RU2763732C1 - Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью - Google Patents

Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2763732C1
RU2763732C1 RU2021119136A RU2021119136A RU2763732C1 RU 2763732 C1 RU2763732 C1 RU 2763732C1 RU 2021119136 A RU2021119136 A RU 2021119136A RU 2021119136 A RU2021119136 A RU 2021119136A RU 2763732 C1 RU2763732 C1 RU 2763732C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenylpyrrolo
oxoindolin
chlorobenzoyl
hydroxy
quinoxalin
Prior art date
Application number
RU2021119136A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Владимировна Машевская
Светлана Юрьевна Баландина
Павел Андреевич Топанов
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021119136A priority Critical patent/RU2763732C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2763732C1 publication Critical patent/RU2763732C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к применению (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона
Figure 00000005
в качестве средства, обладающего противомикробной активностью. Технический результат - получено новое соединение, которое может быть использовано в медицине в качестве средства, обладающего противомикробной активностью. 2 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 3-ароил-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Заявленное соединение (R*)-3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион и способ синтеза его производных известны из уровня техники. Заявляемое соединение является продуктом взаимодействия N-фенилпирролохиноксалинтрионов с 2-оксиндолом («Нуклеофильное присоединение оксиндола к пирролохиноксалинтрионам», Топанов П.А., Машевская И.В., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2020, 56, №4, 644. [Nucleophilic Addition of Oxindole to Pyrroloquinoxalinetriones. Topanov P.A., Mashevskaya I.V., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2020, 56(4), 719-722. doi: 10.1134/S1070428020040247]), образуется по следующей схеме
Figure 00000001
где 1,3: Ar=Ph (a), Ar=4-ClC6H4 (b), Ar=4-BrC6H4 (с).
Противомикробная активность (R*)-3-ароил-2-гидрокси-3a-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов ранее не была исследована.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих противомикробной активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается тем, что соединение (R*)-3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло [1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион проявляет высокую противомикробную активность в концентрации в 500 мкг/мл.
Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия 3-(4-хлорбензоил)-5-фенилпирроло[1,2-о]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона с 2-оксиндолом в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме
Figure 00000002
Процесс ведут при температуре 82-83°С, в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (3b).
К раствору 0.5 ммоль соединения 1b в 10 мл сухого ацетонитрила добавляли раствор 0.5 ммоль 2-оксиндола 2 в 10 мл сухого ацетонитрила, кипятили при перемешивании 4 ч, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали ацетонитрилом и перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 84%, т.пл. 238-239°С (EtOAc, разл.).
Соединение (3b) C32H20ClN3O5.
Найдено, %: С 68.53; Н 3.78; N 7.33.
Вычислено, %: С 68.53; Н 3.59; N 7.48.
Соединение (3b) - бледно-желтое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, плавящееся с разложением, труднорастворимое в обычных органических растворителях, растворимое при нагревании в ацетонитриле, 1,4-диоксане, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетоне, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК-спектре соединения (3b), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильной и амидной групп (3070, 3177 см-1), 3 лактамных и 1 ароильной карбонильных групп (1665, 1675, 1694, 1709 см-1).
В спектре ЯМР 1Н соединения (3b), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглеты протонов NH и С3И индолинового фрагмента при 10.18 м.д. и 4.95 м.д. соответственно. Из группы сигналов ароматических протонов в слабое поле смещается мультиплет орто-протонов ароильного заместителя (м, 2Н, 7.88 - 8.01 м.д.), а в сильное поле дублет протона С6Н (д, 1Н, 6.26 м.д., J Гц).
Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (3b) на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans, 1353.
Соединение (3b) подавляет рост S. aureus в концентрации 250,0 мкг/мл, гибель культуры наступает от концентрации в 500 мкг/мл.
Figure 00000003
Предлагаемое вещество (R*)-3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (3b) обладает фармакологической активностью, а именно противомикробной активностью, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.

Claims (3)

  1. Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона
  2. Figure 00000004
  3. в качестве средства, обладающего противомикробной активностью.
RU2021119136A 2021-06-23 2021-06-23 Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью RU2763732C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119136A RU2763732C1 (ru) 2021-06-23 2021-06-23 Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119136A RU2763732C1 (ru) 2021-06-23 2021-06-23 Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2763732C1 true RU2763732C1 (ru) 2021-12-30

Family

ID=80040038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119136A RU2763732C1 (ru) 2021-06-23 2021-06-23 Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2763732C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786502C1 (ru) * 2022-02-28 2022-12-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 3-ароил-2-гидрокси-3a-(2-оксоиндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дионов, 3-ароил-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1433789A1 (en) * 2002-12-24 2004-06-30 Aponetics AG Pyrrolopyrazines and their use as selective apoptosis inducers
RU2665060C1 (ru) * 2018-03-07 2018-08-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов
RU2668969C1 (ru) * 2017-10-28 2018-10-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2743922C1 (ru) * 2020-06-25 2021-03-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины]

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1433789A1 (en) * 2002-12-24 2004-06-30 Aponetics AG Pyrrolopyrazines and their use as selective apoptosis inducers
RU2668969C1 (ru) * 2017-10-28 2018-10-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2665060C1 (ru) * 2018-03-07 2018-08-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов
RU2743922C1 (ru) * 2020-06-25 2021-03-01 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины]

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TOPANOV P.A. et al. Russian Journal of Organic Chemistry, Vol. 56, No. 4, 2020, pp. 719-722. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786502C1 (ru) * 2022-02-28 2022-12-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 3-ароил-2-гидрокси-3a-(2-оксоиндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дионов, 3-ароил-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707195C1 (ru) Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов
US3770763A (en) N-(2-(nitro-1-imidazoly)ethyl)imides
RU2668969C1 (ru) 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2665060C1 (ru) Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов
RU2763732C1 (ru) Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2763730C1 (ru) Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2783287C1 (ru) Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью
RU2783264C1 (ru) 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения
RU2707196C1 (ru) 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
RU2806194C1 (ru) Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями
RU2806192C1 (ru) Применение 3-арилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями
RU2763728C1 (ru) Применение 3-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтилиден)морфолин-2-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2790479C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2806037C1 (ru) Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans
RU2721684C1 (ru) Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
RU2294330C1 (ru) 5-метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры и способ их получения
RU2790379C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus
RU2806041C1 (ru) Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью
RU2763731C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2806038C1 (ru) Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2813484C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2791043C1 (ru) Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью
RU2803888C1 (ru) Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2643372C1 (ru) Способ получения этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3аН-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов
RU2806040C1 (ru) Способ получения 4-ароил-1-(2-гидроксиарил)-5-(1H-индол-3-ил)-1,3-дигидро-2H-пиррол-2,3-дионов, обладающих противомикробной активностью