RU2006139010A - Ингибиторы iap - Google Patents

Ингибиторы iap Download PDF

Info

Publication number
RU2006139010A
RU2006139010A RU2006139010/04A RU2006139010A RU2006139010A RU 2006139010 A RU2006139010 A RU 2006139010A RU 2006139010/04 A RU2006139010/04 A RU 2006139010/04A RU 2006139010 A RU2006139010 A RU 2006139010A RU 2006139010 A RU2006139010 A RU 2006139010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
phenyl
cyclohexyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2006139010/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2425838C2 (ru
Inventor
Марк Г. ПАЛЕРМО (US)
Марк Г. Палермо
Сушил Кумар ШАРМА (US)
Сушил Кумар Шарма
Кристофер СТРОБ (US)
Кристофер СТРОБ
Руньмин ВАН (US)
Руньмин ВАН
Ли ЗАУЕЛ (US)
Ли ЗАУЕЛ
Яньлинь ЧЖАН (US)
Яньлинь ЧЖАН
Чжол н ЧЭНЬ (US)
Чжолян ЧЭНЬ
Япин ВАН (US)
Япин Ван
Фань ЯН (US)
Фань Ян
Войцех ВРОНА (US)
Войцех Врона
Ган ЛЮ (US)
Ган Лю
Марк Г. ЧАРЕСТ (US)
Марк Г. Чарест
Фэн ХЕ (US)
Фэн ХЕ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34962601&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006139010(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006139010A publication Critical patent/RU2006139010A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2425838C2 publication Critical patent/RU2425838C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (26)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 означает Н, C1-C4алкил, C1-C4алкенил, C1-C4алкинил или С3-С10циклоалкил, которые являются незамещенными или замещенными,
R2 означает Н, C1-C4алкил, C1-C4алкенил, C1-C4алкинил или С3-С10циклоалкил, которые являются незамещенными или замещенными,
R3 означает Н, -CF3, -C2F5, C1-C4алкил, C1-C4алкенил, C1-C4алкинил, -СН2-Z, или R2 и R3 вместе с атомом азота образуют цикл het,
Z означает Н, -ОН, F, Cl, -СН3, -CF3, -СН2Cl, -CH2F или -CH2OH,
R4 означает С1-С16алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С16алкенил, С1-С16алкинил или С3-С10циклоалкил; -(CH2)1-6-Z1, -(СН2)0-6-арил и -(CH2)0-6-het, причем алкил, циклоалкил и фенил являются незамещенными или замещенными,
Z1 означает -N(R8)-C(O)-(C1-C10)алкил, -N(R8)-С(O)-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -N(R8)-C(O)-(CH2)0-6-фенил, -N(R8)-C(O)-(CH2)1-6-het, -C(O)-N(R9)(R10), -С(O)-O-(С1-С10)алкил, -С(O)-O-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(O)-O-(СН2)0-6-фенил, -C(O)-O-(CH2)1-6-het; -O-С(O)-(С1-С10)алкил, -O-С(O)-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -O-С(O)-(СН2)0-6-фенил, -O-C(O)-(CH2)1-6-het, причем алкил, циклоалкил и фенил являются незамещенными или замещенными,
het означает 5-7-членный гетероциклический цикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из N, О и S, или 8-12-членную конденсированную циклическую систему, включающую по меньшей мере один 5-7-членный гетероциклический цикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из N, О и S, причем гетероциклический цикл или конденсированная циклическая система являются незамещенными или замещенными по атому углерода или азота,
R8 означает Н, -СН3, -CF3, -СН2ОН или -CH2Cl,
R9 и R10 каждый независимо означает Н, C1-C4алкил, С3-С7циклоалкил, -(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -(СН2)0-6-фенил, причем алкил, циклоалкил и фенил являются незамещенными или замещенными, или R9 и R10 вместе с атомом азота образуют het,
R5 означает Н, С1-С10алкил, арил, фенил, С3-С7циклоалкил, -(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -C1-С10алкиларил, -(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил-(СН2)0-6фенил, -(СН2)0-4СН-((СН2)1-4-фенил)2, -(СН2)0-6-СН(фенил)2-инданил, -С(O)-(С1-С10)алкил, -С(O)-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(O)-(СН2)0-6-фенил, -(СН2)0-6-С(O)-фенил, -(CH2)0-6-het, -C(O)-(CH2)1-6-het, или R5 означает остаток аминокислоты, причем заместители алкил, циклоалкил, фенил и арил являются незамещенными или замещенными,
U означает группу формулы II
Figure 00000002
где n равно 0-5,
Х означает -СН или N,
Ra и Rb независимо означают атом О, S или N, или С0-С8алкил, причем один или более атомов углерода в алкильной цепи могут быть заменены на гетероатом, выбранный из О, S или N, и где алкил является незамещенным или замещенным,
Rd выбирают из группы, включающей
(а) -Re-Q-(Rf)p(Rg)q или
(б) Ar1-D-Ar2,
Rc означает Н или Rc и Rd вместе образуют циклоалкил или het, причем, если Rd и Rc образуют циклоалкил или het, то R5 присоединен к образованному циклу по атому С или N,
p и q независимо равны 0 или 1,
Re означает С1-С8алкил или алкилиден, причем Re является незамещенным или замещенным,
Q означает N, О, S, S(O) или S(O)2,
Ar1 и Ar2 означают замещенный или незамещенный арил или het,
Rf и Rg каждый независимо означает Н, -С1-С10алкил, C1-С10алкиларил, -ОН, -O-(С1-С10)алкил, -(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, -O-(СН2)0-6-арил, фенил, арил, фенилфенил, -(CH2)1-6-het, -O-(CH2)1-6-het, -OR11, -С(O)-R11, -С(O)-N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -S-R11, -S(O)-R11, -S(O)2-R11, -S(O)2-NR11R12, -NR11-S(O)2-R12, S-(С1-С10)алкил, арил(C1-C4)алкил, het(C1-C4)алкил, причем алкил, циклоалкил, het и арил являются незамещенными или замещенными, -SO2(C1-С2)алкил, -SO2(С1-С2)алкилфенил, -O-(C1-C4)алкил, или Rg и Rf образуют цикл, выбранный из группы het или арил,
D означает -СО-, -С(O)-(С1-С7)алкилен или арилен, -CF2-, -O-, -S(O)r, где r равно 0-2, 1,3-диоксолан или С1-С7алкил-ОН, причем алкил, алкилен или арилен являются незамещенными или замещенными одной или более группами галоген, ОН, -O-(С1-С6)алкил, -S-(С1-С6)алкил или -CF3, или D означает -N(Rh), где Rh означает Н, С1-С7алкил (незамещенный или замещенный), арил, -O(С1-С7циклоалкил) (незамещенный или замещенный), C(O)-(C1-С10)алкил, С(O)-(С0-С10)алкиларил, С-O-(С1-С10)алкил, С-O-(С0-С10)алкиларил или SO2-(С1-С10)алкил, SO2-(С0-С10алкиларил),
R6, R7, R6' and R7' каждый независимо означает Н, -C1-С10алкил, -C1-С10алкокси, арил(С1-С10)алкокси, -ОН, -O-(С1-С10)алкил, -(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, -O-(CH2)0-6-арил, фенил, -(CH2)1-6-het, -O-(CH2)1-6-het, -OR11; -C(O)-R11, -C(O)-N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -S-R11, -S(O)-R11, -S(O)2-R11, -S(O)2-NR11R12, -NR11-S(O)2-R12, причем алкил, циклоалкил и арил являются незамещенными или замещенными, a R6, R7, R6' и R7' вместе могут образовать циклическую систему,
R11 и R12 каждый независимо означает Н, C1-С10алкил, -(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, -(CH2)0-6-(CH)0-1(арил)1-2, -С(O)-(С1-С10)алкил, -C(O)-(CH2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(O)-O-(СН2)0-6-арил, -С(O)-(СН2)0-6-O-флуоренил, -С(O)-NH-(СН2)0-6-арил, -С(O)-(СН2)0-6-арил, -C(O)-(CH2)1-6-het, -C(S)-C1-С10алкил, -С(S)-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(S)-O-(СН2)0-6-арил, -C(S)-(СН2)0-6-O-флуоренил, -С(S)-NH-(СН2)0-6-арил, -С(S)-(СН2)0-6-арил, -C(S)-(CH2)1-6-het, причем алкил, циклоалкил и арил являются незамещенными или замещенными, или
R11 и R12 представляют собой заместитель, который способствует транспорту молекулы через клеточную мембрану, или R11 и R12 вместе с атомом азота образуют het, где алкильные заместители R11 и R12 незамещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С10алкил, галоген, ОН, -O-(С1-С6)алкил, -S-(С1-С6)алкил или -CF3,
замещенные циклоалкильные заместители R11 и R12 замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С10алкен, С1-С6алкил, галоген, ОН, -O-(С1-С6)алкил, -S-(С1-С6)алкил или -CF3, а
замещенный фенил или арил R11 и R12 замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, C1-С4алкил, C1-C4алкокси, нитро, -CN, -O-С(O)-(C1-C4)алкил и -C(O)-O-(C1-C4)алкиларил,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 означает Н, -(C1-C4)алкил, -(C1-C4)алкенил, -(C1-C4)алкинил или циклоалкил, незамещенные или замещенные одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, -ОН, -SH, -ОСН3, -SCH3, -CN, -SCN и нитро,
R2 означает Н, C1-C4алкил, C1-C4алкенил, C1-C4алкинил или циклоалкил, незамещенные или замещенные одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, -ОН, -SH, -ОСН3, -SCH3, -CN, -SCN и нитро,
R3 означает Н, -CF3, -C2F5, C1-C4алкил, C1-C4алкенил, C1-C4алкинил, -СН2-Z, или R2 и R3 вместе с атомом азота образуют цикл het,
Z означает Н, -ОН, F, Cl, -СН3, -CF3, -СН2Cl, -CH2F или -СН2OH,
R4 означает С1-С16алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-С16алкенил, C1-С16алкинил или циклоалкил, -(CH2)1-6-Z1, -(СН2)0-6-фенил и -(CH2)0-6-het, причем алкил, циклоалкил и фенил являются незамещенными или замещенными,
Z1 означает -N(R8)-C(O)-(C1-C10)алкил, -N(R8)-С(O)-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -N(R8)-C(O)-(CH2)0-6-фенил,-N(R8)-C(O)-(CH2)1-6-het,-C(O)-N(R9)(R10), -С(O)-O-(С1-C10)алкил, -С(O)-O-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(O)-O-(СН2)0-6-фенил, -C(O)-O-(CH2)1-6-het; -O-С(O)-(С1-С10)алкил, -O-С(O)-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -О-С(O)-(CH2)0-6-фенил, -O-C(O)-(CH2)1-6-het; причем алкил, циклоалкил и фенил являются незамещенными или замещенными,
het означает 5-7-членный гетероциклический цикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из N, О и S, или 8-12-членную конденсированную циклическую систему, включающую по меньшей мере один 5-7-членный гетероциклический цикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из N, О и S, причем гетероциклический цикл или конденсированная циклическая система являются незамещенными или замещенными по атому углерода группами галоген, гидрокси, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, нитро, -O-С(O)-(C1-C4)алкил или -С(O)-O-(C1-C4)алкил, или по атому азота группами C1-C4алкил, -O-С(O)-(C1-C4)алкил или -С(O)-O-(C1-C4)алкил,
R8 означает Н, -СН3, -CF3, -CH2ОН или -СН2Cl,
R9 и R10 каждый независимо означает Н, C1-C4алкил, С3-С7циклоалкил, -(CH2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -(СН2)0-6-фенил, причем алкил, циклоалкил и фенил являются незамещенными или замещенными, или R9 и R10 вместе с атомом азота образуют het,
R5 означает Н, C1-С10алкил, С3-С7циклоалкил, -(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С1-С10алкиларил, -(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил-(СН2)0-6-фенил, -(СН2)0-4СН-((СН2)1-4-фенил)2, -(СН2)0-6-(СН)(фенил)2инданил, -С(O)-(С1-С10)алкил, -С(O)-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(O)-(СН2)0-6-фенил, -(CH2)0-6-het, -С(O)-(CH2)1-6-het, или R5 означает остаток аминокислоты, причем заместители алкил, циклоалкил, фенил и арил являются незамещенными или замещенными,
U означает группу формулы II:
Figure 00000002
где n равно 0-5,
Х означает -СН или N,
Ra и Rb независимо означают атом О, S или N, или С0-С8алкил, причем один или более атомов углерода в алкильной цепи заменены на гетероатом, выбранный из О, S или N, а алкил является незамещенным или замещенным,
Rd выбирают из группы, включающей
(а) Re-Q-(Rf)p(Rg)q или
(б) Ar1-O-Ar2,
р и q независимо равны 0 или 1,
Rc означает Н или Rd и Rc вместе образуют циклоалкил или het, причем, если Rd и Rc образуют циклоалкил или гетероцикл, то R5 присоединен к образованному циклу по атому С или N,
Re означает С1-С8алкил, который является незамещенным или замещенным, Q означает N, О, S, S(O) или S(O)2,
Ar1 и Ar2 означают замещенный или незамещенный арил или het,
Rf и Rg каждый независимо означает Н, или замещенный или незамещенный -С0-С10алкил или С1-С10алкиларил,
D означает -СО-, -С(O)-(С1-С7)алкилен или арилен, -CF2-, -O-, -S(O)r, где r равно 0-2, 1,3-диоксолан или С1-С7алкил-ОН, причем алкил, алкилен или арилен являются незамещенными или замещенными одной или более группами галоген, ОН, -O-(С1-С6)алкил, -S-(С1-С6)алкил или -CF3, или D означает -N(Rh), где Rh означает Н, С1-С7алкил (незамещенный или замещенный), арил, -O(С1-С7циклоалкил) (незамещенный или замещенный), C(O)-(C1-С10)алкил, С(O)-(С0-С10)алкиларил, С-O-(С1-С10)алкил, С-O-(С0-С10)алкиларил или SO2-(С1-С10)алкил, SO2-(С0-С10алкиларил),
R6, R7, R6' and R7' каждый независимо означает Н, -C1-С10алкил, -ОН, -O-(С1-С10)алкил, -(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, -O-(СН2)0-6-арил, фенил, -(СН2)1-6-het, -O-(CH2)1-6-het, -OR11, -С(O)-R11, -C(O)-N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -S-R11, -S(O)-R11, -S(O)2-R11, -S(O)2-NR11R12, -NR11-S(O)2-R12, причем алкил, циклоалкил и арил являются незамещенными или замещенными, или любые из R6, R7, R'6 и R'7 вместе могут образовать циклическую систему,
R11 и R12 каждый независимо означает Н, C1-С10алкил, -(СН2)0-6-(С3-С7)циклоалкил, -(CH2)0-6-(CH)0-1(арил)1-2, -С(O)-(С1-С10)алкил, -C(O)-(CH2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(O)-O-(СН2)0-6-арил, -С(O)-(СН2)0-6-O-флуоренил, -С(O)-NH-(СН2)0-6-арил, -С(O)-(СН2)0-6-арил, -C(O)-(CH2)1-6-het, -C(S)-C1-С10алкил, -С(S)-(СН2)1-6-(С3-С7)циклоалкил, -С(S)-O-(СН2)0-6-арил, -C(S)-(CH2)0-6-О-флуоренил, -С(S)-NH-(СН2)0-6-арил, -С(S)-(СН2)0-6-арил, -C(S)-(CH2)1-6-het, причем алкил, циклоалкил и арил являются незамещенными или замещенными, или R11 и R12 представляют собой заместитель, который способствует транспорту молекулы через клеточную мембрану, или R11 и R12 вместе с атомом азота образуют het,
R11 и R12 в значении арил означают фенил, нафтил или инданил, который является незамещенным или замещенным,
R11 и R12 в значении алкил незамещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С10алкен, галоген, ОН, -O-(С1-С6)алкил, -S-(С1-С6)алкил и -CF3,
R11 и R12 в значении циклоалкил незамещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С10алкен, один или более атомов галогена, С1-С6алкил, галоген, ОН, -O-(С1-С6)алкил, -S-(C1-С6)алкил или -CF3, а
R11 и R12 в значении фенил или арил незамещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, нитро, -CN, -O-С(O)-(C1-C4)алкил и -С(O)-O-(C1-C4)арил,
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1, где
R1 и R2 независимо означают Н или замещенный или незамещенный C1-C4алкил,
R4 означает С1-С16алкил с прямой или разветвленной цепью или С3-С10циклоалкил, причем алкил или циклоалкил является незамещенным или замещенным,
R5 означает H, C1-С10алкил, C1-С10алкиларил, -С(O)-(СН2)0-6фенил, -(СН2)0-6-С(O)-фенил, арил, инданил, нафтил, или R5 означает остаток аминокислоты, причем алкильный или арильный заместители являются незамещенными или замещенными,
U означает группу формулы II:
Figure 00000002
где n равно 0-5,
Х означает -СН или N,
Ra и Rb независимо означают атом О, S или N или С0-С8алкил, где один или более атомов углерода в алкильной цепи заменены на гетероатом, выбранный из О, S или N, и где алкил является незамещенным или замещенным,
Rd выбирают из группы, включающей
(a) -Re-Q-(Rf)p(Rg)q или
(б) Ar1-D-Ar2,
Rc означает Н, или Rd и Rc вместе образуют циклоалкил или het, причем, если Rd и Rc образуют циклоалкил или гетероцикл, то R5 присоединен к образованному циклу по атому С или N,
р и q независимо равны 0 или 1,
Re означает С1-С8алкил или метилиден, который является незамещенным или замещенным,
Q означает N, О, S, S(O) или S(O)2,
Ar1 и Ar2 означают замещенный или незамещенный арил или het,
Rf и Rg каждый независимо означает Н, или замещенный или незамещенный С0-С10алкил, C1-С10алкиларил, арил(С1-С10)алкил, het(С1-С10)алкил, -C(O)-(C1-С4)алкилфенил, -С(O)-(C1-C4)алкил, -SO2-(C1-C2)алкил, -SO2-(C1-С2)алкилфенил, -O-(C1-C4)алкил,
D означает -С(O)-, С1-С7алкилен или арилен, -О- или -S(O)r, где r равно 0-2, причем алкил, алкилен или арилен являются незамещенными или замещенными одной или более группами галоген, -ОН, -O-(С1-С6)алкил, -S-(С1-С6)алкил или -CF3, или D означает -NRh, где Rh означает Н, С1-С7алкил (незамещенный или замещенный), арил, -O(С1-С7циклоалкил) (незамещенный или замещенный), -СО-(С0-С10)алкил или арил или SO2-(С0-С10)алкил или арил, а R6, R7, R6' и R7' каждый независимо означает Н, -(С1-С10)алкил или -ОН, алкокси или арилокси,
или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1, где
U означает бициклическую насыщенную или ненасыщенную циклическую систему, основной фрагмент которой состоит только из атомов углерода или содержит один или более гетероатомов, таких как О, N, S, но предпочтительно означает группу формулы III:
Figure 00000003
где любой из атомов углерода в цикле является незамещенным или замещенным любым заместителем из перечисленных выше для R6, R7, R6' и R7',
Х означает СН или N,
V означает О, F2, Cl2, Br2, I2, S, YH, H2, NH или C1-C4алкил,
W означает -СН или -N,
n равно 0-3, а
m равно 0-3.
5. Соединение по п.1, где атомы углерода в цикле U замещены заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, Н, ОН, (низш.)алкил или (низш.)алкокси, причем алкил или алкокси являются незамещеными или замещеными группой галоген, ОН, (низш.)алкил или (низш.)алкокси.
6. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 означает прежде всего Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает -C1-C4алкил, -С3-С7циклоалкил, -(СН2)1-6циклоалкил или -(СН2)0-6арил,
R5 означает -C1-C4алкилфенил, -С(O)-C1-C4алкилфенил, -(C1-C4)-алкил-С(O)-фенил или арил, предпочтительно R5 означает фенилметил, фенилэтил и фенилпропил, инданил, нафтил, -С(O)-СН2фенил или -СН2-С(O)-фенил,
R6 и R7 означают Н или метил,
U означает группу формулы III:
Figure 00000003
где любой из атомов углерода в цикле является незамещенным или замещенным любым заместителем из перечисленных выше для R6, R7, R6' и R7',
Х означает N,
V означает О или Н2,
W означает -N,
n равно 1, а
m равно 1 или 2.
7. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 означает Н,
R4 означает C1-C4алкил, С3-С7циклоалкил, С1-С7циклоалкил(С1-С7)алкил, фенил(С1-С7)алкил или арил, R4 предпочтительно означает метил, этил, бутил, изопропил, трет-бутил или циклогексил, -СН2-циклопентил, -СН2-циклогексил, -СН2-циклопропил, фенил или -СН2-фенил,
R5 означает -(C1-C4)алкилфенил, -С(O)-(C1-C4)алкилфенил, -(C1-C4)алкил-С(O)-фенил или арил, R5 предпочтительно означает фенилэтил, инданил, нафтил, -С(O)-СН2-фенил, -СН2-С(O)-фенил или (CF3О)фенилэтил,
R6, R6', R7 и R7' означают Н,
U означает группу формулы III, где
любой из атомов углерода в цикле является незамещенным или замещенным любым заместителем из перечисленных выше для R6, R7, R6' и R7',
X означает N,
V означает О или Н2,
W означает -N,
n равно 1, а
m равно 1 или 2.
8. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает H, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает С1-С4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает Н,
U означает группу формулы II, где
Х означает N,
R6, R6', R7 и R7' означают Н,
n равно 0,
Rc означает Н,
Ar1 и Ar2 означают замещенный или незамещенный фенил или het, прежде всего тетразолил, 1,2,3-триазол, пиразол, оксазол, пирролил, триазин, пиримидин, имидазол, оксадиазол, a D означает С1алкил, необязательно замещенный галогеном, прежде всего F.
9. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил, С3-С7циклоалкил, C1-C7циклоалкил-(С1-С7)алкил, фенил(С1-С7)алкил или арил,
R5 означает Н,
U означает группу формулы II,
где Х означает N,
R6, R6', R7 и R7' означают H, или R6 означает -С(O)-(C1-C4)алкилфенил и R6', R7 и R7' означают Н,
n равно 0,
Rc означает Н,
Ar1 и Ar2 означают замещенный или незамещенный фенил или het, прежде всего триазин, пиримидин, пиридин, оксазол, 2,4-дифторфенил, Cl-фенил или фторфенил, a D означает N(Rh), где Rh означает Н, Me, -СНО, -SO2, -С(O), -СНОН, -CF3 или -SO2СН3.
10. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил, С3-С7циклоалкил, С1-С7циклоалкил-(С1-С7)алкил, фенил(С1-С7)алкил или арил, R4 предпочтительно означает метил, этил, бутил, изопропил, трет-бутил или циклогексил, -СН2-циклопентил, -СН2-циклогексил, -СН2-циклопропил, фенил или -СН2-фенил,
R5 означает Н,
U означает группу формулы II,
где Х означает N,
R6, R6', R7 и R7' означают Н,
n равно 0,
Rc означает Н,
Ar1 и Ar2 означают замещенный или незамещенный фенил или het, прежде всего пиримидин, пиридин, оксазол, 2-метилоксазол, а D означает -O-.
11. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает H,
U означает группу формулы II, где
Х означает N,
R6, R6', R7 и R7' означают Н,
n равно 0,
Rc означает Н,
Ar1 и Ar2 означают замещенный или незамещенный фенил или het, a D означает S, S(O) или S(O)2.
12. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает H,
U означает группу формулы II,
где Х означает N,
R6, R6', R7 и R7' означают Н,
n равно 0,
Rc означает Н,
Ar1 и Ar2 означают замещенный или незамещенный фенил или het, прежде всего оксазол, тиазол и оксадиазол, а
D означает С(O) или 1,3-диоксолан.
13. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает Н или фенил(С1-С10)алкил, такой как фенилэтил,
U означает группу формулы II,
где Х означает N,
R6, R6',R7 и R7' означают Н,
n равно 0,
Rc и Rd означают het, прежде всего пирролидин, пирролидин-2-он или пирролидин-3-он.
14. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает Н, инданил или фенил,
U означает группу формулы II,
где Х означает N,
Q означает О,
R6, R6', R7 и R7' означают Н,
n равно 0,
Re означает С1алкил, а
р и q равны 0.
15. Соединение по п.1,где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает Н, инданил или фенил,
U означает группу формулы II,
где Х означает N,
Q означает N,
R6, R6', R7 и R7' означают H,
n равно 0,
Re означает С1алкил, а
Rg означает Н, С1-С8алкил, метил, этил, гексил, гептил, октил или СН2CF3 или арил(C1-C4)алкил, прежде всего фенилэтил, фуранилэтил, С3-С7циклоалкил, прежде всего циклогексил, этилфенил, -С(O)-(C1-C4)алкилфенил, -C(O)-(C1-C4)алкил, -(C1-C4)алкиларил, прежде всего -СН2-фенил, -СН2-тиофен, -СН2-фуран, -СН2-пирролидинил, -СН2-имидазол, -СН2-триазол, -СН2-имидазол, а
Rf означает С1-С2алкил, С1-С2алкилфенил, -SO2-(С1-С2)алкил, -SO2-(C1-С2)алкилфенил, -O-(C1-C4)алкил, прежде всего -O-этил, фенилфенил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин и инданил.
16. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает Н, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает Н, инданил или фенил,
U означает группу формулы II,
где Х означает N,
Q означает N,
R6, R6', R7 и R7' означают Н,
n равно 0,
Re означает С1алкил, а
Rg и Rf образуют цикл, выбранный из группы het или арил, прежде всего 2,3,4,5-тетрагидробензо[с]азепин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, инданил, замещенный группой С1-С4алкилфенил.
17. Соединение по п.1, где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 предпочтительно означает H, метил, этил, хлорметил, дихлорметил или трифторметил,
R4 означает C1-C4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает фенил,
U означает группу формулы II,
где Х означает N,
Q означает О, S, S(O) или S(O)2,
R6, R6', R7 и R7' означают Н,
n означает О,
Re означает С1алкил,
q равно 0,
Rc означает Н, а
Rf означает С2алкил.
18. Соединение по п.1, где R3 и R4 стереохимически расположены, как указано в формуле IV, причем определения переменных заместителей и предпочтительных значений, указанные выше, также относятся к соединениям, характеризующимся стереохимической структурой, указанной в формуле IV.
Figure 00000004
19. Соединение по п.18, которое характеризуется стереохимической структурой, указанной в формуле (IV), где
R1 и R3 предпочтительно означают метил или этил,
R2 означает H, метил, этил или замещенный метил, прежде всего, хлорметил, дихлорметил и трифторметил, предпочтительно R2 означает Н или незамещенный метил,
R4 означает C1-C4алкил или С3-С7циклоалкил, прежде всего изопропил, трет-бутил, циклопентил или циклогексил,
R5 означает C1-C4алкилфенил, прежде всего фенилметил, фенилэтил и фенилпропил, инданил, нафтил, а
R6 и R7 означают Н или метил.
20. Соединение по п.1, которое характеризуется стереохимической структурой, указанной в формуле V
Figure 00000005
21. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1.
22. Способ лечения пролиферативного заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
23. Способ по п.22, где млекопитающее означает человека.
24. Соединение, выбранное из группы, включающей:
N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-ил)этил]-2-метиламиноацетамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(7-оксо-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]пропионамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(7-оксо-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]пропионамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(8-оксо-7-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]азепин-1-карбонил)пропил]пропионамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(7-оксо-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]бутирамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(7-оксо-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]бутирамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(8-оксо-7-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]азепин-1-карбонил)пропил]бутирамид,
N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(7-оксо-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
2-метиламино-N-{2-метил-1-[5-(3-метилгекса-3,5-диенил)-6-оксо-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-карбонил]пропил}пропионамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(3-метил-7-оксо-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]пропионамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(3-метил-7-оксо-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]пропионамид,
N-[1-(4-бензилокси-7-оксо-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)-2-метилпропил]-2-метиламинопропионамид,
N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(8-оксо-7-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]азепин-1-ил)этил]-2-метиламинобутирамид,
N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(8-оксо-7-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]азепин-1-ил)этил]-2-метиламинобутирамид,
N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(7-фенетилоктагидропирроло[2,3-c]азепин-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
2-метиламино-N-[2-метил-1-(8-оксо-7-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]азепин-1-карбонил)пропил]бутирамид,
(S)-N-{(S)-2-[(R)-2-(3-бензилфенил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(3-бензилфенил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-2-метиламино-N-((S)-2-метил-1-{(S)-2-[3-(метилфениламино)фенил]пирролидин-1-карбонил}пропил)пропионамид,
(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(S)-2-[3-(метилфениламино)фенил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(R)-2-[3-(метилфениламино)фенил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(R)-2-(3-феноксифенил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(S)-2-(3-феноксифенил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(R)-2-(3-фенилсульфанилфенил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(S)-2-(3-фенилсульфанилфенил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-2-[(R)-2-(3-бензолсульфонилфенил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(2-бензил-2Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(2-бензил-2Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинобутирамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(1-бензил-1Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(1-бензил-1Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинобутирамид,
(S)-N-{(S)-2-[2-(бензилоксииминометил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-2-метиламино-N-{(S)-2-метил-1-[2-((S)фенилметансульфониламинометил)пирролидин-1-карбонил]пропил}пропионамид,
(S)-2-метиламино-N-{(S)-2-метил-1-[2-((S)фенилметансульфониламинометил)пирролидин-1-карбонил]пропил}бутирамид,
N-(1-циклогексил-2-{(S)-2-[(этилиндан-2-иламино)метил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-((S)метиламино)пропионамид,
(S)-N-[(S)-1-циклогексил-2-(2-{[(S)-индан-2-ил-(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{2-[((S)-циклогексилфенетиламино)метил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-((S)-2-{2-[((S)-трет-бутилфенетиламино)метил]пирролидин-1-ил}-1-циклогексил-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{2-[((S)-фуран-2-илметилфенетиламино)метил]пирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-[(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-(2-{[(S)-фенетил-(4-фенилбутил)амино]метил}пирролидин-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-[(S)-1-циклогексил-2-(2-{[(S)метил-(4-фенилбутил)амино]метил}пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил]-2-метиламинопропионамид,
N-[(S)-1-(S)-циклогексил-2-оксо-2-((R)-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-ил)этил]ацетамид,
(S)-N-[(S)-1-(S)-циклогексил-2-оксо-2-((R)-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-ил)этил]-2-метиламинобутирамид,
(S)-2-метиламино-N-[(S)-2-метил-1-((R)-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]пропионамид,
(S)-N-[(S)-2,2-диметил-1-((R)-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-2-метиламино-N-[(S)-2-метил-1-((R)-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]бутирамид,
(S)-N-[(S)-2,2-диметил-1-((3аR,7аS)-6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-карбонил)пропил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-оксо-2-{(3аR,7аS)-6-[2-(2-трифторметоксифенил)этил]октагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-ил}этил)-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-оксо-2-{(3аR,7аS)-6-[2-(3-трифторметоксифенил)этил]октагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-ил}этил)-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-[(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-((3аR,6аR)-5-фенетилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)этил]-2-метиламинобутирамид,
(S)-N-[(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-((3аS,6аS)-5-фенетилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)этил]-2-метиламинобутирамид,
(S)-N-[(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-((3аS,6аS)-5-фенетилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-[(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-((3аS,6аS)-6-оксо-5-фенетилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)этил]-2-метиламинобутирамид,
(S)-N-[(R)-1-циклогексил-2-оксо-2-((3аS,6аS)-6-оксо-5-фенетилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)этил]-2-метиламинобутирамид,
(S)-N-[(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-((3аS,6аS)-6-оксо-5-фенетилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-[(R)-1-циклогексил-2-оксо-2-((3аS,6аS)-6-оксо-5-фенетилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-[(S)-1-(R)-циклогексил-2-оксо-2-((S)-7-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]азепин-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-[(S)-1-(S)-циклогексил-2-оксо-2-((R)-8-оксо-7-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]азепин-1-ил)этил]-2-метиламинобутирамид и их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединение, выбранное из группы, включающей
N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
N-{1-циклогексил-2-оксо-2-(2-(3-феноксифенил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(7-фенетилоктагидропирроло[2,3-с]азепин-1-ил)этил]-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-((S)-1-циклогексил-2-{(2S,3R)-2-[(этилфенетиламино)метил]-3-метилпирролидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2-метиламинопропионамид,
N-{2-[2-(2-бензил-2Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинобутирамид,
N-{2-[2-бензилоксииминометил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид и их фармацевтически приемлемые соли.
26. Соединение, выбранное из группы, включающей
(S)-N-{(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(S)-2-(3-феноксифенил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(S)-2-(3-фенилсульфанилфенил)пирролидин-1-ил]этил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(2-бензил-2Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(2-бензил-2Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинобутирамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(1-бензил-1Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинопропионамид,
(S)-N-{(S)-2-[(S)-2-(1-бензил-1Н-тетразол-5-ил)пирролидин-1-ил]-1-циклогексил-2-оксоэтил}-2-метиламинобутирамид и их фармацевтически приемлемые соли.
RU2006139010/04A 2004-04-07 2005-04-06 Ингибиторы iap RU2425838C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56018604P 2004-04-07 2004-04-07
US60/560,186 2004-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006139010A true RU2006139010A (ru) 2008-05-20
RU2425838C2 RU2425838C2 (ru) 2011-08-10

Family

ID=34962601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006139010/04A RU2425838C2 (ru) 2004-04-07 2005-04-06 Ингибиторы iap

Country Status (32)

Country Link
US (4) US20080242658A1 (ru)
EP (3) EP2253614B1 (ru)
JP (3) JP4691549B2 (ru)
KR (2) KR100892185B1 (ru)
CN (1) CN1964970B (ru)
AR (1) AR048927A1 (ru)
AU (1) AU2005231956B2 (ru)
BR (1) BRPI0509721A (ru)
CA (1) CA2560162C (ru)
CY (1) CY1113511T1 (ru)
DK (1) DK2253614T3 (ru)
EC (1) ECSP066893A (ru)
ES (2) ES2396195T3 (ru)
HK (1) HK1100930A1 (ru)
HR (1) HRP20121023T1 (ru)
IL (1) IL178104A (ru)
MA (1) MA28630B1 (ru)
ME (1) ME02125B (ru)
MY (1) MY165401A (ru)
NO (1) NO20065114L (ru)
NZ (1) NZ549925A (ru)
PE (2) PE20060166A1 (ru)
PL (1) PL2253614T3 (ru)
PT (1) PT2253614E (ru)
RS (1) RS52545B (ru)
RU (1) RU2425838C2 (ru)
SG (1) SG152225A1 (ru)
SI (1) SI2253614T1 (ru)
TN (1) TNSN06323A1 (ru)
TW (1) TWI417092B (ru)
WO (1) WO2005097791A1 (ru)
ZA (1) ZA200607696B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2446170C2 (ru) * 2006-05-16 2012-03-27 Эгера Терапьютикс Инк. Соединения, связывающиеся с bir доменом iap

Families Citing this family (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005228950B2 (en) 2004-03-23 2012-02-02 Genentech, Inc. Azabicyclo-octane inhibitors of IAP
NZ549925A (en) 2004-04-07 2010-08-27 Novartis Ag Inhibitors of IAP
WO2006014361A1 (en) 2004-07-02 2006-02-09 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
ES2475207T3 (es) 2004-07-15 2014-07-10 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Compuestos de unión a IAP
DE602005022936D1 (de) 2004-12-20 2010-09-23 Genentech Inc Pyrrolidine als inhibitoren von iap
CA2598838A1 (en) * 2005-02-23 2006-08-31 Prexa Pharmaceuticals, Inc. Multimediator 5-ht6 receptor antagonists, and uses related thereto
AU2006216450C1 (en) 2005-02-25 2013-01-10 Medivir Ab Dimeric IAP inhibitors
WO2006107964A2 (en) * 2005-04-06 2006-10-12 Novartis Ag Processes to prepare 6-phenethyl-octahydro-pyrrolo [2 , 3-c] pyridine and related compounds
JP4954983B2 (ja) * 2005-05-18 2012-06-20 ファーマサイエンス・インコーポレイテッド Ｂｉｒドメイン結合化合物
AU2006279929A1 (en) * 2005-08-09 2007-02-22 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
US20100256046A1 (en) * 2009-04-03 2010-10-07 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
CA2564872C (en) 2005-10-25 2010-12-21 Aegera Therapeutics Inc. Iap bir domain binding compounds
CN101374829A (zh) * 2005-12-19 2009-02-25 健泰科生物技术公司 Iap的抑制剂
MX2008008191A (es) * 2005-12-20 2008-11-04 Novartis Ag Combinacion de un inhibidor iap y un taxano 7.
TWI543988B (zh) * 2006-03-16 2016-08-01 科學製藥股份有限公司 結合於細胞凋亡抑制蛋白（ｉａｐ）之桿狀病毒ｉａｐ重複序列（ｂｉｒ）區域之化合物
MX2008012716A (es) * 2006-04-05 2008-10-14 Novartis Ag Combinaciones de agentes terapeuticos para el tratamiento de cancer.
RU2452492C2 (ru) * 2006-04-05 2012-06-10 Новартис Аг КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ Bcr-Abl/c-Kit/PDGF-R TK, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
US8168383B2 (en) 2006-04-14 2012-05-01 Cell Signaling Technology, Inc. Gene defects and mutant ALK kinase in human solid tumors
PL2450437T3 (pl) 2006-04-14 2017-12-29 Cell Signaling Technology Inc Defekty genu i zmutowana kinaza ALK w ludzkich guzach litych
WO2007131366A1 (en) * 2006-05-16 2007-11-22 Aegera Therapeutics Inc. Iap bir domain binding compounds
WO2008014240A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
US20100144650A1 (en) * 2006-07-24 2010-06-10 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
WO2008014236A1 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
US8143426B2 (en) * 2006-07-24 2012-03-27 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation IAP inhibitors
BRPI0715195A2 (pt) 2006-07-24 2013-06-11 Tetralogic Pharm Corp composto, mÉtodos para induzir e para estimular a apoptose em uma cÉlula, para intensificar a apoptose de cÉlulas patogÊnicas in vivo em um indivÍduo, e para tratar uma doenÇa, e, composiÇço farmacÊutica
PE20110217A1 (es) * 2006-08-02 2011-04-01 Novartis Ag DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS
MX2009003834A (es) * 2006-10-12 2009-04-22 Novartis Ag Derivados de pirrolidina como inhibidores de iap.
AU2007318220A1 (en) * 2006-10-19 2008-05-15 Novartis Ag Organic compounds
EP2089027A1 (en) * 2006-11-28 2009-08-19 Novartis AG Use of iap inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia
AU2007325280B2 (en) * 2006-11-28 2011-03-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination of IAP inhibitors and FLT3 inhibitors
JP2010513561A (ja) 2006-12-19 2010-04-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのイミダゾピリジンインヒビター
WO2008109057A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Organic compounds and their uses
AU2008240153B2 (en) 2007-04-12 2013-01-31 Joyant Pharmaceuticals, Inc. SMAC mimetic dimers and trimers useful as anti-cancer agents
WO2008134679A1 (en) * 2007-04-30 2008-11-06 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
JP2010528587A (ja) * 2007-05-07 2010-08-26 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション アポトーシス阻害タンパク質のアンタゴニストに対する感受性のバイオマーカーとしてＴＮＦα遺伝子の発現を用いる方法
WO2008144925A1 (en) * 2007-05-30 2008-12-04 Aegera Therapeutics Inc. Iap bir domain binding compounds
CA2711606A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
CN101951766A (zh) * 2008-01-24 2011-01-19 泰特拉洛吉克药业公司 凋亡抑制蛋白抑制剂
WO2009136290A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Aegera Therapeutics, Inc. Functionalized pyrrolidines and use thereof as iap inhibitors
EP3701947A1 (en) * 2008-05-16 2020-09-02 Novartis AG Immunomodulation by iap inhibitors
CA2728933A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Aegera Therapeutics Inc. Bridged secondary amines and use thereof as iap bir domain binding compounds
CN102171209A (zh) 2008-08-02 2011-08-31 健泰科生物技术公司 Iap抑制剂
AU2009282978A1 (en) * 2008-08-16 2010-02-25 Genentech, Inc. Azaindole inhibitors of IAP
EP2328412A4 (en) * 2008-09-17 2012-03-14 Tetralogic Pharm Corp IPA INHIBITORS
US8841067B2 (en) 2009-01-09 2014-09-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. NOL3 is a predictor of patient outcome
US8481495B2 (en) * 2009-05-28 2013-07-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation IAP inhibitors
EA201171415A1 (ru) 2009-05-28 2013-01-30 Тетралоджик Фармасьютикалз Корп. Ингибиторы белков семейства iap
CN101928326B (zh) * 2009-06-24 2015-07-08 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 取代的氨酰基五元杂环烷类化合物及其用途
US8283372B2 (en) * 2009-07-02 2012-10-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. 2-(1H-indol-3-ylmethyl)-pyrrolidine dimer as a SMAC mimetic
US20110034469A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic Compound
CA2769616A1 (en) 2009-08-12 2011-02-17 Novartis Ag Solid oral formulations and crystalline forms of an inhibitor of apoptosis protein
CN102612651A (zh) * 2009-09-18 2012-07-25 诺瓦提斯公司 Iap抑制剂化合物的生物标志物
JP5529282B2 (ja) 2009-10-28 2014-06-25 ジョイアント ファーマスーティカルズ、インク． 二量体Ｓｍａｃ模倣薬
AU2011214057B2 (en) 2010-02-12 2016-11-17 Pharmascience Inc. IAP BIR domain binding compounds
UY33227A (es) 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
WO2011133475A2 (en) * 2010-04-19 2011-10-27 Sri International Compositions and method for the treatment of multiple myeloma
WO2012052758A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 Astrazeneca Ab Response biomarkers for iap antagonists in human cancers
GB201106817D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compound
AU2012315986A1 (en) 2011-09-30 2014-04-17 Srinivas Chunduru Smac mimetic (birinapant) for use in the treatment of proliferative diseases (cancer)
GB201121124D0 (en) 2011-12-08 2012-01-18 Dow Corning Hydrolysable silanes
GB201121132D0 (en) * 2011-12-08 2012-01-18 Dow Corning Modifying polymeric materials by amines
GB201121122D0 (en) 2011-12-08 2012-01-18 Dow Corning Hydrolysable silanes and elastomer compositions containing them
GB201121133D0 (en) * 2011-12-08 2012-01-18 Dow Corning Hydrolysable silanes
GB201121128D0 (en) 2011-12-08 2012-01-18 Dow Corning Treatment of filler with silane
US20130196927A1 (en) * 2012-01-27 2013-08-01 Christopher BENETATOS Smac Mimetic Therapy
RU2014148779A (ru) 2012-05-04 2016-06-27 Новартис Аг Биомаркеры для терапии ингибитором iap
KR20140011773A (ko) * 2012-07-19 2014-01-29 한미약품 주식회사 이중 저해 활성을 갖는 헤테로고리 유도체
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
MA38396B1 (fr) 2013-03-15 2019-05-31 Novartis Ag Anticorps medicamenteux conjugues et leurs compositions pharmaceutiques pour traiter un cancer positif a ckit
US20140303090A1 (en) * 2013-04-08 2014-10-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Smac Mimetic Therapy
EA036275B1 (ru) 2013-06-25 2020-10-21 Дзе Уолтер Энд Элиза Хол Инститьют Оф Медикал Рисерч Способ лечения внутриклеточной инфекции
GB201311888D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201311891D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
US9278978B2 (en) * 2013-08-23 2016-03-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-Alkynyl Pyridine
US9249151B2 (en) * 2013-08-23 2016-02-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bis-amido pyridines
SG11201604795RA (en) 2013-12-20 2016-07-28 Astex Therapeutics Ltd Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
US10441654B2 (en) 2014-01-24 2019-10-15 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. SMC combination therapy for the treatment of cancer
JP6768522B2 (ja) 2014-06-04 2020-10-14 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート Ｈｉｖ治療におけるアポトーシスタンパク質阻害剤（ｉａｐ）のアンタゴニストの使用
US10786578B2 (en) 2014-08-05 2020-09-29 Novartis Ag CKIT antibody drug conjugates
AU2015302959B2 (en) 2014-08-12 2018-09-20 Novartis Ag Anti-CDH6 antibody drug conjugates
WO2016079527A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Tetralogic Birinapant Uk Ltd Combination therapy
WO2016097773A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Children's Cancer Institute Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders
JP6817962B2 (ja) 2015-01-20 2021-01-20 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッドＡｒｖｉｎａｓ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ， Ｉｎｃ． ターゲティングされたアンドロゲン受容体分解のための化合物および方法
US20170327469A1 (en) 2015-01-20 2017-11-16 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor
CN104592214A (zh) * 2015-02-13 2015-05-06 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含葡萄糖酰胺吡啶和烷氧吡嗪结构的化合物及用途
EP3302482A4 (en) 2015-06-05 2018-12-19 Arvinas, Inc. Tank-binding kinase-1 protacs and associated methods of use
WO2016203432A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
WO2017011590A1 (en) * 2015-07-13 2017-01-19 Arvinas, Inc. Alanine-based modulators of proteolysis and associated methods of use
WO2017030814A1 (en) 2015-08-19 2017-02-23 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
MA44334A (fr) 2015-10-29 2018-09-05 Novartis Ag Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll
CN105585583B (zh) * 2016-01-20 2018-04-13 广东工业大学 一种非肽类凋亡抑制蛋白拮抗剂及其合成方法与应用
CN105566447B (zh) * 2016-01-20 2019-09-20 广东工业大学 一种凋亡抑制蛋白的类肽拮抗剂及其合成方法与应用
CN106188098B (zh) * 2016-07-06 2017-11-03 广东工业大学 一种杂化抗癌药物及其制备方法与应用
CA3033223A1 (en) * 2016-08-29 2018-03-08 The Regents Of The University Of Michigan Aminopyrimidines as alk inhibitors
JP6899993B2 (ja) * 2016-10-04 2021-07-07 国立医薬品食品衛生研究所長 複素環化合物
CN110234646A (zh) 2016-11-01 2019-09-13 阿尔维纳斯股份有限公司 靶向PROTAC的Tau蛋白及相关使用方法
US10647698B2 (en) 2016-12-01 2020-05-12 Arvinas Operations, Inc. Tetrahydronaphthalene and tetrahydroisoquinoline derivatives as estrogen receptor degraders
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
US10806737B2 (en) 2016-12-23 2020-10-20 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of fetal liver kinase polypeptides
JP2020505327A (ja) 2016-12-23 2020-02-20 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッドＡｒｖｉｎａｓ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ， Ｉｎｃ． Ｅｇｆｒタンパク質分解標的化キメラ分子およびその関連する使用方法
EP3558994A4 (en) 2016-12-23 2021-05-12 Arvinas Operations, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES
US11191741B2 (en) 2016-12-24 2021-12-07 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of enhancer of zeste homolog 2 polypeptide
AU2018211975B2 (en) 2017-01-26 2022-05-26 Arvinas Operations, Inc. Modulators of estrogen receptor proteolysis and associated methods of use
JOP20190187A1 (ar) 2017-02-03 2019-08-01 Novartis Ag مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7
EP3592868B1 (en) 2017-03-06 2022-11-23 Novartis AG Methods of treatment of cancer with reduced ubb expression
WO2018185618A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Novartis Ag Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
WO2018215937A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Novartis Ag Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer
WO2018215936A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Novartis Ag Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer
WO2018215938A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Novartis Ag Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use
BR112020009369A2 (pt) * 2017-11-13 2020-10-13 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd miméticos de smac usados como inibidores de iap e seus usos
EP3710443A1 (en) 2017-11-17 2020-09-23 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
US11028088B2 (en) 2018-03-10 2021-06-08 Yale University Modulators of BTK proteolysis and methods of use
KR20240095318A (ko) 2018-04-04 2024-06-25 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 단백질분해 조절제 및 연관된 사용 방법
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
CR20210001A (es) 2018-07-10 2021-04-19 Novartis Ag Derivados de 3-(5-hidroxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y su uso en el tratamiento de trastornos dependientes de la proteina con dedos de zinc 2 de la familia ikaros (1kzf2)
US20200038513A1 (en) 2018-07-26 2020-02-06 Arvinas Operations, Inc. Modulators of fak proteolysis and associated methods of use
JP7297053B2 (ja) 2018-08-20 2023-06-23 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド 神経変性疾患を治療するためのｅ３ユビキチンリガーゼ結合活性を有するキメラ（ｐｒｏｔａｃ）化合物を標的とし、アルファ－シヌクレインタンパク質を標的とするタンパク質分解
AU2019335516B2 (en) 2018-09-07 2022-06-16 Arvinas Operations, Inc. Polycyclic compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated fibrosarcoma polypeptides
WO2020089811A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Novartis Ag Dc-sign antibody drug conjugates
WO2020128972A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Novartis Ag Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
CN118420766A (zh) 2018-12-21 2024-08-02 诺华股份有限公司 针对pmel17的抗体及其缀合物
WO2020165834A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Novartis Ag Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
EP3924054A1 (en) 2019-02-15 2021-12-22 Novartis AG 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
JP7548992B2 (ja) 2019-07-17 2024-09-10 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド タウタンパク質標的化化合物および関連する使用方法
WO2021023698A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Lanthiopep B.V Angiotensin type 2 (at2) receptor agonists for use in the treatment of cancer
CN115175937A (zh) 2019-12-20 2022-10-11 诺华股份有限公司 用于治疗骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征的抗TIM-3抗体MBG453和抗TGF-β抗体NIS793与或不与地西他滨或抗PD-1抗体斯巴达珠单抗的组合
CN114980883A (zh) 2020-01-20 2022-08-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗癌症的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
HUP2200468A1 (hu) 2020-04-29 2023-03-28 X Chem Zrt IAP antagonisták és gyógyászati alkalmazásuk
US20230181756A1 (en) 2020-04-30 2023-06-15 Novartis Ag Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer
EP4165169A1 (en) 2020-06-11 2023-04-19 Novartis AG Zbtb32 inhibitors and uses thereof
KR20230027056A (ko) 2020-06-23 2023-02-27 노파르티스 아게 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체를 포함하는 투약 요법
JP2023536164A (ja) 2020-08-03 2023-08-23 ノバルティス アーゲー ヘテロアリール置換３－（１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン誘導体及びその使用
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
US20240252668A1 (en) 2021-04-16 2024-08-01 Anne-Sophie BLUEMMEL Antibody drug conjugates and methods for making thereof
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
WO2024023666A1 (en) 2022-07-26 2024-02-01 Novartis Ag Crystalline forms of an akr1c3 dependent kars inhibitor
US11957759B1 (en) 2022-09-07 2024-04-16 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524747A (en) 1976-05-11 1978-09-13 Ici Ltd Polypeptide
DE2714880A1 (de) * 1977-04-02 1978-10-26 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
ATE28864T1 (de) 1982-07-23 1987-08-15 Ici Plc Amide-derivate.
JPS59141547A (ja) 1983-02-01 1984-08-14 Eisai Co Ltd 鎮痛作用を有する新規ペプタイドおよび製法
GB8327256D0 (en) 1983-10-12 1983-11-16 Ici Plc Steroid derivatives
FR2575753B1 (fr) * 1985-01-07 1987-02-20 Adir Nouveaux derives peptidiques a structure polycyclique azotee, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
US5010099A (en) 1989-08-11 1991-04-23 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use
DK167813B1 (da) * 1989-12-07 1993-12-20 Carlbiotech Ltd As Pentapeptidderivat, farmaceutisk acceptable salte heraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant derivat
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5559209A (en) * 1993-02-18 1996-09-24 The General Hospital Corporation Regulator regions of G proteins
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
PT817775E (pt) 1995-03-30 2002-01-30 Pfizer Derivados de quinazolina
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5843901A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
PT836605E (pt) 1995-07-06 2002-07-31 Novartis Ag Pirrolopirimidinas e processos para a sua preparacao
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
PL190489B1 (pl) 1996-04-12 2005-12-30 Warner Lambert Co Nieodwracalne inhibitory kinaz tyrozyny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i ich zastosowanie
DE69734513T2 (de) 1996-06-24 2006-07-27 Pfizer Inc. Phenylamino-substituierte tricyclische derivate zur behandlung hyperproliferativer krankheiten
AU716610B2 (en) 1996-08-30 2000-03-02 Novartis Ag Method for producing epothilones, and intermediate products obtained during the production process
AU4141697A (en) 1996-09-06 1998-03-26 Obducat Ab Method for anisotropic etching of structures in conducting materials
CA2265630A1 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Gerald Mcmahon Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
PT941227E (pt) 1996-11-18 2004-08-31 Biotechnolog Forschung Mbh Gbf Epothilona d sua preparacao e sua utilizacao como agente citostatico ou como agente de proteccao fitossanitaria
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
GB9721069D0 (en) 1997-10-03 1997-12-03 Pharmacia & Upjohn Spa Polymeric derivatives of camptothecin
US6194181B1 (en) 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
MXPA00008365A (es) 1998-02-25 2002-11-07 Sloan Kettering Inst Cancer Sintesis de epotilonas, intermediarios y analogos de las mismas.
US6472172B1 (en) * 1998-07-31 2002-10-29 Schering Aktiengesellschaft DNA encoding a novel human inhibitor-of-apoptosis protein
EP1107964B8 (en) 1998-08-11 2010-04-07 Novartis AG Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
NZ511722A (en) 1998-11-20 2004-05-28 Kosan Biosciences Inc Recombinant methods and materials for producing epothilone and epothilone derivatives
CA2380935A1 (en) * 2000-05-23 2001-11-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Caspase inhibitors and uses thereof
US6608026B1 (en) * 2000-08-23 2003-08-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Apoptotic compounds
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
US7718600B2 (en) * 2000-09-29 2010-05-18 The Trustees Of Princeton University IAP binding compounds
US20020160975A1 (en) * 2001-02-08 2002-10-31 Thomas Jefferson University Conserved XIAP-interaction motif in caspase-9 and Smac/DIABLO for mediating apoptosis
TWI238824B (en) 2001-05-14 2005-09-01 Novartis Ag 4-amino-5-phenyl-7-cyclobutyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
US20030157522A1 (en) * 2001-11-09 2003-08-21 Alain Boudreault Methods and reagents for peptide-BIR interaction screens
JP4541882B2 (ja) * 2002-07-02 2010-09-08 ノバルティス アーゲー Ｓｍａｃタンパク質のアポトーシスタンパク質阻害物質（ｉａｐ）との結合に対するペプチド阻害剤
US20040171554A1 (en) * 2003-02-07 2004-09-02 Genentech, Inc. Compositions and methods for enhancing apoptosis
US7067274B2 (en) * 2003-11-13 2006-06-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the screening pro-apoptotic compounds
US20100093645A1 (en) 2004-01-16 2010-04-15 Shaomeng Wang SMAC Peptidomimetics and the Uses Thereof
US7309792B2 (en) * 2004-03-01 2007-12-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Dimeric small molecule potentiators of apoptosis
NZ549925A (en) * 2004-04-07 2010-08-27 Novartis Ag Inhibitors of IAP
WO2006014361A1 (en) 2004-07-02 2006-02-09 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
DE602005022936D1 (de) 2004-12-20 2010-09-23 Genentech Inc Pyrrolidine als inhibitoren von iap
PE20110217A1 (es) 2006-08-02 2011-04-01 Novartis Ag DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2446170C2 (ru) * 2006-05-16 2012-03-27 Эгера Терапьютикс Инк. Соединения, связывающиеся с bir доменом iap

Also Published As

Publication number Publication date
MY165401A (en) 2018-03-21
ES2396195T3 (es) 2013-02-19
EP2253614B1 (en) 2012-09-19
US7419975B2 (en) 2008-09-02
TWI417092B (zh) 2013-12-01
US20050234042A1 (en) 2005-10-20
BRPI0509721A (pt) 2007-09-25
KR20080083220A (ko) 2008-09-16
AU2005231956A1 (en) 2005-10-20
PE20110102A1 (es) 2011-02-07
MA28630B1 (fr) 2007-06-01
DK2253614T3 (da) 2013-01-07
ME02125B (me) 2013-04-30
TNSN06323A1 (en) 2008-02-22
HRP20121023T1 (hr) 2013-01-31
ZA200607696B (en) 2008-03-26
SI2253614T1 (sl) 2013-01-31
KR100892185B1 (ko) 2009-04-07
RU2425838C2 (ru) 2011-08-10
JP2007532504A (ja) 2007-11-15
KR20060134200A (ko) 2006-12-27
RS52545B (en) 2013-04-30
US20080242658A1 (en) 2008-10-02
IL178104A0 (en) 2006-12-31
JP2010215635A (ja) 2010-09-30
SG152225A1 (en) 2009-05-29
TW200602029A (en) 2006-01-16
CN1964970B (zh) 2011-08-03
ES2394441T3 (es) 2013-01-31
IL178104A (en) 2015-08-31
PE20060166A1 (es) 2006-04-25
HK1100930A1 (en) 2007-10-05
EP2065368A1 (en) 2009-06-03
EP1735307B1 (en) 2012-08-29
JP2013049733A (ja) 2013-03-14
NO20065114L (no) 2007-01-08
AR048927A1 (es) 2006-06-14
EP2253614A1 (en) 2010-11-24
CN1964970A (zh) 2007-05-16
US20120207769A1 (en) 2012-08-16
WO2005097791A1 (en) 2005-10-20
AU2005231956B2 (en) 2009-11-05
JP4691549B2 (ja) 2011-06-01
PT2253614E (pt) 2013-01-09
CA2560162C (en) 2013-05-21
CA2560162A1 (en) 2005-10-20
US20110281875A1 (en) 2011-11-17
EP1735307A1 (en) 2006-12-27
US8338440B2 (en) 2012-12-25
CY1113511T1 (el) 2016-06-22
NZ549925A (en) 2010-08-27
PL2253614T3 (pl) 2013-03-29
US8207183B2 (en) 2012-06-26
ECSP066893A (es) 2006-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006139010A (ru) Ингибиторы iap
JP6805220B2 (ja) 治療上活性な化合物およびそれらの使用方法
RU2009124590A (ru) Комбинация ингибиторов iap и flt3
AU2021289665A1 (en) Anti-viral compounds for treating coronavirus, picornavirus, and norovirus infections
ES2647850T3 (es) Composiciones y métodos de modulación de la actividad de 15-PGDH
EP0073143B1 (en) Novel complex amido and imido derivatives of carboxyalkyl peptides and thioethers and ethers of peptides
JP3273515B2 (ja) 抗血栓剤としてのペプチドアルデヒド類
PL213029B1 (pl) Podstawiona pochodna cykloalkilowa, zawierajaca ja kompozycja oraz ich zastosowanie
RU2015107738A (ru) Ингибиторы hcv ns3 протеазы
JP2008545780A5 (ru)
EA026536B1 (ru) Противовирусные соединения
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2009117701A (ru) Производные пирролидина в качестве ингибиторов iap
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
EA201000196A1 (ru) Кристаллическая форма дигидрохлорида метил((1s)-1-(((2s)-2-(5-(4'-(2-((2s)-1-((2s)-2-((метоксикарбонил)амино)-3-метилбутаноил)-2-пирролидинил)-1н-имидазол-5-ил)-4-бифенилил)-1н-имидазол-2-ил)-1-пирролидинил)карбонил)-2-метилпропил)карбамата
RU2001118466A (ru) Арил- и гетероциклилзамещенные пиримидиновые производные в качестве антикоагулянтов
ES2564906T3 (es) Inhibidores de NS5A del VHC
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
RU96120088A (ru) Антитромботические агенты
KR20110130516A (ko) Ｃ형 간염 바이러스 복제의 억제제
RU2007104028A (ru) Ингибиторы iap
CU20040029A7 (es) Cristales anhidros que incluyen una sal del ácido málico de una 2-indolinona sustituida con 3-pirrol, métodos de preparación y composiciones que las contienen
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
WO2000015214A1 (en) Fc RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
JP2012505897A (ja) 治療用抗ウイルス性ペプチド