RU2004137278A - Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины - Google Patents

Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины Download PDF

Info

Publication number
RU2004137278A
RU2004137278A RU2004137278/04A RU2004137278A RU2004137278A RU 2004137278 A RU2004137278 A RU 2004137278A RU 2004137278/04 A RU2004137278/04 A RU 2004137278/04A RU 2004137278 A RU2004137278 A RU 2004137278A RU 2004137278 A RU2004137278 A RU 2004137278A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
spiro
piperidine
oxy
benzofuran
chloro
Prior art date
Application number
RU2004137278/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2320664C2 (ru
Inventor
Нафизаль ХОССАИН (SE)
Нафизаль ХОССАИН
Светлана ИВАНОВА (SE)
Светлана Иванова
Маргарите МОНСОНИДЕС-ХАРСЕМА (SE)
Маргарите МОНСОНИДЕС-ХАРСЕМА
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004137278A publication Critical patent/RU2004137278A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320664C2 publication Critical patent/RU2320664C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (22)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый R1 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, С1-С6алкил, С1-С6галогеноалкил, С1-С6алкокси или сульфонамидо;
Х представляет собой связь, -СН2-, -О- или -С(O)-, и Y представляет собой связь, -СН2-, -О- или -С(O)-, либо Х и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН3)- или -С(СН3)=СН-, a Z представляет собой связь, -O-, -NH-или -СН2-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что Х и Y оба одновременно не представляют собой -О- или -С(O)-;
n равно 0, 1 или 2;
каждый R2 независимо представляет собой галоген или С1-С6алкил;
q равно 0 или 1;
R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a;
R4, R5, R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С1-С6алкильную группу;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, карбоксил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6галогеноалкил или С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из карбоксила и С1-С6алкоксикарбонила;
R10 представляет собой группу С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С6циклоалкил, адамантил, С5-С6циклоалкенил, фенил или насыщенную или ненасыщенную 5-10-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, каждая из которых возможно может быть замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из нитро, гидроксила, оксо, галогена, карбоксила, С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкилкарбонила, С1-С6алкоксикарбонила, фенила и -NHC(O)-R13, или
R10 представляет собой группу -NR14R15 или -O-R16;
R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, возможно содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и возможно дополнительно содержащее мостиковую группу, причем это кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, С1-С6алкила, С1-С6гидроксиалкила и С1-С6галогеноалкила, (3) С1-С6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, амино, гидроксила, С1-С6галогеноалкила, карбоксила, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонила, С1-С6алкилкарбониламино и 3-6-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, возможно содержащего по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и возможно дополнительно содержащего мостиковую группу, причем это кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, оксо (=O), С1-С6алкила, С1-С6гидроксиалкила и С1-С6галогеноалкила, или (4) С1-С6алкилсульфонил, или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое возможно дополнительно содержит кольцевой атом азота, кислорода или серы и которое возможно конденсировано с бензольным кольцом с образованием 8-11-членной кольцевой системы, причем это гетероциклическое кольцо или эта кольцевая система возможно замещено(а) по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, амидо, С1-С6алкила, С1-С6гидроксиалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С1-С6алкилкарбонила, С1-С6алкилкарбониламино, С1-С6алкиламинокарбонила, ди-С1-С6алкиламинокарбонила, фенила, галогенофенила, фенилкарбонила, фенилкарбонилокси и гидроксидифенилметила;
R12a представляет собой атом водорода или С1-С6алкильную группу;
R13 представляет собой С1-С6алкильную, амино или фенильную группу;
R14 и R15, каждый независимо, представляет собой атом водорода или группу С1-С6алкил, С1-С6алкилсульфонил, фенил или насыщенную или ненасыщенную 5-10-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем каждая группа возможно замещена как определено выше для R10, или
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое возможно дополнительно содержит кольцевой атом азота, кислорода или серы, причем это гетероциклическое кольцо возможно замещено по меньшей мере одним гидроксилом; и
R16 представляет собой атом водорода или группу С1-С6алкил, фенил или насыщенную или ненасыщенную 5-10-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем каждая группа возможно замещена как определено выше для R10;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый R1 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси или сульфонамидо;
либо Х представляет собой связь, -СН2-, -О- или -С(O)-, и Y представляет собой связь, -СН2-, -О- или -С(O)-, либо Х и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН3)- или -С(СН3)=СН-, a Z представляет собой связь, -O-, -NH-или -CH2-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что Х и Y оба одновременно не представляют собой -О- или -С(O)-;
n равно 0,1 или 2;
каждый R2 независимо представляет собой галоген или С1-С6алкил;
q равно 0 или 1;
R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a;
R4, R5, R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С1-С6алкильную группу;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, циано, гидроксил, С1-С6алкокси, С1-С6галогеноалкил или С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из карбоксила и С1-С6алкоксикарбонила;
R10 представляет собой группу С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С3-С6циклоалкил, адамантил, С5-С6циклоалкенил, фенил или насыщенную или ненасыщенную 5-10-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, каждая из которых возможно может быть замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из нитро, гидроксила, оксо, галогена, карбоксила, С1-С6алкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкилкарбонила, С1-С6алкоксикарбонила, фенила и -NHC(О)-R13, или
R10 представляет собой группу -NR14R15 или -O-R16;
R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, возможно содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем это кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, метила и трифторметила, или (3) С1-С6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, амино, гидроксила, трифторметила, карбоксила, С1-С6алкоксикарбонила и 3-6-членного насыщенного или ненасыщенного кольца, возможно содержащего по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем это кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, метила и трифторметила, или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, возможно дополнительно содержащее кольцевой атом кислорода, причем это гетероциклическое кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила и C1-С6алкокси;
R12a представляет собой атом водорода или С1-С6алкильную группу;
R13 представляет собой С1-С6алкильную, амино или фенильную группу;
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой атом водорода или группу С1-С6алкил, фенил или насыщенную или ненасыщенную 5-10-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем каждая группа возможно замещена как определено выше для R10, или
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный насыщенный гетероцикл; и
R16 представляет собой атом водорода или группу С1-С6алкил, фенил или насыщенную или ненасыщенную 5-10-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, причем каждая группа возможно замещена как описано выше для R10;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.1 или 2, где Х и Y имеют значения, показанные в следующей таблице:
Х Y Связь O O связь СН2 связь Связь СН2 СН2 O O СН2 С(O) O O С(O) СН2 СН2 -СН=С(СН3)-
4. Соединение по п.1, где Z представляет собой связь, -О- или -СН2-.
5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -NHC(O)R10 или -C(O)NR11R12.
6. Соединение по п.1, где t равно 0, 1 или 2.
7. Соединение по п.1, где каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, С1-С4алкокси, С1-С4алкоксикарбонил, C1-С4галогеноалкил или С1-C4алкил.
8. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,
трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]фенил)ацетамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}бензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1'H-спиро[инден-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1'Н-спиро[инден-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1'H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1'H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),
3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.
9. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,
трифторацетатаN-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси пропил]фенил)ацетамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}бензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1'Н-спиро[инден-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1'H-спиро[инден-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1'H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,4H-спиро[хромен-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1'H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1 -бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
N-(2-аминоэтил)-2-{1(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил)-2-гидрокси пропил]окси}-4-гидр кси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),
3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-тидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамидатрифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1'Н-спиро[хромен-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1'Н-спиро[хромен-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1'H-спиро[хромен-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1'H-спиро[хромен-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1'Н-спиро[хромен-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,3'-пирролидин]-1'-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
N-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил]пропил}окси)фенил]ацетамида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-илбензоата,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторбензоил)пирролидин-3-ола,
(3S)-1-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил]пропил}окси)бензоил]пирролидин-3-ола,
(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
(гидрохлорида)4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты,
(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
N-[(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
(2S)-1-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-3-(2-{[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]карбонил}-5-метилфенокси)пропан-2-ола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(4R)-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил]метил}-4-гидроксибензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-3-(трифторметил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,
N-[2-(ацетиламино)этил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
(3S)-N-(5-хлор-2-{[(2S')-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-4-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)мочевины трифторацетата,
N-{[[(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)амино]карбонил}метансульфонамида трифторацетата,
(4S)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)изоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4R)-2-(2-{[(2R)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)изоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4S)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-метилизоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4R)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-метилизоксазолидин-4-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(метилсульфонил)бензамида трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-1Н-тетразол-5-илбензамида бис(трифторацетата),
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
(3S)-1-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-D-пролинамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(5-метил-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(5-хлор-4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
(3S)-1-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксибензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-метилбензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксибензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-фторбензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-фторбензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)пирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
метил-4-(ацетиламино)-3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоата трифторацетата,
4-(ацетиламино)-3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-3'-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопентил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксифенил)бензамида,
N-(mpem-бутил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
метил-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)серината,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(1-этилпропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-[5-(1,1-диметилпропил)-2-гидроксифенил]-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-пирролидин-1-илбензамида,
N-[(1R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
4-(4-хлорфенил)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)бензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-фенилпиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-N,N-диметилпролинамида,
метил-(4R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-гидроксипролината,
(3R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксициклогексил)бензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(тиоморфолин-4-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидрокси-N-пропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N,N-диизобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-илкарбонил)фенола,
N-(2-трет-бутоксиэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-фенилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-({(2R)-2-[гидрокси(дифенил)метил]пирролидин-1-ил}карбонил)фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
4-(4-хлорфенил)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-фенилпиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-N,N-диметилпролинамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклогексил-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
метил-(4R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-гидроксипролината,
(3R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(тиоморфолин-4-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидрокси-N-пропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N,N-диизобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-илкарбонил)фенола,
N-(2-mpem-бутоксиэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1,1'-диметилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопентил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксифенил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидроксибензамида,
метил-N-(2-{[(1S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)серината,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(1-этилпропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензамида,
2-{[(2S}-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-пирролидин-1-илбензамида,
N-[(1R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксициклогексил)бензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-карбоксамида трифторацетата,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-L-пролинамида трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенолатрифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола трифторацетата,
N-(2-{[(2R)-3-(5-фтор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
метил-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоата,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты(гидрохлорида),
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-{5-хлор-2-[3-(5-хлор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропокси]-4-гидроксифенил}циклопентанкарбоксамида,
N-{5-хлор-2-[3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропокси]-4-гидроксифенил}циклопентанкарбоксамида,
N-{5-хлор-4-гидрокси-2-[2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропокси]фенил}циклопентанкарбоксамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)бензамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)бензамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3H-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)мочевины,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)пропил]окси}фенил)мочевины и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.
10. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором
а) соединение формулы
Figure 00000002
где m, R1, n, R2, q, X, Y и Z являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000003
где R3, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I);
или
б)соединение формулы
Figure 00000004
где m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000005
где R3, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), в присутствии подходящего основания; или
в) когда R3 представляет собой -NHC(O)R10, соединение формулы
Figure 00000006
где m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000007
где L1 представляет собой уходящую группу, а R10 является таким, как определено в формуле (I); или
г) когда R3 представляет собой -C(O)NR11R12, соединение формулы
Figure 00000008
где L2 представляет собой уходящую группу, а m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы (IX), NHR11R12, где R11 и R12 являются такими, как определено в формуле (I); или
д) когда R3 представляет собой -NHC(O)R10, R10 представляет собой -NR14R15, и R14 и R15 оба представляют собой водород, соединение формулы (VI), как оно определено выше в (в), подвергают взаимодействию с цианатом калия;
и возможно после (а), (б), (в), (г) или (д) образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
11. Промежуточное соединение формулы
Figure 00000009
где R1a выбран из фтора, хлора, метила и трифторметила; s равно 1 или 2; q равно 0 или 1; w равно 0 или 1; и R2a представляет собой фтор.
12. Способ получения соединения формулы (IIA) по п.11, где s равно 1, при котором соединение формулы
Figure 00000010
где L1 представляет собой подходящую уходящую группу или алкоксигруппу, L2 представляет собой подходящую уходящую группу, a R1a является таким, как определено в формуле (IIA), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000011
где R20 представляет собой защитную группу, а q, w и R2a являются такими, как определено в формуле (IIA), до образования соединения формулы
Figure 00000012
после чего проводят реакцию циклизации, а затем удаляют защитную группу R20.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-9 вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
14. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.13, при котором соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-9 смешивают с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
15. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп.1-9 для применения в терапии.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения заболеваний или состояний у человека, при которых полезна модуляция активности хемокиновых рецепторов.
17. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении ревматоидного артрита.
18. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении хронического обструктивного заболевания легких.
19. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении астмы.
20. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении рассеянного склероза.
21. Способ лечения воспалительного заболевания, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9.
22. Способ лечения заболевания дыхательных путей, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-9.
RU2004137278/04A 2002-07-08 2003-07-07 Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины RU2320664C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0202133-5 2002-07-08
SE0202133A SE0202133D0 (sv) 2002-07-08 2002-07-08 Novel compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004137278A true RU2004137278A (ru) 2005-09-10
RU2320664C2 RU2320664C2 (ru) 2008-03-27

Family

ID=20288470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004137278/04A RU2320664C2 (ru) 2002-07-08 2003-07-07 Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины

Country Status (26)

Country Link
US (2) US7449475B2 (ru)
EP (1) EP1521757B1 (ru)
JP (1) JP2005537255A (ru)
CN (2) CN1326858C (ru)
AR (1) AR040475A1 (ru)
AT (1) ATE385235T1 (ru)
AU (1) AU2003243122B2 (ru)
BR (1) BR0312560A (ru)
CA (1) CA2492122A1 (ru)
CY (1) CY1107915T1 (ru)
DE (1) DE60318948T2 (ru)
DK (1) DK1521757T3 (ru)
ES (1) ES2298575T3 (ru)
HK (1) HK1074622A1 (ru)
IS (1) IS7662A (ru)
MX (1) MXPA05000278A (ru)
NO (1) NO20050635L (ru)
NZ (1) NZ537259A (ru)
PL (1) PL374877A1 (ru)
PT (1) PT1521757E (ru)
RU (1) RU2320664C2 (ru)
SE (1) SE0202133D0 (ru)
TW (1) TW200413386A (ru)
UA (1) UA77809C2 (ru)
WO (1) WO2004005295A1 (ru)
ZA (1) ZA200500024B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0202133D0 (sv) 2002-07-08 2002-07-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7732442B2 (en) 2003-09-05 2010-06-08 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Chemokine receptor antagonist and medical use thereof
SE0302755D0 (sv) * 2003-10-17 2003-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20070021498A1 (en) * 2004-10-14 2007-01-25 Nafizal Hossain Novel tricyclic spiroderivatives as modulators of chemokine receptor activity
SE0302811D0 (sv) * 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303090D0 (sv) 2003-11-20 2003-11-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303280D0 (sv) * 2003-12-05 2003-12-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303541D0 (sv) 2003-12-22 2003-12-22 Astrazeneca Ab New compounds
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
NZ551603A (en) 2004-06-24 2010-11-26 Incyte Corp N-substituted piperidines and their use as pharmaceuticals
WO2006109085A1 (en) 2005-04-13 2006-10-19 Astex Therapeutics Limited Hydroxybenzamide derivatives and their use as inhibitors of hsp90
WO2007028638A1 (en) 2005-09-09 2007-03-15 Euro-Celtique S.A. Fused and spirocycle compounds and the use thereof
JP5315590B2 (ja) * 2006-02-14 2013-10-16 Ｊｎｃ株式会社 液晶化合物、液晶組成物および液晶表示素子
US7754725B2 (en) 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
AU2007275931B2 (en) 2006-07-19 2011-06-16 Astrazeneca Ab Novel tricyclic spiropiperidine compounds, their synthesis and their uses as modulators of chemokine receptor activity
WO2008044054A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in therapy
JP5528806B2 (ja) 2006-10-12 2014-06-25 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 複合薬剤
GB0620259D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
JP5721949B2 (ja) 2006-10-12 2015-05-20 アステックス、セラピューティックス、リミテッドＡｓｔｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 複合薬剤
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US8779132B2 (en) 2006-10-12 2014-07-15 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
WO2008083124A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
EP2125728A4 (en) * 2007-02-23 2011-06-22 Astrazeneca Ab NOVEL COMBINATION OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AIRWAY DISEASES, IN PARTICULAR CHRONIC OBSTRUCTIVE BRONCHOPNEUMOPATHY (COPD) AND ASTHMA
WO2008103126A1 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 Astrazeneca Ab Novel combination of compounds to be used in the treatment of airway diseases, especially chronic obstructive pulmonary disease (copd) and asthma
WO2008121066A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab Novel tricyclic spiropiperidines or spiropyrrolidines and their use as modulators of chemokine receptors
UY31162A1 (es) * 2007-06-20 2008-11-28 Glaxo Group Ltd Espiroindolinas como moduladores de receptores de quimioquinas
WO2009011655A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Astrazeneca Ab Splropiperidine compounds, a process of their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of airway diseases, inflammatory diseases, copd or asthma
WO2009011653A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Astrazeneca Ab A process for the preparation of intermediates and their us in the synthesis of spiropiperidine compounds
EP2173714B9 (en) * 2007-07-24 2013-04-10 Bristol-Myers Squibb Company Piperidine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US20110124671A1 (en) * 2007-08-14 2011-05-26 Budzik Brian W Spiroindenes and spiroindanes as modulators of chemokine receptors
WO2009061881A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-14 Glaxo Group Limited Spirodihydrobenzofurans as modulators of chemokine receptors
ES2390004T3 (es) 2008-01-30 2012-11-05 Cephalon, Inc. Derivados sustituidos de piperidina espirocíclica como ligandos del receptor de la histamina 3(H3)
FR2928150A1 (fr) 2008-02-29 2009-09-04 Vetoquinol Sa Sa Nouveaux derives 7-substitues de 3-carboxy-oxadiazino-quinolones, leur preparation et leur application comme anti-bacteriens
GB0806527D0 (en) 2008-04-11 2008-05-14 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2145891A1 (en) 2008-07-09 2010-01-20 Vetoquinol S.A. 9-substituted-5-carboxy-oxadiazino-quinolone derivatives, their preparation and their application as anti-bacterials
AR078948A1 (es) * 2009-11-30 2011-12-14 Lilly Co Eli Compuestos de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para tratar la diabetes
US10752588B2 (en) 2014-12-19 2020-08-25 The Broad Institute, Inc. Dopamine D2 receptor ligands
WO2016100940A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 The Broad Institute, Inc. Dopamine d2 receptor ligands
EP3668840A1 (en) 2017-08-15 2020-06-24 Inflazome Limited Novel sulfonamide carboxamide compounds

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4010201A (en) * 1974-04-12 1977-03-01 The Upjohn Company Organic compounds
US4166120A (en) * 1978-04-14 1979-08-28 American Hoechst Corporation Analgesic and tranquilizing benzoylpropyl-spiro[dihydrobenzofuran]piperidines and pyrrolidines
US4166119A (en) 1978-04-14 1979-08-28 American Hoechst Corporation Analgesic and tranquilizing spiro[dihydrobenzofuran]piperidines and pyrrolidines
US4263317A (en) * 1979-09-06 1981-04-21 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Spiro[cyclohexane-1,1'(3'H)-isobenzofuran]s
US5366986A (en) 1988-04-15 1994-11-22 T Cell Sciences, Inc. Compounds which inhibit complement and/or suppress immune activity
DE3930262A1 (de) 1989-09-11 1991-03-21 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
WO1994013696A1 (en) * 1992-12-11 1994-06-23 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs which promote release of growth hormone
EP0681571B1 (en) * 1993-01-28 1998-07-29 Merck & Co. Inc. Spiro-substituted azacycles as tachykinin receptor antagonists
JPH09512016A (ja) * 1994-04-14 1997-12-02 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド α１Ｃアドレナリン受容体拮抗薬
US5576321A (en) 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
DE59610077D1 (de) 1995-05-18 2003-02-27 Altana Pharma Ag Phenyldihydrobenzofurane
US5931917A (en) * 1996-09-26 1999-08-03 Verifone, Inc. System, method and article of manufacture for a gateway system architecture with system administration information accessible from a browser
AU5803398A (en) * 1996-12-13 1998-07-03 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity
US5962462A (en) * 1996-12-13 1999-10-05 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity
CA2278309A1 (en) * 1997-01-21 1998-07-23 Merck & Co., Inc. 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity
YU41100A (sh) 1998-02-04 2002-06-19 Banyu Pharmaceutical Co. Ltd. N-acil derivati cikličnih amina
US6151675A (en) * 1998-07-23 2000-11-21 Tumbleweed Software Corporation Method and apparatus for effecting secure document format conversion
US6288083B1 (en) 1998-09-04 2001-09-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor
US6212640B1 (en) * 1999-03-25 2001-04-03 Sun Microsystems, Inc. Resources sharing on the internet via the HTTP
US6226752B1 (en) * 1999-05-11 2001-05-01 Sun Microsystems, Inc. Method and apparatus for authenticating users
AU1244001A (en) 1999-10-27 2001-05-08 Cor Therapeutics, Inc. Pyridyl-containing spirocyclic compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
AU2001243394A1 (en) * 2000-03-02 2001-09-12 Smith Kline Beecham Corporation Compounds and methods
AR028948A1 (es) 2000-06-20 2003-05-28 Astrazeneca Ab Compuestos novedosos
US7017175B2 (en) * 2001-02-02 2006-03-21 Opentv, Inc. Digital television application protocol for interactive television
WO2002102387A1 (en) 2001-06-18 2002-12-27 H. Lundbeck A/S Treatment of neuropathic pain
US20050143372A1 (en) 2001-10-30 2005-06-30 Shomir Ghosh Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
SE0202133D0 (sv) 2002-07-08 2002-07-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
AU2003284984B2 (en) 2002-10-30 2008-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma-aminoamide modulators of chemokine receptor activity
WO2004050024A2 (en) * 2002-11-27 2004-06-17 Incyte Corporation 3-aminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
WO2004051453A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-17 Entriq Inc. Multiple content provider user interface
US7966418B2 (en) * 2003-02-21 2011-06-21 Axeda Corporation Establishing a virtual tunnel between two computer programs
SE0302755D0 (sv) * 2003-10-17 2003-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20070021498A1 (en) * 2004-10-14 2007-01-25 Nafizal Hossain Novel tricyclic spiroderivatives as modulators of chemokine receptor activity
SE0302811D0 (sv) 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303090D0 (sv) 2003-11-20 2003-11-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303280D0 (sv) 2003-12-05 2003-12-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303541D0 (sv) 2003-12-22 2003-12-22 Astrazeneca Ab New compounds
MXPA06011265A (es) 2004-03-29 2006-12-15 Pfizer Compuestos propanamida alfa aril o heteroaril metil beta piperidino como antagonistas del receptor orl1.

Also Published As

Publication number Publication date
CN1326858C (zh) 2007-07-18
DE60318948T2 (de) 2009-05-20
ATE385235T1 (de) 2008-02-15
ES2298575T3 (es) 2008-05-16
NO20050635L (no) 2005-03-31
NZ537259A (en) 2006-08-31
IS7662A (is) 2005-01-24
HK1074622A1 (en) 2005-11-18
EP1521757A1 (en) 2005-04-13
PT1521757E (pt) 2008-04-03
RU2320664C2 (ru) 2008-03-27
SE0202133D0 (sv) 2002-07-08
TW200413386A (en) 2004-08-01
US20050245741A1 (en) 2005-11-03
US7449475B2 (en) 2008-11-11
PL374877A1 (en) 2005-11-14
BR0312560A (pt) 2005-05-10
DE60318948D1 (de) 2008-03-20
CA2492122A1 (en) 2004-01-15
AU2003243122B2 (en) 2006-09-28
US20090062322A1 (en) 2009-03-05
CN1675218A (zh) 2005-09-28
AU2003243122A1 (en) 2004-01-23
CY1107915T1 (el) 2013-09-04
EP1521757B1 (en) 2008-01-30
UA77809C2 (en) 2007-01-15
AR040475A1 (es) 2005-04-06
JP2005537255A (ja) 2005-12-08
DK1521757T3 (da) 2008-05-05
CN1974574A (zh) 2007-06-06
ZA200500024B (en) 2006-02-22
MXPA05000278A (es) 2005-03-31
WO2004005295A1 (en) 2004-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004137278A (ru) Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины
US7507545B2 (en) Ion channel modulating activity method
US7674820B2 (en) Ion channel modulating activity I
RU2395506C2 (ru) Антагонисты рецептора хемокина
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
RU2197493C2 (ru) Производные 5h-тиазол[3,2-а]пиримидина, промежуточные продукты и лекарственное средство
RU2009118488A (ru) Производные имидазолона и имидазолидинона как 11в-hsd1 ингибиторы при диабете
RU2006138603A (ru) Антагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний
RU2010116759A (ru) Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2005529092A5 (ru)
RU2005128551A (ru) Замещенные n-арилгетероциклы, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
RU2008101923A (ru) Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора
SK284201B6 (sk) Kryštalická forma III hydrátu atorvastatínu, to je semivápenatej soli kyseliny [(R)-(R*,R*)-2-(4-fluórfenyl)-beta, delta-dihydroxy-5-(1-metyletyl)-3-fenyl-4-((fenylamino)- karbonyl)-1H-pyrol-1-heptánovej, farmaceutická kompozícia obsahujúca túto kryštalickú formu a táto kryštalická forma na použitie ako liečivo
RU2002104496A (ru) Новые соединения
RU2005137358A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
NO884202D0 (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolin-2-okso-1-karboksylsyrederivater.
RU2006118789A (ru) 2-цианопирролидинкарбоксамидное соединение
RU2007102272A (ru) Замещенные дикетопиперазины в качестве антагонистов
JP2018522847A5 (ru)
JP2007515476A5 (ru)
JP2009541484A (ja) ５ｈｔ６モジュレーターおよびコリンエステラーゼインヒビターを含む組み合わせ
RU2003104794A (ru) Производные 4-фенилпиридина в качестве антагонистов рецептора нейрокинина 1
AR008875A1 (es) Derivados de 2-cianoiminoimidazol inhibidores de pde iv, procedimiento para su preparacion, composicion que los contienen, procedimiento para preparar dicha composicion y uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos.
JP2020533345A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080708