RU2006138603A - Антагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний - Google Patents

Антагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2006138603A
RU2006138603A RU2006138603/04A RU2006138603A RU2006138603A RU 2006138603 A RU2006138603 A RU 2006138603A RU 2006138603/04 A RU2006138603/04 A RU 2006138603/04A RU 2006138603 A RU2006138603 A RU 2006138603A RU 2006138603 A RU2006138603 A RU 2006138603A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
methyl
haloalkyl
optionally substituted
chlorophenyl
Prior art date
Application number
RU2006138603/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Шомир ГХОШ (US)
Шомир Гхош
Эми М. ЭЛДЕР (US)
Эми М. Элдер
Кеннет Г. КАРСОН (US)
Кеннет Г. Карсон
Кевин Т. СПРОТТ (US)
Кевин Т. Спротт
Син Дж. ХАРРИСОН (US)
Син Дж. Харрисон
Фредерик А. ХИКС (US)
Фредерик А. Хикс
Кристелль С. РЕНУ (US)
Кристелль С. Рену
Доминик РЕЙНОЛДС (US)
Доминик Рейнолдс
Original Assignee
Милленниум Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Милленниум Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Милленниум Фармасьютикалз, Инк. (Us), Милленниум Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Милленниум Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2006138603A publication Critical patent/RU2006138603A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (70)

1. Соединение формулы I-A
Figure 00000001
I-A
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо A является необязательно замещенным моноциклическим ароматическим;
R представляет собой -X1-R1;
RX представляет собой -X2-R4;
X1 и X2, каждый, независимо, представляют собой -S(O)2-, -C(O)- или -C(O)NH-;
R1 представляет собой
A) ароматическую группу или гетероароматическую группу, имеющую 5-6 атомов кольца, конденсированную с моноциклическим неароматическим гетероциклическим кольцом или моноциклическим ароматическим или гетероароматическим кольцом, где неароматическое гетероциклическое кольцо, ароматическое кольцо или гетероароматическое кольцо необязательно замещены; или
B) ароматическую группу или гетероароматическую группу, имеющую 5-6 атомов кольца, замещенную i) T1-V-T-RY; ii) T1-V-T-M-RY или iii) V-R9, где R9 представляет собой необязательно замещенную неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу;
и где ароматическая или гетероароматическая группа, имеющая 5-6 атомов кольца, необязательно дополнительно замещена 1-2 независимо выбранными группами, представленными RZ;
каждый RZ независимо выбран из галогена, галогеналкила, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2 и -C(=NH)-N(R')2;
каждый R' независимо представляет собой водород, алкил, -C(O)ORo, S(O)2Ro или -C(O)Ro;
каждый Ro независимо представляет собой водород или алкильную группу, неароматическую гетероциклическую группу или ароматическую группу и алкил, неароматическая гетероциклическая группа и ароматическая группа, представленные Ro, необязательно замещены одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R#;
R# представляет собой R+, OR+, -O(галогеналкил), -SR+, -NO2, -CN, -N(R+)2, -NHCO2R+, -NHC(O)R+, -NHNHC(O)R+, -NHC(O)N(R+)2, -NHNHC(O)N(R+)2, -NHNHCO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, -CO2R+, -C(O)R+, -C(O)N(R+)2, -OC(O)R+, -OC(O)N(R+)2, -S(O)2R+, -SO2N(R+)2, -S(O)R+, -NHSO2N(R+)2, -NHSO2R+, -C(=S)N(R+)2 или -C(=NH) N(R+)2;
R+ представляет собой -H, C1-C3 алкильную группу, моноциклическую гетероарильную группу, неароматическую гетероциклическую группу или фенильную группу, необязательно замещенные алкилом, галогеналкилом, алкокси, галогеналкокси, галогеном, -CN, -NO2, амином, алкиламином или диалкиламином; или -N(R+)2 представляет собой неароматическую гетероциклическую группу, при условии, что неароматические гетероциклические группы, представленные R+ и -N(R+)2, которые содержат вторичный кольцевой амин, необязательно ацилированы или алкилированы;
V представляет собой ковалентную связь, -O-, -C(O)-, -N(R')-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR5-, -NR5C(O)-, -S(O)2NR5-, -NR5S(O)2- или -S(O)2-;
T представляет собой C1-10 прямую алкиленовую цепь;
T1 представляет собой ковалентную связь или C1-10 прямую алкиленовую цепь, где T и T1 вместе содержат не более 10 атомов углерода, и где T и T1 необязательно и независимо замещены на любом одном или нескольких способных к замещению атомах углерода галогеном, алкилом, гем-диалкилом, гем-дигалогеном, галогеналкилом, алкокси, галогеналкокси, спироциклоалкилом, необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой, O-содержащей спиронеароматической гетероциклической группой, амином, алкиламином, диалкиламином, алкокси или гидроксилом;
M представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из моноциклической ароматической, гетероароматической, моноциклической неароматической карбоциклической или гетероциклической группы;
RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -S(O)R5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную гетероарильную группу;
при условии, что T представляет собой C2-10, когда V представляет собой ковалентную связь, и T представляет собой C2-10, когда V представляет собой -O-, -S- или -N(R')-, и RY представляет собой -CN, -OH, -SH, -N(R5)2;
каждый R5 независимо представляет собой -H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, -C(O)OCH2C6H5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, -C(O)OEt, C(O)NH2, бензил, пирролидинил, морфолинил, или -N(R5)2 представляет собой азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу;
R2 представляет собой C1-3 алкил;
R3 представляет собой необязательно замещенную моноциклическую или бициклическую группу, выбранную из ароматической, гетероароматической, неароматической карбоциклической или неароматической гетероциклической группы; и
R4 представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил, C1-4гидроксиалкил или необязательно замещенный C3-6циклоалкил,
при условии, что соединение формулы I-A не представляет собой:
(±)-цис-N-[1-(1H-индол-2-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-[1-(бензофуран-2-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; этиловый эфир (±)-цис-{4-[2-метил-4-(фенилпропиониламино)-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил]-фенокси}уксусной кислоты; (±)-цис-{4-[2-метил-4-(фенилпропиониламино)-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил]-фенокси}уксусную кислоту; (±)-цис-N-{2-метил-1-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-[1-(4-карбамоилметоксибензоил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-{1-[4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-[1-(4-диметилкарбамоилметоксибензоил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-[1-(бензо[b]тиофен-3-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилацетамид; (±)-цис-N-[1-(бензо[b]тиофен-2-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; (±)-цис-{4-[4-(ацетилфениламино)-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил]фениламино}уксусную кислоту; (±)-цис-N-[1-(1-изопропил-1H-бензотриазол-5-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; этиловый эфир (±)-цис-4-{4-[2-метил-4-(фенилпропиониламино)-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил]фенил}пиперидин-1-карбоновой кислоты; (±)-цис-N-[2-метил-1-(4-пиперидин-4-ил-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-{1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-{1-[4-(1-этилпиперидин-4-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-{2-метил-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-[2-метил-1-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-7-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-[2-Метил-1-(4-морфолин-4-ил-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-[2-метил-1-(4-пирролидин-1-ил-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; метиловый эфир (±)-цис-2-{4-[4-(ацетилфениламино)-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил]фениламино}пропионовой кислоты; (±)-цис-2-{4-[4-(ацетилфениламино)-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил]-фениламино}пропионамид; (±)-цис-N-[1-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; (±)-цис-N-[1-(бензо[c]изоксазол-3-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропионамид; этиловый эфир (±)-цис-4-(4-{4-[(4-хлорфенил)пропиониламино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}фенокси)бутановой кислоты; (±)-цис-4-(4-{4-[(4-хлорфенил)пропиониламино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}фенокси)бутановую кислоту; (±)-цис-N-(4-хлорфенил)-N-{2-метил-1-[4-(1H-тетразол-5-илметокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-пропионамид; (±)-цис-N-(4-хлорфенил)-N-{1-[4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; метиловый эфир (±)-цис-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}фенокси)-2,2-диметилпропионовой кислоты; (±)-цис-N-(4-хлорфенил)-N-[1-(4-циклопентилоксибензоил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; (±)-цис-N-{1-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-(4-хлорфенил)ацетамид; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-[2-метил-1-(4-морфолин-4-ил-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}-фенокси)бутановую кислоту; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-[2-метил-1-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; этиловый эфир (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}фенокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-{2-метил-1-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; (2S,4R)-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}фенокси)уксусную кислоту; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-{2-метил-1-[4-(1H-тетразол-5-илметокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; (2S,4R)-N-{1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-илокси)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-(4-хлорфенил)ацетамид; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-{2-метил-1-[4-(пиридин-4-илметокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; (2S,4R)-4-(3-{4-[ацетил-(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}фенокси)бутановую кислоту; этиловый эфир (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}-фенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-[2-метил-1-(4-пирролидин-1-илбензоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-[1-(1-изопропил-1H-бензотриазол-5-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; (2S,4R)-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}-фенил)пропионовую кислоту; (2S,4R)-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил}-фенил)акриловую кислоту; N-{(2S,4R)-1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропанамид; N-{(2R,4S)-1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропанамид; N-[(2S,4R)-2-метил-1-(4-морфолин-4-илбензоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропанамид; N-[(2R,4S)-2-метил-1-(4-морфолин-4-илбензоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилпропанамид; N-{(2S,4R)-1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропанамид; N-{(2R,4S)-1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилпропанамид; N-{(2S,4R)-1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-(4-хлорфенил)ацетамид; (4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)бутановую кислоту; N-{(2S,4R)-1-[4-(2-амино-2-оксоэтокси)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-(4-хлорфенил)ацетамид; этил 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2H)карбоксилат; N-[(2S,4R)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илкарбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-фенилацетамид; N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(3-метил-1-бензофуран-2-ил)карбонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-фенилацетамид; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)-N-этилбутанамид; N-(4-хлорфенил)-N-[(2S,4R)-1-(3-этил-4-фторбензоил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)-2,2-диметилбутанамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(4-оксо-4-пирролидин-1-илбутокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)бутанамид; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)-N-(метилсульфонил)бутанамид; этил 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)бутанамид; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)-N-гидроксибутанамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-1-[4-(3-цианопропокси)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[3-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропокси]бензоил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; 3-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)пропанамид; N-{(2S,4R)-1-[4-(3-аминопропокси)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-(4-хлорфенил)ацетамид; N-{(2S,4R)-1-[4-(2-амино-2-оксоэтокси)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-(4-хлорфенил)ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[2-(метиламино)-2-оксоэтокси]бензоил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; 2-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)-N,N-диметилацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси]бензоил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-1-{4-[2-(1H-имидазол-1-ил)этокси]бензоил}-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-[(2S,4R)-1-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3-морфолин-4-илпропокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[(4-оксопентил)окси]бензоил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-1-[4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-1-{4-[(4-гидрокси-4-метилпентил)окси]бензоил}-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-1-{4-[(1-этилпиперидин-4-ил)метокси]бензоил}-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-1-{4-[3-(1H-имидазол-1-ил)пропокси]бензоил}-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-[2-метил-1-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-7-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил)карбонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-1-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-{(2S,4R)-1-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}-N-(4-хлорфенил)ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-1-[4-(4-гликолоилпиперазин-1-ил)бензоил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3-морфолин-4-илпроп-1-ип-1-ил)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенил)бут-3-иновую кислоту; N-[(2S,4R)-1-(1H-бензимидазол-2-илкарбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-(4-хлорфенил)ацетамид; N-[(2S,4R)-1-(1,3-бензотиазол-2-илкарбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]-N-(4-хлорфенил)ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(1-метил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)карбонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-1-[(1-изопропил-1H-бензимидазол-5-ил)карбонил]-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; [4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенил)пиперазин-1-ил]уксусную кислоту; N-((2S,4R)-1-{4-[4-(2-амино-2-оксоэтил)пиперазин-1-ил]бензоил}-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)-N-(4-хлорфенил)ацетамид; 3-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)пропановую кислоту; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)-2,2-диметилбутановую кислоту; {1-[(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)метил]циклопропил}уксусную кислоту; (2E)-4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)бут-2-еновую кислоту; 3-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)-2,2-диметилпропановую кислоту; (2E)-4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}фенокси)-2-метилбут-2-еновую кислоту; N-(4-хлорфенил)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3-{[(трифторметил)сульфонил]амино}пропокси)бензоил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}ацетамид; N-(4-хлорфенил)-N-((2S,4R)-1-{[1-(2-гидроксиэтил)-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид; 5-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}-2-метил-1H-бензимидазол-1-ил)уксусную кислоту; 3-(5-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфенил)амино]-2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]карбонил}-1H-1,2,3-бензотриазол-1-ил)пропановую кислоту; (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-[1-(1-изопропил-1H-индазол-5-карбонил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]ацетамид; или (2S,4R)-N-(4-хлорфенил)-N-(2-метил-1-{4-[3-(1H-тетразол-5-ил)пропокси]бензоил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил)ацетамид.
2. Соединение по п.1, где кольцо A является необязательно замещенным моноциклическим ароматическим;
R представляет собой -X1-R1;
RX представляет собой -X2-R4;
X1 и X2, каждый, независимо, представляют собой -S(O)2-, -C(O)- или -C(O)NH-;
R1 представляет собой:
A) ароматическую группу или гетероароматическую группу, имеющую 5-6 атомов кольца, замещенные i) T1-V-T-RY; ii) T1-V-T-M-RY или iii) V-R9, где R9 представляет собой необязательно замещенную неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу;
и где ароматическая или гетероароматическая группа, представленная R1, необязательно далее замещена 1-2 независимо выбранными группами, представленными RZ; или
B) ароматическую группу или гетероароматическую группу имеющую 5-6 атомов кольца, конденсированные с моноциклическим неароматическим гетероциклическим кольцом или моноциклическим ароматическим кольцом, где неароматическое гетероциклическое кольцо или ароматическое кольцо необязательно замещены;
каждый RZ независимо выбран из галогена, галогеналкила, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2 и -C(=NH)-N(R')2;
каждый R' независимо представляет собой водород, алкил, -C(O)ORo, S(O)2Ro или -C(O)Ro;
каждый Ro независимо представляет собой водород или алкильную группу, неароматическую гетероциклическую группу или ароматическую группу и алкил, неароматическая гетероциклическая группа и ароматическая группа, представленные Ro, необязательно замещены одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R#;
R# представляет собой R+, -OR+, -O(галогеналкил), -SR+, -NO2, -CN, -N(R+)2, -NHCO2R+, -NHC(O)R+, -NHNHC(O)R+, -NHC(O)N(R+)2, -NHNHC(O)N(R+)2, -NHNHCO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, -CO2R+, -C(O)R+, -C(O)N(R+)2, -OC(O)R+, -OC(O)N(R+)2, -S(O)2R+, -SO2N(R+)2, -S(O)R+, -NHSO2N(R+)2, -NHSO2R+, -C(=S)N(R+)2 или -C(=NH)-N(R+)2;
R+ представляет собой -H, C1-C3 алкильную группу, моноциклическую гетероарильную группу, неароматическую гетероциклическую группу или фенильную группу, необязательно замещенные алкилом, галогеналкилом, алкокси, галогеналкокси, галогеном, -CN, -NO2, амином, алкиламином или диалкиламином; или -N(R+)2 представляет собой неароматическую гетероциклическую группу, при условии, что неароматические гетероциклические группы, представленные R+ и -N(R+)2, которые содержат вторичный кольцевой амин, необязательно ацилированы или алкилированы;
RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)NR5 2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2NR5 2, -NR5S(O)2R5, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -S(O)R5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)NR5 2, -OC(O)NR5 2, -NR5 2, -OR5, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную гетероарильную группу;
V представляет собой ковалентную связь, -O-, -C(O)-, -N(R')-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR5-, -NR5C(O)-, -S(O)2NR5-, -NR5S(O)2- или -S(O)2-;
T представляет собой C1-10 прямую алкиленовую цепь; при условии, что T представляет собой C2-10, когда V представляет собой ковалентную связь, и T представляет собой C2-10, когда V представляет собой -O-, -S- или -N(R')-, и RY представляет собой -CN, -OH, -SH, -N(R5)2;
T1 представляет собой ковалентную связь или C1-10 прямую алкиленовую цепь, где T и T1 вместе содержат не более 10 атомов углерода, и где T и T1 необязательно и независимо замещены на любом одном или нескольких способных к замещению атомах углерода галогеном, алкилом, гем-диалкилом, гем-дигалогеном, галогеналкилом, алкокси, галогеналкокси, спироциклоалкилом, необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой, O-содержащей спиронеароматической гетероциклической группой, амином, алкиламином, диалкиламином или гидроксилом;
каждый R5 независимо представляет собой -H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, -C(O)OCH2C6H5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, -C(O)OEt, C(O)NH2, бензил, пирролидинил, морфолинил, или -N(R5)2 представляет собой азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу;
M представляет собой необязательно замещенную моноциклическую ароматическую, гетероароматическую или необязательно замещенную моноциклическую неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу;
R2 представляет собой C1-3 алкил;
R3 представляет собой необязательно замещенную ароматическую группу, имеющую 5-6 атомов кольца; и
R4 представляет собой C1-3 алкил или C1-3 гидроксиалкил.
3. Соединение по п.1, где кольцо A представляет собой необязательно замещенную фенильную группу;
R2 представляет собой метил или этил;
R3 представляет собой необязательно замещенную фенильную группу;
R4 представляет собой метил, этил, гидроксиметил, гидроксиэтил, циклопропил, циклобутил или изопропил; и
X1 и X2 представляют собой -C(O)-.
4. Соединение по п.2, где кольцо A представляет собой необязательно замещенную фенильную группу;
R2 представляет собой метил или этил;
R3 представляет собой необязательно замещенную фенильную группу;
R4 представляет собой метил, этил, гидроксиметил или гидроксиэтил; и
X1 и X2 представляют собой -C(O)-.
5. Соединение по п.3, где R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное V-T-RY, и необязательно далее замещенное 1-2 независимо выбранными группами, представленными RZ;
V представляет собой ковалентную связь, -O- или -N(R')-; и
T представляет собой C1-6 прямую алкиленовую цепь, необязательно замещенную на любом одном или нескольких способных к замещению атомах углерода галогеном, алкилом, гем-дилакилом, гем-дигалогеном, галогеналкилом, спироциклоалкилом, необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой, O-содержащей спиронеароматической гетероциклической группой, амином, алкиламином, диалкиламином, алкокси или гидроксилом.
6. Соединение по п.4, где R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное V-T-RY, и, необязательно, далее замещено 1-2 независимо выбранными группами, представленными RZ;
V представляет собой ковалентную связь, -O- или -N(R')-; и
T представляет собой C1-6 прямую алкиленовую цепь, необязательно замещенную на любом одном или нескольких способных к замещению атомах углерода галогеном, алкилом, гем-дилакилом, гем-дигалогеном, галогеналкилом, спироциклоалкилом, необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой, амином, алкиламином, диалкиламином или гидроксилом.
7. Соединение по п.5 или 6, где RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -OR5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -N(R5)2, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, представленную R7, или необязательно замещенную гетероарильную группу, представленную R8;
R7 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из пиперидинонила, оксазолидинила, оксазолидинонила, тиазолидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тиазолидинила, тетрагидротиофена, морфолинила тиоморфолинила, имидазолидинила, имидазолидинонила, диоксанила, диоксоланила, дитиоланила, пирролидинила, пирролидинонила, пиперазинила или пиперидинила; и
R8 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из фуранила, тетразолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, пирролила, пиразолила, пиридинила, пиримидила, тиазолила, тиенила или имидазолила.
8. Соединение по п.7, где R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо выбран из галогена, галогеналкила, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2Ro, -O(CH2)1-4CO2Ro, -(CH2)1-4CON(Ro)2, -O(CH2)1-4CON(Ro)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2Ro, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2Ro, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(Ro)2, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(Ro)2, или -C(=NH)-N(R')2.
9. Соединение по п.7, где R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо выбран из галогена, галогеналкила, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2 или -C(=NH)-N(R')2.
10. Соединение по п.9, где RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -NR5C(O)N(R5)2, -OH, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, представленную R7 или необязательно замещенную гетероарильную группу, представленную R8;
каждый R5 независимо представляет собой H или алкил, или N(R5)2 представляет собой азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу;
R7 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из пиперидинонила, морфолинила, имидазолидинонила, пирролидинила, пирролидинонила, пиперазинила или пиперидинила;
R8 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из тетразолила, оксазолила, оксадиазолила пирролила, пиразолила, пиридинила или имидазолила;
V представляет собой ковалентную связь или -O-; и
T представляет собой C1-5 прямую алкиленовую цепь, необязательно замещенную на атоме углерода, смежном с RY, галогеном, алкилом, гем-диалкилом, гем-дигалогеном, галогеналкилом, спироциклоалкилом, необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой, амином, диалкиламином, алкокси или гидроксилом.
11. Соединение по п.9, где V представляет собой -O-.
12. Соединение по п.9, где V представляет собой ковалентную связь и T представляет собой C1-5 прямую алкиленовую цепь, замещенную на атоме углерода, смежном с RY, алкилом, гем-диалкилом, галогеналкилом, спироциклоалкилом или необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой.
13. Соединение по п.10, где кольцо A представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в шестом и седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, и -C(=NH)-N(R')2, (CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -(CH2)nOH, -(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2, или -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное в мета - или параположениях V-T-RY, и, необязательно, далее замещенное 1-2 независимо выбранными группами, представленными RZ;
каждый RZ независимо выбран из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -CO2Ro, -NR'SO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, и -OC(O)N(Ro)2;
каждый R11 независимо представляет собой заместитель, выбранный из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -O(галогеналкил), 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -CO2Ro, -C(O)Ro, -N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, и -OC(O)N(Ro)2;
каждый R' независимо представляет собой H или алкил; и
каждый Ro независимо представляет собой водород, галогеналкил или алкильную группу.
14. Соединение по п.13, где RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OH, N-морфолинил, 2-морфолинил, 3-морфолинил, N-замещенный 2-морфолинил, N-замещенный 3-морфолинил, N-имидазолидинил, 2-имидазолидинил, 4-имидазолидинил, 5-имидазолидинил, N-замещенную 2-имидазолидинил, N'-замещенную N-имидазолидинил, N-замещенную 4-имидазолидинил, N-замещенную 5-имидазолидинил, N-имидазолидинонил, 4-имидазолидинонил, 5-имидазолидинонил, N-замещенный 4-имидазолидинонил, N-замещенный 5-имидазолидинонил, N-пирролидинил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, N-замещенный 2-пирролидинил, N-замещенный 3-пирролидинил, N-пирролидин-2-онил, 3-пирролидин-2-онил, 4-пирролидин-2-онил, 5-пирролидин-2-онил, N-замещенный 3-пирролидин-2-онил, N-замещенный 4-пирролидин-2-онил, N-замещенный 5-пирролидин-2-онил, N-пирролидин-3-онил, 2-пирролидин-3-онил, 4-пирролидин-3-онил, 5-пирролидин-3-онил, N-замещенный 2-пирролидин-3-онил, N-замещенный 4-пирролидин-3-онил, N-замещенный 5-пирролидин-3-онил, N-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, N-замещенный 2-пиперидинил, N-замещенный 3-пиперидинил, N-замещенный 4-пиперидинил, N-пиперидин-2-онил, 3-пиперидин-2-онил, 4-пиперидин-2-онил, 5-пиперидин-2-онил, 6-пиперидин-2-онил, N-замещенный 3-пиперидин-2-онил, N-замещенный 4-пиперидин-2-онил, N-замещенный 5-пиперидин-2-онил, N-замещенный 6-пиперидин-2-онил, N-пиперидин-3-онил, 2-пиперидин-3-онил, 4-пиперидин-3-онил, 5-пиперидин-3-онил, 6-пиперидин-3-онил, N-замещенный 2-пиперидин-3-онил, N-замещенный 4-пиперидин-3-онил, N-замещенный 5-пиперидин-3-онил, N-замещенный 6-пиперидин-3-онил, N-пиперидин-4-онил, 2-пиперидин-4-онил, 3-пиперидин-4-онил, 5-пиперидин-4-онил, 6-пиперидин-4-онил, N-замещенный 2-пиперидин-4-онил, N-замещенный 3-пиперидин-4-онил, N-замещенный 5-пиперидин-4-онил, N-замещенный 6-пиперидин-4-онил, N-пиперазинил, 2-пиперазинил, N'-замещенный N-пиперазинил, N-замещенный 2-пиперазинил, фуранил, N-тетразолил, 5-тетразолил, N-замещенный 5-тетразолил, 4-(1,2,3)оксадиазолил, 5-(1,2,3)оксадиазолил, 3-(1,2,4)оксадиазолил, 5-(1,2,4)оксадиазолил, 3-(1,2,5)оксадиазолил, 4-(1,2,5)оксадиазолил, 2-(1,3,4)оксадиазолил, 5-(1,3,4)оксадиазолил, N-пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил, N-замещенный 2-пирролил, N-замещенный 3-пирролил, N-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, N-замещенный 3-пиразолил, N-замещенный 4-пиразолил, N-замещенный 5-пиразолил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, N-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил; N-замещенный 2-имидазолил, N-замещенный 4-имидазолил или N-замещенный 5-имидазолил;
V представляет собой -O-; и
T представляет собой C1-3 прямую алкиленовую цепь, замещенную на атоме углерода, смежном с RY, фтором, метилом, гем-диметилом, гем-дифтором, фторметилом, спироциклопропилом, спироциклобутилом, необязательно N-замещенным спироазетидинилом, необязательно N-замещенным спироазиридинилом, необязательно N-замещенным спиропирролидинилом, необязательно N-замещенным спиропиперидинилом, амином, метиламином, диметиламином или гидроксилом.
15. Соединение по п.14, где каждый RZ независимо выбран из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, и -O(галогеналкил);
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в мета- или параположении одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо представляет собой заместитель, выбранный из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -N(R')2, -NR'SO2Ro и -O(галогеналкил).
16. Соединение по п.15, где RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OH, N-тетразолил, 5-тетразолил, N-замещенный 5-тетразолил, N-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил; N-замещенный 2-имидазолил, N-замещенный 4-имидазолил, или N-замещенный 5-имидазолил; и
R5 представляет собой -H, метил или этил.
17. Соединение по п.16, где
кольцо A представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, Ro, -ORo, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -(CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -NHSO2Ro, -NHCORo, -CN, -NHC(O)N(Ro)2, -(CH2)nOH, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2 или -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное в параположении V-T-RY и, необязательно, далее замещенное в метаположении RZ;
RZ представляет собой хлор, фтор, бром, -ORo или -Ro;
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в параположении R11;
R11 представляет собой хлор, фтор, бром, -ORo, -N(R')2, -NR'SO2Ro или -Ro;
R' независимо представляет собой водород или C1-3 алкильную группу; и
Ro независимо представляет собой водород, галогеналкил или C1-3 алкильную группу.
18. Соединение по п.3, где R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное V-R9, где R9 представляет собой необязательно замещенную неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу и, необязательно, далее замещенное 1-2 независимо выбранными группами, представленными RZ.
19. Соединение по п.18, где
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо выбран из галогена, галогеналкила, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2Ro, -O(CH2)1-4CO2Ro, -(CH2)1-4CON(Ro)2, -O(CH2)1-4CON(Ro)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2Ro, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2Ro, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(Ro)2, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(Ro)2 или -C(=NH)-N(R')2.
20. Соединение по п.18, где R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо выбран из галогена, галогеналкила, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2 или -C(=NH)-N(R')2.
21. Соединение по п.19, где R9 представляет собой необязательно замещенные циклогексанил, оксазолидинил, оксазолидинонил, тиазолидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тиазолидинил, тетрагидротиенил, морфолинил, тиоморфолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, диоксанил, диоксоланил, дитиоланил, пирролидинил, пирролидинонил, пиперазинил, изотиазолидинил S,S-диоксид, 1,2,5-тиадиазолидин S,S-диоксид или пиперидинил.
22. Соединение по п.20, где R9 представляет собой необязательно замещенные циклогексанил, оксазолидинил, оксазолидинонил, тиазолидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тиазолидинил, тетрагидротиенил, морфолинил, тиоморфолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, диоксанил, диоксоланил, дитиоланил, пирролидинил, пирролидинонил, пиперазинил, изотиазолидинид S,S-диоксид или пиперидинил.
23. Соединение по п.18, где
кольцо A представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную при в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, и -C(=NH)-N(R')2, (CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -(CH2)nOH, -(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2 или -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное в мета- или параположении неароматической карбоциклической или гетероциклической группой, представленной V-R9, и, необязательно, далее замещенное 1-2 независимо выбранными группами, представленными RZ;
каждый RZ независимо выбран из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -CO2Ro, -NR'SO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro и -OC(O)N(Ro)2;
V представляет собой ковалентную связь или -O-;
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и каждый R11 независимо выбран из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -O(галогеналкил), 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -CO2Ro, -N(R')2, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -NR'SO2Ro,-OC(O)Ro и -OC(O)N(Ro)2;
каждый R' независимо представляет собой H или алкил; и каждый Ro независимо представляет собой водород, галогеналкил или алкильную группу.
24. Соединение по п.23, где R9 представляет собой оксазолидинил, тиазолидинил, тетрагидрофуранил, морфолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, пирролидинил, пирролидинонил, пиперазинил, или пиперидинил, каждый необязательно замещенный алкилом, галогенидом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -R12C(O)OR12, -C(O)NR12 2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nC(O)NRo, -(CH2)nC(CH3)2CO2H, -(CH2)nC(CH3)2C(O)NRo или -N(R12)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
каждый R12 независимо представляет собой -H, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил.
25. Соединение по п.24, где каждый RZ независимо выбран из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, и -O(галогеналкил);
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в мета- или параположении одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо представляет собой заместитель, выбранный из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -N(R')2, -NR'SO2Ro и -O(галогеналкил).
26. Соединение по п.25, где R9 представляет собой N-морфолинил, 2-морфолинил, 3-морфолинил, N-замещенный 2-морфолинил, N-замещенный 3-морфолинил, N-пирролидинил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, N-замещенный 2-пирролидинил, N-замещенный 3-пирролидинил, N-пиперазинил, 2-пиперазинил, N'-замещенный N-пиперазинил, N-замещенный 2-пиперазинил, N-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, N-замещенный 2-пиперидинил, N-замещенный 3-пиперидинил, N-замещенный 4-пиперидинил, каждый необязательно замещен на любом способном к замещению атоме углерода алкилом, галогенидом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 или -C(O)N(R12)2, и где N-заместителями являются алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, -C(O)OR12, -C(O)R12, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nC(O)NRo, -(CH2)nC(CH3)2CO2H, -(CH2)nC(CH3)2C(O)NRo или -C(O)N(R12)2; и
n представляет собой целое число от 1 до 4.
27. Соединение по п.26, где
кольцо A представляет собой фенильную группу необязательно замещенную в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, Ro, -ORo, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -(CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -NHSO2Ro, -NHCORo, -CN, -NHC(O)N(Ro)2, -(CH2)nOH, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2 или -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
R1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное в параположении неароматической карбоциклической или гетероциклической группой, представленной V-R9, и необязательно далее замещенное в метаположении RZ;
RZ представляет собой хлор, фтор, бром, -ORo или -Ro;
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в параположении R11;
R11 представляет собой хлор, фтор, бромид, -ORo, -N(R')2, -NR'SO2Ro или -Ro;
R' независимо представляет собой водород или C1-3 алкильную группу; и
Ro независимо представляет собой водород, галогеналкил или C1-3 алкильную группу.
28. Соединение по п.27, где R9 представляет собой N-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, N-замещенный 2-пиперидинил, N-замещенный 3-пиперидинил, N-замещенный 4-пиперидинил, N-пиперазинил, 2-пиперазинил, N'-замещенный N-пиперазинил или N-замещенный 2-пиперазинил, и необязательно замещен на любом способном к замещению атоме углерода хлором, фтором, бромом, метилом, этилом, -C(O)OR12, -OC(O)R12, -C(O)R12 или C(O)NH2, и где N-заместителями являются метил, этил, -C(O)OR12, -C(O)R12, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nC(O)NRo, -(CH2)nC(CH3)2CO2H, -(CH2)nC(CH3)2C(O)NRo или -C(O)NH2;
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
каждый R12 независимо представляет собой -H, метил или этил.
29. Соединение по п.3, где
R1 представляет собой фенильную группу, конденсированную с необязательным замещенным моноциклическим неароматическим гетероциклическим кольцом, представленным R10, или моноциклическим ароматическим кольцом, представленным R13.
30. Соединение по п.29, где
кольцо A представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, и -C(=NH)-N(R')2, (CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -(CH2)nOH, -(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2, -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо выбран из галогена, галогеналкила, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2Ro, -O(CH2)1-4CO2Ro, -(CH2)1-4CON(Ro)2, -O(CH2)1-4CON(Ro)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2Ro, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2Ro, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(Ro)2, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(Ro)2 или -C(=NH)-N(R')2.
31. Соединение по п.29, где кольцо A представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, и -C(=NH)-N(R')2, (CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -(CH2)nOH, -(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2, -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо выбран из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2 и -C(=NH)-N(R')2.
32. Соединение по п.31, где R10 представляет собой оксазолидинил, оксазолидинонил, диоксоланил, тиазолидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, тетрагидротиенил, морфолинил, тиоморфолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, диоксанил, дитиоланил, пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, пиперидинил, тетрагидротиенил S,S-диоксид, тиоморфолинил S,S-диоксид или тетрагидротиопиранил S,S-диоксид, каждый из которых необязательно замещен; и
R13 представляет собой пиразолил, триазолил, имидазолил, фуранил, пирролил, тиенил, циклорентадиенил или тиенил S,S-диоксид, каждый из которых необязательно замещен.
33. Соединение по п.32, где R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11;
каждый R11 независимо представляет собой заместитель, выбранный из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -O(галогеналкил), 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -CO2Ro, -C(O)Ro, -N(R')2, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -NR'SO2Ro и -OC(O)N(Ro)2;
каждый R' независимо представляет собой H или алкил; и
каждый Ro независимо представляет собой водород, галогеналкил или алкильную группу.
34. Соединение по п.33, где R10 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, пирролидинил, пиперазинил или пиперидинил, каждый из которых необязательно замещен на любом способном к замещению атоме углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -R12C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2 или -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2, и каждый из которых необязательно замещен на любом способном к замещению кольцевом атоме азота алкилом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2;
R13 представляет собой триазолил, имидазолил, фуранил, пирролил, тиенил, каждый из которых необязательно замещен на любом способном к замещению кольцевом атоме углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2, или -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2, и каждый из которых необязательно замещен на любом способном к замещению кольцевом атоме азота алкилом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12, -S(O)2R12, S(O)2N(R12)2, -C(O)N(R12)2; и
каждый R12 независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил.
35. Соединение по п.34, где R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в мета- или параположении одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо представляет собой заместитель, выбранный из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -N(R')2, -NR'SO2Ro и -O(галогеналкил).
36. Соединение по п.35, где R10 представляет собой пиперидинил, пиперазинил, диоксоланил, тетрагидрофуранил, или морфолинил, каждый необязательно замещен на любом способном к замещению атоме углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 или -C(O)N(R12)2, каждый необязательно замещен на любом способном к замещению атоме азота алкилом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12 или -C(O)N(R12)2; и
R13 представляет собой триазолил, имидазолил или пирролил каждый необязательно замещен на любом способном к замещению атоме углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 или -C(O)N(R12)2, и каждый необязательно замещен на способном к замещению атоме азота алкилом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12, -S(O)2R12, S(O)2N(R12)2, -C(O)N(R12)2.
37. Соединение по п.36, где
кольцо A представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, Ro, -ORo, -CO2Ro, -C(O)Ro, -CN, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, (CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -NHSO2Ro, -NHCORo, -NHC(O)NRo 2, -(CH2)nOH, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2 или -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в параположении R11;
R11 представляет собой хлор, фтор, бром, -ORo, -N(R')2, -NR'SO2Ro или -Ro;
R' независимо представляет собой водород или C1-3 алкильную группу; и
Ro независимо представляет собой водород, галогеналкил или C1-3 алкильную группу.
38. Соединение по п.37, где R10 представляет собой пиперидинил, пиперазинил или морфолинил и необязательно N-замещен метилом, этилом, изопропилом, -C(O)OR12, C(O)NH2 или -C(O)R12;
R13 представляет собой триазолил и необязательно N-замещен метилом, этилом, -C(O)OR12, C(O)NH2 или -C(O)R12; и
каждый R12 независимо представляет собой -H, метил или этил.
39. Соединение по п.29, где R10 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, пирролидинил, пиперазинил или пиперидинил, каждый из которых необязательно замещен на любом способном к замещению кольцевом атоме углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -R12C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2 или -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2, каждый из которых необязательно замещен на любом способном к замещению кольцевом атоме азота алкилом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2;
каждый R12 независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил или гидроксиалкил;
R13 представляет собой пиразолил, триазолил, имидазолил или пирролил, каждый из которых N-замещен T2-RY1 и необязательно далее замещен на одном или нескольких кольцевых атомах углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2 или -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2;
T2 представляет собой C1-6 прямую алкиленовую цепь, необязательно замещенную на любом одном или нескольких любом способных к замещению атомах углерода галогеном, алкилом, гем-диалкилом, гем-дигалогеном, галогеналкилом, спироциклоалкилом, необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой, O-содержащей спиронеароматической гетероциклической группой, амином, алкиламином, диалкиламином или гидроксилом;
RY1 представляет собой -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -OR5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -N(R5)2, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, представленную R7, или необязательно замещенную гетероарильную группу, представленную R8;
R7 представляет собой необязательно замещенный пиперидинонил, оксазолидинил, оксазолидинонил, тиазолидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тиазолидинил, тетрагидротиофен, морфолинил, тиоморфолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, диоксанил, диоксоланил, дитиоланил, пирролидинил, пирролидинонил, пиперазинил или пиперидинил; и
R8 представляет собой необязательно замещенные фуранил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пирролил, пиразолил, пиридинил, пиримидил, тиазолил, тиенил или имидазолил.
40. Соединение по п.39, где кольцо A представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)-N(R')2, (CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -(CH2)nOH, -(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2 или -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо выбран из галогена, галогеналкила, Ro, -ORo, -O(галогеналкил), -SRo, 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)Ro, -NR'NR'C(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2Ro, -O(CH2)1-4CO2Ro, -(CH2)1-4CON(Ro)2, -O(CH2)1-4CON(Ro)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2Ro, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2Ro, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(Ro)2, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(Ro)2 или -C(=NH)-N(R')2.
41. Соединение по п.40, где
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11;
каждый R11 независимо представляет собой заместитель, выбранный из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -O(галогеналкил), 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси, -CO2Ro, -C(O)Ro, -N(R')2, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -NR'SO2Ro и -OC(O)N(Ro)2;
каждый R' независимо представляет собой H или алкил; и
каждый Ro независимо представляет собой водород, галогеналкил или алкильную группу.
42. Соединение по п.41, где RY1 представляет собой -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -NR5C(O)N(R5)2, -OH, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу, представленную R7, или необязательно замещенную гетероарильную группу , представленную R8;
каждый R5 независимо представляет собой H или алкил, или N(R5)2 представляет собой азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу;
R7 представляет собой пиперидинонил, морфолинил, имидазолидинонил, пирролидинил, пирролидинонил, пиперазинил или пиперидинил;
R8 представляет собой тетразолил, оксазолил, оксадиазолил, пирролил, пиразолил, пиридинил или имидазолил;
T2 представляет собой C1-5 прямую алкиленовую цепь, необязательно замещенную на атоме углерода, смежном с RY, галогеном, алкилом, гем-диалкилом, гем-дигалогеном, галогеналкилом, спироциклоалкилом, необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой, амином, диалкиламином или гидроксилом;
группа, представленная R10, представляет собой морфолинил, тиоморфолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, пирролидинил, пиперазинил или пиперидинил, каждый из которых N-замещен T2-RY1 и далее необязательно замещен на любом способном к замещению кольцевом атоме углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2 или -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2; и
группа, представленная R13, представляет собой триазолил, имидазолил или пирролил, каждый из которых N-замещен T2-RY1 и далее необязательно замещен на любом способном к замещению кольцевом атоме углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0 _ 3(C(CH3)2)CO2R12, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2 или -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R12)2.
43. Соединение по п.42, где R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в мета- или параположении одной или несколькими независимо выбранными группами, представленными R11; и
каждый R11 независимо представляет собой заместитель, выбранный из галогена, галогеналкила, -Ro, -ORo, -N(R')2, -NR'SO2Ro и -O(галогеналкил).
44. Соединение по п.43 где RY1 представляет собой -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OH, N-морфолинил, 2-морфолинил, 3-морфолинил, N-замещенный 2-морфолинил, N-замещенный 3-морфолинил, N-имидазолидинил, 2-имидазолидинил, 4-имидазолидинил, 5-имидазолидинил, N-замещенный 2-имидазолидинил, N'-замещенный N-имидазолидинил, N-замещенный 4-имидазолидинил, N-замещенный 5-имидазолидинил, N-имидазолидинонил, 4-имидазолидинонил, 5-имидазолидинонил, N-замещенный 4-имидазолидинонил, N-замещенный 5-имидазолидинонил, N-пирролидинил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, N-замещенный 2-пирролидинил, N-замещенный 3-пирролидинил, N-пирролидин-2-онил, 3-пирролидин-2-онил, 4-пирролидин-2-онил, 5-пирролидин-2-онил, N-замещенный 3-пирролидин-2-онил, N-замещенный 4-пирролидин-2-онил, N-замещенный 5-пирролидин-2-онил, N-пирролидин-3-онил, 2-пирролидин-3-онил, 4-пирролидин-3-онил, 5-пирролидин-3-онил, N-замещенный 2-пирролидин-3-onyl N-замещенный 4-пирролидин-3-онил, N-замещенный 5-пирролидин-3-онил, N-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, N-замещенный 2-пиперидинил, N-замещенный 3-пиперидинил, N-замещенный 4-пиперидинил, N-пиперидин-2-онил, 3-пиперидин-2-онил, 4-пиперидин-2-онил, 5-пиперидин-2-онил, 6-пиперидин-2-онил, N-замещенный 3-пиперидин-2-онил, N-замещенный 4-пиперидин-2-онил, N-замещенный 5-пиперидин-2-онил, N-замещенный 6-пиперидин-2-онил, N-пиперидин-3-онил, 2-пиперидин-3-онил, 4-пиперидин-3-онил, 5-пиперидин-3-онил, 6-пиперидин-3-онил, N-замещенный 2-пиперидин-3-онил, N-замещенный 4-пиперидин-3-онил, N-замещенный 5-пиперидин-3-онил, N-замещенный 6-пиперидин-3-онил, N-пиперидин-4-онил, 2-пиперидин-4-онил, 3-пиперидин-4-онил, 5-пиперидин-4-онил, 6-пиперидин-4-онил, N-замещенный 2-пиперидин-4-онил, N-замещенный 3-пиперидин-4-онил, N-замещенный 5-пиперидин-4-онил, N-замещенный 6-пиперидин-4-онил, N-пиперазинил, 2-пиперазинил, N'-замещенный N-пиперазинил, N-замещенный 2-пиперазинил, фуранил, N-тетразолил, 5-тетразолил, N-замещенный 5-тетразолил, 4-(1,2,3)оксадиазолил, 5-(1,2,3)оксадиазолил, 3-(1,2,4)оксадиазолил, 5-(1,2,4)оксадиазолил, 3-(1,2,5)оксадиазолил, 4-(1,2,5)оксадиазолил, 2-(1,3,4)оксадиазолил, 5-(1,3,4)оксадиазолил, N-пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил, N-замещенный 2-пирролил, N-замещенный 3-пирролил, N-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, N-замещенный 3-пиразолил, N-замещенный 4-пиразолил, N-замещенный 5-пиразолил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, N-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил; N-замещенный 2-имидазолил, N-замещенный 4-имидазолил или N-замещенный 5-имидазолил;
T2 представляет собой C1-4 прямую алкиленовую цепь, замещенную фтором, метилом, гем-диметилом, гем-дифтором фторметилом, спироциклопропилом, спироциклобутилом, необязательно N-замещенным спироазетидинилом, необязательно N-замещенным спироазиридинилом, необязательно N-замещенным спиропирролидинилом, необязательно N-замещенным спиропиперидинилом, амином, метиламином, диметиламиномом или гидроксиломом;
группа, представленная R10, представляет собой морфолинил, пирролидинил, пиперазинил или пиперидинил, каждый из которых N-замещен T2-RY1, и далее необязательно замещен на любом способном к замещению атоме углерода алкилом, галогеном, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12; и
группа, представленная R13, представляет собой имидазолил или пирролил, каждый из которых N-замещен T2-RY1, и далее необязательно замещен на любом способном к замещению атоме углерода алкилом, галогенидом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 или -C(O)N(R12)2, и каждый необязательно замещен на любом способном к замещению атоме азота алкилом, галогеналкилом, гидроксиалкилом, C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12, -S(O)2R12, S(O)2N(R12)2, -C(O)N(R12)2.
45. Соединение по п.44, где кольцо A представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, Ro, -ORo, -CO2Ro, -C(O)Ro, -CN, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -(CH2)nCO2Ro, -O(CH2)nCO2Ro, -NHSO2Ro, -NHCORo, -NHC(O)N(Ro)2, -(CH2)nOH, O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(Ro)2, или -O(CH2)nC(O)N(Ro)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
R3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в параположении R11;
R11 представляет собой хлор, фтор, бром, -ORo, -N(R')2, -NR'SO2Ro или -Ro;
R' независимо представляет собой водород или C1-3 алкильную группу; и
Ro независимо представляет собой водород, галогеналкил или C1-3 алкильную группу.
46. Соединение по п.45, где RY1 представляет собой -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OH, N-тетразолил, 5-тетразолил, N-замещенный 5-тетразолил, N-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил; N-замещенную 2-имидазолил, N-замещенный 4-имидазолил или N-замещенную 5-имидазолил;
группа, представленная R10, представляет собой пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, N-замещенные T2-RY1, и далее необязательно замещенные на атоме углерода, в альфа положении по отношению к атому азота метилом или гем-диметилом; и
группа, представленная R13, представляет собой триазолил, N-замещенный T2-RY1, и далее необязательно замещенные на атоме углерода, в альфа положении по отношению к атому азота метилом.
47. Соединение, представленное следующей структурной формулой
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль,
где V представляет собой ковалентную связь или -O-;
T представляет собой незамещенную прямую цепь C1-10 алкилена;
RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную гетероарильную группу;
каждый R5 независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, -C(O)OCH2C6H5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, -C(O)OEt, C(O)NH2, бензил, пирролидинил, морфолинил, или -N(R5)2 представляет собой азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу.
48. Соединение, представленное следующей структурной формулой
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль,
где V представляет собой ковалентную связь или -O-;
T представляет собой прямую цепь C1-10 алкилена, замещенную алкилом, гем-диалкилом, галогеналкилом, спироциклоалкилом или необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой;
RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную гетероарильную группу; и
каждый R5 независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, -C(O)OCH2C6H5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, -C(O)OEt, C(O)NH2, бензил, пирролидинил, морфолинил, или -N(R5)2 представляет собой необязательно замещенную азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу.
49. Соединение, представленное следующей структурной формулой
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль,
где V представляет собой -O-;
T представляет собой прямую цепь C1-10 алкилена, необязательно замещенную на любом одном или нескольких способных к замещению атомов углерода галогеном, алкилом, гем-диалкилом, гем-дигалогеном, галогеналкилом, алкокси, галогеналкокси, спироциклоалкилом, необязательно N-замещенной азотсодержащей спиронеароматической гетероциклической группой, амином, алкиламином, диалкиламином или гидроксилом;
RY представляет собой -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5, необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную гетероарильную группу; и
каждый R5 независимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, карбоксиалкил, -C(O)OCH2C6H5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, -C(O)OEt, C(O)NH2, бензил, пирролидинил, морфолинил, или -N(R5)2 представляет собой необязательно замещенную азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение по п. 1, 2, 47, 48 или 49.
51. Способ лечения воспалительного заболевания, нарушения или симптома у пациента при необходимости лечения, предусматривающий стадию введения пациенту эффективного количества соединения, представленного соединением по п.1, 2, 47, 48 или 49.
52. Способ по п.5, где воспалительным заболеванием, нарушением или симптомом является аллергический ринит, ревматоидный артрит, хроническое обструктивное заболевание легких, атопический дерматит или аллергическая астма.
53. Способ по п.51, где воспалительным заболеванием, нарушением или симптомом является аллергический ринит или аллергическая астма.
54. Способ получения соединения A, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000003
;
включающий стадию взаимодействия Ar-NH2 с
Figure 00000004
;
где Ar представляет собой необязательно замещенную моноциклическую ароматическую группу и R2 представляет собой C1-C3 алкил.
55. Способ по п.54, где Ar представляет собой необязательно замещенную фенильную группу и R2 представляет собой метил или этил.
56. Способ по п.55 где Ar представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в мета- или параположении R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, циано, Ro, -OR30, -CO2R31, -C(O)Ro, -C(O)N(Rx)2, -OC(O)Ro, (CH2)nCO2R31, O(CH2)nCO2R31, NHSO2Ro, NHC(O)NRx 2, (CH2)nOR30, O(CH2)nOR30, (CH2)nC(O)NRo 2, O(CH2)nC(O)N(Rx)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
Ro независимо представляет собой водород, C1-C3 галогеналкил или C1-3 алкильную группу;
один Rx представляет собой H или C1-C3 алкил, и другой представляет собой аминозащитную группу;
R30 представляет собой спиртовую защитную группу; и
R31 представляет собой защитную группу карбоновой кислоты.
57. Способ по п.56, где Ar представляет собой фенильную группу.
58. Способ получения соединения A, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000005
;
из исходного соединения, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000006
;
включающий стадию восстановления карбониламидной группы исходного соединения с образованием промежуточного соединения и затем циклизацию промежуточного соединения с образованием целевого соединения, где -C(O)ORz представляет собой амидозащитную группу.
59. Способ по п.58, где Rz представляет собой замещенную или незамещенную алкильную группу, аллильную группу или ароматическую группу.
60. Способ по п.59, где карбониламидную группу исходного соединения восстанавливают путем взаимодействия исходного соединения натрий боргидридом и кислотой Льюиса и промежуточное соединение циклизуют в присутствии кислоты.
61. Способ по п.60, где Ar представляет собой необязательно замещенную фенильную группу и R2 представляет собой метил или этил.
62. Способ по п.60, где Rz представляет собой бензил, метил, этил, аллил, 2,2,2,-трихлорметил, 2,2,2-трихлортретбутил, третбутил или флуоренилметил.
63. Способ по п.58 где исходное соединение получают амидированием аминокислоты с помощью H2NC(O)ORz, где указанная аминокислота представлена следующей структурной формулой
Figure 00000007
.
64. Способ по п.63, где указанное амидирование проводят путем взаимодействия аминокислоты с активирующим карбоновую кислоту реагентом с образованием активированного промежуточного соединения и далее путем взаимодействия активированного промежуточного соединения с H2NC(O)ORz.
65. Способ по п.64, где активирующим карбоновую кислоту реагентом является карбонилдиимидазол.
66. Способ по п.63, где указанное амидирование проводят путем взаимодействия аминокислоты с активирующим карбоновую кислоту реагентом с образованием активированного промежуточного соединения и далее путем взаимодействия активированного промежуточного соединения с NH3 или его функциональным эквивалентом с образованием карбоксамидного промежуточного соединения, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000008
;
взаимодействием карбоксамидного промежуточного соединения с X-C(O)ORz, где X представляет собой удаляемую группу.
67. Способ по п.63, где аминокислоту получают путем взаимодействием Ar-NH2 с
Figure 00000009
.
68. Способ по п.67, где Ar представляет собой необязательно замещенную фенильную группу и R2 представляет собой метил или этил.
69. Способ по п.68, где Ar представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в шестом или седьмом положениях R14;
каждый R14 независимо представляет собой галоген, циано, Ro, -OR30, -CO2R31, -C(O)Ro, -C(O)N(Rx)2, -OC(O)Ro, (CH2)nCO2R31, O(CH2)nCO2R31, NHSO2Ro, NHC(O)N(Rx)2, (CH2)nOR30, O(CH2)nOR30, (CH2)nC(O)N(Rx)2, O(CH2)nC(O)N(Rx)2;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
Ro независимо представляет собой водород, C1-3 галогеналкильную группу или C1-3 алкильную группу;
один Rx представляет собой H или C1-C3 алкил и другой представляет собой аминозащитную группу;
R30 представляет собой спиртовую защитную группу; и
R31 представляет собой защитную группу карбоновой кислоты.
70.Способ по п.69, где Ar представляет собой фенильную группу.
RU2006138603/04A 2004-04-07 2005-04-07 Антагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний RU2006138603A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56041004P 2004-04-07 2004-04-07
US60/560,410 2004-04-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006138603A true RU2006138603A (ru) 2008-05-20

Family

ID=34965223

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006138603/04A RU2006138603A (ru) 2004-04-07 2005-04-07 Антагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1740547A1 (ru)
JP (1) JP2007532555A (ru)
KR (1) KR20070002085A (ru)
CN (1) CN101018770A (ru)
AR (1) AR048528A1 (ru)
AU (1) AU2005233125A1 (ru)
BR (1) BRPI0509668A (ru)
CA (1) CA2561564A1 (ru)
CL (1) CL2008000069A1 (ru)
CR (1) CR8659A (ru)
EC (1) ECSP066977A (ru)
IL (1) IL178328A0 (ru)
MA (1) MA28566B1 (ru)
MX (1) MXPA06011540A (ru)
NO (1) NO20065107L (ru)
RU (1) RU2006138603A (ru)
TN (1) TNSN06320A1 (ru)
TW (1) TW200538127A (ru)
UA (1) UA84749C2 (ru)
WO (1) WO2005100321A1 (ru)
ZA (1) ZA200608955B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2598133A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Pgd2 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases
EP1717235A3 (en) * 2005-04-29 2007-02-28 Bioprojet Phenoxypropylpiperidines and -pyrrolidines and their use as histamine H3-receptor ligands
EP2392571A3 (en) 2005-07-29 2012-03-14 F. Hoffmann-La Roche AG Indol-3-yl-carbonyl-piperidin and piperazin derivatives
SI2037967T1 (sl) 2006-06-16 2017-04-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antagonisti receptorja za prostaglandin d2 za zdravljenje androgene alopecije
US8314138B2 (en) 2006-08-24 2012-11-20 Novartis Ag Pyrazole derivative as SCD1 inhibitors for the treatment of diabetes
JPWO2008029924A1 (ja) 2006-09-08 2010-01-21 大日本住友製薬株式会社 環状アミノアルキルカルボキサミド誘導体
CA2662574A1 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Novartis Ag Heterocyclic organic compounds
WO2008074835A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Novartis Ag 2-substituted 5-membered heterocycles as scd inhibitors
EP2199283A1 (en) 2007-09-27 2010-06-23 Kowa Company, Ltd. Prophylactic and/or therapeutic agent for anemia, comprising tetrahydroquinoline compound as active ingredient
DK2229358T3 (da) 2007-12-14 2011-07-04 Pulmagen Therapeutics Asthma Ltd Indoler og deres terapeutiske anvendelse
JP2011102241A (ja) * 2008-03-04 2011-05-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規１−アミノカルボニルピペリジン誘導体
BRPI0917819B8 (pt) 2008-08-22 2021-05-25 Baxalta GmbH compostos derivados poliméricos de benzil carbonato, conjugado de droga, formulação farmacêutica, e, uso de um conjugado
JP2011256110A (ja) * 2008-09-30 2011-12-22 Takeda Chem Ind Ltd ヘキサヒドロピロロキノリンの製造法
JP5572154B2 (ja) 2009-03-31 2014-08-13 興和株式会社 テトラヒドロキノリン化合物を有効成分とする貧血の予防及び／又は治療剤
GB0919431D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
WO2011054851A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Glaxosmithkline Llc Novel process
RU2013104506A (ru) 2010-07-05 2014-08-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд 1-фенилзамещенные производные гетероциклила и их применение в качестве модуляторов рецептора простагландина d2
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
MX2013014900A (es) 2011-06-17 2014-02-17 Merck Sharp & Dohme Tetrahidroquinolinas condensadas con cicloalquilo como moduladores de la molecula receptora homologa quimioatrayente expresada en celulas t auxiliares de tipo 2.
US20140328861A1 (en) 2011-12-16 2014-11-06 Atopix Therapeutics Limited Combination of CRTH2 Antagonist and a Proton Pump Inhibitor for the Treatment of Eosinophilic Esophagitis
KR20140107550A (ko) 2011-12-21 2014-09-04 액테리온 파마슈티칼 리미티드 헤테로시클릴 유도체 및 프로스타글란딘 ｄ2 수용체 조절제로서의 그의 용도
CA2876808A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1-phenyl-substituted heterocyclyl derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
EP4420734A2 (en) 2015-02-13 2024-08-28 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Ptgdr-1 and/or ptgdr-2 antagonists for preventing and/or treating systemic lupus erythematosus
WO2017019858A1 (en) 2015-07-30 2017-02-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Single nucleotide polymorphic alleles of human dp-2 gene for detection of susceptibility to hair growth inhibition by pgd2
JOP20190105A1 (ar) * 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
AR114793A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Constellation Pharmaceuticals Inc Moduladores de enzimas modificadoras de metilo, composiciones y usos de los mismos
EP3797108B1 (en) 2018-05-21 2022-07-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CN113201316B (zh) * 2021-04-25 2022-08-26 西南石油大学 温度/CO2/pH多重响应性乳化剂和乳状液及其应用
CN116425623B (zh) * 2023-04-10 2024-02-13 大连凯飞化学股份有限公司 一锅法合成3,5-二氯-4-甲基苯甲酸的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2244179T3 (es) * 1998-03-31 2005-12-01 SHIONOGI & CO., LTD. Proceso para la preparacion de derivados de acido 5-hidroxibenzo(b)tiofen-3-carboxilico.
HU225777B1 (en) * 2001-04-30 2007-08-28 Pfizer Prod Inc Compounds useful as intermediates for 4-aminoquinoline derivatwes and process for producing them
JP2003321471A (ja) * 2002-04-30 2003-11-11 Fuji Photo Film Co Ltd ラクタム化合物及びその製造方法
US20040053842A1 (en) * 2002-07-02 2004-03-18 Pfizer Inc. Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents
JP2006508077A (ja) * 2002-10-04 2006-03-09 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 炎症疾患を治療するためのｐｇｄ２レセプタアンタゴニスト
AU2003269327A1 (en) * 2002-10-21 2004-05-04 Warner-Lambert Company Llc Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists
AU2003289207A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-30 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anti-inflammatory agent
EP1435356A1 (en) * 2003-01-06 2004-07-07 Warner-Lambert Company LLC Quinoline derivatives as CRTH2 antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
NO20065107L (no) 2006-12-01
BRPI0509668A (pt) 2007-10-09
KR20070002085A (ko) 2007-01-04
ZA200608955B (en) 2009-05-27
CR8659A (es) 2007-06-08
AR048528A1 (es) 2006-05-03
WO2005100321A1 (en) 2005-10-27
MXPA06011540A (es) 2007-01-26
CN101018770A (zh) 2007-08-15
CA2561564A1 (en) 2005-10-27
MA28566B1 (fr) 2007-05-02
ECSP066977A (es) 2006-12-29
CL2008000069A1 (es) 2008-05-16
IL178328A0 (en) 2007-02-11
TW200538127A (en) 2005-12-01
EP1740547A1 (en) 2007-01-10
AU2005233125A1 (en) 2005-10-27
UA84749C2 (ru) 2008-11-25
JP2007532555A (ja) 2007-11-15
TNSN06320A1 (en) 2008-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006138603A (ru) Антагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний
JP2007532555A5 (ru)
US6939891B2 (en) Heterocyclic ureas, their preparation and their use as vanilloid receptor antagonists
US6998416B2 (en) Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
US7601868B2 (en) Amine derivative
US6468998B1 (en) Pyrrolidine compounds and medicinal utilization thereof
RU2320664C2 (ru) Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины
JP5016494B2 (ja) ５−ｈｔ２ａセロトニン受容体媒介障害の処置に有用な５−ｈｔ２ａセロトニン受容体のモジュレーターとしての３−フェニル−ピラゾール誘導体の使用
RU2216541C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
RU2128653C1 (ru) Производные пиперазина, способ их получения и фармацевтическая композиция
JP3327473B2 (ja) インドール誘導体
US20040220225A1 (en) Non-imidazole alkylamines as histamine H3-receptor ligands and their therapeutic applications
JP2006225404A (ja) 炎症性疾患治療剤
SK280906B6 (sk) Použitie tetrahydrokarbazolových derivátov
IL171894A (en) Aztidine compounds, preparations and pharmaceutical preparations containing them
JPH0114231B2 (ru)
JP2008520695A5 (ru)
BG103181A (bg) Използване на непептидни nk3 антагонисти за лечение на кожни заболявания и сърбеж
JP2009537556A (ja) ５−ｈｔ２ａセロトニンレセプターに関連する障害の処置に有用な５−ｈｔ２ａセロトニンレセプターのモジュレーターとしてのアセトアミド誘導体
RU2004102397A (ru) Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани
Ganesh et al. Development of second generation EP2 antagonists with high selectivity
KR20020063601A (ko) Ｃａｍｐ 특이적 ｐｄｅ를 억제하는 피롤리딘
JP2005524620A (ja) ５−ｈｔ２ｃ受容体活性を有する環状ウレア誘導体
US4624961A (en) Method for enhancing memory or correcting memory deficiency with arylamidopyrazolidines and arylamidodiazabicycloalkanes
JP2005526807A (ja) 炎症性症状の治療においてｃｃｒ−３アンタゴニストとして使用するための、アリールアルキルウレア基により２位が置換されたモルホリン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100827