RU2004102397A - Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани - Google Patents

Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани Download PDF

Info

Publication number
RU2004102397A
RU2004102397A RU2004102397/15A RU2004102397A RU2004102397A RU 2004102397 A RU2004102397 A RU 2004102397A RU 2004102397/15 A RU2004102397/15 A RU 2004102397/15A RU 2004102397 A RU2004102397 A RU 2004102397A RU 2004102397 A RU2004102397 A RU 2004102397A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
ortho
methyl
trifluoromethylbenzyl
trifluoromethylphenyl
Prior art date
Application number
RU2004102397/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2304435C2 (ru
Inventor
Торстен ХОФФМАНН (DE)
Торстен Хоффманн
Алан Джон НИММО (AU)
Алан Джон НИММО
Эндрью СЛЕЙТ (FR)
Эндрью СЛЕЙТ
Пьер ВАНКАН (CH)
Пьер ВАНКАН
Роберт ВИНК (AU)
Роберт ВИНК
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2004102397A publication Critical patent/RU2004102397A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2304435C2 publication Critical patent/RU2304435C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (22)

1. Применение антагониста рецептора NK-1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген или трифторметил,
R1 означает водород или галоген, или
R и R1 вместе могут означать -СН=СН-СН=СН-,
R2 и R2’ каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или циано, или
R2и R2’ вместе могут означать -СН=СН-СН=СН-, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ряда (низш.)алкил, галоген или (низш.)алкокси,
R3 если встречается дважды, оба остатка независимо друг от друга означают водород, (низш.)алкил, или, если встречается дважды, оба остатка вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу,
R4 означает (А) водород, -n(r5)2, -N(R5)(CH2)nOH, -N(R5)S(O)2-(низш.)алкил, -N(R5)S(O)2-фенил, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5, циклическую группу, содержащую третичный амин
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
или (Б) R4 означает -(C≡C)mR7 или -(CR’-CR’’)mR7, где R7 означает
а) галоген,
б) циано, или следующие группы
в) -(CR’R″)m-R8, означают
г) -C(O)NR’R″,
д) -C(O)O(CH2)nR8,
е) -C(O)R8,
ж) -N(OH)-(CH2)nR8,
з) -NR’C(O)-(CH2)nR8,
и) -N[C(O)-R’]2,
к) -OR9,
л) -(CH2)n-SR9, -(CH2)n-S(O)R9 или -(CH2)n-S(O)2R9,
м) арил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, гидрокси, -NR’R″, нитро, -(CH2)mOR’, -C(O)NR’R″, -C(O)OR’ или -C(O)R’,
н) пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, выбранных из ряда N, О или S, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, гидрокси, -NR’R″, нитро, -(СН2)mOR’, -C(O)OR’, -C(O)NR’R″ или -C(O)R’,
о) пяти- или шестичленную насыщенную циклическую группу, включающую третичный амин
Figure 00000004
которая может включать один дополнительный гетероатом, выбранный из ряда N, О или S,
R’/R″ означают независимо друг от друга водород, гидрокси, (низш.)алкил, циклоалкил или арил, где (низш.)алкильная, циклоалкильная или арильная группа необязательно могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, гидрокси, -NR″’R″″, нитро, -(CH2)mOR″’, -C(O)NR″’R″″, -C(O)OR″’, или -C(O)R’″,
R″’/R″″ означают независимо друг от друга водород, (низш.)алкил, циклоалкил или арил,
R8 означает водород, циано, гидрокси, галоген, трифторметил, -C(O)OR’, -OC(O)R’ или арил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, гидрокси, -NR’R″, нитро, -(CH2)mOR’, -C(O)NR’R″, -C(O)OR’ или -C(O)R’, или пяти- или означает шестичленную гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, выбранных из ряда N, О или S, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, гидрокси, -NR’R″, нитро, -(CH2)mOR’, -C(O)NR’R″, -C(O)OR’ или -C(O)R’,
R9 означает водород, (низш.)алкил, трифторметил или арил, где (низш.)алкильная или арильная группа необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, гидрокси, -NR’R″, нитро, -C(O)NR’R″, -(CH2)mOR’, -С(O)OR’ или -C(O)R’, или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую от одного до четырех гетероатомов, выбранных из ряда N, О или S, и необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, трифторметил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, гидрокси, -NR’R″, нитро, -(CH2)mOR’, -C(O)NR’R″, -C(O)OR’ или -C(O)R’,
R10 означает -С(O)-(СН2)mOH или оксогруппу,
или (В) R4 означает N-оксид общей формулы
Figure 00000005
где R11 и R11’ независимо друг от друга означают -(CH2)pOR12 или (низш.)алкил, где R12 означает водород, (низш.)алкил или фенил, или R11 и R11’ вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, содержащую третичный амин
Figure 00000006
где R13 означает водород, гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, -(СН2)pОН, -COOR3, -CON(R3)2, -N(R3)СО-(низш.)алкил или -C(O)R3, R5 оба независимо друг от друга означают водород, С3-С6циклоалкил, бензил, фенил или (низш.)алкил,
R6 означает водород, гидрокси, (низш.)алкил, -(СН2)nСОО-(низш.)алкил, -N(R5)-СО-(низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, циано, -(СН2)nО(СН2)nОН, -СНО или пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, необязательно связанную через алкиленовую группу,
Х означает -C(O)N(R5)-, -(СН2)mО-, -О(CH2)m,-, -(CH2)mN(R5)-, -n(r5)c(o)- или -N(R5)(CH2)m-,
n равно 0, 1, 2, 3 или 4,
m равно 1 или 2, а
р равно 1, 2 или 3,
и его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли и пролекарства.
2. Применение по п.1, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), в котором R4 имеет значения (А), указанные в п.1.
3. Применение по п.1, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), в котором R4 имеет значения (Б), указанные в п.1.
4. Применение по п.1, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), в котором R4 имеет значения (В), указанные в п.1.
5. Применение по п.2, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), в котором Х означает -C(O)N(R5)-, а R5 означает метил, этил или циклопропил.
6. Применение по п.5, где соединение выбирают из группы, включающей
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-(2-хлорфенил)никотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-(2-трифторметилфенил)никотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-(2-фторфенил)никотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-(2-метоксифенил)никотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-фенилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-этил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-циклопропил-4-орто-толилникотинамид,
N-[1-(3,5-бис-трифторметилфенил)этил]-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-дифторбензил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-дихлорбензил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-орто-толилникотинамид,
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламид 2’-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)бифенил-2-карбоновой кислоты,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-нафталин-1-илникотинамид,
этиловый эфир (4-{5-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метилкарбамоил]-4-орто-толилпиридин-2-ил}пиперазин-1-ил)уксусной кислоты,
этиловый эфир 5’-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метилкарбамоил]-4’-орто-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-4-карбоновой кислоты,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(4-пропилпиперазин-1-ил)-4-орто-толилникотинамид,
(RS)-6-[3-(ацетилметиламино)пирролидин-1-ил]-N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-[метил-(2-морфолин-4-илэтил)амино]-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-морфолин-4-ил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-тиоморфолин-4-ил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-ил)-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-пиперазин-1-ил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(4-цианометилпиперазин-1-ил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-{4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил] пиперазин-1-ил}-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(4-[1,2,4]оксадиазол-3-илметилпиперазин-1-ил)-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-[4-(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-илметил)пиперазин-1-ил]-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(4-формилпиперазин-1-ил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид и
N-метил-N-(2-метилнафталин-1-илметил)-6-морфолин-4-ил-4-орто-толилникотинамид,
или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
7. Применение по п.2, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), в котором Х означает -N(R5)-C(O)-, a R5 означает водород или метил.
8. Применение по п.7, где соединение выбирают из группы, включающей
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-(4-орто-толилпиридин-3-ил)изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-(4-орто-толилпиридин-3-ил)изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-(4-орто-толилпиридин-3-ил)ацетамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-(4-орто-толилпиридин-3-ил)пропионамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-(6-морфолин-4-ил-4-орто-толилпиридин-3-ил)изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-морфолин-4-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-{6-[метил(2-морфолин-4-илэтил)амино]-4-орто-толилпиридин-3-ил}изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-[6-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-(6-морфолин-4-ил-4-орто-толилпиридин-3-ил)изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-диметиламинопиридин-3-ил]изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-(6-пиперазин-1-ил-4-орто-толилпиридин-3-ил)изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-(4-гидрокси-4’-орто-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-5’-ил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-{6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-орто-толилпиридин-3-ил}N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-(6-морфолин-4-ил-4-орто-толилпиридин-3-ил)ацетамид и
[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метилпропил]-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил] метиламин,
или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
9. Применение по п.5, где соединение выбирают из группы, включающей
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-орто-толил-6-[1,2,4]триазол-1-илникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(2-гидроксиэтиламино)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламид 4-гидрокси-4’-орто-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-5’-карбоновой кислоты,
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламид 4-(2-гидроксиэтокси)-4’-орто-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-5’-карбоновой кислоты,
(R)-N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид и
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламид 4’-(2-хлорфенил)-4-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-5’-карбоновой кислоты,
или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
10. Применение по п.7, где соединение выбирают из группы, включающей
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(2-гидроксиэтиламино)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(2,3-дигидро[1,4]оксазин-4-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
N-(6-ацетиламино-4-орто-толилпиридин-3-ил)-2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
N-[6-(ацетилметиламино)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,
(5-{[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метилпропионил]метиламино}-4-орто-толилпиридин-2-ил)амид циклопропанкарбоновой кислоты,
(5-{[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метилпропионил]метиламино}-4-орто-толилпиридин-2-ил)метиламид циклопропанкарбоновой кислоты,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-(6-имидазол-1-ил-4-орто-толилпиридин-3-ил)-N-метилизобутирамид и
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
11. Применение по п.3, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), в котором R4 означает -(С≡С)mR7 или -(CR’=CR")mR7.
12. Применение по п.11, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), в котором R4 означает -(С≡С)mR7 или -(CR’=CR")mR7, X означает -C(O)N(CH3)-, a (R2)n означает 3,5-ди-CF3.
13. Применение по п.12, где соединение выбирают из группы, включающей
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(4-гидроксиацетилпиперазин-1-ил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-хлор-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-цианометил-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-иод-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламид 4-орто-толил[2,4’]бипиридинил-5-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метилкарбамоил]-4-орто-толилпиридин-2-карбоновой кислоты,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-гидроксиметил-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
6-(5-ацетилтиофен-2-ил)-N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламид 4-орто-толил-1’,2’,3’,6’-тетрагидро-[2,4’] бипиридинил-5-карбоновой кислоты,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(4-гидроксиметилфенил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
(3,5-бис-трифторметилбензил)метиламид 2’-метил-4-орто-толил-[2,4’]бипиридинил-5-карбоновой кислоты,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(3-метил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-орто-толилникотинамид,
6-(3-аминопроп-1-инил)-N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
(RS)-N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(2-гидроксиэтансульфинилметил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(1-метил-1Н-имидазол-2-илсульфанилметил)-4-орто-толилникотинамид,
(RS)-N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(пиридин-2-сульфинил)-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(пиридин-2-сульфонил)-4-орто-толилникотинамид и
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(3-гидроксипропокси)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
14. Применение по п.11, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), где R4 означает -(C≡C)mR7 или -(CR’=CR’’)mR7, X означает -N(СН3)С(O)-, a (R2)n означает 3,5-ди-CF3.
15. Применение по п.14, где соединение выбирают из группы, включающей:
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-]N-{6-[гидрокси(2-гидроксиэтил)амино]-4-орто-толилпиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-[6-(3-оксоморфолин-4-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]изобутирамид,
(5-{[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метилпропионил]метиламино}-4-орто-толилпиридин-2-илкарбамоил)метиловый эфир уксусной кислоты,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(2-гидроксиацетиламино)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(гидроксиацетилметиламино)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
(5-{[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-метилпропионил]метиламино}-4-орто-толилпиридин-2-ил)циклопропанкарбониламид циклопропанкарбоновой кислоты,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-(6-хлор-4-орто-толилпиридин-3-ил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-2’-метил[2,4’]бипиридинил-5-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-(6-этинил-4-орто-толилпиридин-3-ил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(3-гидроксиметилизоксазол-5-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(3-гидроксипроп-1-инил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и
(RS)-2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(3-метоксибензолсульфинил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
16. Применение по п.11, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), где R4 означает -(С≡С)mR11’ или -(CR’=CR")mR11’, R3 и R3’ оба означают метил, а R означает хлор.
17. Применение по п.16, где соединение означает 2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-{4-(2-хлорфенил)-6-[гидрокси(2-гидроксиэтил)амино]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид или 2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-оксоморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид, или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
18. Применение по п.4, где антагонист рецептора NK-1 представляет собой соединение общей формулы (I), где R4 означает N-оксид общей формулы,
Figure 00000007
X означает -C(O)N(R5)-, а R5 означает метил, или Х означает -N(R5)-C(O)-, R5 означает водород или метил, а R11 и R11’ имеют значения, указанные в п.1.
19. Применение по п.18, где соединение выбирают из группы, включающей
трет-бутиловый эфир 4-{5-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метилкарбамоил]-4-орто-толилпиридин-2-ил}-4-оксипиперазин-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5’-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метилкарбамоил]-4’-орто-толил-1-окси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-4-карбоновой кислоты,
(RS)-6-[3-(ацетилметиламино)-1-оксопирролидин-1-ил]-N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-N-метил-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(1,1-диоксо-1λ6-4-окситиоморфолин-4-ил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-(3,5-бис-трифторметилбензил)-6-(4-формил-1-оксипиперазин-1-ил)-N-метил-4-орто-толилникотинамид,
N-метил-N-(2-метилнафталин-1-илметил)-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилникотинамид,
N-метил-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-N-нафталин-1-илметил-4-орто-толилникотинамид,
N-(2-метоксинафталин-1-илметил)-N-метил-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилникотинамид,
N-(2-метоксибензил)-N-метил-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилникотинамид,
N-(5-хлор-2-метоксибензил)-N-метил-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилникотинамид,
N-(2-хлор-5-метоксибензил)-N-метил-6-морфолин-4-ил-4-орто-толилникотинамид,
N-метил-6-(4-оксоморфолин-4-ил)-N-пентафторфенилметил-4-орто-толилникотинамид,
N-метил-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-N-нафталин-2-илметил-4-орто-толилникотинамид,
N-[2-метокси-5-(5-трифторметилтетразол-1-ил)бензил]-N-метил-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилникотинамид,
N-(1,4-диметоксинафталин-2-илметил)-N-метил-6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилникотинамид,
5’-[(3,5-бис-трифторметилбензил)метилкарбамоил]-4’-орто-толил-1-окси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-4-карбоновая кислота,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-[6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-оксиморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4’-(2-хлорфенил)-1-окси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-5’-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-(6-оксидиметиламино-4-орто-толилпиридин-3-ил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-оксидиметиламинопиридин-3-ил]изобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-1-(4-гидрокси-1-окси-4’-орто-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2’]бипиридинил-5’-ил)-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-{6-[(2-гидроксиэтил)-1-оксиметиламино]-4-орто-толилпиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,
(R)-2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-[6-(3-гидрокси-1-оксипирролидин-1-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,
2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-[6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]ацетамид,
2-(3,5-диметоксифенил)-N-метил-N-[6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]ацетамид и
2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метил-N-[6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]ацетамид,
или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
20. Применение по п.1, где антагонист рецептора NK-1 означает 2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-(6-морфолин-4-ил-4-орто-толилпиридин-3-ил)изобутирамид или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
21. Применение по п.1, где антагонист рецептора NK-1 означает 2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-метил-N-[6-(4-оксиморфолин-4-ил)-4-орто-толилпиридин-3-ил]изобутирамид или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
22. Применение по п.1, где, кроме того, обеспечивается фармакологическая доза магния.
RU2004102397/15A 2001-07-10 2002-07-03 Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани RU2304435C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01116812.7 2001-07-10
EP01116812 2001-07-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004102397A true RU2004102397A (ru) 2005-04-20
RU2304435C2 RU2304435C2 (ru) 2007-08-20

Family

ID=8178001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004102397/15A RU2304435C2 (ru) 2001-07-10 2002-07-03 Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани

Country Status (24)

Country Link
US (3) US20030083345A1 (ru)
EP (2) EP1406618A2 (ru)
JP (1) JP2004536119A (ru)
KR (1) KR100589106B1 (ru)
CN (1) CN100346789C (ru)
AR (1) AR037008A1 (ru)
AU (1) AU2002328837B2 (ru)
BR (1) BR0210893A (ru)
CA (1) CA2451566C (ru)
GT (1) GT200200143A (ru)
HK (1) HK1068266A1 (ru)
HR (1) HRP20031071A2 (ru)
HU (1) HUP0401210A3 (ru)
IL (1) IL159350A0 (ru)
MX (1) MXPA04000278A (ru)
NO (1) NO332847B1 (ru)
NZ (1) NZ530107A (ru)
PA (1) PA8549901A1 (ru)
PE (1) PE20030238A1 (ru)
PL (1) PL211246B1 (ru)
RU (1) RU2304435C2 (ru)
UY (1) UY27374A1 (ru)
WO (1) WO2003006016A2 (ru)
ZA (1) ZA200400138B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE400556T1 (de) * 2000-07-14 2008-07-15 Hoffmann La Roche N-oxide als nk1-rezeptorantagonistenprodrugs von 4-phenylpyridinderivaten
NZ544244A (en) * 2003-07-03 2008-10-31 Hoffmann La Roche Dual NK1/NK3 antagonists for treating schizophrenia
GB0410215D0 (en) * 2004-05-07 2004-06-09 Lescroart Pol Nerve damage
CA2572645C (en) 2004-07-06 2011-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing carboxamide derivatives used as intermediates in the synthesis of nk-1 receptor antagonists
US20060030600A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-09 Patrick Schnider Dual NK1/NK3 receptor antagonists for the treatment of schizophrenia
EP1856052B1 (en) * 2005-02-22 2009-09-02 F.Hoffmann-La Roche Ag Nk1 antagonists
EP1855655A2 (en) 2005-02-25 2007-11-21 F. Hoffmann-Roche AG Tablets with improved drug substance dispersibility
PL1863767T3 (pl) * 2005-03-23 2009-08-31 Helsinn Healthcare Sa Metabolity antagonistów NK-1 do leczenia wymiotów
EP3696174A1 (en) 2005-11-08 2020-08-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
DE102007018151A1 (de) * 2007-04-16 2008-10-23 Günenthal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CN101687842B (zh) 2007-05-09 2013-03-06 沃泰克斯药物股份有限公司 Cftr调节剂
KR20100055430A (ko) * 2007-07-19 2010-05-26 애들레이드 리서치 앤드 이노베이션 피티와이 리미티드 두개내압 감소 방법
CN103626744B (zh) 2007-12-07 2016-05-11 沃泰克斯药物股份有限公司 3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酰氨基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸的固体形式
LT2639223T (lt) 2007-12-07 2017-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Cikloalkilkarboksiamido-piridino benzenkarboksirūgščių gamybos būdas
ES2647531T3 (es) 2008-02-28 2017-12-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivados de heteroarilo como moduladores de CFTR
GB0808747D0 (en) * 2008-05-14 2008-06-18 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Novel compounds
WO2011127241A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoic acid and administration thereof
EP3016657B1 (en) * 2013-07-02 2019-06-26 Eustralis Pharmaceuticals Limited (Trading as Pressura Neuro) Method for preventing and/or treating chronic traumatic encephalopathy-ii
RU2016103099A (ru) * 2013-07-02 2017-08-07 Юстрэлиз Фармасьютикалз Лимитед (Трейдинг Эз Пресшура Нейро) Способ предотвращения и/или лечения хронической травматической энцефалопатии - i
WO2015000035A1 (en) * 2013-07-02 2015-01-08 Eustralis Pharmaceuticals Limited (Trading As Pressura Neuro) Method for preventing and/or treating chronic traumatic encephalopathy-iv
KR20160078997A (ko) 2013-11-08 2016-07-05 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 카복시메틸피페리딘 유도체
KR102280372B1 (ko) 2013-11-12 2021-07-22 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Cftr 매개된 질환 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법
TWI649307B (zh) 2014-05-07 2019-02-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 Cyclohexylpyridine derivative
CN107110831B (zh) 2014-11-18 2020-02-21 弗特克斯药品有限公司 进行高通量试验高效液相色谱的方法
MX2020008138A (es) 2018-02-02 2020-10-19 Eustralis Pharmaceuticals Ltd Trading As Pressura Neuro Formulaciones parentales y usos de estas.
KR101970099B1 (ko) * 2018-02-07 2019-04-17 한국과학기술연구원 척수 손상의 예방 및 치료용 조성물
KR102005019B1 (ko) * 2018-04-04 2019-07-31 한국과학기술연구원 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물
AU2020337177A1 (en) * 2019-08-23 2022-04-07 Eustralis Pharmaceuticals Limited (Trading As Pressura Neuro) Therapeutic methods and uses thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4745123A (en) * 1986-02-18 1988-05-17 Warner-Lambert Company Substituted tetrahydro-3-pyridine-carboxylic acid, ester, and amide cholinergic agents
IL111002A (en) * 1993-09-22 1998-09-24 Glaxo Group Ltd History of piperidine, their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
US6175013B1 (en) * 1994-06-10 2001-01-16 Eli Lilly And Company Imidazolinyl tachykinin receptor antagonists
US5607947A (en) * 1995-02-21 1997-03-04 Eli Lilly And Company Pyrrolidinyl tachykinin receptor antagonists
IL116249A (en) * 1994-12-12 2003-07-06 Pfizer Nk-1 receptor antagonists for the treatment of neuronal damage and stroke
TW382017B (en) * 1995-12-27 2000-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-(fused imidazole)-piperidine derivatives
JP2002506459A (ja) * 1997-06-27 2002-02-26 メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド 置換された３−（ベンジルアミノ）ピペリジン誘導体およびその治療薬としての使用
US5972938A (en) * 1997-12-01 1999-10-26 Merck & Co., Inc. Method for treating or preventing psychoimmunological disorders
PT1157005E (pt) * 1999-02-24 2005-02-28 Hoffmann La Roche Derivados de 3-fenilpirina e a sua utilizacao como antagonistas do receptor nk-1
EP1394150B1 (en) * 1999-02-24 2011-01-19 F. Hoffmann-La Roche AG 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists
GB9923748D0 (en) * 1999-10-07 1999-12-08 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6303790B1 (en) * 1999-11-29 2001-10-16 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of pyridine derivatives
TR200302077T4 (tr) * 1999-11-29 2004-01-21 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-(3,5-Bis-Trifluorometil-fenil)-N-metil-N- (6-morfonil-4-il-4-O-tolil-piridin-3-il)- izobütiramit
AUPQ514600A0 (en) * 2000-01-18 2000-02-10 James Cook University Brain injury treatment

Also Published As

Publication number Publication date
IL159350A0 (en) 2004-06-01
CA2451566A1 (en) 2003-01-23
PL369535A1 (en) 2005-05-02
NO332847B1 (no) 2013-01-21
NO20040057L (no) 2004-01-07
AU2002328837B2 (en) 2005-05-05
AR037008A1 (es) 2004-10-20
EP1621195A3 (en) 2010-01-06
PE20030238A1 (es) 2003-03-19
CA2451566C (en) 2013-09-10
US20060247240A1 (en) 2006-11-02
PL211246B1 (pl) 2012-04-30
RU2304435C2 (ru) 2007-08-20
WO2003006016A3 (en) 2003-07-31
KR100589106B1 (ko) 2006-06-14
US20110053954A1 (en) 2011-03-03
UY27374A1 (es) 2003-03-31
HRP20031071A2 (en) 2004-06-30
KR20040029362A (ko) 2004-04-06
US20030083345A1 (en) 2003-05-01
HK1068266A1 (en) 2005-04-29
JP2004536119A (ja) 2004-12-02
WO2003006016A2 (en) 2003-01-23
HUP0401210A3 (en) 2011-07-28
BR0210893A (pt) 2004-06-22
CN100346789C (zh) 2007-11-07
PA8549901A1 (es) 2003-01-24
HUP0401210A2 (hu) 2004-10-28
NZ530107A (en) 2006-01-27
CN1523988A (zh) 2004-08-25
EP1406618A2 (en) 2004-04-14
ZA200400138B (en) 2005-06-29
EP1621195A2 (en) 2006-02-01
GT200200143A (es) 2002-11-11
MXPA04000278A (es) 2004-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004102397A (ru) Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани
JP2004529931A5 (ru)
CA2444395A1 (en) Use of nk-1 receptor antagonists against benign prostatic hyperplasia
AU2002328837A1 (en) Use of NK-1 receptor antagonists with pyridinic structure, for the treatment of brain, spinal or nerve injury
RU2347777C2 (ru) Двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении
US10195213B2 (en) Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
RU2003104794A (ru) Производные 4-фенилпиридина в качестве антагонистов рецептора нейрокинина 1
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2006138022A (ru) Пиримидиновые производные и способы лечения, связанные с их применением
JP2008531714A (ja) 不安障害の治療用及び／又は予防用の医薬組成物
JP2004504301A5 (ru)
RU2011151277A (ru) Мостиковые производные спиро[2.4]гептана в качестве агонистов рецептора alx и/или fprl2
JP2015514073A5 (ru)
RU2006116886A (ru) Производные n-[фенил(алкилпиперидин-2-ил]бензамида, их получение и их применение в терапии
AR042342A1 (es) Derivados de pirazina que presentan efecto inhibidor selectivo sobre gsk3, proceso de preparacion y formulaciones farmaceuticas que los contienen
RU2006116887A (ru) Производные n-[гетероарил(пиперидин-2-ил)метил]бензамида, способ получения указанных соединений и их применение в терапии
RU2015117949A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2014106611A (ru) Производные гетероциклических амидов в качестве антагонистов р2х7 рецептора
JP2013537887A5 (ru)
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
RU2014142328A (ru) Производные пиперидина в качестве агонистов gpr119
JP2010536821A5 (ru)
RU2008103218A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ p38-КИНАЗЫ
NZ582281A (en) (Thio)-carbamoyl-cyclohexane derivatives and method for treating schizophrenia
JP2019524844A5 (ru)