RU2008142554A - Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната - Google Patents
Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008142554A RU2008142554A RU2008142554/04A RU2008142554A RU2008142554A RU 2008142554 A RU2008142554 A RU 2008142554A RU 2008142554/04 A RU2008142554/04 A RU 2008142554/04A RU 2008142554 A RU2008142554 A RU 2008142554A RU 2008142554 A RU2008142554 A RU 2008142554A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rapamycin
- boronate
- ester
- suspension
- solvent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ выделения неочищенного 42-сложного эфира рапамицина бороната из маточного раствора, содержащего 42-сложный эфир рапамицина боронат, рапамицин и один или несколько растворителей, включающий: ! концентрирование маточного раствора с получением суспензии, ! фильтрацию полученного концентрированного маточного раствора с выделением неочищенного 42-сложного эфира рапамицина бороната. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанные один или несколько растворителей выбирают из группы, включающей ацетон, этилацетат и воду. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает стадию концентрирования маточного раствора, содержащего ацетон, с получением пены и обработку пены простым диэтиловым эфиром перед фильтрацией. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает стадию обработки второй суспензии растворителем, содержащим ацетон, и концентрирование смеси с получением третьей суспензии перед фильтрацией. ! 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что маточный раствор концентрируют с получением суспензии и разбавляют указанную суспензию простым диэтиловым эфиром перед фильтрацией. ! 6. Способ очистки неочищенного 42-сложного эфира рапамицина бороната, который содержит 42-сложный эфир рапамицина боронат, рапамицин и по меньшей мере один растворитель, включающий: ! (а) нагревание смеси, содержащей неочищенный 42-сложный эфир рапамицина боронат и растворитель в течение по меньшей мере примерно 1 ч, ! (б) перемешивание смеси, полученной на стадии (а), в течение по меньшей мере примерно 6 ч с последующим охлаждением, ! (в) концентрирование смеси 42-сложного эфира рапамицина бороната с получением концентрированной суспензии, ! (г
Claims (24)
1. Способ выделения неочищенного 42-сложного эфира рапамицина бороната из маточного раствора, содержащего 42-сложный эфир рапамицина боронат, рапамицин и один или несколько растворителей, включающий:
концентрирование маточного раствора с получением суспензии,
фильтрацию полученного концентрированного маточного раствора с выделением неочищенного 42-сложного эфира рапамицина бороната.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанные один или несколько растворителей выбирают из группы, включающей ацетон, этилацетат и воду.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает стадию концентрирования маточного раствора, содержащего ацетон, с получением пены и обработку пены простым диэтиловым эфиром перед фильтрацией.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает стадию обработки второй суспензии растворителем, содержащим ацетон, и концентрирование смеси с получением третьей суспензии перед фильтрацией.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что маточный раствор концентрируют с получением суспензии и разбавляют указанную суспензию простым диэтиловым эфиром перед фильтрацией.
6. Способ очистки неочищенного 42-сложного эфира рапамицина бороната, который содержит 42-сложный эфир рапамицина боронат, рапамицин и по меньшей мере один растворитель, включающий:
(а) нагревание смеси, содержащей неочищенный 42-сложный эфир рапамицина боронат и растворитель в течение по меньшей мере примерно 1 ч,
(б) перемешивание смеси, полученной на стадии (а), в течение по меньшей мере примерно 6 ч с последующим охлаждением,
(в) концентрирование смеси 42-сложного эфира рапамицина бороната с получением концентрированной суспензии,
(г) обработку концентрированной суспензии подходящим простым эфиром,
(д) очистку 42-сложного эфира рапамицина бороната,
(е) возможно повторение стадий (а)-(д).
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что смесь, полученную на стадии (а), выдерживают для охлаждения до температуры окружающей среды.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что стадии (а)-(д) повторяют по меньшей мере один раз.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что стадии (а)-(д) проводят всего три раза.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что после повторения стадий (а)-(д) выделенный 42-сложный эфир рапамицина боронат содержит менее 1% по массе рапамицина.
11. Способ по п.6, отличающийся тем, что концентрированную суспензию на стадии (в) получают путем удаления по меньшей мере примерно половины растворителя.
12. Способ по п.6, отличающийся тем, что включает стадию очистки 42-сложного эфира рапамицина бороната, выделенного на стадии (д), путем промывки подходящим простым эфиром.
13. Способ по п.6, отличающийся тем, что растворитель на стадии (а) выбирают из группы, включающей ацетон, метанол, ацетонитрил, метилэтилкетон, ТВМЕ (простой трет-бутилметиловый эфир), простой диэтиловый эфир и их смеси.
14. Способ по п.6, отличающийся тем, что растворитель на стадии (а) представляет собой ацетон.
15. Способ по п.6, отличающийся тем, что стадию нагревания проводят при температуре в пределах примерно от 55 до примерно 60°С.
16. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный простой эфир представляет собой простой диэтиловый эфир.
17. Способ по п.6, отличающийся тем, что 42-сложный эфир рапамицина боронат получают путем фильтрации кристаллизованного продукта, образующегося после обработки подходящим простым эфиром.
18. Способ по п.6, отличающийся тем, что 42-сложный эфир рапамицина бороната имеет формулу:
где R представляет собой -O-C=O.CR7R8R9,
причем R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, -(CR12R13)fOR10, -CF3, -F или -CO2R10,
R10 представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, трифенилметил, бензил, алкоксиметил, содержащий 2-7 атомов углерода, хлорэтил или тетрагидропиранил,
R8 и R9 совместно образуют X,
X представляет собой 2-фенилдиоксоборинан,
R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, трифторметил или -F,
и f=0-6.
19. Способ очистки 42-сложного эфира рапамицина с 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислотой (CCI-779) бороната из маточных растворов, содержащих CCI-779 и по меньшей мере один растворитель, при этом указанный способ включает стадии:
(а) нагревание с обратным холодильником смеси, содержащей неочищенный CCI-779, полученный из маточных растворов, и растворитель, содержащий ацетон,
(б) выдерживание смеси, полученной на стадии (а), для охлаждения до температуры окружающей среды,
(в) перемешивание охлажденной смеси в течение по меньшей мере примерно 6 ч,
(г) удаление по меньшей мере примерно половины растворителя с получением концентрированной суспензии CCI-779 бороната,
(д) обработку концентрированной суспензии простым диэтиловым эфиром,
(е) выделение CCI-779 бороната,
(ж) повторение стадий (а)-(е) по меньшей мере один раз.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что растворитель удаляют в вакууме.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что выделенный CCI-779 боронат собирают при помощи фильтрации.
22. CCI-779 боронат, полученный согласно способу по п.63 и имеющий содержание рапамицина менее 1% по массе.
23. CCI-779 боронат по п.22, отличающийся тем, что содержание рапамицина составляет 0,8% по массе.
24. CCI-779 боронат по п.22, отличающийся тем, что содержание рапамицина составляет 0,7% по массе.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US74814305P | 2005-12-07 | 2005-12-07 | |
US60/748,143 | 2005-12-07 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008120670/04A Division RU2008120670A (ru) | 2005-12-07 | 2006-12-06 | Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008142554A true RU2008142554A (ru) | 2010-05-10 |
Family
ID=37813522
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008120670/04A RU2008120670A (ru) | 2005-12-07 | 2006-12-06 | Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната |
RU2008142554/04A RU2008142554A (ru) | 2005-12-07 | 2008-10-27 | Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008120670/04A RU2008120670A (ru) | 2005-12-07 | 2006-12-06 | Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7622578B2 (ru) |
EP (1) | EP1957501A2 (ru) |
JP (1) | JP2009518412A (ru) |
KR (1) | KR20080077619A (ru) |
CN (1) | CN101321770A (ru) |
AR (1) | AR058284A1 (ru) |
AU (1) | AU2006322024A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0619578A2 (ru) |
CA (1) | CA2630645A1 (ru) |
CR (1) | CR9986A (ru) |
EC (1) | ECSP088516A (ru) |
GT (1) | GT200800087A (ru) |
IL (1) | IL191550A0 (ru) |
NO (1) | NO20082375L (ru) |
PE (1) | PE20070748A1 (ru) |
RU (2) | RU2008120670A (ru) |
TW (1) | TW200804399A (ru) |
WO (1) | WO2007067560A2 (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2344821C2 (ru) | 2002-07-30 | 2009-01-27 | Уайт | Парентеральные композиции, содержащие гидроксиэфиры рапамицина |
EP1962819A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-09-03 | Wyeth | Control of cci-779 dosage form stability through control of drug substance impurities |
TW200824713A (en) * | 2006-10-18 | 2008-06-16 | Wyeth Corp | Processes for the synthesis of individual isomers of mono-PEG CCI-779 |
CN102020661B (zh) * | 2011-01-07 | 2013-02-13 | 天津市炜杰科技有限公司 | 一种驮瑞塞尔合成方法 |
EP2694520A1 (en) * | 2011-04-01 | 2014-02-12 | Sandoz AG | Regioselective acylation of rapamycin at the c-42 position |
US9446977B2 (en) | 2012-12-10 | 2016-09-20 | Corning Incorporated | Method and system for making a glass article with uniform mold temperature |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5358909A (en) * | 1991-02-27 | 1994-10-25 | Nippon Steel Corporation | Method of manufacturing field-emitter |
US5358908A (en) * | 1992-02-14 | 1994-10-25 | Micron Technology, Inc. | Method of creating sharp points and other features on the surface of a semiconductor substrate |
US5385909A (en) | 1993-11-22 | 1995-01-31 | American Home Products Corporation | Heterocyclic esters of rapamycin |
US5385908A (en) | 1993-11-22 | 1995-01-31 | American Home Products Corporation | Hindered esters of rapamycin |
US5362718A (en) * | 1994-04-18 | 1994-11-08 | American Home Products Corporation | Rapamycin hydroxyesters |
US6277983B1 (en) * | 2000-09-27 | 2001-08-21 | American Home Products Corporation | Regioselective synthesis of rapamycin derivatives |
WO2002024706A2 (en) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Wyeth | Water soluble rapamycin esters |
ES2287772T3 (es) * | 2003-08-07 | 2007-12-16 | Wyeth | Sintesis regioselectiva de cci-779. |
KR20060090803A (ko) * | 2003-09-03 | 2006-08-16 | 와이어쓰 | 3-하이드록시-2-(하이드록시메틸)-2-메틸프로피온산을 갖는무정형 라파마이신 42-에스테르 및 이를 함유하는약제학적 조성물 |
WO2005100366A1 (en) | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Wyeth | Proline cci-779 (proline-rapamycin 42-ester with 2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid) and two-step enzymatic synthesis of proline cci-779 and cci-779 using microbial lipase |
US7268144B2 (en) * | 2004-04-14 | 2007-09-11 | Wyeth | Regiospecific synthesis of rapamycin 42-ester derivatives |
DK1735321T3 (da) * | 2004-04-14 | 2009-01-12 | Wyeth Corp | Fremgangsmåde til fremstilling af rapamycin 42-estere og FK-506 32-estere med dicarboxylsyre, precursors for rapamycinkonjugater og antistoffer |
GT200500216A (es) * | 2004-08-10 | 2006-03-02 | Derivados de cci-779 y metodos para su preparacion | |
CN101084227B (zh) * | 2004-12-20 | 2011-11-16 | 惠氏公司 | 雷帕霉素类似物及其治疗神经紊乱、增殖性和炎性疾病的用途 |
CN101084226A (zh) * | 2004-12-20 | 2007-12-05 | 惠氏公司 | 雷帕霉素衍生物及其治疗神经紊乱的用途 |
KR20070107030A (ko) * | 2005-02-09 | 2007-11-06 | 와이어쓰 | Cci-779 다형체 및 그의 용도 |
MX2007010715A (es) * | 2005-03-02 | 2007-10-12 | Wyeth Corp | Recuperacion de cc-779 a partir de soluciones madre. |
MX2007010892A (es) * | 2005-03-07 | 2007-12-05 | Wyeth Corp | Isomero de oxepano de 42-o-(2-hidroxi)etil-rapamicina. |
-
2006
- 2006-12-06 BR BRPI0619578-4A patent/BRPI0619578A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-06 EP EP06839035A patent/EP1957501A2/en not_active Withdrawn
- 2006-12-06 TW TW095145391A patent/TW200804399A/zh unknown
- 2006-12-06 AR ARP060105390A patent/AR058284A1/es unknown
- 2006-12-06 RU RU2008120670/04A patent/RU2008120670A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-06 WO PCT/US2006/046434 patent/WO2007067560A2/en active Application Filing
- 2006-12-06 JP JP2008544446A patent/JP2009518412A/ja not_active Withdrawn
- 2006-12-06 KR KR1020087013750A patent/KR20080077619A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-06 CA CA002630645A patent/CA2630645A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-06 CN CNA2006800457190A patent/CN101321770A/zh active Pending
- 2006-12-06 PE PE2006001557A patent/PE20070748A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-06 US US11/634,707 patent/US7622578B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-06 AU AU2006322024A patent/AU2006322024A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-05-19 CR CR9986A patent/CR9986A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-19 IL IL191550A patent/IL191550A0/en unknown
- 2008-05-26 NO NO20082375A patent/NO20082375L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-06-05 GT GT200800087A patent/GT200800087A/es unknown
- 2008-06-09 EC EC2008008516A patent/ECSP088516A/es unknown
- 2008-10-27 RU RU2008142554/04A patent/RU2008142554A/ru unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007067560A3 (en) | 2007-08-02 |
AU2006322024A1 (en) | 2007-06-14 |
ECSP088516A (es) | 2008-07-30 |
JP2009518412A (ja) | 2009-05-07 |
NO20082375L (no) | 2008-09-04 |
WO2007067560A2 (en) | 2007-06-14 |
CA2630645A1 (en) | 2007-06-14 |
EP1957501A2 (en) | 2008-08-20 |
CR9986A (es) | 2008-08-21 |
RU2008120670A (ru) | 2010-01-20 |
TW200804399A (en) | 2008-01-16 |
BRPI0619578A2 (pt) | 2011-10-04 |
KR20080077619A (ko) | 2008-08-25 |
US7622578B2 (en) | 2009-11-24 |
AR058284A1 (es) | 2008-01-30 |
GT200800087A (es) | 2008-10-06 |
CN101321770A (zh) | 2008-12-10 |
US20070129541A1 (en) | 2007-06-07 |
IL191550A0 (en) | 2008-12-29 |
PE20070748A1 (es) | 2007-08-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2008142554A (ru) | Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната | |
EA027086B1 (ru) | Способы получения обладающих противовирусным действием аналогов нуклеотидов | |
AT405283B (de) | Neues kristallines 7-(z)-(2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4- carbonsäure dicyclohexylammoniumsalz und verfahren zu dessen herstellung | |
RU2603261C2 (ru) | Региоселективное ацилирование рапамицина в положении с-42 | |
RU2011150505A (ru) | Способ получения производных пирипиропена | |
JP2004331650A (ja) | モナチン類の製造法 | |
RU2012141555A (ru) | Способ получения производных пирипиропена | |
RU2704821C2 (ru) | Способ выделения изопреновых компонентов гваюлы | |
WO2008011033A2 (en) | Synthesis of isotopically labeled alpha-keto acids and esters | |
RU2621051C2 (ru) | Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты | |
SU740749A1 (ru) | Способ получени циклогексиламмониевой соли трифосфоинозитида | |
CN112625009A (zh) | 一种奥利司他关键中间体的精制方法 | |
KR20070099034A (ko) | 타달라필의 정제 방법 | |
RU2016123360A (ru) | Способ синтеза полиамида | |
JP2006506420A (ja) | 老化及びストレス調節用の薬学的に有用な新規ダウワーフェロモン化合物及びその分離精製方法 | |
RU2004124218A (ru) | Фотосенсибилизатор и способ его получения | |
JP2002030096A (ja) | 神経細胞突起再生剤及びその製造方法 | |
CN112679325B (zh) | 一种天牛性信息素2,3-二酮系列化合物及其衍生物的制备方法 | |
WO2008026636A1 (fr) | Procédé de production de sulfures phénoliques cycliques | |
CN109384814B (zh) | 新型替诺福韦前药的纯化方法 | |
CN115028658A (zh) | 雷帕霉素硅醇酯及其制备方法和应用 | |
AU2016228317B2 (en) | Methods for preparing anti-viral nucleotide analogs | |
KR101781958B1 (ko) | 플로목세프 나트륨의 제조방법 | |
KR20150013061A (ko) | 코리락톤 알데히드 파라-페닐 벤조에이트의 신규한 제조방법 | |
Hsu et al. | Synthesis of a Furanosyl‐pyranone Derivative Related to the Tri‐O‐heterocyclic Core of Herbicidins |