RU2008110495A - Конъюгаты лиганда с несколькими лекарственными средствами - Google Patents
Конъюгаты лиганда с несколькими лекарственными средствами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008110495A RU2008110495A RU2008110495/15A RU2008110495A RU2008110495A RU 2008110495 A RU2008110495 A RU 2008110495A RU 2008110495/15 A RU2008110495/15 A RU 2008110495/15A RU 2008110495 A RU2008110495 A RU 2008110495A RU 2008110495 A RU2008110495 A RU 2008110495A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- linker
- group
- drug
- drug delivery
- release
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract 47
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims abstract 55
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 46
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims abstract 11
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims abstract 11
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 102000035029 vitamin receptors Human genes 0.000 claims abstract 4
- 108091005463 vitamin receptors Proteins 0.000 claims abstract 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 97
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 23
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- -1 thionocarbonyl Chemical group 0.000 claims 18
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 17
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 16
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 9
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005599 alkyl carboxylate group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 6
- 125000005243 carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 5
- 125000006356 alkylene carbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 125000005026 carboxyaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QXDOFVVNXBGLKK-UHFFFAOYSA-N 3-Isoxazolidinone Chemical class OC1=NOCC1 QXDOFVVNXBGLKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003118 drug derivative Substances 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 2
- 150000000001 isothiazolidines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002546 isoxazolidines Chemical class 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical class [SiH3]* 0.000 claims 2
- 150000002917 oxazolidines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical class O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004963 sulfonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 claims 2
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- 125000006361 alkylene amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006365 alkylene oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- FFBZKUHRIXKOSY-UHFFFAOYSA-N aziridine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CC1 FFBZKUHRIXKOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N silanol Chemical compound [SiH3]O SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 claims 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
- A61K47/551—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds one of the codrug's components being a vitamin, e.g. niacinamide, vitamin B3, cobalamin, vitamin B12, folate, vitamin A or retinoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор, включающий: ! (a) связывающую рецептор группу; ! (b) поливалентный линкер; и ! (c) два или более лекарственных средства, или их аналоги или производные; ! где связывающая рецептор группа ковалентно связана с поливалентным линкером; ! два или более лекарственных средства, или их аналоги или производные, ковалентно связаны с поливалентным линкером; и ! поливалентный линкер включает один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из спейсерных линкеров, обеспечивающих высвобождение линкеров и линкеров с гетероатомом, и их сочетаний. ! 2. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор для витамина формулы: ! ! где (L) выбран из группы, состоящей из (lS)a, (lH)b и (lr)c и их сочетаний; где (lr) представляет собой обеспечивающий высвобождение линкер, (lS) представляет собой спейсерный линкер, и (lH) представляет собой линкер с гетероатомом; ! (B) представляет собой связывающую рецептор для витамина группу, n представляет собой целое число более 1, и (D) в каждом случае представляет собой независимо выбранное лекарственное средство, или его аналог или производное; и ! каждый из a, b и c независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4. ! 3. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор для витамина формулы: ! ! где (L) выбран из группы, состоящей из (lS)a и (lH)b, и их сочетаний; где (lS) представляет собой спейсерный линкер и (lH) представляет собой линкер с гетероатомом; и каждый из a и b независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; и (B) представляет собой связывающую рецептор для витамина группу, n представляет собой целое число более 1, и (D) в каж�
Claims (52)
1. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор, включающий:
(a) связывающую рецептор группу;
(b) поливалентный линкер; и
(c) два или более лекарственных средства, или их аналоги или производные;
где связывающая рецептор группа ковалентно связана с поливалентным линкером;
два или более лекарственных средства, или их аналоги или производные, ковалентно связаны с поливалентным линкером; и
поливалентный линкер включает один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из спейсерных линкеров, обеспечивающих высвобождение линкеров и линкеров с гетероатомом, и их сочетаний.
2. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор для витамина формулы:
где (L) выбран из группы, состоящей из (lS)a, (lH)b и (lr)c и их сочетаний; где (lr) представляет собой обеспечивающий высвобождение линкер, (lS) представляет собой спейсерный линкер, и (lH) представляет собой линкер с гетероатомом;
(B) представляет собой связывающую рецептор для витамина группу, n представляет собой целое число более 1, и (D) в каждом случае представляет собой независимо выбранное лекарственное средство, или его аналог или производное; и
каждый из a, b и c независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4.
3. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор для витамина формулы:
где (L) выбран из группы, состоящей из (lS)a и (lH)b, и их сочетаний; где (lS) представляет собой спейсерный линкер и (lH) представляет собой линкер с гетероатомом; и каждый из a и b независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; и (B) представляет собой связывающую рецептор для витамина группу, n представляет собой целое число более 1, и (D) в каждом случае представляет собой независимо выбранное лекарственное средство.
4. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер включает по меньшей мере один обеспечивающий высвобождение линкер, который представляет собой не дисульфид.
5. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором линкер с гетероатомом представляет собой атом азота, кислорода или серы, или выбран из группы формул, состоящий из -NHR1NHR2-, -SO-, -S(O)2-, и -NR3O-, где каждый из R1, R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, арилалкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила и алкоксиалкила.
6. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из карбонила, тионокарбонила, алкилена, циклоалкилена, алкиленциклоалкила, алкиленкарбонила, циклоалкиленкарбонила, карбонилалкилкарбонила, 1-алкиленсукцинимид-3-ила, 1-(карбонилалкил)сукуцинимид-3-ила, алкиленсульфоксила, сульфонилалкила, алкиленсульфоксилалкила, алкиленсульфонилалкила, карбонилтетрагидро-2H-пиранила, карбонилтетрагидрофуранила, 1-(карбонилтетрагидро-2H-пиранил)сукцинимид-3-ила и 1- (карбонилтетрагидрофуранил)сукцинимид-3-ила, где каждый из указанных спейсерных линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместители X1;
где каждый заместитель X1 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанадиноалкила, R4-карбонила, R5-карбонилалкила, R6-ациламино и R7-ациламиноалкила, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида.
7. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и где заместитель X1 и линкер с гетероатомом вместе со спейсерным линкером, с которым они связаны, образуют гетероцикл.
8. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.7, в котором гетероцикл выбран из группы, состоящей из пирролидинов, пиперидинов, оксазолидинов, изоксазолидинов, тиазолидинов, изотиазолидинов, пирролидинонов, пиперидинонов, оксазолидинонов, изоксазолидинонов, тиазолидинонов, изотиазолидинонов и сукцинимидов.
9. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из метилена, 1-алкоксиалкилена, 1-алкоксициклоалкилена, 1-алкоксиалкиленкарбонила, 1-алкоксициклоалкиленкарбонила, карбониларилкарбонила, карбонил(карбоксиарил)карбонила, карбонил(бискарбоксиарил)карбонила, галогеналкиленкарбонила, алкилен(диалкилсилила), алкилен(алкиларилсилила), алкилен(диарилсилила), (диалкилсилил)арила, (алкиларилсилил)арила, (диарилсилил)арила, оксикарбонилокси, оксикарбонилоксиалкила, сульфонилалкила, иминоалкилиденила, карбонилалкилидениминила, иминоциклоалкилиденила, карбонилциклоалкилидениминила, алкиленсульфонила, алкилентио, алкиленарилтио и карбонилалкилтио, где каждый из обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X2;
где каждый заместитель X2 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галоген, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R4-карбонила, R5-карбонилалкила, R6-ациламино и R7-ациламиноалкила, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида.
10. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и где заместитель X2 и линкер с гетероатомом вместе с обеспечивающим высвобождение линкером, с которым они связаны, образуют гетероцикл.
11. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.10, в котором гетероцикл выбран из группы, состоящей из пирролидинов, пиперидинов, оксазолидинов, изоксазолидинов, тиазолидинов, изотиазолидинов, пирролидинонов, пиперидинонов, оксазолидинонов, изоксазолидинонов, тиазолидинонов, изотиазолидинонов и сукцинимидов.
12. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и где обеспечивающий высвобождение линкер и линкер с гетероатомом вместе образуют двухвалентный радикал, содержащий алкиленазиридин-1-ил, алкиленкарбонилазиридин-1-ил, карбонилалкилазиридин-1-ил, алкиленсульфоксилазиридин-1-ил, сульфоксилалкилазиридин-1-ил, сульфонилалкилазиридин-1-ил или алкиленсульфонилазиридин-1-ил, где каждый из указанных обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен с одним или несколькими заместителями X2;
где каждый заместитель X2 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R4-карбонила, R5-карбонилалкила, R6-ациламино и R7-ациламиноалкила, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида.
13. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.12, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и обеспечивающий высвобождение линкер и линкер с гетероатомом вместе образуют двухвалентный радикал, содержащий алкиленазиридин-1-ил, карбонилалкилазиридин-1-ил, сульфоксилалкилазиридин-1-ил или сульфонилалкилазиридин-1-ил.
14. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.13, в котором спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из карбонила, тионокарбонила, алкиленкарбонила, циклоалкиленкарбонила, карбонилалкилкарбонила и 1-(карбонилалкил)сукцинимид-3-ила, где каждый из указанных спейсерных линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X1;
где каждый заместитель X1 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R4-карбонила, R5-карбонилалкила, R6-ациламино и R7-ациламиноалкила, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида;
и где спейсерный линкер связан с обеспечивающим высвобождение линкером с образованием амида азиридина.
15. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором по меньшей мере одно из лекарственных средств, или их аналогов или производных, представляет собой алкалоид барвинка, выбранный из группы, состоящей из винбластина, дезацетилвинбластина, виндезина, тиовиндезина и их аналогов и производных.
16. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом азота с двойной связью, где обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из алкиленкарбониламино и 1-(алкиленкарбониламино)сукцинимид-3-ила, и где обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом лекарственного средства с образованием гидразона.
17. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом серы, обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из алкилентио и карбонилалкилтио, и где обеспечивающий высвобождение линкер связан с серой лекарственного средства с образованием дисульфида.
18. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором связывающая рецептор группа представляет собой фолат, который включает азот, и спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из алкиленкарбонила, циклоалкиленкарбонила, карбонилалкилкарбонила и 1-(карбонилалкил)сукцинимид-3-ила, где спейсерный линкер связан с азотом фолата с образованием имида или алкиламида.
19. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.18, в котором каждый заместитель X1 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, карбокси, карбоксиалкила, гуанидиноалкила, R4-карбонила, R5-карбонилалкила, R6-ациламино и R7-ациламиноалкила, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида.
20. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из алкиленкарбонила, циклоалкиленкарбонила, карбонилалкилкарбонила и 1-(карбонилалкил)сукцинимид-3-ила, где каждый из указанных спейсерных линкеров необязательно замещен с одним или несколькими заместителями X1 и спейсерный линкер связан с азотом с образованием амида.
21. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором линкер с гетероатомом представляет собой серу, и спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из алкилена и циклоалкилена, где каждый из указанных спейсерных линкеров необязательно замещен карбокси, и спейсерный линкер связан с серой с образованием тиола.
22. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором линкер с гетероатомом представляет собой серу, и спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из 1-алкиленсукцинимид-3-ила и 1-(карбонилалкил)сукцинимид-3-ила, и спейсерный линкер связан с серой с образованием сукцинимид-3-илтиола.
23. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой кислород, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из метилена, 1-алкоксиалкилена, 1-алкоксициклоалкилена, 1-алкоксиалкиленкарбонила и 1-алкоксициклоалкиленкарбонила, где каждый из указанных обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместители X2, и обеспечивающий высвобождение линкер связан с кислородом с образованием ацеталя или кеталя.
24. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой кислород и обеспечивающий высвобождение линкер представляет собой метилен, где указанный метилен замещен необязательно замещенным арилом, и обеспечивающий высвобождение линкер связан с кислородом с образованием ацеталя или кеталя.
25. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом азота, линкер с гетероатомом представляет собой азот, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из карбониларилкарбонила, карбонил(карбоксиарил)карбонила, карбонил(бискарбоксиарил)карбонила, и обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом линкера с гетероатомом с образованием амида, и также связан с азотом лекарственного средства с образованием амида.
26. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом кислорода, линкер с гетероатомом представляет собой азот, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из карбониларилкарбонила, карбонил(карбоксиарил)карбонила, карбонил(бискарбоксиарил)карбонила и обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом линкера с гетероатомом с образованием амида, и также связан с кислородом лекарственного средства с образованием сложного эфира.
27. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из иминоалкилиденила, карбонилалкилидениминила, иминоциклоалкилиденила и карбонилциклоалкилидениминила, где каждый из указанных обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X2, и обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом с образованием гидразона.
28. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой кислород, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из алкилен(диалкилсилила), алкилен(алкиларилсилила), алкилен(диарилсилила), (диалкилсилил)арила, (алкиларилсилил)арила и (диарилсилил)арила, где каждый из обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X2, и обеспечивающий высвобождение ликер связан с кислородом с образованием силанола.
29. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом азота, и обеспечивающий высвобождение линкер представляет собой галогеналкиленкарбонил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями X2; где каждый заместитель X2 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R4-карбонила, R5-карбонилалкила, R6-ациламино и R7-ациламиноалкила, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида;
и обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом лекарственного средства или производного лекарственного средства с образованием амида.
30. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом кислорода, и обеспечивающий высвобождение линкер представляет собой алкиленоксикарбонил или галогеналкиленкарбонил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями X2;
где каждый заместитель X2 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R4-карбонила, R5-карбонилалкила, R6-ациламино и R7-ациламиноалкила, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида;
и обеспечивающий высвобождение линкер связан с кислородом лекарственного средства или производным лекарственного средства с образованием карбоната или сложного эфира.
31. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором линкер с гетероатомом представляет собой кислород, спейсерный линкер представляет собой 1-алкиленсукцинимид-3-ил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями X1, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из метилена, 1-алкоксиалкилена, 1-алкоксициклоалкилена, 1-алкоксиалкиленкарбонила, 1-алкоксициклоалкиленкарбонила, где каждый из указанных обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X2;
где каждый заместитель X2 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R4-карбонила, R5-карбонилалкила, R6-ациламино и R7-ациламиноалкила, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида;
и где как спейсерный линкер, так и обеспечивающий высвобождение линкер связан с линкером с гетероатомом с образованием сукцинимид-1-илалкилацеталя или кеталя.
32. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиосукцинимид-1-илалкилоксиметилокси, где метил необязательно замещен алкилом или замещенным арилом.
33. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер, и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиосукцинимид-1-илалкилкарбонил, где карбонил образует ацилазиридин с лекарственным средством, или его аналогом или производным.
34. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер, и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 1-алкоксициклоалкиленокси.
35. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит спейсерный линкер, линкер с гетероатомом, и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе алкиленаминокарбонил(дикарбоксиларилен)карбоксилат.
36. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе дитиоалкилкарбонилгидразид, где гидразид образует гидразон с лекарственным средством, или его аналогом или производным.
37. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиосукцинимид-1-илалкилкарбонилгидразид, где гидразид образует гидразон с лекарственным средством, или его аналогом или производным.
38. Конъюгат для доставки лекарственого средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер, линкер с гетероатомом, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиоалкилсульфонилалкил(двухзамещенный силил)окси, где двухзамещенный силил замещен алкилом или необязательно замещенным арилом.
39. Конъюгат для доставки лекарственого средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит несколько спейсерных линкеров, выбранных из группы, состоящей из встречающихся в природе аминокислот и их стереоизомеров.
40. Конъюгат для доставки лекарственого средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоалкилоксикарбонил, где карбонил образует карбонат с лекарственным средством, или его аналогом или производным.
41. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер, и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоарилалкилоксикарбонил, где карбонил образует карбонат с лекарственным средством, или его аналогом или производным, и арил является необязательно замещенным.
42. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер, обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиосукцинимид-1-илалкилоксиалкилоксиалкилиден, где алкилиден образует гидразон с лекарственным средством, или его аналогом или производным, где каждый из них выбран независимо, и оксиалкилокси необязательно замещен алкилом или необязательно замещен арилом.
43. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоалкилоксикарбонилгидразид.
44. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоалкиламино, где амино образует винилогический амид с лекарственным средством, аналогом лекарственного средства или производным лекарственного средства.
45. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.44, в котором алкил представляет собой этил.
46. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоалкиламинокарбонил, где карбонил образует карбамат с лекарственным средством, аналогом лекарственного средства или производным лекарственного средства.
47. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.46, в котором алкил представляет собой этил.
48. Конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоарилалкилоксикарбонил, где карбонил образует карбамат или карбамоилазиридин с лекарственным средством, аналогом лекарственного средства или производным лекарственного средства.
49. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.3, в котором по меньшей мере одно лекарственное средство представляет собой гаптен.
50. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.53, в котором гаптен выбран из группы, состоящей из флуоресцеина и динитрофенила.
51. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель для него.
52. Способ устранения популяции патогенных клеток в животном-хозяине, обладающем популяцией патогенных клеток, где члены популяции патогенных клеток обладают доступным участком для связывания витамина, или его аналога или производного, и где участок для связывания экспрессируется только патогенными клетками, сверхэкспрессируется или предпочтительно экспрессируется ими, где указанный способ включает стадию введения указанному хозяину конъюгата для доставки лекарственного средства по пп.1 и 2 или 3, или его фармацевтической композиции.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70995005P | 2005-08-19 | 2005-08-19 | |
| US60/709,950 | 2005-08-19 | ||
| US78755806P | 2006-03-30 | 2006-03-30 | |
| US60/787,558 | 2006-03-30 | ||
| PCT/US2006/032561 WO2007022494A2 (en) | 2005-08-19 | 2006-08-18 | Multi-drug ligand conjugates |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136587/15A Division RU2012136587A (ru) | 2005-08-19 | 2012-08-27 | Конъюгаты лиганда с несколькими лекарственными средствами |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008110495A true RU2008110495A (ru) | 2009-09-27 |
| RU2470668C2 RU2470668C2 (ru) | 2012-12-27 |
Family
ID=37654952
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110495/15A RU2470668C2 (ru) | 2005-08-19 | 2006-08-18 | Конъюгаты лиганда с несколькими лекарственными средствами |
| RU2012136587/15A RU2012136587A (ru) | 2005-08-19 | 2012-08-27 | Конъюгаты лиганда с несколькими лекарственными средствами |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136587/15A RU2012136587A (ru) | 2005-08-19 | 2012-08-27 | Конъюгаты лиганда с несколькими лекарственными средствами |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8465724B2 (ru) |
| EP (2) | EP1948241B1 (ru) |
| JP (2) | JP5475992B2 (ru) |
| KR (2) | KR101364912B1 (ru) |
| CN (2) | CN103893778A (ru) |
| AU (1) | AU2006279304A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0615354A2 (ru) |
| CA (1) | CA2617660C (ru) |
| ES (1) | ES2468240T3 (ru) |
| RU (2) | RU2470668C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007022494A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2523909C2 (ru) * | 2007-06-25 | 2014-07-27 | Эндосайт, Инк. | Конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3831382A1 (de) * | 1988-09-15 | 1990-04-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-benzolsulfonamid-verbindungen |
| DE60231868D1 (de) | 2001-04-24 | 2009-05-20 | Purdue Research Foundation | Folat-mimetika und deren folatrezeptorbindende konjugate |
| DK1592457T3 (da) * | 2003-01-27 | 2012-10-22 | Endocyte Inc | Folat-vinblastin-konjugat som lægemiddel |
| JP5149620B2 (ja) | 2004-07-23 | 2013-02-20 | エンドサイト，インコーポレイテッド | ２価リンカーおよびその結合体 |
| US8044200B2 (en) * | 2005-03-16 | 2011-10-25 | Endocyte, Inc. | Synthesis and purification of pteroic acid and conjugates thereof |
| EP2382995A3 (en) * | 2005-08-19 | 2013-09-25 | Endocyte, Inc. | Ligand conjugates of Vinca alkaloids, analogs and derivatives |
| AU2006279304A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Endocyte, Inc. | Multi-drug ligand conjugates |
| EP2037966A2 (en) | 2006-05-11 | 2009-03-25 | Ghent University | Sialoadhesin-related compositions and methods |
| WO2008101231A2 (en) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Endocyte, Inc. | Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease |
| EP2604283A1 (en) * | 2007-02-16 | 2013-06-19 | KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH | Receptor And Antigen Targeted Prodrug |
| CA2678427C (en) | 2007-02-16 | 2016-06-07 | Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh | Dual acting prodrugs |
| WO2008112873A2 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Endocyte, Inc. | Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins |
| CN107573347A (zh) | 2007-04-11 | 2018-01-12 | 默克和西伊公司 | 18f‑标记的叶酸 |
| US9877965B2 (en) | 2007-06-25 | 2018-01-30 | Endocyte, Inc. | Vitamin receptor drug delivery conjugates for treating inflammation |
| WO2009012109A2 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Emory University | Cyanine-containing compounds for cancer imaging and treatment |
| HUE047200T2 (hu) | 2007-08-17 | 2020-04-28 | Purdue Research Foundation | PSMA kötõ ligandum-linker konjugátumok és azok alkalmazási módszerei |
| EP2209374B1 (en) | 2007-10-25 | 2014-12-03 | Endocyte, Inc. | Tubulysins and processes for preparing |
| CA2737496A1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Endocyte, Inc. | Folate receptor binding conjugates of antifolates |
| WO2010045584A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Endocyte, Inc. | Folate targeting of nucleotides |
| US8394922B2 (en) | 2009-08-03 | 2013-03-12 | Medarex, Inc. | Antiproliferative compounds, conjugates thereof, methods therefor, and uses thereof |
| EP2549276B1 (en) | 2009-08-10 | 2015-02-25 | UCL Business PLC | Reversible covalent linkage of functional molecules |
| EP2476414B1 (en) * | 2009-09-07 | 2015-03-04 | NIPRO Patch Co., Ltd. | Transdermally absorbable preparation |
| WO2011069116A1 (en) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Endocyte, Inc. | Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins |
| US9951324B2 (en) | 2010-02-25 | 2018-04-24 | Purdue Research Foundation | PSMA binding ligand-linker conjugates and methods for using |
| CA2812543A1 (en) * | 2010-09-27 | 2012-04-12 | Endocyte, Inc. | Folate conjugates for treating inflammation of the eye |
| CA2822447C (en) * | 2010-12-23 | 2018-05-01 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Multi-api loading prodrugs |
| US20140243282A1 (en) * | 2010-12-31 | 2014-08-28 | Satish Reddy Kallam | Methods and compositions for designing novel conjugate therapeutics |
| US10080805B2 (en) | 2012-02-24 | 2018-09-25 | Purdue Research Foundation | Cholecystokinin B receptor targeting for imaging and therapy |
| US20140080175A1 (en) | 2012-03-29 | 2014-03-20 | Endocyte, Inc. | Processes for preparing tubulysin derivatives and conjugates thereof |
| BR112015008365A2 (pt) | 2012-10-16 | 2017-07-04 | Endocyte Inc | composto da fórmula b-l(d)x, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto, composição de forma de dosagem unitária ou dose unitária, composição para tratar um câncer em um paciente, e método para tratar um câncer em um paciente |
| JP6892218B2 (ja) | 2012-11-15 | 2021-06-23 | エンドサイト・インコーポレイテッドＥｎｄｏｃｙｔｅ， Ｉｎｃ． | 薬物送達結合体およびｐｓｍａ発現細胞によって引き起こされる疾患の治療方法 |
| SG11201506243XA (en) | 2013-02-14 | 2015-09-29 | Bristol Myers Squibb Co | Tubulysin compounds, methods of making and use |
| EP3456700A1 (en) | 2013-10-18 | 2019-03-20 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Labeled inhibitors of prostate specific membrane antigen (psma), their use as imaging agents and pharmaceutical agents for the treatment of prostate cancer |
| CN105849568B (zh) | 2013-11-14 | 2018-05-04 | 恩多塞特公司 | 用于正电子发射断层术的化合物 |
| US10077287B2 (en) | 2014-11-10 | 2018-09-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Tubulysin analogs and methods of making and use |
| WO2016089879A1 (en) * | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Endocyte, Inc. | Conjugates of garftase inhibitors |
| US10188759B2 (en) | 2015-01-07 | 2019-01-29 | Endocyte, Inc. | Conjugates for imaging |
| CN104569416B (zh) * | 2015-01-22 | 2016-04-13 | 中国农业大学 | 检测稻曲菌素b的方法及其专用酶联免疫试剂盒 |
| CA2979527A1 (en) * | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Endocyte, Inc. | Conjugates of pyrrolobenzodiazepine (pbd) prodrugs for treating disease |
| WO2016183131A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Purdue Research Foundation | Ligand ionophore conjugates |
| CN112263683A (zh) | 2015-08-11 | 2021-01-26 | 同宜医药（苏州）有限公司 | 多配体药物偶联体及其用途 |
| SG10202007520WA (en) | 2016-03-02 | 2020-09-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use |
| EP3429637A4 (en) * | 2016-03-16 | 2020-03-11 | Endocyte, Inc. | CONJUGATES OF CARBONIC ANHYDRASE IX INHIBITORS AND USES THEREOF |
| JP7027325B2 (ja) | 2016-03-16 | 2022-03-01 | パーデュー・リサーチ・ファウンデイション | 炭酸無水酵素ｉｘを標的とする薬剤および方法 |
| EP3445402A4 (en) * | 2016-04-21 | 2019-12-11 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | METHOD AND COMPOSITIONS FOR DETECTING ANEURYSMS |
| WO2017205661A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Purdue Research Foundation | Method of treating cancer by targeting myeloid-derived suppressor cells |
| US20200079785A1 (en) * | 2016-11-08 | 2020-03-12 | Mallinckrodt Llc | Mitomycin c prodrug liposome formulations and uses thereof |
| EP3846846A4 (en) | 2018-09-06 | 2022-08-03 | Cidara Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTION |
| CA3153626A1 (en) * | 2019-09-09 | 2021-03-18 | Cidara Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of respiratory syncytial virus |
| JP2020117509A (ja) * | 2020-03-12 | 2020-08-06 | エンドサイト・インコーポレイテッドＥｎｄｏｃｙｔｅ， Ｉｎｃ． | 疾患を処置するためのコンジュゲート |
| WO2023061482A1 (zh) * | 2021-10-14 | 2023-04-20 | 海思科医药集团股份有限公司 | EphA2的双环肽配体及其缀合物 |
Family Cites Families (132)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2515483A (en) | 1946-08-10 | 1950-07-18 | Merck & Co Inc | Diacylated pteroic acid and process for preparing same |
| US2816110A (en) | 1956-11-23 | 1957-12-10 | Merck & Co Inc | Methods for the production of substituted pteridines |
| US3392173A (en) | 1964-03-09 | 1968-07-09 | Lilly Co Eli | Novel acyl derivatives of desacetyl-vincaleukoblastine and processes for their preparation |
| US3387001A (en) | 1964-10-19 | 1968-06-04 | Lilly Co Eli | Novel aminoacyl esters of desacetyl vincaleukoblastine |
| US4203898A (en) | 1977-08-29 | 1980-05-20 | Eli Lilly And Company | Amide derivatives of VLB, leurosidine, leurocristine and related dimeric alkaloids |
| US4166810A (en) | 1978-04-20 | 1979-09-04 | Eli Lilly And Company | Derivatives of 4-desacetyl VLB C-3 carboxyhydrazide |
| US4337339A (en) | 1979-04-30 | 1982-06-29 | Baker Instruments Corp. | Process for preparation of folic acid derivatives |
| US4639456A (en) | 1980-06-10 | 1987-01-27 | Omnichem S.A. | Vinblastin-23-oyl amino acid derivatives |
| US4316885A (en) | 1980-08-25 | 1982-02-23 | Ayerst, Mckenna And Harrison, Inc. | Acyl derivatives of rapamycin |
| US4713249A (en) | 1981-11-12 | 1987-12-15 | Schroeder Ulf | Crystallized carbohydrate matrix for biologically active substances, a process of preparing said matrix, and the use thereof |
| US5140104A (en) | 1982-03-09 | 1992-08-18 | Cytogen Corporation | Amine derivatives of folic acid analogs |
| US4770994A (en) * | 1982-07-30 | 1988-09-13 | Abbott Laboratories | Determination of carbohydrate acceptors |
| DE116208T1 (de) | 1982-12-07 | 1985-02-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd., Tokio/Tokyo | Mitomycin-analoge. |
| EP0124502B1 (fr) | 1983-04-29 | 1991-06-12 | OMNICHEM Société anonyme | Nouveaux conjugués de la vinblastine et de ses dérivés, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques contenant ces conjugués |
| US4866180A (en) | 1984-02-24 | 1989-09-12 | Bristol-Myers Company | Amino disulfide thiol exchange products |
| JPS60255789A (ja) | 1984-06-01 | 1985-12-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | マイトマイシン誘導体，その製造法および抗腫瘍剤 |
| US5266333A (en) | 1985-03-06 | 1993-11-30 | American Cyanamid Company | Water dispersible and water soluble carbohydrate polymer compositions for parenteral administration of growth hormone |
| US4650803A (en) | 1985-12-06 | 1987-03-17 | University Of Kansas | Prodrugs of rapamycin |
| IL82579A0 (en) | 1986-05-27 | 1987-11-30 | Lilly Co Eli | Immunoglobulin conjugates |
| US4801688A (en) | 1986-05-27 | 1989-01-31 | Eli Lilly And Company | Hydrazone immunoglobulin conjugates |
| DE3750846T2 (de) | 1986-08-29 | 1995-05-11 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Mitomycin-derivate. |
| US5094849A (en) | 1988-08-08 | 1992-03-10 | Eli Lilly And Company | Cytotoxic antibody conjugates of hydrazide derivatized vinca analogs via simple organic linkers |
| US5006652A (en) | 1988-08-08 | 1991-04-09 | Eli Lilly And Company | Intermediates for antibody-vinca drug conjugates |
| US5108921A (en) | 1989-04-03 | 1992-04-28 | Purdue Research Foundation | Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules |
| US5688488A (en) | 1989-04-03 | 1997-11-18 | Purdue Research Foundation | Composition and method for tumor imaging |
| AU634314B2 (en) | 1989-11-13 | 1993-02-18 | Green Cross Corporation, The | Chimeric mouse-human a10 antibody with specificity to a human tumor cell antigen |
| US5627165A (en) | 1990-06-13 | 1997-05-06 | Drug Innovation & Design, Inc. | Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same |
| US5998603A (en) | 1994-09-29 | 1999-12-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 4'-desmethyl nucleoside analogs, and oligomers thereof |
| JPH06502301A (ja) | 1990-08-29 | 1994-03-17 | サントル オスピタリエ レジオナル デ ナント | 安定タンパク質コアに結合されたタンパク質ポリリガンド |
| US5130307A (en) | 1990-09-28 | 1992-07-14 | American Home Products Corporation | Aminoesters of rapamycin |
| US5378696A (en) | 1990-09-19 | 1995-01-03 | American Home Products Corporation | Rapamycin esters |
| US5221670A (en) | 1990-09-19 | 1993-06-22 | American Home Products Corporation | Rapamycin esters |
| US5233036A (en) | 1990-10-16 | 1993-08-03 | American Home Products Corporation | Rapamycin alkoxyesters |
| US5120842A (en) | 1991-04-01 | 1992-06-09 | American Home Products Corporation | Silyl ethers of rapamycin |
| US5100883A (en) | 1991-04-08 | 1992-03-31 | American Home Products Corporation | Fluorinated esters of rapamycin |
| US5194447A (en) | 1992-02-18 | 1993-03-16 | American Home Products Corporation | Sulfonylcarbamates of rapamycin |
| US5118678A (en) | 1991-04-17 | 1992-06-02 | American Home Products Corporation | Carbamates of rapamycin |
| US5138051A (en) | 1991-08-07 | 1992-08-11 | American Home Products Corporation | Rapamycin analogs as immunosuppressants and antifungals |
| US5118677A (en) | 1991-05-20 | 1992-06-02 | American Home Products Corporation | Amide esters of rapamycin |
| US5169851A (en) | 1991-08-07 | 1992-12-08 | American Home Products Corporation | Rapamycin analog as immunosuppressants and antifungals |
| US6335434B1 (en) | 1998-06-16 | 2002-01-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc., | Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates |
| US5151413A (en) | 1991-11-06 | 1992-09-29 | American Home Products Corporation | Rapamycin acetals as immunosuppressant and antifungal agents |
| US5159079A (en) | 1991-12-20 | 1992-10-27 | Eli Lilly And Company | 2-piperidones as intermediates for 5-deaza-10-oxo- and 5-deaza-10-thio-5,6,7,8-tetrahydrofolic acids |
| US6004555A (en) | 1992-03-05 | 1999-12-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for the specific coagulation of vasculature |
| US5302584A (en) | 1992-10-13 | 1994-04-12 | American Home Products Corporation | Carbamates of rapamycin |
| US5258389A (en) | 1992-11-09 | 1993-11-02 | Merck & Co., Inc. | O-aryl, O-alkyl, O-alkenyl and O-alkynylrapamycin derivatives |
| US5260300A (en) | 1992-11-19 | 1993-11-09 | American Home Products Corporation | Rapamycin carbonate esters as immuno-suppressant agents |
| JPH08509499A (ja) | 1993-04-23 | 1996-10-08 | アボツト・ラボラトリーズ | ラパマイシン結合体及び抗体 |
| US5391730A (en) | 1993-10-08 | 1995-02-21 | American Home Products Corporation | Phosphorylcarbamates of rapamycin and oxime derivatives thereof |
| US5385909A (en) | 1993-11-22 | 1995-01-31 | American Home Products Corporation | Heterocyclic esters of rapamycin |
| US5385908A (en) | 1993-11-22 | 1995-01-31 | American Home Products Corporation | Hindered esters of rapamycin |
| US5385910A (en) | 1993-11-22 | 1995-01-31 | American Home Products Corporation | Gem-distributed esters of rapamycin |
| US5389639A (en) | 1993-12-29 | 1995-02-14 | American Home Products Company | Amino alkanoic esters of rapamycin |
| US5417982A (en) | 1994-02-17 | 1995-05-23 | Modi; Pankaj | Controlled release of drugs or hormones in biodegradable polymer microspheres |
| IL112873A (en) | 1994-03-08 | 2005-03-20 | Wyeth Corp | Rapamycin-fkbp12 binding proteins, their isolation and their use |
| US6171859B1 (en) | 1994-03-30 | 2001-01-09 | Mitokor | Method of targeting conjugate molecules to mitochondria |
| US5362718A (en) | 1994-04-18 | 1994-11-08 | American Home Products Corporation | Rapamycin hydroxyesters |
| US5463048A (en) | 1994-06-14 | 1995-10-31 | American Home Products Corporation | Rapamycin amidino carbamates |
| US5491231A (en) | 1994-11-28 | 1996-02-13 | American Home Products Corporation | Hindered N-oxide esters of rapamycin |
| US5547668A (en) | 1995-05-05 | 1996-08-20 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Conjugates of folate anti-effector cell antibodies |
| US6207157B1 (en) | 1996-04-23 | 2001-03-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Conjugate vaccine for nontypeable Haemophilus influenzae |
| US6030941A (en) | 1996-05-01 | 2000-02-29 | Avi Biopharma, Inc. | Polymer composition for delivering substances in living organisms |
| JP2000510119A (ja) | 1996-05-03 | 2000-08-08 | イムノメディクス，インコーポレイテッド | ガンに対する標的コンビネーション免疫療法 |
| DE19621133A1 (de) | 1996-05-24 | 1997-11-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Bestimmungsverfahren mit oligomerisierten Rezeptoren |
| ES2244006T3 (es) * | 1996-08-27 | 2005-12-01 | University Of Utah Research Foundation | Bioconjugados y administracion de agentes bioactivos. |
| US6056973A (en) | 1996-10-11 | 2000-05-02 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic liposome composition and method of preparation |
| US6177404B1 (en) | 1996-10-15 | 2001-01-23 | Merck & Co., Inc. | Conjugates useful in the treatment of benign prostatic hyperplasia |
| US6071532A (en) | 1996-10-15 | 2000-06-06 | Emory University | Synthesis of glycophospholipid and peptide-phospholipid conjugates and uses thereof |
| WO1999020626A1 (en) | 1997-10-17 | 1999-04-29 | Purdue Research Foundation | Folic acid derivatives |
| GB9723669D0 (en) | 1997-11-07 | 1998-01-07 | Univ Aberdeen | Skin penetration enhancing components |
| US6399638B1 (en) | 1998-04-21 | 2002-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | 12,13-modified epothilone derivatives |
| US6093382A (en) | 1998-05-16 | 2000-07-25 | Bracco Research Usa Inc. | Metal complexes derivatized with folate for use in diagnostic and therapeutic applications |
| US6291684B1 (en) | 1999-03-29 | 2001-09-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of aziridinyl epothilones from oxiranyl epothilones |
| EP1880736A1 (en) | 1999-04-23 | 2008-01-23 | Alza Corporation | Releasable linkage and composition containing same |
| AUPQ014799A0 (en) * | 1999-05-04 | 1999-05-27 | Access Pharmaceuticals Australia Pty Limited | Amplification of folate-mediated targeting to tumor cells using polymers |
| AUPQ071299A0 (en) | 1999-06-02 | 1999-06-24 | Access Pharmaceuticals Australia Pty Limited | Vitamin directed dual targeting therapy |
| CA2383794A1 (en) * | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Conjuchem Inc. | Methods and compositions containing succinimide or maleimide derivatives of antineoplastic agents |
| JP2003512338A (ja) | 1999-10-15 | 2003-04-02 | メイオウ・フアウンデーシヨン・フオー・メデイカル・エジユケイシヨン・アンド・リサーチ | 造影剤および抗腫瘍薬として有用なコバラミン結合体 |
| US7067111B1 (en) | 1999-10-25 | 2006-06-27 | Board Of Regents, University Of Texas System | Ethylenedicysteine (EC)-drug conjugates, compositions and methods for tissue specific disease imaging |
| ATE349438T1 (de) | 1999-11-24 | 2007-01-15 | Immunogen Inc | Cytotoxische wirkstoffe enthaltend taxane und deren therapeutische anwendung |
| MXPA02009454A (es) | 2000-03-31 | 2003-04-10 | Purdue Research Foundation | Metodo de tratamiento usando conjugados ligando-inmunogeno. |
| US6670355B2 (en) | 2000-06-16 | 2003-12-30 | Wyeth | Method of treating cardiovascular disease |
| US6290929B1 (en) | 2000-07-28 | 2001-09-18 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatment |
| ES2228932T3 (es) | 2000-08-11 | 2005-04-16 | Wyeth | Procedimiento de tratamiento del carcinoma positivo de estrogenos. |
| DK1319008T3 (da) | 2000-09-19 | 2009-02-09 | Wyeth Corp | Vandoplöselige rapamycinestere |
| US6399625B1 (en) | 2000-09-27 | 2002-06-04 | Wyeth | 1-oxorapamycins |
| US6399626B1 (en) | 2000-10-02 | 2002-06-04 | Wyeth | Hydroxyesters of 7-desmethylrapamycin |
| US6440991B1 (en) | 2000-10-02 | 2002-08-27 | Wyeth | Ethers of 7-desmethlrapamycin |
| AU2002241524A1 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-11 | Wyeth | Expression analysis of FKBP nucleic acids and polypeptides useful in the diagnosis and treatment of prostate cancer |
| US20020168737A1 (en) * | 2001-01-24 | 2002-11-14 | Cornish Virginia W. | Binding and catalysis screen for high throughput determination of protein function using chemical inducers of dimerization |
| AR036993A1 (es) | 2001-04-02 | 2004-10-20 | Wyeth Corp | Uso de agentes que modulan la interaccion entre pd-1 y sus ligandos en la submodulacion de respuestas inmunologicas |
| AU2002338272B2 (en) | 2001-04-02 | 2007-10-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | PD-1, a receptor for B7-4, and uses therefor |
| DE60231868D1 (de) | 2001-04-24 | 2009-05-20 | Purdue Research Foundation | Folat-mimetika und deren folatrezeptorbindende konjugate |
| US7109165B2 (en) | 2001-05-18 | 2006-09-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
| EP1392664A4 (en) | 2001-06-01 | 2005-01-26 | Bristol Myers Squibb Co | EPOTHILONE DERIVATIVES |
| US20040018203A1 (en) | 2001-06-08 | 2004-01-29 | Ira Pastan | Pegylation of linkers improves antitumor activity and reduces toxicity of immunoconjugates |
| UA77200C2 (en) | 2001-08-07 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569 |
| CA2455311A1 (en) | 2001-08-22 | 2003-03-06 | Wyeth | Rapamycin dialdehydes |
| MXPA04001524A (es) | 2001-08-22 | 2004-05-31 | Wyeth Corp | 29-enoles de rapamicina. |
| KR20040053136A (ko) | 2001-09-28 | 2004-06-23 | 펄듀 리서치 파운데이션 | 리간드-면역원 공액체를 이용한 치료 방법 |
| GR1004163B (el) | 2001-11-01 | 2003-02-21 | Πολυκυκλικα παραγωγα τροποποιησης των οπτικων ιδιοτητων και των ιδιοτητων αντοχης στο πλασμα των πολυμερων λιθογραφιας | |
| US6595757B2 (en) * | 2001-11-27 | 2003-07-22 | Kuei-Hsien Shen | Air compressor control system |
| US8043602B2 (en) | 2002-02-07 | 2011-10-25 | Endocyte, Inc. | Folate targeted enhanced tumor and folate receptor positive tissue optical imaging technology |
| US7000695B2 (en) | 2002-05-02 | 2006-02-21 | Halliburton Energy Services, Inc. | Expanding wellbore junction |
| PT2260875E (pt) | 2002-05-06 | 2014-06-25 | Endocyte Inc | Agentes de imagiologia direcionados para recetor de folato |
| US6596757B1 (en) | 2002-05-14 | 2003-07-22 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use |
| WO2003097647A1 (en) * | 2002-05-15 | 2003-11-27 | Endocyte, Inc. | Vitamin-mitomycin conjugates |
| AU2003266233A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-01-23 | Morphochem Aktiengesellschaft Fur Kombinatorische Chemie | Novel tubulysin analogues |
| US20040047917A1 (en) * | 2002-09-06 | 2004-03-11 | Stephen Wilson | Drug delivery and targeting with vitamin B12 conjugates |
| CA2501752A1 (en) | 2002-10-10 | 2004-04-22 | Wyeth | Compositions, organisms and methodologies employing a novel human kinase |
| CA2506633A1 (en) | 2002-11-21 | 2004-06-10 | Wyeth | Composition and method for treating lupus nephritis |
| DE10254439A1 (de) | 2002-11-21 | 2004-06-03 | GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) | Tubulysine, Herstellungsverfahren und Tubulysin-Mittel |
| DK1592457T3 (da) | 2003-01-27 | 2012-10-22 | Endocyte Inc | Folat-vinblastin-konjugat som lægemiddel |
| AR042938A1 (es) | 2003-02-06 | 2005-07-06 | Wyeth Corp | Uso del cci-779 en el tratamiento de la fibrosis hepatica |
| JP4597976B2 (ja) | 2003-04-17 | 2010-12-15 | アルナイラム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 修飾ｉＲＮＡ剤 |
| WO2004101803A2 (en) | 2003-05-12 | 2004-11-25 | Wyeth Holdings Corporation | Process for producing anticancer agent ll-d45042 |
| AU2004259669A1 (en) | 2003-07-16 | 2005-02-03 | Wyeth | CCI-779 Isomer C |
| DE602004007145T2 (de) | 2003-08-07 | 2008-02-28 | Wyeth | Regioselektive synthese von cci-779 |
| US20060105975A1 (en) | 2004-04-19 | 2006-05-18 | Shannon Pendergrast | Aptamer-mediated intracellular delivery of therapeutic oligonucleotides |
| JP5149620B2 (ja) | 2004-07-23 | 2013-02-20 | エンドサイト，インコーポレイテッド | ２価リンカーおよびその結合体 |
| JP5192234B2 (ja) | 2004-08-10 | 2013-05-08 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 化学修飾オリゴヌクレオチド |
| US8044200B2 (en) | 2005-03-16 | 2011-10-25 | Endocyte, Inc. | Synthesis and purification of pteroic acid and conjugates thereof |
| EP1864133B1 (en) | 2005-03-30 | 2010-03-10 | Purdue Research Foundation | Method for breastcancer prognosis using cellular folate vitamin receptor quantification |
| EP1904183B1 (en) | 2005-07-05 | 2014-10-15 | Purdue Research Foundation | Pharmaceutical composition for the treatment of osteoarthritis |
| AU2006279304A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Endocyte, Inc. | Multi-drug ligand conjugates |
| EP2382995A3 (en) | 2005-08-19 | 2013-09-25 | Endocyte, Inc. | Ligand conjugates of Vinca alkaloids, analogs and derivatives |
| CA2670355A1 (en) | 2005-11-21 | 2008-04-24 | Medivas, Llc | Polymer particles for delivery of macromolecules and methods of use |
| AR062448A1 (es) | 2006-05-25 | 2008-11-12 | Endocyte Inc | Conjugados de analogos de aziridinil-epotilona y composiciones farmaceuticas que comprenden los mismos |
| WO2008101231A2 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Endocyte, Inc. | Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease |
| WO2008112873A2 (en) | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Endocyte, Inc. | Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins |
| US20110288152A1 (en) | 2008-10-17 | 2011-11-24 | Purdue Research Foundation | Psma binding ligand-linker conjugates and methods for using |
| EP2515651A4 (en) | 2009-12-23 | 2016-01-13 | Endocyte Inc | VITAMIN RECEPTOR-ACTIVE EXTRACTION CONJUGATES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION |
-
2006
- 2006-08-18 AU AU2006279304A patent/AU2006279304A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 WO PCT/US2006/032561 patent/WO2007022494A2/en active Application Filing
- 2006-08-18 EP EP06801981.9A patent/EP1948241B1/en not_active Not-in-force
- 2006-08-18 US US12/064,191 patent/US8465724B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-18 KR KR1020087004783A patent/KR101364912B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-08-18 BR BRPI0615354-2A patent/BRPI0615354A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-18 CN CN201410100643.3A patent/CN103893778A/zh active Pending
- 2006-08-18 EP EP11162674.3A patent/EP2374480A3/en not_active Withdrawn
- 2006-08-18 KR KR1020137025750A patent/KR20130113543A/ko active IP Right Grant
- 2006-08-18 CN CN201410100748.9A patent/CN103893779A/zh active Pending
- 2006-08-18 ES ES06801981.9T patent/ES2468240T3/es active Active
- 2006-08-18 RU RU2008110495/15A patent/RU2470668C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-08-18 CA CA2617660A patent/CA2617660C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-18 JP JP2008527205A patent/JP5475992B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-08-27 RU RU2012136587/15A patent/RU2012136587A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-11-29 JP JP2012261698A patent/JP2013079248A/ja active Pending
-
2013
- 2013-01-14 US US13/740,784 patent/US20130184435A1/en not_active Abandoned
- 2013-03-05 US US13/785,560 patent/US20140058064A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2523909C2 (ru) * | 2007-06-25 | 2014-07-27 | Эндосайт, Инк. | Конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20130113543A (ko) | 2013-10-15 |
| EP1948241B1 (en) | 2014-03-05 |
| RU2470668C2 (ru) | 2012-12-27 |
| CA2617660C (en) | 2014-03-25 |
| EP1948241A2 (en) | 2008-07-30 |
| ES2468240T3 (es) | 2014-06-16 |
| CN103893779A (zh) | 2014-07-02 |
| JP2009504784A (ja) | 2009-02-05 |
| JP5475992B2 (ja) | 2014-04-16 |
| US8465724B2 (en) | 2013-06-18 |
| KR20080041223A (ko) | 2008-05-09 |
| CA2617660A1 (en) | 2007-02-22 |
| US20130184435A1 (en) | 2013-07-18 |
| US20140058064A1 (en) | 2014-02-27 |
| CN103893778A (zh) | 2014-07-02 |
| AU2006279304A1 (en) | 2007-02-22 |
| WO2007022494A2 (en) | 2007-02-22 |
| KR101364912B1 (ko) | 2014-02-21 |
| WO2007022494A3 (en) | 2007-09-07 |
| BRPI0615354A2 (pt) | 2011-05-17 |
| RU2012136587A (ru) | 2014-03-10 |
| US20080248052A1 (en) | 2008-10-09 |
| JP2013079248A (ja) | 2013-05-02 |
| EP2374480A3 (en) | 2013-05-01 |
| EP2374480A2 (en) | 2011-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008110495A (ru) | Конъюгаты лиганда с несколькими лекарственными средствами | |
| JP2009504784A5 (ru) | ||
| Qin et al. | Indole-based derivatives as potential antibacterial activity against methicillin-resistance Staphylococcus aureus (MRSA) | |
| AU2004210136B8 (en) | Vitamin receptor binding drug delivery conjugates | |
| JP5149620B2 (ja) | ２価リンカーおよびその結合体 | |
| JP6892218B2 (ja) | 薬物送達結合体およびｐｓｍａ発現細胞によって引き起こされる疾患の治療方法 | |
| CA3069819C (en) | Hybrid cyclic libraries and screens thereof | |
| SA516371557B1 (ar) | عوامل سامة للخلايا ثنائية الوظيفية | |
| JP2009504783A5 (ru) | ||
| JP2015536323A (ja) | 非天然アミノ酸を含む薬物送達結合体および使用方法 | |
| JP2016506372A5 (ru) | ||
| CN104244718A (zh) | 抗体-药物缀合物以及相关化合物、组合物和方法 | |
| WO2011069116A1 (en) | Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins | |
| JP2010521485A5 (ru) | ||
| WO2012090104A1 (en) | Methods and compositions for designing novel conjugate therapeutics | |
| EA200801909A1 (ru) | Соединения пиридина для лечения заболеваний, опосредованных действием простагландина | |
| PT1311269E (pt) | Método de utilização de dicetopiperazinas e composição que contém as mesmas | |
| HUP0303529A2 (hu) | Új kinuklidin-karbamát-származékok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk | |
| RU2006105717A (ru) | Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов | |
| AR036939A1 (es) | Antagonistas de la hormona de concentracion de melanina (mch) composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos compuestos, solos o en combinacion, para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de obesidad | |
| TW202039005A (zh) | 新穎之抑制細胞生長的整合素配體綴合物 | |
| JP2008545718A5 (ru) | ||
| TW202328172A (zh) | 用於治療代謝及肝臟病症之組合物及方法 | |
| RU2006104024A (ru) | Каппа-агонисты, в особенности для лечения и/или профилактики синдрома раздраженной толстой кишки | |
| ATE402179T1 (de) | Indolderivate und deren verwendung in medikamenten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150819 |