RU2003133750A - Арилсульфонамиды в качестве антивирусных агентов - Google Patents
Арилсульфонамиды в качестве антивирусных агентов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003133750A RU2003133750A RU2003133750/04A RU2003133750A RU2003133750A RU 2003133750 A RU2003133750 A RU 2003133750A RU 2003133750/04 A RU2003133750/04 A RU 2003133750/04A RU 2003133750 A RU2003133750 A RU 2003133750A RU 2003133750 A RU2003133750 A RU 2003133750A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- hydroxy
- amino
- alkyl
- substituted
- Prior art date
Links
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 4
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 98
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 45
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 30
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 30
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 26
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 26
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 22
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 7
- YMIXWSVDZOGUBN-UHFFFAOYSA-N amino hypofluorite Chemical group NOF YMIXWSVDZOGUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical group FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 235000021190 leftovers Nutrition 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical compound C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 abstract 1
- 0 CC1=**=C(C)C1 Chemical compound CC1=**=C(C)C1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Claims (20)
1. Соединения общей формулы (I)
в которой R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород, гидрокси, галоген, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода или группу формулы
в которой R5, R6 и R7 являются одинаковыми или различными и соответственно означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, который со своей стороны может быть замещен одним или двумя заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из гидрокси, галогена, циано, трифторметила и трифторметокси,
А означает связанный через атом углерода с соседним кольцом фенила пяти- или шестичленный гетероарил, имеющий от одного до трех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы,
R1 означает арил с 6-10 атомами углерода, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероциклил, соответственно, имеющий от одного до трех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы, причем
R1 может иметь до трех заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из гидрокси, амино, моноалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкильной части, диалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкильной части, галогена, нитро, циано, оксо, алкила с 1-6 атомами углерода (который со своей стороны может быть замещен амино или гидрокси), алкокси с 1-6 атомами углерода, фенила, 5- или 6-членного гетероциклила, имеющего до двух гетероатомов, которые выбирают из азота, кислорода и/или серы, 5- или 6-членного гетероарила, имеющего один или несколько гетероатомов, которые выбирают из азота, кислорода и/или серы, -C(O)-O-R8, -C(O)-NR9R10, -NH-C(O)-R11, -NH-C(O)-C(O)-R12 и -NH-SO2-R13, причем
R8, R9 и R10 являются одинаковыми или различными и, соответственно, означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода,
или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероцикл, который содержит другой гетероатом азота или кислорода и который может быть однократно-двукратно, одинаково или различно, замещен алкилом с 1-4 атомами углерода (который со своей стороны, при необходимости, замещен гидрокси или амино), амино, гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, оксо, карбоксилом или алкоксикарбонилом с 1-4 атомами углерода,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и, соответственно, означают трифторметил, алкокси с 1-6 атомами углерода, гидрокси или алкил с 1-6 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен амино, алкоксикарбониламино с 1-6 атомами углерода, моноациламино с 1-6 атомами, гидрокси, амидино, гуанидино, алкоксикарбонилом с 1-6 атомами углерода, карбоксилом или фенилом,
и
R13 означает алкил с 1-6 атомами углерода или арил с 6-10 атомами углерода, который, соответственно, может быть замещен галогеном, амино, гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода или алкилом с 1-4 атомами углерода,
R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно может быть замещен амино, гидрокси, галогеном, алкокси с 1-6 атомами углерода, алканоилокси с 1-5 атомами углерода или фенилом, который со своей стороны, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен галогеном, нитро, циано, амино или гидрокси, означает циклоалкил с 3-7 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно, может быть замещен амино, гидрокси, галогеном, алкокси с 1-6 атомами углерода или алкилом с 1-6 атомам углерода, который со своей стороны, при необходимости, до трех раз, одинаково или различно, замещен амино, гидрокси, галогеном или алкокси с 1-6 атомами углерода, или означает арил с 6-10 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен галогеном, нитро, циано, амино или гидрокси,
и
X означает кислород иди серу,
и где содержащие азот гетероциклы также могут представлять собой N-оксиды,
а также их таутомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси и их фармакологически приемлемые соли.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород, гидрокси, галоген, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода или группу формулы
в которой R5, R6 и R7 являются одинаковыми или различными и, соответственно, означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, который со своей стороны может быть замещен одним или двумя заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из гидрокси, галогена, циано, трифторметила и трифторметокси,
А означает связанный через атом углерода с соседним кольцом фенила пяти- или шестичленный гетероарил, имеющий от одного до трех гетероатомов, которые выбирают из азота, кислорода и/или серы,
R1 означает арил с 6-10 атомами углерода, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членый гетероциклил, соответственно, имеющий от одного до трех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы, причем
R1 может иметь до трех заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из гидрокси, амино, моноалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкильной части, диалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкильной части, галогена, нитро, циано, оксо, алкила с 1-6 атомами углерода (который со своей стороны может быть замещен амино или гидрокси), алкокси с 1-6 атомами углерода, фенила, 5- или 6-членного гетероарила, имеющего один или несколько гетероатомов, которые выбирают из азота, кислорода и/или серы, -C(O)-O-R8, -C(O)-NR9R10 и -NH-C(O)-R11, причем
R8, R9 и R10 являются одинаковыми или различными и, соответственно, означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода,
и
R11 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно, замещен амино, гидрокси, гуанидино, карбоксилом или фенилом,
R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно может быть замещен амино, гидрокси, галогеном, алкокси с 1-6 атомами углерода или фенилом, который со своей стороны, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен галогеном, нитро, циано, амино или гидрокси, означает циклоалкил с 3-7 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно, может быть замещен амино, гидрокси, галогеном, алкокси с 1-6 атомами углерода или алкилом с 1-6 атомам углерода, который со своей стороны, при необходимости, до трех раз, одинаково или различно, замещен амино, гидрокси, галогеном или алкокси с 1-6 атомами углерода, или означает арил с 6-10 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен галогеном, нитро, циано, амино или гидрокси,
и
X означает кислород или серу,
и где содержащие азот гетероциклы также могут представлять собой N-оксиды,
а также их таутомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси и их фармакологически приемлемыме соли.
3. Соединения общей формулы (1) по п.1, в которой
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород, гидрокси, галоген, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода или группу формулы
в которой R5, R6 и R7 являются одинаковыми или различными и, соответственно, означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, который со своей стороны может быть замещен одним или двумя заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из гидрокси, галогена, циано, трифторметила и трифторметокси,
А означает связанный через атом углерода с соседним кольцом фенила пяти- или шестичленный гетероарил, имеющий от одного до трех гетероатомов, которые выбирают из азота, кислорода и/или серы,
R1 означает арил с 6-10 атомами углерода, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членый гетероциклил, соответственно, имеющий от одного до трех гетероатомов, которые выбирают из азота, кислорода и/или серы, причем
R1 может иметь до трех заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из гидрокси, амино, моноалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкильной части, диалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкильной части, галогена, нитро, циано, оксо, алкила с 1-6 атомами углерода (который со своей стороны может быть замещен амино или гидрокси), алкокси с 1-6 атомами углерода, фенила, 5-или 6-членного гетероарила, имеющего один или несколько гетероатомов, которые выбирают из азота, кислорода и/или серы, -C(O)-O-R8, -C(O)-NR9R10 и -NH-C(O)-R11, причем
R8, R9 и R10 являются одинаковыми или различными и, соответственно, означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода,
и
R11 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно, замещен амино, гидрокси, гуанидино, карбоксилом или фенилом,
R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно может быть замещен амино, гидрокси, галогеном, алкокси с 1-6 атомами углерода или фенилом, который со своей стороны, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен галогеном, нитро, циано, амино или гидрокси, означает циклоалкил с 3-7 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно, может быть замещен амино, гидрокси, галогеном, алкокси с 1-6 атомами углерода или алкилом с 1-6 атомами углерода, который со своей стороны, при необходимости, до трех раз, одинаково или различно, замещен амино, гидрокси, галогеном или алкокси с 1-6 атомами углерода, или означает арил с 6-10 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен галогеном, нитро, циано, амино или гидрокси,
и
Х означает кислород,
и где содержащие азот гетероциклы также могут представлять собой N-оксиды,
а также их таутомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси и их фармакологически приемлемые соли.
4. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или галоген,
А означает остаток (A-I)
который связан с соседним кольцом фенила через атом углерода в положениях 3 или 5,
и в котором
Y означает кислород или серу,
или
А означает остаток (А-II)
который связан с соседним кольцом фенила через атом углерода в положениях 2 или 5,
и в котором
Y означает кислород или серу,
R1 означает 5-10-членный гетероарил или 5-10-членый гетероциклил, соответственно, имеющий от одного до трех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы, или означает фенил, причем
R1 может иметь от одного до трех заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-4 атомами углерода (который со своей стороны, при необходимости, замещен гидрокси или амино), гидрокси, оксо, галогена, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкильной части, диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкильной части и -NH-C(O)-R11, причем
R11 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно, замещен амино, гидрокси, гуанидино или карбоксилом,
R4 означает алкил с 1-4 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно может быть замещен амино, гидрокси, фтором, хлором или алкокси с 1-4 атомами углерода, или означает циклоалкил с 3-5 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно, может быть замещен амино, гидрокси, фтором, хлором, алкокси с 1-4 атомами углерода или алкилом с 1-4 атомами углерода, который со своей стороны, при необходимости, до трех раз, одинаково или различно, замещен амино, гидрокси, фтором, хлором или алкокси с 1-4 атомами углерода,
и
X означает кислород или серу,
и где содержащие азот гетероциклы также могут представлять собой N-оксиды,
а также их таутомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси и их фармакологически приемлемые соли.
5. Соединения общей формулы (1)по п.1, в которой
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или галоген,
А означает остаток (A-I)
который связан с соседним кольцом фенила через атом углерода в положениях 3 или 5,
и в котором
Y означает кислород или серу,
или
А означает остаток (А-II)
который связан с соседним кольцом фенила через атом углерода в положениях 2 или 5,
и в котором
Y означает кислород или серу,
R1 означает 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероциклил, соответственно, имеющий до трех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы, или означает фенил, причем
R1 может иметь от одного до трех заместителей, которые выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-4 атомами углерода (который со своей стороны, при необходимости, замещен гидрокси или амино), гидрокси, оксо, галогена, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкильной части, диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкильной части и -NH-C(O)-R11, причем
R11 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен амино, гидрокси, гуанидино или карбоксилом,
R4 означает алкил с 1-4 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно может быть замещен амино, гидрокси, фтором, хлором или алкокси с 1-4 атомами углерода, или означает циклоалкил с 3-5 атомами углерода, который до трех раз, одинаково или различно, может быть замещен амино, гидрокси, фтором, хлором, алкокси с 1-4 атомами углерода или алкилом с 1-4 атомам углерода, который со своей стороны, при необходимости, до трех раз, одинаково или различно, замещен амино, гидрокси, фтором, хлором или алкокси с 1-4 атомами углерода, и
Х означает кислород,
а также их таутомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси и их фармакологически приемлемые соли.
6. Соединения общей формулы (1) по п.1, в которой
R2 и R3 означают водород,
А означает остатки
R1 означает остаток, который выбирают из группы фенила, пиридила, пиразинила, тиазолила, тиадиазолила, хинолинила, изохинолинила, оксазолила, пиразолила, имидазолила, пирролила, индолила, причем
R1 может иметь от одного до двух заместителей, которые выбирают из группы метила, аминометила, гидрокси, брома, хлора, фтора, амино, диметиламино и -NH-C(O)-R11, причем
R11 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен амино, гидрокси, гуанидино или карбоксилом,
R4 означает трет-бутил, который, при необходимости, до трех раз, одинаково или различно замещен гидрокси, фтором или хлором, или означает циклопропил или циклобутил, которые замещены метилом, который со своей стороны, при необходимости, замещен гидрокси, фтором или хлором,
и
Х означает кислород,
и где содержащие азот гетероциклы также могут представлять собой N-оксиды,
а также их таутомеры, стереоизомеры, стереоизомерные смеси и их фармакологически приемлемые соли.
7. Соединения общей формулы (1) по п.1, в которой
R2 и R3 означают водород,
А означает остатки
R1 означает остаток, который выбирают из группы фенила, пиридила, пиразинила, тиазолила, тиадиазолила, хинолинила, изохинолинила, оксазолила, пиразолила, имидазолила, пирролила, индолила, причем
R1 может иметь от одного до двух заместителей, которые выбирают из группы метила, аминометила, гидрокси, брома, хлора, фтора, амино, диметиламино и -NH-C(O)-R11, причем
R11 означает алкил с 1-6 атомами углерода, который, при необходимости, однократно или двукратно, одинаково или различно замещен амино, гидрокси, гуанидино или карбоксилом,
R4 означает трет-бутил, который, при необходимости, до трех раз, одинаково или различно замещен гидрокси, фтором или хлором, или означает циклопропил или циклобутил, которые замещены метилом, который со своей стороны, при необходимости, замещен гидрокси, фтором или хлором, и
X означает кислород.
8. Соединения по п.1 общей формулы (la)
в которой R1, R4, А и Х имеют указанные выше значения, и
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород, гидрокси, галоген, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси, алкил с 1-6 атомами углерода или алкокси с 1-6 атомами углерода.
9. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой
R4 означает остатки
10. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой
А означает 1,2,4-оксадиазол, связанный в положении 3.
11. Соединения по п.1, которые выбирают из группы следующих соединении:
12. Способ получения соединений общей формулы (I) по п.1, где
А означает остаток (A-I)
который связан с соседним кольцом фенила через атом углерода в положениях 3 или 5, и где
Y означает кислород,
в котором
амидоксимы общей формулы [D-1]
где X, R2, R3 и R4 имеют указанные выше значения,
подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой [Е-1]
где R1 имеет указанные выше значения,
или
сульфонамиды общей формулы [F-3]
где X, R2, R3 и R4 имеют указанные выше значения,
конденсируют с амид-оксимом общей формулы [G-1]
где R1 имеет указанные выше значения,
до получения соединений общей формулы [G-2]
где R1, R2, R3, R4 и X имеют указанные выше значения,
и затем соединения [G-2] циклизуют путем отщепления воды с получением соединений общей формулы (I).
13. Способ получения соединений общей формулы (I) по п.1, где
A означает остаток (A-II)
который связан с соседним кольцом фенила через атом углерода в положениях 2 или 5, и где
Y означает кислород,
в котором
гидразиды общей формулы [Н-2]
где X, R1, R2, R3, R4 имеют указанные выше значения, и
FH означает водород, амино-защитную группу или полимерный носитель,
циклизуют путем отщепления воды с получением соединений общей формулы (I).
14. Способ получения соединений общей формулы (I) по п.1, где
Х означает кислород и
А означает остаток (А-II)
который связан с соседним кольцом фенила через атом углерода в положениях 2 или 5, и где
Y означает серу,
в котором,
гидразиды общей формулы [Н-3]
где R1, R2, R3 имеют указанные выше значения,
FH означает водород, амино-защитную группу или полимерный носитель, и
R4 означает алкокси с 1-6 атомами углерода, алкенилокси с 1-6 атомами углерода или аралкокси,
циклизуют в присутствии тио-донора, предпочтительно реагента Лоуссона, с получением таких соединений общей формулы (I), в которой Y означает серу, затем отщепляют группу -C(O)-R4, и в заключение подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы
где R4 и Q имеют указанные выше значения.
15. Применение соединений общей формулы (I) по одному из пп.1-11 для профилактики или лечения заболеваний.
16. Применение соединений общей формулы (I) по одному из пп.1-11 для получения лекарственных средств.
17. Применение соединений общей формулы (I) по п.16, по которому лекарственное средство применяют для лечения вирусных заболеваний.
18. Применение соединений общей формулы (I) по п.16 или 17, по которому лекарственное средство применяют для лечения инфекций, вызванных вирусом цитомегалии.
19. Лекарственное средство, содержащее соединения общей формулы (I) по п.1.
20. Соединение общей формулы (la) по п.1
в которой R1, R2,R3, R4, А и Х имеют указанные выше значения.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10119137 | 2001-04-19 | ||
| DE10119137.5 | 2001-04-19 | ||
| DE10148598.0 | 2001-10-02 | ||
| DE10148598A DE10148598A1 (de) | 2001-04-19 | 2001-10-02 | Neue Arylsulfonamide als antivirale Mittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003133750A true RU2003133750A (ru) | 2005-05-10 |
Family
ID=26009118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003133750/04A RU2003133750A (ru) | 2001-04-19 | 2002-04-08 | Арилсульфонамиды в качестве антивирусных агентов |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7115612B2 (ru) |
| EP (1) | EP1383749B1 (ru) |
| JP (1) | JP4480941B2 (ru) |
| CN (1) | CN1516695A (ru) |
| AT (1) | ATE308529T1 (ru) |
| BG (1) | BG108272A (ru) |
| BR (1) | BR0209054A (ru) |
| CA (1) | CA2444123C (ru) |
| DE (1) | DE50204780D1 (ru) |
| EE (1) | EE200300515A (ru) |
| ES (1) | ES2252455T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0303813A3 (ru) |
| IL (1) | IL158324A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03009548A (ru) |
| NO (1) | NO20034667L (ru) |
| PL (1) | PL363990A1 (ru) |
| RU (1) | RU2003133750A (ru) |
| SK (1) | SK12662003A3 (ru) |
| UY (1) | UY27263A1 (ru) |
| WO (1) | WO2002085869A1 (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2494164A1 (en) * | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Pyridyl substituted heterocycles useful for treating or preventing hcv infection |
| DE10319612A1 (de) | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Dihydrochinazoline |
| UA84420C2 (ru) | 2003-04-11 | 2008-10-27 | ПиТиСи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. | СОЕДИНЕНИЯ 1,2,4-ОКСАДИАЗОЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННОГО С ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ ТЕРМИНАЦИЕЙ ТРАНСЛЯЦИИ ИЛИ НОНСЕНС-ОБУСЛОВЛЕННЫМ УМЕНЬШЕНИЕМ мРНК |
| DE102006009928A1 (de) * | 2006-03-03 | 2007-09-06 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte Arylsulfonamide |
| JP5367563B2 (ja) | 2006-03-30 | 2013-12-11 | ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド | ナンセンス突然変異を有するｄｎａからの機能的タンパク質の産生のための方法及びそれと関連した障害の治療 |
| US20080255203A1 (en) * | 2007-04-12 | 2008-10-16 | Abbott Laboratories | Heterocyclic compounds and their methods of use |
| CA2692379A1 (en) * | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Antiproliferative compounds based on 5-membered heterocycles |
| EP2177521A1 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-21 | Almirall, S.A. | New 2-Amidothiadiazole Derivatives |
| EP2202232A1 (en) * | 2008-12-26 | 2010-06-30 | Laboratorios Almirall, S.A. | 1,2,4-oxadiazole derivatives and their therapeutic use |
| WO2012000896A2 (de) * | 2010-06-28 | 2012-01-05 | Bayer Cropscience Ag | Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
| US9120752B2 (en) | 2010-07-16 | 2015-09-01 | Purdue Pharma, L.P. | Pyridine compounds as sodium channel blockers |
| AU2013203824A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-10-03 | Purdue Pharma L.P. | Substituted pyridines and pryimidines as sodium channel blockers |
| WO2014070979A1 (en) * | 2012-11-03 | 2014-05-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of cytomegalovirus |
| WO2014070978A1 (en) * | 2012-11-03 | 2014-05-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of cytomegalovirus |
| US9714252B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-07-25 | Purdue Pharma L.P. | Cyclic sulfonamides as sodium channel blockers |
| CA3174516A1 (en) | 2014-03-06 | 2015-09-11 | Ptc Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and salts of a 1,2,4-oxadiazole benzoic acid |
| US10730866B2 (en) | 2014-04-07 | 2020-08-04 | Purdue Pharma L.P. | Indole derivatives and use thereof |
| EP3256461B1 (en) * | 2015-02-13 | 2023-09-13 | Azienda Ospedaliera Universitaria Senese | Urea and sulfonamide derivatives as human helicase ddx3 inhibitors useful in the treatment of viral diseases |
| WO2017075312A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating epilepsy |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19802437A1 (de) * | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Sulfonamiden als anitvirale Mittel und neue Stoffe |
| PL351374A1 (en) * | 1999-04-19 | 2003-04-07 | Shionogi & Co | Sulfonamide derivatives having oxadiazole rings |
-
2002
- 2002-04-08 EP EP02730119A patent/EP1383749B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-08 JP JP2002583396A patent/JP4480941B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-08 AT AT02730119T patent/ATE308529T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-08 BR BR0209054-6A patent/BR0209054A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-08 IL IL15832402A patent/IL158324A0/xx unknown
- 2002-04-08 RU RU2003133750/04A patent/RU2003133750A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-04-08 CA CA2444123A patent/CA2444123C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-08 MX MXPA03009548A patent/MXPA03009548A/es unknown
- 2002-04-08 DE DE50204780T patent/DE50204780D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-08 SK SK1266-2003A patent/SK12662003A3/sk unknown
- 2002-04-08 US US10/474,916 patent/US7115612B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-08 CN CNA028121589A patent/CN1516695A/zh active Pending
- 2002-04-08 ES ES02730119T patent/ES2252455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-08 PL PL02363990A patent/PL363990A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-04-08 WO PCT/EP2002/003858 patent/WO2002085869A1/de active IP Right Grant
- 2002-04-08 EE EEP200300515A patent/EE200300515A/xx unknown
- 2002-04-08 HU HU0303813A patent/HUP0303813A3/hu unknown
- 2002-04-17 UY UY27263A patent/UY27263A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-10-14 BG BG108272A patent/BG108272A/bg unknown
- 2003-10-17 NO NO20034667A patent/NO20034667L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20034667D0 (no) | 2003-10-17 |
| ES2252455T3 (es) | 2006-05-16 |
| JP4480941B2 (ja) | 2010-06-16 |
| IL158324A0 (en) | 2004-05-12 |
| US20040176374A1 (en) | 2004-09-09 |
| EE200300515A (et) | 2004-02-16 |
| BR0209054A (pt) | 2004-04-20 |
| CN1516695A (zh) | 2004-07-28 |
| UY27263A1 (es) | 2002-11-29 |
| CA2444123A1 (en) | 2002-10-31 |
| EP1383749A1 (de) | 2004-01-28 |
| PL363990A1 (en) | 2004-11-29 |
| HUP0303813A2 (hu) | 2004-03-29 |
| HUP0303813A3 (en) | 2005-05-30 |
| SK12662003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| NO20034667L (no) | 2003-12-12 |
| CA2444123C (en) | 2010-09-21 |
| MXPA03009548A (es) | 2004-05-24 |
| JP2004531536A (ja) | 2004-10-14 |
| US7115612B2 (en) | 2006-10-03 |
| BG108272A (bg) | 2004-10-29 |
| ATE308529T1 (de) | 2005-11-15 |
| EP1383749B1 (de) | 2005-11-02 |
| WO2002085869A1 (de) | 2002-10-31 |
| DE50204780D1 (de) | 2005-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003133750A (ru) | Арилсульфонамиды в качестве антивирусных агентов | |
| DE69624536T2 (de) | Hydroxamsäurederivate verwendbar zur Hemmung von Gelatinase | |
| PH12015502579B1 (en) | Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b | |
| EA200300391A1 (ru) | Имидазольные соединения, арил- или гетероарилконденсированные, в качестве противовоспалительных и анальгетических средств | |
| KR20120102690A (ko) | 프롤린 유도체 | |
| EA199900907A1 (ru) | 4,4-дизамещенные 3,4-дигидро-2(1н)-хиназолиноны, полезные в качестве ингибиторов обратной транскриптазы вич | |
| EA201101492A1 (ru) | Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций | |
| TW201245149A (en) | Processes and intermediates | |
| RU2003127077A (ru) | Композиция и противовирусная активность замещенных азаидолоксоуксуных производных пиперазина | |
| IL164487A0 (en) | 3-Heteroaryl substituted 5-methyloxymethyl isoxazolines used as herbicides | |
| ATE540928T1 (de) | Isochinolinverbindungen und ihre medizinische verwendung | |
| RU2007106928A (ru) | Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы | |
| EA200200774A1 (ru) | Новые соединения, обладающие гиполипидемической, гипохолестеринемической активностью, способ их получения и содержащие их композиции | |
| RU96113098A (ru) | Производные 5,6-дигидропирона в качестве ингибитора протеазы и антивирусные средства | |
| EA200300982A1 (ru) | Гетероциклические производные для лечения рака и других пролиферативных заболеваний | |
| JP2017521455A (ja) | 抗ＨＩＶ作用を有するフェニル及びｔｅｒｔ−ブチル酢酸置換ピリジノン | |
| DK159115B (da) | En logifremgangsmaade til fremstilling af et ketal- eller thioketalderivat af en mercaptoacylprolin | |
| RU2006101824A (ru) | 6-ариламино-5-циано-4-пиримидионы | |
| GB2055101A (en) | Dithioacyldihydiopyrazole carboxylic acid derivatives dithioacylproline derivatives and related compounds | |
| IL155965A0 (en) | Pharmaceutical compositions containing an imidazole-5-carboxyclic acid derivative | |
| JP2004531536A5 (ru) | ||
| DE60233336D1 (de) | Bicyclische verbindungen als hemmer der chemokin-bindung an us28 | |
| ZA200307892B (en) | Arylsulfonamides as antiviral agents. | |
| HUT76640A (en) | Compounds of pharmaceutical activity cyclic amide derivatives, pharmaceutical compositions containing them, process for producing them and their use | |
| JP2018535993A (ja) | イソインドリン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060511 |