RU2643372C1 - Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов - Google Patents

Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов Download PDF

Info

Publication number
RU2643372C1
RU2643372C1 RU2017128191A RU2017128191A RU2643372C1 RU 2643372 C1 RU2643372 C1 RU 2643372C1 RU 2017128191 A RU2017128191 A RU 2017128191A RU 2017128191 A RU2017128191 A RU 2017128191A RU 2643372 C1 RU2643372 C1 RU 2643372C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
hydroxy
furo
dihydronaphthalen
trioxo
Prior art date
Application number
RU2017128191A
Other languages
English (en)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Максим Викторович Дмитриев
Светлана Юрьевна Баландина
Александра Ренатовна Камалова
Татьяна Владиславовна Сальникова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2017128191A priority Critical patent/RU2643372C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2643372C1 publication Critical patent/RU2643372C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения новых соединений- этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3aH-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов общей формулы I, где R=CH2Ph(a), С6Н11-с(b), Ph(c), C6H4OMe-4 (d), С6Н4Ме-4 (е), C6H4Cl-4 (f), Me(g), путем взаимодействия 5-фенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов с 2-гидроксинафталин-1,4-дионом в соотношении 1:2 в присутствии уксусной кислоты в среде инертного апротонного растворителя. Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие противомикробной активностью. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пирролов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Из патентной и технической литературы известны структурные аналоги заявляемых соединений - 2-этил 3-метил 2,3,3а,8b-тетрагидро-1Н-бензофуро[3,2-b]пиррол-2,3-дикарбоксилаты, являющихся продуктами взаимодействия виниловых эфиров салициловых альдегидов с N-замещенными глицинами, образующиеся по следующей схеме (I. Kim, Н.-K. Na, K. R. Kim, S. G. Kim, G. Н. Lee. A Novel [3+2] Dipolar Cycloaddition Approach to Hexahydrobenzofuro[3,2-b]pyrroles // Synlett, 2008, 2069-2071):
Figure 00000001
R1=Me, Bn; R2=H, MeO.
Аналоги заявляемого способа получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов (2a-g), имеющие сходные признаки с заявляемым способом, не выявлены. А именно не использовались исходные продукты, катализаторы, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Задачей заявляемого изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов и расширения арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается путем взаимодействия 5-фенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов (1a-g) с 2-гидроксинафталин-1,4-дионом в соотношении 1:2 в среде растворителя в присутствии уксусной кислоты с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
Figure 00000002
1, 2: R=CH2Ph (а), С6Н11-с (b), Ph (с), C6H4OMe-4 (d), C6H4Me-4 (е), C6H4Cl-4 (f), Me (g).
Процесс ведут при температуре 100-140°С в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора, а в качестве растворителя используют абсолютный толуол либо другие инертные апротонные растворители.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Этил 1-бензил-3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилат (2а).
К раствору 1.0 ммоль 1-бензил-5-фенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-диона (1а) в 10 мл абсолютного толуола добавляли 2.0 ммоль 2-гидроксинафталин-1,4-диона и 5 ммоль уксусной кислоты, кипятили 12 ч, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из смеси бутилацетат-дихлорэтан 1:1. Выход 53%, т. пл. 253-254°C. Соединение (2а) C40H27NO9.
Найдено, %: С 72.41; Н 4.28; N 2.21.
Вычислено, %: С 72.18; Н 4.09; N 2.10.
Соединение (2а) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК-спектре соединения (2а), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний карбонильных групп при 1751, 1698, 1680, 1652 и 1634 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (2а), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют триплет и два мультиплета протонов этильной группы этоксикарбонильного заместителя при 0.88 м.д., 3.39 м.д. и при 3.79 м.д. соответственно, два дублета протонов метиленовой группы бензильного заместителя при 4.34 и 5.06 м.д., синглет метанового протона при 5.30 м.д., а также уширенный синглет протона группы ОН при 12.28 м.д.
Пример 2. Этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-1,10b-дифенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилат (2 с).
К раствору 1.0 ммоль 1,5-дифенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-диона (1 с) в 10 мл абсолютного толуола добавляли 2.0 ммоль 2-гидроксинафталин-1,4-диона и 5 ммоль уксусной кислоты, кипятили 10 ч, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из дихлорметана. Выход 56%, т. пл. 247-249°C. Соединение (2 с) C39H25NO9.
Найдено, %: С 72.01; Н 4.04; N 2.24.
Вычислено, %: С 71.89; Н 3.87; N 2.15.
ИК-спектр, ν, см-1 (вазелиновое масло): 1739, 1703, 1698, 1682 (C=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (400 МГц, ДМСО-d6): 0.90 т (3Н, СН2СН3, J 7.1 Гц), 3.43 м, 3.58 м (2Н, СН2СН3), 5.40 с (1Н, С3-Н), 7.25-8.09 гр.с (18Н, HAr), 12.10 уш. с (1Н, ОН). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д. (100 МГц, ДМСО-d6): δ 183.1, 180.4, 178.6, 176.7, 171.5, 165.2, 162.1, 158.7, 137.1, 135.0, 134.6, 133.6, 133.5, 132.3, 131.6, 130.6, 129.8, 129.0, 128.7, 128.4, 128.0, 127.9, 126.1, 125.9, 125.8, 116.2, 95.9, 83.8, 62.4, 54.8, 43.2, 13.2.
Пример 3. Фармакологическое исследование соединений (2а, с, f) на наличие противомикробной активности.
Исследование противомикробной активности заявляемых соединений проводили на грамположительных микроорганизмах Staphylococcus aureus (штамм 906).
Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Изд-во Медицина, 2005. - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в изотоническом растворе натрия хлорида из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME. Для определения противомикробного действия микробную взвесь (микробная нагрузка равна 2.5⋅105 микробных тел в 1 мл питательной среды) вносили в приготовленные разведения препарата в питательной среде. Факт ингибирования микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-часового термостатирования при 37°C. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА.
Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации. Максимально испытанная концентрация соединения соответствовала 1000 мкг/мл. За действующую минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) препарата принимали разведение в последней пробирке ряда, в которой визуально отсутствовал рост культуры. Минимальной бактерицидной концентрацией (МБК) считали минимальное разведение соединения в пробирке с визуально отсутствующим ростом культуры, высев из которой на плотную питательную среду не сопровождался ростом клеток. Противомикробный эффект исследуемых соединений сравнивали с действием диоксидина [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия, 2001, №5, с. 105-155].
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (2а, с, f) проявляют выраженные ингибирующее и бактерицидное действия относительно штаммов золотистого стафилококка в интервале концентраций МИК - 3.9-31.2 мкг/мл, МБК - 7.8-62.5 мкг/мл, что активнее диоксидина в несколько раз.
Figure 00000003
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилаты (2a-g) с хорошими выходами, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.

Claims (6)

1. Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аH-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов общей формулы
Figure 00000004
где R=CH2Ph (a), С6Н11-с (b), Ph(c), С6Н4OМе-4 (d), С6Н4Ме-4 (е), С6Н4Сl-4 (f), Me(g),
заключающийся в том, что 5-фенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионы подвергают взаимодействию с 2-гидроксинафталин-1,4-дионом в соотношении 1:2 в присутствии уксусной кислоты в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 100-140°С.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный толуол.
RU2017128191A 2017-08-07 2017-08-07 Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов RU2643372C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017128191A RU2643372C1 (ru) 2017-08-07 2017-08-07 Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017128191A RU2643372C1 (ru) 2017-08-07 2017-08-07 Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2643372C1 true RU2643372C1 (ru) 2018-02-01

Family

ID=61173575

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017128191A RU2643372C1 (ru) 2017-08-07 2017-08-07 Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2643372C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU97100562A (ru) * 1996-01-16 1999-02-20 Байер Аг Производные пиридоанеллированного тиенил- и фуранилоксазолидинона, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли, а также фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью
RU2262932C2 (ru) * 2000-12-15 2005-10-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы гиразы бактерий и их применения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU97100562A (ru) * 1996-01-16 1999-02-20 Байер Аг Производные пиридоанеллированного тиенил- и фуранилоксазолидинона, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли, а также фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью
RU2262932C2 (ru) * 2000-12-15 2005-10-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы гиразы бактерий и их применения

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
I.Kim et al., "A Njvel [3+2] Dipolar Cycloaddition Approach to Hexahydrobenzofuro[3,2-b]pyrrols", Synlett, 2008, no.13, p.2069-2071. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707195C1 (ru) Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов
RU2631432C1 (ru) Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов
RU2668969C1 (ru) 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2722176C1 (ru) (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью
RU2665060C1 (ru) Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов
RU2627276C1 (ru) Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов
RU2643372C1 (ru) Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов
RU2294330C1 (ru) 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения
RU2783264C1 (ru) 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения
RU2790379C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus
RU2783287C1 (ru) Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью
RU2790479C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2763730C1 (ru) Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2763140C1 (ru) 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2806037C1 (ru) Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans
RU2763731C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2763732C1 (ru) Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2759006C1 (ru) (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью
RU2806039C1 (ru) Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью
RU2791043C1 (ru) Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью
RU2806194C1 (ru) Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями
RU2763141C1 (ru) Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью
RU2806041C1 (ru) Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью
RU2763728C1 (ru) Применение 3-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтилиден)морфолин-2-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2752079C1 (ru) (Е)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)(4-метоксифенил)метаноат, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190808