RU2005106350A - Композиция и производные замещенного азаиндолоксоацетапиперазина, обладающие противовирусной активностью - Google Patents

Композиция и производные замещенного азаиндолоксоацетапиперазина, обладающие противовирусной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2005106350A
RU2005106350A RU2005106350/04A RU2005106350A RU2005106350A RU 2005106350 A RU2005106350 A RU 2005106350A RU 2005106350/04 A RU2005106350/04 A RU 2005106350/04A RU 2005106350 A RU2005106350 A RU 2005106350A RU 2005106350 A RU2005106350 A RU 2005106350A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heteroaryl
compound
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2005106350/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2325389C2 (ru
Inventor
Тао ВАНГ (US)
Тао Ванг
Жонгксинг ЖАНГ (US)
Жонгксинг Жанг
Николас А. МИНВЕЛЛ (US)
Николас А. Минвелл
Джо Ф. КЭДОУ (US)
Джо Ф. КЭДОУ
Живей ЙИН (US)
Живей Йин
Киуфен Мэй КСУИ (US)
Киуфен Мэй КСУИ
Алисиа РЕГВЭЙРО-РЕН (US)
Алисиа РЕГВЭЙРО-РЕН
Джон Д. МЭТИСКЕЛЛА (US)
Джон Д. МЭТИСКЕЛЛА
Ясатсага УЕДА (US)
Ясатсага УЕДА
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=31714265&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2005106350(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2005106350A publication Critical patent/RU2005106350A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2325389C2 publication Critical patent/RU2325389C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (93)

1. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где Q выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
R1, R2, R3, и R4, независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, COOR56, XR57, C(O)R7, C(O)NR55R56, В, D, и Е при условии, что по крайней мере один из R1-R4 выбран из В или Е;
где
― представляет собой углерод-углеродную связь или отсутствует;
m имеет значение 1 или 2;
R5 представляет собой водород или (СН2)nCH3, -С(O)(СН2)nСН3, -С(O)O(СН2)nСН3, -С(O)(СН2)nN(СН3)2, где n имеет значение 0-5;
R6 представляет собой О или отсутствует;
А выбран из группы, состоящей из C1-6алкокси, арила и гетероарила; в которой указанный арил представляет собой фенил или нафтил; указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, фуранила, тиенила, пирролила, имидазолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, хинолинила, изохинолинила, бензофуранила, бензотиенила, бензоимидазолила и бензотиазолила; и указанный арил или гетероарил необязательно является замещенным одним или двумя одинаковыми или различными членами, выбранными из группы, состоящей из амино, нитро, циано, гидрокси, C1-6алкокси, -C(O)NH2, C1-6алкила, -МНС(O)СН3, галогена и трифторметила;
W - представляет собой
Figure 00000003
В выбран из группы, состоящей из -C(=NR46)(R47), C(O)NR40R41, арила, гетероарила, гетероалициклила, S(O)2R8, C(O)R7, XR8a, (C1-6)алкилNR40R41, (С1-6)алкилCOOR8b; где указанный арил, гетероарил и гетероалициклил необязательно являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F; где арил представляет собой нафтил или замещенный фенил; где указанный гетероарил представляет собой моно или бициклическую систему, которая содержит от 3 до 7 атомов в кольце для моноциклической системы и вплоть до 12 атомов в конденсированной бициклической системе, включая от 1 до 4 гетероатома; где гетералициклил представляет собой 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать от 1 до 2 гетероатомов в скелете кольца и которое может быть сконденсировано с бензольным или пиридильным кольцом;
q имеет значение 0, 1, или 2;
D выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила и (С2-6)алкенила; где указанный (С1-6)алкил и (С2-6)алкенил необязательно являются замещенньми от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из C(O)NR55R56, гидрокси, циано и XR57;
Е выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила и (С2-6)алкенила; где указанный (С1-6)алкил и (С2-6)алкенил каждый независимо необязательно является замещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, гетероарила, SMe, SPh, -С(O)NR56R57, C(O)R57, SO2(С1-6)алкила и SO2Ph; где указанный гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая содержит от 3 до 7 атомов в кольце, включая от 1 до 4 гетероатома;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)пиклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклила, гидрокси, (С1-6)алкокси, арилокси, (С1-6)тиоалкокси, циано, галогена, нитро, -C(O)R57, бензила, -NR42C(O)-(C1-6)алкила, -NR42С(О)-(C3-6)циклоалкила, -NR42C(O)-(C1-6)-арила, -NR42С(O)-гетероарила, -NR42С(O)-гетероалициклила, 4, 5, или 6 членного кольцевого циклического N-лактама, -NR42S(O)2-(C1-6)алкила, -NR42S(O)2-(3-6)циклоалкила, -NR42S(O)2-арила, -NR42S(O)2-гетероарила, -NR42S(O)2-гетероалипиклила, S(O)2(С1-6)алкила, S(O)2арила, -S(O)2NR42R43, NR42R43, (С1-6)алкилС(О)NR42R43, C(O)NR42R43, NHC(O)NR42R43, OC(O)NR42R43, NHC(O)OR54, (С1-6)алкилNR42R43, COOR54, и (С1-6)алкилCOOR54; где указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, арил, гетероарил, гетероалициклил, (С1-6)алкокси и арилокси, необязательно являются замещенными от одного до девяти одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G; где арил представляет собой фенил; гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая содержит от 3 до 7 атомов в кольце, включая от 1 до 4 гетероатома; гетероалициклил выбран из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина. тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина, и морфолина;
G выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклила, гидрокси, (С1-6)алкокси, арилокси, циано, галогена, нитро, -C(O)R57, бензила, -NR48C(O)-(C1-6)алкила, -NR48С(О)-(C3-6)циклоалкила, -NR48С(O)-арила, -NR48С(O)-гетероарила, -NR48С(О)-гетероалициклила, 4-, 5-, или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR48S(O)2-(C1-6)алкила, -NR48S(O)2-(C3-6)циклоалкила, -NR48S(O)2-арила, -NR48S(O)2-гетероарила, -NR48S(O)2-гетероалициклила, сульфинила, сульфонила, сульфонамида, NR48R49, (С1-6)алкила, C(O)NR48R49, C(O)NR48R49, NHC(O)NR48R49, OC(O)NR48R49, NHC(O)OR54', (C1-6)алкилNR48R49, COOR54, и (С1-6)алкилCOOR54; где арил представляет собой фенил; гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая содержит от 3 до 7 атомов в кольце, включая от 1 до 4 гетероатома; гетероалициклил выбран из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина, и морфолина;
R7 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, и гетероалициклила; где указанный арил, гетероарил, и гетероалициклил необязательно являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
где для R7, R8, R8a, R8b арил представляет собой фенил; гетероарил представляет собой моно или бициклическую систему, которая содержит от 3 до 7 атомов в моноциклической системе и вплоть до 10 атомов в бициклической системе, включая от 1 до 4 гетероатома; где гетероалициклил выбран из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина, и морфолина;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, (С2-6)алкенила, (С3-7)циклоалкенила, (С2-6)алкинила, арила, гетероарила, и гетероалициклила; где указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С3-7)пиклоалкенил, (С2-6)алкинил, арил, гетероарил, и гетероалициклил необязательно являются замещенными от одного до шести одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
R8a представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из арила, гетероарила, и гетероалициклила; где каждый заместитель необязательно независимо является замещенным от одного до шести одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до пяти одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
R8b выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила и фенила;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-6)алкила; где указанный (С1-6)алкил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена;
Х выбран из группы, состоящей из NH или NHC3, О, и S;
R40 и R41 независимо выбраны из группы, состоящей из
(а) водорода;
(b) (С1-6)алкила или (С3-7)пиклоалкила, замещенного от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F; и
(с) (С1-6)алкокси, арила, гетероарила или гетероалициклила; или R40 и R41 взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют заместитель, выбранный из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, 4-NMeпиперазина, пиперидина, азепина, и морфолина; и, где указанный арил, гетероарил, и гетероалициклил необязательно являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F; где для R40 и R41 арил представляет собой фенил; гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая содержит в кольце от 3 до 6 атомов, включая от 1 до 4 гетероатома; гетероалициклил выбран из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина, и морфолина; при условии, что когда В представляет собой C(O)NR40R41, по крайней мере один из R40 и R41 не является выбранным из из групп (а) или (b);
R42 и R43 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила, аллила, (С1-6)алкокси, (С3-7)пиклоалкила, арила, гетероарила и гетероалициклила; или
R42 и R43 взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют заместитель, выбранный из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, 4-NMeпиперазина, пиперидина, азепина, и морфолина; и, где указанный (С1-6)алкил, (С1-6)алкокси, (С3-7)циклоалкил, арил, гетероарил, и гетероалициклил необязательно являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G; где для R42 и R43 арил представляет собой фенил; гетероарил представляет собой моноциклическую систему, которая содержит в кольце от 3 до 6 атомов, включая от 1 до 4 гетероатома; гетероалициклил представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина, и морфолина;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой Н, (С1-6)алкил или фенил;
R46 выбран из группы, состоящей из Н, OR57, и NR55R56;
R47 выбран из группы, состоящей из Н, амино, галогена, фенила, и (С1-6)алкила;
R48 и R49 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила и фенила;
R50 выбран из группы, состоящей из Н, (С1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила, и бензила;
где каждый из указанного (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила и бензила необязательно являются замещенньм от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, амино, ОН, CN или NO2;
R54 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-6)алкила;
R54 представляет собой (С1-6)алкил;
R55 и R56 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и (С1-6)алкила; и R57 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-6)алкила и фенила.
2. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
R1 представляет собой водород;
Q представляет собой
Figure 00000004
где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, -O(С1-6)алкила, циано, нитро и XR57;
где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, -O(С1-6)алкила, циано, -COOR56, нитро, XR57; фенила, необязательно замещенного от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или одним из метокси, гидрокси или XR57; фурила, оксазолила, или пиразолила, необязательно независимо замещенного галогеном, метокси, (С1-3)алкилом или XR57; или
(b) Q представляет собой
Figure 00000005
где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, -O(С1-6)алкила, циано, нитро , -COOR56, XR57, -C(O)NR55R56; фенила, необязательно замещенного от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или одним из метокси, гидрокси или XR57; фурила, оксазолила или пиразолила, необязательно независимо замещенного (С1-3)алкилом, галогеном, метокси или XR57;
и для обоих (а) и (b)
m имеет значение 2;
R5 представляет собой водород;
R6 отсутствует;
А выбран из группы, состоящей из C1-6алкокси, арила и гетероарила; где указанный арил представляет собой фенил; гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиримвдинила, пиразинила, триазинила, фуранила, тиенила, пирролила, имидазолила, тиазолила, оксазолила и изоксазолила; и указанный арил или гетероарил необязательно является замещенным одним или двумя одинаковыми или различными членами, выбранными из группы, состоящей из амино, циано, гидрокси C1-6алкокси, C1-6алкила, -NHC(O)СН3, галогена и трифторметила;
― представляет собой углерод-углеродную связь;
Х представляет собой NH или NHC3;
R57 представляет собой Н или (С1-3)алкил; и
R55 и R56 независимо представляют собой Н или (С1-6)алкил.
3. Соединение по п.2, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила; где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил; и указанный фенил или указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до двух одинаковыми или различными амино, C1-6алкилом, гидрокси, или галогеном;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, и R16 каждый независимо представляет собой водород или метил при условии, что только один из них представляет собой метил;
Q представляет собой
Figure 00000006
и тогда R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и метокси; и
R3 представляет собой водород; или
(b) Q представляет собой
Figure 00000007
и R2 представляет собой галоген или водород и R3 представляет собой водород; и для обоих (а) и (b):
R4 выбран из группы, состоящей из В;
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41, замещенного фенила, гетероарила, оксазолина, пиразинона и метилендиоксида или этилендиоксида, конденсированного с бензолом или пиридином; где указанный гетероарил или фенил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
4. Соединение по п.3, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41, замещенного фенила и гетероарила; где указанный фенил является замещенным и гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклила, гидрокси, (С1-6)алкокси, (С1-6)тиоалкокси, циано, галогена, -C(O)R57, бензила, -NR42C(O)-(C1-6)алкила, -NR42C(О)-(C3-6)циклоалкила, -NR42C(O)-арила, -NR42С(О)-гетероарила, -NR42С(O)-гетероалициклила, 4-, 5-, или 6-членного кольцевого циклического N-лактама, -NR42S(O)2-(C1-6)алкила, -NR42R43, C(O)NR42R43 и COOR54; где указанный (С1-6)алкил, (С3-6)циклоалкил, арил, гетероарил, гетероалициклил, (С1-6)алкокси, необязательно являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G;
G выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гидрокси, (С1-6)алкокси, галогена, -NR48C(O)-(C1-6)алкила, -NR48C(O)-(C3)циклоалкила, 4-, 5-, или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR48S(O)2-(С1-6)алкила, NR48R49, (С1-6)алкила, C(O)NR48R49, C(O)NR48R49 и (C1-6)алкилNR48R49;
R40 представляет собой водород; и
R41 выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-7)циклоалкила, фенила и гетероарила; где указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, фенил или гетероарил являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или одним из двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, (С1-3)алкокси, гетероарила и арила; где указанный арил или гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гидрокси, (С1-6)алкокси, -NR42C(O)-(C1-6)алкила, NR42R43 и C(O)NR42R43.
5. Соединение по п.4, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
Q представляет собой
Figure 00000008
А представляет собой фенил, 2-пиридил, или 3-пиридил;
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41 или гетероарила; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
6. Соединение по п.5, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
7. Соединение по п.4, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
Q представляет собой
Figure 00000009
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, и метокси;
R4 представляет собой В;
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41 или гетероарила; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различивши заместителями, выбранными из группы F.
8. Соединение по п.7, включая его фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой фенил, 2-пиридил, или 3-пиридил.
9. Соединение по п.8, включая его фармацевтически приемлемые соли, где В представляет собой -C(O)NR40R41.
10. Соединение по п.8, включая его фармацевтически приемлемые соли, где В представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
11. Соединение по п.4, где F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-6)пиклоалкила, (С1-6)алкокси, гидрокси, гетероарила, гетероалициклила, метокси, -S(С1-3)алкила, галогена, -C(O)R57, C(O)NR42R43, -NR42C(O)-(C1-6)алкила, -NR42С(О)-(C3-6)циклоалкила, -NR42С(O)-арила, -NR42C(O)-гетероарила, -NR42C(O)-гетероалициклила, 4-, 5-, или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR42S(O)2-C(1-6)алкила, -NR42S(O)2-С(3-6)циклоалкила, -NR42S(O)2-арила, -NR42S(O)2-гетероарила, -NR42S(O)2-гетероалициклила, NR42R43, NR55C(1-3)алкилNR55R56 и COOR54.
12. Соединение по п.11, где А представляет собой фенил, 2-пиридил, или 3-пиридил.
13. Соединение по п.4, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
Q представляет собой
Figure 00000010
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и метокси;
R3 представляет собой водород; и
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41 и гетероарила; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
14. Соединение по п.8, где R2 представляет собой фтор.
15. Соединение по п.8, где R2 представляет собой метокси.
16. Соединение по п.8, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола, пиридила, индола, азаиндола, и диазаиндола; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
17. Соединение по п.5, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола, пиридила, индола, азаиндола, и диазаиндола; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
18. Соединение по п.13, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола, пиридила, индола, азаиндола, и диазаиндола; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
19. Соединение по п.7, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола, пиридила, индола, азаиндола, и диазаиндола; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
20. Соединение по п.6, где В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6алкила, С1-С6алкокси, C1-С3тиоалкокси, амино, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6алкила, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), -С(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55R56-(С1-С6алкил)-NR55R56, -тиазола, пиррола, пиперазина, пирролидина и N-пирролидона.
21. Соединение по п.7, где В представляет собой -С(O)NH-гетероарил, где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-C6алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -метокси, -NHC(С1-С6алкил) и -N(C1-C6алкил)2.
22. Соединение по п.10, где В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-С6алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NHC(C1-C6алкил), -N(C1-C6алкил)2 , -гетероарила и 4-, 5-, или 6-членного циклического N-лактама.
23. Соединение по п.9, где В представляет собой -С(O)NH-гетероарил, где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-С6алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -метокси, -NHC(C1-C6алкил) и -N(C1-C6алкил)2.
24. Соединение по п.16, где В представляет собой гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С3тиоалкокси, амино, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6алкила, -NHC(O)-(C1-6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55R56-C1-C6алкил)-NR55R56, -тиазола, пиррола, пиперазина, пирролидина и N-пирролидона.
25. Соединение по п.13, где В представляет собой -С(O)NH-гетероарил, где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-С6алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -метокси, -NHC(C1-C6алкил) и -N(C1-C6алкил)2.
26. Соединение по п.5, где В представляет собой тиенил.
27. Соединение по п.24, где В представляет собой тиенил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6алкила, C1-C6алкокси, C1-С3тиоалкокси, амино, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6алкила, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина,
N-пирролидона и трифторметила.
28. Соединение по п.10, где В представляет собой тиенил.
29. Соединение по п.27, где В представляет собой тиенил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6алкила, амино, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2 и -NR55R56.
30. Соединение по п.10, где В представляет собой тиенил, необязательно замещенный от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С3тиоалкокси, амино, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-C6алкила, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, С(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55R56-C(C1-C6алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
31. Соединение по п.16, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола и пиридила; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы F, состоящей из гидрокси, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С3тиоалкокси, амино, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6алкила, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
32. Соединение по п.17, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола и пиридила; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы F, состоящей из гидрокси, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, C1-С3тиоалкокси, амино, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-С6алкила, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкил)-NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
33. Соединение по п.18, где В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазола, пиридазина, пиразина, пиразола, изоксазола, изотиазола, имидазола, фурила, тиенила, оксазола, оксадиазола, тиадиазола, пиримидина, пиразола, триазина, триазола, тетразола и пиридила; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы F, состоящей из гидрокси, C1-С6алкила, C1-C6алкокси, C1-С3тиоалкокси, амино, -С(O)Н, -СООН, -COOC1-C6алкила, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкил)NR55R56, гетероарила, пиперазина, пирролидина, N-пирролидона и трифторметила.
34. Соединение по п.3, приведенное в таблице 2.
35. Соединение по п.3, приведенное в таблице 2-1.
36. Соединение по п.3, приведенное в таблице 3.
37. Соединение по п.3, приведенное в таблице 4.
38. Соединение по п.3, приведенное в таблице 5.
39. Соединение по п.1, где
А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила; где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил; где указанный фенил или гетероарил независимо представляет собой необязательно замещенный от одного до двух одинаковыми или различными амино, C1-6алкилом, или галогеном;
― представляет собой углерод-углеродную связь;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, и R16 каждый независимо представляет собой водород или метил, при условии, что только ноль, один или два представляет собой метил;
Q представляет собой
Figure 00000011
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, и метокси; и
R3 представляет собой водород; или
(b) Q представляет собой
Figure 00000012
R2 и R3 представляют собой водород;
и для обоих (а) и (b)
R4 выбран из группы, состоящей из В;
В представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из триазола, пиразола, оксазола, пиразина, пиримидина и оксадиазола; где указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гетероарила, -NR42C(O)-(C1-6)алкила, -NR42R43 и C(O)NR42R43;
R5 представляет собой водород;
R6 отсутствует; и
R42 и R43 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и (С1-6)алкила; или R42 и R43 взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероалипиклил, выбранный из группы, состоящей из азиридина, азетидина, пирролидина, пиперазина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, азепина и морфолина.
40. Соединение по п.39, где
R2 представляет собой Н, Cl, F, или метокси; и
R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000013
41. Соединение по п.40, где
R2 представляет собой метокси или фтор; и
один из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, или R16 представляет собой метил, а другие представляют собой водород.
42. Соединение по п.40, где
R2 представляет собой метокси; и
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, и R16 каждый представляет собой водород.
43. Соединение по п.41, где один из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, или R16 представляет собой (R)-метил, а другие представляют собой водород.
44. Соединение по п.41, где один из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, или R16 представляет собой (S)-метил, а другие представляют собой водород.
45. Соединение по п.39, где
R2 представляет собой метокси, водород, хлор, или фтор; и
R4 представляет собой оксадиазол.
46. Соединение по п.54, где
R2 представляет собой метокси, водород, хлор или фтор; и
R4 представляет собой оксадиазол, замещенный одним фтором, хлором, амино или метильной группой.
47. Соединение по п.2, включая его фармацевтически приемлемые соли, где:
А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила; где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил; и указанный фенил или указанный гетероарил необязательно является замещенным от одного до двух одинаковыми или различными аминогруппами, C1-6алкилом, гидрокси, или галогеном;
R9, R10, R11, R12, R15, и R16 каждый представляет собой водород;
R13 и R14 каждый независимо представляет собой водород или метил при условии, что только один из них представляет собой метил;
Q представляет собой
Figure 00000014
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и метокси; и
R3 представляет собой водород; или
(b) Q представляет собой
Figure 00000015
и R2 представляет собой галоген или водород и R3 представляет собой водород; и для обоих (а) и (b):
R4 выбран из группы, состоящей из В; и
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41, замещенного фенила, гетероарила, оксазолина, пиразинона, метилендиоксида или этилендиоксида, конденсированных с бензолом или пиридином; где указанный гетероарил или фенил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
48. Соединение по п.47, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41, замещенного фенила и гетероарила; где указанный фенил является замещенным и гетероарил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F;
F выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, (С3-6)пиклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклила, гидрокси, (С1-6)алкокси, (С1-6)тиоалкокси, пиано, галогена, -C(O)R57, бензила, -NR42C(O)-(C1-6)алкила, -NR42С(O)-(C3-6)циклоалкила, -NR42C(O)-арила, -NR42C(O)-гетероарила, -NR42С(O)-гетероалипиклила, 4, 5, или 6 членного кольца циклического N-лактама, -NR42S(O)2-(C1-6)алкила, -NR42R43, C(O)NR42R43 и COOR54; где указанный (С1-6)алкил, (С3-6)пиклоалкил, арил, гетероарил, гетероалициклил, (С1-6)алкокси, необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы G;
G выбран из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гидрокси, (С1-6)алкокси, галогена, -NR48С(О)-(C3)алкила, -NR48C(O)-(C3)циклоалкила, 4-, 5-, или 6-членного кольца циклического N-лактама, -NR48S(O)-(C1-6)алкила, NR48R49, (С1-6)алкила, C(O)NR48R49, C(O)NR48R49 и (C1-6)алкилNR48R49;
R40 представляет собой водород;
R41 представляет собой (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, фенил, или гетероарил; где указанный (С1-6)алкил, (С3-7)циклоалкил, фенил, или гетероарил являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или одним из двух одинаковым или различным метилом, (С1-3)алкокси, гетероарилом или арилом; где указанный арил или гетероарил необязательно являются замещенными от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-6)алкила, гидрокси, (С1-6)алкокси, -NR42С(O)-(C1-6)алкила, NR42R43 и C(O)NR42R43.
49. Соединение по п.2, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
А выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила; где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил; и указанный фенил или указанный гетероарил необязательно является замещенньм от одного до двух одинаковой или различной аминогруппой, C1-6алкилом, гидрокси, или галогеном;
R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, и R16 каждый независимо представляет собой водород или метил при условии, что только один из них представляет собой метил;
Q представляет собой
Figure 00000016
где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и метокси; и
R3 представляет собой водород; или
(b) Q представляет собой
Figure 00000017
где R2 представляет собой галоген или водород; и
R3 представляет собой водород; и для обоих (а) и (b)
R4 выбран из группы, состоящей из В;
В выбран из группы, состоящей из -C(O)NR40R41, замещенного фенила, гетероарила, оксазолина, пиразинона, метилендиоксида или этилендиоксида, конденсированных с бензолом или пиридином; где указанный гетероарил или фенил необязательно является замещенным от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до двух одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы F.
50. Соединение по п.49, включая его фармацевтически приемлемые соли, где В выбран из группы, состоящей из пиразинона и метилендиоксида или этилендиоксида, конденсированных с бензольным кольцом; где указанная группа необязательно является замещенной от одного до трех одинаковых или различных атомов галогена или заместителя, выбранных из группы F, состоящей из (C1-С6алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NHC(C1-C6алкил), -N(C1-C6алкил)2, -гетероарила и 4-, 5-, или 6-членного циклического N-лактама.
51. Соединение по п.49, включая его фармацевтически приемлемые соли, где В выбран из группы, состоящей из оксадиазола, триазола, пиразола, пиразина и пиримидина; где указанная группа необязательно является замещенной от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или заместителем, выбранным из группы F, состоящей из (C1-С6алкил), амино, -NHC(O)-(C1-C6алкил), -NHS(O)2-(C1-C6алкил), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметила, -NHC(C1-C6алкил), -N(C1-C6алкил)2, -гетероарила, 4, 5, или б членного циклического N-лактама и (С1-6)алкилNR48R49.
52. Соединение по п.49, включая его фармацевтически приемлемые соли, где гетероарил в В выбран из группы, состоящей из пиразина и пиримидина.
53. Соединение по п.50, включая его фармацевтически приемлемые соли, где гетероарил в В выбран из группы, состоящей из пиразина и пиримидина.
54. Соединение по п.1, где R9, R10, R15 и R16 каждый представляет собой водород; и R11, R12, R13, и R14 каждый независимо представляет собой водород или метил при условии, что хотя бы один из них может быть метилом.
55. Соединение по п.54, включая его фармацевтически приемлемые соли, где один из R11, R12, R13, и R14 представляет собой метил.
56. Соединение по п.55, где атом углерода пиперазинового кольца, к которому присоединена метальная группа R11, R12, R13, и R14 имеет (R) конфигурацию.
57. Соединение по п.1, где R11, R12, R13, и R14 каждый представляет собой водород; и R9, R10, R15 и R16 каждый независимо представляет собой водород или метил при условии, что хотя бы один из них может быть метилом.
58. Соединение по п.57, где один из R9, R10, R15 и R16 представляет собой метил.
59. Соединение по п.58, где атом углерода пиперазинового кольца, к которому присоединена метильная группа R9, R10, R15 и R16 имеет (R) конфигурацию.
60. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
R1 представляет собой водород;
m имеет значение 2;
R5 представляет собой водород;
R6 отсутствует;
А выбран из группы, состоящей из C1-6алкокси, арила и гетероарила; где арил представляет собой фенил; гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, фуранила, тиенила, пирролила, имидазолила, тиазолила, оксазолила и изоксазолила; и указанный арил или гетероарил необязательно является замещенным одним или двумя одинаковыми или различными амино, циано, гидрокси C1-6алкокси, C1-6алкилом, -NHC(O)СН3, галогеном и трифторметилом; и
― представляет собой углерод-углеродную связь.
61. Противовирусная фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения Формулы I по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, применяемая для лечения ВИЧ инфекции, которая дополнительно содержит противовирусное эффективное количество агента для лечения СПИДа, выбранного из группы, состоящей из
(a) противовирусного агента против СПИДа;
(b) антибактериального агента;
(c) иммуномодулятора; и
(d) ВИЧ входящих ингибиторов.
63. Способ лечения млекопитающих, инфицированных вирусом, включающий введение указанному млекопитающему противовирусного эффективного количества соединения Формулы I по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли.
64. Способ по п.63, включающий введение указанному млекопитающему противовирусного эффективного количества соединения формулы I в комбинации с противовирусно эффективным количеством агента для лечения СПИДа, выбранного из группы, состоящей из (а) противовирусного агента СПИДа; (b) антибактериального агента; (с) иммуномодулятора; и (d) ВИЧ входящих ингибиторов.
65. Способ по п.63, где вирус представляет собой ВИЧ.
66. Способ по п.64, где вирус представляет собой ВИЧ.
67. Соединение по п.1, формулы Ia, включая его фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000018
где R2 представляет собой метокси, фтор или хлор;
R4 выбран из группы, состоящей из 1,2,3-триазольной группы формулы
Figure 00000019
1,2,3-триазольной группы формулы
Figure 00000020
D выбран из водорода или C1-С3алкила;
Е выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-С3)алкила, O(С1-С3)алкила или СН2OCH3;
R11 представляет собой или водород или метил, где конфигурация, к которой метил присоединен, является (R), при условии, что когда R4 представляет собой
Figure 00000021
тогда R11 представляет собой водород.
68. Соединение по п.67, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
R2 представляет собой метокси или фтор;
D представляет собой водород или метил; и
Е представляет собой водород, метил или этил.
69. Соединение по п.68, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
R2 представляет собой метокси;
D представляет собой водород или метил; и
Е представляет собой водород, метил или этил.
70. Соединение по п.69, включая его фармацевтически приемлемые соли, где R11 представляет собой водород.
71. Соединение по п.70, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
R4 представляет собой
Figure 00000022
и R11 представляет собой водород.
72. Соединение по п.71, включая его фармацевтически приемлемые соли, где D представляет собой водород.
73. Соединение по п.71, включая его фармацевтически приемлемые соли, где D представляет собой метил.
74. Соединение по п.70, включая его фармацевтически приемлемые соли, где R4 представляет собой
Figure 00000023
75. Соединение по п.74, включая его фармацевтически приемлемые соли, где Е представляет собой водород.
76. Соединение по п.74, включая его фармацевтически приемлемые соли, где Е представляет собой метил.
77. Соединение по п.74, включая его фармацевтически приемлемые соли, где Е представляет собой этил.
78. Соединение по п.68, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
R2 представляет собой фтор;
D представляет собой водород или метил; и
Е представляет собой водород или метил.
79. Соединение по п.78, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
R4 представляет собой
Figure 00000024
и R11 представляет собой водород.
80. Соединение по п.79, включая его фармацевтически приемлемые соли, где D представляет собой водород.
81. Соединение по п.79, включая его фармацевтически приемлемые соли, где D представляет собой метил.
82. Соединение по п.78, включая его фармацевтически приемлемые соли, где R4 представляет собой
Figure 00000025
83. Соединение по п.82, включая его фармацевтически приемлемые соли, где Е представляет собой водород.
84. Соединение по п.82, включая его фармацевтически приемлемые соли, где Е представляет собой метил.
85. Соединение по п.68, включая его фармацевтически приемлемые соли, где
R2 представляет собой метокси;
D представляет собой водород или метил;
Е представляет собой водород, метил или этил; и
R11 представляет собой (R)-метил.
86. Соединение по п.85, включая его фармацевтически приемлемые соли, где R4 представляет собой
Figure 00000026
87. Соединение по п.86, включая его фармацевтически приемлемые соли, где Е представляет собой водород.
88. Соединение по п.86, включая его фармацевтически приемлемые соли, где Е представляет собой метил.
89. Соединение по п.86, включая его фармацевтически приемлемые соли, где Е представляет собой этил.
90. Противовирусная фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения формулы Ia по п.67, включая его фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
91. Фармацевтическая композиция по п.90, применяемая для лечения ВИЧ инфекции, которая дополнительно содержит противовирусное эффективное количество агента для лечения СПИДа, выбранного из группы, состоящей из
(a) противовирусного агента против СПИДа;
(b) антибактериального агента;
(c) иммуномодулятора; и
(d) ВИЧ входящих ингибиторов.
92. Способ лечения млекопитающих, инфицированных вирусом, таким как ВИЧ, включающий введение указанному млекопитающему противовирусного эффективного количества соединения формулы Ia по п.67, включая его фармацевтически приемлемые соли.
93. Способ по п.92, включающий введение указанному млекопитающему противовирусного эффективного количества соединения формулы Ia в комбинации с противовирусным эффективным количеством агента для лечения СПИДа, выбранного из группы, состоящей из (а) противовирусного агента СПИДа; (b) антибактериального агента; (с) иммуномодулятора; и (d) ВИЧ входящих ингибиторов.
RU2005106350/04A 2002-08-07 2003-08-04 Композиция и производные замещенного азаиндолоксоацетапиперазина, обладающие противовирусной активностью RU2325389C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/214,982 US20030207910A1 (en) 2001-02-02 2002-08-07 Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
US10/214,982 2002-08-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005106350A true RU2005106350A (ru) 2005-11-20
RU2325389C2 RU2325389C2 (ru) 2008-05-27

Family

ID=31714265

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005106350/04A RU2325389C2 (ru) 2002-08-07 2003-08-04 Композиция и производные замещенного азаиндолоксоацетапиперазина, обладающие противовирусной активностью

Country Status (31)

Country Link
US (1) US20030207910A1 (ru)
EP (4) EP2497770B1 (ru)
KR (1) KR101045154B1 (ru)
CN (2) CN101229164B (ru)
AR (1) AR041190A1 (ru)
AU (2) AU2003261367B2 (ru)
BR (1) BRPI0313286B8 (ru)
CA (1) CA2494832C (ru)
CY (3) CY1113413T1 (ru)
DK (3) DK2801576T3 (ru)
ES (4) ES2560844T3 (ru)
GE (1) GEP20084284B (ru)
HK (4) HK1174037A1 (ru)
HR (1) HRP20050123B8 (ru)
HU (1) HUE027396T2 (ru)
IL (1) IL166512A (ru)
IS (1) IS2919B (ru)
MX (1) MXPA05001441A (ru)
MY (1) MY146549A (ru)
NO (1) NO331591B1 (ru)
NZ (1) NZ537930A (ru)
PE (1) PE20040772A1 (ru)
PL (1) PL219566B1 (ru)
PT (3) PT2497770E (ru)
RS (1) RS53428B (ru)
RU (1) RU2325389C2 (ru)
SI (3) SI2801576T1 (ru)
TW (1) TWI328452B (ru)
UA (1) UA82199C2 (ru)
WO (1) WO2004014380A1 (ru)
ZA (1) ZA200501018B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0307834D0 (en) * 2003-04-04 2003-05-14 Ta Contrast Ab Composition
US20050075364A1 (en) * 2003-07-01 2005-04-07 Kap-Sun Yeung Indole, azaindole and related heterocyclic N-substituted piperazine derivatives
US20050124623A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-09 Bender John A. Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents
US7745625B2 (en) 2004-03-15 2010-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Prodrugs of piperazine and substituted piperidine antiviral agents
US20050215544A1 (en) * 2004-03-24 2005-09-29 Pin-Fang Lin Methods of treating HIV infection
US7776863B2 (en) * 2004-03-24 2010-08-17 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating HIV infection
DE602005010698D1 (de) 2004-06-09 2008-12-11 Glaxo Group Ltd Pyrrolopyridinderivate
US20060100209A1 (en) * 2004-11-09 2006-05-11 Chong-Hui Gu Formulations of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione
US20060100432A1 (en) * 2004-11-09 2006-05-11 Matiskella John D Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione
US7183284B2 (en) * 2004-12-29 2007-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Aminium salts of 1,2,3-triazoles as prodrugs of drugs including antiviral agents
US7601715B2 (en) 2005-06-22 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing triazole substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives and novel salt forms produced therein
US7598380B2 (en) * 2005-08-03 2009-10-06 Bristol-Myers Squibb Company Method of preparation of azaindole derivatives
US7851476B2 (en) * 2005-12-14 2010-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine
US7807671B2 (en) 2006-04-25 2010-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents
US7504399B2 (en) * 2006-06-08 2009-03-17 Bristol-Meyers Squibb Company Piperazine enamines as antiviral agents
US8318941B2 (en) * 2006-07-06 2012-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
EP2346508B1 (en) 2008-09-26 2016-08-24 Intellikine, LLC Heterocyclic kinase inhibitors
GB0910667D0 (en) * 2009-06-19 2009-08-05 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Novel compounds
WO2012019003A1 (en) * 2010-08-06 2012-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole and azaindole oxoacetyl piperazinamide derivatives
ES2585396T3 (es) * 2010-12-02 2016-10-05 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH
CN102718692B (zh) * 2012-07-03 2014-01-08 苏州和健医药科技有限公司 一种7位甲基-5位氧取代吲哚化合物的制备方法
WO2016004272A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP3194387B1 (en) * 2014-09-17 2019-07-31 Celgene Quanticel Research, Inc. Histone demethylase inhibitors
CA2983927A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 The Regents Of The University Of California K-ras modulators
EP4340839A1 (fr) * 2021-05-21 2024-03-27 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Nouveaux derives azaindole en tant qu'agents antiviraux

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2761201A (en) 1952-05-02 1956-09-04 Griffin Wheel Co Renewing molds
US3830602A (en) 1973-03-14 1974-08-20 Commercial Shearing Rotary pumps and motors
US5023265A (en) * 1990-06-01 1991-06-11 Schering Corporation Substituted 1-H-pyrrolopyridine-3-carboxamides
IL99843A0 (en) 1990-11-01 1992-08-18 Merck & Co Inc Synergistic combination of hiv reverse transcriptase inhibitors
US5811432A (en) 1990-11-09 1998-09-22 Pfizer Inc Azaoxindole derivatives
JP3119485B2 (ja) 1991-07-03 2000-12-18 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー 抗−エイズ薬としての置換インドール類
US5124327A (en) * 1991-09-06 1992-06-23 Merck & Co., Inc. HIV reverse transcriptase
WO1993005020A1 (en) 1991-09-06 1993-03-18 Merck & Co., Inc. Indoles as inhibitors of hiv reverse transcriptase
US5413999A (en) 1991-11-08 1995-05-09 Merck & Co., Inc. HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS
IT1265057B1 (it) 1993-08-05 1996-10-28 Dompe Spa Tropil 7-azaindolil-3-carbossiamidi
US5424329A (en) * 1993-08-18 1995-06-13 Warner-Lambert Company Indole-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion
GB9420521D0 (en) 1994-10-12 1994-11-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
IL146309A0 (en) 1999-05-21 2002-07-25 Scios Inc Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase
US6469006B1 (en) 1999-06-15 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Antiviral indoleoxoacetyl piperazine derivatives
US6476034B2 (en) 2000-02-22 2002-11-05 Bristol-Myers Squibb Company Antiviral azaindole derivatives
US20020061892A1 (en) 2000-02-22 2002-05-23 Tao Wang Antiviral azaindole derivatives
ES2250422T3 (es) 2000-07-10 2006-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Composicion y actividad antiviral de derivados de piperazina indoloxoaceticos sustituidos.
US6403211B1 (en) 2000-07-18 2002-06-11 3M Innovative Properties Company Liquid crystal polymer for flexible circuits
EE05424B1 (et) * 2001-02-02 2011-06-15 Bristol-Myers Squibb Company Asendatud asaindooloksoatseetpiperasiini derivaadid, neid sisaldav ravimpreparaat ning nende kasutamine ravis
AU2003217604A1 (en) * 2002-02-23 2003-09-09 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating hiv infection by preventing interaction of cd4 and gp120

Also Published As

Publication number Publication date
PT2497770E (pt) 2014-07-18
CY1117217T1 (el) 2017-04-05
EP2801576B1 (en) 2015-12-09
CY1113413T1 (el) 2016-06-22
HK1220181A1 (zh) 2017-04-28
UA82199C2 (ru) 2008-03-25
CN1688311A (zh) 2005-10-26
JP2006504669A (ja) 2006-02-09
HUE027396T2 (en) 2016-09-28
US20030207910A1 (en) 2003-11-06
RU2325389C2 (ru) 2008-05-27
EP2975038A1 (en) 2016-01-20
TW200410696A (en) 2004-07-01
KR20060021811A (ko) 2006-03-08
CN101229164A (zh) 2008-07-30
CA2494832A1 (en) 2004-02-19
EP1549313B9 (en) 2012-11-21
HRP20050123B8 (hr) 2015-04-10
BRPI0313286A8 (pt) 2018-05-08
DK2801576T3 (en) 2016-03-07
CY1115580T1 (el) 2017-01-04
PT1549313E (pt) 2012-09-05
ES2481044T3 (es) 2014-07-29
ES2560844T3 (es) 2016-02-23
WO2004014380A1 (en) 2004-02-19
KR101045154B1 (ko) 2011-07-04
BRPI0313286B8 (pt) 2021-05-25
IL166512A0 (en) 2006-01-15
AR041190A1 (es) 2005-05-04
BRPI0313286A2 (pt) 2005-07-05
IS2919B (is) 2015-01-15
RS53428B (en) 2014-12-31
SI2497770T1 (sl) 2014-11-28
NO20050514L (no) 2005-03-18
PT2801576E (pt) 2016-03-03
PL375360A1 (en) 2005-11-28
AU2003261367B2 (en) 2009-03-12
EP2801576A1 (en) 2014-11-12
DK2497770T3 (da) 2014-07-28
HRP20050123A2 (en) 2006-02-28
CN101229164B (zh) 2013-01-02
AU2009202361A1 (en) 2009-07-02
EP1549313A1 (en) 2005-07-06
MXPA05001441A (es) 2005-06-06
BRPI0313286B1 (pt) 2019-02-05
TWI328452B (en) 2010-08-11
EP1549313B1 (en) 2012-06-27
DK1549313T3 (da) 2012-10-01
PE20040772A1 (es) 2004-11-20
NO331591B1 (no) 2012-01-30
HK1202530A1 (en) 2015-10-02
IL166512A (en) 2014-12-31
EP2497770B1 (en) 2014-05-14
ES2388919T3 (es) 2012-10-19
ES2641893T3 (es) 2017-11-14
ZA200501018B (en) 2006-09-27
RS20050108A (en) 2007-09-21
AU2009202361B2 (en) 2011-10-13
IS7682A (is) 2005-02-01
CN100379421C (zh) 2008-04-09
NZ537930A (en) 2008-01-31
JP4430539B2 (ja) 2010-03-10
PL219566B1 (pl) 2015-05-29
EP2497770A1 (en) 2012-09-12
EP2975038B1 (en) 2017-07-12
EP1549313A4 (en) 2010-08-04
SI1549313T1 (sl) 2013-01-31
MY146549A (en) 2012-08-15
GEP20084284B (en) 2008-01-10
HK1174037A1 (en) 2013-05-31
HRP20050123B1 (hr) 2014-04-25
AU2003261367A1 (en) 2004-02-25
HK1072731A1 (en) 2005-09-09
SI2801576T1 (sl) 2016-03-31
CA2494832C (en) 2012-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005106350A (ru) Композиция и производные замещенного азаиндолоксоацетапиперазина, обладающие противовирусной активностью
RU2003127077A (ru) Композиция и противовирусная активность замещенных азаидолоксоуксуных производных пиперазина
JP2004522755A5 (ru)
RU2481346C2 (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2004138565A (ru) Индольные, азаиндольные и родственные гетероциклические 4-алкенилпиперидинамиды
RU2000126474A (ru) Производные индола, обладающие антивирусной активностью
RU2000121556A (ru) Новые трициклические производные (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления иммуной реакции или лечения и /или предупреждения аллергических заболеваний (варианты)
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
DE60140456D1 (de) Aza heterocyclische derivate und ihre therapeutische verwendung
NO920348L (no) Aryl (eller heteroaryl)piperazinylalkylazolderivater, deres fremstilling og anvendelse som medikamenter
CA2445190A1 (en) Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
JP2006507326A5 (ru)
JP2003519676A5 (ru)
RU2002129557A (ru) Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5
RU2356891C9 (ru) Производные пиридинкарбоксамида и их соли для применения в качестве инсектицида
KR940021063A (ko) 퀴놀론카르복실산 유도체, 이의 제조방법 및 용도
ATE472537T1 (de) 2,4-di(hetero-)arylamino(-oxy)-5-substituierte pyrimidinderivate als antineoplastika
RU2000120162A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция
NO20004624L (no) Benzensulfonamid-derivater og deres anvendelse som medikamenter
JP2010513322A5 (ru)
RU2007106928A (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RU97119064A (ru) Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
JP2005537323A5 (ru)
NO20022124L (no) Imidazopyridinderivater som fosfodiesterase VII-inhibitorer

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 15-2008 FOR TAG: (21)

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20181022

RH4A Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation

Effective date: 20190109

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -PC4A- IN JOURNAL 30-2018 FOR INID CODE(S) D D