RU2806037C1 - Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans - Google Patents
Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806037C1 RU2806037C1 RU2023106310A RU2023106310A RU2806037C1 RU 2806037 C1 RU2806037 C1 RU 2806037C1 RU 2023106310 A RU2023106310 A RU 2023106310A RU 2023106310 A RU2023106310 A RU 2023106310A RU 2806037 C1 RU2806037 C1 RU 2806037C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydro
- hydroxypropyl
- albicans
- aureus
- quinoxalin
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1H)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и С. albicans. Технический результат – расширение арсенала средств, проявляющих высокую противомикробную активность в отношении культур S. aureus и С. albicans. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 3-(пиррол-3-ил)хиноксалин-2-онов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Заявленное соединение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1H)-он и способ его синтеза известны из уровня техники. Заявленное соединение является продуктом взаимодействия производных 8-ароил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с о-фенилендиамином (Рециклизация пирроло[2,1-а][1,4]оксазинтрионов под действием о-фенилендиамина. Синтез 3-(пирролил)хиноксалинонов. Третьяков Н.А., Масливец А.Н. ЖОрХ, 2020, 56, 296-298. doi: 10.31857/S0514749220020196 [Recyclization of Pyrrolo[2,1-a][1,4]oxazinetriones under the Action of o-Phenylenediamine. Synthesis of 3-(Pyrrolyl)quinoxalinones. Tretyakov N.A., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2020, 56, 332-334. doi: 10.1134/S1070428020020256]), образующихся по следующей схеме:
где: 1,2: Ar=4-ClC6H4 (а), 4-BrC6H4 (б).
Противомикробная активность 3-(2-арил-2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксиалкил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1H)-онов ранее не была исследована.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих противомикробной активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается тем, что соединение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1H)-он проявляет высокую противомикробную активность в концентрации в 62.5-250 мкг/мл в отношении культур S. aureus и С.albicans.
Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия 3-метил-8-(4-хлорбензоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона с о-фенилендиамином в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 61-62°С, а в качестве растворителя используют безводный хлороформ.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-(2,4-Дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1H)-он (4).
К раствору 1,5 ммоль 3-метил-8-(4-хлорбензоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (3) в 10 мл безводного диоксана добавляли 1,5 ммоль о-фенилендиамина, растворенного в 5 мл безводного диоксана, перемешивали 1 мин, отгоняли растворитель, затирали этилацетатом, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 97%, т.пл. 280-282°С. Соединение (4) C21H18ClN3O5. Найдено, %: С 58.62; Н 4.38; N 9.96 Вычислено, %: С 58.95; Н 4.24; N 9.82.
Соединение (4) - желто-оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (4), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН и NH в виде двух узких пиков при 3439 и 3315 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3093 см-1 и двух лактамных карбонильных групп при 1.681 и 1.647 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (4), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствует сигнал метильного дублета 2-гидроксипропильного заместителя при 0.94 м.д. (д, 3H, Me, J 6,1 Гц), 2 метиленовых протонов 2-гидроксипропильного заместителя при 2.66 м.д. (дд, 1Н, NCH2CHOH, J 13.9, 6.6 Гц), 3.25 м.д. (дд, 1H, NCH2CHOH, J 1.3.9, 6.8 Гц) соответственно, метанового протона. 2-гидроксипропильного заместителя при 3.44-3.52 м.д. (м, 1.Н, NCH2CHOH), уширенный синглет протона гидроксильной группы 2-гидроксипропильного заместителя при 4.59 м.д., синглет протона спиртовой группы C2'ОН при 6,71 м.д., синглет протона группы N2H хиноксалинового фрагмента при 13.22 м.д. и синглет протона енольной группы С4'ОН при 14.37 м.д.
Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (4) на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток, в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (РКПГY 1353/1277), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток, в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С, Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации.
Анализ полученных данных показал: соединение 4 обладает ингибирующим действием в отношении культур S. aureus в концентрации 62,5 мкг/мл и С.albicans в концентрации 250,0 мкг/мл;
Предлагаемое вещество 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-он (4) обладает фармакологической активностью, а именно противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и С.albicans, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.
Claims (3)
- Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она общей формулы
-
- в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806037C1 true RU2806037C1 (ru) | 2023-10-25 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707196C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707196C1 (ru) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БД PUBCHEM, PubChem CID: 135462542, create date 15.01.2019. * |
| В. П. Решетов и др., Синтез (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклогексил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов и их противомикробная активность. Современные аспекты химии. Материалы V молодежной школы-конференции, Пермь, 2018, с.174. Н. А. Третьяков и др., Рециклизация пирроло[2,1-a][1,4]-оксазинтрионов под действием о-фенилендиамина. Синтез 3-(пирролил)хиноксалинонов. Журнал органической химии, 2020, том 56, Nо.2, с.296-298. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707195C1 (ru) | Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2631432C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2806037C1 (ru) | Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans | |
| RU2627276C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов | |
| RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2791043C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью | |
| RU2813484C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2783287C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения | |
| RU2763730C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2763732C1 (ru) | Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2294330C1 (ru) | 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения | |
| RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806040C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-1-(2-гидроксиарил)-5-(1H-индол-3-ил)-1,3-дигидро-2H-пиррол-2,3-дионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2759006C1 (ru) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2763728C1 (ru) | Применение 3-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтилиден)морфолин-2-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806192C1 (ru) | Применение 3-арилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2763140C1 (ru) | 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями |