RU2011147069A - НОВЫЙ АГОНИСТ β РЕЦЕПТОРА ТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА - Google Patents

НОВЫЙ АГОНИСТ β РЕЦЕПТОРА ТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА Download PDF

Info

Publication number
RU2011147069A
RU2011147069A RU2011147069/04A RU2011147069A RU2011147069A RU 2011147069 A RU2011147069 A RU 2011147069A RU 2011147069/04 A RU2011147069/04 A RU 2011147069/04A RU 2011147069 A RU2011147069 A RU 2011147069A RU 2011147069 A RU2011147069 A RU 2011147069A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
methyl
halogen
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2011147069/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2527948C2 (ru
Inventor
Синдзи КАВАТА
Кодзи МАЦУМОТО
Маки НИИДЗИМА
Таити ТАКАХАСИ
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of RU2011147069A publication Critical patent/RU2011147069A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2527948C2 publication Critical patent/RU2527948C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой [I]:где A представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенную карбоциклическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный амино или необязательно замещенный карбамоил,X представляет собой необязательно замещенный метилен, -O- или -S-,Q представляет собой N или C-R,Lпредставляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR-, -NRCO-, -CONR-, -CHNR- или -S-,Lпредставляет собой одинарную связь, -CRR- или двухвалентную гетероциклическую группу,Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкенил или галоген,Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген,Rи Rнеобязательно соединены, образуя карбоцикл или гетероцикл,Rпредставляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы,Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, необязательно замещенный алкил или галоген, илиRи Rсоединены, образуя циклоалкан или гетероцикл,Rпредставляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино,Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, иRпредставляет собой водород или алкил,или его фармакологически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, где заместитель необязательно замещенного алкила для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные изарила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена,

Claims (21)

1. Соединение, представленное формулой [I]:
Figure 00000001
где A представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенную карбоциклическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный амино или необязательно замещенный карбамоил,
X представляет собой необязательно замещенный метилен, -O- или -S-,
Q представляет собой N или C-R4,
L1 представляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR11-, -NR11CO-, -CONR11-, -CH2NR11- или -S-,
L2 представляет собой одинарную связь, -CR6R7- или двухвалентную гетероциклическую группу,
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкенил или галоген,
R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген,
R1 и R3 необязательно соединены, образуя карбоцикл или гетероцикл,
R5 представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы,
R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, необязательно замещенный алкил или галоген, или
R6 и R7 соединены, образуя циклоалкан или гетероцикл,
R8 представляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино,
R9 и R10 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, и
R11 представляет собой водород или алкил,
или его фармакологически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где заместитель необязательно замещенного алкила для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из
арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси, алканоила и циано;
гетероциклической группы, необязательно замещенной 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси, алканоила и циано;
гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси, алканоила и циано;
циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси, алканоила и циано;
гидрокси;
алкокси;
галогена;
аминогруппы, необязательно замещенной 1 или 2 алкилами; и
оксо,
заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы, необязательно замещенной гетероциклической группы и необязательно замещенной гетероарильной группы для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из
алкила, необязательно замещенного гидрокси, алкокси, циклоалкилом или галогеном;
алкенила, необязательно замещенного алкокси или циклоалкилом;
циклоалкила, необязательно замещенного алкилом, алкокси или циклоалкилом;
алкокси, необязательно замещенного алкокси, циклоалкилом или галогеном;
циклоалкилокси, необязательно замещенного алкилом, алкокси или циклоалкилом;
галогена;
циано;
гидрокси;
оксо;
гетероцикла;
алкилсульфонила; и
моно- или ди-алкилкарбамоила,
заместитель необязательно замещенного амино для A представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные алкокси, циклоалкилом или галогеном;
алкенила, необязательно замещенные алкокси или циклоалкилом;
циклоалкила, необязательно замещенные алкилом, алкокси или циклоалкилом;
алканоила, необязательно замещенные алкокси, циклоалкилом или галогеном; или
арила, необязательно замещенные алкилом, алкокси или циклоалкилом,
заместитель необязательно замещенного карбамоила для A представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные арилом,
заместитель необязательно замещенного алкила для R6 или R7 представляет собой алкокси, гидрокси или галоген, и
заместитель необязательно замещенного метилена для X представляет собой алкокси или гидрокси, или его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенную карбоциклическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный гетероарил,
Q представляет собой C-R4,
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой алкил или галоген,
R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген,
X представляет собой метилен, -O- или -S-,
R5 представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы,
L1 представляет собой единичную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -NH-, -NHCO- или -S-,
L2 представляет собой единичную связь, -CR6R7- или двухвалентную гетероциклическую группу,
R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, или R6 и R7 образуют циклоалкан или гетероцикл вместе с соседним атомом углерода,
R8 представляет собой гидрокси, и
R9 и R10 представляют собой водород, или его фармакологически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенную карбоциклическую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенный арил, или его фармакологически приемлемая соль.
6. Соединение по п.4, где необязательно замещенная карбоциклическая группа представляет собой необязательно замещенный циклоалкил, или его фармакологически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, или его фармакологически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенный гетероарил, или его фармакологически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, где X представляет собой метилен, или его фармакологически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, где R1 и R2 являются одинаковыми группами, или его фармакологически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой алкил, или его фармакологически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, где R1 и R3 соединены, образуя карбоцикл или гетероцикл, или его фармакологически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, где R8 представляет собой гидрокси, или его фармакологически приемлемая соль.
15. (4-{[5-Гидрокси-6-(2-нафтил)пиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)уксусная кислота;
{4-[(6-циклопентил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
{4-[(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
{2-бром-4-[(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенокси}уксусная кислота;
3-({4-[(5-гидрокси-6-фенилпиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенил}амино)-3-оксопропановая кислота;
3-({4-[(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенил}амино)-3-оксопропановая кислота;
3-[(4-{[5-гидрокси-6-(2-нафтил)пиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
3-[(4-{[5-гидрокси-6-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)пиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
({5-[(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-3,4,6-триметилпиридин-2-ил}окси)уксусная кислота;
3-({4-[(6-циклогептил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенил}амино)-3-оксопропановая кислота;
N-[2-хлор-4-(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-илметил)-3,5-диметилфенил]амино-3-оксопропановая кислота;
3-[(2-фтор-4-{[6-(2-фтор-3-метилфенил)-5-гидроксипиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
{4-[(6-циклогексил-4-фтор-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
{4-[(6-циклогексил-3-фтор-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
{4-[(6-циклогептил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
3-({4-[(6-циклогептил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2-фтор-3,5-диметилфенил}амино)-3-оксопропановая кислота;
{4-[6-(3-фторфенил)-5-гидроксипиридин-2-илметил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
(4-{[6-(3-хлорфенил)-5-гидроксипиридин-2-ил]метил}-2,3,5-триметилфенокси)уксусная кислота;
3-{2-фтор-4-[5-гидрокси-6-(2,3,4-трифторфенил)пиридин-2-илметил]-3,5-диметилфеноксиметил}-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
3-[(2-фтор-4-{[5-гидрокси-6-(3-пирролидин-1-илфенил)пиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
2-{4-[(5-гидрокси-6-фенилпиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенил}-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазин-6-карбонитрил;
3-{2-фтор-4-[5-гидрокси-6-(3-пропоксифенил)пиридин-2-илметил]-3,5-диметилфеноксиметил}-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
[3,5-дибром-2-фтор-4-(5-гидрокси-6-фенил-пиридин-2-илметил)фенокси]уксусная кислота;
(5-этил-4-{[6-(3-фторфенил)-5-гидроксипиридин-2-ил]метил}-2,3-диметилфенокси)уксусная кислота, или их фармакологически приемлемая соль.
16. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-15, или его фармакологически приемлемая соль, в качестве активного ингредиента.
17. Лекарственное средство по п.16, которое представляет собой агонист β рецептора тиреоидного гормона.
18. Лекарственное средство по п.16 для лечения или профилактики гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, дислипидемии, атеросклероза, гипотиреоза и/или латентного гипотиреоза.
19. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, которое облегчается активацией β рецептора тиреоидного гормона.
20. Способ лечения или профилактики заболевания, которое облегчается активацией β рецептора тиреоидного гормона, который включает введение соединения по любому из пп.1-15.
21. Соединение, представленное формулой [II]:
Figure 00000002
где Z1 и Z2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой -O-PG (PG представляет собой защитную группу),
Z3 представляет собой A или галоген,
Xa представляет собой кислород, серу или группу, представленную
Figure 00000003
где RX представляет собой гидроксил, который необязательно защищен защитной группой, и другие символы являются такими же, как в п.1, или его соль.
RU2011147069/04A 2009-04-20 2010-04-19 Новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона RU2527948C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009102259 2009-04-20
JP2009-102259 2009-04-20
PCT/JP2010/056936 WO2010122980A1 (ja) 2009-04-20 2010-04-19 新規甲状腺ホルモンβ受容体作動薬

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011147069A true RU2011147069A (ru) 2013-05-27
RU2527948C2 RU2527948C2 (ru) 2014-09-10

Family

ID=43011097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147069/04A RU2527948C2 (ru) 2009-04-20 2010-04-19 Новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8791266B2 (ru)
EP (1) EP2423194B1 (ru)
JP (1) JP5487202B2 (ru)
KR (1) KR101396606B1 (ru)
CN (1) CN102459185B (ru)
AU (1) AU2010240200B2 (ru)
BR (1) BRPI1015096A2 (ru)
CA (1) CA2758894C (ru)
MX (1) MX2011011028A (ru)
RU (1) RU2527948C2 (ru)
TW (1) TWI534144B (ru)
WO (1) WO2010122980A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011035209A1 (en) * 2009-09-17 2011-03-24 Vanderbilt Universtiy Substituted benzamide analogs as mglur5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
US8283366B2 (en) * 2010-01-22 2012-10-09 Ambrilia Biopharma, Inc. Derivatives of pyridoxine for inhibiting HIV integrase
JP5847533B2 (ja) * 2010-10-19 2016-01-27 田辺三菱製薬株式会社 新規甲状腺ホルモンβ受容体作動薬
US9533982B2 (en) 2014-03-20 2017-01-03 Vanderbilt University Substituted bicyclic heteroaryl carboxamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators
CN104109157B (zh) * 2014-08-04 2016-05-25 山东康美乐医药科技有限公司 卡格列净的制备方法
US9550778B2 (en) 2014-10-03 2017-01-24 Vanderbilt University Substituted 6-aryl-imidazopyridine and 6-aryl-triazolopyridine carboxamide analogs as negative allosteric modulators of mGluR5
CN105541696B (zh) * 2016-02-19 2018-06-26 上海市第十人民医院 一种抗肿瘤的化合物及其制备方法和应用
EP3683306A4 (en) 2017-09-14 2021-06-09 Riken RETINAL TISSUE PRODUCTION PROCESS
CN108299390B (zh) * 2018-02-09 2020-11-10 上海市第十人民医院 抗肿瘤化合物dcz0415及其制备方法和应用
MA53868A (fr) 2018-10-12 2021-08-18 Terns Inc Composés agonistes du récepteur bêta des hormones thyroïdiennes
CN111320609A (zh) 2018-12-13 2020-06-23 拓臻股份有限公司 一种THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途
JP7445996B2 (ja) * 2019-02-21 2024-03-08 ナンジン・ルイジェ・ファーマ・カンパニー・リミテッド 新規化合物及び甲状腺ホルモン受容体アゴニストとしてのそれらの使用
WO2020184720A1 (ja) 2019-03-13 2020-09-17 大日本住友製薬株式会社 移植用神経網膜の品質を評価する方法及び移植用神経網膜シート
JP2022532706A (ja) * 2019-05-08 2022-07-19 アリゴス セラピューティクス，インコーポレーテッド ＴＨＲ－βの調節物質およびその使用方法
EP4019524A4 (en) 2019-08-19 2024-01-03 Hepagene Therapeutics (HK) Limited HETEROCYCLIC THR-BETA RECEPTOR AGONIST COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
CA3154488A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Terns Pharmaceuticals, Inc. Thyroid hormone receptor beta agonist compounds
CN112442013B (zh) * 2019-09-04 2022-07-26 广东东阳光药业有限公司 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途
EP4083024A4 (en) 2019-11-26 2023-11-01 KPC Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZINE-3,5-DIONE COMPOUND, METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF
US11780825B2 (en) 2020-01-13 2023-10-10 Eccogene (Shanghai) Co., Ltd. Thyroid hormone receptor agonists and use thereof
CN113278013B (zh) * 2020-02-20 2022-09-23 昆药集团股份有限公司 2,6-二取代的1,2,4-三嗪-3,5-二酮化合物及其制备方法和应用
US20230257367A1 (en) 2020-06-02 2023-08-17 Chengdu Kanghong Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thyroid hormone beta receptor agonist
JPWO2022054924A1 (ru) 2020-09-11 2022-03-17
WO2022054925A1 (ja) 2020-09-11 2022-03-17 国立研究開発法人理化学研究所 神経網膜を含む細胞凝集体とマトリクスとを含む複合体及びその製造方法
CN114685450A (zh) 2020-12-30 2022-07-01 昆药集团股份有限公司 2-吡啶酮类衍生物及其制备方法和在医药上的应用
CA3238664A1 (en) 2021-11-19 2023-05-25 Riken Production method for sheet-like retinal tissue
CN113979963B (zh) * 2021-12-24 2022-03-11 凯思凯旭(上海)医药科技有限公司 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6266622B1 (en) 1995-12-13 2001-07-24 Regents Of The University Of California Nuclear receptor ligands and ligand binding domains
WO1997021993A2 (en) 1995-12-13 1997-06-19 The Regents Of The University Of California Nuclear receptor ligands and ligand binding domains
TW544448B (en) 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
GB9828442D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
US6344481B1 (en) 1999-03-01 2002-02-05 Pfizer Inc. Thyromimetic antiobesity agents
BR0012046A (pt) 1999-07-01 2002-05-14 Ajinomoto Kk Composto heterocìclico, composição farmacêutica, inibidor de ativação de ap-1 ou um inibidor da ativação de nf-kappab, inibidor da produção de citocina inflamatória, e, inibidor da produção de metaloprotease de matriz ou inibidor da expressão do fator de adesão de célula inflamatória
EP1148054B1 (en) 2000-04-21 2005-11-23 Pfizer Products Inc. Thyroid receptor ligands
US6620830B2 (en) 2000-04-21 2003-09-16 Pfizer, Inc. Thyroid receptor ligands
US6395784B1 (en) * 2000-06-07 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Benzamide ligands for the thyroid receptor
GB0015205D0 (en) * 2000-06-21 2000-08-09 Karobio Ab Bioisosteric thyroid receptor ligands and method
JP2004517851A (ja) 2000-12-27 2004-06-17 バイエル アクチェンゲゼルシャフト 甲状腺受容体のリガンドとしてのインドール誘導体
WO2002094319A1 (en) 2001-05-18 2002-11-28 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Preventive or recurrence-suppressive agents for liver cancer
EP1262177B1 (en) 2001-05-31 2006-08-23 Pfizer Products Inc. Medical use of thyromimetic compounds to treat hair loss and compositions
KR20040027927A (ko) 2001-08-24 2004-04-01 카로 바이오 아베 심장 및 대사 장애의 치료를 위해 주요 환이 치환된갑상선 수용체 길항근
EP1471049A4 (en) 2002-01-30 2006-08-16 Kissei Pharmaceutical NEW THYROIDIAN HORMONE RECEPTOR LIGAND, MEDICINAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF
GB0208384D0 (en) 2002-04-11 2002-05-22 Karobio Ab Novel compounds
US6747048B2 (en) 2002-05-08 2004-06-08 Bristol-Myers Squibb Company Pyridine-based thyroid receptor ligands
NL1021141C2 (nl) * 2002-07-24 2004-01-27 Profextru B V Beschoeiingsysteem omvattende een schoeipaal en een geprofileerd schoeideel.
US20040176425A1 (en) 2003-01-24 2004-09-09 Washburn William N. Cycloalkyl containing anilide ligands for the thyroid receptor
US7557143B2 (en) * 2003-04-18 2009-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Thyroid receptor ligands
WO2004103289A2 (en) 2003-05-14 2004-12-02 New York University Driverse thyroid hormone receptor antagonists and uses thereof
WO2007018956A2 (en) 2005-07-20 2007-02-15 Merck & Co., Inc. Antidiabetic oxazolidinediones and thiazolidinediones
DE602006016821D1 (de) 2005-07-21 2010-10-21 Hoffmann La Roche Pyridazinonderivate als schilddrüsenhormon-rezeptoragonisten
MY146514A (en) 2005-12-05 2012-08-15 Otsuka Pharma Co Ltd Diarylether derivatives as antitumor agents
JP5142513B2 (ja) * 2005-12-05 2013-02-13 大塚製薬株式会社 医薬
WO2007132475A1 (en) 2006-05-15 2007-11-22 Cadila Healthcare Limited Selective tr-beta 1 agonist
JP5132248B2 (ja) 2007-10-23 2013-01-30 株式会社 資生堂 香料含有ワックス可溶化組成物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120003941A (ko) 2012-01-11
JP5487202B2 (ja) 2014-05-07
AU2010240200A1 (en) 2011-11-17
JPWO2010122980A1 (ja) 2012-10-25
CA2758894C (en) 2013-09-10
MX2011011028A (es) 2011-11-02
EP2423194B1 (en) 2014-04-16
TWI534144B (zh) 2016-05-21
KR101396606B1 (ko) 2014-05-16
US8791266B2 (en) 2014-07-29
RU2527948C2 (ru) 2014-09-10
CN102459185A (zh) 2012-05-16
AU2010240200B2 (en) 2014-03-13
TW201041881A (en) 2010-12-01
BRPI1015096A2 (pt) 2016-05-03
WO2010122980A8 (ja) 2011-02-17
CN102459185B (zh) 2015-06-03
CA2758894A1 (en) 2010-10-28
EP2423194A1 (en) 2012-02-29
WO2010122980A1 (ja) 2010-10-28
US20120129812A1 (en) 2012-05-24
EP2423194A4 (en) 2012-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011147069A (ru) НОВЫЙ АГОНИСТ β РЕЦЕПТОРА ТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА
RU2437877C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
KR101613103B1 (ko) 프롤릴 히드록실라아제 저해제
JP2014505660A5 (ru)
JP2016164184A5 (ru)
RU2010120681A (ru) Производное оксадиазолидиндиона
CA2683956A1 (en) Quinolones and azaquinolones that inhibit prolyl hydroxylase
JP2012519160A (ja) Ｐｄｅ４阻害剤及びｎｓａｉｄを含有する組み合わせ薬
JP2012519160A5 (ru)
JP2009542717A5 (ru)
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
JP2014530900A5 (ru)
JP2007506680A5 (ru)
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2009514802A5 (ru)
NZ601408A (en) Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
JP2010525056A5 (ru)
RU2014115290A (ru) Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов
JP2011521938A5 (ru)
RU2015134558A (ru) Моноциклическое пиридиновое производное
RU2018126815A (ru) Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих
RU2009148304A (ru) Модуляторы гидролазы амидов жирных кислот на основе гетероарилзамещенной мочевины
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
RU2014148316A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190420