RU2003121398A - Ингибиторы гиразы бактерий и их применения - Google Patents

Ингибиторы гиразы бактерий и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2003121398A
RU2003121398A RU2003121398/15A RU2003121398A RU2003121398A RU 2003121398 A RU2003121398 A RU 2003121398A RU 2003121398/15 A RU2003121398/15 A RU 2003121398/15A RU 2003121398 A RU2003121398 A RU 2003121398A RU 2003121398 A RU2003121398 A RU 2003121398A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
con
cor
halogen atom
ring
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2003121398/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2262932C2 (ru
Inventor
Анн-Лор ГРИЙО (US)
Анн-Лор Грийо
Пол ЧАРИФСОН (US)
Пол Чарифсон
Дин СТАМОС (US)
Дин СТАМОС
Юшенг ЛАЙО (US)
Юшенг ЛАЙО
Майкл БАДИА (US)
Майкл БАДИА
Мартэн ТРЮДО (US)
Мартэн ТРЮДО
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2003121398A publication Critical patent/RU2003121398A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2262932C2 publication Critical patent/RU2262932C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (56)

1. Способ снижения числа бактерий в биологической пробе, включающий стадию контактирования указанной биологической пробы с соединением формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемым производным или пролекарством, в которой:
Z представляет О или N-R4;
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R9; где заместитель R9 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)Y(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR8, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCO(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-СН(Qm-R2)-;
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1; и
R10 выбран из R7 или Ar.
2. Способ по п.1, где указанное соединение имеет формулу Iа или Ib
Figure 00000002
или
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство.
3. Способ по п.2, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(c) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2; и
(d) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
4. Способ по п.3, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(c) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(d) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
5. Способ по п.3, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола или индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(e) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(f) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
6. Способ по п.5, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола или индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2;
(e) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(f) R3 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
7. Способ по п.1, в котором указанное соединение имеет формулу IIа и IIb
Figure 00000004
или
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R9; где заместитель R3 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азотов, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH(Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1.
8. Способ по п.1, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
9. Способ по п.8, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
10. Способ по п.8, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2; и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
11. Способ по п.10, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2; и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
12. Способ по п.1, в котором указанное соединение имеет формулу IIIa и IIIb
Figure 00000006
или
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
кольцо А необязательно замещено вплоть до трех R9; где, когда заместитель R9 находится в орто-положении кольца А, то указанный заместитель R9 может быть взят вместе с R2 с образованием необязательно замещенного 5-7-членного кольца, содержащего 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (СН2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)YN(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца; каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2,; TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH (Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1, и
R10 выбран из R7 или Ar.
13. Способ по п.12, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
14. Способ по п.13, в котором:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R7)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
15. Способ по п.13, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (СН2)YСО2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
16. Способ по п.15, в котором:
(a) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (СН2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
17. Способ по п.1, в котором указанное соединение выбрано из таковых, перечисленных в таблицах 1 или 2.
18. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию контактирования указанной биологической пробы с агентом, который повышает чувствительность бактерий к антибиотикам.
19. Способ лечения бактериальной инфекции у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемого производного или пролекарства, в которой:
Z представляет О или N-R4;
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R9; где заместитель R9 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (СН2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)YN(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R3 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR8, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH (Qm-R2)-;
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1; и
R10 выбран из R7 или Ar.
20. Способ по п.19, в котором указанное соединение имеет формулу Iа или Ib
Figure 00000009
или
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство.
21. Способ по п.20, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(c) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(d) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
22. Способ по п.21, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(c) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(d) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
23. Способ по п.21, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(е) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(f) R3 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R7)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
24. Способ по п.23, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d.) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2;
(e) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (СН2)YСО2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(f) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
25. Способ по п.19, в котором указанное соединение имеет формулу IIа или IIb
Figure 00000011
или
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R3; где заместитель R9 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH(Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1.
26. Способ по п.25, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
27. Способ по п.26, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R3 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
28. Способ по п.26, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2; и
(e) R3 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TNCO2R6.
29. Способ по п.28, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2; и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)T2CO2R6.
30. Способ по п.19, в котором указанное соединение имеет формулу IIIa или IIIb
Figure 00000013
или
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
кольцо А необязательно замещено вплоть до трех R9; где, когда заместитель R9 находится в орто-положении кольца А, то указанный заместитель R9 может быть взят вместе с R2 с образованием необязательно замещенного 5-7-членного кольца, содержащего 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)YN(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR 7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH(Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1; и
R10 выбран из R7 или Ar.
31. Способ по п.30, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
32. Способ по п.31, в котором:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
33. Способ по п.31, в котором указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (СН2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
34. Способ по п.33, в котором:
(a) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
35. Способ по п.19, в котором указанное соединение выбрано из таковых, перечисленных в таблицах 1 и 2.
36. Способ по п.19, в котором заболевание у млекопитающих облегчается введением ингибитора гиразы.
37. Способ по п.19, в котором бактериальная инфекция, которая подвергается лечению, характеризуется наличием одного или более из следующего: Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyrogenes, Enterococcus fecalis, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter sps. Proteus sps. Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Serratia marcesens, S. aureus или Coag. Neg. Staph.
38. Способ по п.19, в котором бактериальная инфекция, которая подвергается лечению, выбрана из одного или более из следующего: инфекций мочевых путей, пневмонии, простатита, инфекций кожи и мягких тканей, инфекций брюшной полости или инфекций у пациентов с лихорадочной нейтропенией.
39. Способ по п.19, дополнительно включающий стадию введение указанному пациенту дополнительного терапевтического средства либо в виде части множественной дозированной формы вместе с указанным соединением или в виде отдельной дозированной формы.
40. Способ по п.19, дополнительно включающий стадию введения указанному пациенту агента, который повышает чувствительность бактерий к антибиотикам.
41. Соединение формулы IIа или IIb
Figure 00000015
или
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или ORa;
Ra выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N (R7)2;
R1 представляет арильное или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до четырех R9; где
заместитель R9 в орто-положении R1, будучи взятый вместе с R2, может образовывать конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (CH2)YR2;
y равно 1-6;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца; каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH(Qm-R2)-;
и каждый m и n независимо выбран из нуля или 1.
42. Соединение по п.41, где указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
43. Соединение по п.42, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное арильное или гетероарильное кольцо;
(b) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
44. Соединение по п.42, где указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, ммидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(c) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2; и
(е) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
45. Соединение по п.44, в котором:
(a) R1 представляет необязательно замещенное кольцо, выбранное из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиенила, пиримидила, имидазол-1-ила, имидазол-2-ила, пиразол-1-ила, аминопиримидинила, хинолинила, аминобензимидазола и индолила;
(b) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(е) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(d) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2; и
(с) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
46. Соединение формулы IIIa или IIIb
Figure 00000017
или
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, в которой:
W представляет атом азота или CRa;
R8 выбран из атома водорода, атома галогена, -CF3, R7, -OR7 или -N(R7)2;
кольцо А необязательно замещено вплоть до трех R9; где, когда заместитель R9 находится в орто-положении кольца А, то указанный заместитель R9 может быть взят вместе с R2 с образованием необязательно замещенного 5-7-членного кольца, содержащего 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R2 и R3 каждый независимо выбран из R6, атома галогена, CN, SR6, OR6, N(R6)2, NRCO2R6, NRCON(R6)2, CON(R6)2, NRCOR6, NRN(R6)2, COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или NRSO2R6; или R2 и R3, будучи взятые вместе, образуют конденсированное, ненасыщенное или частично ненасыщенное, необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, содержащее 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R6, CON(R6), COR6, CO2R6, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2 или (СН2)YR2;
y равно 1-6;
R5 выбран из R7, Ar, COAr, CON(R7)Ar, (CH2)YCO2R, (CH2)YN(R7)2, C(=NR10)-N(R7)2, C(=NR10)-NRCOR, С(=S)-N(R7)2, CON(R7)2, COR, SO2R или SO2N(R7)2;
Ar представляет 5-членное гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо, где указанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, CN, NO2, R8, OR8, NHR8, NHCOR8, NHCONHR8, COR8, CONHR8, SO2R8, NHSO2NHR8 или SO2NHR8;
каждый R6 независимо выбран из R7 или необязательно замещенной группы, выбранной из алкокси, гидроксиалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, аралкокси, арилоксиалкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероаралкокси или гетероароилоксиалкила;
каждый R7 независимо выбран из атома водорода или необязательно замещенной алифатической группы, содержащей от одного до шести атомов углерода, или два R7 при одном и том же атоме азота, будучи взятые вместе с атомом азота, необязательно образуют 4-6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов;
R8 представляет C1-C4 алифатическую группу, где два R8 в смежных положениях Ar, или арильного или гетероарильного кольца, могут быть взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием 3-6-членного конденсированного кольца;
каждый R9 независимо выбран из оксо, атома галогена, CN, NO2, Tn(галогеналкила), R6, SR6, OR6, OR8, N(R6)2, CON(R6)2, CON(R)COR6, COR6, CO2R6, CO2N(R6)2, COCOR6, SO2R6, SO2N(R6)2, N(R)TnCO2R6, N(R)TnCON(R6)2, N(R)TnN(R6)2, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnNRCON(R6)2, N(R)TnCOR6, N(R)TnNRCOR6, N(R)TnSO2N(R6)2, N(R)TnSO2R6, TnPO(OR7)2, TnOPO(OR7)2, TnSP(OR7)2, TnPO(OR7)2 или TnNPO(OR7)2;
каждый Q независимо выбран из C1-С3 разветвленного или нормального алкила;
Т выбран из -Q- или -Qm-CH (Qm-R2)-; и
каждый m и n независимо выбран из нуля или 1; и
R10 выбран из R7 или Ar.
47. Соединение по п.46, где указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(с) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
48. Соединение по п.47, в котором:
(a) R2 и R3 каждый независимо выбран из атома галогена, CN, CO2R6, OR6 или R6;
(b) R5 представляет CO2R, COAr, COR, CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)yN(R7)2; и
(c) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6, N(R)TnCO2R6, N(R)TnNRCO2R6, N(R)TnN(R6)2, NO2, Tn(галогеналкил), CO2N(R6)2, COR6, SO2R6 или SO2N(R6)2.
49. Соединение по п.47, где указанное соединение имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(а) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (CH2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
50. Соединение по п.49, в котором:
(а) R2 представляет атом водорода, алкокси, аминоалкил или атом галогена;
(b) R3 представляет атом водорода, алкокси, аралкокси или атом галогена;
(c) R4 представляет атом водорода или (СН2)YR2;
(d) R5 представляет CON(R7)2, Ar, (CH2)YCO2R или (CH2)YN(R7)2;
и
(e) R9 представляет атом галогена, CN, оксо, R6, SR6, OR6, N(R6)2, CON(R6)2, CO2R6, CON(R)COR6 или N(R)TnCO2R6.
51. Композиция, содержащая соединение по одному из п.п.41-50, и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Композиция по п.51, в которой указанное соединение составлено в композицию фармацевтически приемлемым способом, для введения пациенту.
53. Композиция по п.51, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средство.
54. Композиция по п.52, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средство.
55. Композиция по п.51, дополнительно содержащая агент, который повышает чувствительность бактерий к антибиотикам.
56. Композиция по п.53, дополнительно содержащая агент, который повышает чувствительность бактерий к антибиотикам.
RU2003121398/15A 2000-12-15 2001-12-12 Ингибиторы гиразы бактерий и их применения RU2262932C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25609400P 2000-12-15 2000-12-15
US60/256,094 2000-12-15
US27529201P 2001-03-13 2001-03-13
US60/275,292 2001-03-13
US60/275292 2001-03-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003121398A true RU2003121398A (ru) 2005-02-10
RU2262932C2 RU2262932C2 (ru) 2005-10-27

Family

ID=26945154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003121398/15A RU2262932C2 (ru) 2000-12-15 2001-12-12 Ингибиторы гиразы бактерий и их применения

Country Status (28)

Country Link
US (3) US6632809B2 (ru)
EP (2) EP1557410B1 (ru)
JP (2) JP4516272B2 (ru)
KR (1) KR100944645B1 (ru)
CN (1) CN1266138C (ru)
AP (1) AP2003002824A0 (ru)
AR (1) AR054963A1 (ru)
AT (2) ATE375983T1 (ru)
AU (1) AU2006201397B2 (ru)
BR (1) BR0116216A (ru)
CA (1) CA2433197C (ru)
CO (1) CO7250441A2 (ru)
CY (1) CY1107854T1 (ru)
DE (2) DE60139964D1 (ru)
DK (1) DK1341769T3 (ru)
ES (2) ES2331250T3 (ru)
HK (1) HK1061851A1 (ru)
HU (1) HUP0303494A3 (ru)
IL (2) IL156031A0 (ru)
MX (1) MXPA03005298A (ru)
MY (1) MY138797A (ru)
NO (1) NO327312B1 (ru)
NZ (1) NZ526241A (ru)
PL (1) PL362691A1 (ru)
PT (1) PT1341769E (ru)
RU (1) RU2262932C2 (ru)
SI (1) SI1341769T1 (ru)
WO (1) WO2002060879A2 (ru)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL374191A1 (en) * 2002-06-13 2005-10-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-ureido-6-heteroaryl-3h-benzoimidazole-4-carboxylic acid derivatives and related compounds as gyrase and/or topoisomerase iv inhibitors for the treatment of bacterial infections
WO2004031177A1 (ja) * 2002-09-30 2004-04-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ２−アミノベンズイミダゾール誘導体
US7569591B2 (en) * 2003-01-31 2009-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US8193352B2 (en) 2003-01-31 2012-06-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US8404852B2 (en) 2003-01-31 2013-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
AR042956A1 (es) * 2003-01-31 2005-07-13 Vertex Pharma Inhibidores de girasa y usos de los mismos
US7618974B2 (en) 2003-01-31 2009-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
US7582641B2 (en) 2003-01-31 2009-09-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof
FR2852957B1 (fr) * 2003-03-31 2005-06-10 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament
US6984652B2 (en) * 2003-09-05 2006-01-10 Warner-Lambert Company Llc Gyrase inhibitors
US20060024690A1 (en) * 2003-09-19 2006-02-02 Kao H P Normalization of data using controls
US20050221357A1 (en) * 2003-09-19 2005-10-06 Mark Shannon Normalization of gene expression data
US20060029948A1 (en) * 2003-09-19 2006-02-09 Gary Lim Sealing cover and dye compatibility selection
US7417726B2 (en) * 2003-09-19 2008-08-26 Applied Biosystems Inc. Normalization of data using controls
US20050255485A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Livak Kenneth J Detection of gene duplications
WO2005121132A1 (ja) * 2004-06-11 2005-12-22 Shionogi & Co., Ltd. 抗ｈｃｖ作用を有する縮合ヘテロ環化合物
US7524860B2 (en) 2004-10-07 2009-04-28 Pfizer Inc. Antibacterial agents
US20060233809A1 (en) * 2005-02-08 2006-10-19 Smith Gary J Method for treating prostate conditions
PE20070427A1 (es) * 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Compuestos derivados de benzimidazoles sustituidos como inhibidores de tirosina quinasas
JP2009514894A (ja) * 2005-11-07 2009-04-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ジャイレース阻害剤としてのベンズイミダゾール誘導体
WO2007095187A2 (en) * 2006-02-13 2007-08-23 Trustees Of Boston University Compositions and methods for antibiotic potentiation and drug discovery
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
GB0612428D0 (en) 2006-06-22 2006-08-02 Prolysis Ltd Antibacterial agents
AU2012200669B2 (en) * 2006-06-22 2012-11-01 Biota Europe Ltd Antibacterial compositions
US8481544B2 (en) 2006-06-22 2013-07-09 Biota Europe Limited Antibacterial compositions
US8492378B2 (en) 2006-08-03 2013-07-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited GSK-3β inhibitor
WO2008019292A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Trustees Of Boston University Compositions and methods for potentiating antibiotic activity
UA96964C2 (ru) * 2006-12-04 2011-12-26 Астразенека Аб Соединения полициклической мочевины с антибактериальными свойствами
WO2009001915A1 (ja) * 2007-06-28 2008-12-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited 置換イミダゾール化合物およびその用途
WO2009027732A1 (en) * 2007-08-24 2009-03-05 Astrazeneca Ab 5-6-bicyclic heteroaromatic compounds with antibacterial activity
US8217172B2 (en) * 2007-12-07 2012-07-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of 1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea
GB0724342D0 (en) * 2007-12-13 2008-01-30 Prolysis Ltd Anitbacterial compositions
BRPI0913300A2 (pt) * 2008-06-04 2018-05-22 Astrazeneca Ab composto, processo para o preparo e uso do mesmo, método de tratamento de infecção bacteriana em um animal, e, composição farmacêutica.
EP2300463A1 (en) 2008-06-04 2011-03-30 AstraZeneca AB Heterocyclic urea derivatives for the treatment of bacterial infections
CL2009001345A1 (es) * 2008-06-04 2010-06-11 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 1-piridin-2-il-urea y 1-pirimidin-2-il-urea sustituidos, inhibidores de adn girasa y topoisomerasa iv; composicion farmaceutica; y su uso en tratamiento de infecciones bacterianas como neumonia adquirida intrahospitalariamente, infecciones a la piel, bronquitis, sinusitis, entre otras enfermedades.
GB0821913D0 (en) 2008-12-02 2009-01-07 Price & Co Antibacterial compounds
TW201026695A (en) 2008-12-12 2010-07-16 Astrazeneca Ab Piperidine compounds and uses thereof-596
TW201026694A (en) 2008-12-12 2010-07-16 Astrazeneca Ab Compound 468
TW201102065A (en) * 2009-05-29 2011-01-16 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
WO2010141796A2 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Cephalon, Inc. PREPARATION AND USES OF 1,2,4-TRIAZOLO [1,5a] PYRIDINE DERIVATIVES
SG178454A1 (en) 2009-08-17 2012-03-29 Intellikine Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2011024004A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives useful for treatment of bacterial infection
EP2475666A2 (en) 2009-09-11 2012-07-18 Trius Therapeutics, Inc. Gyrase inhibitors
JP2013523715A (ja) 2010-03-31 2013-06-17 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド イソキノリン−３−イル尿素誘導体
WO2011149937A1 (en) 2010-05-24 2011-12-01 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
DK2575968T3 (en) 2010-06-01 2016-05-30 Summit Therapeutics Plc COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF Clostridium difficile-associated disease
WO2011151618A2 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile-associated disease
WO2011151619A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile associated disease
WO2011151617A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile associated disease
WO2011151620A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Summit Corporation Plc Compounds for the treatment of clostridium difficile associated disease
US9181234B2 (en) 2010-10-08 2015-11-10 Biota Europe Ltd. Antibacterial compounds
SG191924A1 (en) * 2011-01-14 2013-08-30 Vertex Pharma Solid forms of gyrase inhibitor (r)-1-ethyl-3-[5-[2-{1-hydroxy-1-methyl-ethyl}pyrimidin-5-yl]-7-(tetrahydrofuran-2-yl}-1h-benzimidazol-2-yl]urea
CA2824403C (en) * 2011-01-14 2019-09-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of gyrase inhibitor (r)-1-ethyl-3-[6-fluoro-5-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)pyrimidin-5-yl]-7-(tetrahydrofuran-2-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]urea
ES2526902T3 (es) 2011-01-14 2015-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Procesos de producción de inhibidores de la girasa y topoisomerasa IV
WO2012097269A1 (en) * 2011-01-14 2012-07-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine gyrase and topoisomerase iv inhibitors
JP5808826B2 (ja) 2011-02-23 2015-11-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環化合物およびその使用
US9295673B2 (en) 2011-02-23 2016-03-29 Intellikine Llc Combination of mTOR inhibitors and P13-kinase inhibitors, and uses thereof
AR088729A1 (es) 2011-03-29 2014-07-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 3-ureidoisoquinolin-8-ilo y una composicion farmaceutica
JP5977344B2 (ja) * 2011-06-20 2016-08-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ジャイレースおよびトポイソメラーゼ阻害剤のリン酸エステル
WO2013016720A2 (en) * 2011-07-28 2013-01-31 Gerinda Therapeutics, Inc. Novel substituted biarylheterocycle derivatives as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer and other diseases
KR101546743B1 (ko) 2012-01-16 2015-08-24 한국과학기술원 인돌 유도체 화합물, 이를 포함하는 Ａｂｌ 키나제 저해제 조성물 및 이상세포 성장 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물
WO2014014845A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Combination therapy comprising|1 -ethyl-3-[5-[2-{1 -hydroxy-1 -methyl-ethyl}pyrimidin-5-yl]-7-(tetra hydrofuran-2-|yl}-1 h-benzimidazol-2-yl]urea and derivatives thereof to treat mycobacterium|diseases
AR093226A1 (es) 2012-07-18 2015-05-27 Vertex Pharma Formas solidas de dihidrogeno fosfato de (r)-2-(5-(2-(3-etilureido)-6-fluoro-7-(tetrahidrofuran-2-il)-1h-benzo[d]imidazol-5-il)pirimidin-2-il)propan-2-ilo y sus sales
US9079935B2 (en) 2012-08-13 2015-07-14 The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas Reducing risk of contracting Clostridium-difficile associated disease
JP2015526520A (ja) 2012-08-31 2015-09-10 プリンシピア バイオファーマ インコーポレイテッド Ｉｔｋ阻害剤としてのベンズイミダゾール誘導体
US9988373B2 (en) 2013-12-26 2018-06-05 Shionogi & Co., Ltd. Nitrogen-containing six-membered cyclic derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
EP3102203A2 (en) 2014-02-03 2016-12-14 Spero Gyrase, Inc. Antibacterial combinations comprising polymyxin
CN104876878B (zh) * 2014-02-27 2018-04-27 中国科学院广州生物医药与健康研究院 5-芳基酚-2烷基取代脲苯并咪唑类化合物及其应用
US20180000793A1 (en) 2015-02-06 2018-01-04 Ernesto Abel-Santos Inhibiting Germination of Clostridium Perfringens Spores to Reduce Necrotic Enteritis
CN107641118B (zh) * 2016-07-22 2020-11-06 爱科诺生物医药股份有限公司 具有细胞坏死抑制活性的化合物及其组合物和应用
WO2018165612A1 (en) * 2017-03-10 2018-09-13 Rutgers, The State University Of New Jersey Bacterial efflux pump inhibitors
CN110446699A (zh) 2017-03-24 2019-11-12 大正制药株式会社 2（1h）-喹啉酮衍生物
WO2018213185A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Drexel University Rela inhibitors for biofilm disruption
CN111194213A (zh) * 2017-08-01 2020-05-22 澳宝生物科学有限公司 使用取代的硝基苯乙烯化合物治疗葡萄球菌和肠球菌感染
RU2643372C1 (ru) * 2017-08-07 2018-02-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов
EP3847172A1 (en) 2018-09-03 2021-07-14 Univerza v Ljubljani New class of dna gyrase and/or topoisomerase iv inhibitors with activity against gram-positive and gram-negative bacteria
KR20220024617A (ko) 2019-07-17 2022-03-03 서밋 (옥스포드) 리미티드 리디닐라졸 및 이의 결정 형태의 제조방법
CN110622973B (zh) * 2019-11-06 2020-11-10 海南大学 1-芳基-4-吡啶酮类化合物的应用
EP4263503A1 (en) 2020-12-17 2023-10-25 Univerza V Ljubljani New n-phenylpyrrolamide inhibitors of dna gyrase and topoisomerase iv with antibacterial activity
GB202100471D0 (en) 2021-01-14 2021-03-03 Summit Oxford Ltd Preparation of antibacterial compounds

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4174400A (en) * 1978-09-13 1979-11-13 Merck & Co., Inc. Anthelmintic benzimidazoles
US4338315A (en) * 1979-11-14 1982-07-06 Eli Lilly And Company Antiviral method employing thiazinyl benzimidazole derivatives
US4512998A (en) * 1980-10-20 1985-04-23 Schering Corporation Anthelmintic benzimidazole carbamates
US4401817A (en) * 1981-04-20 1983-08-30 Eli Lilly And Company Carbonyl-substituted 1-sulfonylbenzimidazoles
GB8803429D0 (en) * 1988-02-15 1988-03-16 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole compounds processes for preparation thereof & pharmaceutical composition comprising same
FR2643903A1 (fr) * 1989-03-03 1990-09-07 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de benzimidazole, leurs procedes de preparation, intermediaires de synthese, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment pour le traitement des maladies cardiovasculaires, et des ulceres duodenaux
US5296486A (en) * 1991-09-24 1994-03-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Leukotriene biosynthesis inhibitors
DE4317657C1 (de) * 1993-05-27 1994-07-14 Voith Gmbh J M Streicheinrichtung zur Beschichtung laufender Warenbahnen
NZ275205A (en) 1993-09-22 1998-03-25 Xoma Corp Use of bactericidal/permeability-increasing protein in treating gram-negative bacterial infection
ES2179095T3 (es) 1994-01-14 2003-01-16 Xoma Technology Ltd Metodos y materiales anti bacterias gram positivas.
DE19514313A1 (de) * 1994-08-03 1996-02-08 Bayer Ag Benzoxazolyl- und Benzothiazolyloxazolidinone
HRP960159A2 (en) 1995-04-21 1997-08-31 Bayer Ag Benzocyclopentane oxazolidinones containing heteroatoms
TW538046B (en) * 1998-01-08 2003-06-21 Hoechst Marion Roussel Inc Aromatic amides having antiobiotic activities and the preparation processes, intermediates and pharmaceutical composition thereof
AUPP873799A0 (en) * 1999-02-17 1999-03-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine compounds
GB9911594D0 (en) * 1999-05-19 1999-07-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9912413D0 (en) * 1999-05-28 1999-07-28 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy

Also Published As

Publication number Publication date
KR20030061855A (ko) 2003-07-22
JP4516272B2 (ja) 2010-08-04
PL362691A1 (en) 2004-11-02
NZ526241A (en) 2007-01-26
ES2331250T3 (es) 2009-12-28
HUP0303494A2 (hu) 2004-01-28
EP1557410B1 (en) 2009-09-16
RU2262932C2 (ru) 2005-10-27
KR100944645B1 (ko) 2010-03-04
BR0116216A (pt) 2004-08-17
DE60139964D1 (de) 2009-10-29
EP1341769B1 (en) 2007-10-17
NO20032668L (no) 2003-06-12
NO327312B1 (no) 2009-06-08
AP2003002824A0 (en) 2003-09-30
AR054963A1 (es) 2007-08-01
IL156031A0 (en) 2003-12-23
CA2433197A1 (en) 2002-08-08
AU2006201397A1 (en) 2006-04-27
WO2002060879A2 (en) 2002-08-08
CN1266138C (zh) 2006-07-26
EP1341769A2 (en) 2003-09-10
WO2002060879A3 (en) 2003-03-27
JP5196660B2 (ja) 2013-05-15
ATE375983T1 (de) 2007-11-15
DK1341769T3 (da) 2008-01-28
USRE40245E1 (en) 2008-04-15
US20040043989A1 (en) 2004-03-04
CA2433197C (en) 2009-11-24
DE60131015D1 (de) 2007-11-29
CN1481368A (zh) 2004-03-10
ATE443052T1 (de) 2009-10-15
NO20032668D0 (no) 2003-06-12
MXPA03005298A (es) 2003-10-06
JP2004518684A (ja) 2004-06-24
MY138797A (en) 2009-07-31
HUP0303494A3 (en) 2009-08-28
US6632809B2 (en) 2003-10-14
CY1107854T1 (el) 2013-06-19
EP1557410A3 (en) 2006-04-26
EP1557410A2 (en) 2005-07-27
ES2294046T3 (es) 2008-04-01
JP2009102449A (ja) 2009-05-14
US20030119868A1 (en) 2003-06-26
HK1061851A1 (en) 2004-10-08
IL156031A (en) 2011-11-30
DE60131015T2 (de) 2008-07-10
PT1341769E (pt) 2007-12-31
US7414046B2 (en) 2008-08-19
AU2006201397B2 (en) 2009-10-01
SI1341769T1 (sl) 2008-02-29
CO7250441A2 (es) 2015-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003121398A (ru) Ингибиторы гиразы бактерий и их применения
RU2005127328A (ru) Ингибиторы гиразы и их применение
JP4818516B2 (ja) 化合物の抗菌剤としての新規な使用
RU2008150613A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
AR015768A1 (es) DERIVADOS DE IMIDAZO PIRIDINA QUE INHIBEN LA SECRECIoN DE ÁCIDO GÁSTRICO, COMPOSICIoN FARMACÉUTICA, PROCEDIMIENTOS PARA SU PREPARACIoN, FORMULACIoN FARMACÉUTICA, USO DE DICHOS DERIVADOS PARA PREPARAR MEDICAMENTOS Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS uTILES EN EL PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIoN DE DICHOS DE
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
JP2004537564A5 (ru)
NO20060972L (no) Pyridylderivater og deres anvendelse som terapeutiske midler
TR200401735T4 (tr) Giraz önleyicileri ve bunların kullanımları
RU2009146828A (ru) Применение соединений 4-(пирролидин-1-ил)хинолинадля уничтожения клинически латентных микроорганизмов
JP6142076B2 (ja) 抗微生物性増強剤
AR029211A1 (es) Derivados de oxazoles, el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento y composiciones farmaceuticas que los comprenden
JP2007514782A5 (ru)
SE9803518D0 (sv) Novel compounds
RU2011121354A (ru) Синтетические миметики иммунной защиты и их применение
ES2675356T3 (es) Uso de derivados de polyamina isoprenilo en tratamiento antibiótico o antiséptico
ES2299430T3 (es) Utilizacion de compuestos de gemifloxacina contra bacterias.
HUP0102388A2 (hu) Diazepino-indol-származékok alkalmazása krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására
NO20080314L (no) Bicykliske 6-alkyliden-penem B-laktamase inhibitorer og B-laktam antibiotisk kombinasjon: et bred spektret antibiotika
ATE265423T1 (de) Neue phenylheteroalkylamin-derivate
SE0102641D0 (sv) Novel compounds
AU2003303953B2 (en) Antibacterial pyrazole carboxylic acid hydrazides
RU2003132456A (ru) Производные арил(или гетероарил)азолилкарбинола для лечения респираторных заболеваний
ES2292844T3 (es) Utilizacion de gemifloxacina o sus sales con un antibiotico b-lactamico para la preparacion de medicamentos.
HUP0105477A2 (hu) Metalloproteináz mátrixok reverz hidroxamát inhibitorai és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151213