RU2003127077A - Композиция и противовирусная активность замещенных азаидолоксоуксуных производных пиперазина - Google Patents

Композиция и противовирусная активность замещенных азаидолоксоуксуных производных пиперазина Download PDF

Info

Publication number
RU2003127077A
RU2003127077A RU2003127077/04A RU2003127077A RU2003127077A RU 2003127077 A RU2003127077 A RU 2003127077A RU 2003127077/04 A RU2003127077/04 A RU 2003127077/04A RU 2003127077 A RU2003127077 A RU 2003127077A RU 2003127077 A RU2003127077 A RU 2003127077A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heteroaryl
aryl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2003127077/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2303038C2 (ru
Inventor
Тао ВАНГ (US)
Тао Ванг
Зхонгксинг ЗХАНГ (US)
Зхонгксинг ЗХАНГ
Николас А. МИНВЕЛЛ (US)
Николас А. Минвелл
Джон Ф. КЭДОУ (US)
Джон Ф. Кэдоу
Зхивей ЙИН (US)
Зхивей ЙИН
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2003127077A publication Critical patent/RU2003127077A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2303038C2 publication Critical patent/RU2303038C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants

Claims (66)

1. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где Q выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
R1, R2, R3, и R4 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, COOR8, XR57, C(O)R57, C(O)NR55R56, В, D, и Е при условии, что по крайней мере один из R1-R4 выбран из В или Е;
где - - может представлять углерод - углеродную связь или отсутствует;
m имеет значение 1 или 2;
R5 представляет собой водород или (СН2)nСН3, -С(O)(СН2)nСН3, -С(O)O(СН2)nСН3, -С(O)N(СН3)2 и -С(O)С1-6алкил NH2, где n имеет значение 0-5;
R6 представляет собой О или отсутствует;
А выбран из группы, состоящей из C1-6 алкокси, арила и гетероарила, где указанный арил представляет собой фенил или нафтил, указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, фуранила, тиенила, пирролила, имидазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, хинолинила, изохинолинила, бензофуранила, бензотиенила, бензоимидазолила и бензотиазолила, и указанный арил или гетероарил является необязательно замещенным одним или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из группы, состоящей из амино, нитро, циано, гидрокси, C1-6 алкокси, -C(O)NH2, C1-6алкила, -NHC(O)CH3, галогена или трифторметила;
-W- представляет собой
Figure 00000003
В выбран из группы, состоящей из -С(=NR46)(R47), C(O)NR40R41, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца, S(O)2qR8, C(O)R7, XR8a, (C1-6)алкил NR40R41 и (C1-6)алкил COOR8b, где указанный арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, где арил представляет собой нафтил или замещенный фенил, где гетероарил представляет собой моно- или бициклическую систему, которая включает от 3 до 7 атомов в кольце для моноциклической системы и до 12 атомов в конденсированной бициклической системе, включая от 1 до 4 гетероатомов, где гетероалициклическое кольцо представляет собой от 3 до 7-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать от 1 до 2 гетероатомов в основе кольца и которое может быть сконденсировано с бензольным или пиридиновым кольцом;
D выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила и (С2-6)алкенила, где указанные (C1-6)алкил и (С2-6)алкенил являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из C(O)NR55R56, гидрокси, циано и XR57;
Е выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила и (С2-6)алкенила, где указанные (C1-6)алкил и (С2-6)алкенил независимо являются необязательно замещенными членом, выбранным из группы, состоящей из фенила, гетероарила, SMe, SPh, -C(O)NR56R57, C(O)R57, SO2(С1-6)алкила и SO2Ph, где гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая состоит из от 3 до 7 атомов в кольце, включая от 1 до 4 гетероатомов;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца, гидрокси, (С1-6)алкокси, арилокси, (C1-6)тиоалкокси, циано, галогена, нитро, -C(O)R57, бензила, -NR42C(O)-(С1-6)алкила, -NR42С(О)-(С3-6)циклоалкила, -NR42С(О)-арила, -NR42С(O)-гетероарила, -NR42C(O)-гетероалициклического кольца, 4, 5 или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR42S(O)2-(C1-6)алкила, -NR42S(O)2-(С3-6)циклоалкила, -NR42S(O)2-арила, -NR42S(O)2-гетероарила, -NR42S(O)2-гетероалициклического кольца, S(O)2(С1-6)алкила, S(O)2арила, -S(O)2NR42R43, NR42R43, (C1-6)алкилС(O)NR42R43, C(O)NR42R43, NHC(O)NR42R43, OC(O)NR42R43, NHC(O)OR54, (C1-6)алкил NR42R43, COOR54, и (С1-6)алкил COOR54, где указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, арил, гетероарил, гетероалициклическое кольцо, (С1-6)алкокси и арилокси, являются необязательно замещенными от одного до девяти одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G, где арил представляет собой фенил, гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая состоит из от 3 до 7 атомов в кольце, включая от 1 до 4 гетероатомов, гетероалициклическое кольцо выбрано из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина и морфолина;
G выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца, гидрокси, (С1-6)алкокси, арилокси, циано, галогена, нитро, -C(O)R57, бензила, -NR48С(О)-(С1-6)алкила, -NR48C(O)-(C3-6)циклоалкила, -NR48С(O)-арила, -NR48С(O)-гетероарила, -NR48C(O)-гетероалициклического кольца, 4, 5 или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR48S(O)2-(C1-6)алкила, -NR48S(O)2-(С3-6)циклоалкила, -NR48S(O)2-арила, -NR48S(O)2-гетероарила, -NR48S(O)2-гетероалициклического кольца, сульфинила, сульфонила, сульфонамида, NR48R49, (C1-6)алкила C(O)NR48R49, C(O)NR48R49, NHC(O)NR48R49, OC(O)NR48R49, NHC(O)OR54, (C1-6)алкилNR48R49, COOR54 и (С1-6)алкилCOOR54; где арил представляет собой фенил, гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая состоит из от 3 до 7 атомов в кольце, включая от 1 до 4 гетероатомов, гетероалициклическое кольцо выбрано из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина и морфолина;
R7 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила и гетероалициклического кольца, в которой указанный арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
где для R7, R8, R8a, R8b арил представляет собой фенил, гетероарил представляет собой моно- или бициклическую систему, которая состоит из от 3 до 7 атомов в кольце для моноциклических систем и до 10 атомов в бициклической системе, включая от 1 до 4 гетероатомов, где гетероалициклическое кольцо выбрано из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина и морфолина;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, арила, гетероарила и гетероалициклического кольца, в которой указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С3-7)циклоалкенил, (С2-6)алкинил, арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до шести одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
R8а представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из арила, гетероарила и гетероалициклического кольца, где каждый член независимо является необязательно замещенным от одного до шести одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
R8b выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила и фенила;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, каждый является независимо выбранным из группы, состоящей из водорода или (С1-6)алкила, где указанный (С1-6)алкил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена;
Х выбран из группы, состоящей из NH или NCH3O, и S;
R40 и R41 являются независимо выбранными из группы, состоящей из (а) водорода, (b) (С1-6)алкила или (С3-7)циклоалкила, замещенного от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, и (с) (С1-6)алкокси, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца или R40 и R41, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют член, выбранный из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, 4-NMe пиперазина, пиперидина, азепина и морфолина, и где указанный арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, где для R40 и R41 арил представляет собой фенил, гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая состоит из от 3 до 6 атомов в кольце, включая от 1 до 4 гетероатомов, гетероалициклическое кольцо выбрано из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина и морфолина, при условии, что когда В представляет собой C(O)NR40R41, по крайне мере один из R40 и R41 не является выбранным из группы (а) или (b), и, кроме того, при условии, что когда В представляет собой (C1-6алкил)NR40R41, только один из R40 и R41 может быть водородом;
R42 и R43 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, аллила, (С1-6)алкокси, (С3-7)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца или R42 и R43, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют член, выбранный из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, 4-NMe пиперазина, пиперидина, азепина и морфолина, и где указанный (С1-6)алкил, (С1-6)алкокси, (С3-7)циклоалкил, арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G, где для R42 и R43 арил представляет собой фенил, гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая состоит из от 3 до 6 атомов в кольце, включая от 1 до 4 гетероатомов, гетероалициклическое кольцо представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина и морфолина;
Ra и Rb каждый независимо является Н, (С1-6)алкилом или фенилом;
R46 выбран из группы, состоящей из Н, OR57 и NR55R56; при условии, что только один из R55 и R56 представляет собой Н;
R47 выбран из группы, состоящей из Н, амино, галогена, фенила и (С1-6)алкила;
R48 и R49 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила и фенила;
R50 выбран из группы, состоящей из Н, (С1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила и бензила, где каждый указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил и бензил являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковым или различными атомами галогена, амино, ОН, CN или NO2;
R54 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-6)алкила;
R54’ представляет собой (С1-6)алкил;
R55 и R56 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода и (С1-6)алкила; и
R57 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила и фенила.
2. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где R1 представляет собой водород;
Q является либо
Figure 00000004
где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, -O(C1-6)алкила, циано, нитро и XR57;
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, -O(C1-6)алкила, циано, -COOR56, нитро, XR57, фенила, необязательно замещенного от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или одним из метокси, гидрокси или XR57, фурила, оксазолила или пиразолила, независимо необязательно замещенные атомом галогена, метокси, (С1-3)алкилом или XR57, или (b) Q является
Figure 00000005
где R2 и R3 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, -COOR56, XR57, -C(O) NRS5R56, фенила, необязательно замещенного от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или одним из метокси, гидрокси или XR57, фурила, оксалзолила или пиразолила, независимо необязательно замещенных (С1-3)алкилом, галогеном, метокси или XR57, и для обоих (а) и (b):
m имеет значение 2;
R5 представляет собой водород;
R6 отсутствует;
А выбран из группы, состоящей из C1-6алкокси, арила и гетероарила, где указанный арил представляет собой фенил, гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, фуранила, тиенила, пирролила, имидазолила, тиазолила,оксазолила и изоксазолила, и указанный арил и гетероарил являются необязательно замещенными от одного до двух одинаковыми или различными членами, выбранными из группы, состоящей из амино, циано, гидрокси, C1-6алкокси, C1-6алкила, -NHC(O)CH3, галогена и трифторметила;
- - представляет углерод-углеродную связь;
Х представляет собой NH или NCH3;
R57 представляет собой Н или (С1-3)алкил; и
R55 и R56 являются независимыми Н или (С1-6)алкилом.
3. Соединение по п.2, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил, и указанный фенил или указанный гетероарил являются необязательно замещенными от одного до двух одинаковыми или различными амино, C1-6алкилом, гидрокси или галогеном;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, и R16 каждый независимо является водородом или метилом, при условии, что только один из них представляет собой метил;
Q представляет собой либо
Figure 00000006
и тогда R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и метокси; и
r3 представляет собой водород; или
(b) Q представляет собой
Figure 00000007
и R2 представляет собой галоген или водород и R3 представляет собой водород; и для обоих (а) и (b):
R4 выбран из группы, состоящей из В;
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41, замещенного фенила, гетероарила, оксазолина, пиразинона и диоксиметилен или диоксиэтилен, сконденсированных с бензолом или пиридином, где указанный гетероарил или фенил представляет собой необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
4. Соединение по п.3, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где В выбран из группы, состоящей из -С(O)NR40R41, замещенного фенила и гетероарила, где указанный фенил является замещенным и гетероарил представляет собой необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-6)пиклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца, гидрокси, (С1-6)алкокси, (С1-6)тиоалкокси, циано, галогена, -C(O)R57, бензила, -NR42С(O)-(С1-6)алкила, -NR42С(O)-(С3-6)циклоалкила, -NR42C(O)-арила, -NR42С(О)-гетероарила, -NR42C(O)-гетероалициклического кольца, 4, 5 или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR42S(O)2-(С1-6)алкила, -NR42R43, C(O)NR42R43 и COOR54, где указанный (С1-6)алкил, (С3-6)циклоалкил, арил, гетероарил, гетероалициклическое кольцо, (С1-6)алкокси, являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G;
G выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гидрокси, (С1-6)алкокси, галогена, -NR48C(O)-(C1-6)алкила, -NR48С(O)-(С3)циклоалкила, 4, 5 или 6 - членного кольца циклического N-лактама, -NR48S(О)2-(C1-6)алкила, NR48R49, (С1-6)алкил C(O)NR48R49, C(O)NR48R49 и (С1-6)алкил NR48R49;
R40 представляет собой водород; и
R41 выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, фенила и гетероарила, где указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, фенил или гетероарил являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, (С1-3)алкокси, гетероарила и арила; где указанный арил или гетероарил являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гидрокси, (C1-6)алкокси, -NR42С(O)-(C1-6)алкила, NR42R43 и C(O)NR42R43.
5. Соединение по п.4, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где Q представляет собой
Figure 00000008
А представляет собой фенил, 2-пиридил или 3-пиридил;
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41 или гетероарила, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
6. Соединение по п.5, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
7. Соединение по п.4, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где Q представляет собой
Figure 00000009
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и метокси;
R4 представляет собой В;
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41 или гетероарила, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
8. Соединение по п.7, включая его фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой фенил, 2-пиридил или 3-пиридил.
9. Соединение по п.8, включая его фармацевтически приемлемые соли, где В представляет собой -C(O)NR40R41.
10. Соединение по п.8, включая его фармацевтически приемлемые соли, где В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
11. Соединение по п.4, где F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила (С1-6)алкокси, гидрокси, гетероарила, гетероалициклического кольца, метокси, -S(С1-3)алкила, галогена, -C(O)R57, C(O)NR42R43, -NR42С(O)-(C1-6)алкила, -NR42С(O)-(С3-6)циклоалкила, -NR42C(O)-арила, -NR42С(O)-гетероарила, -NR42С(O)-гетероалициклического кольца, 4, 5 или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR42S(O)2-(C1-6)алкила, -NR42S(O)2-(С3-6)циклоалкила, -NR42S(O)2-арила, -NR42S(O)2-гетероарила, -NR42S(O)2-гетероалициклического кольца, NR42R43, NR55(C1-3)алкилNR55R56 и COOR54.
12. Соединение по п.11, где А представляет собой фенил, 2-пиридил или 3-пиридил.
13. Соединение по п.4, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где Q представляет собой
Figure 00000010
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и метокси;
R3 представляет собой водород; и
В выбран из группы, состоящей из -С(O)NR40R41 и гетероарила, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
14. Соединение по п.8, где R2 представляет собой фтор.
15. Соединение по п.8, где R2 представляет собой метокси.
16. Соединение по п.8, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола, пиридила, индола, азаиндола и диазаиндола, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
17. Соединение по п.5, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразин, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола, пиридила, индола, азаиндола и диазаиндола, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
18. Соединение по п.13, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола, пиридила, индола, азаиндола и диазаиндола; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
19. Соединение по п.7, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразин, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола, пиридила, индола, азаиндола и диазаиндола, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
20. Соединение по п.6, где В представляет собой гетероарил необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, C1-С3 тиоалкокси, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6 алкила, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR5S-(C1-C6 алкил)-NR55R56, -тиазола, пиррола, пиперазина, пирролидина и N-пирролидона.
21.Соединение по п.7, в котором В представляет собой -C(O)NH-гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранный из группы, состоящей из (C1-С6 алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -метокси, -NH(C1-C6 алкил) и -N(C1-C6 алкил)2.
22. Соединение по п.10, в котором В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранный из группы, состоящей из (C1-С6 алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)2, -гетероарила и 4, 5 или 6-членного циклического N-лактама.
23. Соединение по п.9, где В представляет собой -C(O)NH-гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-С6 алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -метокси, -NHC(C1-C6 алкил) и -N(С1-С6алкил)2.
24. Соединение по п.16, где В представляет собой гетероарил необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, С1-С3 тиоалкокси, амино, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6 алкила, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55-(C1-C6 алкил)-NRS5R56, -тиазола, пиррола, пиперазина, пирролидина и N-пирролидона.
25. Соединение по п.13, в котором В представляет собой -C(O)NH-гетероарил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранный из группы, состоящей из (C1-С6 алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -метокси, -NH(CRC6 алкил) и -N(C1-C6 алкил)2.
26. Соединение по п.5, в котором В представляет собой тиенил.
27. Соединение по п.24, где В представляет собой тиенил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, C1-C6 алкила, C1-С6 алкокси, C1-С3 тиоалкокси, -C(O)H, -COOH, -COOCRC6 алкила, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55-(C1-C6 алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
28. Соединение по п.10, где В представляет собой тиенил.
29. Соединение по п.27, где В представляет собой тиенил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6 алкила, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2 и -NR55R56.
30. Соединение по п.10, в котором В представляет собой тиенил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, C1-С3 тиоалкокси, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6 алкила, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55-(C1-C6 алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
31. Соединение по п.16, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола и пиридила, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы F, состоящей из гидрокси, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, C1-С3 тиоалкокси, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6 алкила, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NRS5R56, NR55-(C1-C6 алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
32. Соединение по п.17, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразин, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола и пиридил, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы F, состоящей из гидрокси, C1-С6 алкила, CRC6 алкокси, C1-С3 тиоалкокси, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6 алкила, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55-(C1-C6 алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
33. Соединение по п.18, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразин, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола и пиридила, где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковьми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы F, состоящей из гидрокси, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, C1-С3 тиоалкокси, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6 алкила, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55-(C1-C6 алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
34. Соединение по п.3, которое приведено в Таблице 2.
35. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000011
в котором Q выбран из группы, состоящей из
Figure 00000012
R1, R2, R3, и R4 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, пиано, нитро, COOR8, XR57, C(O)R57, C(O)NR55R5б, В, D, и Е при условии, что по крайней мере один из R1-R4 выбран из В или Е;
- - представляет собой углерод - углеродную связь или отсутствует;
m имеет значение 1 или 2;
R5 представляет собой водород или (CH2)nR44, где n имеет значение 0-6;
R6 представляет собой О или отсутствует;
А выбран из группы, состоящей из C1-6 алкокси, арила и гетероарила; где указанный арил представляет собой фенил или нафтил; указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, фуранила, тиенила, пирролила, имидазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, хинолинила, изохинолинила, бензофуранила, бензотиенила, бензоимидазолила и бензотиазолила, и указанный арил или гетероарил является необязательно замещенным одним или двумя одинаковыми или различными амино, нитро, циано, C1-6 алкокси группами, -C(O)NH2, C1-6алкилом, -NHC(O)CH3, галогеном или трифторметилом;
-W- представляет собой
Figure 00000013
В выбран из группы, состоящей из -С(=NR46)(R47), C(O)NR40R41, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца, S(O)qR8, P(O)(R8)q(OR8)2-q, P(S)(R8)q(OR8)2-q, C(O)R7, XR8, (C1-6) алкилNR40R41 и (С1-6)алкилCOOR8, где указанный арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
q имеет значение 0,1 или 2;
D выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)пиклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)пиклоалкенила, (С2-6)алкинила, в которой указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С3-7)пиклоалкенил и (С2-6)алкинил являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
Е выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)пиклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)пиклоалкенила, (С2-6)алкинила, в которой указанный (С1-6)алкил, (С3-7)пиклоалкил, (С2-6)алкенил, (С3-7)циклоалкенил и (С2-6)алкинил являются замещенными В;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)пиклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца, гидрокси, (С1-6)алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероалициклокси, тиогидрокси, (С1-6)тиоалкокси, тиоарилокси, тиогетероарилокси, тиогетероалициклокси, циано, галогена, нитро, карбонила, тиокарбонила, бензила, O-тиокарбамоила, N-тиокарбамоила, С-тиоамидо, -NR42C(O)-(C1-6)алкила, -NR42C(O)-(С3-6)циклоалкила, -NR42C(O)-арила, -NR42C(O)-гетероарила, -NR42С(O)-гетероалициклического кольца, циклического N-амидо, -NR42 S(O)2-(C1-6)алкила, -NR42S(O)2-(C3-6)циклоалкила, -NR42S(O)2-арила, -NR42S(O)2-гетероарила, -NR42S(O)2-гетероалициклического кольца, O-карбокси, сульфинила, сульфонила, -S(O)2 NR42R43, фосфонила, NR42R43, (C1-6)алкилС(O)NR42R43, C(O)NR42R43, NHC(O)NR42R43, OC(O)NR42R43, NHC(O)OR54, (C1-6)алкилNR42R43, COOR54 и (С1-6)алкилCOOR54, где указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, арил, гетероарил, гетероалициклическое кольцо, (С1-6)алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероалициклокси, (С1-6)тиоалкокси, тиоарилокси, тиогетероарилокси, тиогетероалициклокси, являются необязательно замещенными от одного до девяти одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G;
G выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца, гидрокси, (С1-6)алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероалициклокси, тиогидрокси, (С1-6)тиоалкокси, тиоарилокси, тиогетероарилокси, тиогетероалициклокси, циано, галогена, нитро, карбонила, тиокарбонила, бензила, O-тиокарбамоила, N-тиокарбамоила, С-тиоамидо, -NR48C(O)-(C1-6)алкила, -NR48С(О)-(С3-6)циклоалкила, -NR48C(O)-арила, -NR48C(O)гетероарила, -NR48С(O)-гетероалициклического кольца, циклического N-амидо, -NR48S(O)2-(C1-6)алкила, -NR48S(O)2-(C3-6)циклоалкила, -NR48S(O)2-арила, -NR48S(O)2-гетероарила, -NR48S(O)2-гетероалициклического кольца, O-карбокси, сульфинила, сульфонила, сульфонамида, фосфонила, NR48R49, (С1-6)алкил C(O)NR48R49, C(O)NR48R49, NHC(O)NR48R49, OC(O)NR48R49, NHC(O)OR54’, (С1-6)алкилNR48R49, COOR54 и (C1-6)алкилCOOR54;
R7 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила и гетероалициклического кольца, в которой указанный арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, (С3-7)пиклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, арила, гетероарила и гетероалициклического кольца, в которой указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С3-7)циклоалкенил, (С2-6)алкинил, арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до шести одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, каждый является независимо выбранный из группы, состоящей из водорода или (С1-6)алкила, в которой каждый указанный (C1-6)алкил является необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена;
Х выбран из группы, состоящей из NR5, О, и S;
R40 и R41 являются независимо выбранными из группы, состоящей из (а) водорода; (b) (С1-6)алкила или (С3-7)циклоалкила, замещенного от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F, и (с) (С1-6)алкокси, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца или R40 и R41, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероалициклическое кольцо, которое может содержать вплоть до 5 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S(O)m’ где m’ имеет значение 0,1 или 2; и
где указанный арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
при условии, что только один из R40 и R41 может быть водородом;
R42 и R43 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси, (С3-7)циклоалкила, (С2=6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца или R42 и R43, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероарильное кольцо или гетероалициклическое кольцо, которое может содержать до 5 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S(O)m’, где m’ представляет собой 0, 1 или 2; и в которой указанный (С1-6)алкил, (С1-6)алкокси, (С3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С3-7)циклоалкенил, (С2-6)алкинил, арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до девяти одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G;
R44 выбран из группы, состоящей из:
(1) Н, (С1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-6)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, галогена, CN, нитро, Ar, COOR50, COOAr, -CONRaRb, TR50, NRaRb, -NC(O)NRaRb, -OC(O)R50, -C[N(R)2]=N-T-Rb, YR50, -C(O)R50, -C(O)Ar, -S(O)Ra или -S(O)2Ra, при условии, когда R44 представляет собой -S(O)Ra или -S(O)2Ra, тогда Ra не является Н; и
(2) 4-7 членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного R50, которое может содержать 1-3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, S, SO, SO2, N, и NR52, в которой R52 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-4)алкила, (С2-4)алкенила и (С2-4)алкинила;
Т представляет собой S или О;
Ar представляет собой фенил или гетероарил; где указанный фенил или гетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, C1-6 алкокси, С1-6 алкилом или амино;
Ra и Rb, каждый независимо является Н, (С1-6)алкилом или фенилом;
R46 выбран из группы, состоящей из Н, OR8 и NR40R41;
R47 выбран из группы, состоящей из Н, амино, галогена и (С1-6)алкила;
R48 и R49 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси, (С3-7)циклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца или R48 и R49, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероарильное кольцо или гетероалициклическое кольцо, которое может содержать вплоть до 5 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S(O)m’, где m’ представляет собой 0, 1 или 2;
R50 выбран из группы, состоящей из Н, (С1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила и бензила, каждый из указанных алкила, циклоалкила и бензила является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различным атомами галогена, амино, ОН, CN или NO2;
R51 выбран из группы, состоящей из Н, (С1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-6)циклоалкенила, (С2-6)алкинила или C(O)R53, в которой R53 представляет собой Н, (С1-6)алкил или (С3-6)циклоалкил и каждый указанный (С1-6)алкил и (С3-6)циклоалкил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различным атомом галогена, амино, ОН, CN или NO2;
Y представляет собой О, S или NR50R51;
R54 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, арила, гетероарила и гетероалициклического кольца, в которой указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С3-7)циклоалкенил, (С2-6)алкинил, арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до шести одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из: амино, ОН, CN и NO2;
R54’ выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, арила, гетероарила и гетероалициклического кольца, в которой указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С3-7)циклоалкенил, (С2-6)алкинил, арил, гетероарил и гетероалициклическое кольцо являются необязательно замещенными от одного до шести одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из: амино, ОН, CN и NO2;
R55 и R56 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила и
R57 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, (С3-7)диклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, при условии, что в формулах, приведенных выше, атомы углерода, которые содержат углерод - углеродную двойную связь при любом алкениле или углерод - углеродную тройную связь указанного алкинила не являются точкой присоединения к кислороду, азоту или сере, к которым как указано, они должны быть присоединены;
36. Соединение по п.3, которое изображено в Таблице 3.
37. Соединение по п.3, которое изображено в Таблице 4.
38. Соединение по п.3, которое изображено в Таблице 5.
39. Соединение по п.1,
где А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила; где гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил, где указанный фенил или гетероарил независимо представляет собой необязательно замещенный от одного до двух одинаковыми или различными амино, C1-6алкилом или галогеном;
- - представляет углерод - углеродную связь;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 каждый независимо является водородом или метилом, при условии, что только ноль, один или два представляет собой метил;
Q представляет собой либо
Figure 00000014
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и метокси; и
r3 представляет собой водород; или (b) Q представляет собой
Figure 00000015
R2 и R3 являются водородом;
и для обоих (а) и (b):
R4 выбран из группы, состоящей из В;
В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из триазола, пиразола, оксазола, пиразина, пиримидина и оксадиазола; где указанный гетероарил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гетероарила, -NR42С(O)-(С1-6)алкила, -NR42R43 и C(O)NR42R43;
R5 представляет собой водород;
R6 отсутствует; и
R42 и R43 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода и (С1-6)алкила, или R42 и R43, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют гетероалициклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина и морфолина.
40. Соединение по п.39,
где R2 представляет собой H, Cl, F или метокси; и R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000016
41. Соединение по п.40, где R2 представляет собой метокси или фтор, и один из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 или R16 представляет собой метил, а другие являются водородом.
42. Соединение по п.40, где R2 представляет собой метокси, и R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 каждый представляет собой водород.
43. Соединение по п.41, где один из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 или R16 представляет собой (R)-метил, а другие являются водородом.
44. Соединение по п.41, где один из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 или R16 представляет собой (S)-метил, а другие are водородом.
45. Соединение по п.39, где R2 представляет собой метокси, водород, хлор или фтор, и R4 представляет собой оксадиазол.
46. Соединение по п.45, где R2 представляет собой метокси, водород, хлор или фтор, и R4 представляет собой оксадиазол, замещенный одним атомом фтора, хлора, одной амино или метильной группой.
47. Соединение по п.2, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил, и указанный фенил или указанный гетероарил представляет собой необязательно замещенный от одного до двух одинаковыми или различными амино, С1-6 алкилом, гидрокси или галогеном;
R9, R10, R11, R12, R15 и R16 каждый представляет собой водород;
R13 и R14 каждый независимо является водородом или метилом, при условии, что только один из них представляет собой метил;
Q представляет собой либо
Figure 00000017
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и метокси; и
r3 представляет собой водород; или
(b) Q представляет собой
Figure 00000018
и R2 представляет собой галоген или водород и
R3 представляет собой водород;
и для обоих (а) и (b):
R4 выбран из группы, состоящей из В; и
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41, замещенного фенила, гетероарила, оксазолина, пиразинона, диоксиметилен или диоксиэтилен, сконденсированных с бензолом или пиридином, где указанный гетероарил или фенил является необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
48. Соединение по п.47, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41, замещенного фенила и гетероарила, где указанный фенил является замещенным и гетероарил представляет собой необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-6)пиклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклического кольца, гидрокси, (С1-6)алкокси, (С1-6)тиоалкокси, циано, галогена, -C(O)R57, бензила, -NR42С(O)-(д.6)алкила, -NR42С(O)-(С3-6)циклоалкила, -NR42C(O)-арила, -NR42С(O)-гетероарила, -NR42С(O)-гетероалициклического кольца, 4, 5 или 6 - членного кольца циклического N-лактама, -NR42S(O)2-(С1-6)алкила, -NR42R43, C(O)NR42R43 и COOR54, где указанный (С1-6)алкил, (С3-6)циклоалкил, арил, гетероарил, гетероалициклическое кольцо, (С1-6)алкокси, являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G;
G выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гидрокси, (С1-6)алкокси, галогена, -NR48С(О)-(С1-6)алкила, -NR48С(О)-(С3)циклоалкила, 4, 5 или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR48S(O)2-(C1-6)алкила, NR48R49, (С1-6)алкилаС(O)NR48R49, C(O)NR48R49 и (C1-6)алкил NR48R49;
R40 представляет собой водород;
R41 представляет собой (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, фенил или гетероарил; где указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, фенил или гетероарил являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными метилом, (С1-3)алкокси, гетероарилом или арилом, где указанный арил или гетероарил являются необязательно замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гидрокси, (С1-6)алкокси, -NR42C(O)-(С1-6)алкила, NR42R43 и C(O)NR42R43.
49. Соединение по п.2, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, где гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил, и указанный фенил или указанный гетероарил являются необязательно замещенными от одного до двух одинаковыми или различными амино, C1-6алкилом, гидрокси или галогеном;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, и R16 каждый независимо является водородом или метилом, при условии, что только один из них представляет собой метил;
Q представляет собой либо
Figure 00000019
где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и метокси; и
r3 представляет собой водород; или (b) Q представляет собой
Figure 00000020
где R2 представляет собой галоген или водород; и
R3 представляет собой водород; и
для обоих (а) и (b):
R4 выбран из группы, состоящей из В;
В выбран из группы, состоящей из -С(O)NR40R41, замещенного фенила, гетероарила, оксазолина, пиразинона, диокси метилена или диокси этилена, сконденсированных с бензолом или пиридином, где указанный гетероарил или фенил представляет собой необязательно замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
50. Соединение по п.49, включая его фармацевтически приемлемые соли, где В выбран из группы, состоящей из пиразинона и диоксиметилена или диоксиэтилена, сконденсированных с бензольным кольцом, где указанная группа является необязательно замещенной от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранный из группы F, состоящей из (C1-С6 алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NH(C1-C6 алкил), -N(С1-С6 алкил)2, -гетероарила и 4, 5 или 6-членного циклического N-лактама.
51. Соединение по п.49, включая его фармацевтически приемлемые соли, где В выбран из группы, состоящей из оксадиазола, триазола, пиразола, пиразина и пиримидина, где указанная группа является необязательно замещенной от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы F, состоящей из (C1-С6 алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6 алкил), -NHS(O)2-(C1-C6 алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)2, -гетероарила, 4, 5 или 6-членного циклического N-лактама и (C1-6)алкилNR48R49.
52. Соединение по п.49, включая его фармацевтически приемлемые соли, где гетероарил в В выбран из группы, состоящей из пиразина и пиримидина.
53. Соединение по п.50, включая его фармацевтически приемлемые соли, где гетероарил в В выбран из группы, состоящей из пиразина и пиримидина.
54. Соединение по п.1, где R9, R10, R15 и R16 каждый представляет собой водород, и R11, R12, R13 и R14 каждый независимо является водородом или метилом, при условии, что вплоть до одной группы может быть метилом.
55. Соединение по п.54, включая его фармацевтически приемлемые соли, где один из R11, R12, R13 и R14 представляет собой метил.
56. Соединение по п.55, где атом углерода пиперазинового кольца, к которому присоединена метильная группа R11, R12, R13 и R14, имеет (R) конфигурацию.
57. Соединение по п.1, где R11, R12, R13 и R14 каждый представляет собой водород, и R9, R10, R15 и R16 каждый независимо является водородом или метилом, при условии, что вплоть до одной группы может быть метилом.
58.Соединение по п.57, где один из R9, R10, R15 и R16 представляет собой метил.
59. Соединение по п.58, где атом углерода пиперазинового кольца, к которому присоединена метильная группа R9, R10, R15 и R16, имеет (R) конфигурацию.
60. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли, в котором:
R1 представляет собой водород;
m имеет значение 2;
R5 представляет собой водород;
R6 отсутствует;
А выбран из группы, состоящей из C1-6алкокси, арила и гетероарила, где арил представляет собой фенил, гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, фуранила, тиенила, пирролила имидазолила, тиазолила, оксазолила и изоксазолила, и указанный арил или гетероарил является необязательно замещенным одним или двумя одинаковыми или различивши амино, циано, гидрокси С1-6алкокси, C1-6алкилом, -NHC(O)CH3, галогеном и трифторметилом; и
- - представляет углерод - углеродную связь.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное антивирусное количество соединения формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, по любому из пп.1-60 и фармацевтически приемлемый носитель.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, применимая для лечения ВИЧ инфекции, которая дополнительно содержит эффективное антивирусное количество агента для лечения СПИДа, выбранного из группы, состоящей из:
(a) антивирусного агента против СПИДа;
(b) антибактериального агента;
(c) иммуномодулятора; и
(д) ингибиторов входа ВИЧ.
63 Способ лечения млекопитающих, инфицированных вирусом, включающий введение указанному млекопитающему эффективного антивирусного количества соединения формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, по любому из пп.1-60.
64. Способ по п.63, включающий введение указанному млекопитающему эффективного антивирусного количества соединения формулы I в комбинации с эффективным антивирусным количеством агента лечения СПИДа, выбранного из группы, состоящей из антивирусного агента против СПИДа, антибактериального агента, иммуномодулятора, и ингибиторов входа ВИЧ.
65. Способ по п.63, в котором вирус представляет собой ВИЧ.
66. Способ по п.64, где вирус представляет собой ВИЧ.
RU2003127077/04A 2001-02-02 2002-01-02 Азаиндолоксоуксусные производные пиперазины и фармацевтическая композиция на их основе RU2303038C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26618301P 2001-02-02 2001-02-02
US60/266,183 2001-02-02
US31440601P 2001-08-23 2001-08-23
US60/314,406 2001-08-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003127077A true RU2003127077A (ru) 2005-03-20
RU2303038C2 RU2303038C2 (ru) 2007-07-20

Family

ID=26951680

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003127077/04A RU2303038C2 (ru) 2001-02-02 2002-01-02 Азаиндолоксоуксусные производные пиперазины и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (32)

Country Link
US (1) US20030069266A1 (ru)
EP (1) EP1363705B9 (ru)
JP (1) JP4328527B2 (ru)
KR (1) KR20030079979A (ru)
CN (1) CN100384423C (ru)
AR (1) AR034292A1 (ru)
BG (1) BG66359B1 (ru)
BR (1) BRPI0206636B8 (ru)
CA (1) CA2437524C (ru)
CY (1) CY1113194T1 (ru)
CZ (1) CZ303750B6 (ru)
DK (1) DK1363705T3 (ru)
EE (1) EE05424B1 (ru)
ES (1) ES2387981T3 (ru)
HK (1) HK1056698A1 (ru)
HR (1) HRP20030694A2 (ru)
HU (1) HU229305B1 (ru)
IL (2) IL157029A0 (ru)
IS (1) IS2912B (ru)
MX (1) MXPA03006939A (ru)
MY (1) MY137480A (ru)
NO (1) NO326510B1 (ru)
NZ (1) NZ527193A (ru)
PE (1) PE20020855A1 (ru)
PL (1) PL364279A1 (ru)
PT (1) PT1363705E (ru)
RS (1) RS52489B (ru)
RU (1) RU2303038C2 (ru)
SK (1) SK287900B6 (ru)
TW (1) TWI318978B (ru)
WO (1) WO2002062423A1 (ru)
ZA (1) ZA200305885B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6476034B2 (en) * 2000-02-22 2002-11-05 Bristol-Myers Squibb Company Antiviral azaindole derivatives
US20030207910A1 (en) * 2001-02-02 2003-11-06 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
US20040110785A1 (en) * 2001-02-02 2004-06-10 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
EP1476163A4 (en) * 2002-02-23 2009-05-27 Bristol Myers Squibb Co METHOD FOR TREATING HIV INFECTION BY PREVENTING INTERACTION OF CD4 AND GP120
US7348337B2 (en) 2002-05-28 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Indole, azaindole and related heterocyclic 4-alkenyl piperidine amides
US6900206B2 (en) 2002-06-20 2005-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Indole, azaindole and related heterocyclic sulfonylureido piperazine derivatives
NZ540148A (en) 2002-12-20 2007-11-30 Glaxo Group Ltd Benzazepine derivatives for the treatment of neurological disorders
US20050075364A1 (en) * 2003-07-01 2005-04-07 Kap-Sun Yeung Indole, azaindole and related heterocyclic N-substituted piperazine derivatives
US20050124623A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-09 Bender John A. Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents
UA88297C2 (ru) * 2004-03-15 2009-10-12 Бристол-Майэрс Сквибб Компани Пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые антивирусные средства
US7745625B2 (en) 2004-03-15 2010-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Prodrugs of piperazine and substituted piperidine antiviral agents
US20050244458A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular neuropathies
DE602005010698D1 (de) 2004-06-09 2008-12-11 Glaxo Group Ltd Pyrrolopyridinderivate
CA2579127C (en) 2004-09-03 2011-08-02 Yuhan Corporation Pyrrolo[3,2-b]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
US20060100209A1 (en) * 2004-11-09 2006-05-11 Chong-Hui Gu Formulations of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione
US20060100432A1 (en) * 2004-11-09 2006-05-11 Matiskella John D Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione
US7183284B2 (en) * 2004-12-29 2007-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Aminium salts of 1,2,3-triazoles as prodrugs of drugs including antiviral agents
US7601715B2 (en) 2005-06-22 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing triazole substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives and novel salt forms produced therein
US7396830B2 (en) * 2005-10-04 2008-07-08 Bristol-Myers Squibb Company Piperazine amidines as antiviral agents
US7851476B2 (en) * 2005-12-14 2010-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine
US7807671B2 (en) * 2006-04-25 2010-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents
US7504399B2 (en) * 2006-06-08 2009-03-17 Bristol-Meyers Squibb Company Piperazine enamines as antiviral agents
EP2046753A2 (en) * 2006-07-06 2009-04-15 Brystol-Myers Squibb Company Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
EP2066664A1 (en) * 2006-09-22 2009-06-10 Novartis AG Heterocyclic organic compounds
ES2462403T3 (es) 2008-06-25 2014-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Diceto azolopiperidinas y azolopiperazinas como agentes anti-VIH
WO2009158396A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Diketopiperidine derivatives as hiv attachment inhibitors
WO2012019003A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole and azaindole oxoacetyl piperazinamide derivatives
EP2646439B1 (en) 2010-12-02 2016-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Alkyl amides as hiv attachment inhibitors
US8685982B2 (en) 2011-04-12 2014-04-01 Bristol-Myers Squibb Company Thioamide, amidoxime and amidrazone derivatives as HIV attachment inhibitors
ES2609579T3 (es) 2011-08-29 2017-04-21 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Derivados espiro de diamina bicíclica como inhibidores de la unión del VIH
EP2751119B1 (en) 2011-08-29 2016-11-23 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Fused bicyclic diamine derivatives as hiv attachment inhibitors
ES2644747T3 (es) 2012-02-08 2017-11-30 Viiv Healthcare Uk (No. 4) Limited Procedimientos de preparación de un compuesto de profármaco de piperazina inhibidor de la fijación del VIH
WO2013138436A1 (en) 2012-03-14 2013-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Cyclolic hydrazine derivatives as hiv attachment inhibitors
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2914587A1 (de) 2012-10-31 2015-09-09 Bayer CropScience AG Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016004272A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US11862306B1 (en) 2020-02-07 2024-01-02 Cvs Pharmacy, Inc. Customer health activity based system for secure communication and presentation of health information

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5563142A (en) * 1989-12-28 1996-10-08 The Upjohn Company Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents
GB9420521D0 (en) * 1994-10-12 1994-11-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
TW406075B (en) * 1994-12-13 2000-09-21 Upjohn Co Alkyl substituted piperidinyl and piperazinyl anti-AIDS compounds
BR0011274A (pt) * 1999-05-21 2002-02-26 Scios Inc Derivados tipo indol como inibidores de p38 quinase
US6469006B1 (en) * 1999-06-15 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Antiviral indoleoxoacetyl piperazine derivatives
JP4829449B2 (ja) * 1999-07-28 2011-12-07 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド 置換オキソアザヘテロシクリル化合物
CA2699568C (en) * 1999-12-24 2013-03-12 Aventis Pharma Limited Azaindoles
US20020061892A1 (en) * 2000-02-22 2002-05-23 Tao Wang Antiviral azaindole derivatives
DK1299382T3 (da) * 2000-07-10 2006-01-16 Bristol Myers Squibb Co Præparat og antiviral virkning af substituerede indoloxoeddikesyrepiperazinderivater
US6825201B2 (en) * 2001-04-25 2004-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BG66359B1 (bg) 2013-09-30
MY137480A (en) 2009-01-30
CZ20032316A3 (cs) 2004-01-14
EP1363705B9 (en) 2012-11-07
IS6899A (is) 2003-07-30
JP4328527B2 (ja) 2009-09-09
BRPI0206636B8 (pt) 2021-05-25
NO326510B1 (no) 2008-12-22
AR034292A1 (es) 2004-02-18
SK9592003A3 (en) 2004-08-03
CN1612763A (zh) 2005-05-04
IL157029A0 (en) 2004-02-08
BG108021A (bg) 2004-04-30
HK1056698A1 (en) 2004-02-27
PE20020855A1 (es) 2002-09-27
EP1363705B1 (en) 2012-06-13
IS2912B (is) 2014-11-15
BRPI0206636B1 (pt) 2018-05-02
HUP0304062A3 (en) 2010-06-28
TWI318978B (en) 2010-01-01
NO20033436D0 (no) 2003-08-01
ZA200305885B (en) 2005-01-26
CZ303750B6 (cs) 2013-04-17
US20030069266A1 (en) 2003-04-10
ES2387981T3 (es) 2012-10-05
JP2004522755A (ja) 2004-07-29
NZ527193A (en) 2004-05-28
CA2437524A1 (en) 2002-08-15
MXPA03006939A (es) 2003-11-18
RS52489B (en) 2013-02-28
RU2303038C2 (ru) 2007-07-20
KR20030079979A (ko) 2003-10-10
NO20033436L (no) 2003-10-01
YU60903A (sh) 2006-05-25
EP1363705A1 (en) 2003-11-26
CA2437524C (en) 2010-04-27
HUP0304062A2 (hu) 2004-04-28
IL157029A (en) 2015-11-30
DK1363705T3 (da) 2012-09-24
CY1113194T1 (el) 2016-04-13
HRP20030694A2 (en) 2005-04-30
PT1363705E (pt) 2012-08-17
BR0206636A (pt) 2004-02-25
EE05424B1 (et) 2011-06-15
SK287900B6 (sk) 2012-03-02
WO2002062423A1 (en) 2002-08-15
EP1363705A4 (en) 2009-08-12
HU229305B1 (en) 2013-10-28
CN100384423C (zh) 2008-04-30
PL364279A1 (en) 2004-12-13
EE200300359A (et) 2003-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003127077A (ru) Композиция и противовирусная активность замещенных азаидолоксоуксуных производных пиперазина
RU2005106350A (ru) Композиция и производные замещенного азаиндолоксоацетапиперазина, обладающие противовирусной активностью
JP2004522755A5 (ru)
RU2004138565A (ru) Индольные, азаиндольные и родственные гетероциклические 4-алкенилпиперидинамиды
RU2481346C2 (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2000126474A (ru) Производные индола, обладающие антивирусной активностью
TR201901246T4 (tr) Kimyasal bileşikler.
EP1259487B8 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
KR870003099A (ko) 헤테로 고리치환인돌 및 그의 중간체 제조방법 및 이를 포함한 약제조성물
JP2006507326A5 (ru)
ATE448226T1 (de) Aza heterocyclische derivate und ihre therapeutische verwendung
RU2000120162A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция
HRP20040429B1 (en) Sulphonamide derivatives, the preparation thereof and the application of same as medicaments
HUP9802822A2 (hu) Halogén-benzimidazol-származékok, intermedierjeik, előállításuk és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó mikrobicid készítmények
CA2481369A1 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 - ns4 protease
AR036042A1 (es) Derivados aralquilsufonil-3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona, sus composiciones farmaceuticas y metodo para la modulacion de la actividad catalitica de una proteina quinasa
DE60103136D1 (de) Imidazol derivate als raf kinase inhibitoren
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
TW200800949A (en) Macrocylic inhibitors of hepatitis C virus
NZ226671A (en) Indole derivatives having substituent group containing imidazole, pyrrole and optionally xanthenyl groupings; pharmaceutical compositions
HUP0400266A2 (hu) Imidazo[1,2-a]piridin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk herpeszvírus-fertőzések megelőzésére vagy kezelésére
KR880009019A (ko) 트리시클릭벤즈이미다졸, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 약리학적 조성물
DE3781080D1 (de) 2-substituierte-e-kondensierte(1,2,4)triazolo-(1,5-c)pyrimidine, pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung.
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
RU2003133750A (ru) Арилсульфонамиды в качестве антивирусных агентов

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20181022

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -PC4A- IN JOURNAL 30-2018 FOR INID CODE(S) D N