)R8, R8-C(=NR3)-,
-SO2R8, -COR8, -(CH2)nG1, -(CH2)nG4, -(CH2)nO(CH2)nG1, -(CH2)nO(CH2)nG4,
-(CH2)nN(R3)(CH2)nG1 и -(CH2)nN(R3)(CH2)nG4;
каждый R14 независимо и соответственно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C6-алкила и C3-C7-карбоциклила;
каждый R16 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, галогена, фтор-C1-C6-алкила, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, цианогруппы, гидроксила, C1-C6-алкоксигруппы, фтор-C1-C6-алкоксигруппы, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, -N(R3)2, -N(R4)2, C2-C3-алкинила и нитрогруппы;
каждый R17 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, оксетанила, азетадинила, тетрагидрофуранила, оксазолинила, оксазолидинила, пиранила, тиопиранила, тетрагидропиранила, диоксалинила, азепинила, оксепинила, диазепинила, пирролидинила и пиперидинила;
где R17 может быть дополнительно замещен одним или несколькими остатками Z2, Z3 или Z4;
R18 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, галогена, фтор-C1-C6-алкила, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, цианогруппы, гидроксила, C1-C6-алкоксигруппы, фтор-C1-C6-алкоксигруппы, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, -N(R3)2, -N(R4)2, C2-C3-алкинила и нитрогруппы;
R19 означает H или C1-C6-алкил;
где два остатка R3 или R4, независимо и отдельно выбранные из группы, состоящей из C1-C6-алкила и разветвленного C3-C6-алкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила, и связанные с одним и тем же атомом азота, могут быть соединены с образованием C3-C7-гетероциклического кольца;
и n равно 0-6; p равно 1-4; q равно 2-6; r равно 0 или 1; t равно 1-3, v равно 1 или 2;
при условии, что соединения формулы Ia не могут представлять собой
Figure 00000006
2. Соединение по п.1, имеющее формулу Ib
Figure 00000007
где A означает пиразолил.
3. Соединение по п.2, имеющее формулу Ic
Figure 00000008
4. Соединение по п.2, имеющее формулу Id:
Figure 00000009
5. Соединение по п.2, имеющее формулу Ie:
Figure 00000010
6. Соединение по п.1, имеющее формулу If:
Figure 00000011
где A означает изоксазолил.
7. Соединение по п.6, имеющее формулу Ig:
Figure 00000012
8. Соединение по п.6, имеющее формулу Ih:
Figure 00000013
9. Соединение по п.6, имеющее формулу Ii:
Figure 00000014
10. Соединение по п.1, имеющее формулу Ij:
Figure 00000015
где A означает тиенил.
11. Соединение по п.10, имеющее формулу Ik:
Figure 00000016
12. Соединение по п.10, имеющее формулу Il:
Figure 00000017
13. Соединение по п.10, имеющее формулу Im:
Figure 00000018
14. Соединение по п.1, имеющее формулу In:
Figure 00000019
где A означает фурил.
15. Соединение по п.14, имеющее формулу Io:
Figure 00000020
16. Соединение по п.14, имеющее формулу Ip:
Figure 00000021
17. Соединение по п.14, имеющее формулу Iq:
Figure 00000022
18. Соединение по п.1, имеющее формулу Ir:
Figure 00000023
где A означает пирролил.
19. Соединение по п.18, имеющее формулу Is:
Figure 00000024
20. Соединение по п.18, имеющее формулу It:
Figure 00000025
21. Соединение по п.18, имеющее формулу Iu:
Figure 00000026
22. Соединение по п.1, имеющее формулу Iv:
Figure 00000027
где A означает имидазолил.
23. Соединение по п.22, имеющее формулу Iw:
Figure 00000028
24. Соединение по п.22, имеющее формулу Ix:
Figure 00000029
25. Соединение по п.22, имеющее формулу Iy:
Figure 00000030
26. Соединение по п.1, имеющее формулу Iz:
Figure 00000031
где A означает тиазолил.
27. Соединение по п.26, имеющее формулу Iaa:
Figure 00000032
28. Соединение по п.26, имеющее формулу Ibb:
Figure 00000033
29. Соединение по п.26, имеющее формулу Icc:
Figure 00000034
30. Соединение по п.1, имеющее формулу Idd:
Figure 00000035
где A означает оксазолил.
31. Соединение по п.30, имеющее формулу Iee:
Figure 00000036
32. Соединение по п.30, имеющее формулу Iff:
Figure 00000037
33. Соединение по п.30, имеющее формулу Igg:
Figure 00000038
34. Соединение по п.1, имеющее формулу Ihh:
Figure 00000039
где A означает изотиазолил.
35. Соединение по п.34, имеющее формулу Iii:
Figure 00000040
36. Соединение по п.34, имеющее формулу Ijj:
Figure 00000041
37. Соединение по п.34, имеющее формулу Ikk:
Figure 00000042
38. Соединение по п.1, имеющее формулу Ill:
Figure 00000043
где A означает фенил.
39. Соединение по п.38, имеющее формулу Imm:
Figure 00000044
40. Соединение по п.38, имеющее формулу Inn:
Figure 00000045
41. Соединение по п.38, имеющее формулу Ioo:
Figure 00000046
42. Соединение по п.1, имеющее формулу Ipp:
Figure 00000047
где A означает пиримидинил.
43. Соединение по п.42, имеющее формулу Iqq:
Figure 00000048
44. Соединение по п.42, имеющее формулу Irr:
Figure 00000049
45. Соединение по п.42, имеющее формулу Iss:
46. Соединение по п.1, имеющее формулу Itt:
Figure 00000051
где A означает пиридинил.
47. Соединение по п.46, имеющее формулу Iuu:
Figure 00000052
48. Соединение по п.46, имеющее формулу Ivv:
Figure 00000053
49. Соединение по п.46, имеющее формулу Iww:
Figure 00000054
50. Способ модулирования киназной активности киназы дикого типа, ее онкогенных форм, ее аберрантных форм в виде слитых белков и полиморфов любой из указанных выше форм, включающий стадию осуществления контакта указанной киназы с соединением по п.1.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и его соли вместе с фармацевтически приемлемым носителем, включающим вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из адъювантов, эксципиентов, разбавителей и стабилизаторов.
52. Способ лечения пациента, страдающего от состояния, выбранного из группы, состоящей из рака, гиперпролиферативных заболеваний, вторичного развития рака в результате метастазов, заболеваний, характеризуемых гиперваскуляризацией, воспаления, остеоартрита, респираторных заболеваний, удара, системного шока, иммунологических заболеваний, сердечно-сосудистого заболевания и заболеваний, характеризуемых ангиогенезом, включающий введение указанному пациенту соединения по п.1.
53. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания, вызванного киназой c-Abl, ее онкогенными формами, ее аберрантными формами в виде слитых белков и ее полиморфами, хронического миелогенного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, других миелопролиферативных расстройств, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, гиперэозинофильного синдрома, глиобластом, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака простаты, рака легкого, рака молочной железы, рака почек, карцином шейки матки, метастазов первичной солидной опухоли во вторичных очагах, глазных болезней, характеризующихся гиперпролиферацией, приводящих к слепоте, включая различные ретинопатии, например диабетическую ретинопатию и связанную с возрастом дегенерацию желтого пятна, ревматоидного артрита, меланом, рака ободочной кишки, рака щитовидной железы, заболевания, вызванного мутацией в пути киназ RAS-RAF-MEK-ERK-MAP, воспаления у человека, ревматоидного спондилита, остеоартрита, астмы, подагрического артрита, сепсиса, септического шока, эндотоксического шока, грам-отрицательного сепсиса, синдрома токсического шока, респираторного дистресс-синдрома взрослых, удара, реперфузионного повреждения, травмы нервов, ишемии нервов, псориаза, рестеноза, хронического обструктивного легочного заболевания, заболевания, обусловленного резорбцией костей, реакции «трансплантат против хозяина», болезни Крона, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника, изжоги и их сочетаний, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по п.1.
54. Способ введения млекопитающему соединения по п.1, выбранный из группы, состоящей из перорального, парентерального, ингаляционного и подкожного введения.
RU2009117615/04A 2006-10-11 2007-10-11 Ингибиторы киназ, применимые для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний RU2482112C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85083406P 2006-10-11 2006-10-11
US60/850,834 2006-10-11
US11/870,388 US7790756B2 (en) 2006-10-11 2007-10-10 Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
US11/870,388 2007-10-10
PCT/US2007/081098 WO2008046003A2 (en) 2006-10-11 2007-10-11 Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009117615A true RU2009117615A (ru) 2010-11-20
RU2482112C2 RU2482112C2 (ru) 2013-05-20

Family

ID=39283624

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117615/04A RU2482112C2 (ru) 2006-10-11 2007-10-11 Ингибиторы киназ, применимые для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7790756B2 (ru)
EP (1) EP2073811B1 (ru)
JP (2) JP5042314B2 (ru)
KR (1) KR101439823B1 (ru)
CN (1) CN101553233B (ru)
AU (1) AU2007307679B9 (ru)
BR (2) BRPI0719195B8 (ru)
CA (1) CA2666563C (ru)
DK (1) DK2073811T3 (ru)
ES (1) ES2538215T3 (ru)
HK (1) HK1139036A1 (ru)
IL (1) IL197933A (ru)
MX (1) MX2009003704A (ru)
PT (1) PT2073811E (ru)
RU (1) RU2482112C2 (ru)
SG (1) SG175640A1 (ru)
WO (1) WO2008046003A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2667907C2 (ru) * 2013-02-19 2018-09-25 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2592118C (en) 2004-12-23 2015-11-17 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Urea derivatives as enzyme modulators
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7790756B2 (en) 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
US20110189167A1 (en) * 2007-04-20 2011-08-04 Flynn Daniel L Methods and Compositions for the Treatment of Myeloproliferative Diseases and other Proliferative Diseases
US8143293B2 (en) * 2007-04-20 2012-03-27 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoprolific diseases and other proliferative diseases
AU2009308853A1 (en) * 2008-10-29 2010-05-06 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2012109233A (ru) * 2009-09-03 2013-10-10 Аллерган, Инк. Соединения как модуляторы тирозинкиназы
US9340555B2 (en) 2009-09-03 2016-05-17 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
DK2531502T3 (da) * 2010-02-01 2014-05-19 Cancer Rec Tech Ltd 1-(5-tert-butyl-2-phenyl-2h-pyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)-phenyl]-urea og associerede forbindelser og ders anvendelse i terapi
AU2011245248B2 (en) 2010-04-29 2016-01-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Cyclopropyl dicarboxamides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
WO2011150198A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Ambit Biosciences Corporation Azolyl urea compounds and methods of use thereof
US20130225581A1 (en) * 2010-07-16 2013-08-29 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Nitrogen-containing aromatic heterocyclic derivative
KR101892574B1 (ko) 2011-01-21 2018-08-28 썬 파마 어드밴스트 리서치 컴패니 리미티드 디아릴아세틸렌 히드라지드 함유 티로신 키나제 억제제
MY173181A (en) 2011-05-13 2020-01-02 Array Biopharma Inc Pyrrolidinyl urea, pyrrolidinyl thiourea and pyrrolidinyl guanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2013036232A2 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases
WO2013048949A2 (en) * 2011-09-26 2013-04-04 Bristol-Myers Squibb Company Selective nr2b antagonists
EP2760856B1 (en) 2011-09-30 2016-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Selective nr2b antagonists
UA112897C2 (uk) 2012-05-09 2016-11-10 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Біциклічно заміщені урацили та їх застосування для лікування і/або профілактики захворювань
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
UA116455C2 (uk) 2012-11-13 2018-03-26 Еррей Біофарма Інк. Сполуки n-піролідинілсечовини, n'-піразолілсечовини, тіосечовини, гуанідину та ціаногуанідину як інгібітори кінази trka
HUE031557T2 (en) 2012-11-13 2017-07-28 Array Biopharma Inc Bicyclic urea, thiourea, guanidine, and cyanoguadinine compounds used to treat pain
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078325A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9828360B2 (en) 2012-11-13 2017-11-28 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US9809578B2 (en) 2012-11-13 2017-11-07 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors
US9546156B2 (en) 2012-11-13 2017-01-17 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078322A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9822118B2 (en) 2012-11-13 2017-11-21 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US20160016934A1 (en) 2013-03-14 2016-01-21 Respivert Limited Kinase inhibitors
MX363950B (es) 2013-04-02 2019-04-08 Topivert Pharma Ltd Derivados de urea utiles como inhibidores de quinasa.
US9457019B2 (en) * 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
CN105873919A (zh) 2013-11-08 2016-08-17 拜耳医药股份有限公司 作为类糜蛋白酶抑制剂的取代的尿嘧啶
US10231965B2 (en) 2014-02-20 2019-03-19 Ignyta, Inc. Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells
SI3154959T1 (sl) 2014-05-15 2019-10-30 Array Biopharma Inc 1-((3S,4R)-4-(3-fluorofenil)-1-(2-metoksietil)pirolidin-3-il)-3-(4- metil-3-(2-metilpirimidin-5-il)-1-fenil-1H-pirazol-5-il)urea kot inhibitor TrkA kinaze
WO2015186137A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Natco Pharma Limited 1h-1,8- naphthyridin-2ones as anti proliferative compounds
MA40774A (fr) * 2014-10-01 2017-08-08 Respivert Ltd Dérivés de diaryle-urée en tant qu'inhibiteurs de kinase p38
CN107207471B (zh) 2014-12-02 2020-06-26 伊尼塔公司 用于治疗神经母细胞瘤的组合
CN105777625B (zh) 2014-12-24 2020-05-22 浙江海正药业股份有限公司 一种制备4-（4-氨基-3-氟苯氧基）-n-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法
US10093668B2 (en) * 2015-10-28 2018-10-09 Northwestern University Substituted aromatic N-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (Mnk1) and 2 (Mnk2)
AU2016370846B2 (en) 2015-12-18 2022-08-25 Ignyta, Inc. Combinations for the treatment of cancer
KR102387073B1 (ko) 2016-04-06 2022-04-15 옥슬러 액퀴지션즈 리미티드 키나제 저해제
JP7203083B2 (ja) 2017-07-19 2023-01-12 イグナイタ インコーポレイテッド エントレクチニブを含む薬学的組成物
EP3697390A1 (en) 2017-10-17 2020-08-26 Ignyta, Inc. Pharmaceutical compositions and dosage forms
CA3089566A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors
HRP20231478T1 (hr) 2018-12-28 2024-04-26 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Csf1r inhibitori za primjenu u liječenju raka
RS64755B1 (sr) 2019-05-10 2023-11-30 Deciphera Pharmaceuticals Llc Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primene
US11530206B2 (en) 2019-05-10 2022-12-20 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
KR20220024605A (ko) 2019-06-17 2022-03-03 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 아미노피리미딘 아미드 자가포식 억제제 및 이의 사용 방법
CN114144410A (zh) 2019-07-19 2022-03-04 阿纳格纳斯生物技术股份有限公司 多芳基脲衍生物及其在治疗肌肉疾病中的用途
CN114615982A (zh) 2019-08-12 2022-06-10 德西费拉制药有限责任公司 用于治疗胃肠道间质瘤的瑞普替尼
WO2021030405A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
LT4084778T (lt) 2019-12-30 2024-01-25 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Amorfinės kinazės inhibitoriaus vaistinės formos ir jų panaudojimo būdai
CN115243681A (zh) 2019-12-30 2022-10-25 德西费拉制药有限责任公司 1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(甲氨基)-2-侧氧基-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲的组合物
WO2022109001A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof
EP4029501A1 (en) 2021-01-19 2022-07-20 Anagenesis Biotechnologies Combination of polyaromatic urea derivatives and glucocorticoid or hdac inhibitor for the treatment of diseases or conditions associated with muscle cells and/or satellite cells
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors

Family Cites Families (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1115350B (de) 1959-04-17 1961-10-19 Siemens Ag Selbstschalter, insbesondere Leitungsschutz-schalter, mit einem aus einem Kniegelenk bestehenden Antriebsmechanismus fuer das Schaltorgan
GB971307A (en) 1961-03-02 1964-09-30 Wellcome Found 5-anilinopyrimidines
GB1127875A (en) 1967-03-23 1968-09-18 Parke Davis & Co 4-(5-nitro-2-furyl) thiazolyl hydantoins and hydrouracils
US3949002A (en) 1970-11-13 1976-04-06 Imperial Chemical Industries Limited Process for producing sulfone containing thiophenols
US3818024A (en) 1972-02-16 1974-06-18 Velsicol Chemical Corp Benzothiazol substituted thiadiazolidines
CH565887A5 (ru) 1972-08-22 1975-08-29 Ciba Geigy Ag
US3939122A (en) 1973-04-11 1976-02-17 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of compounds which contain hydantoin rings
FR2337554A1 (fr) 1976-01-08 1977-08-05 Buzas Andre Nouveaux derives de la pyrazolidinedione
US4093624A (en) 1977-01-31 1978-06-06 Icn Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione
FR2396549A2 (fr) 1977-07-06 1979-02-02 Buzas Andre Nouveaux derives de la pyrazolidinedione
US4256758A (en) 1979-06-11 1981-03-17 Merck & Co., Inc. 4-Substituted-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-dione inhibitors of glycolic acid oxidase
US4298743A (en) 1979-09-11 1981-11-03 Merck & Co., Inc. 4-(Substituted phenyl thiazolyl)-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-diones
US4296237A (en) 1979-09-11 1981-10-20 Merck & Co., Inc. 4-(Pyridyl, piperazinyl and thiazolyl substituted thiazolyl)-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-diones
US4432992A (en) 1979-11-05 1984-02-21 Merck & Co., Inc. 4-[5(and 4)-Substituted-2-thienyl]-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-dione inhibitors of glycolic acid oxidase
US4366189A (en) 1979-12-21 1982-12-28 Ciba-Geigy Corporation 4-Heterocyclyl-4'-vinylstilbenes
JPS5915247A (ja) 1982-07-16 1984-01-26 Mitsubishi Paper Mills Ltd 画像形成方法
JPS59177557A (ja) 1983-03-28 1984-10-08 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料
DE3406329A1 (de) 1984-02-22 1985-08-22 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Pyridone
US4816454A (en) 1984-09-21 1989-03-28 Cassella Aktiengesellschaft 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and their pharmacological use
US5514691A (en) 1993-05-20 1996-05-07 Immunopharmaceutics, Inc. N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5103014A (en) 1987-09-30 1992-04-07 American Home Products Corporation Certain 3,3'-[[[(2-phenyl-4-thiazolyl)methoxy]phenyl]methylene]dithiobis-propanoic acid derivatives
AU606808B2 (en) 1988-06-29 1991-02-14 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Arylcarboxamide substituted by alkylphosphonates, process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same
GB9012936D0 (en) 1990-06-11 1990-08-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Thiophene derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5254715A (en) 1990-11-07 1993-10-19 Warner-Lambert Company Aminosulfonyl carbamates
KR0133550B1 (ko) 1991-01-21 1998-04-23 요시또시 가즈오 3-벤질리덴-1-카르바모일-2-피롤리돈 유사체
US5162360A (en) 1991-06-24 1992-11-10 Warner-Lambert Company 2-heteroatom containing urea and thiourea ACAT inhibitors
DE4302702A1 (de) 1993-02-01 1994-08-04 Bayer Ag Arylaminosulfonylharnstoffe
GB9305565D0 (en) 1993-03-18 1993-05-05 Smithkline Beecham Plc Novel compounds and processes
AU6518694A (en) 1993-03-19 1994-10-11 Dowelanco A process for preparing halogenated isothiazoles
WO1994022872A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Cell adhesion inhibitor and thienotriazolodiazepine compound
WO1994024095A1 (en) 1993-04-16 1994-10-27 Abbott Laboratories Immunosuppressive agents
CA2123728A1 (en) 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
DE4337847A1 (de) 1993-11-05 1995-05-11 Bayer Ag Substituierte Phenylaminosulfonylharnstoffe
EP0733048A1 (en) 1993-12-07 1996-09-25 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic biphenylylamides useful as 5ht1d antagonists
DE4343831A1 (de) 1993-12-22 1995-06-29 Magyar Tudomanyos Akademia Substituierte Sulfonylharnstoffe
FR2715155B1 (fr) 1994-01-19 1996-07-26 Mayoly Spindler Inhibiteurs de la monoamine oxydase B et leurs procédés de préparation.
US5494925A (en) 1994-12-02 1996-02-27 Sterling Winthrop Inc. 2-heterocyclyloxymethyl and 2-heterocyclylthiomethyl-1,2,5-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxides and compositions and method of use thereof
DE69629413T2 (de) 1995-04-24 2004-04-01 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd., Atsugi Flüssigkristallverbindung und diese enthaltende Flüssigkristall-Zusammensetzung
JPH09221476A (ja) 1995-12-15 1997-08-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
JPH107804A (ja) 1996-06-25 1998-01-13 Japan Synthetic Rubber Co Ltd 熱硬化性樹脂組成物
US6020357A (en) 1996-12-23 2000-02-01 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
EP0867435B1 (en) 1997-03-27 2003-01-08 Great Lakes Chemical (Europe) GmbH 2-(2'Hydroxyphenyl) benzotriazoles and their use as light stabilizers for organic polymers
US6297261B1 (en) * 1997-04-22 2001-10-02 Neurosearch A/S Substituted phenyl derivatives, their preparation and use
US6294573B1 (en) 1997-08-06 2001-09-25 Abbott Laboratories Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases
US6235786B1 (en) 1997-08-06 2001-05-22 Abbott Laboratories Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases
JP2001521934A (ja) 1997-11-03 2001-11-13 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗炎症薬としての芳香族ヘテロ環式化合物
US20070244120A1 (en) 2000-08-18 2007-10-18 Jacques Dumas Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas
US7329670B1 (en) 1997-12-22 2008-02-12 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of RAF kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas
US7517880B2 (en) 1997-12-22 2009-04-14 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of p38 kinase using symmetrical and unsymmetrical diphenyl ureas
NZ333399A (en) 1997-12-24 2000-05-26 Sankyo Co Cyclooxygenase-2 inhibitors (COX-2) for the prevention and treatment of tumors, cachexia and tumor-metastasis
SI0928790T1 (en) 1998-01-02 2003-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives
EP0956855B1 (en) 1998-04-24 2003-03-12 K.U. Leuven Research & Development Immunosuppressive effects of 8 substituted xanthine derivatives
US6197599B1 (en) 1998-07-30 2001-03-06 Guorong Chin Method to detect proteins
GB9823873D0 (en) 1998-10-30 1998-12-30 Pharmacia & Upjohn Spa 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents
US7928239B2 (en) 1999-01-13 2011-04-19 Bayer Healthcare Llc Inhibition of RAF kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
JP2000275886A (ja) 1999-03-23 2000-10-06 Konica Corp 電子写真感光体、それを用いたプロセスカートリッジ及び画像形成装置
US6410254B1 (en) 1999-05-18 2002-06-25 Cytokinetics Compositions and assays utilizing ADP or phosphate for detecting protein modulators
JP3972163B2 (ja) 1999-06-18 2007-09-05 株式会社大塚製薬工場 ホスホン酸ジエステル誘導体
US6525046B1 (en) 2000-01-18 2003-02-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
US6500628B1 (en) 2000-05-25 2002-12-31 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules encoding human kinase and phosphatase homologues and uses therefor
US20020173507A1 (en) * 2000-08-15 2002-11-21 Vincent Santora Urea compounds and methods of uses
US6645990B2 (en) 2000-08-15 2003-11-11 Amgen Inc. Thiazolyl urea compounds and methods of uses
US7235576B1 (en) 2001-01-12 2007-06-26 Bayer Pharmaceuticals Corporation Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
MXPA03006749A (es) 2001-02-15 2004-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Proceso para la sintesis de compuestos de urea sustituidos con heteroarilo, utiles como agentes antiinflamatorios.
EP1975620A3 (en) 2001-03-02 2008-12-24 GPC Biotech AG Three hybrid assay system
WO2003000008A2 (en) 2001-06-22 2003-01-03 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy High speed electro-optic clock recovery circuit
EP1281399A3 (en) 2001-08-01 2004-02-11 Warner-Lambert Company Dual inhibitors of wax ester and cholesteryl ester synthesis for inhibiting sebum production
JP2005503400A (ja) 2001-09-13 2005-02-03 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド サイトカイン媒介病の治療方法
US20040138216A1 (en) 2002-12-23 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Process for the preparation of an essentially pure polymorph of an n-pyrazolyl-n'-naphthyl-urea
US20080045706A1 (en) 2002-12-31 2008-02-21 Flynn Daniel L Anti-inflammatory medicaments
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
US20040171075A1 (en) 2002-12-31 2004-09-02 Flynn Daniel L Modulation of protein functionalities
WO2004113352A1 (en) 2003-06-19 2004-12-29 Amedis Pharmaceuticals Ltd. Silylated heterocyclylurea derivatives as cytokine-inhibitors
WO2005002673A1 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Astex Therapeutics Limited Raf kinase inhibitors
WO2005026129A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-24 Gpc Biotech Ag Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
US7718676B2 (en) * 2003-10-23 2010-05-18 Ab Science 2-aminoaryloxazole compounds as tyrosine kinase inhibitors
US20050171172A1 (en) 2003-11-13 2005-08-04 Ambit Biosciences Corporation Amide derivatives as PDGFR modulators
US20080220497A1 (en) 2003-12-24 2008-09-11 Flynn Daniel L Modulation of protein functionalities
US20070191336A1 (en) 2003-12-24 2007-08-16 Flynn Daniel L Anti-inflammatory medicaments
WO2006081034A2 (en) 2004-12-23 2006-08-03 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
CA2592118C (en) 2004-12-23 2015-11-17 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Urea derivatives as enzyme modulators
US7188498B2 (en) * 2004-12-23 2007-03-13 Gm Global Technology Operations, Inc. Reconfigurable tools and/or dies, reconfigurable inserts for tools and/or dies, and methods of use
MX2008006979A (es) * 2005-12-01 2009-01-14 Bayer Healthcare Llc Compuestos de urea utiles en el tratamiento contra el cancer.
US7790756B2 (en) 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
US20080248548A1 (en) 2007-04-09 2008-10-09 Flynn Daniel L Modulation of protein functionalities
US20080248487A1 (en) 2007-04-09 2008-10-09 Flynn Daniel L Modulation of protein functionalities
GB201122458D0 (en) 2011-12-30 2012-02-08 Univ Wageningen Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2667907C2 (ru) * 2013-02-19 2018-09-25 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
RU2667907C9 (ru) * 2013-02-19 2019-01-31 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ

Also Published As

Publication number Publication date
DK2073811T3 (da) 2015-06-22
JP5557872B2 (ja) 2014-07-23
WO2008046003A3 (en) 2008-08-21
US20110136760A1 (en) 2011-06-09
RU2482112C2 (ru) 2013-05-20
PT2073811E (pt) 2015-06-09
SG175640A1 (en) 2011-11-28
EP2073811A2 (en) 2009-07-01
BRPI0719195A8 (pt) 2018-03-13
MX2009003704A (es) 2009-08-12
HK1139036A1 (en) 2010-09-10
WO2008046003A2 (en) 2008-04-17
AU2007307679A1 (en) 2008-04-17
AU2007307679B9 (en) 2013-11-21
EP2073811A4 (en) 2009-11-11
BR122020010667B1 (pt) 2021-03-09
JP2012158606A (ja) 2012-08-23
CA2666563C (en) 2015-12-22
CN101553233A (zh) 2009-10-07
JP5042314B2 (ja) 2012-10-03
BRPI0719195B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0719195B1 (pt) 2020-10-13
IL197933A (en) 2015-02-26
KR101439823B1 (ko) 2014-09-15
CA2666563A1 (en) 2008-04-17
US8586565B2 (en) 2013-11-19
US20080090856A1 (en) 2008-04-17
KR20090080517A (ko) 2009-07-24
ES2538215T3 (es) 2015-06-18
CN101553233B (zh) 2013-05-29
BRPI0719195A2 (pt) 2015-05-26
IL197933A0 (en) 2009-12-24
BR122020010667B8 (pt) 2021-07-27
AU2007307679B2 (en) 2013-10-31
JP2010506850A (ja) 2010-03-04
US7790756B2 (en) 2010-09-07
EP2073811B1 (en) 2015-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009117615A (ru) Ингибиторы киназ, применимые для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний
JP2010506850A5 (ru)
JP7348071B2 (ja) ｍＴＯＲ阻害剤としてのラパマイシン類似体
JP7158382B2 (ja) Ｃ－ｋｉｔ阻害剤としてのアミノチアゾール化合物
RU2009142851A (ru) Ингибиторы киназы, пригодные для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний
JP7240320B2 (ja) アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物
US20210238196A1 (en) Spiro aromatic ring compound and application thereof
AU2014375500B2 (en) Kinase inhibitor and use thereof
CN104744475B (zh) 用于与mTOR/PI3K/AKT/途径相关的肿瘤适应症和疾病的mTOR激酶抑制剂
KR20210018243A (ko) mTOR 억제제로서의 C26-연결된 라파마이신 유사체
EP3571199A1 (en) Bicyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
ES2694223T3 (es) Compuestos de piridopirimidina y su uso como inhibidores de FLT3
EP3692040A1 (en) Chemical compounds
RU2017138100A (ru) Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм
CN105732637B (zh) 杂芳化合物及其在药物中的应用
WO2016015604A1 (en) Compounds as cdk small-molecule inhibitors and uses thereof
CN115835908A (zh) 作为fgfr抑制剂的双环杂环
RU2012119488A (ru) Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором
CN105566321B (zh) 杂芳化合物及其在药物中的应用
ES2862314T3 (es) Compuestos de imidazo[1,2-a]piridina, composiciones que los comprenden, métodos para el tratamiento de enfermedades que los utilizan y métodos para prepararlos
JP2012525367A5 (ru)
CN106336413B (zh) 作为jak抑制剂的化合物及其用途
JP2013512953A5 (ru)
CN106699810A (zh) 一种含氮杂环化合物及其制备方法与在抑制激酶活性中的应用
CN108976223A (zh) 稠合三环类化合物及其在药物中的应用