RU2005123985A - Антагонист casr - Google Patents

Антагонист casr Download PDF

Info

Publication number
RU2005123985A
RU2005123985A RU2005123985/04A RU2005123985A RU2005123985A RU 2005123985 A RU2005123985 A RU 2005123985A RU 2005123985/04 A RU2005123985/04 A RU 2005123985/04A RU 2005123985 A RU2005123985 A RU 2005123985A RU 2005123985 A RU2005123985 A RU 2005123985A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
hydroxypropoxy
methylpropan
ethyl
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2005123985/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2315036C2 (ru
Inventor
Юко СИНАГАВА (JP)
Юко СИНАГАВА
Терухико ИНОУЕ (JP)
Терухико ИНОУЕ
Тосихиро КИГУТИ (JP)
Тосихиро КИГУТИ
Таку ИКЕНОГАМИ (JP)
Таку ИКЕНОГАМИ
Наоки ОГАВА (JP)
Наоки ОГАВА
Кендзи ФУКУДА (JP)
Кендзи ФУКУДА
Такаси НАКАГАВА (JP)
Такаси Накагава
Масанори СИНДО (JP)
Масанори СИНДО
Юки СОЕДЗИМА (JP)
Юки СОЕДЗИМА
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк. (Jp)
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джапан Тобакко Инк. (Jp), Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк. (Jp)
Publication of RU2005123985A publication Critical patent/RU2005123985A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2315036C2 publication Critical patent/RU2315036C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Claims (40)

1. Соединение, представленное следующей формулой (1)
Figure 00000001
где n равно 0 или 1,
p представляет собой целое число от 1 до 3,
R1 представляет собой гидроксильную группу, C1-6 алкоксильную группу или RA,
где RA представляет собой RC-OC(=O)O-C1-4 алкилен-O- или OH-NH-,
где RC представляет собой C1-6 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, аминогруппу, C1-7 ациламино группу, галоген-C1-6 алкильную группу, карбоксильную группу, C1-6 алкокси-карбонильную группу, C1-6 алкоксильную группу, галоген C1-6 алкоксильную группу, C1-6 алкильную группу, гидрокси-C1-6 алкильную группу, C1-7 ациламино-C1-6 алкильную группу, C2-6 алкенильную группу, аралкильную группу, фенильную группу, C1-6 алкиламино группу, ди(C1-6 алкил)амино группу, C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу, меркаптогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, морфолиногруппу, пиперидиногруппу или пирролидиногруппу, или R2 и R3 объединены с образованием этиленоксигруппы,
X1 представляет собой -C=C-, -C=N-, атом кислорода или атом серы,
Z представляет собой -S-, -SO-, -SO2-, -(CH2)m1-O-, -O-(CH2)m1-, -(CH2)m2-NH-, -NH-(CH2)m2-, -(CH2)m3-N(CH3)-, -N(CH3)-(CH2)m3-, C1-4 алкиленовую группу, -SO2-N(CH3)-, -N(CH3)-SO2-, -NHCO-, -CONH- или C2-4 алкениленовую группу,
где каждый из m1, m2 и m3 представляет собой целое число от 0 до 2,
X2 представляет собой -C=C-, атом кислорода или атом серы,
R4 представляет собой C1-6 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
R5 представляет собой атом водорода или RB,
где RB представляет собой C1-7 ацильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой,
Y представляет собой атом углерода или атом азота, и
R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксильную группу, галоген C1-6 алкильную группу, галоген C1-6 алкоксильную группу, карбоксильную группу, гидроксильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, фенильную группу, C3-6 циклоалкильную группу, ди(C1-6 алкил)аминокарбонильную группу или гидрокси-С1-6 алкильную группу, или смежные R6 и R7 объединены с образованием -CH=CH-CH=CH-, -C(OH)=CH-CH=CH-, -CH=C(OH)-CH=CH-, -O-(CH2)k1-O-, -O-(CH2)k2- или -(CH2)k3-,
где k1 представляет собой целое число от 1 до 4, k2 представляет собой целое число от 2 до 5, k3 представляет собой целое число от 3 до 6,
при условии, что когда оба R2 и R3 представляют собой атомы водорода, n равно 1, и Z представляет собой группу, отличающуюся от -SO2-N(CH3)-, где атом серы связан с кольцом V, и атом азота связан с кольцом W, его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
2. Соединение по п.1, которое имеет структуру, представленную следующей формулой (1')
Figure 00000002
где каждый символ является таким, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, где n равно 1, или его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
4. Соединение по п.3, где
n равно 1,
p равно 1,
R1 представляет собой гидроксильную группу или C1-6 алкоксильную группу,
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, аминогруппу, C1-7 ациламино группу, трифторметильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, C1-6 алкоксильную группу, C1-6 алкильную группу, гидрокси-С1-6 алкильную группу, C2-6 алкенильную группу, фенильную группу, бензильную группу, ди(C1-6алкил)амино группу или нитрогруппу,
или R2 и R3 объединены с образованием этиленоксигруппы,
X1 представляет собой -C=C- или -C=N-,
X2 представляет собой -C=C-,
Z представляет собой -S-, -SO-, -SO2-, -(CH2)m1-O-, -O-(CH2)m1-, -(CH2)m2-NH-, -NH-(CH2)m2-, -(CH2)m3-N(CH3)-, -N(CH3)-(CH2)m3-, C1-4 алкиленовую группу или C2-4 алкениленовую группу,
где каждый из m1, m2 и m3 представляет собой целое число от 0 до 2,
R4 представляет собой C1-6 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
R5 представляет собой атом водорода,
Y представляет собой атом углерода или атом азота, и
R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксильную группу, или смежные R6 и R7 объединены с образованием -CH=CH-CH=CH-,
его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
5. Соединение по п.4, где
n равно 1,
p равно 1,
R1 представляет собой гидроксильную группу или C1-6 алкоксильную группу,
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкоксильную группу или C1-6 алкильную группу,
X1 представляет собой -C=C-,
Z представляет собой -S-, -SO-, -SO2-, -(CH2)m1-O-, -O-(CH2)m1-, -CH2-NH-, -NH-CH2-, -N(CH3)-, метилен или винилен,
где m1 представляет собой 0 или 1,
X2 представляет собой -C=C-,
R4 представляет собой метильную группу или циклопропильную группу,
R5 представляет собой атом водорода,
Y представляет собой атом углерода или атом азота, и
R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, или смежные R6 и R7 объединены с образованием -CH=CH-CH=CH-,
его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
6. Соединение по п.3, выбранное из группы, состоящей из
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]бензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-3-метоксибензойной кислоты,
метил-4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]бензоата,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]бензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(хинолин-3-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]бензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]бензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]бензойной кислоты,
3-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]бензойной кислоты,
4-[2-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенил]винил]бензойной кислоты,
3-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенилтио]бензойной кислоты,
4-[2-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенил]винил]бензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-3,5-диметилбензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-3,5-диметилбензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бензил]бензойной кислоты,
3-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бензил]бензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенилтио]бензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенилсульфинил]бензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенилсульфонил]бензойной кислоты,
4-[[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фениламино]метил]бензойной кислоты,
2-[[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]метил]бензойной кислоты,
3-[[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]метил]бензойной кислоты,
4-[[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]метил]бензойной кислоты,
3-[[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]метил]бензойной кислоты,
4-[[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]метил]бензойной кислоты,
3-фтор-4-[[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]метил]бензойной кислоты,
4-[[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]метил]-3-метилбензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-3,5-диметоксибензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-3-нитробензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-2-нитробензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-3-хлорбензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-2-хлорбензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-2-трифторметилбензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-3-трифторметилбензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-3-фторбензойной кислоты,
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]бензойной кислоты, и
4-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенокси]-5-метилбензойной кислоты,
его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
7. Соединение по п.1 или 2, где n равно 0, его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
8. Соединение по п.7, где
n равно 0,
p равно 1,
R1 представляет собой гидроксильную группу или C1-6 алкоксильную группу,
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, каждый из них представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, аминогруппу, C1-7 ациламино группу, трифторметильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, C1-6 алкоксильную группу, C1-6 алкильную группу, гидрокси-С1-6 алкильную группу, C2-6 алкенильную группу, фенильную группу, бензильную группу, ди(C1-6алкил)амино группу или нитрогруппу, или
R2 и R3 объединены с образованием этиленокси-группы,
X1 представляет собой -C=C- или -C=N-,
X2 представляет собой -C=C-,
R4 представляет собой C1-6 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
R5 представляет собой атом водорода,
Y представляет собой атом углерода или атом азота, и
R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксильную группу, или смежные R6 и R7 объединены с образованием -CH=CH-CH=CH-,
его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
9. Соединение по п.8, где
n равно 0,
p равно 1,
R1 представляет собой гидроксильную группу или C1-6 алкоксильную группу,
R2 и R3 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, аминогруппу, C1-7 ациламино группу, трифторметильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, C1-6 алкоксильную группу, C1-6 алкильную группу, гидрокси-С1-6 алкильную группу, C2-6 алкенильную группу, фенильную группу, бензильную группу, ди(C1-6 алкил)аминогруппу или нитрогруппу, или R2 и R3 объединены с образованием этиленоксигруппы,
X1 представляет собой -C=C- или -C=N-,
X2 представляет собой -C=C-,
R4 представляет собой метильную группу или циклопропильную группу,
R5 представляет собой атом водорода,
Y представляет собой атом углерода, и
R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксильную группу, или смежные R6 и R7 объединены с образованием -CH=CH-CH=CH-,
его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
10. Соединение по п.7, выбранное из группы, состоящей из 2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-хлор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(2,3-дифтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(2-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-этил-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
3-метил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-5-карбоновой кислоты,
метил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-3,5-дикарбоксилата,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-5-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
3-метил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-метоксифенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-этилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метоксибифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-2-метоксибифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-(трифторметил)бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-(трифторметил)бифенил-4-карбоновой кислоты,
3-этил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-(трифторметил)бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-изопропилбифенил-4-карбоновой кислоты,
3-этил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-изопропилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2-хлор-6-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенил]пиридин-3-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-пропилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2,3-диметил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-пропилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2-хлор-6-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенил]пиридин-3-карбоновой кислоты,
3,5-диметил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-м-терфенил-4'-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-2,3-диметилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3,5-диметилбифенил-4-карбоновой кислоты,
4-(гидроксиметил)-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-3-карбоновой кислоты,
3-изобутил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-изобутилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-4-(гидроксиметил)бифенил-3-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-(2-метил-1-пропенил)бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-гидроксибифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-гидроксибифенил-4-карбоновой кислоты,
3-этил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-изопропилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-(1-метилпропил)бифенил-4-карбоновой кислоты,
2-метил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
3-метил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
4-фтор-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-3-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-2-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
6-фтор-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-3-карбоновой кислоты,
3-фтор-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-хлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2-фтор-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-3-фторбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-2-фторбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-2-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-2-фторбифенил-4-карбоновой кислоты,
3-хлор-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-нитробифенил-4-карбоновой кислоты,
3-амино-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
3-(ацетиламино)-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
3-хлор-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-метокси-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2,3-дигидро-5-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенил]бензофуран-7-карбоновой кислоты,
2,6-диметил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-2,6-диметилбифенил-4-карбоновой кислоты,
3-(диметиламино)-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2,3-дигидро-5-[2-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]фенил]бензофуран-7-карбоновой кислоты,
3-бензил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метоксибифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метоксибифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метоксибифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-2-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-2-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
4-метил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(нафталин-2-ил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-3-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-4-метилбифенил-3-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,5-дихлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(2,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(5-хлор-2-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-трифторметилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(5-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,5-дитрифторметилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-метил-3,5-диметоксифенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,5-диметоксифенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-трет-бутилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-трет-бутилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-трет-бутилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метоксибифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-морфолинобифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-(трифторметокси)бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-трифторметил-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-(гидроксиметил)бифенил-4-карбоновой кислоты, и
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-карбоксилбифенил-4-карбоновой кислоты,
его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
11. Соединение по п.1, представленное следующей формулой (1"), его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма:
Figure 00000003
где R1 представляет собой гидроксильную группу или C1-6 алкоксильную группу,
R2 представляет собой гидроксильную группу, атом галогена, аминогруппу, C1-7 ациламиногруппу, галоген C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, C1-6 алкоксильную группу, галоген C1-6 алкоксильную группу, C1-6 алкильную группу, гидрокси-С1-6 алкильную группу, ди(C1-6 алкил)аминогруппу или нитрогруппу,
R4 представляет собой C1-6 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
R6 представляет собой атом галогена, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксильную группу или галоген C1-6 алкильную группу, или когда R7 представляет собой смежную группу, R6 и R7 связаны с образованием -CH=CH-CH=CH-, и
R7 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксильную группу или галоген C1-6 алкильную группу.
12. Соединение по п.1, представленное следующей формулой (1'"), его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма:
Figure 00000004
где R2 представляет собой C1-6 алкильную группу,
R4 представляет собой метильную группу или циклопропильную группу,
R6 представляет собой атом галогена или C1-6 алкильную группу, и
R7 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксильную группу или галоген C1-6 алкильную группу.
13. Соединение по п.11 или 12, выбранное из группы, состоящей из
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-хлор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(2-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-этил-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-5-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[(циклопропил)[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]метил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
3-метил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-метоксифенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-этилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
3-этил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-изопропилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-пропилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-изобутилбифенил-4-карбоновой кислоты,
3-этил-2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-изопропилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-(1-метилпропил)бифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-хлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,4-дихлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-метокси-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3,5-дихлорфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-трет-бутилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-трет-бутилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-трет-бутилбифенил-4-карбоновой кислоты и
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-трифторметил-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты
его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-хлор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты и
2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновой кислоты,
его фармацевтически приемлемая соль или оптически активная форма.
15. Соединение по п.14, представляющее собой 2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновую кислоту, ее фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
16. Соединение по п.14, представляющее собой 2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновую кислоту, ее фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
17. Соединение по п.14, представляющее собой 2'-[1-[(2R)-3-[[1-(3-хлор-4-метилфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновую кислоту, ее фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
18. Соединение по п.14, представляющее собой 2'-[1-[(2R)-3-[[1-(4-хлор-2-фторфенил)-2-метилпропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропокси]этил]-3-метилбифенил-4-карбоновую кислоту, ее фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
19. Терапевтическое лекарственное средство для лечения остеопороза, включающее фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму в качестве активного ингредиента.
20. Терапевтическое лекарственное средство для лечения остеопороза по п.19, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.3-6, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
21. Терапевтическое лекарственное средство для лечения остеопороза по п.19, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.7-10, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
22. Терапевтическое лекарственное средство для лечения остеопороза по п.19, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.11-18, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
23. Терапевтическое лекарственное средство для лечения остеопороза по любому из пп.19-22, которое предназначено для сопутствующего применения вместе с другим терапевтическим лекарственным средством для лечения остеопороза.
24. Терапевтическое лекарственное средство для лечения остеопороза по п.23, где другое терапевтическое лекарственное средство для лечения остеопороза выбирают из группы, состоящей из кальциевого агента, препарата витамина D, препарата витамина К, препарата женского гормона, препарата антагониста эстрогена, анаболического стероидного препарата, паратиреоидного гормонального препарата, препарата кальцитонина, препарата бисфосфоната и препарата иприфлавона.
25. Способ лечения остеопороза, включающий введение эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-18, его фармацевтически приемлемой соли или оптически активной формы пациенту, страдающему от остеопороза.
26. Антагонист кальциевого рецептора, включающий фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму в качестве активного ингредиента.
27. Антагонист кальциевого рецептора по п.26, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.3-6, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
28. Антагонист кальциевого рецептора по п.26, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.7-10, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
29. Антагонист кальциевого рецептора по п.26, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.11-18, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
30. Антагонист кальциевого рецептора, имеющий значение IC50 антагонистического действия в отношении кальциевого рецептора, которое не меньше, чем в 10 раз ниже значения IC50 ингибирующего действия в отношении метаболического фермента P450.
31. Антагонист кальциевого рецептора по п.30, имеющий значение IC50 антагонистического действия в отношении кальциевого рецептора, которое не меньше, чем в 100 раз ниже значения IC50 ингибирующего действия в отношении метаболического фермента P450.
32. Антагонист кальциевого рецептора по п.30, где метаболический фермент P450 представляет собой CYP2D6.
33. Антагонист кальциевого рецептора по п.31, где метаболический фермент P450 представляет собой CYP2D6.
34. Антагонист кальциевого рецептора, имеющий значение IC50 антагонистического действия в отношении кальциевого рецептора, не больше, чем 0,1 мкМ, и значение IC50 ингибирующего действия в отношении метаболического фермента CYP2D6 не меньше, чем 1 мкМ.
35. Антагонист кальциевого рецептора по п.34, имеющий значение IC50 антагонистического действия в отношении кальциевого рецептора, не больше, чем 0,1 мкМ, и значение IC50 ингибирующего действия в отношении метаболического фермента CYP2D6 не меньше, чем 10 мкМ.
36. Антагонист кальциевого рецептора по любому из пп.30-33, где антагонист кальциевого рецептора описан в любом из пп.26-29.
37. Способствующий выделению PTH агент, включающий фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-18, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму в качестве активного ингредиента.
38. Способствующий выделению PTH агент по п.37, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.3-6, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
39. Способствующий выделению PTH агент по п.37, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.7-10, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
40. Способствующий выделению PTH агент по п.37, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп.11-18, его фармацевтически приемлемую соль или оптически активную форму.
RU2005123985/04A 2003-04-23 2004-04-23 Антагонист casr RU2315036C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003119131 2003-04-23
JP2003-119131 2003-04-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005123985A true RU2005123985A (ru) 2006-01-27
RU2315036C2 RU2315036C2 (ru) 2008-01-20

Family

ID=33308093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005123985/04A RU2315036C2 (ru) 2003-04-23 2004-04-23 Антагонист casr

Country Status (31)

Country Link
US (4) US7304174B2 (ru)
EP (3) EP2189439A3 (ru)
JP (1) JP3751312B2 (ru)
KR (1) KR100696927B1 (ru)
CN (2) CN101723921A (ru)
AR (1) AR044075A1 (ru)
AT (1) ATE452121T1 (ru)
AU (1) AU2004232604C1 (ru)
BR (1) BRPI0407097A (ru)
CA (1) CA2513738C (ru)
CL (1) CL2004000868A1 (ru)
CO (1) CO5640091A2 (ru)
CY (1) CY1109880T1 (ru)
DE (1) DE602004024668D1 (ru)
DK (1) DK1619180T3 (ru)
ES (1) ES2337576T3 (ru)
HK (1) HK1083096A1 (ru)
HR (1) HRP20100042T1 (ru)
IL (1) IL169575A (ru)
MX (1) MXPA05007609A (ru)
MY (1) MY138734A (ru)
NO (1) NO20054868L (ru)
NZ (1) NZ541188A (ru)
PE (1) PE20050460A1 (ru)
PL (1) PL1619180T3 (ru)
PT (1) PT1619180E (ru)
RU (1) RU2315036C2 (ru)
SI (1) SI1619180T1 (ru)
TW (1) TWI329628B (ru)
WO (1) WO2004094362A1 (ru)
ZA (1) ZA200505587B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0302094D0 (en) 2003-01-29 2003-02-26 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
WO2004106280A1 (ja) * 2003-05-28 2004-12-09 Japan Tobacco Inc. ＣａＳＲアンタゴニスト
US20070155819A1 (en) * 2004-02-06 2007-07-05 Marquis Robert W Jr Calcilytic compounds
WO2007124465A2 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 Amgen Inc. Stable emulsion formulations
WO2008121386A2 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Amgen Inc. Calcimimetic compounds for use in the treatment of bowel disorders
EP2292592B1 (en) * 2008-06-05 2012-09-05 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound and application thereof
CN102307847A (zh) 2008-12-24 2012-01-04 第一三共株式会社 茚满基化合物
RU2478616C2 (ru) * 2008-12-24 2013-04-10 Дайити Санкио Компани, Лимитед Циклические аминосоединения
WO2010104882A1 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Amgen Inc. Methods of modulating sperm motility
WO2010103429A1 (en) * 2009-03-10 2010-09-16 Pfizer Inc. 1,1-(Dimethyl-Ethylamino)-2-Hydroxy-Propoxy]-Ethyl}-3-Methyl-Biphenyl-4- Carboxylic Acid Derivatives As Calcium Receptor Antagonists
CN102365261A (zh) * 2009-03-26 2012-02-29 日本烟草产业株式会社 制备羧酸化合物的方法
WO2010113860A1 (ja) * 2009-03-31 2010-10-07 第一三共株式会社 ビフェニル－環状アミン化合物
CA2762137A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 Leo Pharma A/S Novel calcium sensing receptor modulating compounds and pharmaceutical use thereof
US8785494B2 (en) 2009-05-27 2014-07-22 Leo-Pharma A/S Calcium sensing receptor modulating compounds and pharmaceutical use thereof
US20130267516A1 (en) * 2010-11-26 2013-10-10 Leo Pharma A/S Substituted cyclopentyl-azines as casr-active compounds
RU2013128973A (ru) 2010-11-26 2015-01-10 Лео Фарма А/С Соединения, активные в отношении кальций-чувствительных рецепторов
US20130261132A1 (en) 2010-11-26 2013-10-03 Leo Pharma A/S Calcium-sensing receptor-active compounds
US20130244995A1 (en) 2010-11-26 2013-09-19 Leo Pharma A/S Calcium-sensing receptor-active compounds
GB201113538D0 (en) * 2011-08-04 2011-09-21 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands
US9227919B2 (en) * 2012-08-27 2016-01-05 Lupin Limited Arylalkylamine compounds as calcium sensing receptor modulators
WO2017215591A1 (en) 2016-06-13 2017-12-21 Syneurx International (Taiwan) Corp. Use of lithium benzoate for treating central nervous system disorders
BR112022011127A2 (pt) * 2019-12-09 2022-08-23 Beijing Tuo Jie Biopharmaceutical Co Ltd Composto agonista do receptor de detecção de cálcio e aplicação do mesmo
CN116648243A (zh) 2020-08-04 2023-08-25 柯西立提克斯疗法有限公司 三苯基钙敏感化合物的制剂
EP4213829A1 (en) 2020-09-18 2023-07-26 Calcilytix Therapeutics, Inc. Triphenyl calcilytic compounds for the treatment of autosomal dominant hypocalcemia type 1 (adh1)

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE633760A (ru) * 1963-06-18
DD207203A1 (de) * 1982-06-21 1984-02-22 Peter Meisel Verfahren zur herstellung von epoxypropylethern
DE3743265A1 (de) * 1987-12-19 1989-06-29 Boehringer Ingelheim Kg Neue ammoniumverbindungen, ihre herstellung und verwendung
US5276008A (en) * 1990-08-09 1994-01-04 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 4,5-diamino-1,2,4-triazol-3-(thi)ones
US6818660B2 (en) 1996-04-09 2004-11-16 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcilytic compounds
US6022894A (en) 1996-04-09 2000-02-08 Nps Pharmaceuticals, Inc. Method of using calcilytic compounds
ATE215369T1 (de) * 1996-09-05 2002-04-15 Lilly Co Eli Carbazolanaloge als selektive beta3-adrenergische agonisten
UY24949A1 (es) 1997-04-08 2001-04-30 Smithkline Beecham Corp Compuestos calcilíticos
AR014975A1 (es) 1998-04-08 2001-04-11 Nps Pharma Inc Compuestos calciliticos, una composicion farmaceutica que los comprende, y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento
US20020052509A1 (en) 1998-04-08 2002-05-02 Smithkline Beecham Corporation Calcilytic compounds and method of use
PE20000415A1 (es) 1998-04-08 2000-05-21 Smithkline Beecham Corp Compuestos calciliticos
US6334338B1 (en) 1998-07-02 2002-01-01 Lucent Technologies Inc. Sol gel process of making a fiber preform with removal of oxide particles
WO2000009132A1 (en) 1998-08-12 2000-02-24 Smithkline Beecham Corporation Calcilytic compounds
EP1104411A4 (en) 1998-08-12 2002-10-24 Smithkline Beecham Corp CALCILYTIC COMPOUNDS
HUP0104199A3 (en) * 1998-10-23 2002-12-28 Hoffmann La Roche Substituted pyrimido pyrimidinone derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, process for the preparation thereof and intermediates
PE20001456A1 (es) 1999-02-02 2001-01-28 Smithkline Beecham Corp Compuestos calcioliticos
BR0013610A (pt) * 1999-08-27 2002-07-16 Procter & Gamble Componentes de formulções de ação rápida,composições e métodos para lavar roupa empregando os mesmos
IL139073A0 (en) 1999-10-21 2001-11-25 Pfizer Treatment of neuropathy
AR030684A1 (es) 2000-01-24 2003-09-03 Smithkline Beecham Corp Compuestos calciliticos, uso de dichos compuestos en la manufactura de medicamentos, e intermediarios utiles en la preparacion de dichos compuestos
US20030018203A1 (en) 2002-07-17 2003-01-23 Largo Maria Amparo Calcilytic compounds
US6867299B2 (en) * 2000-02-24 2005-03-15 Hoffmann-La Roche Inc. Oxamide IMPDH inhibitors
AU2001276923B2 (en) 2000-07-21 2005-02-03 Smithkline Beecham Corporation Calcilytic compounds
ATE411275T1 (de) 2000-08-11 2008-10-15 Japan Tobacco Inc Calciumrezeptor-antagonisten
AU2002230579A1 (en) 2000-10-25 2002-05-06 Smithkline Beecham Corp Calcilytic compounds
JP2004519428A (ja) 2000-10-25 2004-07-02 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション カルシライティック化合物
AR038658A1 (es) 2001-06-15 2005-01-26 Novartis Ag Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento
US6864267B2 (en) 2001-07-16 2005-03-08 Smithkline Beecham Corporation Calcilytic compounds
WO2004106280A1 (ja) * 2003-05-28 2004-12-09 Japan Tobacco Inc. ＣａＳＲアンタゴニスト

Also Published As

Publication number Publication date
EP2308828A3 (en) 2013-05-22
CN1741984A (zh) 2006-03-01
US20090326058A1 (en) 2009-12-31
TWI329628B (en) 2010-09-01
US20080255042A1 (en) 2008-10-16
AU2004232604A8 (en) 2004-11-04
EP1619180A4 (en) 2006-05-24
NO20054868D0 (no) 2005-10-21
AU2004232604B2 (en) 2007-09-13
MXPA05007609A (es) 2005-09-30
AU2004232604C1 (en) 2008-06-05
HK1083096A1 (en) 2006-06-23
IL169575A0 (en) 2007-07-04
NO20054868L (no) 2005-12-20
US20120301552A1 (en) 2012-11-29
CY1109880T1 (el) 2014-09-10
DK1619180T3 (da) 2010-03-29
ZA200505587B (en) 2006-09-27
EP1619180A1 (en) 2006-01-25
MY138734A (en) 2009-07-31
KR20050094047A (ko) 2005-09-26
CA2513738A1 (en) 2004-11-04
AU2004232604A1 (en) 2004-11-04
DE602004024668D1 (de) 2010-01-28
CN101723921A (zh) 2010-06-09
IL169575A (en) 2011-07-31
AU2004232604B8 (en) 2004-11-04
KR100696927B1 (ko) 2007-03-20
WO2004094362A1 (ja) 2004-11-04
JP3751312B2 (ja) 2006-03-01
PE20050460A1 (es) 2005-07-08
PT1619180E (pt) 2009-12-29
PL1619180T3 (pl) 2010-05-31
CA2513738C (en) 2010-04-06
CL2004000868A1 (es) 2005-01-21
AR044075A1 (es) 2005-08-24
CO5640091A2 (es) 2006-05-31
SI1619180T1 (sl) 2010-04-30
BRPI0407097A (pt) 2006-01-24
EP2308828A2 (en) 2011-04-13
ATE452121T1 (de) 2010-01-15
US7304174B2 (en) 2007-12-04
EP2189439A3 (en) 2011-05-04
CN100577633C (zh) 2010-01-06
TW200505823A (en) 2005-02-16
EP2189439A2 (en) 2010-05-26
NZ541188A (en) 2008-01-31
RU2315036C2 (ru) 2008-01-20
EP1619180B1 (en) 2009-12-16
US20050032796A1 (en) 2005-02-10
HRP20100042T1 (hr) 2010-02-28
JPWO2004094362A1 (ja) 2006-07-13
ES2337576T3 (es) 2010-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005123985A (ru) Антагонист casr
EP1863468B1 (en) A topical anaesthetic composition
ZA200207255B (en) Substituted piperazine compounds.
CA2739682A1 (en) Topical nsaid compositions having sensate component
RU2331635C2 (ru) Производные гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины
US20040013741A1 (en) Gastrointestinal compositions
RU2012158142A (ru) Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации
ZA200306991B (en) Anthranilic acid amides, method for the production thereof, their use as antiarrhythmia agents, and pharmaceutical preparations thereof.
RU98118568A (ru) Триарильные соединения
JP2007302690A5 (ru)
JP2005500363A5 (ru)
RU2011147069A (ru) НОВЫЙ АГОНИСТ β РЕЦЕПТОРА ТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА
RU2012142180A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств
RU2010107892A (ru) Производные феноксипирролидина, их применение и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2016534071A5 (ru)
JP2004533450A5 (ru)
RU2006126532A (ru) Бронхорелаксирующие соединения
RU2007144989A (ru) 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
JP2023041793A5 (ru)
RU2002102551A (ru) Новые производные пиперазинилалкилтиопиримидина, содержащие их фармацевтические композиции и способ получения активного вещества
RU2002103862A (ru) Новые аминобензофеноны
JP2004504350A (ja) 高眼圧症および緑内障処置用組成物
RU2015135369A (ru) Биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов сетр
RU2019112148A (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения неалкогольной жировой болезни печени
JP2009538823A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140424