RU2009102973A - Композиции и способы получения фотоактивного агента - Google Patents

Композиции и способы получения фотоактивного агента Download PDF

Info

Publication number
RU2009102973A
RU2009102973A RU2009102973/04A RU2009102973A RU2009102973A RU 2009102973 A RU2009102973 A RU 2009102973A RU 2009102973/04 A RU2009102973/04 A RU 2009102973/04A RU 2009102973 A RU2009102973 A RU 2009102973A RU 2009102973 A RU2009102973 A RU 2009102973A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chlorin
formula
reaction product
pharmaceutically acceptable
composition
Prior art date
Application number
RU2009102973/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Леон СЮЙ (US)
Леон СЮЙ
Александр Дж. ПАЛЛЕНБЕРГ (US)
Александр Дж. ПАЛЛЕНБЕРГ
Original Assignee
Лайт Сайненсиз Онколоджи, Инк. (Us)
Лайт Сайненсиз Онколоджи, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайт Сайненсиз Онколоджи, Инк. (Us), Лайт Сайненсиз Онколоджи, Инк. filed Critical Лайт Сайненсиз Онколоджи, Инк. (Us)
Publication of RU2009102973A publication Critical patent/RU2009102973A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Продукт химической реакции хлорина е6 и карбодиимида, включающий ангидрид хлорина е6 следующего вида: ! !и предшественники диаспартилхлорина е6; где предшественники диаспартилхлорина е6 составляют менее приблизительно 5 мол.%, исходя из общего количества всех присутствующих в продукте химической реакции типов хлоринов. ! 2. Продукт химической реакции по п.1, где предшественники диаспартилхлорина e6 составляют менее приблизительно 3 мол.%, исходя из общего количества всех присутствующих в продукте химической реакции типов хлоринов. ! 3. Продукт химической реакции по п.1, где ангидрид хлорина е6 составляет по меньшей мере приблизительно 85 мол.% продукта химической реакции. !4. Продукт химической реакции по п.1, где карбодиимид представляет собой гидрохлорид N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимида или N,N'-дициклогексилкарбодиимид. ! 5. Композиция, содержащая соединение формулы I ! ! Формула I ! или его фармацевтически приемлемую соль, по существу, в чистом виде. ! 6. Композиция по п.5, где общее содержание соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли составляет более приблизительно 85 мас.% композиции. ! 7. Композиция по п.5, где общее содержание соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли составляет более приблизительно 90 мас.% композиции. ! 8. Композиция по п.5, где общее содержание соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли составляет более приблизительно 95 мас.% композиции. ! 9. Способ получения ангидрида хлорина е6 или его фармацевтически приемлемой соли, предусматривающий смешивание хлорина e6 с активирующим карбоксильную группу агентом для получения смеси, содержащ

Claims (56)

1. Продукт химической реакции хлорина е6 и карбодиимида, включающий ангидрид хлорина е6 следующего вида:
Figure 00000001
и предшественники диаспартилхлорина е6; где предшественники диаспартилхлорина е6 составляют менее приблизительно 5 мол.%, исходя из общего количества всех присутствующих в продукте химической реакции типов хлоринов.
2. Продукт химической реакции по п.1, где предшественники диаспартилхлорина e6 составляют менее приблизительно 3 мол.%, исходя из общего количества всех присутствующих в продукте химической реакции типов хлоринов.
3. Продукт химической реакции по п.1, где ангидрид хлорина е6 составляет по меньшей мере приблизительно 85 мол.% продукта химической реакции.
4. Продукт химической реакции по п.1, где карбодиимид представляет собой гидрохлорид N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимида или N,N'-дициклогексилкарбодиимид.
5. Композиция, содержащая соединение формулы I
Figure 00000002
Формула I
или его фармацевтически приемлемую соль, по существу, в чистом виде.
6. Композиция по п.5, где общее содержание соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли составляет более приблизительно 85 мас.% композиции.
7. Композиция по п.5, где общее содержание соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли составляет более приблизительно 90 мас.% композиции.
8. Композиция по п.5, где общее содержание соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли составляет более приблизительно 95 мас.% композиции.
9. Способ получения ангидрида хлорина е6 или его фармацевтически приемлемой соли, предусматривающий смешивание хлорина e6 с активирующим карбоксильную группу агентом для получения смеси, содержащей ангидрид хлорина е6, имеющий следующую формулу
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль; и очистку ангидрида хлорина е6 или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ по п.9, где активирующий карбоксильную группу агент представляет собой N,N'-дициклогексилкарбодиимид или гидрохлорид N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимида.
11. Способ по п.9, где очистка ангидрида хлорина е6 или его соли предусматривает выделение ангидрида хлорина е6 или его соли из смеси с применением одного или нескольких методов экстракции, разделения, хроматографии и/или очистки.
12. Способ получения промежуточного соединения, предусматривающий активацию хлорина е6 активирующим карбоксильную группу агентом для получения смеси, включающей в себя промежуточное соединение, где промежуточное соединение характеризуется спектром, содержащим химические сдвиги в м.д. при приблизительно 1,63 (т, 3H), 1,72/2,05 (м, 2H), 1,78 (д, 3H), 2,50/2,65 (м, 2H), 3,14 (с, 3H), 3,42 (с, 3H), 3,68 (ушир. кв, 2H), 3,69 (с, 3H), 4,63 (ушир. кв, 1H), 4,67 (ушир. д, 1H), 5,59/5,56 (д, 2H), 6,37/6,16 (д, 1H), 8,07 (дд, 1H), 8,86 (с, 1H), 9,35 (с, 1H) и 9,67 (с, 1H), когда анализируют с помощью спектроскопии протонного ядерного магнитного резонанса (ЯМР 1Н) при 500 МГц, используя d6-ацетон/d6-диметилсульфоксид в качестве растворителя; и выделение промежуточного соединение.
13. Способ по п.12, где выделение промежуточного соединения предусматривает отделение промежуточного соединения от смеси с применением одного или нескольких методов экстракции, разделения, хроматографии и/или очистки.
14. Способ по п.13, где один или несколько методов экстракции, разделения, хроматографии и/или очистки включают в себя контактирование смеси с активированным оксидом кремния.
15. Способ по п.12, дополнительно предусматривающий высушивание выделенного промежуточного соединения в вакууме.
16. Способ получения Талапорфина, предусматривающий смешивание промежуточного соединения, полученного по п.9, с аминосодержащим реагентом для образования моноаминокислотного производного хлорина е6 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ по п.16, где аминосодержащий реагент представляет собой L-аспарагиновую кислоту или ее сложный эфир.
18. Способ получения Талапорфина или его фармацевтически приемлемой соли, предусматривающий
смешивание композиции соли аспартата, имеющей рН в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 12, с продуктом химической реакции по п.1 в присутствии органического растворителя для образования реакционной смеси;
подщелачивание реакционной смеси; и
осаждение Талапорфина или его фармацевтически приемлемой соли из основной реакционной смеси.
19. Способ по п.18, где органический растворитель представляет собой диметилформамид, диметилсульфоксид, тетрагидрофуран, этилацетат, метиленхлорид или их смеси.
20. Способ по п.18, где подщелачивание реакционной смеси предусматривает добавление гидроксида для поддержания значения рН реакционной смеси в диапазоне от приблизительно 8 до приблизительно 12.
21. Способ по п.18, где осаждение Талапорфина или его фармацевтически приемлемой соли предусматривает добавление подходящего для осаждения растворителя к основной реакционной смеси.
22. Способ по п.18, дополнительно предусматривающий отделение осадка Талапорфина или его фармацевтически приемлемой соли от основной реакционной смеси с помощью фильтрования и/или хроматографии.
23. Способ получения Талапорфина натрия, предусматривающий использование очищенной промежуточной реакционной смеси в реакции получения Талапорфина натрия, где очищенная промежуточная реакционная смесь была получена из неочищенной реакционной смеси, содержащей хлорин е6, ангидрид хлорина е6 и предшественники диаспартилхлорина е6, из которой была удалена значительная часть предшественников диаспартилхлорина е6.
24. Способ по п.23, где очищенная промежуточная реакционная смесь содержит менее приблизительно 5 мол.% предшественников диаспартилхлорина е6, исходя из общего количества всех типов хлоринов, представленных в очищенной промежуточной реакционной смеси.
25. Способ по п.23, где очищенная промежуточная реакционная смесь содержит менее приблизительно 3 мол.% предшественников диаспартилхлорина е6, исходя из общего количества всех типов хлоринов, представленных в очищенной промежуточной реакционной смеси.
26. Способ по п.23, где циклический ангидрид хлорина е6 представляет собой циклический ангидрид хлорина е6 формулы I
Figure 00000004
Формула I
или его соль.
27. Способ по п.23, где очищенная промежуточная реакционная смесь дополнительно содержит диметилсульфоксид.
28. Способ по п.23, где очищенная промежуточная реакционная смесь дополнительно содержит гидрохлорид N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, N,N'-дициклогексилкарбодиимид или диметилформамид или их комбинации.
29. Способ по п.23, где значительная часть предшественников диаспартилхлорина e6 удалена с применением активированного оксида кремния.
30. Продукт реакции, содержащий продукт реакции сочетания между первым реакционным объемом и вторым реакционным объемом, где первый реакционный объем содержит ангидрид хлорина е6 формулы
Figure 00000005
и менее приблизительно 5 мол.% предшественников диаспартилхлорина e6, исходя из общего количества всех типов хлоринов, представленных в первом реакционном объеме; и второй реакционный объем содержит L-аспарагиновую кислоту или ее сложный эфир;
где продукт реакции содержит моно-L-аспартилхлорин e6 или его фармацевтически приемлемую соль и диаспартилхлорин e6.
31. Продукт реакции по п.30, где продукт реакции содержит менее приблизительно 2 мол.% диаспартилхлорина е6, исходя из общего количества всех типов хлорина, представленных в продукте реакции.
32. Продукт реакции по п.30, где продукт реакции содержит менее приблизительно 1 мол.% диаспартилхлорина е6, исходя из общего количества всех типов хлорина, представленных в продукте реакции.
33. Продукт реакции по п.30, где первый реакционный объем дополнительно содержит диметилсульфоксид или диметилформамид.
34. Продукт реакции по п.30, где первый реакционный объем очищают для удаления предшественников диаспартилхлорина е6 посредством способа разделения.
35. Продукт реакции по п.34, где способ разделения представляет собой хроматографию на активированном оксиде кремния.
36. Способ получения моно-L-аспартилхлорина е6 или его фармацевтически приемлемой соли, предусматривающий
смешивание хлорина e6 с активирующим карбоксильную группу агентом для получения смеси, содержащей промежуточное соединение формулы I
Figure 00000006
Формула I,
или его соль;
выделение промежуточного соединения формулы I или его соли; и
смешивание выделенного промежуточного соединения формулы I или его соли с аминосодержащим реагентом для образования Талапорфина натрия или его фармацевтически приемлемой соли.
37. Способ по п.36, где смешивание хлорина е6 с активирующим карбоксильную группу агентом предусматривает взаимодействие хлорина e6 с карбодиимидом.
38. Способ по п.37, где карбодиимид представляет собой N,N'-дициклогексилкарбодиимид, гидрохлорид N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, N,N'-дициклогексилкарбодиимид или их смеси.
39. Способ по п.36, где смешивание хлорина е6 с активирующим карбоксильную группу агентом предусматривает взаимодействие хлорина е6 с карбодиимидом в присутствии диметилсульфоксида или диметилформамида.
40. Способ по п.36, где взаимодействие хлорина е6 с активирующим карбоксильную группу агентом предусматривает взаимодействие хлорина e6 с гидрохлоридом N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимида или N,N'-дициклогексилкарбодиимидом.
41. Способ по п.36, где выделение промежуточного соединения формулы I или его соли предусматривает отделение промежуточного соединения формулы I или его соли от смеси с применением активированного оксида кремния для получения, по существу, чистого промежуточного соединения формулы I или его соли.
42. Способ по п.36, где смешивание выделенного промежуточного соединения формулы I или его соли с аминосодержащим реагентом предусматривает взаимодействие выделенного промежуточного соединения формулы I или его соли с аспартатом натрия с образованием Талапорфина натрия.
43. Способ по п.36, где смешивание выделенного промежуточного соединения формулы I или его соли с аминосодержащим реагентом предусматривает смешивание выделенного промежуточного соединения формулы I или его соли в присутствии диметилсульфоксида с L-аспарагиновой кислотой или ее сложным эфиром с образованием Талапорфина натрия.
44. Способ по п.36, где смешивание выделенного промежуточного соединения формулы I или его соли с аминосодержащим реагентом предусматривает сочетание ангидрида хлорина е6 с L-аспарагиновой кислотой или ее сложным эфиром в водном щелочном растворе с образованием тетранатриевой соли моно-L-аспартилхлорина е6.
45. Способ получения фотоактивного агента или его фармацевтически приемлемой соли, предусматривающий
смешивание композиции, содержащей соединение формулы
Figure 00000007
или фармацевтически приемлемую соль, органический растворитель и один или несколько предшественников диаспартилхлорина е6, с основной водной композицией аспартата натрия для образования неочищенной реакционной смеси моно-L-аспартилхлорина е6, где неочищенная реакционная смесь содержит менее приблизительно 2 мол.% диаспартилхлорина e6, исходя из общего количества типов хлоринов в композиции;
подщелачивание реакционной смеси; и
осаждение значительного количества моно-L-аспартилхлорина ее из реакционной смеси.
46. Способ по п.45, где по меньшей мере один предшественник диаспартилхлорина e6 составляет менее приблизительно 5 мол.%, исходя из общего количества всех типов хлоринов в композиции.
47. Способ по п.45, где по меньшей мере один предшественник диаспартилхлорина e6 составляет менее приблизительно 3 мол.%, исходя из общего количества всех типов хлоринов в композиции.
48. Способ по п.45, где подщелачивание реакционной смеси предусматривает обеспечение достаточного количества щелочного агента в реакционной смеси, для поддержания значения рН в диапазоне от приблизительно 8 до приблизительно 12.
49. Способ по п.45, где осаждение значительного количества моно-L-аспартилхлорина ее из реакционной смеси предусматривает обеспечение достаточного количества органического растворителя, чтобы вызвать осаждение более 50 мол.% представленного моно-L-аспартилхлорина ее из реакционной смеси.
50. Продукт химической реакции хлорина e6 и агента дегидратации, где продукт химической реакции содержит ангидрид хлорина e6 следующего вида:
Figure 00000008
и предшественники диаспартилхлорина e6; где предшественники диаспартилхлорина е6 составляют менее приблизительно 5 мол.%, исходя из общего количества всех присутствующих в продукте химической реакции типов хлоринов.
51. Продукт химической реакции по п.50, где агент дегидратации представляет собой карбодиимид.
52. Продукт химической реакции по п.51, где карбодиимид представляет собой гидрохлорид N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимида или N,N'-дициклогексилкарбодиимид.
53. Композиция, содержащая соединение формулы I
Figure 00000009
Формула I,
или его фармацевтически приемлемую соль в по существу чистом виде.
54. Композиция по п.53, где общее содержание соединения формулы I составляет более приблизительно 85 мол.%, исходя из общего количества всех типов хлоринов, представленных в композиции.
55. Композиция по п.53, где общее содержание соединения формулы I составляет более приблизительно 90 мол.%, исходя из общего количества всех типов хлоринов, представленных в композиции.
56. Композиция по п.53, где общее содержание соединения формулы I составляет более приблизительно 95 мол.%, исходя из общего количества всех типов хлоринов, представленных в композиции.
RU2009102973/04A 2006-06-30 2007-06-29 Композиции и способы получения фотоактивного агента RU2009102973A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81776906P 2006-06-30 2006-06-30
US60/817,769 2006-06-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009102973A true RU2009102973A (ru) 2010-08-10

Family

ID=38739490

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009102973/04A RU2009102973A (ru) 2006-06-30 2007-06-29 Композиции и способы получения фотоактивного агента

Country Status (10)

Country Link
US (3) US8198312B2 (ru)
EP (1) EP2057169A2 (ru)
JP (1) JP5323693B2 (ru)
KR (1) KR101456839B1 (ru)
CN (1) CN101490057B (ru)
AU (1) AU2007269784B2 (ru)
CA (1) CA2655723C (ru)
RU (1) RU2009102973A (ru)
SG (1) SG172733A1 (ru)
WO (1) WO2008005308A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN2885311Y (zh) * 2006-01-18 2007-04-04 郑成福 经尿道光动力疗法前列腺治疗仪
US7465312B2 (en) 2006-05-02 2008-12-16 Green Medical, Inc. Systems and methods for treating superficial venous malformations like spider veins
US20070299431A1 (en) * 2006-05-02 2007-12-27 Green Medical, Inc. Systems and methods for treating superficial venous malformations like spider veins
RU2009102973A (ru) 2006-06-30 2010-08-10 Лайт Сайненсиз Онколоджи, Инк. (Us) Композиции и способы получения фотоактивного агента
CN103030644B (zh) * 2011-09-30 2015-01-14 齐鲁制药有限公司 一种他拉泊芬及其中间体的制备方法
US10748645B2 (en) 2012-08-16 2020-08-18 Ginger.io, Inc. Method for providing patient indications to an entity
US10276260B2 (en) 2012-08-16 2019-04-30 Ginger.io, Inc. Method for providing therapy to an individual
US10741285B2 (en) 2012-08-16 2020-08-11 Ginger.io, Inc. Method and system for providing automated conversations
US20140052474A1 (en) 2012-08-16 2014-02-20 Ginger.oi, Inc Method for modeling behavior and health changes
US10650920B2 (en) 2012-08-16 2020-05-12 Ginger.io, Inc. Method and system for improving care determination
US10740438B2 (en) 2012-08-16 2020-08-11 Ginger.io, Inc. Method and system for characterizing and/or treating poor sleep behavior
RU2523380C1 (ru) * 2013-05-21 2014-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "ГЕЛИОХЛОРИН" Фотосенсибилизатор и способ его получения

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4675338A (en) 1984-07-18 1987-06-23 Nippon Petrochemicals Co., Ltd. Tetrapyrrole therapeutic agents
US4693885A (en) 1984-07-18 1987-09-15 Nippon Petrochemicals Co., Ltd. Tetrapyrrole therapeutic agents
US4656186A (en) 1985-04-30 1987-04-07 Nippon Petrochemicals Co., Ltd. Tetrapyrrole therapeutic agents
US4977177A (en) * 1985-04-30 1990-12-11 Nippon Petrochemicals Company, Ltd. Tetrapyrrole polyaminomonocarboxylic acid therapeutic agents
JP3565442B2 (ja) * 1993-04-22 2004-09-15 新日本石油化学株式会社 哺乳類の関節炎の診断剤および／または治療剤
RU2009102973A (ru) 2006-06-30 2010-08-10 Лайт Сайненсиз Онколоджи, Инк. (Us) Композиции и способы получения фотоактивного агента

Also Published As

Publication number Publication date
US20110105745A1 (en) 2011-05-05
US20080021210A1 (en) 2008-01-24
AU2007269784B2 (en) 2012-07-05
SG172733A1 (en) 2011-07-28
CN101490057A (zh) 2009-07-22
CA2655723C (en) 2014-11-18
WO2008005308A3 (en) 2008-03-06
CA2655723A1 (en) 2008-01-10
JP5323693B2 (ja) 2013-10-23
EP2057169A2 (en) 2009-05-13
US8063203B2 (en) 2011-11-22
JP2009542672A (ja) 2009-12-03
KR20090033463A (ko) 2009-04-03
KR101456839B1 (ko) 2014-11-03
US8822677B2 (en) 2014-09-02
AU2007269784A1 (en) 2008-01-10
CN101490057B (zh) 2013-02-27
US8198312B2 (en) 2012-06-12
US20130281689A1 (en) 2013-10-24
WO2008005308A2 (en) 2008-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009102973A (ru) Композиции и способы получения фотоактивного агента
JP2009542672A5 (ru)
CN102056901B (zh) 二取代哌啶及其中间体的制备方法
CN1251590A (zh) 头孢地尼的胺盐晶体
IL166985A (en) Method for the purification of lansoprazole
Sugimura et al. Di-2-methoxyethyl azodicarboxylate (DMEAD): An inexpensive and separation-friendly alternative reagent for the Mitsunobu reaction
RU2405787C2 (ru) Способ получения 4бета-амино-4'-деметил-4-дезоксиподофиллотоксина
CN105452228B (zh) 制备非布索坦的新颖方法
EP2102172B1 (en) Synthesis of 4-amino-pyrimidines
CN106554354B (zh) 利格列汀或其类似物的中间体与利格列汀或其类似物的制备方法
CN105712919A (zh) 酰胺缩合剂在维格列汀合成方法中的应用
JP2003342269A (ja) タキサン類の還元方法
CN105985316A (zh) 一种曲格列汀及其盐的制备方法
AU2014295155A1 (en) Novel synthesis of noroxymorphone from morphine
CA2608087A1 (en) Methods for synthesizing heterocyclic compounds
KR102120190B1 (ko) 4-아미노-2,5-디메톡시피리미딘으로부터의 2-아미노-5,8-디메톡시[1,2,4]트리아졸로[1,5-c]피리미딘의 개선된 제조 방법
MXPA02012398A (es) Proceso para la preparacion de derivados de quinolina.
EP3640240B1 (en) Method for purifying ropinirole hydrochloride
CN106995446B (zh) 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂制备方法
US7476760B2 (en) Purification and production methods of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid
US4677213A (en) 2,5-diamino-1,4-dioxane derivatives and process for production thereof
CN110835319B (zh) 一种贝那普利中间体和贝那普利盐酸盐的合成方法
CN111848423B (zh) 3-氧代环丁基氨基甲酸叔丁酯的制备方法
JP7454498B2 (ja) サリチルアミド酢酸塩の製造方法
WO2006080484A1 (ja) セフカペン ピボキシルのメタンスルホン酸塩