RU2009146828A - Применение соединений 4-(пирролидин-1-ил)хинолинадля уничтожения клинически латентных микроорганизмов - Google Patents

Применение соединений 4-(пирролидин-1-ил)хинолинадля уничтожения клинически латентных микроорганизмов Download PDF

Info

Publication number
RU2009146828A
RU2009146828A RU2009146828/15A RU2009146828A RU2009146828A RU 2009146828 A RU2009146828 A RU 2009146828A RU 2009146828/15 A RU2009146828/15 A RU 2009146828/15A RU 2009146828 A RU2009146828 A RU 2009146828A RU 2009146828 A RU2009146828 A RU 2009146828A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkyl
formula
compound
halogen
Prior art date
Application number
RU2009146828/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2520766C2 (ru
Inventor
Мэнди Кристин БЕСВИК (GB)
Мэнди Кристин БЕСВИК
Сюзан Мэри КРАМП (GB)
Сюзан Мэри КРАМП
Яньминь ХУ (GB)
Яньминь ХУ
Томас Дэвид ПАЛЛИН (GB)
Томас Дэвид ПАЛЛИН
Хейзел Джоан ДАЙК (GB)
Хейзел Джоан Дайк
Энтони КОУТС (GB)
Энтони КОУТС
Original Assignee
Хелперби Терапьютикс Лимитед (Gb)
Хелперби Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0709489A external-priority patent/GB0709489D0/en
Priority claimed from GB0807591A external-priority patent/GB0807591D0/en
Application filed by Хелперби Терапьютикс Лимитед (Gb), Хелперби Терапьютикс Лимитед filed Critical Хелперби Терапьютикс Лимитед (Gb)
Publication of RU2009146828A publication Critical patent/RU2009146828A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2520766C2 publication Critical patent/RU2520766C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D345/00—Heterocyclic compounds containing rings having selenium or tellurium atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемого производного для получения лекарственного средства для уничтожения клинически латентных микроорганизмов, где соединение формулы I представлено структурой ! ! где Е представляет собой СН или N; ! R1 представляет собой от одного до четырех заместителей на пирролидинильном кольце, причем каждый заместитель независимо представляет собой группу -X-R4а; ! Х представляет собой ! (а) простую связь, ! (b) -O- или ! (c) -N (R4b)-; ! R4а и R4b независимо представляют ! (а) Н, ! (b) С1-12 алкил, С3-12 циклоалкил, С3-12 циклоалкенил (эти последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, азота, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), ОR5а, S(O)nR5b, S(O)2N(R5c)(R5d), N(R5e)S(O)2R5f, N(R5g)(R5h), B1-C(O)-B2-R5i, арила и Het1, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О), ! (с) арил или ! (d) Het2; ! R2 представляет собой ! (а) H, ! (b) С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 циклоалкил, С4-12 циклоалкенил, эти последние пять групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, азота, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), ОR6а, S(O)рR6b, S(O)2N(R6c)(R6d), N(R6e)S(O)2R6f, N(R6g)(R6h), B3-C(O)-B4-R6i, арила и Het3, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О), ! (с) арил или ! (d) Het4; ! R3

Claims (48)

1. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемого производного для получения лекарственного средства для уничтожения клинически латентных микроорганизмов, где соединение формулы I представлено структурой
Figure 00000001
где Е представляет собой СН или N;
R1 представляет собой от одного до четырех заместителей на пирролидинильном кольце, причем каждый заместитель независимо представляет собой группу -X-R4а;
Х представляет собой
(а) простую связь,
(b) -O- или
(c) -N (R4b)-;
R4а и R4b независимо представляют
(а) Н,
(b) С1-12 алкил, С3-12 циклоалкил, С3-12 циклоалкенил (эти последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, азота, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), ОR5а, S(O)nR5b, S(O)2N(R5c)(R5d), N(R5e)S(O)2R5f, N(R5g)(R5h), B1-C(O)-B2-R5i, арила и Het1, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О),
(с) арил или
(d) Het2;
R2 представляет собой
(а) H,
(b) С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 циклоалкил, С4-12 циклоалкенил, эти последние пять групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, азота, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), ОR6а, S(O)рR6b, S(O)2N(R6c)(R6d), N(R6e)S(O)2R6f, N(R6g)(R6h), B3-C(O)-B4-R6i, арила и Het3, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О),
(с) арил или
(d) Het4;
R3 представляет собой H или от одного до четырех заместителей на конденсированном бензольном кольце, выбранных из
(а) галогена,
(b) CN,
(c) С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С3-12 циклоалкила, С4-12 циклоалкенила, эти последние пять групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, азота, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), ОR7а, S(O)qR7b, S(O)2N(R7c)(R7d), N(R7e)S(O)2R7f, N(R7g)(R7h), B5-C(O)-B6-R7i, арила и Het5, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О),
(d) OR8a,
(e) S(O)rR8b,
(f) S(O)2N(R8c)(R8d),
(g) N(R8e)S(O)2R8f,
(h) N(R8g)(R8h),
(i) B7-C(O)-B8-R8i,
(j) арила или
(k) Het6;
R5а-R5i, R6а-R6i, R7а-R7i и R8а-R8i независимо представляют собой в каждом случае
(а) Н,
(b) С1-10 алкил, С2-10 алкенил, С2-10 алкинил (эти последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, ОН, С1-6 алкокси, арила и Het7),
(с) С3-10 циклоалкил, С4-10 циклоалкенил (последние две группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, ОН, =О, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, арила и Het8),
(d) арил или
(е) Het9,
при условии, что R5b, R6b, R7b или R8b отличаются от Н, если n, p, q или r соответственно принимают значения 1 или 2;
каждый арил независимо представляет собой С6-10 карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать либо одно, либо два кольца и может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из
(а) галогена,
(b) CN,
(c) С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С3-12 циклоалкила, С4-12 циклоалкенила, эти последние пять групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, азота, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), ОR9а, S(O)tR9b, S(O)2N(R9c)(R9d), N(R9e)S(O)2R9f, N(R9g)(R9h), B9-C(O)-B10-R9i, фенила, нафтила (последние две группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) и Het10, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О),
(d) OR10a,
(e) S(O)uR10b,
(f) S(O)2N(R10c)(R10d),
(g) N(R10e)S(O)2R10f,
(h) N(R10g)(R10h),
(i) B11-C(O)-B12-R10i,
(j) фенила (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) или
(k) Het11;
R9а-R9i и R10а-R10i независимо представляют собой в каждом случае
(а) Н,
(b) С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 циклоалкил, С4-12 циклоалкенил (эти последние пять групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, ОН, С1-6 алкила, С3-12 циклоалкила, С4-12 циклоалкенила (последние две группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), С1-6 алкокси, NH2, N(H)-С1-6 алкила, N(С1-6 алкил)2, фенила (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) и Het12, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О),
(с) фенил (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, CN, галогена, С1-6 алкила и С1-6 алкокси) или
(е) Het13,
при условии, что R9b или R10b отличаются от Н, если t или u соответственно принимают значения 1 или 2;
Het1 -Het13 независимо представляют собой 4-14-членные гетероциклические группы, содержащие один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и/или серы, эти гетероциклические группы могут содержать одно, два или три кольца и могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из
(а) галогена,
(b) CN,
(c) С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С3-12 циклоалкила, С4-12 циклоалкенила, эти последние пять групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, азота, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), ОR11а, S(O)vR11b, S(O)2N(R11c)(R11d), N(R11e)S(O)2R11f, N(R11g)(R11h), B13-C(O)-B14-R11i, фенила, нафтила (последние две группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) и Hetа, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О,
(d) OR12a,
(e) =O,
(f) S(O)wR12b,
(g) S(O)2N(R12c)(R12d),
(h) N(R12e)S(O)2R12f,
(i) N(R12g)(R12h),
(j) B15-C(O)-B16-R12i,
(k) фенила (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) или
(l) Hetb;
R11а-R11i и R12а-R12i независимо представляют собой в каждом случае
(а) Н,
(b) С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 циклоалкил, С4-12 циклоалкенил (эти последние пять групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, ОН, С1-6 алкила, С3-12 циклоалкила, С4-12 циклоалкенила (последние две группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), С1-6 алкокси, фенила (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) и Hetс, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О),
(с) фенил (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) или
(е) Hetd,
при условии, что R11b или R12b отличаются от Н, если v или w соответственно принимают значения 1 или 2;
B1-B16 независимо представляют собой простую связь, O, S, NH или N(R13);
n, p, q, r, s, t, u, v и w независимо принимают значения 0, 1 или 2;
R13 представляет собой
(а) С1-6 алкил,
(b) фенил (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси),
(с) С3-7 циклоалкил (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси) или
(е) Hetе;
Hetа-Hetе независимо представляют собой 5-ти или 6-членные гетероциклические группы, содержащие от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и/или серы, эти гетероцикличные группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, =О и С1-6 алкила; и
если не указано иного
(i) алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы, а также алкильная часть алкокси групп могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, и
(ii) циклоалкильная и циклоалкенильная группы могут содержать одно или два кольца и могут дополнительно представлять собой кольцо, конденсированное с одним или двумя бензольными кольцами.
2. Применение по п.1, где R4a представляет собой
(a) С1-12 алкил, С3-12 циклоалкил, С3-12 циклоалкенил (эти последние три группы замещены арилом или группой Het1 и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, азота, CN, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила (последние три группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, =О, галогена, С1-4 алкила и С1-4 алкокси), ОR5а, S(O)nR5b, S(O)2N(R5c)(R5d), N(R5e)S(O)2R5f, N(R5g)(R5h), B1-C(O)-B2-R5i, арила и Het1, и эти С3-12 циклоалкильные или С4-12 циклоалкенильные группы могут дополнительно замещаться =О),
(c) арил или
(d) Het2.
3. Применение по п.1 или 2, где соединение формулы I представляет собой любое соединение, выбранное из группы, включающей:
(1) 6-хлор-2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин;
(2) 6-бензилокси-2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин;
(3) 2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)-6-(пиридин-3-илметокси)хинолин;
(4) 6-(4-метансульфонилбензилокси)-2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин;
(5) 6-(4-метоксибензилокси)-2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин;
(6) 2-метил-6-фенэтилокси-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин;
(7) 2-метил-6-(5-метилизоксазол-3-илметокси)-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин;
(8) 4-(3-бензилпирролидин-1-ил)-2-метил-6-феноксихинолин;
(9) 4[3-(4-метоксифенил)пирролидин-1-ил]-2-метил-6-феноксихинолин;
(10) 4[3-(4-хлорфенил)пирролидин-1-ил]-2-метил-6-феноксихинолин;
(11) [1-(2-метил-6-феноксихинолин-4-ил)пирролидин-3-ил]фениламин;
(12) N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]бензамид;
(13) N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]-2-фенилацетамид;
(14) 4-хлор-N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]бензамид;
(15) 4-метокси-N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]бензамид;
(16) 2-метил-N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]бензамид;
(17) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид пиразин-2-карбоновой кислоты;
(18) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(19) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид фуран-2-карбоновой кислоты;
(20) N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]никотинамид;
(21) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид 3-метил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
(22) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид 5-метил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(23) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид пиридазин-4-карбоновой кислоты;
(24) 2-(4-метоксифенил)-N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]ацетамид;
(25) 2-(4-хлорфенил)-N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]ацетамид;
(26) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид 3,5-диметил-изоксазол-4-карбоновой кислоты;
(27) 2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]ацетамид;
(28) N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]бензолсульфонамид;
(29) бензил-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил] амин;
(30) (R- или S-) бензил-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амин;
(31) (S- или R-)бензил-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амин;
(32) (4-метоксибензил)-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амин;
(33) 4-{[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-иламино]метил}бензонитрил;
(34) 1-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]пирролидин-2-он;
(35) N-[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]-3-фенилпропионамид;
(36) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты;
(37) [2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид пиридин-2-карбоновой кислоты;
(38) N-[4-(3-бензилпирролидин-1-ил)-2-метилхинолин-6-ил]бензамид;
(39) 2-метил-6-фенокси-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин
и их фармацевтически приемлемые соли и/или сольваты.
4. Применение по п.3, где соединение формулы I представляет собой:
2-метил-6-фенэтилокси-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин;
4-(3-бензилпирролидин-1-ил)-2-метил-6-феноксихинолин;
4[3-(4-метоксифенил)пирролидин-1-ил]-2-метил-6-феноксихинолина гидрохлорид;
[2-метил-4-(3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид 5-метил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
N-[4-(3-бензилпирролидин-1-ил)-2-метилхинолин-6-ил]бензамид
или их фармацевтически приемлемую соль и/или сольват.
5. Применение по п.2, где соединение формулы I представлено формулой Iа
Figure 00000002
где R1а представляет собой -Х-R4а;
R1b представляет собой H или один или два заместителя на пирролидинильном кольце, причем каждый заместитель независимо представляет собой группу -Х-R4а;
и Е, Х, R2, R3 имеют значения, определенные в п.1 и R4а имеет значения, определенные в п.2.
6. Применение по п.5, где:
Е представляет собой СН;
R1b представляет собой Н;
-Х-R4а представляет собой
(а) фенил (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена и метокси,
(b) СН2-фенил, фенильная часть этой группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена и метокси или
(с) NH-фенил, фенильная часть этой группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена и метокси;
R2 представляет собой метил;
R3 представляет собой один или два заместителя на конденсированном бензольном кольце, включая по меньшей мере один заместитель в положении 6 хинолиновой кольцевой системы, где каждый заместитель независимо выбирают из галогена, ОR8а, N(H)S(O)2R8f, N(H)(R8h), -N(H)C(O)R8i или Het6;
R8а представляет собой
(а) фенил, необязательно замещенный заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, CN, метила, метокси и S(O)2СН3,
(b) С1-2 алкил, замещенный фенилом, эта последняя группа необязательно замещена заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, CN, метила, метокси и S(O)2СН3 или
(с) С1-2 алкил, замещенный гетероциклической группой Het7;
R8f представляет собой фенил, необязательно замещенный заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, CN, метила, метокси и S(O)2СН3;
R8h представляет собой С1-2 алкил, замещенный фенилом, эта последняя группа необязательно замещена заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, CN, метила, метокси и S(O)2СН3;
R8i представляет собой
(а) фенил, необязательно замещенный заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, CN, метила, метокси и S(O)2СН3,
(b) С1-3 алкил, замещенный фенилом, эта последняя группа необязательно замещена заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, CN, метила, метокси и S(O)2СН3,
(с) С1-2 алкил, замещенный гетероциклической группой Het7 или
(d) Het9;
Het6 представляет собой пирролидин-1-ил, замещенный заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из галогена, метила и =О;
Het7 и Het9 независимо представляют собой 5- или 6-членные ароматические гетероциклические группы, содержащие от одного до трех гетероатомов, выбранных из кислорода и/или азота, эти гетероциклические группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена и метила.
7. Применение по п.5 или 6, где в соединении формулы Iа структурный фрагмент
Figure 00000003
находится в R-конфигурации по атому С, к которому присоединен R1а.
8. Применение по п.7, где соединение формулы Iа представляет собой любое соединение, выбранное из группы, включающей:
4-((R)-3-бензилпирролидин-1-ил)-2-метил-6-феноксихинолин;
4-[(R)-3-(4-метоксифенил)пирролидин-1-ил]-2-метил-6-феноксихинолин;
[2-метил-4-((R)-3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид 5-метил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
N-[4-((R)-3-бензилпирролидин-1-ил)-2-метилхинолин-6-ил] бензамид,
и их фармацевтически приемлемые соли и/или сольваты.
9. Применение по п.5 или 6, где в соединении формулы Iа структурный фрагмент
Figure 00000004
находится в S-конфигурации по атому С, к которому присоединен R1а.
10. Применение по п.9, где соединение формулы Iа представляет собой любое соединение, выбранное из группы, включающей:
4-((S)-3-бензилпирролидин-1-ил)-2-метил-6-феноксихинолин;
4-[(S)-3-(4-метоксифенил)пирролидин-1-ил]-2-метил-6-феноксихинолин;
[2-метил-4-((S)-3-фенилпирролидин-1-ил)хинолин-6-ил]амид 5-метил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
N-[4-((S)-3-бензилпирролидин-1-ил)-2-метилхинолин-6-ил]бензамид
и их фармацевтически приемлемые соли и/или сольваты.
11. Соединение формулы I, определенное в любом из пп.1-10, для применения в уничтожении клинически латентных микроорганизмов у млекопитающего, инфицированного такими латентными микроорганизмами.
12. Способ уничтожения клинически латентных микроорганизмов у млекопитающего, инфицированного такими латентными бактериями, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10.
13. Применение соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, для уничтожения клинически латентных микроорганизмов.
14. Применение соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики микробной инфекции.
15. Соединение формулы I, определенное в любом из пп.1-10, для применения в лечении или профилактике микробной инфекции у млекопитающего.
16. Способ лечения или профилактики микробной инфекции у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10.
17. Применение соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, для уничтожения микроорганизмов.
18. Применение по п.13 или 17, которое представляет собой применение ex vivo.
19. Применение соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, в качестве стерилизующего агента или консерванта.
20. Способ стерилизации объекта, включающий введение указанному объекту соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10.
21. Способ консервации неорганического или органического материала, включающий контактирование, объединение или смешивание указанного материала с соединением формулы I, определенным в любом из пп.1-10.
22. Применение по п.1 или 14, где соединение формулы I представляет собой единственный микробицидный или антимикробный агент в лекарственном средстве.
23. Комбинированный продукт, содержащий
(А) соединение формулы I, определенное в любом из пп.1-10, и
(В) общепринятый антимикробный агент,
где каждый из компонентов (А) и (В) находится в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
24. Комбинированный продукт по п.23, где общепринятый антимикробный агент представляет собой пенициллин (необязательно в сочетании с ингибитором β-лактамазы), цефалоспорин, монобактам, карбапенем (необязательно в сочетании с ингибитором почечного фермента), 1-окса-β-лактам, тетрациклин, аминогликозид, макролид, кетолид, линкозамин, клиндамицин, клиндамицина 2-фосфат, феникол, стероид, гликопептид, оксазолидинон, стрептограмин (или комбинацию стрептограминов), полимиксин, лизостафин, актиномицин, актинонин, 7-аминоактиномицин D, антимицин А, антипаин, бацитрацин, циклоспорин А, эхиномицин, грамицидин, миксотиазол, низин, парацельсин, валиномицин, виомицин, липопептид, сульфонамид (необязательно в сочетании с триметопримом), триметоприм, изониазид, рифампицин, рифабутин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин, дапсон, клофазимин, нитроимидазол, нитрофуран, хинолон, азасерин, бестатин, D-циклосерин, 1,10-фенантролин, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, L-аланил-L-1-аминоэтилфосфониевую кислоту, ауреолиевую кислоту, бензохиноид, кумарин-гликозид, иргасан, эпиполитиодиксопиперазин, церуленин, глюкозамин, стауроспорин, макролактам, таксоид, статин, полифеноловую кислоту, лазалоцид А, лономицин А, монензин, нигерицин, салиномицин, фузариевую кислоту, бластицидин S, никкомицин, нурсеотрицин, пуромицин, аденин 9-β-D-арабинофуранозид, 5-азацитидин, кордицепин, формицин А, туберцидин, туникамицин, метенамин (гексамин), пиерицидин А, стигмателлин, актидион, анизомицин, апрамицин, кумермицин А1, L(+)-молочную кислоту, цитохалазин, эметин, иономицин, противогрибковый азол, противогрибковый полиен, гризеофульвин, каспофунгин или флуцитозин (последние два агента необязательно используют в комбинации) или противогрибковый аллиламин.
25. Комбинированный продукт по п.23 или 24, который представляет собой фармацевтическую композицию, включающую соединение формулы I, определенное в любом из пп.1-10, и общепринятый антимикробный агент, определенный в п.23 или п.24, или его фармацевтически приемлемое производное в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
26. Комбинированный продукт по п.23 или 24, который представляет собой набор, части которого содержат компоненты:
(I) фармацевтическую композицию, включающую соединение формулы I, определенное в любом из пп.1-10, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем; и
(II) фармацевтическую композицию, включающую общепринятый антимикробный агент, определенный в п.23 или 24, или его фармацевтически приемлемое производное в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем,
каждый из компонентов (I) и (II) предоставляются в форме, которая подходит для введения вместе с другой.
27. Композиция, содержащая соединение формулы I, определенное в любом из пп.1-10, и общепринятый стерилизующий агент или его соль и/или сольват.
28. Применение комбинированного продукта, определенного в любом из пп.23-26, для получения лекарственного средства для уничтожения клинически латентных микроорганизмов.
29. Комбинированный продукт, определенный в любом из пп.23-26, для применения в уничтожении клинически латентных микроорганизмов у млекопитающего, инфицированного такими латентными микроорганизмами.
30. Способ уничтожения клинически латентных микроорганизмов у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему комбинированного продукта, определенного в любом из пп.23-26.
31. Применение комбинированного продукта, определенного в любом из пп.23-26, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики микробной инфекции.
32. Комбинированный продукт, определенный в любом из пп.23-26, для применения в лечении или профилактике микробной инфекции у млекопитающего.
33. Способ лечения или профилактики микробной инфекции у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему комбинированного продукта, определенного в любом из пп.23-26.
34. Соединение формулы I, определенное в любом из пп.2-10, при условии, что:
(а) если Е представляет собой СН, то R3 отличается от одного или нескольких заместителей, к которым относится один заместитель ОR8а в положении 7 кольцевой системы хинолина;
(b) если Е представляет собой N и R2 представляет собой Н, то R1 отличается от заместителя -О-R4а в положении 3 пирролидинового кольца, где R4а представляет собой арил или Het2;
(c) если Е представляет собой N, то R2 отличается от арила или Het4;
(d) R1 отличается от пиперазин-1-ила; и
(е) соединение отличается от
6-бром-4-[(3S,4S)-3,4-диметокситетрагидро-1Н-1-пирролил]хинолина,
4-[(3S,4S)-3,4-диметокситетрагидро-1Н-1-пирролил]-6-(3-метил-1Н-4-пиразолил)хинолина,
4-[(3S,4S)-3,4-диметокситетрагидро-1Н-1-пирролил]-6-(1Н-4-пиразолил)хинолина,
4-[(3S,4S)-3,4-диметокситетрагидро-1Н-1-пирролил]-6-[3-(4-фторфенил)-1Н-4-пиразолил]хинолина,
4-[(3R)-3-метокситетрагидро-1Н-1-пирролил]-6-[3-(трифторметил)-1Н-4-пиразолил]хинолина или
4-[(3R)-3-метокситетрагидро-1Н-1-пирролил]-6-(3-метил-1Н-4-пиразолил)хинолина.
35. Соединение по п.34, где:
Е представляет собой СН; и
R4а представляет собой
С1-2 алкил, причем эта алкильная группа замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из фенила (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, С1-3 алкила и ОR10а), или фенил (последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, С1-3 алкила и ОR10а).
36. Соединение, определенное в п.34 или 35, для применения в медицине.
37. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I, определенное в п.34 или 35, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
38. Способ получения соединения формулы I, определенного в п.34 или 35, который включает:
(а) взаимодействие соединения формулы II,
Figure 00000005
где L1 представляет собой удаляемую группу и Е, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, с соединением формулы III,
Figure 00000006
где R1 имеет значения, определенные в п.1;
(b) для соединений формулы I, где Е представляет собой СН, взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000007
где R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, с соединением формулы III, определенным выше;
(с) для соединений формулы I, где R3 представляет собой или включает заместитель -N(H)C(O)R8i, сочетание соответствующего соединения формулы I, где R3 представляет собой или включает заместитель -NH2, с соединением формулы V,
Figure 00000008
где L2 представляет собой удаляемую группу и R8i имеет значения, определенные в п.1;
(d) для соединений формулы I, где R3 представляет собой или включает заместитель -N(H)S(O)2R8f, сочетание соответствующего соединения формулы I, где R3 представляет собой или включает заместитель -NH2, с соединением формулы VI,
Figure 00000009
где L3 представляет собой удаляемую группу и R8f имеет значения, определенные в п.1;
(е) для соединений формулы I, где R3 представляет собой или включает заместитель -N(H)R8h, где R8h необязательно замещен С1-10 алкилом, взаимодействие соответствующего соединения формулы I, где R3 представляет собой или включает заместитель -NH2, с соединением формулы VII,
Figure 00000010
где R8h1 представляет собой H или С1-9 алкил, причем эта последняя группа необязательно замещена, как определено в п.1 в отношении R8h, в присутствии восстановителя;
(f) для соединений формулы I, где R3 представляет собой или включает заместитель -OR8a, где R8a необязательно замещен С1-10 алкилом, сочетание соответствующего соединения формулы I, где R3 представляет собой или включает заместитель -OH, с соединением формулы VIII,
Figure 00000011
где R8a1 представляет собой С1-10 алкильную группу, которая необязательно замещена, как определено в п.1 в отношении R8а, и L3 имеет значения, определенные выше; или
(g) для соединений формулы I, где R1 представляет собой -N(H)-R4а, где R4а представляет собой арил, взаимодействие соединения формулы IХ,
Figure 00000012
где Е, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, с соединением формулы Х
Figure 00000013
где R4а1 представляет собой арил, L3 имеет значения, определенные выше, и арил определен в п.1, в присутствии перекрестно связывающего катализатора палладия; или
(g) снятие защиты с защищенного производного соединения формулы I, определенного в п.34 или 35.
39. Применение соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, или комбинированного продукта, определенного в любом из пп.23-26, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики туберкулеза, сибирской язвы, абсцессов, вульгарных угрей, розовых угрей, актиномикоза, бациллярной дизентерии, бактериального конъюнктивита, бактериального кератита, ботулизма, язвы Бурули, инфекционных заболеваний костей и суставов, бронхита (острого или хронического), бруцеллеза, ожоговых ран, лихорадки от кошачьих царапин, целлюлита, фолликулита, шанкроида, холангита, холецистита, кожной дифтерии, кистозного фиброза, цистита, диффузного панбронхиолита, дифтерии, зубного кариеса, заболеваний верхних дыхательных путей, емпиемы, эндокардита, эндометрита, кишечной лихорадки, энтерита, эпидидимита, эпиглоттита, рожистого воспаления, эризипелоида, эритразмы, эктимы, прободающей эктимы, глазных инфекций, фурункулов, гарднереллезного вагинита, инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, инфекционных заболеваний половых органов, гингивита, гонореи, паховой гранулемы, хейверхиллской лихорадки, атопической экземы со стафилококковым носительством, инфекционной экземы, инфицированных ожоговых ран, инфицированных царапин, инфицированных ран кожи, инфекций после операционных вмешательств на зубах, инфекционных заболеваний ротовой полости, инфекций, ассоциированных с протезами, внутрибрюшных абсцессов, болезни легионеров, лепры, лептоспироза, листериоза, абсцессов печени, болезни Лайма, венерической лимфогранулемы, мастита, мастоидита, менингита и инфекционных заболеваний нервной системы, мицетомы, нокардиоза, неспецифического уретрита, офтальмии, остеомиелита, отита, орхита, панкреатита, паронихии, пельвиоперитонита, перитонита, перитонита с аппендицитом, фарингита, флегмон, пинты, чумы, плеврального выпота, пневмонии, инфекций послеоперационной раны, послеоперационной газовой гангрены, простатита, псевдомембранозного колита, орнитоза, эмфиземы легких, пиелонефрита, пиодермии, фурункулеза, карбункулеза, стафилококкового токсического эпидермального некролиза, хирургической скарлатины, перианального стрептококкового заболевания, синдрома стрептококкового токсического шока, мелкоточечного кератолиза, подмышечного трихомикоза, инфекций наружного слухового прохода, синдрома зеленых ногтей, спирохет, некротизирующего фасцита, микобактериальных инфекций кожи, лихорадки Ку, болезни от укуса крыс, ретикулеза, болезни Риттера, сальмонеллеза, сальпингита, септического артрита, септических инфекций, септицемии, синусита, кожных инфекционных заболеваний, сифилиса, системных инфекций, тонзиллита, синдрома токсического шока, трахомы, туляремии, тифоида, сыпного тифа, уретрита, раневых инфекций, тропической фрамбезии, аспергиллеза, кандидоза, криптококкоза, фавуса, гистоплазмоза, интертригинозного дерматита, мукормикоза, дерматомикоза, онихомикоза, разноцветного лишая, трихофитии и споротрихоза или инфекционных заболеваний, вызванных MSSA, MRSA, Staph. epidermidis, Strept. agalactiae, Strept. pyogenes, Escherichia coli, Klebs. pneumoniae, Klebs. oxytoca, Pr. mirabilis, Pr. rettgeri, Pr. vulgaris, Haemophilus influenzae, Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium.
40. Соединение формулы I, определенное в любом из пп.1-10, или комбинированный продукт, определенный в любом из пп.23-26, для применения в лечении или профилактике туберкулеза, сибирской язвы, абсцессов, вульгарных угрей, розовых угрей, актиномикоза, бациллярной дизентерии, бактериального конъюнктивита, бактериального кератита, ботулизма, язвы Бурули, инфекционных заболеваний костей и суставов, бронхита (острого или хронического), бруцеллеза, ожоговых ран, лихорадки от кошачьих царапин, целлюлита, фолликулита, шанкроида, холангита, холецистита, кожной дифтерии, кистозного фиброза, цистита, диффузного панбронхиолита, дифтерии, зубного кариеса, заболеваний верхних дыхательных путей, емпиемы, эндокардита, эндометрита, кишечной лихорадки, энтерита, эпидидимита, эпиглоттита, рожистого воспаления, эризипелоида, эритразмы, эктимы, прободающей эктимы, глазных инфекций, фурункулов, гарднереллезного вагинита, инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, инфекционных заболеваний половых органов, гингивита, гонореи, паховой гранулемы, хейверхиллской лихорадки, атопической экземы со стафилококковым носительством, инфекционной экземы, инфицированных ожоговых ран, инфицированных царапин, инфицированных ран кожи, инфекций после операционных вмешательств на зубах, инфекционных заболеваний ротовой полости, инфекций, ассоциированных с протезами, внутрибрюшных абсцессов, болезни легионеров, лепры, лептоспироза, листериоза, абсцессов печени, болезни Лайма, венерической лимфогранулемы, мастита, мастоидита, менингита и инфекционных заболеваний нервной системы, мицетомы, нокардиоза, неспецифического уретрита, офтальмии, остеомиелита, отита, орхита, панкреатита, паронихии, пельвиоперитонита, перитонита, перитонита с аппендицитом, фарингита, флегмон, пинты, чумы, плеврального выпота, пневмонии, инфекций послеоперационной раны, послеоперационной газовой гангрены, простатита, псевдомембранозного колита, орнитоза, эмфиземы легких, пиелонефрита, пиодермии, фурункулеза, карбункулеза, стафилококкового токсического эпидермального некролиза, хирургической скарлатины, перианального стрептококкового заболевания, синдрома стрептококкового токсического шока, мелкоточечного кератолиза, подмышечного трихомикоза, инфекций наружного слухового прохода, синдрома зеленых ногтей, спирохет, некротизирующего фасцита, микобактериальных инфекций кожи, лихорадки Ку, болезни от укуса крыс, ретикулеза, болезни Риттера, сальмонеллеза, сальпингита, септического артрита, септических инфекций, септицемии, синусита, кожных инфекционных заболеваний, сифилиса, системных инфекций, тонзиллита, синдрома токсического шока, трахомы, туляремии, тифоида, сыпного тифа, уретрита, раневых инфекций, тропической фрамбезии, аспергиллеза, кандидоза, криптококкоза, фавуса, гистоплазмоза, интертригинозного дерматита, мукормикоза, дерматомикоза, онихомикоза, разноцветного лишая, трихофитии и споротрихоза или инфекционных заболеваний, вызванных MSSA, MRSA, Staph. epidermidis, Strept. agalactiae, Strept. pyogenes, Escherichia coli, Klebs. pneumoniae, Klebs. oxytoca, Pr. mirabilis, Pr. rettgeri, Pr. vulgaris, Haemophilus influenzae, Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium.
41. Способ лечения или профилактики туберкулеза, сибирской язвы, абсцессов, вульгарных угрей, розовых угрей, актиномикоза, бациллярной дизентерии, бактериального конъюнктивита, бактериального кератита, ботулизма, язвы Бурули, инфекционных заболеваний костей и суставов, бронхита (острого или хронического), бруцеллеза, ожоговых ран, лихорадки от кошачьих царапин, целлюлита, фолликулита, шанкроида, холангита, холецистита, кожной дифтерии, кистозного фиброза, цистита, диффузного панбронхиолита, дифтерии, зубного кариеса, заболеваний верхних дыхательных путей, емпиемы, эндокардита, эндометрита, кишечной лихорадки, энтерита, эпидидимита, эпиглоттита, рожистого воспаления, эризипелоида, эритразмы, эктимы, прободающей эктимы, глазных инфекций, фурункулов, гарднереллезного вагинита, инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, инфекционных заболеваний половых органов, гингивита, гонореи, паховой гранулемы, хейверхиллской лихорадки, атопической экземы со стафилококковым носительством, инфекционной экземы, инфицированных ожоговых ран, инфицированных царапин, инфицированных ран кожи, инфекций после операционных вмешательств на зубах, инфекционных заболеваний ротовой полости, инфекций, ассоциированных с протезами, внутрибрюшных абсцессов, болезни легионеров, лепры, лептоспироза, листериоза, абсцессов печени, болезни Лайма, венерической лимфогранулемы, мастита, мастоидита, менингита и инфекционных заболеваний нервной системы, мицетомы, нокардиоза, неспецифического уретрита, офтальмии, остеомиелита, отита, орхита, панкреатита, паронихии, пельвиоперитонита, перитонита, перитонита с аппендицитом, фарингита, флегмон, пинты, чумы, плеврального выпота, пневмонии, инфекций послеоперационной раны, послеоперационной газовой гангрены, простатита, псевдомембранозного колита, орнитоза, эмфиземы легких, пиелонефрита, пиодермии, фурункулеза, карбункулеза, стафилококкового токсического эпидермального некролиза, хирургической скарлатины, перианального стрептококкового заболевания, синдрома стрептококкового токсического шока, мелкоточечного кератолиза, подмышечного трихомикоза, инфекций наружного слухового прохода, синдрома зеленых ногтей, спирохет, некротизирующего фасцита, микобактериальных инфекций кожи, лихорадки Ку, болезни от укуса крыс, ретикулеза, болезни Риттера, сальмонеллеза, сальпингита, септического артрита, септических инфекций, септицемии, синусита, кожных инфекционных заболеваний, сифилиса, системных инфекций, тонзиллита, синдрома токсического шока, трахомы, туляремии, тифоида, сыпного тифа, уретрита, раневых инфекций, тропической фрамбезии, аспергиллеза, кандидоза, криптококкоза, фавуса, гистоплазмоза, интертригинозного дерматита, мукормикоза, дерматомикоза, онихомикоза, разноцветного лишая, трихофитии и споротрихоза или инфекционных заболеваний, вызванных MSSA, MRSA, Staph. epidermidis, Strept. agalactiae, Strept. pyogenes, Escherichia coli, Klebs. pneumoniae, Klebs. oxytoca, Pr. mirabilis, Pr. rettgeri, Pr. vulgaris, Haemophilus influenzae, Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, или комбинированного продукта по любому из пп.23-26.
42. Способ снижения дозы общепринятого антимикробного агента, необходимого для лечения микробной инфекции, включающий совместное введение соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10.
43. Способ лечения или профилактики микробной инфекции по п.33, где количество общепринятого антимикробного агента, необходимого для лечения микробной инфекции снижается, по сравнению с количеством, требуемым в отсутствие соединения формулы I.
44. Применение соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, вызванного простейшими, при условии, что в соединении формулы I, если Е представляет собой N, то R2 отличается от пирролидин-1-ила.
45. Соединение формулы I, определенное в любом из пп.1-10, для применения в лечении или профилактике заболевания, вызванного простейшими, при условии, что в соединении формулы I, если Е представляет собой N, то R2 отличается от пирролидин-1-ила.
46. Способ лечения или профилактики заболевания, вызванного простейшими, у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, при условии, что в соединении формулы I, если Е представляет собой N, то R2 отличается от пирролидин-1-ила.
47. Применение по п.44, соединение для применения по п.45 или способ по п.46, где в соединении формулы I R2 представляет собой Н, С1-8 алкил, С2-8 алкенил, С2-8 алкинил или С3-6 циклоалкил, причем эти последние четыре группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, метила и метокси.
48. Комбинированный продукт по любом из пп.23-26 или фармацевтическая композиция по п.37, где продукт или композиция используются для местного применения.
RU2009146828/15A 2007-05-17 2008-05-16 Применение соединений 4-(пирролидин-1-ил)хинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов RU2520766C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0709489A GB0709489D0 (en) 2007-05-17 2007-05-17 New use
GB0709489.9 2007-05-17
GB0807591.3 2008-04-25
GB0807591A GB0807591D0 (en) 2008-04-25 2008-04-25 New use
PCT/GB2008/001694 WO2008142384A1 (en) 2007-05-17 2008-05-16 Use of 4-(pyrrolidin-1-yl)quinoline compounds to kill clinically latent microorganisms

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009146828A true RU2009146828A (ru) 2011-06-27
RU2520766C2 RU2520766C2 (ru) 2014-06-27

Family

ID=39672613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009146828/15A RU2520766C2 (ru) 2007-05-17 2008-05-16 Применение соединений 4-(пирролидин-1-ил)хинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8759348B2 (ru)
EP (1) EP2182950B8 (ru)
JP (1) JP5474768B2 (ru)
KR (1) KR101599384B1 (ru)
CN (1) CN101795688B (ru)
AU (1) AU2008252636B2 (ru)
BR (1) BRPI0811745B1 (ru)
CA (1) CA2684692C (ru)
DK (1) DK2182950T3 (ru)
ES (1) ES2637999T3 (ru)
HR (1) HRP20171553T1 (ru)
HU (1) HUE034298T2 (ru)
IL (1) IL201392A (ru)
MX (1) MX2009012390A (ru)
NZ (1) NZ580625A (ru)
PL (1) PL2182950T3 (ru)
PT (1) PT2182950T (ru)
RU (1) RU2520766C2 (ru)
SI (1) SI2182950T1 (ru)
WO (1) WO2008142384A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010095522A (ja) * 2008-09-19 2010-04-30 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病原菌による植物病害を防除又は予防するための農業用組成物
WO2011121345A1 (en) * 2010-03-30 2011-10-06 Helperby Therapeutics Limited Novel combination and use
JP2013526546A (ja) * 2010-05-13 2013-06-24 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｄｅ１０阻害剤としてのヘテロアリ−ルオキシヘテロシクリル化合物
DK2600869T3 (da) 2010-08-05 2020-11-16 Helperby Therapeutics Ltd Kombination af en pyrroloquinolinforbindelse og et beta-lactam-antimikrobielt middel, mupirocin eller chlorhexidin
GB201013207D0 (en) 2010-08-05 2010-09-22 Helperby Therapeutics Ltd Novel combination
GB201015079D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Helperby Therapeutics Ltd Novel use
US20180214440A1 (en) 2015-04-11 2018-08-02 Helperby Therapeutics Limited Oral composition
WO2017027768A1 (en) * 2015-08-13 2017-02-16 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for treating tuberculosis
GB201518969D0 (en) 2015-10-27 2015-12-09 Helperby Therapeutics Ltd Triple combination
US11253511B2 (en) 2016-01-04 2022-02-22 The Johns Hopkins University Use of low dose emetine for inhibition of human cytomegalovirus (HCMV)
KR102665309B1 (ko) * 2016-10-27 2024-05-10 주식회사 엘지생활건강 코디세핀을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
GB201703898D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Helperby Therapeautics Ltd Method
RU2664177C1 (ru) * 2017-08-07 2018-08-15 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) Способ лечения абсцедирующих фурункулов верхней и нижней зон лица
AU2018319016B2 (en) * 2017-08-17 2023-08-31 Ikena Oncology, Inc. AHR inhibitors and uses thereof
BR112020012195A2 (pt) * 2017-12-18 2020-11-24 Ansella Therapeutics, Inc. composições e métodos para prevenir e tratar condições
CN110897032A (zh) * 2019-11-19 2020-03-24 华南理工大学 一种发酵饲料蛋白及其制备方法与应用
RU2758056C2 (ru) * 2019-11-21 2021-10-26 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Препарат для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак
CN111544599B (zh) * 2020-07-10 2020-12-01 有术肌肤管理(深圳)有限公司 一种用于治疗痤疮的化合物及其用于制备药物或化妆品的用途
KR102461715B1 (ko) * 2020-10-12 2022-11-02 대한민국 항균 및 항진균 활성을 나타내는 신균주 페니실리움 비세티 및 이의 용도
CN114831924A (zh) * 2021-03-17 2022-08-02 武汉恒信源药业有限公司 一种乌洛托品及其化合物的阴道局部给药制剂及用途
CN113528388A (zh) * 2021-07-19 2021-10-22 海南大学 珊瑚共生链霉菌、发酵生产放线菌素d的方法及应用
WO2023078252A1 (en) 2021-11-02 2023-05-11 Flare Therapeutics Inc. Pparg inverse agonists and uses thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW477787B (en) * 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
WO2002088107A1 (en) * 2001-04-26 2002-11-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof
ATE387428T1 (de) * 2001-05-21 2008-03-15 Hoffmann La Roche Chinolinderivate als liganden für den neuropeptid-y-rezeptor
US6787558B2 (en) * 2001-09-28 2004-09-07 Hoffmann-La Roche Inc. Quinoline derivatives
US20050009815A1 (en) * 2001-11-27 2005-01-13 Devita Robert J. 4-Aminoquinoline compounds
WO2003066055A1 (en) * 2002-02-04 2003-08-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinoline derivatives as npy antagonists
CN1678586A (zh) * 2002-06-27 2005-10-05 舍林股份公司 取代的喹啉ccr5受体拮抗剂
AU2003250510B2 (en) * 2002-08-19 2008-06-12 Avi Elbaz Proprioceptive/kinesthetic apparatus and method
EP1551829B1 (de) * 2002-10-10 2010-04-07 Morphochem Aktiengesellschaft Für Kombinatorische Chemie Neue verbindungen mit antibakterieller aktivität
CL2004000409A1 (es) * 2003-03-03 2005-01-07 Vertex Pharma Compuestos derivados de 2-(cilo sustituido)-1-(amino u oxi sustituido)-quinazolina, inhibidores de canales ionicos de sodio y calcio dependientes de voltaje; composicion farmaceutica; y uso del compuesto en el tratamiento de dolor agudo, cronico, neu
DE102004041163A1 (de) * 2004-08-25 2006-03-02 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität
US7880002B2 (en) 2004-12-29 2011-02-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted piperazinyl-pyrrolidine compounds useful as chemokine receptor antagonists
US20060183763A1 (en) * 2004-12-31 2006-08-17 Pfizer Inc Novel pyrrolidyl derivatives of heteroaromatic compounds
GB0522715D0 (en) * 2005-11-08 2005-12-14 Helperby Therapeutics Ltd New use

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100021476A (ko) 2010-02-24
IL201392A0 (en) 2010-05-31
CA2684692A1 (en) 2008-11-27
PT2182950T (pt) 2017-09-11
KR101599384B1 (ko) 2016-03-03
HUE034298T2 (en) 2018-02-28
AU2008252636B2 (en) 2013-10-31
DK2182950T3 (da) 2017-11-06
EP2182950B8 (en) 2017-08-23
HRP20171553T1 (hr) 2017-12-15
BRPI0811745A2 (pt) 2014-11-11
CN101795688A (zh) 2010-08-04
MX2009012390A (es) 2010-06-23
CA2684692C (en) 2016-07-05
US8759348B2 (en) 2014-06-24
AU2008252636A1 (en) 2008-11-27
ES2637999T3 (es) 2017-10-18
JP2010527346A (ja) 2010-08-12
WO2008142384A1 (en) 2008-11-27
US20100305065A1 (en) 2010-12-02
PL2182950T3 (pl) 2018-01-31
BRPI0811745B1 (pt) 2019-06-04
JP5474768B2 (ja) 2014-04-16
SI2182950T1 (en) 2018-01-31
NZ580625A (en) 2011-12-22
RU2520766C2 (ru) 2014-06-27
CN101795688B (zh) 2015-05-20
EP2182950A1 (en) 2010-05-12
IL201392A (en) 2016-03-31
EP2182950B1 (en) 2017-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009146828A (ru) Применение соединений 4-(пирролидин-1-ил)хинолинадля уничтожения клинически латентных микроорганизмов
JP2010527346A5 (ru)
RU2008122912A (ru) Применение соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов
JP2009514936A5 (ru)
WO2008117079B1 (en) Antimicrobial compounds based upon 4-aminoquinoline
EP3228314B1 (en) Suloctidil for use to treat microbial infections
Ye et al. The development of small-molecule modulators for ClpP protease activity
Kosmidis et al. Daptomycin: pharmacology and clinical use
RU2003121398A (ru) Ингибиторы гиразы бактерий и их применения
KR102242998B1 (ko) 박테리아 감염 치료의 용도를 위한 옥사졸리디논-퀴놀론을 포함하는 병용 용법
AU2017203932B2 (en) Compositions and methods for treating bacterial infections
JP5932762B2 (ja) 微生物感染に対する治療薬
Eliopoulos Antimicrobial agents for treatment of serious infections caused by resistant Staphylococcus aureus and enterococci
AU2011323594B2 (en) Pharmaceutical compositions
JP2013542226A5 (ru)
ES2238723T3 (es) Derivados de aminociclopropano cis-sustituidos.
KR102237887B1 (ko) 항생제를 사용하여 과체중 및 비만 환자에서 감염을 치료하는 방법
KR100652470B1 (ko) 사이클로알킬 치환 아미노메틸피롤리딘 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200517