RU2806041C1 - Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью - Google Patents
Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806041C1 RU2806041C1 RU2023106454A RU2023106454A RU2806041C1 RU 2806041 C1 RU2806041 C1 RU 2806041C1 RU 2023106454 A RU2023106454 A RU 2023106454A RU 2023106454 A RU2023106454 A RU 2023106454A RU 2806041 C1 RU2806041 C1 RU 2806041C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indol
- hydroxy
- benzoyl
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Η-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Η-пиррол-2-карбоксилата формулы ΙΙ путем выдерживания 3-бензоил-2-гидрокси-3a-(1Н-индол-3-ил)-1Η-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,4(3aΗ)-диона Ι в метаноле при комнатной температуре по следующей схеме:
Изобретение обеспечивает разработку простого способа синтеза метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Η-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Η-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения новых индивидуальных соединений класса метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известны структурные аналоги заявленных соединений, этил 4-гидрокси-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-1-фенил-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилата (Dutta, A., Rohman, М. A., Nongrum, R., Thongni, A., Mitra, S., & Nongkhlaw, R. (2021). Visible light-promoted synthesis of pyrrolidinone derivatives via Rose Bengal as a photoredox catalyst and their photophysical studies. New Journal of Chemistry, 45(18), 8136-8148. doi:10.1039/dlnj00343g). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:
К недостаткам данного способа относится сложность получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанного в литературе метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью.
Технический результат - разработан способ синтеза метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата, выявлена ранее неизвестная противомикробная активность.
Технический результат достигается получением соединения путем взаимодействия 3-бензоил-2-гидрокси-3а-(1H-индол-3-ил)-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(3aH)-диона I с метанолом, с последующим выделением целевого продукта по следующей схеме:
Процесс ведут при комнатной температуре, при перемешивании, а в качестве растворителя используют безводный метанол.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующим примером.
Пример 1. Метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилат.
Раствор 0,49 ммоль 3-бензоил-2-гидрокси-3а-(1H-индол-3-ил)-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона в 1,5 мл метанола выдерживали при комнатной температуре и постоянном перемешивании, спустя 6 часов выпавший желтый осадок отфильтровывали. Выход 62%, т.пл. 158-160°С (метанол). Соединение (II) C27H20N2O6.
Найдено, %: С, 69.22; Н, 4.33; N, 5.95
Вычислено, %: С, 69.23; Н, 4.30; N, 5.98
Соединение (II) - светло-желтое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, 1,2 дихлорэтане, этилацетате, нерастворимое в хлороформе, спиртах и алканах.
В ИК спектре соединения (II), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп NH, ОН при 3433 см-1, 3304 соответственно, карбонильных групп С=O при 1756, 1693, 1681 см1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (II), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет фенольной ОН-группы при 9.57 м.д., дублет аминогруппы индольного фрагмента 10.99 (J 2,4 Гц) м.д. уширенный синглет протона енольной группы ОН в области 12.02 м.д.
Пример 2. Фармакологическое исследование метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (II) на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 25922), Candida albicans (PIOTTY 1353/1277).
В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Анализ полученных данных показал: -соединение II тормозит рост культур S. aureus и С.albicans в концентрации 500,0 мкг/мл.
Claims (2)
- Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Η-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Η-пиррол-2-карбоксилата формулы ΙΙ путем выдерживания 3-бензоил-2-гидрокси-3a-(1Η-индол-3-ил)-1Η-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,4(3aΗ)-диона Ι в метаноле при комнатной температуре по следующей схеме:
-
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806041C1 true RU2806041C1 (ru) | 2023-10-25 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050187272A1 (en) * | 1997-03-24 | 2005-08-25 | De Lassauniere Pierre Etienne C. | New derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| RU2320660C1 (ru) * | 2007-01-31 | 2008-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1-АРОИЛОКСИ-4-ГИДРОКСИ-3-ОКСО-1,2,3,4,4а,5,6,7,8,8а-ДЕКАГИДРОХИНОКСАЛИН-2-СПИРО(1-о-ГИДРОКСИФЕНИЛ-4,5-ДИОКСО-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛЫ) И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050187272A1 (en) * | 1997-03-24 | 2005-08-25 | De Lassauniere Pierre Etienne C. | New derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| RU2320660C1 (ru) * | 2007-01-31 | 2008-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1-АРОИЛОКСИ-4-ГИДРОКСИ-3-ОКСО-1,2,3,4,4а,5,6,7,8,8а-ДЕКАГИДРОХИНОКСАЛИН-2-СПИРО(1-о-ГИДРОКСИФЕНИЛ-4,5-ДИОКСО-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛЫ) И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Racheva N.L. et al., Five-membered 2,3-dioxo heterocycles. Reaction of 3-aroyl-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones with cyclic enehydrazino ketones. Crystalline and molecular structure of N-[3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-6, 6-dimethyl-2,4,5-trioxo-1,4,5,5,6,7-hexahydrospiro[indole-3,2-pyrrol]-1(2H)-yl]-3-nitrobenzamide / RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2008, Vol. 44, N. 6, pp.848-851. Dyachenko V.D., Unexpected synthesis of 2-(3,8-diaryl-6-oxo-2,7-diazaspiro(4.4)nona-2,8-dien-1-ylidene)malononitrile, a new heterocyclic system / Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2011, Vol. 47, N. 6, pp.776-777. Kaur R. et al., Recent synthetic and medicinal perspectives of pyrroles: An overview / J Pharm Chem Chem Sci, 2017, Vol. 1, N. 1, pp.17-30. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707195C1 (ru) | Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2631432C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2665060C1 (ru) | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806040C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-1-(2-гидроксиарил)-5-(1H-индол-3-ил)-1,3-дигидро-2H-пиррол-2,3-дионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806037C1 (ru) | Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans | |
| RU2828102C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans | |
| RU2767555C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2810316C1 (ru) | 2a-Метоксикарбонил-8-хлор-1H,4H-спиро[бензо[b]циклопропа[2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH)-тетраон | |
| RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2813484C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2785345C1 (ru) | Применение 1-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-4-фенил-6-тиоксо-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-2,3-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2783287C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью | |
| RU2767558C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-3-фенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения | |
| RU2758379C1 (ru) | Способ получения 3-арил-7-фенилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7Н)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2763730C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2791043C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью |