RU2006126532A - Бронхорелаксирующие соединения - Google Patents

Бронхорелаксирующие соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2006126532A
RU2006126532A RU2006126532/04A RU2006126532A RU2006126532A RU 2006126532 A RU2006126532 A RU 2006126532A RU 2006126532/04 A RU2006126532/04 A RU 2006126532/04A RU 2006126532 A RU2006126532 A RU 2006126532A RU 2006126532 A RU2006126532 A RU 2006126532A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
compound
alkyl
methoxy
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2006126532/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стаффан СКОГВАЛЛЬ (SE)
Стаффан Скогвалль
ГУСМАН Мари ДАЛЕНСЕ (SE)
ГУСМАН Мария ДАЛЕНСЕ
Хенрик БЬЕРК (SE)
Хенрик БЬЕРК
Магнус БЕРГЛУНД (SE)
Магнус БЕРГЛУНД
Олоф СТЕРНЕР (SE)
Олоф СТЕРНЕР
Original Assignee
Респираториус Аб (Se)
Респираториус Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Респираториус Аб (Se), Респираториус Аб filed Critical Респираториус Аб (Se)
Publication of RU2006126532A publication Critical patent/RU2006126532A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (56)

1. Соединение общей формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот,
Figure 00000001
где R1-R4 независимо друг от друга представляют собой Н; С1-С6алкил; галоген; NR5R6, где R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н, C1-С6алкил, С2-С6ацил; OR7, где R7 представляет собой Н, C1-С6алкил или С2-С6ацил; CN; COR8, где R8 представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6алкокси;
А представляет собой CHR9, где R9 представляет собой Н, С1-С6алкил;
n равно 1-3;
В представляет собой CHR10, где R10 представляет собой Н, C1-C6алкил;
m равно 1 или 2;
D представляет собой О или S;
Е представляет собой CR11R12 или NR13, где R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой Н или C1-С6алкил, и где R13 представляет собой Н или C1-С6алкил;
F представляет собой С1-С18алкил или С4-С7циклоалкил, каждый из которых может быть моно- или диненасыщен и/или замещен алкилом, арилом, замещенным арилом, гетероарилом, замещенным гетероарилом, где независимо друг от друга указанный С1-С18алкил, указанный С4-С7циклоалкил и указанный(ые) заместитель(и) алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил возможно дополнительно замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br; при условии, что;
если R1 и R2 представляют собой Н, n равно 2, m равно 1, D представляет собой S, Е представляет собой NH, F представляет собой 2-(4-хлорфенил)этил или октил, то R3 и R4 оба не являются ОН или ОН и ОСН3;
если R1 и R4 представляют собой Н, n равно 1-3, m равно 1, D представляет собой S, Е представляет собой NH, F представляет собой 2-(4-хлорфенил)этил или октил, то R2 и R3 оба не являются ОН или ОН и ОСН3;
если R1, R3 и R4 представляют собой Н, n равно 2, m равно 1, D представляет собой О, Е представляет собой 2-фенилэтил, то R2 не является диметиламино;
если R1 и R4 представляют собой Н, n равно 2 или 3, m равно 1, то R2 и R3 оба не являются ОСН3;
не более трех из R1-R4 представляют собой Н;
n+m равно 2-4;
F не является -(СН2)р-тиенилом, если р равно 2 или 3;
если R1 и R4 представляют собой Н, m равно 2, n равно 1, D представляет собой О, Е представляет собой СН2, F представляет собой СН3, то R2 и R3 оба не являются ОН.
2. Соединение по п.1, где R9 и R10 представляют собой Н.
3. Соединение по п.1, где R11 представляет собой Н, независимо оттого, являются ли R9 и R10 атомами Н.
4. Соединение по п.1, где R12 также представляет собой Н, независимо от того, являются ли один или более из R9, R10 и R11 атомами Н.
5. Соединение по п.1, где R13 представляет собой Н, независимо от того, являются ли один или более из R9, R10, R11 и R12 атомами Н.
6. Соединение по п.1, где R11 и R13 представляют собой Н;
7. Соединение по п.6, где R9 и R10 представляют собой Н.
8. Соединение по п.7, где R12 представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, где F представляет собой ω-(C1-C3)R14, где R14 представляет собой замещенный или незамещенный арил или гетероарил.
10. Соединение по п.9, где R14 представляет собой моно-, ди- или тризамещенный арил или моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где указанное моно-, ди- или тризамещение осуществлено любой из групп C1-С6алкил; арил; гетероарил; галоген; гидрокси; С1-С3алкокси; метилендиокси; нитро; циано; карбоксиС1-С6алкил; R15CO, где R15 представляет собой Н, C1-С6алкил, арил; амино; алкиламино; диалкиламино; полностью или частично фторированный С1-С6алкил; при условии, что в случае ди- или тризамещения данные заместители являются одинаковыми или разными.
11. Соединение по п.10, где по меньшей мере один заместитель в указанном моно-, ди- или тризамещении выбран из С1-С6алкила, арила, F, Cl, Br, метила, трифторметила, нитро, метокси.
12. Соединение по п.10, где по меньшей мере два заместителя в указанном моно-, ди- или тризамещении выбраны из C1-С6алкила, арила, F, Cl, Br, метила, трифторметила, нитро, метокси.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где по меньшей мере один из R1-R4 представляет собой галоген.
14. Соединение по п.13, где указанный по меньшей мере один из R1-R4 представляет собой R1 или R4.
15. Соединение по п.13, где указанный галоген представляет собой хлор или бром.
16. Соединение по п.13, где указанный галоген представляет собой хлор.
17. Соединение по п.13, где дополнительно к указанному по меньшей мере одному галогену по меньшей мере один из оставшихся R1-R4 представляет собой гидрокси или метокси.
18. Соединение по любому из пп.1-12, где по меньшей мере два из R1-R4 представляют собой галоген.
19. Соединение по п.18, где указанный галоген представляет собой хлор и/или бром.
20. Соединение по п.19, где указанный галоген представляет собой хлор.
21. Соединение по п.18, где указанные по меньшей мере два из R1-R4 представляют собой R1 и/или R4.
22. Соединение по п.18, где дополнительно к указанным по меньшей мере двум галогенам по меньшей мере один из оставшихся R1-R4 представляет собой гидрокси или метокси.
23. Соединение по п.22, где два из оставшихся R1-R4 независимо друг от друга представляют собой гидрокси или метокси, или метилендиокси.
24. Соединение по любому из пп.1-12, где по меньшей мере один из R1-R4 независимо от других представляет собой гидрокси или метокси, или метилендиокси.
25. Соединение по п.24, где по меньшей мере два из R1-R4 представляют собой гидрокси.
26. Соединение по п.25, где указанный гидрокси включен в пирокатехоловую структуру.
27. Соединение по п.26, где указанная пирокатехоловая структура диметилирована.
28. Соединение по п.25, где один из R1-R4 представляет собой гидрокси, а другой представляет собой метокси.
29. Соединение по п.25, где указанные гидрокси и метокси находятся в орто-соотношении.
30. Соединение по любому пп.1-12, где по меньшей мере один из R1-R4 представляет собой гидрокси или метокси, и по меньшей мере другой из R1-R4 представляет собой хлор или бром.
31. Соединение по п.30, где указанный по меньшей мере другой из R1-R4 представляет собой хлор.
32. Соединение по п.30, где указанный гидрокси или метокси и указанный хлор или бром находятся в орто-соотношении.
33. Соединение по любому из пп.1-12, где по меньшей мере два из R1-R4 представляют собой метокси или включены в метилендиокси.
34. Соединение по п.1, где предпочтительно, что D представляет собой О.
35. Соединение по п.1, где предпочтительно, что D представляет собой S.
36. Соединение по п.1 в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
37. Любое из следующих соединений:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
38. Любое из следующих соединений:
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
39. Соединение
Figure 00000032
40. Любое из следующих соединений:
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
41. Соединение по п.1, содержащее структурный элемент
Figure 00000049
или соответствующий элемент, в котором m равно нулю, а n равно 1, или m и n равно 2, и/или в которых один или два из Cl представляют собой Br.
42. Любое из следующих соединений:
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
43. Любое из следующих соединений:
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
44. Соединение по любому из пп.36-43 в форме фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективную, релаксирующую бронхоконстрикцию дозу соединения по любому из пп.1-44 и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Применение соединения по любому из пп.1-44 в терапии.
47. Применение соединения по любому из пп.1-44 в предупреждении или лечении заболевания органов дыхания, характеризующегося бронхоконстрикцией.
48. Применение по п.47, где указанное заболевание представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легких (которое включает в себя хронический бронхит и эмфизему), бронхоэктаз, кистозный фиброз, бронхиолит или бронхолегочную дисплазию.
49. Применение соединения по любому из пп.1-44 для изготовления лекарства, предназначенного для лечения или предупреждения заболевания органов дыхания, характеризующегося бронхоконстрикцией.
50. Применение по п.49, где указанное заболевание представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легких (которое включает в себя хронический бронхит и эмфизему), бронхоэктаз, кистозный фиброз, бронхиолит или бронхолегочную дисплазию.
51. Способ лечения или предупреждения заболевания легких, характеризующегося бронхоконстрикцией, включающий введение субъекту в случае необходимости релаксирующей бронхоконстрикцию дозы соединения по любому из пп.1-44.
52. Способ по п.51, где указанное заболевание представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легких (которое включает в себя хронический бронхит и эмфизему), бронхоэктаз, кистозный фиброз, бронхиолит или бронхолегочную дисплазию.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая противоастматическое средство, соединение по любому из пп.1-44 и фармацевтический носитель, для лечения состояния, характеризующегося бронхоконстрикцией.
54. Способ лечения состояния, характеризующегося бронхоконстрикцией, включающий одновременное или последовательное введение фармакологически эффективной дозы соединения по любому из пп.1-44 и противоастматического средства.
55. Фармацевтическая композиция по п.53 или способ по п.54, где противоастматическое средство выбрано из β2-агониста, антихолинергического средства, кортикостероида и кальциевого антагониста.
56. Фармацевтическая композиция или способ по п.55, где указанная фармакологически эффективная доза β2-агониста, антихолинергического средства, кортикостероида и кальциевого антагониста соответствует 0,1-1,0 установленной дозы, в которой β2-агонист, антихолинергическое средство, кортикостероид или кальциевый антагонист является терапевтически эффективным при лечении того же состояния, при котором он(оно) вводится один(одно).
RU2006126532/04A 2004-01-22 2005-01-21 Бронхорелаксирующие соединения RU2006126532A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/761,323 US20050165004A1 (en) 2004-01-22 2004-01-22 Bronchorelaxing compounds
US10/761,323 2004-01-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006126532A true RU2006126532A (ru) 2008-02-27

Family

ID=34794812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006126532/04A RU2006126532A (ru) 2004-01-22 2005-01-21 Бронхорелаксирующие соединения

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20050165004A1 (ru)
EP (1) EP1708999A1 (ru)
JP (1) JP2007518798A (ru)
CN (1) CN1910149A (ru)
RU (1) RU2006126532A (ru)
WO (1) WO2005070887A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007011290A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-25 Respiratorius Ab Bronchorelaxing agents based on indol- and isoquinoline derivatives
WO2007149728A2 (en) * 2006-06-20 2007-12-27 Alcon Research, Ltd. Aryl and heteroaryl tetrahydrobenzazepine derivatives and their use for treating glaucoma
WO2009007418A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Respiratorius Ab Novel bronchodilating isoquinoline amides
WO2009007419A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Respiratorius Ab Novel bronchodilating isoquinoline carbamates
SE531698C2 (sv) * 2007-07-12 2009-07-07 Respiratorius Ab Nya bronkdilaterande a,b-omättade amider
US20090318413A1 (en) * 2008-06-18 2009-12-24 Universite Victor Segalen Bordeaux 2 Bronchial smooth muscle remodeling involves calcium-dependent enhanced mitochondrial biogenesis in asthma
WO2016033105A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Novel capsazepine analogs for the treatment of cancer and other proliferative diseases
CN107298655B (zh) * 2017-08-24 2019-11-15 郑州轻工业学院 7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓盐酸盐及其制备方法
ES2912316T3 (es) * 2018-07-06 2022-05-25 Respiratorius Ab Publ Nuevas amidas broncodilatadoras heteroenlazadas
TWI781370B (zh) * 2019-01-31 2022-10-21 日商久光製藥股份有限公司 貼附劑
WO2023028257A1 (en) * 2021-08-27 2023-03-02 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for treating neurodegenerative disorders

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1029326A (en) * 1964-03-18 1966-05-11 Dresden Arzneimittel Isoindoline-2-carboxylic acid amides
DE2620179A1 (de) * 1975-10-28 1977-05-12 Knoll Ag Neue isochinolin-derivate
US4963563A (en) * 1989-10-13 1990-10-16 Abbott Laboratories 6-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
CN100439332C (zh) * 2000-08-21 2008-12-03 株式会社太平洋 硫脲衍生物以及包含该衍生物的药物组合物
ATE328868T1 (de) * 2000-08-21 2006-06-15 Pacific Corp Neue (thio)harnstoffverbindungen und arzneimittelkompositionen, die diese enthalten
WO2002034760A2 (en) * 2000-10-23 2002-05-02 Smithkline Beecham Corporation Compounds and methods
ES2193839B1 (es) * 2001-06-22 2005-02-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 6-fenildihidropirrolpirimidindiona.
JP2003192660A (ja) * 2001-12-26 2003-07-09 Bayer Ag 尿素誘導体
EP1489071A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-22 4Sc Ag N-substituted, 3,4-dihydro-1H-isoquinoline as potassium channels modulators
EP1660454A1 (en) * 2003-07-07 2006-05-31 Vernalis (R&D) Limited Azacyclic compounds as inhibitors of sensory neurone specific channels

Also Published As

Publication number Publication date
US20050165004A1 (en) 2005-07-28
US20060040919A1 (en) 2006-02-23
EP1708999A1 (en) 2006-10-11
WO2005070887A1 (en) 2005-08-04
CN1910149A (zh) 2007-02-07
JP2007518798A (ja) 2007-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006126532A (ru) Бронхорелаксирующие соединения
ES2642216T3 (es) Compuestos de hidroxilo y composiciones para el control del colesterol y utilizaciones correspondientes
JP6553059B2 (ja) Ｈｂｖ感染の治療のための併用療法
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2007518798A5 (ru)
ES2356093T3 (es) Combinación farmacéutica que comprende 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol y paracetamol.
RU2005123802A (ru) Производные адамантана, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
KR20010079517A (ko) 발사르탄 및 칼슘 채널 차단제의 항고혈압 병용 제제
JP2010514696A (ja) 心血管症状の低減
RU98118568A (ru) Триарильные соединения
JP2004514663A5 (ru)
CN110169962B (zh) 用于治疗癌症的氧烯洛尔组合物
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
JP2011500621A5 (ru)
CA3037146A1 (en) Method of reducing thyroid-associated side effects
JP2019502686A5 (ru)
JP2018529737A5 (ru)
JP2015508068A5 (ru)
CA2541781A1 (en) 3-hydroxymethyl-4-hydroxy-phenyl derivatives for the treatment of respiratory illnesses
JP2018525430A5 (ru)
RU2007105582A (ru) Агонисты рецепторов никотина и способы их применения для лечения воспалительных заболеваний
RU2019128534A (ru) Химические соединения для лечения туберкулеза
RU2008108175A (ru) Комбинация соединений, которые можно использовать при лечении респираторных заболеваний, особенно хронической оструктивной болезни легких (copo) и астмы
JP2008528547A5 (ru)
RU2008108176A (ru) Комбинация соединений, которая может быть применена в лечении респеративных заболеваний, особенно хронического обструктивного заболевания легких (copd) и астмы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090330