RU2320664C2 - Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины - Google Patents

Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины Download PDF

Info

Publication number
RU2320664C2
RU2320664C2 RU2004137278/04A RU2004137278A RU2320664C2 RU 2320664 C2 RU2320664 C2 RU 2320664C2 RU 2004137278/04 A RU2004137278/04 A RU 2004137278/04A RU 2004137278 A RU2004137278 A RU 2004137278A RU 2320664 C2 RU2320664 C2 RU 2320664C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
spiro
piperidine
benzofuran
oxy
chloro
Prior art date
Application number
RU2004137278/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004137278A (ru
Inventor
Нафизаль ХОССАИН (SE)
Нафизаль ХОССАИН
Светлана ИВАНОВА (SE)
Светлана Иванова
Маргерите МОНСОНИДЕС-ХАРСЕМА (SE)
Маргерите МОНСОНИДЕС-ХАРСЕМА
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004137278A publication Critical patent/RU2004137278A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320664C2 publication Critical patent/RU2320664C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы (I), к их применению (варианты) для изготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, при которых полезна модуляция активности хемокиновых рецепторов, к фармацевтической композиции, модулирующей хемокиновые рецепторы и включающей упомянутое соединение, в котором m равно 0 или 1; R1 является галогеном; X, Y и Z независимо представляют собой связь, -СН2- или -О-, либо X и Y вместе образуют -СН=С(СН3)- или -С(СН3)=СН- при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-; n равно 0, 1 или 2; R2 представляет собой галоген или С1-С6алкил; q равно 0 или 1; R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a; R4, R5, R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой Н или С1-С6алкил; t равно 0, 1 или 2; R9 представляет собой галоген, ОН, СООН, С1-С6алкокси, C1-С6алкоксикарбонил; R10 представляет собой группу С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, или R10 представляет собой -NR14R15; R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) Н, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов N, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, С1-С6алкила, С1-С6гидроксиалкила, (3) С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, ОН, СООН, С1-С6алкилкарбониламино, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом О или от 1 до 2 атомов N, бициклогептила, причем этот фенил, гетероциклил или бициклогептил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, ОН, =O, или (4) С1-С6алкилсульфонил, или R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий один атом N, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, таких как S, О и N, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, орто-конденсированный с бензольным кольцом и содержащий один атом N, причем указанные гетероциклические системы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, C1-С6алкила, C1-С6гидроксиалкила, C1-С6галогеноалкила, С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, фенила, галогенофенила и гидроксидифенилметила; R12a представляет собой Н или C1-С6алкил; R14 и R15, каждый независимо, представляет собой Н или C1-С6алкилсульфонил, или R14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероциклил, содержащий один атом N и возможно замещенный одним ОН; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. Изобретение также относится к способу (варианты) получения соединения формулы (I), согласно одному из способов соединение (II) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), согласно еще одному варианту соединение (IV) подвергают взаимодействию с соединением формулы (V), согласно еще одному варианту соединение (VI), в котором R3 представляет собой -NHC(O)R10, а где L1 представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с L1C(O)R10, согласно еще одному варианту соединение (VIII), в котором R3 представляет собой -C(O)NR11R12, a L2 представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с соединением (IX). Изобретение также относится к промежуточному соединению формулы (IIA) (в котором R1a выбран из F, Cl, СН3 и CF3; s равно 1 или 2; q равно 0 или 1; w равно 0 или 1; и R2a представляет собой F; при этом когда q и s равны 1, a w равно 0, R1a не может быть хлором) и к способу получения соединения (IIA) (в котором s равно 1), согласно которому соединение (XX) подвергают взаимодействию с соединением (XXII) (в котором R20 представляет собой защитную группу) до образования соединения (XXIV), после чего проводят реакцию циклизации и удаляют защитную группу R20. 17 н. и 8 з.п. ф-лы.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276

Claims (25)

1. Соединение формулы
Figure 00000277
где m представляет собой 0, 1;
R1 представляет собой галоген;
X представляет собой связь, -СН2- или -О-, и Y представляет собой связь, -СН2- или -О-, либо X и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН3)- или -С(СН3)=СН-, a Z представляет собой связь, -О- или -СН2-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-;
n равно 0, 1 или 2;
каждый R2 независимо представляет собой галоген или C1-С6алкил;
q равно 0 или 1;
R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a;
R4, R5, R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С1-С6алкильную группу;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, C1-С6алкокси, C1-С6алкоксикарбонил;
R10 представляет собой группу С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, или
R10 представляет собой группу -NR14R15;
R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов азота, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксила, C1-С6алкила, C1-С6гидроксиалкила, (3) C1-С6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, карбоксила, С1-С6алкилкарбониламино, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода или от 1 до 2 атомов азота, бициклогептила, причем этот фенил, гетероциклил или бициклогептил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, оксо (=O), или (4) C1-С6алкилсульфонил, или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, таких как сера, кислород и азот, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, ортоконденсированный с бензольным кольцом и содержащий один атом азота, причем указанные гетероциклические системы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С1-С6алкила, С1-С6гидроксиалкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, фенила, галогенофенила и гидроксидифенилметила; R12a представляет собой атом водорода или C1-С6алкильную группу;
R14 и R15, каждый независимо, представляет собой атом водорода или C1-С6алкилсульфонил, или
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота и возможно замещенный одним гидроксилом;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где
m равно 0, 1;
R1 представляет собой галоген;
X представляет собой связь, -СН2- или -О-, и Y представляет собой связь, -СН2- или -О-, либо X и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН3)- или -С(СН3)=СН-, a Z представляет собой связь, -О- или -СН2-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-;
n равно 0, 1 или 2;
каждый R2 независимо представляет собой галоген или C1-С6алкил;
q равно 0 или 1;
R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a;
R4, R5, R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С1-С6алкильную группу;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, C1-С6алкокси;
R10 представляет собой группу C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, или
R10 представляет собой группу -NR14R15;
R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов азота, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, представляющими собой метил, или (3) С1-С6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода или от 1 до 2 атомов азота, причем этот фенил или гетероциклил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий атом кислорода;
R12a представляет собой атом водорода или C1-С6алкильную группу;
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой атом водорода, или
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.1 или 2, где X и Y имеют значения, показанные в следующей таблице
Figure 00000278
4. Соединение по п.1, где Z представляет собой связь, -О- или -СН2-.
5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -NHC(O)R10 или -C(O)NR11R12.
6. Соединение по п.1, где t равно 0, 1 или 2.
7. Соединение по п.1, где каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, С1-С4алкокси, С1-С4алкоксикарбонил.
8. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,
трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси} фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1′H-спиро[1-бензофуран-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил] окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),
3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола
и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.
9. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,
трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1′H-спиро[1-бензофуран-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,4H-спиро[хромен-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),
3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
N-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил]пропил}окси)фенил]ацетамида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-илбензоата,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторбензоил)пирролидин-3-ола,
(3S)-1-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил]пропил}окси)бензоил]пирролидин-3-ола,
(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
(гидрохлорида) 4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты,
(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
N-[(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
(2S)-1-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-3-(2-{[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]карбонил}-5-метилфенокси)пропан-2-ола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(4R)-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил]метил}-4-гидроксибензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-3-(трифторметил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,
N-[2-(ацетиламино)этил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
(3S)-N-(5-хлор-2-{[(2S′)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-4-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)мочевины трифторацетата,
N-{[(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)амино]карбонил}метансульфонамида трифторацетата,
(4S)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)изоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4R)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)изоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4S)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-метилизоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4R)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-метилизоксазолидин-4-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(метилсульфонил)бензамида трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-1H-тетразол-5-илбензамида бис(трифторацетата),
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
(3S)-1-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил} фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-D-пролинамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(5-метил-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(5-хлор-4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
(3S)-1-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксибензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-метилбензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксибензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси} бензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-фторбензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-фторбензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)пирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
метил-4-(ацетиламино)-3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоата трифторацетата,
4-(ацетиламино)-3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-3′-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопентил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксифенил)бензамида,
N-(трет-бутил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
метил-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)серината,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(1-этилпропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-[5-(1,1-диметилпропил)-2-гидроксифенил]-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-пирролидин-1-илбензамида,
N-[(1R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
4-(4-хлорфенил)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)бензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-фенилпиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-N,N-диметилпролинамида,
метил-(4R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-гидроксипролината,
(3R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксициклогексил)бензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(тиоморфолин-4-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидрокси-N-пропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N,N-диизобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-илкарбонил)фенола,
N-(2-трет-бутоксиэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-фенилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-({(2R)-2-[гидрокси(дифенил)метил]пирролидин-1-ил}карбонил)фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
4-(4-хлорфенил)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-фенилпиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-N,N-диметилпролинамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклогексил-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
метил-(4R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-гидроксипролината,
(3R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(тиоморфолин-4-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидрокси-N-пропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N,N-диизобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-илкарбонил)фенола,
N-(2-трет-бутоксиэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1,1′-диметилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопентил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксифенил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидроксибензамида,
метил-N-(2-{[(1S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)серината,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(1-этилпропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензамида,
2-{[(2S}-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-пирролидин-1-илбензамида,
N-[(1R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксициклогексил)бензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-карбоксамида трифторацетата,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-L-пролинамида трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола трифторацетата,
N-(2-{[(2R)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
метил-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоата,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты(гидрохлорида),
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-{5-хлор-2-[3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропокси]-4-гидроксифенил}циклопентанкарбоксамида,
N-{5-хлор-2-[3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропокси]-4-гидроксифенил}циклопентанкарбоксамида,
N-{5-хлор-4-гидрокси-2-[2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропокси]фенил}циклопентанкарбоксамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)бензамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)бензамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)мочевины,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)мочевины
и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.
10. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
Figure 00000279
где m, R1, n, R2, q, X, Y и Z являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000280
где R3, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I);
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
11. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
Figure 00000281
где m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000282
где R3, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), в присутствии подходящего основания;
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
12. Способ получения соединения формулы (I), где R3 представляет собой -NHC(O)R10, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
Figure 00000283
где m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000284
где L1 представляет собой уходящую группу, a R10 является таким, как определено в формуле (I);
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
13. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, где R3 представляет собой -C(O)NR11R12,
при котором
(а) соединение формулы
Figure 00000285
возможно замещенное одной или более защитными группами, где L2 представляет собой уходящую группу, a m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы (IX), NHR11R12, где R11 и R12 являются такими, как определено в формуле (I); и
(б) возможно удаляют защитную(ые) группу(ы); и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
14. Способ получения соединения формулы (I), где R представляет собой -NHC(O)R10, R10 представляет собой -NR14R15, и R14 и R15 оба представляют собой водород, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы (VI), как оно определено выше в п.12, подвергают взаимодействию с цианатом калия;
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
15. Промежуточное соединение формулы
Figure 00000286
где R1a выбран из фтора, хлора, метила и трифторметила; s равно 1 или 2; q равно 0 или 1; w равно 0 или 1; и R2a представляет собой фтор;
при этом когда q и s равны 1, a w равно 0, R1a не может быть хлором.
16. Способ получения соединения формулы (IIA) по п.15, где s равно 1, при котором соединение формулы
Figure 00000287
где L1 представляет собой подходящую уходящую группу или алкоксигруппу, L2 представляет собой подходящую уходящую группу, a R1a является таким, как определено в формуле (IIA), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000288
где R20 представляет собой защитную группу, a q, w и R2a являются такими, как определено в формуле (IIA), до образования соединения формулы
Figure 00000289
после чего проводят реакцию циклизации, а затем удаляют защитную группу R20.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении хемокиновых рецепторов, содержащая эффективное количество соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
18. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.17, при котором соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват по любому из пп.1-9 смешивают с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
19. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения заболеваний или состояний у человека, при которых полезна модуляция активности хемокиновых рецепторов.
20. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении ревматоидного артрита.
21. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении хронического обструктивного заболевания легких.
22. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении астмы.
23. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении рассеянного склероза.
24. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения воспалительного заболевания.
25. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения заболевания дыхательных путей.
RU2004137278/04A 2002-07-08 2003-07-07 Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины RU2320664C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0202133A SE0202133D0 (sv) 2002-07-08 2002-07-08 Novel compounds
SE0202133-5 2002-07-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004137278A RU2004137278A (ru) 2005-09-10
RU2320664C2 true RU2320664C2 (ru) 2008-03-27

Family

ID=20288470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004137278/04A RU2320664C2 (ru) 2002-07-08 2003-07-07 Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины

Country Status (26)

Country Link
US (2) US7449475B2 (ru)
EP (1) EP1521757B1 (ru)
JP (1) JP2005537255A (ru)
CN (2) CN1326858C (ru)
AR (1) AR040475A1 (ru)
AT (1) ATE385235T1 (ru)
AU (1) AU2003243122B2 (ru)
BR (1) BR0312560A (ru)
CA (1) CA2492122A1 (ru)
CY (1) CY1107915T1 (ru)
DE (1) DE60318948T2 (ru)
DK (1) DK1521757T3 (ru)
ES (1) ES2298575T3 (ru)
HK (1) HK1074622A1 (ru)
IS (1) IS7662A (ru)
MX (1) MXPA05000278A (ru)
NO (1) NO20050635L (ru)
NZ (1) NZ537259A (ru)
PL (1) PL374877A1 (ru)
PT (1) PT1521757E (ru)
RU (1) RU2320664C2 (ru)
SE (1) SE0202133D0 (ru)
TW (1) TW200413386A (ru)
UA (1) UA77809C2 (ru)
WO (1) WO2004005295A1 (ru)
ZA (1) ZA200500024B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0202133D0 (sv) 2002-07-08 2002-07-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
JPWO2005023771A1 (ja) 2003-09-05 2006-11-02 小野薬品工業株式会社 ケモカインレセプターアンタゴニストおよびその医薬用途
SE0302755D0 (sv) * 2003-10-17 2003-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20070021498A1 (en) * 2004-10-14 2007-01-25 Nafizal Hossain Novel tricyclic spiroderivatives as modulators of chemokine receptor activity
SE0302811D0 (sv) * 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303090D0 (sv) * 2003-11-20 2003-11-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303280D0 (sv) * 2003-12-05 2003-12-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303541D0 (sv) * 2003-12-22 2003-12-22 Astrazeneca Ab New compounds
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
MXPA06014574A (es) 2004-06-24 2007-03-12 Incyte Corp Piperidinas n-sustituidas y su uso como farmaceuticos.
JP5154406B2 (ja) 2005-04-13 2013-02-27 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
EP1943250A1 (en) 2005-09-09 2008-07-16 Euro-Celtique S.A. Fused and spirocycle compounds and the use thereof
JP5315590B2 (ja) * 2006-02-14 2013-10-16 Ｊｎｃ株式会社 液晶化合物、液晶組成物および液晶表示素子
US7754725B2 (en) 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
MX2009000475A (es) 2006-07-19 2009-07-10 Astrazeneca Ab Nuevos compuestos de espiropiperidina triciclicos, su sintesis y sus usos como moduladores de la actividad de los receptores de quimioquinas.
GB0620259D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2073804B1 (en) 2006-10-12 2017-09-13 Astex Therapeutics Limited Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in the treatment of pain
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP2081891A2 (en) 2006-10-12 2009-07-29 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds having hsp90 inhibitory or modulating activity
JP5721949B2 (ja) 2006-10-12 2015-05-20 アステックス、セラピューティックス、リミテッドＡｓｔｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 複合薬剤
ES2627221T3 (es) 2006-12-28 2017-07-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de heterocicloalquiloxibenzamida N-sustituidos y métodos de uso
EP2120935A4 (en) * 2007-02-23 2011-06-22 Astrazeneca Ab NOVEL COMBINATION OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AIRWAY DISEASES, IN PARTICULAR CHRONIC OBSTRUCTIVE BRONCHOPNEUMOPATHY (COPD) AND ASTHMA
WO2008103125A1 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 Astrazeneca Ab Novel combination of compounds to be used in the treatment of airway diseases, especially chronic obstructive pulmonary disease (copd) and asthma
WO2008121066A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab Novel tricyclic spiropiperidines or spiropyrrolidines and their use as modulators of chemokine receptors
UY31162A1 (es) * 2007-06-20 2008-11-28 Glaxo Group Ltd Espiroindolinas como moduladores de receptores de quimioquinas
WO2009011655A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Astrazeneca Ab Splropiperidine compounds, a process of their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of airway diseases, inflammatory diseases, copd or asthma
WO2009011653A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Astrazeneca Ab A process for the preparation of intermediates and their us in the synthesis of spiropiperidine compounds
WO2009015166A1 (en) * 2007-07-24 2009-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Piperidine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US20110124671A1 (en) * 2007-08-14 2011-05-26 Budzik Brian W Spiroindenes and spiroindanes as modulators of chemokine receptors
WO2009061881A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-14 Glaxo Group Limited Spirodihydrobenzofurans as modulators of chemokine receptors
JP5524083B2 (ja) * 2008-01-30 2014-06-18 セファロン、インク． ヒスタミン−３（ｈ３）受容体リガンドとしての置換スピロ環状ピペリジン誘導体
FR2928150A1 (fr) 2008-02-29 2009-09-04 Vetoquinol Sa Sa Nouveaux derives 7-substitues de 3-carboxy-oxadiazino-quinolones, leur preparation et leur application comme anti-bacteriens
GB0806527D0 (en) 2008-04-11 2008-05-14 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2145891A1 (en) 2008-07-09 2010-01-20 Vetoquinol S.A. 9-substituted-5-carboxy-oxadiazino-quinolone derivatives, their preparation and their application as anti-bacterials
AR078948A1 (es) * 2009-11-30 2011-12-14 Lilly Co Eli Compuestos de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para tratar la diabetes
EP3233077A4 (en) 2014-12-19 2018-08-08 The Broad Institute Inc. Dopamine d2 receptor ligands
EP3233799B1 (en) 2014-12-19 2021-05-19 The Broad Institute, Inc. Dopamine d2 receptor ligands
US11518739B2 (en) 2017-08-15 2022-12-06 Inflazome Limited Sulfonamide carboxamide compounds

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4010201A (en) 1974-04-12 1977-03-01 The Upjohn Company Organic compounds
US4166120A (en) * 1978-04-14 1979-08-28 American Hoechst Corporation Analgesic and tranquilizing benzoylpropyl-spiro[dihydrobenzofuran]piperidines and pyrrolidines
US4166119A (en) 1978-04-14 1979-08-28 American Hoechst Corporation Analgesic and tranquilizing spiro[dihydrobenzofuran]piperidines and pyrrolidines
US4263317A (en) 1979-09-06 1981-04-21 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Spiro[cyclohexane-1,1'(3'H)-isobenzofuran]s
US5366986A (en) 1988-04-15 1994-11-22 T Cell Sciences, Inc. Compounds which inhibit complement and/or suppress immune activity
DE3930262A1 (de) 1989-09-11 1991-03-21 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
RO115804B1 (ro) * 1992-12-11 2000-06-30 Merck & Co Inc Derivati de spiropiperidine, procedee de preparare si compozitii farmaceutice ale acestora
ES2119174T3 (es) * 1993-01-28 1998-10-01 Merck & Co Inc Azaciclos espiro-sustituidos como antagonistas de los receptores de las taquiquininas.
EP0755392A4 (en) * 1994-04-14 1997-05-02 Merck & Co Inc ALPHA1C ADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS
US5576321A (en) 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
PT828728E (pt) 1995-05-18 2003-06-30 Altana Pharma Ag Di-hidrobenzofuranos de fenilo
US5931917A (en) * 1996-09-26 1999-08-03 Verifone, Inc. System, method and article of manufacture for a gateway system architecture with system administration information accessible from a browser
US5962462A (en) 1996-12-13 1999-10-05 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity
AU5803398A (en) 1996-12-13 1998-07-03 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity
AU6133098A (en) * 1997-01-21 1998-08-07 Merck & Co., Inc. 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity
CN1290251A (zh) 1998-02-04 2001-04-04 万有制药株式会社 N－酰基环胺衍生物
US6151675A (en) * 1998-07-23 2000-11-21 Tumbleweed Software Corporation Method and apparatus for effecting secure document format conversion
US6288083B1 (en) * 1998-09-04 2001-09-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor
US6212640B1 (en) * 1999-03-25 2001-04-03 Sun Microsystems, Inc. Resources sharing on the internet via the HTTP
US6226752B1 (en) * 1999-05-11 2001-05-01 Sun Microsystems, Inc. Method and apparatus for authenticating users
ATE250604T1 (de) 1999-10-27 2003-10-15 Millennium Pharm Inc Pyridyl enthaltende spirocyclische verbindungen als inhibitoren der fibrinogen-abhängigen blutplättchen aggregation
AU2001243394A1 (en) * 2000-03-02 2001-09-12 Smith Kline Beecham Corporation Compounds and methods
AR028948A1 (es) 2000-06-20 2003-05-28 Astrazeneca Ab Compuestos novedosos
US7017175B2 (en) * 2001-02-02 2006-03-21 Opentv, Inc. Digital television application protocol for interactive television
WO2002102387A1 (en) 2001-06-18 2002-12-27 H. Lundbeck A/S Treatment of neuropathic pain
AU2002363236A1 (en) 2001-10-30 2003-05-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
SE0202133D0 (sv) 2002-07-08 2002-07-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
AU2003284984B2 (en) 2002-10-30 2008-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma-aminoamide modulators of chemokine receptor activity
ATE555087T1 (de) 2002-11-27 2012-05-15 Incyte Corp 3-aminopyrrolidinderivate als modulatoren von chemokinrezeptoren
AU2003298797A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-23 Entriq Inc. Multiple content provider user interface
US7966418B2 (en) * 2003-02-21 2011-06-21 Axeda Corporation Establishing a virtual tunnel between two computer programs
US20070021498A1 (en) 2004-10-14 2007-01-25 Nafizal Hossain Novel tricyclic spiroderivatives as modulators of chemokine receptor activity
SE0302755D0 (sv) 2003-10-17 2003-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302811D0 (sv) 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303090D0 (sv) 2003-11-20 2003-11-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303280D0 (sv) 2003-12-05 2003-12-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303541D0 (sv) 2003-12-22 2003-12-22 Astrazeneca Ab New compounds
WO2005092858A2 (en) 2004-03-29 2005-10-06 Pfizer Japan Inc. Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanamide compounds as orl1-receptor antagonist

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAVIS L. et al. "2,3-dihydro-3-(1-pyrryl)spiro[benzofuran-2,4′-piperidine]s and 2,3-dihydro-3-(1-pyrryl)spiro[benzofuran-2,3′-pyrrolidine]s: novel antihypertensive agents." Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26(10): 1505-10. BAUER V.J. et al. "Synthesis of spiro[isobenzofuran-1(3H),4′-piperidine] as potential CNS agents", Journal of Medicinal Chemistry, 1976, 19:1315-24. PUJOL M.D. et al. "Novel tricyclyc spiropiperidines. Synthesis and adrenergic activity of spiro(1,3-benzodioxanepiperidines)." European Journal of Medicinal Chemistry, 31:889-94. *

Also Published As

Publication number Publication date
PT1521757E (pt) 2008-04-03
AU2003243122A1 (en) 2004-01-23
DK1521757T3 (da) 2008-05-05
SE0202133D0 (sv) 2002-07-08
CN1326858C (zh) 2007-07-18
IS7662A (is) 2005-01-24
CN1974574A (zh) 2007-06-06
NO20050635L (no) 2005-03-31
US7449475B2 (en) 2008-11-11
UA77809C2 (en) 2007-01-15
US20050245741A1 (en) 2005-11-03
HK1074622A1 (en) 2005-11-18
ES2298575T3 (es) 2008-05-16
RU2004137278A (ru) 2005-09-10
CY1107915T1 (el) 2013-09-04
AU2003243122B2 (en) 2006-09-28
AR040475A1 (es) 2005-04-06
CA2492122A1 (en) 2004-01-15
US20090062322A1 (en) 2009-03-05
BR0312560A (pt) 2005-05-10
CN1675218A (zh) 2005-09-28
TW200413386A (en) 2004-08-01
EP1521757A1 (en) 2005-04-13
DE60318948T2 (de) 2009-05-20
WO2004005295A1 (en) 2004-01-15
MXPA05000278A (es) 2005-03-31
NZ537259A (en) 2006-08-31
EP1521757B1 (en) 2008-01-30
ZA200500024B (en) 2006-02-22
ATE385235T1 (de) 2008-02-15
PL374877A1 (en) 2005-11-14
DE60318948D1 (de) 2008-03-20
JP2005537255A (ja) 2005-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2320664C2 (ru) Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
EP1522314B1 (en) Remedies for diseases caused by vascular contraction or dilation
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2006138603A (ru) Антагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний
DE69425267T2 (de) 3-(3,4-dioxyphenyl)-pyrrolidine als inhibitonen der typ iv - phosphodiesterase zur behandlung von entzündungskrankheiten
ES2315851T3 (es) Derivados de imidazolina que tienen actividad antagonista cb1.
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
RU2014129726A (ru) Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc
RU2004102397A (ru) Применение антагонистов рецептора nk-1 для лечения черепно-мозговой и спинномозговой травмы или повреждения нервной ткани
RU2221796C2 (ru) Производные аминов
JP2004507461A5 (ru)
RU2011127232A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
BRPI0618051A2 (pt) uso farmacêutico de amidas substituìdas
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
RU2007111119A (ru) Ингибиторы сигма-рецептора
JP2005529092A5 (ru)
NO884202L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolin-2-okso-1-karboksylsyrederivater.
RU2012145298A (ru) Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний
CA2657078A1 (en) 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
DE69733478D1 (de) Ether-muskarinantagonisten
AU2008240804A1 (en) Pyrrolidine derivatives as dual NK1/NK3 receptor antagonists
RU2427575C2 (ru) Амидные производные
RU2004118063A (ru) Производное 4,4-дифтор-1,2,3,4-тетрагидро-5н-бензазепина, его соль и содержащая его фармацевтическая композиция

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080708