RU2007130406A - Очистка рапамицина - Google Patents

Abstract

1. Рапамицин, имеющий степень чистоты более 98% и цветовой индекс желтизны менее 1. ! 2. Рапамицин по п.1, отличающийся тем, что он имеет изомерное соотношение В:С больше 30:1. ! 3. Рапамицин по п.1, отличающийся тем, что он имеет изомерное соотношение В:С больше 35:1. ! 4. Композиция, содержащая рапамицин по п.1 и физиологически совместимый носитель. ! 5. Композиция, содержащая рапамицин, имеющий изомерное соотношение В:С больше 30:1. ! 6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что изомерное соотношение больше 35:1. ! 7. Способ очистки рапамицина, включающий: ! (a) обработку рапамицина хлортриметилсиланом в инертном растворителе в присутствии подходящего основания с целью получения 31,42-бис-O-триметилсилилового эфира рапамицина; ! (b) фильтрование 31,42-бис-О-триметилсилилового эфира рапамицина; ! (c) экстрагирование 31,42-бис-О-триметилсилилового эфира рапамицина в гептане; ! (d) промывание экстрагированного 31,42-бис-О-триметилсилилового эфира рапамицина; и ! (e) удаление защитных групп с экстрагированного 31,42-бис-О-триметилсилилового эфира рапамицина с помощью кислоты для получения рапамицина. ! 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что стадия (d) включает: ! (i) фильтрование раствора, полученного на стадии (с); ! (ii) смешивание фильтрата с древесным углем; ! (iii) промывание фильтрата водой и бикарбонатом натрия; ! (iv) концентрирование фильтрата; и ! (v) растворение фильтрата в подходящем растворителе. ! 9. Способ по п.8, отличающийся тем, что подходящий растворитель выбирают из группы, включающей ацетон, тетрагидрофуран, ацетонитрил и уксусную кислоту. ! 10. Способ по п.8, отличающийся тем, что подходящий растворитель представляет собой ацетон. ! 11. Способ по любому из пп.7-10, д�

Claims (20)

1. Рапамицин, имеющий степень чистоты более 98% и цветовой индекс желтизны менее 1.

2. Рапамицин по п.1, отличающийся тем, что он имеет изомерное соотношение В:С больше 30:1.

3. Рапамицин по п.1, отличающийся тем, что он имеет изомерное соотношение В:С больше 35:1.

4. Композиция, содержащая рапамицин по п.1 и физиологически совместимый носитель.

5. Композиция, содержащая рапамицин, имеющий изомерное соотношение В:С больше 30:1.

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что изомерное соотношение больше 35:1.

7. Способ очистки рапамицина, включающий:

(a) обработку рапамицина хлортриметилсиланом в инертном растворителе в присутствии подходящего основания с целью получения 31,42-бис-O-триметилсилилового эфира рапамицина;

(b) фильтрование 31,42-бис-О-триметилсилилового эфира рапамицина;

(c) экстрагирование 31,42-бис-О-триметилсилилового эфира рапамицина в гептане;

(d) промывание экстрагированного 31,42-бис-О-триметилсилилового эфира рапамицина; и

(e) удаление защитных групп с экстрагированного 31,42-бис-О-триметилсилилового эфира рапамицина с помощью кислоты для получения рапамицина.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что стадия (d) включает:

(i) фильтрование раствора, полученного на стадии (с);

(ii) смешивание фильтрата с древесным углем;

(iii) промывание фильтрата водой и бикарбонатом натрия;

(iv) концентрирование фильтрата; и

(v) растворение фильтрата в подходящем растворителе.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что подходящий растворитель выбирают из группы, включающей ацетон, тетрагидрофуран, ацетонитрил и уксусную кислоту.

10. Способ по п.8, отличающийся тем, что подходящий растворитель представляет собой ацетон.

11. Способ по любому из пп.7-10, дополнительно включающий:

(f) регулирование рН раствора рапамицина примерно от 5 до примерно 6.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что рапамицин, полученный этим способом, имеет изомерное соотношение В:С больше 30:1.

13. Способ по п.11, отличающийся тем, что рапамицин, полученный этим способом, имеет изомерное соотношение В:С больше 35:1.

14. Способ по любому из пп.12 и 13, отличающийся тем, что рН регулируют буферным раствором ацетата натрия, ацетата калия или ацетата цинка.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, буферный раствор представляет собой ацетат натрия.

16. Способ по любому из пп.12-13 и 15, дополнительно включающий стадии:

(g) осаждения рапамицина;

(h) собирание рапамицина путем фильтрации;

(i) промывание рапамицина смесью ацетона и воды; и

(j) высушивание рапамицина под вакуумом.

17. Способ по любому из пп.7-10, 12, 13 и 15, отличающийся тем, что инертный растворитель в стадии (а) представляет собой этилацетат.

18. Способ по любому из пп.7-10, 12, 13 и 15, отличающийся тем, что подходящее основание на стадии (а) представляет собой имидазол.

19. Способ по любому из пп.7-10, 12, 13 и 15, отличающийся тем, что кислота на стадии (е) представляет собой серную кислоту.

20. Способ по любому из пп.7-10, 12, 13 и 15, отличающийся тем, что рапамицин, получаемый таким образом, имеет степень чистоты более 98%.