RU2007135122A - Ферментационный способ получения дифтерийного токсина - Google Patents
Ферментационный способ получения дифтерийного токсина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007135122A RU2007135122A RU2007135122/13A RU2007135122A RU2007135122A RU 2007135122 A RU2007135122 A RU 2007135122A RU 2007135122/13 A RU2007135122/13 A RU 2007135122/13A RU 2007135122 A RU2007135122 A RU 2007135122A RU 2007135122 A RU2007135122 A RU 2007135122A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fermentation
- carried out
- kla
- fermentation stage
- antigen
- Prior art date
Links
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title claims abstract 32
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title claims abstract 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 title 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 38
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 claims abstract 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000005273 aeration Methods 0.000 claims abstract 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 8
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 claims 5
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 claims 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 2
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims 2
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 claims 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
- C12N9/1077—Pentosyltransferases (2.4.2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/34—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Corynebacterium (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/74—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
- C12N15/77—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora for Corynebacterium; for Brevibacterium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
1. Способ ферментации, включающий ферментационную стадию выращивания штамма Corynebacterium diphtheriae в среде в ферментаторе при условиях перемешивания, достаточных для поддержания гомогенной культуры, и ограниченной аэрации, так что парциальное давление кислорода (pO2) в культуре падает до уровня менее 4% на протяжении большей части ферментационной стадии. ! 2. Способ ферментации по п.1, где pO2 падает до уровня, близкого к нулю, на протяжении большей части ферментационной стадии. ! 3. Способ по п.1 или 2, где pO2 менее 4% поддерживают с момента времени, когда Corynebacterium diphtheriae выращена до плотности, достаточной для того, чтобы pO2 упало до уровня менее 4% вследствие быстрого потребления кислорода, до завершения ферментационной стадии. ! 4. Способ по п.1, где ферментационную стадию проводят при постоянном значении объемного коэффициента массопередачи кислорода (KLa). ! 5. Способ по п.1, где ферментационную стадию проводят при постоянной скорости перемешивания и скорости аэрации. ! 6. Способ по п.1, где ферментационную стадию проводят при условиях варьирующего KLa. ! 7. Способ по п.1, где ферментационную стадию проводят при KLa 10-50 ч-1. ! 8. Способ по п.1, где ферментационную стадию осуществляют в 10-30-литровом ферментаторе и при KLa 10-30 ч-1. ! 9. Способ по п.1, где ферментационную стадию осуществляют в 100-250-литровом ферментаторе при KLa 30-60 ч-1. ! 10. Способ по п.1, где ферментационную стадию осуществляют в 250-800-литровом ферментаторе при KLa 60-150 ч-1. ! 11. Способ по п.8, где ферментационную стадию осуществляют с использованием потока сжатого воздуха 1-5 л/мин и со скоростью перемешивания 200-400 об/мин. ! 12. Способ по п.9, где ферментационную стадию осуществляют с использованием потока с�
Claims (24)
1. Способ ферментации, включающий ферментационную стадию выращивания штамма Corynebacterium diphtheriae в среде в ферментаторе при условиях перемешивания, достаточных для поддержания гомогенной культуры, и ограниченной аэрации, так что парциальное давление кислорода (pO2) в культуре падает до уровня менее 4% на протяжении большей части ферментационной стадии.
2. Способ ферментации по п.1, где pO2 падает до уровня, близкого к нулю, на протяжении большей части ферментационной стадии.
3. Способ по п.1 или 2, где pO2 менее 4% поддерживают с момента времени, когда Corynebacterium diphtheriae выращена до плотности, достаточной для того, чтобы pO2 упало до уровня менее 4% вследствие быстрого потребления кислорода, до завершения ферментационной стадии.
4. Способ по п.1, где ферментационную стадию проводят при постоянном значении объемного коэффициента массопередачи кислорода (KLa).
5. Способ по п.1, где ферментационную стадию проводят при постоянной скорости перемешивания и скорости аэрации.
6. Способ по п.1, где ферментационную стадию проводят при условиях варьирующего KLa.
7. Способ по п.1, где ферментационную стадию проводят при KLa 10-50 ч-1.
8. Способ по п.1, где ферментационную стадию осуществляют в 10-30-литровом ферментаторе и при KLa 10-30 ч-1.
9. Способ по п.1, где ферментационную стадию осуществляют в 100-250-литровом ферментаторе при KLa 30-60 ч-1.
10. Способ по п.1, где ферментационную стадию осуществляют в 250-800-литровом ферментаторе при KLa 60-150 ч-1.
11. Способ по п.8, где ферментационную стадию осуществляют с использованием потока сжатого воздуха 1-5 л/мин и со скоростью перемешивания 200-400 об/мин.
12. Способ по п.9, где ферментационную стадию осуществляют с использованием потока сжатого воздуха 15-25 л/мин и со скоростью перемешивания 150-250 об/мин.
13. Способ по п.1, где среда представляет собой CY, SOC или аналогичную среду, и рН в ферментаторе поддерживают при значении от 7,0 до 7,8 интенсивностью аэрации без необходимости добавления кислоты или основания.
14. Способ по п.1, где штамм Corynebacterium diphtheria продуцирует дифтерийный токсин или его мутант, в частности CRM197.
15. Способ по п.1, где штамм Corynebacterium diphtheria представляет собой АТСС39255.
16. Способ по п.1, где данный способ является достаточно устойчивым к присутствию солей железа в среде, так что перед применением не требуется обработка среды для удаления железа.
17. Способ по п.1, где среда содержит 10-4000 млрд-1 железа.
18. Способ изготовления препарата антигена С.diphtheriae, включающий стадии проведения способа ферментации по любому из пп.1-17 и выделения антигена С.diphtheriae из культуры.
19. Способ по п.18, где антиген С.diphtheriae представляет собой дифтерийный токсин или его фрагмент или мутант (например CRM197).
20. Способ по любому из пп.18 и 19, включающий стадию добавления одного или более чем одного дополнительного антигена(ов) к антигену С.diphtheriae.
21. Способ по п.20, дополнительно включающий стадию конъюгации дифтерийного токсина или его фрагмента или мутанта с одним или более чем одним дополнительным антигеном(ами).
22. Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий стадию смешивания антигена или дифтерийного токсина или его мутанта (либо конъюгированного, либо неконъюгированного), полученных способом по любому из пп.18-21, с фармацевтически приемлемым носителем.
23. Применение антигена, дифтерийного токсина или его мутанта, полученных способом по любому из пп.18-21, в изготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения бактериального заболевания.
24. Способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, полученной способом по п.22.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0505996.9 | 2005-03-23 | ||
| GBGB0505996.9A GB0505996D0 (en) | 2005-03-23 | 2005-03-23 | Fermentation process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007135122A true RU2007135122A (ru) | 2009-04-27 |
| RU2394914C2 RU2394914C2 (ru) | 2010-07-20 |
Family
ID=34531759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007135122/13A RU2394914C2 (ru) | 2005-03-23 | 2006-03-21 | Ферментационный способ получения дифтерийного токсина |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080193475A1 (ru) |
| EP (2) | EP2174950B1 (ru) |
| JP (1) | JP4917087B2 (ru) |
| KR (1) | KR101341121B1 (ru) |
| CN (1) | CN101180313B (ru) |
| AT (2) | ATE540053T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006226542B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0609692C1 (ru) |
| CA (1) | CA2602143C (ru) |
| DE (1) | DE602006010676D1 (ru) |
| ES (2) | ES2378193T3 (ru) |
| GB (1) | GB0505996D0 (ru) |
| RU (1) | RU2394914C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006100108A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0916365A2 (pt) * | 2008-07-21 | 2018-05-02 | Brigham & Womens Hospital Inc | métodos e composições relacionados aos oligossacarídeos de glicosina beta-1,6 sintéticos |
| IT1398927B1 (it) | 2009-06-25 | 2013-03-28 | Consorzio Interuniversitario Per Lo Sviluppo Dei Sistemi A Grande Interfase Csgi | Espressione batterica di un gene artificiale per la produzione di crm197 e derivati. |
| CN104379170B (zh) | 2012-06-20 | 2017-05-03 | 国立大学法人东京大学 | 粘膜免疫刺激剂及hpv感染症治疗用经口药物组合物 |
| CN103627758B (zh) * | 2012-08-28 | 2018-04-27 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种crm197蛋白的生产方法 |
| US20140193451A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-07-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
| AR095425A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-10-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vacuna, uso y procedimiento para prevenir una infección por picornavirus |
| US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
| WO2018156465A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Polysaccharide-protein conjugates utilizing diphtheria toxin fragment b as a carrier |
| KR102637436B1 (ko) * | 2017-04-22 | 2024-02-15 | 바이오로지칼 이 리미티드 | Crm197의 높은 수준의 생산을 위한 개선된 방법 |
| EP3699263A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-26 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Fermentation process |
| CN110452838B (zh) * | 2019-07-18 | 2020-12-29 | 艾美卫信生物药业（浙江）有限公司 | 一种crm197菌种培养基、配制方法及发酵培养方法 |
| WO2021176409A1 (en) | 2020-03-05 | 2021-09-10 | Sanofi Healthcare India Private Limited | Preservative combination for vaccine composition |
| CN114806973B (zh) * | 2022-06-08 | 2024-02-23 | 艾美坚持生物制药有限公司 | 一种提高crm197蛋白产量的生长因子及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
| DE3071552D1 (en) | 1979-09-21 | 1986-05-22 | Hitachi Ltd | Semiconductor switch |
| US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
| CH660375A5 (it) | 1983-02-08 | 1987-04-15 | Sclavo Spa | Procedimento per la produzione di proteine correlate alla tossina difterica. |
| US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
| US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
| IT1187753B (it) | 1985-07-05 | 1987-12-23 | Sclavo Spa | Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente |
| US4950740A (en) | 1987-03-17 | 1990-08-21 | Cetus Corporation | Recombinant diphtheria vaccines |
| JP3237842B2 (ja) | 1988-12-16 | 2001-12-10 | オランダ国 | ニューモリシンミュータント及びそれから製造されたニューモコッカルワクチン |
| DE69132581T3 (de) | 1990-03-02 | 2008-07-17 | Boston Medical Center Corp., Boston | Verbesserte chimäre toxine |
| DE69133276T2 (de) | 1990-07-16 | 2003-11-27 | Univ North Carolina | Mit der familie der hämolysin-toxine verwandte antigene eisen-ubnterdrückende proteine des n. meningitis |
| CA2087958C (en) | 1990-08-23 | 2007-05-15 | P. Frederick Sparling | Transferrin binding proteins from neisseria gonorrhoeae and neisseria meningitidis |
| US5912336A (en) | 1990-08-23 | 1999-06-15 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Isolated nucleic acid molecules encoding transferrin binding proteins from Neisseria gonorrhoeae and Neisseria meningitidis |
| US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
| US6592876B1 (en) | 1993-04-20 | 2003-07-15 | Uab Research Foundation | Pneumococcal genes, portions thereof, expression products therefrom, and uses of such genes, portions and products |
| US5476929A (en) | 1991-02-15 | 1995-12-19 | Uab Research Foundation | Structural gene of pneumococcal protein |
| FR2682041B1 (fr) | 1991-10-03 | 1994-01-14 | Pasteur Merieux Serums Vaccins | Vaccin contre les infections a neisseria meningitidis. |
| ATE245446T1 (de) | 1992-02-11 | 2003-08-15 | Jackson H M Found Military Med | Dualer träger für immunogene konstrukte |
| JP3506431B2 (ja) | 1992-05-06 | 2004-03-15 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ジフテリア毒素受容体結合領域 |
| NZ253065A (en) | 1992-05-23 | 1996-10-28 | Smithkline Beecham Biolog | Combination vaccines comprising hepatitis b surface antigens and other antigens wherein aluminium phosphate adjuvant is used to adsorb the hepatitis antigen |
| AU671649B2 (en) * | 1992-06-18 | 1996-09-05 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines |
| FR2692592B1 (fr) | 1992-06-19 | 1995-03-31 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Fragments d'ADN codant pour les sous-unités du récepteur de la transferrine de Neisseria meningitidis et procédés les exprimant. |
| SG47725A1 (en) * | 1992-10-27 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component |
| DE69434079T2 (de) | 1993-03-05 | 2005-02-24 | Wyeth Holdings Corp. | Plasmid zur Herstellung von CRM-Protein und Diphtherie-Toxin |
| WO1994026304A1 (en) | 1993-05-18 | 1994-11-24 | Ohio State Research Foundation | Otitis media vaccine |
| US5917017A (en) * | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
| US6455673B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
| US5565204A (en) | 1994-08-24 | 1996-10-15 | American Cyanamid Company | Pneumococcal polysaccharide-recombinant pneumolysin conjugate vaccines for immunization against pneumococcal infections |
| IL117483A (en) | 1995-03-17 | 2008-03-20 | Bernard Brodeur | MENINGITIDIS NEISSERIA shell protein is resistant to proteinase K. |
| US6265567B1 (en) | 1995-04-07 | 2001-07-24 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Isolated FrpB nucleic acid molecule |
| US5843464A (en) | 1995-06-02 | 1998-12-01 | The Ohio State University | Synthetic chimeric fimbrin peptides |
| JPH11507214A (ja) | 1995-06-07 | 1999-06-29 | バイオケム ヴァシーンズ インク． | Ｈｓｐ７０ファミリーに属する連鎖球菌の熱ショック蛋白質メンバー |
| SI1082965T1 (sl) | 1995-06-23 | 2009-08-31 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Sestavek cepiva, ki vsebuje antigen konjugata polisaharida, adsorbiranega na aluminijevem fosfatu |
| EP0912608B1 (en) | 1996-05-01 | 2006-04-19 | The Rockefeller University | Choline binding proteins for anti-pneumococcal vaccines |
| FR2751000B1 (fr) | 1996-07-12 | 1998-10-30 | Inst Nat Sante Rech Med | Adn specifiques des bacteries de l'espece neisseria meningitidis, leurs procedes d'obtention et leurs applications biologiques |
| US5882871A (en) | 1996-09-24 | 1999-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Saliva binding protein |
| US5882896A (en) | 1996-09-24 | 1999-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | M protein |
| EP1770164B1 (en) | 1996-10-31 | 2010-09-01 | Human Genome Sciences, Inc. | Streptococcus pneumoniae antigens and vaccines |
| KR100619350B1 (ko) | 1997-07-21 | 2006-09-05 | 박스터 헬쓰케어 에스.에이. | 변형 면역성 뉴멀리신 백신조성물 |
| GB9717953D0 (en) | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| GB9726398D0 (en) | 1997-12-12 | 1998-02-11 | Isis Innovation | Polypeptide and coding sequences |
| CN1200731C (zh) | 1998-04-07 | 2005-05-11 | 免疫医疗公司 | 用作疫苗的肺炎球菌胆碱结合蛋白衍生物 |
| NZ532665A (en) | 1998-05-01 | 2005-11-25 | Inst Genomic Research | Neisseria meningitidis antigens and compositions |
| DK1535928T3 (da) | 1998-10-22 | 2008-10-20 | Univ Montana | Vaccinesammensætninger indeholdende Omp85-proteiner af Neisseria gonorrhoeae og Neisseria meningitidis |
| GB9904582D0 (en) | 1999-02-26 | 1999-04-21 | Nycomed Imaging As | Process |
| KR100401423B1 (ko) | 2001-01-10 | 2003-10-17 | 주식회사 엘지생명과학 | 혼합 백신의 제조 방법 |
| WO2006042542A2 (en) * | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Statens Serum Institut | Production of tetanus, diphtheria, and pertussis toxins and toxoids using fermentation media containing no components of animal or soy origin |
| US9473463B2 (en) | 2014-07-29 | 2016-10-18 | Combined Conditional Access Development & Support, LLC | Control word and associated entitlement control message caching and reuse |
-
2005
- 2005-03-23 GB GBGB0505996.9A patent/GB0505996D0/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-03-21 CN CN2006800177931A patent/CN101180313B/zh active Active
- 2006-03-21 AT AT09176267T patent/ATE540053T1/de active
- 2006-03-21 BR BRPI0609692A patent/BRPI0609692C1/pt active IP Right Grant
- 2006-03-21 ES ES09176267T patent/ES2378193T3/es active Active
- 2006-03-21 ES ES06723804T patent/ES2335133T3/es active Active
- 2006-03-21 AT AT06723804T patent/ATE449788T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-03-21 EP EP09176267A patent/EP2174950B1/en active Active
- 2006-03-21 DE DE602006010676T patent/DE602006010676D1/de active Active
- 2006-03-21 KR KR1020077024097A patent/KR101341121B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-03-21 RU RU2007135122/13A patent/RU2394914C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-03-21 WO PCT/EP2006/002835 patent/WO2006100108A1/en active Application Filing
- 2006-03-21 CA CA2602143A patent/CA2602143C/en active Active
- 2006-03-21 US US11/909,100 patent/US20080193475A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-21 JP JP2008502343A patent/JP4917087B2/ja active Active
- 2006-03-21 AU AU2006226542A patent/AU2006226542B2/en not_active Ceased
- 2006-03-21 EP EP06723804A patent/EP1861420B1/en active Active
-
2014
- 2014-03-14 US US14/210,626 patent/US20140242635A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE449788T1 (de) | 2009-12-15 |
| CA2602143A1 (en) | 2006-09-28 |
| BRPI0609692A2 (pt) | 2010-04-20 |
| RU2394914C2 (ru) | 2010-07-20 |
| CN101180313A (zh) | 2008-05-14 |
| WO2006100108A1 (en) | 2006-09-28 |
| CN101180313B (zh) | 2012-10-03 |
| EP1861420A1 (en) | 2007-12-05 |
| BRPI0609692B1 (pt) | 2019-02-12 |
| ATE540053T1 (de) | 2012-01-15 |
| BRPI0609692B8 (pt) | 2020-01-21 |
| GB0505996D0 (en) | 2005-04-27 |
| AU2006226542A1 (en) | 2006-09-28 |
| KR101341121B1 (ko) | 2013-12-12 |
| JP4917087B2 (ja) | 2012-04-18 |
| AU2006226542B2 (en) | 2012-02-09 |
| EP2174950B1 (en) | 2012-01-04 |
| CA2602143C (en) | 2016-08-09 |
| ES2378193T3 (es) | 2012-04-09 |
| DE602006010676D1 (de) | 2010-01-07 |
| ES2335133T3 (es) | 2010-03-22 |
| EP1861420B1 (en) | 2009-11-25 |
| US20080193475A1 (en) | 2008-08-14 |
| KR20070116132A (ko) | 2007-12-06 |
| US20140242635A1 (en) | 2014-08-28 |
| BRPI0609692C1 (pt) | 2021-05-25 |
| JP2008533980A (ja) | 2008-08-28 |
| EP2174950A1 (en) | 2010-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007135122A (ru) | Ферментационный способ получения дифтерийного токсина | |
| JP2008533980A5 (ru) | ||
| PL310126A1 (en) | Method of breeding the virus of swine reproduction and respiratory syndrome, vaccines and production of vaccines | |
| WO2005103230A3 (en) | Soy peptone as a nitrogen source in preparing meningococcal conjugates | |
| PL1664319T3 (pl) | Sposób wytwarzania polisacharydu otoczkowego do zastosowania w szczepionkach koniugatowych | |
| CN1114690C (zh) | 乳头瘤假病毒及其制备方法 | |
| Rous et al. | A filterable agent the cause of a second chicken-tumor, an osteochondrosarcoma | |
| DE60123986D1 (de) | Verwendung eines mittels zur verbesserung des knochenmetabolismus | |
| CN102964156A (zh) | 白灵菇液体菌种培养基配方及其制备方法 | |
| RU2013135290A (ru) | Инактивированная полиовакцина | |
| SE0003958D0 (sv) | Method for growth of microorganisms | |
| SU997599A3 (ru) | Способ получени гетеровакцины дл лечени синдрома трихомонада | |
| EP2463375A3 (en) | Food and beverages for treating abdominal discomfort | |
| CN109609449B (zh) | 一种牙周膜干细胞增殖培养基及其增殖培养方法 | |
| CN209412211U (zh) | 一种具有针头接口可快装针头过滤器的斜面培养试管 | |
| JP2000000087A (ja) | 新規の微生物培養基 | |
| PT1200121E (pt) | Vacina | |
| TW200811293A (en) | A method of producing γ-aminobutyric acid by fermentise of Agaricus Blazei Murill liquid living body | |
| RU2270857C2 (ru) | Среда для выращивания кишечной палочки и способ получения колибактериозного анатоксина | |
| EP0862458A1 (en) | Urease for the treatment of helicobacter pylori infections | |
| CN115651861A (zh) | 一种基于生物絮团养殖对虾的肠道粪菌富集液的制备方法及其应用 | |
| JP2007320867A (ja) | 消化性潰瘍の予防・治療剤および食品 | |
| JP3707032B2 (ja) | シメジの人工栽培方法 | |
| CN116478860A (zh) | 高抗原活性的鸭疫里默氏杆菌2型培养基及制备方法、应用 | |
| CN112300970A (zh) | 松鼠葡萄球菌cy1-78及其在发酵制备溶纤酶中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170322 |