CN1266138C - 促旋酶抑制剂和其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有分子式I的化合物或者其药物上可用的衍生物或前体药物。这些化合物用作细菌促旋酶活性的抑制剂。本发明还涉及治疗哺乳动物中细菌感染的方法。本发明还涉及减少生物样品中细菌数量的方法。

Description

促旋酶抑制剂和其用途
                相关申请的参照
本申请要求在2000年12月15日申请的US临时专利申请60/256,094和在2001年3月13日申请的US临时专利申请60/275,292的优先权，它们的内容作为参考文献在此引用。
                     发明领域
本发明属于医药化学领域，并涉及能够抑制细菌促旋酶的化合物及其药物组合物。这些化合物用作细菌促旋酶活性的抑制剂。本发明还涉及治疗哺乳动物中细菌感染的方法。本发明还涉及减少生物样品中细菌数量的方法。
                     发明背景
认识到细菌对抗生素的抗性已经有很长时间了，今天其被认为是严重的世界性的健康问题。由于抗性，一些细菌感染难以用抗生素治疗，或者甚至无法治疗。这个问题随着近来在某些细菌菌株(例如肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae(SP))、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和肠球菌(Enterococcus))中多重抗药性的形成而变得尤其严重。万古霉素抗性的肠球菌的出现特别提出了警告，因为万古霉素以前作为治疗这种感染唯一有效的抗生素，并且对于许多感染其被认为是“最后手段”的药物。虽然许多别的抗药性细菌不会引起威胁生命的疾病，如肠球菌，但是有这样的担心，即这些引起抗性的基因可能会散布到更多的致死生物如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)中，在该细菌中，甲氧西林抗性已经很普遍了(De Clerq等人，Current Opinion in Anti-infective Investigational Drugs，1999，1，1；Levy，抗生素抗性的挑战(The Challenge of antibiotic resistance)，Scientific American，March，1998)。
另一个所关心的问题是抗生素抗性能够传播多快。例如，到20世纪60年代为止，SP还普遍对青霉素敏感，到了1987年，在U.S.只有0.02％的SP菌株具有抗性。可是，到1995年，据报道，SP对青霉素的抗性大约为百分之七，在U.S.的一些地方甚至高达30％(Lewis，FDA Consumer magazine(September，1995)；Gershman，The Medical Reporter，1997)。
医院尤其成为抗药性生物形成和传播的中心。发生在医院中的感染(被认为是医院感染)正在日益成为严重的问题。每年有二百万美国人在医院中受到感染，超过一半的这些感染抗至少一种抗生素。疾病控制中心报道，在1992年，有超过13,000的医院病人死于对抗生素治疗具有抗性的细菌感染(Lewis，抗生素抗性感染的增加(TheRise of Antibiotic-Resistant Infections)，FDA Consumermagazine，Sept，1995)。
由于抗击抗药性细菌的需要和可用药物的增长的失效，因此重新有了发现新抗生素的兴趣。一个开发新抗生素的吸引人的策略为抑制DNA促旋酶，该酶是DNA复制必需的细菌酶，因此其对于细菌细胞的生长和分裂是必需的。促旋酶活性还和在DNA转录、修复与重组中的事件有关。
促旋酶是拓扑异构酶的一种，拓扑异构酶是一组能够催化DNA的拓扑异构体相互转化的酶(一般性参见Kornberg和Baker，DNAReplication，2d Ed.，第12章，1992，W.H.Freeman and Co.；Drlica，Molecular Microbiology，1992，6，425；Drlica 和Zhao，Microbiology and Molecular Biology Reviews，1997，61，377)。促旋酶本身可控制DNA超螺旋，并可缓解当在复制过程中解开亲本双螺旋DNA链时产生的拓扑应力。促旋酶还可催化松弛的闭环双螺旋DNA转化为更有利于重组的负超螺旋形式。超螺旋反应的机制包括促旋酶覆盖在DNA某一区域周围，在该区域打断双链，使DNA的第二个区域通过该断裂处，和再将断开的链接上。这样的断裂机制是II型拓扑异构酶的特性。超螺旋反应通过ATP结合到促旋酶上来驱动。然后ATP在反应期间水解。ATP的结合及随后的水解引起结合DNA的促旋酶的构象变化，这对于其活性是必需的。还发现DNA超螺旋(或松弛)的水平依赖于ATP/ADP比率。在缺少ATP的情况下，促旋酶只能松弛超螺旋的DNA。
细菌DNA促旋酶为400千道尔顿的由两个A亚基(GyrA)与两个B亚基(GyrB)组成的蛋白质四聚体。DNA的结合与断裂和GyrA有关，然而ATP的结合与水解则通过GyrB蛋白质进行。GyrB由具有ATP酶活性的N末端结构域和与GryA及DNA相互作用的C末端结构域组成。相反地，真核生物的II型拓扑异构酶为同型二聚体，其能够松弛负的和正的超螺旋，但不能够引入负超螺旋。理想地，基于抑制细菌DNA促旋酶的抗生素应当对于这种酶具有选择性，并对于真核生物的II型拓扑异构酶相对不具有活性。
广泛使用的喹诺酮抗生素可抑制细菌DNA促旋酶。喹诺酮的例子包括如萘啶酸和奥索利酸的早期化合物以及后来更有效的氟喹诺酮类如诺氟沙星、环丙沙星和曲伐沙星。这些化合物结合到GyrA上，并使断裂复合物稳定，因此抑制了促旋酶的整体功能，从而导致细胞死亡。可是，对于这一类的化合物，也已经认识到抗药性是一个问题(WHO报道，喹诺酮在食用动物中的使用及其对人类健康的潜在影响(Use of Quinolones in Food Animals and Potential Impact onHuman Health)，1998)。使用喹诺酮与使用其他类型抗生素一样，受到早期化合物作用的细菌通常会快速地形成对于更有效的同类型化合物的交叉抗性。
结合到GyrB上的已知的抑制剂很少。其例子包括香豆素、新生霉素与香豆霉素A1、环噻啶(cyclothialidine)、cinodine和clerocidin。香豆素可与GyrB非常紧密地结合。例如，新生霉素形成与蛋白质的氢键网络，和几个疏水接触面。当新生霉素和ATP要在ATP结合位点内结合时，在两个化合物的结合方向上只有极小的重叠。重叠部分为新生霉素的糖基和ATP的腺嘌呤(Maxwell，Trendsin Microbiology，1997，5，102)。
对于香豆素抗性细菌，最普遍的点突变位于结合到香豆素环的羰基上的表面精氨酸残基(在大肠杆菌(E.coli)GyrB中为Arg136)。具有这一突变的酶显示出较低的超螺旋和ATP酶活性，同时它们也对于香豆素药物的抑制更不敏感(Maxwell，Mol.Microbiol.，1993，9，681)。
尽管香豆素是促旋酶超螺旋的有效抑制剂，但是其没有广泛用作抗生素。由于它们对于细菌的低通透性、真核生物毒性和弱的水溶性，它们一般是不合适的(Maxwell，Trends in Microbiology，1997，5，102)。因此就期望有新的有效的GyrB抑制剂，其能够克服这些缺点，并优选地不依靠结合到Arg136上来发挥活性。这样的抑制剂将会是吸引人的抗生素候选物，其没有困扰其他类型抗生素的抗性问题的历史。
当细菌对抗生素的抗性已成为重要的公共健康问题时，就有持续的需要来开发更新的和更有效的抗生素。更特别地，需要代表先前不曾用于治疗细菌感染的新类型化合物的抗生素。这样的化合物对于治疗在抗性细菌的形成和传播正在逐渐变得普遍的医院中的医院感染将会特别有用。
                      发明详述
目前已发现本发明的化合物和其药物组合物可用于治疗细菌感染。本发明的一个实施例涉及在需要其治疗的哺乳动物中治疗细菌感染的方法，包括将治疗有效剂量的分子式I的化合物：
或者其药物上可用的衍生物或前体药物施用于该哺乳动物的步骤，其中：
Z为O或N-R4；
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环可选地被至多4个R9所取代，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；
或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R5选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环可选地被至多3个选自氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基所取代；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的任选取代的脂肪族基团；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基(heterocyclcylalkyl)、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基(heteroarayloxyalkyl)的任选取代的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的任选取代的脂肪族基团，或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子(intervening atom)一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；
每个m和n独立地选自O或1；和
R10选自R7或Ar。
当用于此处时，应使用下面的定义，除非另外指明。另外，除非另外指明，功能基团是独立地选择的。
术语“脂肪族的”用于此处表示直链的、分枝的或环状的C1-C12的烃，该烃完全饱和，或者含有一个或多个不饱和的单位，但是其不为芳香族。例如，合适的脂肪族基团包括取代的或未取代的直链的、分枝的或环状的烷基、烯基、炔基基团和其杂化物，如(环烷基)烷基、(环烯基)烷基或(环烷基)烯基。单独或作为较大部分的部分来使用的术语“烷基”、“烷氧基”、“羟烷基”、“烷氧基烷基”和“烷氧基羰基”包括含有1至12个碳原子的直链和分枝链。单独或作为较大部分的部分来使用的术语“烯基”和“炔基”应包括含有2至12个碳原子的直链和分枝链。单独或作为较大部分的部分来使用的术语“环烷基”应包括环状的C3-C12的烃，该烃完全饱和或者含有一个或多个不饱和的单位，但是其不为芳香族。
术语“卤烷基”、“卤烯基”和“卤烷氧基”表示根据情况被一个或多个卤原子所取代的烷基、烯基或烷氧基。术语“卤素”表示F、Cl、Br或I。
术语“杂原子”表示N、O或S，并包括氮和硫的任何氧化形式以及任何碱性氮的季铵化形式。
术语“碳环”、“碳环基”或“碳环的”用于此处表示3至14元的脂肪族环系统。术语“碳环”、“碳环基”或“碳环的”，无论是饱和的或者是部分不饱和的，指任选取代的环。术语“碳环基”或“碳环的”也包括稠合于一个或多个芳香族或非芳香族环上的脂肪族环，如在十氢萘基或四氢萘基之中，其附着的基团或点位于脂肪族环上。
单独或在“芳烷基”、“芳烷氧基”、或“芳氧烷基”中作为较大部分的部分来使用的术语“芳香基”是指5至14元的芳环基团，如苯基、苄基、苯乙基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基和2-蒽基。术语“芳香基”也指任选取代的环。术语“芳香基”可以与术语“芳香环”互换使用。“芳香基”也包括稠合的多环芳环系统，其中芳环稠合于一个或多个环上。例子包括1-萘基、2-萘基、1-蒽基和2-蒽基。当在此处使用时，其中芳环稠合于一个或多个非芳环上的基团也包括在术语“芳香基”的范围之内，如在2，3-二氢化茚基、菲啶基或四氢萘基之中，其附着的基团或点位于芳环上。
术语“杂环”、“杂环基”或“杂环的”用于此处包括5至14元(优选的为5至10元)的非芳环系统，其中一个或多个(优选的为1至4个)环碳原子都被杂原子如N、O或S所替换。杂环的例子包括3-1H-苯并咪唑-2-酮、(1-取代)-2-氧-苯并咪唑-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、2-硫代吗啉基、3-硫代吗啉基、4-硫代吗啉基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、4-噻唑烷基、diazolonyl、N-取代-二唑酮基、1-苯并吡咯酮基、苯并噁烷基(benzoxanyl)、苯并吡咯烷基、苯并哌啶基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、和benzothianyl。当在此处使用时，其中非芳香族的含杂原子的环稠合于一个或多个芳环或非芳环上的基团也包括在术语“杂环基”或“杂环的”的范围之内，如在二氢吲哚基、苯并二氢吡喃基、菲啶基、或四氢喹啉基中，其附着的基团或点位于非芳香族的含杂原子的环上。术语“杂环”、“杂环基”或“杂环的”，无论是饱和的或者是部分不饱和的，其也指任选取代的环。
单独或在“杂芳烷基”或“杂芳烷氧基”中作为较大部分的部分来使用的术语“杂芳基”是指5至14元的杂芳环基团。杂芳环的例子包括2-呋喃基、3-呋喃基、3-呋咱基、N-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噁二唑基、5-噁二唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、5-四唑基、2-三唑基、5-三唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、咔唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、异喹啉基、吲哚基、异吲哚基、吖啶基或苯并异噁唑基。当在此处使用时，术语“杂芳香基”也包括其中杂原子环稠合于一个或多个芳环或非芳环上的基团，其附着的基团或点位于杂芳环上。例子包括四氢喹啉、四氢异喹啉和吡啶并-[3，4-d]-嘧啶基。术语“杂芳香基”也指任选取代的环。术语“杂芳香基”可以与术语“杂芳香环”或术语杂芳族的”互换使用。
芳香基(包括芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基等等)或杂芳香基(包括杂芳烷基和杂芳烷氧基等等)基团可以含有一个或多个取代基。在芳香基、杂芳香基、芳烷基或杂芳烷基基团的不饱和碳原子上的合适取代基的例子包括卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH(如酰氧基)、苯基(Ph)、取代的Ph、-O(Ph)、取代的-O(Ph)、-CH2(Ph)、取代的-CH2(Ph)、-CH2CH2(Ph)、取代的-CH2CH2(Ph)、-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)；其中R0为H、取代的或未取代的脂肪族基团、未取代的杂芳环或杂环、苯基(Ph)、取代的Ph、-O(Ph)、取代的-O(Ph)、-CH2(Ph)或者取代的-CH2(Ph)；y为O-6；V为连接基团。在脂肪族基团或苯环上的取代基的例子包括氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基。
脂肪族基团或非芳香族杂环可以含有一个或多个取代基。在脂肪族基团或非芳香族杂环的饱和碳原子上的合适取代基的例子包括上面所列出的对于芳香基或杂芳香基基团的不饱和碳原子的那些基团和下列基团：＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*，其中每个R*独立地选自氢、未取代的脂肪族基团或取代的脂肪族基团。在脂肪族基团上的取代基的例子包括氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基。
在芳香族或非芳香族杂环的氮上的合适取代基包括-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+；其中R+为H、脂肪族基团、取代的脂肪族基团、苯基(Ph)、取代的Ph、-O(Ph)、取代的-O(Ph)、CH2(Ph)、取代的CH2(Ph)或者未取代的杂芳环或杂环。在脂肪族基团或苯环上的取代基的例子包括氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基。
术语链接基团”或“连接物”表示连接化合物两部分的有机部分。连接物一般包含原子如氧或硫，单位如-NH-、-CH2-、-C(O)-、-C(O)NH-，或者原子链如亚烷基链。连接物的分子量一般在大约14至200之间。连接物的例子包括饱和的或不饱和的C1-6亚烷基链，其是取代的，其中链上的一个或两个饱和碳原子可选地被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-CONH-、-CONHNH-、-CO2-、-OC(O)-、-NHCO2-、-O-、-NHCONH-、-OC(O)NH-、-NHNH-、-NHCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-SO2NH-或-NHSO2-所替换。
术语“亚烷基链”是任选取代的、直链或分枝碳链，其可以是完全饱和的或者有一个或多个不饱和单位。可选的取代基与上面对于脂肪族基团所描述的一样。
取代基或可变物的组合是允许的，但其前提是只有当这种组合导致稳定的或化学上可行的化合物时。稳定的化合物或化学上可行的化合物是指当在40℃或稍低温度并缺少湿度或别的化学反应条件下保持至少一星期时，基本上不改变的化合物。
对于本领域熟练技术人员来说显而易见的是本发明的某些化合物可以以互变异构体形式存在，所有的该化合物的这些互变异构体形式都在本发明的范围之内。
除非另外说明，这里所描述的结构也包括该结构的所有立体化学形式；即每个不对称中心的R和S构型。因此，本发明化合物的单一立体化学异构体以及对映异构体与非对映异构体的混和物在本发明的范围之内。除非另外说明，这里所描述的结构也包括只在一个或多个富含同位素的原子的存在上不同的化合物。例如，具有氢被氘或氚替换或者碳被富含13C或14C的碳替换的当前结构的化合物也在本发明的范围之内。
本发明的一个优选实施方案涉及在需要其治疗的哺乳动物中治疗细菌感染的方法，其包括将治疗有效剂量的具有分子式Ia或Ib的化合物：
或
或者其药物上可用的衍生物或前体药物施用于该哺乳动物的步骤，其中R1、R2、R3、R4和R5与上面所描述的一样。
优选的R1的例子包括任选取代的苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑和吲哚基。如果存在的话，在R1芳环或杂芳环上的优选的R9包括卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2。这样的R9基团的例子包括吡咯-2，5-二酮、NR2、OR、CO2H、NO2、OH、NHCOR、NHCO2R、NHCH2CO2R、NH(CH2)2NHCO2R、CH2CO2R、CF3、SO2R、NHCH(CH2OH)CO2H、N-SO2Me-哌啶基、SMe、NH(CH2)2NH2和哌啶基，但是并不局限于此。
优选的R2和R3基团包括卤素、CN、CO2R6、OR6和R6。优选的R3基团的例子包括Br、F、Cl、COOH、CN、OMe、甲基、乙基、叔丁基、CF3、OH和OBn。
优选的R5的例子包括CO2(脂肪族)、C(＝NH)-NH2和CON(R7)2，例如CO(哌啶-1-基)、CONHEt、CONHMe、CONH(环丙基)、CONH(异丙基)、CONH(丙基)、CONH(吡咯烷基)、CO2Et和CO2Me。
优选的分子式Ia和Ib的化合物包括那些具有一个或多个选自下列特征的化合物，最优选的为具有下列所有特征的化合物：
(a)R1为任选取代的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(c)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(d)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2。
更优选的分子式Ia和Ib的化合物包括那些具有一个或多个选自下列特征的化合物，最优选的为具有下列所有特征的化合物：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的任选取代的环；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；
(e)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(f)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6。
经挑选的分子式Ia的化合物列于下面的表1中。
表1
Figure C0182054700951
Figure C0182054700961
Figure C0182054700981
Figure C0182054700991
Figure C0182054701011
Figure C0182054701021
Figure C0182054701031
经挑选的分子式Ib的化合物列于下面的表2中
表2
Figure C0182054701081
本发明的另一个实施方案涉及分子式IIa或IIb的化合物
或
或者其药物上可用的衍生物或前体药物，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环可选地被至多4个R9所取代，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；
或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的任选取代的脂肪族基团；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环可选地被至多3个选自氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基所取代；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基的任选取代的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的任选取代的脂肪族基团，或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Q-R2)-；和
每个m和n独立地选自O或1。
优选的R1的例子包括任选取代的苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑和吲哚基。如果存在的话，在分子式IIa或IIb的R1芳香环或杂芳香环上的优选的R9包括卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6和N(R)TnCO2R6。这样的R9基团的例子包括吡咯-2，5-二酮、NR2、OR、CO2H、NO2、OH、NHCOR、NHCO2R、NHCH2CO2R、NH(CH2)2NHCO2R、CH2CO2R、CF3、SO2R、NHCH(CH2OH)CO2H、N-SO2Me-哌啶基、SMe、NH(CH2)2NH2和哌啶基，但是并不局限于此。
优选的R2和R3基团包括卤素、CN、CO2R6、OR6和R6。优选的R3基团的例子包括Br、F、Cl、COOH、CN、OMe、甲基、乙基、叔丁基、CF3、OH和OBn。
优选的分子式IIa和IIb的化合物包括那些具有一个或多个选自下列特征的化合物，最优选的为具有下列所有特征的化合物：
(a)R1为任选取代的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2。
更优选的分子式IIa和IIb的化合物包括那些具有一个或多个选自下列特征的化合物，最优选的为具有下列所有特征的化合物：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的任选取代的环；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；和
(f)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6。
本发明的另一个实施方案涉及分子式IIIa或IIIb的化合物：
或
Figure C0182054701122
或者其药物上可用的衍生物或前体药物，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；环A任选地被至多3个R9所取代，其中当R9取代基位于环A的邻
位上时，该R9取代基可以与R2一起形成任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-7元环；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；
或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R3选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环任选地被至多3个选自氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基所取代；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的任选取代的脂肪族基团；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基的任选取代的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的任选取代的脂肪族基团，或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；
每个m和n独立地选自0或1；和
R10选自R7或Ar。
如果存在的话，在分子式IIIa和IIIb的环A上的优选的R9包括卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6和N(R)TnCO2R6。这样的R9基团的例子包括吡咯-2，5-二酮、NR2、OR、CO2H、NO2、OH、NHCOR、NHCO2R、NHCH2CO2R、NH(CH2)2NHCO2R、CH2CO2R、CF3、SO2R、NHCH(CH2OH)CO2H、N-SO2Me-哌啶基、SMe、NH(CH2)2NH2和哌啶基，但是并不局限于此。
优选的R2和R3基团包括卤素、CN、CO2R6、OR6和R6。优选的R3基团的例子包括Br、F、Cl、COOH、CN、OMe、甲基、乙基、叔丁基、CF3、OH和OBn。
优选的R5的例子包括CO2(脂肪族)、C(＝NH)-NH2和CON(R7)2，例如CO(哌啶-1-基)、CONHEt、CONHMe、CONH(环丙基)、CONH(异丙基)、CONH(丙基)、CONH(吡咯烷基)、CO2Et和CO2Me。
优选的分子式IIIa和IIIb的化合物包括那些具有一个或多个选自下列特征的化合物，最优选的为具有下列所有特征的化合物：
(a)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(b)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；
和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2。
更优选的分子式IIIa和IIIb的化合物包括那些具有一个或多个选自下列特征的化合物，最优选的为具有下列所有特征的化合物：
(a)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(b)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(c)R4为氢或(CH2)yR2；
(d)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6。
本发明的化合物一般可以采用本领域熟练技术人员所知的用于类似化合物的方法来制备，该方法通过显示于下面的总的方案I至VII来图解说明。用于制备这些化合物的条件的详情陈述于实施例中。
方案I
Figure C0182054701151
反应物和反应条件：(a)Ar-硼酸、PdCl2(dppf)、K3PO4、DMF，95℃，18小时；(b)40磅/平方英寸的H2、10％Pd/C、EtOAe；(c)ROCOCl、NaOH、H2O，0℃；(d)p-TsOH、ROH，回流，1小时。
化合物 2的制备方法为用芳基硼酸(1.2当量)、磷酸钾(1.3当量)和二氯-(二苯基膦基二茂铁)钯(0.1当量)处理4-溴-2-硝基苯胺( 1)的DMF溶液。结果所得的混和物于95℃加热18小时，然后冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。粗产品通过水溶液处理(work-up)来分离，然后在真空中浓缩。浓缩液通过硅胶色谱法进行纯化而得到 2。大量的在芳香环上的取代符合该反应。合适的取代的和未取代的芳香基基团包括上面列于表1中的那些化合物，但是并不局限于此。
化合物 3的制备方法为，用10％的披钯碳(0.1g/mmol)处理 2的乙酸乙酯溶液，结果所得的悬浮液在40磅/平方英寸下进行氢化，并同时于环境温度摇动2小时。通过过滤除去催化剂，再将滤液于真空中浓缩就得到 3。
分子式 5的化合物的制备方法为，首先于0℃制备2-甲基-2-硫代假脲( 4，1当量)和氯甲酸烷基酯(2当量)的水溶液。向该溶液中以逐滴的方式持续加入25％的氢氧化钠水溶液超过1小时直至pH稳定于8。然后加入乙酸达到pH5，随后加入三水乙酸钠(1当量)和 3(1当量)的ROH溶液。加入对甲苯磺酸(催化量)，结果所得的混和物加热回流1小时。然后将反应混和物冷却至环境温度并用乙酸乙酯稀释。经过水溶液处理之后，粗产品用制备级HPLC纯化从而得到 5。
方案II
反应物和反应条件：(a)双(频哪醇根合)二硼(bis(pinacolato)diboron)、KOAc、PdCl2(dppf)、DMSO，80℃；(b)ArBr、K3PO4、PdCl2(dppf)、DMSO，95℃。
上面的方案II显示了制备化合物 2的另一种可选方法。起始物质 1(1当量)与双(频哪醇根合)二硼(1.2当量)、PdCl2(dppf)(0.1当量)和KOAc(3当量)在DMSO中合并在一起，结果所得的混和物于80℃加热18小时。将反应混和物冷却至环境温度，然后加入芳基溴(1.1当量)，随后进一步添加K3PO4(3当量)和PdCl2(dppf)(0.1当量)。结果所得的混和物于95℃再加热72小时，然后冷却至室温。通过色谱法纯化而得到化合物 2。
方案III
Figure C0182054701171
反应物和反应条件：(a)BrCN、THF、MeOH、水，室温；(b)EtNCO、THF，回流。
用编号 Ia-84的化合物的制备来举例说明，上面的方案III显示了用于制备分子式IIa的化合物的一般方法。起始物质 6根据方案I中步骤(a)和(b)所描述的方法来制备。化合物 7通过用溴化氰在乙腈中于室温处理 6过夜来制备。水溶液处理得到 7。化合物 Ia-84通过用异氰酸乙酯在THF中回流处理过夜而从 7中制备。粗产品通过制备级色谱法进行纯化而得到 Ia-84。
方案IV
反应物和反应条件：(a)EtOH，80℃，4小时；(b)PdCl2(dppf)、K3PO4，95℃，48小时；(c)Pd/C、H2，50磅/平方英寸，6小时；(d)2-甲基-2-硫代假脲( 14)、EtOCOCl，80℃，18小时。
用编号 Ia-86的化合物的制备来举例说明，上面的方案IV显示了可用于制备分子式IIIa的化合物的一般方法。化合物 10通过于80℃加热5-溴-2-氯嘧啶( 8)和N-Boc-乙二胺( 9)在乙醇中的混和物4小时而从 8和 9制备。化合物 12根据方案II中所描述的方法从10和 11中制备。根据方案I中步骤(b)和(c)，化合物 12用于经过步骤(c)和(d)来制备 Ia-86。
方案V
Figure C0182054701181
反应物和反应条件：(a)BrCN、THF、MeOH、水，室温；(b)EtOCOCl、吡啶。
用编号 Ib-1的化合物的制备来举例说明，上面的方案V显示了可用于制备分子式Ib的化合物的一般方法。化合物 16根据方案III中步骤(a)所描述的方法从 15制备。化合物 Ib-1通过用氯甲酸乙酯在吡啶中处理 16来制备。
方案VI
Figure C0182054701182
反应物和反应条件：(a)(b)EtNCO、THF，回流。
用编号 Ib-3的化合物的制备来举例说明，上面的方案VI显示了可用于制备分子式IIb的化合物的一般方法。根据方案III的步骤(b)用异氰酸乙酯在THF中回流处理化合物 16从而得到 Ib-3。
方案VII
反应物和反应条件：(a)NaH、THF，0℃；(b)H2(45磅/平方英寸)、Pd-C、MeOH；(c)BrCN、MeCN、MeOH，室温；(d)i EtNCO、DMSO，80℃；ii NH3、MeOH，80℃。
上面的方案VII显示了制备其中R1为咪唑-1-基的本发明化合物的一般方法。在步骤(a)中，二硝基氟苯( 17)与4-咪唑羧酸甲酯( 18)在THF中合并，然后用氢化钠于0℃处理。3小时之后，反应混和物用甲苯稀释并用HCl酸化。将所得的相分离，水相用甲苯洗涤，再冷却至0℃，并用浓缩NH4OH碱化。加入乙酸乙酯，搅拌所得的混和物直至所有的固体溶解。将所得的相分离，有机相用盐水洗涤，再用Na2SO4干燥，然后过滤并将滤液在真空中浓缩。将区域异构体(regioisomers)的混和物进行分离，并通过快速色谱法(硅胶，5％→20％乙醇/乙酸乙酯梯度)进行纯化就得到所期望的灰白色固体加合物 19。
以基本上类似于上面方案III所描述的方法的方式，化合物 19用于制备化合物Ia-156、Ia-157和Ia-170。
本发明的一个优选实施方案涉及在需要其治疗的哺乳动物中治疗细菌感染的方法，其包括将治疗有效剂量的具有分子式IIa或IIb的化合物：
Figure C0182054701201
或
或者其药物上可用的衍生物或前体药物施用于该哺乳动物的步骤，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环可选地被至多4个R9所取代，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；
或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、
SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的任选取代的脂肪族基团；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环可选地被至多3个选自氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基所取代；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基的任选取代的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的任选取代的脂肪族基团，或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；和
每个m和n独立地选自0或1。
本发明的另一个优选实施方案涉及在需要其治疗的哺乳动物中治疗细菌感染的方法，其包括将治疗有效剂量的分子式IIIa或IIIb的化合物：
或
或者其药物上可用的衍生物或前体药物施用于该哺乳动物的步骤，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
环A可选地被至多3个R9所取代，其中当R9取代基位于环A的邻位上时，该R9取代基可以与R2一起形成可选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-7元环；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；
或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R5选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环可选地被至多3个选自氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基所取代；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的任选取代的脂肪族基团；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基的任选取代的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的任选取代的脂肪族基团，或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；
每个m和n独立地选自0或1；和
R10选自R7或Ar。
根据另一个实施方案，本发明提供了减少生物样品中细菌数量的方法。该方法包括将分子式I的化合物：
或者其药物上可用的衍生物或前体药物与该生物样品接触的步骤，其中：
Z为O或N-R4；
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环可选地被至多4个R9所取代，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R5选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环可选地被至多3个选自氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基所取代；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的任选取代的脂肪族基团；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基的任选取代的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的任选取代的脂肪族基团，或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R4)-；
每个m和n独立地选自0或1；和
R10选自R7或Ar。
术语“生物样品”用于此处包括细胞培养物或者其提取物；从哺乳动物中获得的活组织检查材料或者其提取物；以及血液、唾液、尿液、粪便、精液、泪液或其他体液，或者其提取物。术语“生物样品”也包括活的生物，在这种情况下，“将生物样品与本发明的化合物接触”和术语“将该化合物(或含有该化合物的组合物)施用于哺乳动物”的意义相同。
优选的实施方案包括将分子式Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb的化合物或者列于表1和2的任一个中的化合物与该生物样品接触。用于这样的方法的药物组合物描述于下面。
经过酶检测确定，本发明的化合物为促旋酶的有效抑制剂。这些化合物也在抗微生物易感性检测中显示出具有抗微生物的活性。用于酶检测和抗微生物易感性检测的条件的详情陈述于下面的实施例中。
本发明的促旋酶抑制剂或其药用盐可以调配成用于施药给动物或人的药物组合物。治疗或预防细菌感染有效的这些药物组合物是本发明的另一实施方案，这些药物组合物含有能显著地减少细菌数量的足够剂量的促旋酶抑制剂和药物上可用的载体。术语“显著地减少细菌数量”用于此处表示在含有该抑制剂的样品和只含有细菌的样品之间的细菌数目上的显著变化。
已经知道了可增加细菌生物对抗生素易感性的试剂。例如，美国专利5,523,288、美国专利5,783,561和美国专利6,140,306描述了用杀菌的/通透性增加蛋白质(BPI)来增加革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗生素易感性的方法。Vaara，M.在MicrobiologicalReviews(1992)pp.395-411中描述了能够增加细菌外膜通透性的试剂，Tsubery，H.等人在J.Med.Chem.(2000)pp.3085-3092中描述了革兰氏阴性细菌的敏化。
本发明的另一优选实施方案涉及上面所描述的在需要其治疗的哺乳动物中治疗细菌感染的方法，但是其进一步包括将能够增加细菌生物对抗生素易感性的试剂施用于该哺乳动物的步骤。
根据另一优选实施方案，本发明提供了上面所描述的减少生物样品中细菌数量的方法，但是其进一步包括将能够增加细菌生物对抗生素易感性的试剂与该生物样品接触的步骤。
本发明的药物组合物和方法一般用于在体内控制细菌感染。本发明的组合物和方法可以控制的细菌生物的例子包括：肺炎链球菌、酿脓链球菌(Streptococcus pyrogenes)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、肠杆菌(Enterobacter sps.)、变形菌(Proteus sps.)、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、大肠杆菌(E.coli)、粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、Coag.Neg.Staph、流感嗜血菌(Haemophilus influenzae)、炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)、肺炎枝原体(Mycoplasmapneumoniae)和表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermitidis)，但是并不局限于此。因此该组合物和方法可用于控制、治疗或降低医院或非医院感染的发展、严重性或影响。医院用途的例子包括尿道感染、肺炎、外科伤口感染和菌血症，但是并不局限于此。非医院用途的例子包括尿道感染、肺炎、前列腺炎、皮肤与软组织感染、腹内感染和对发热性中性粒细胞减少症患者的治疗，但是并不局限于此。
除了本发明的化合物以外，本发明化合物的药物上可用的衍生物或前体药物也可以应用在用于治疗或预防上面确定的病症的组合物之中。
“药物上可用的衍生物或前体药物”表示本发明化合物的任何药物上可用的盐、酯、酯的盐或其他衍生物，这些物质当施用于受者时能够直接或间接地提供本发明的化合物或者其具有抑制活性的代谢物或残留物。特别有利的衍生物或前体药物是那些当这样的化合物施用于哺乳动物时能够增加本发明化合物的生物有效性的物质(例如，让口服的化合物能更容易地吸收进血液中)，或者能够相对于原始类型提高原始化合物向生物区室(例如，脑或淋巴系统)传递的物质。
本发明化合物的药物上可用的前体药物无限制地包括酯、氨基酸酯、磷酸酯、金属盐和磺酸酯。
本发明化合物的药物上可用的盐包括那些源自药物上可用的无机的和有机的酸和碱的盐。合适的酸式盐的例子包括乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐(camphorate)、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙基磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、葡庚酸盐(glucoheptanoate)、甘油磷酸盐、甘醇酸盐、半硫酸盐(hemisulfate)、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟乙基磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、棕榈酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐和十一酸盐。其他的酸如草酸虽然本身在药物上不可用，但是可以应用于在获得本发明化合物和它们在药物上可用的酸加成盐的过程中用作中间物的盐的制备之中。
源自适当的碱的盐包括碱金属(例如，钠和钾)、碱土金属(例如，镁)、铵和N+(C1-4烷基)4盐。本发明也预见了这里所揭示的化合物的任何碱性含氮基团的季铵化作用。水或油溶性的或者可分散的产物可以通过这种季铵化作用而获得。
本发明的药物组合物含有分子式I的化合物或其药物上可用的盐，和药物上可用的载体。这样的组合物可以可选地含有附加的治疗试剂。这样的试剂包括抗生素、抗炎剂、基质金属蛋白酶抑制剂、脂氧化酶抑制剂、细胞因子拮抗物、免疫抑制剂、抗癌剂、抗病毒剂、细胞因子、生长因子、免疫调节剂、前列腺素或抗血管过增殖化合物，但是并不局限于此。
术语“药物上可用的载体”是指可以与本发明的化合物一起施用于患者且不破坏其药物学活性的无毒载体。
可用于本发明的药物组合物的药物上可用的载体包括离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白质(如人血清白蛋白)、缓冲物质(如磷酸盐)、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混和物、水、盐或电解质，如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶态二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、基于纤维素的物质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙烯-聚氧丙烯嵌段多聚物、羊毛脂和自乳化药物传递系统(SEDDS)(如α-生育酚、聚乙二醇1000琥珀酸酯或其他类似的聚合传递基质)，但是并不局限于此。
术语“药用有效剂量”是指对于治疗或改善患者中细菌感染有效的剂量。术语“预防有效剂量”是指对于预防或基本上减轻患者中细菌感染有效的剂量。
取决于待治疗或预防的特定病情或疾病状况，通常施用来治疗或预防该病情的添加的治疗试剂可以与本发明的抑制剂一起施用。这样的治疗试剂包括抗生素、抗炎剂、基质金属蛋白酶抑制剂、脂氧化酶抑制剂、细胞因子拮抗物、免疫抑制剂、抗癌剂、抗病毒剂、细胞因子、生长因子、免疫调节剂、前列腺素或抗血管过增殖化合物，但是并不局限于此。
本发明的化合物可以以常规方式应用于体内控制细菌感染水平和治疗疾病或降低细菌介导的状况的发展或严重性。这样的治疗方法以及它们的剂量水平和必要条件可由本领域中普通技术人员从可用的方法和技术中挑选出来。
例如，本发明的化合物可以与药物上可用的辅助剂联合在一起施用于遭受细菌感染或疾病的患者，这种施用以药物上可用的方式和对于减轻感染或疾病有效的剂量来进行。
可选择地，本发明的化合物可用在用于在一段持续的时间内治疗或保护个体抗细菌感染或疾病的组合物和方法之中。该化合物可以单独或与本发明其他化合物一起应用于这样的组合物中，该应用以与药物组合物中酶抑制剂的常规使用一致的方式进行。例如，本发明的化合物可以与常规用于疫苗的药物上可用的辅助剂联合在一起，并以预防有效剂量进行施用从而在一段持续的时间内保护个体抗细菌感染或疾病。
分子式I的化合物也可以和其他抗生素联合在一起施用来增强治疗或预防各种细菌感染的效果。当本发明的化合物以与其他药剂联合治疗的方式来施用时，它们可以顺次或同时施用于患者。可选择地，根据本发明的药物或预防组合物含有分子式I的化合物和另一种治疗或预防药剂的组合。
上面所描述的附加的治疗试剂可以作为多重剂量服用方法的一部分而从含抑制剂的组合物中分离出来使用。可选择地，这些试剂可以作为单剂量形式的一部分而与抑制剂一起混和于单一组合物中。
本发明的化合物可以以口服、非肠道给药、喷雾吸入、局部给药、直肠给药、鼻部给药、口腔给药、阴道给药或经过植入式贮存物(reservoir)的方式来施用。本发明的药物组合物可以含有任何常规的无毒性的药物上可用的载体、辅助剂或赋形剂。在某些情况下，制剂的pH可以用药物上可用的酸、碱或缓冲物来调节从而提高所配制的化合物或其传递形式的稳定性。术语“非肠道的”用于此处包括皮下、皮内、静脉内、肌肉内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、损伤区内(intralesional)和颅内注射或输注技术。
药用组合物可以以无菌注射用制剂的形式存在，例如无菌注射用水性或油性悬浮液。该悬浮液可以根据本领域中已知的技术用合适的分散或湿润剂(如Tween 80)和悬浮剂来配制。无菌注射用制剂也可以是在无毒性的非肠道上可用的稀释剂或溶剂中所形成的无菌注射用溶液或悬浮液，例如1，3-丁二醇的溶液。可被使用的可用赋形剂和溶剂为甘露醇、水、林格氏溶液和等渗的氯化钠溶液。另外，无菌的固定油通常用作溶剂或悬浮介质。对于此目的，任何温和的固定油都可以使用，包括合成的单酸甘油酯或甘油二酯。脂肪酸(如油酸和其甘油酯衍生物)可用于注射剂的制备，同样地，天然的药物上可用的油(如橄榄油或蓖麻油，尤其是它们的聚氧乙烯化形式)也可用于此用途。这些油溶液或悬浮液也可以含有长链的醇稀释剂或分散剂，如在Pharmacopeia Helvetica中所描述的那些，或者类似的醇。
本发明的药物组合物可以以任何口服可用的药剂形式进行口服，这些合适的形式包括胶囊、片剂以及水悬浮液和溶液，但是并不局限于此。在用于口服的片剂的情况下，通常所用的载体包括乳糖和玉米淀粉。润滑剂如硬脂酸镁一般也可加入。对于口服的胶囊形式，可用的稀释剂包括乳糖和干燥的玉米淀粉。当水悬浮液与溶液和丙二醇用于口服时，活性成分是与乳化剂和悬浮剂联合在一起的。如果想要，可以加入某些增甜剂和/或调味剂和/或着色剂。
本发明的药物组合物也可以以用于直肠给药的栓剂形式进行施用。这些组合物能够通过将本发明的化合物与合适的非刺激性赋形剂混和来制备，该合适的赋形剂在室温下为固体但在直肠温度下为液体，因此能在直肠中融化从而释放出活性成分。这样的物质包括可可油、蜂蜡和聚乙二醇，但是并不局限于此。
当所期望的治疗包括通过局部给药而容易到达的区域或器官时，可以特别地采用本发明药物组合物的局部施药。对于皮肤的局部给药，药物组合物应该用含有悬浮或溶解在载体中的活性成分的合适软膏来配制。用于本发明化合物的局部施药的载体包括矿物油、液态石油、白石油、丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯化合物、乳化蜡和水，但是并不局限于此。可选择地，药物组合物能够用含有悬浮或溶解在载体中的活性化合物的合适洗液或乳膏来配制。合适的载体包括矿物油、脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚山梨酯60、十六烷基酯蜡、cetearyl醇、2-辛基十二醇、苯甲醇和水，但是并不局限于此。本发明的药物组合物也可以通过直肠栓剂制剂或以合适的灌肠剂制剂而局部施用于下段肠道。局部施用的透皮贴剂也包括在本发明之中。
本发明的药物组合物可以通过鼻腔气雾剂或吸入剂进行施用。这样的组合物可根据药物配制领域中所熟知的技术来制备，其也可制备成盐水溶液，在制备过程中使用苯甲醇或其他合适的防腐剂、用于提高生物有效性的吸收促进剂、碳氟化合物和/或其他本领域已知的增溶或分散剂。
当进行单一疗法来预防和治疗由细菌，如肺炎链球菌、酿脓链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌、变形菌、绿脓假单胞菌、大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、金黄色葡萄球菌和Coag.Neg.Staph，所引起的细菌感染时，所使用的活性成分化合物的剂量水平为每天每千克体重大约0.01至大约100mg，优选的为每天每千克体重0.5至大约75mg，最优选的为每天每千克体重大约1至50mg。
一般地，本发明的药物组合物以每天大约1至5次施药或者可选择地以连续输注来施用。或者可选择地，本发明的组合物可以以脉冲制剂来施用。这样的施药可用作慢性的或急性的治疗。可以与载体物质联合而产生单药剂形式的活性成分的数量依赖于受治疗的宿主和施药的特殊方式而变化。一般的制剂含有大约5％至大约95％的活性化合物(w/w)。优选地，这样的制剂含有大约20％至大约80％的活性化合物。
当本发明的组合物含有分子式I的化合物和一种或多种附加的治疗或预防药剂的组合时，化合物和附加的药剂都应该具有下面的剂量水平：通常在单一疗法中所施用的剂量的大约10％至80％。
随着患者病情的改善，如果需要，可以施用维持剂量的本发明化合物、组合物或联合物。随后，施药的剂量或频率或者两者可以作为症状的函数而降低至能够维持改善了的病情的水平，当症状减轻至所期望的水平时，治疗就应该停止。可是，患者可能需要建立在长期的针对任何复发或疾病症状的基础上的间歇性治疗。
熟练技术人员将意识到，可能需要比上面所叙述的那些剂量低一些或高一些的剂量。对于任何特定患者的特定剂量和治疗疗法要取决于各种因素，其包括所使用的特定化合物的活性、年龄、体重、总体健康状况、性别、饮食、施药的时间、排泄率、药物联合、疾病的严重性与病程以及患者对于疾病的性情与治疗医生的判断。
根据另一个实施方案，本发明提供了用于治疗或预防细菌感染或疾病状况的方法，其包括将此处所描述的任何化合物、药物组合物或联合物施用于患者的步骤。术语“患者”用于此处是指动物，优选地指哺乳动物，最优选地指人。
本发明的化合物也用作有效地结合到促旋酶B酶上的商业试剂。作为商业试剂，本发明的化合物和它们的衍生物可以用于在细菌促旋酶B或其同系物的生物化学或细胞检测中阻断促旋酶B的活性，或者可以经衍生化而结合到稳定的树脂上来成为用于亲和色谱法应用的系连底物。这些或其他具有商业促旋酶B抑制剂特征的用途对于那些本领域中普通技术人员来说是显然的。
为了更全面地了解本发明，陈述了下列的实施例。这些实施例只是用于举例说明的目的，无论如何不要将其解释成限制了本发明的范围。
                      实施例
                      实施例1
Figure C0182054701321
4-(吡啶-3-基)-2-硝基苯胺(2)：向4-溴-2-硝基苯胺(217mg，1mmol)的DMF(6ml)溶液中加入3-吡啶硼酸(148mg，1.2mmol)、磷酸钾(276mg，1.3mmol)和二氯-(二苯基膦基二茂铁)钯(75mg，0.1mmol)。结果所得的混和物于95℃加热18小时，然后冷却至室温并用乙酸乙酯(80ml)稀释。结果所得的溶液相继用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，再通过硫酸镁干燥，然后于真空中浓缩。浓缩液经色谱法[硅胶，乙酸乙酯∶己烷(1∶3)→(1∶2)]纯化得到化合物 2(117mg，54％)。1H NMR(CDCl3)δ8.8(d，1H)，8.55(m，1H)，8.35(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.35(m，1H)，6.95(d，1H)，6.25(br s，2H)。
                  实施例2
4-吡啶-3-基-苯-1，2-二胺( 3)：向化合物 2(117mg，0.54mmol)的乙酸乙酯(13ml)溶液中加入10％的披钯碳(51mg)。结果所得的悬浮液置于帕氏氢化器中，并于40磅/平方英寸的氢气之下在环境温度下摇动2小时。通过过滤除去催化剂，然后滤液在真空中浓缩就得到化合物 2(115mg，定量收率)。1H NMR(CDCl3)δ8.8(m，1H)，8.45(m，1H)，7.75(m，1H)，7.25(m，1H)，6.95(m，2H)，6.80(m，1H)，3.25(br s，4H)。
                  实施例3
Figure C0182054701332
(5-吡啶-3-基-1H-苯并咪唑-2-基)-氨基甲酸乙酯(Ia-11)：向2-甲基-2-硫代假脲(151mg，0.54mmol)和氯甲酸乙酯(0.103ml，1.08mmol)的0℃水(2ml)溶液中以逐滴的方式持续加入25％的氢氧化钠水溶液超过1小时直至pH稳定于8。然后加入足够的乙酸得到pH5，随后加入三水乙酸钠(74mg，0.54mmol)和 2(0.54mmol)的乙醇(3ml)溶液。加入催化数量的对甲苯磺酸，结果所得的混和物加热回流1小时。然后将反应混和物冷却至环境温度并用乙酸乙酯(50ml)稀释。有机溶液用NaOH水溶液、水和盐水洗涤，然后通过硫酸镁干燥并于真空中浓缩。粗产品用制备级HPLC纯化从而得到化合物Ia-11。1H NMR(CDCl3)δ9.1(s，1H)，8.75(d，1H)，8.5(d，1H)，7.9(s，1H)，7.8(m，1H)，7.65(m，2H)，4.3(q，2H)，1.3(t，3H)。(M+1)283。
                     实施例4
5-苯基-1H-苯并咪唑-2-基胺( 7)：向二苯基-3，4-二胺(0.99mmol)的THF∶MeOH∶水(5ml∶10ml∶10ml)的溶液中加入溴化氰(5M乙腈溶液，1.06mmol)。结果所得的混和物于室温搅拌过夜。反应体系在EtOAc和氢氧化钠水溶液之间分配，然后用EtOAc再次提取水层。合并EtOAc提取液，并用水和盐水洗涤，再通过MgSO4干燥，然后于真空中浓缩得到灰白色的固体 7(147mg，71％)。
                      实施例5
Figure C0182054701342
1-乙基-3-(5-苯基-1H-苯并咪唑-2-基)-脲(Ia-84)：向 7(40mg，0.19mmol)的THF(1ml)溶液中加入异氰酸乙酯(27μl，0.34mmol)的THF(0.5ml)溶液。反应体系加热回流过夜，然后于真空中浓缩。粗产品经制备级HPLC纯化而得到Ia-84。
                      实施例6
[2-(5-溴-嘧啶-2-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯( 10)：将5-溴-2-氯嘧啶(500mg)、N-Boc-乙二胺(496mg)和三乙胺(1ml)在乙醇(10ml)中的混和物于80℃加热4小时。然后将反应体系于真空中浓缩，所得残余物经制备级HPLC(己烷:EtOAc；60∶40)纯化而得到白色的固体化合物 10(700mg)。
                      实施例7
Figure C0182054701352
1-(3，4-二硝基-苯基)-1H-咪唑-4-羧酸甲酯( 19)：向经过搅动的0℃的1，2-二硝基-4-氟苯(325mg，1.74mmol)和4-咪唑羧酸甲酯(200mg，1.59mmol)的THF(5ml)溶液中一次性加入NaH(70mg，1.74mmol)。结果所得的混和物于0℃搅拌3小时，然后用甲苯稀释并用6 N HCl酸化。将所得的相分离，水相用甲苯洗涤，再冷却至0℃，并用浓缩NH4OH碱化。加入乙酸乙酯，搅拌结果所得混和物直至所有的固体溶解。将所得的相分离，有机相用盐水洗涤，再通过Na2SO4干燥，然后过滤并将滤液在真空中浓缩。将区域异构体的混和物分离，并通过快速色谱法(硅胶，5％→20％乙醇/乙酸乙酯梯度)进行纯化就得到所期望的灰白色固体加合物 19(225mg，48％)。1H NMR(500MHz，dmso d6)：8.41(1H，d)；8.13(1H，d)；7.5(1H，宽s)；7.28(1H，s)；7.02(1H，d)；3.80(3H，s)。
                   实施例8
1-[2-(3-乙基-脲基)-3H-苯并咪唑-5-基]-1H-咪唑-4-羧酸甲酯(Ia-156)：将 19(225mg，0.770mmol)和10％Pd-C(催化量)在MeOH(10ml)中的混和物置于45磅/平方英寸H2(帕氏摇动器)下过夜。将混和物过滤，在真空中浓缩，再次用MeCN和MeOH(5ml/5ml)稀释，然后于室温用溴化氰(168mg，1.54mmol)处理。结果所得的混和物搅拌4小时(形成沉淀)，然后通过加入7 NNH3-MeOH淬火。粗制的反应产物于真空中浓缩，并直接经快速色谱法(硅胶，10％→35％7N NH3-MeOH/CH2Cl2梯度)纯化就得到纯的白色固体氨基苯并咪唑。
经纯化的氨基苯并咪唑稀释于DMSO(1ml)中，然后用过量的异氰酸乙酯(0.5ml)处理并于80℃加热3小时。反应体系冷却至室温，在真空中除去过量的异氰酸乙酯，与MeOH共沸(三次)，用MeOH(5ml)稀释，用NH4OH(2ml)处理，并于80℃加热3小时。将混和物冷却至室温，在真空中浓缩，用1/1的水/盐水稀释，并用4/1的乙酸乙酯/乙醇提取两次。经合并的有机提取液通过Na2SO4干燥，再过滤，并在真空中浓缩，然后经快速色谱法(硅胶，5％→30％2 N NH3-EtOH/CH2Cl2梯度)纯化就得到被乙脲污染的所期望的产物Ia-156。将该固体和水一起研磨，然后过滤就得到纯的白色固体Ia-156(115mg，41％，通过4个步骤)。1H NMR(500MHz，dmso-d6)：11.81(1H，br s)；9.94(1H，br d)；8.32(1H，br d)；8.26(1H，br d)；7.58(1H，br d)；7.48(1H，m)；7.28(1H，d)；7.12(1H，br d)；3.78(3H，s)；3.20(2H，dq)；1.12(3H，t)。
                   实施例9
Figure C0182054701371
1-[2-(3-乙基-脲基)-3H-苯并咪唑-5-基]-1H-咪唑-4-羧酸1-[2-(乙基-脲基)-3H-苯并咪唑-5-基]-1H-咪唑-4-羧酸(Ia-157)：将 Ia-156(95mg，0.289mmol)在6 N HCl(2ml)中的溶液回流6小时。然后将溶液冷却至室温，并在真空中浓缩，然后顺次地与MeOH(两次)和丙酮(两次)共沸。结果所得的固体悬浮于丙酮中，再过滤，然后用丙酮洗涤，紧接着用己烷洗涤，就得到白色固体Ia-157(115mg，100％)。1H NMR(500MHz，dmso-d6)：8.77(1H，m)；8.52(1H，m)；7.79(1H，s)；7.72(1H，m)；7.65(2H，m)；5.6-4.0(2H，br s)；3.20(2H，dt)；1.11(3H，t)。
                   实施例10
将 Ia-157(20mg，0.051mmol)和吗啉(0.050ml，过量)的DMF(1ml)溶液在室温下用PyBrop(20mg，过量)处理。将结果所得的混和物搅拌过夜，然后用4∶1乙酸乙酯∶乙醇稀释，用1∶1盐水∶水洗涤(5次)，通过Na2SO4干燥，过滤，最后经快速色谱法(硅胶，5％→20％2 N NH3-EtOH/CH2Cl2梯度)纯化就得到白色固体 Ia-170(13mg，72％)。LRMS：384.5(M+H)
                       实施例11
我们通过基本上类似于那些描述在上面的实施例1-6中的和那些在方案I-VI中举例说明的方法制备了其他分子式I的化合物。这些化合物的特征数据总结于下面的表3之中，其包括质谱(M+1)和1HNMR数据。
1H NMR数据总结于下面的表3之中，其中“Y”表明1H NMR数据是可获得的，并且发现其与结构相一致。化合物编号与列于表1中的化合物编号一致。
表3  选定的化合物的特征数据
  No.Ia-   M+1  1H NMR   No.Ia-   M+1  1H NMR
  1   282   Y   2   288   Y
  3   283   Y   4   283   Y
  6   210   Y   7   268   Y
  8   292   -   9   350   Y
  10   296   Y   11   283   Y
  12   325   Y   13   324   Y
14 336 Y 15 326 Y
  16   344   Y   17   361   Y
  18   313   Y   19   360   Y
  20   399   Y   21   284   Y
  22   314   Y   23   312   Y
  24   326   Y   26   342   Y
  33   249   Y   34   298   Y
  35   356   Y   36   283   Y
  37   428   Y   38   294   Y
  39   272   Y   40   498   Y
  41   452   Y   42   312   Y
  43   295.1   Y   44   338   -
  45   386   Y   46   320   Y
  47   382   -   48   389   -
  49   418   -   50   311   Y
  51   299   Y   52   343   Y
  53   368   Y   54   298   Y
  55   395   Y   56   406   -
  57   366   Y   58   296   Y
  59   354   Y   60   326   Y
  61   440   Y   62   300   Y
  63   403   -   64   381   -
  65   352   -   66   326   -
  67   409   Y   69   468   Y
  70   368   Y   71   299   Y
  72   299   Y   73   267   -
  74   253   -   75   297   -
  76   413   Y   77   371   -
  78   282   Y   79   296   Y
  80   357   Y   81   340   Y
  82   280   Y   84   281   Y
  No.Ia-   M+1  1H NMR   No.Ia-   M+1  1H NMR
  85   321   -   86   442   Y
  87   370   Y   88   342   -
89   359   Y   90   298   Y
  91   446   Y   92   329   -
  93   499   Y   94   387   Y
  97   294   Y   98   389   -
  100   370   -   101   280   -
  102   370   -   103   312   Y
  106   409   -   108   300   Y
109   394   -   110   467   Y
  111   367   Y   112   343   Y
  113   409   -   115   298   Y
  116   343   -   117   369   -
118   282   Y   119   296   Y
  120   296   Y   121   322   Y
  122   340   Y   124   445   -
  125   382   -   126   328   Y
  127   394   -   128   432   -
  129   368   -   130   396   Y
  131   316   Y   132   312   Y
  133   296   Y   134   316   Y
  135   410   Y   136   300   Y
  137   310   Y   138   388   -
  139   352   Y   140   401   Y
  141   384   Y   142   310   Y
  143   511   Y   144   311   Y
  145   353   -   146   400   Y
  147   326   Y   148   411   Y
  149   370   Y 150 - -
  151   -   -   152   317   Y
  153   362   Y   154   389   Y
  155   299 - 156 - -
  157   -   -   158   -   -
159   328   -   160   -   -
  161   -   -   162   -   -
  163   326   Y   164   367   Y
  165   297   Y   166   367   Y
  No.Ia-   M+1  1H NMR   No.Ia-   M+1  1H NMR
  167   350   -   168   298   Y
  169   -   Y   170   -   -
  171   -   -   172   -   -
  173   -   -   174   -   -
  175   365   Y   176   -   Y
  177   377   -   178   - Y
  179   367   Y   180   -   Y
  181   315   Y   182   366   Y
  183   330   Y   184   -   -
  185   -   -   186   -   -
  187   -   -   188   -   -
                    实施例12
促旋酶ATP酶检测
采用将ADP的产生通过丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶和NADH的氧化偶联在一起来测量DNA促旋酶的ATP水解活性。以前已经描述了这种方法(Tamura和Gellert，1990，J.Biol.Chem.，265，21342)。
ATP酶检测于30℃在含有100mM TRIS pH7.6、1.5mM MgCl2和150mM KCl的缓冲溶液中进行。偶联系统含有(最终浓度)2.5mM磷酸烯醇丙酮酸、200μM烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、1mM DTT、30μg/ml丙酮酸激酶和10μg/ml乳酸脱氢酶。加入40纳摩尔酶(来自金黄色葡萄球菌的374kDa Gyr A2B2亚基)和抑制剂(最终浓度为4％)的DMSO溶液，随后将反应混和物于30℃培育10分钟。然后通过加入ATP至0.9mM的终浓度来开始反应，并在10分钟的整个过程中于340纳米测量NADH的消失率。抑制百分数从浓度对消失率的曲线来确定，并作为两次数值的平均值来报道。
表4显示了在促旋酶抑制剂检测中，浓度为10μM的选定的本发明化合物的抑制活性百分数结果。化合物编号与表1中的化合物编号一致。具有标明“A”的活性的化合物提供了低于50％的抑制百分数；具有标明“B”的活性的化合物提供了50％-75％的抑制百分数；具有标明“C”的活性的化合物提供了高于75％的抑制百分数。
表4  选定的化合物的促旋酶抑制活性
  No.Ia-   活性   No.Ia-   活性
  1   B   2   B
  3   B   4   C
  6   A   7   A
  8   A   9   A
  10   A   11   C
  12   B   13   A
  14   B   15   B
  16   C   17   C
  18   C   19   C
  20   A   21   C
  22   C   23   C
  24   C   26   B
  33   A   34   C
  35   C   36   A
  37   C   38   B
  39   C   40   C
  41   A   42   C
  43   C   44   C
  45   C   46   A
  No.Ia-   活性   No.Ia-   活性
  47   C   48   C
  49   C   50   B
  52   C   53   C
  54   C   55   C
  56   C   57   C
  58   C   59   C
  60   C   61   C
  62   C   63   C
  64   C   65   C
  66   C   67   C
  69   B   70   C
  71   A   72   C
  73   A   74   A
  75   A   76   C
  77   C   78   A
  79   A   80   C
  81   B   82   A
  84   C   85   A
  86   C   87   C
  88   C   89   C
  90   C   91   A
  92   C   93   C
  94   C   97   A
  98   C   100   C
  101   A   102   C
  103   C   106   C
  108   C   109   C
  110   C   111   C
  112   C   113   C
  115   A   116   B
  117   A   118   C
  119   C   120   B
  121   A   122   C
  124   B   125   C
  126   C   127   C
  128   C   129   C
  130   C   131   C
  No.Ia-   活性   No.Ia-   活性
  132   C   133   C
  134   C   135   C
  136   C   137   C
  138   C   139   C
  140   C   141   C
  142   C   143   C
  144   C   145   C
  146   C   147   B
  148   C   149   C
  150   B   151   C
  152   C   153   B
  154   C   155   A
  156   C   157   C
  158   C   159   A
  160   C   161   A
  162   C   163   C
  164   C   165   C
  166   C   167   C
  168   C   169   C
  170   C   171   C
  172   C   173   C
  174   C   175   C
  176   A   177   C
  178   C   179   C
  180   C   181   B
  182   C   183   B
  184   B   185   C
  186   C   187   C
  188   C
                          实施例13
在液体培养基中的易感性测试
本发明的化合物也通过液体培养基中的易感性测试来测定其抗微生物活性。这样的检测在规定了此类操作的最新NCCLS文献的指导之下来进行：“对于需氧生长的细菌进行稀释液抗微生物易感性测试的M7-A5方法(M7-A5 Methods for dilution AntimicrobialSusceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically)；Approved Standard-第5版(2000)”。其他出版物，如“Antibiotics in Laboratory Medicine”(V.Lorian编，Publishers Williams and Wilkins，1996)，提供了在实验室抗生素测试中基本的实用技术。基本上是将几个分散的细菌菌落(3至7)从新划线平板转移到适当的营养丰富的液体培养基如MHB中，这些培养基经过补充营养物而适合于在合成培养基上更不易生长的生物。让其生长过夜至高密度，随后进行1000或2000倍稀释从而得到5×105-5×106CFU/ml的接种密度。可选择地，可将新挑选的菌落于37℃培养大约4至8小时直至培养物等于或超过0.5 McFarland标准的混浊度(大约1.5×108细胞/ml)，然后稀释得到与上面同样的每毫升CFU值。在更方便的方法中，接种物用商业上可获得的机械设备(BBL PROMPT系统)来制备，其包括用小棒直接接触5个菌落，并在它的底部划出交叉槽线，随后将细菌悬浮于适当体积的盐水中。将该细胞悬浮液稀释至适当的接种物细胞密度。用于测试的液体培养基由补充了50mg/L的Ca2+和25mg/L的Mg2+的MHB组成。按NCCLS标准M7-A5方法制作对照抗生素的标准稀释组，并进行贮藏，稀释范围一般为128μg/ml至0.015μg/ml(2倍连续稀释)。在同一天将新近溶解和稀释的测试化合物用于实验；采用与上面所使用的相同或相似的浓度范围。将测试化合物和对照分配入多孔平板中，并加入测试细菌，以致最终接种密度为大约每孔5×104 CFU以及最终体积为100μl。平板于35℃培养过夜(16至20小时)，用肉眼检查其混浊度或者用多孔平板阅读器测定其数量。最小抑制浓度(MIC)端点为使得测试微生物不能生长的最低药物浓度。这样的测定值也可以与包括在上面两份出版物中的表格相比较，从而确保抗菌活性的范围处于该标准化检测可以接受的范围之内。
表5显示了对于选定的本发明化合物的MIC检测结果。化合物编号与表1中的化合物编号一致。具有标明“A”的活性水平的化合物提供了低于10μg/ml的MIC；具有标明“B”的活性水平的化合物提供了10-40μg/ml的MIC；具有标明“C”的活性水平的化合物提供了高于40μg/ml的MIC。
表5  选定的化合物的MIC值
  No.Ia-   活性   No.Ia-   活性
  42   B   58   A
  90   A   92   A
  98   B   112   A
  116   C   117   C
  118   A   119   C
  120   C   121   C
  122   C   133   A
  137   C   138   C
  139   C   140   A
  141   A   142   A
  144   B   145   B
  146   A   147   C
  148   B   149   C
  150   C   151   C
  152   B   153   C
  154   C   156   B
  157   C   158   C
  159   C   160   C
  161   C   162   C
  163   A   164   C
  165   B   166   C
  167   C   168   A
  169   B   170   C
  171   B   173   B
  174   C   175   C
  177   C   178   A
  179   C   180   B
  181   C   182   C
  183   C   184   C
  185   C   186   A
  187   B   188   A
  196   B   197   B
  198   B   -   -
虽然我们描述了大量的本发明的实施方案，但是很显然可以改变我们的基本解释从而提供利用本发明产品和方法的其他实施方案。

Claims (51)

1.化合物在制备用于减少生物样品中细菌数量的促旋酶抑制剂药物中的应用，其中所述化合物具有分子式I：
或者为其药物上可用的盐，其中：
Z为O或N-R4；
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环具有0-4个R9，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，每个都具有选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰基氧基、二烷氨基羰基氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的一个或多个基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)；其中R0为H、脂肪族基团、杂芳环或杂环、-Ph、-OPh、-CH2Ph；y是0-6；其中所述脂肪族基团或苯基基团具有选自下列的一个或多个基团：氢、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基；v是直链或支链、完全饱和或部分不饱和的C1-C6碳链，其中所述链的零个至两个饱和碳被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-CONH-、-CONHNH-、-CO2-、-OC(O)-、-NHCO2-、-O-、-NHCONH-、-OC(O)NH-、-NHNH-、-NHCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-SO2NH-或-NHSO2-所替换，并且其中所述C1-C6链具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，每个都具有选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基中的一个或多个基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*，其中每个R*独立地选自氢、未取代的脂肪族基团或具有选自下列的一个或多个基团的脂肪族基团：氢、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基；其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其被-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+取代；其中R+为H、脂肪族基团、-Ph、-OPh、-CH2Ph或者未取代的杂芳环或杂环；其中所述脂肪族或苯基基团具有一个或多个选自下列的基团：氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R5选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环具有至多3个选自氢、氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的脂肪族基团；其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基，其中所述基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环；
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；
每个m和n独立地选自0或1；和
R10选自R7或Ar，
前提是排除以下化合物：
2-[3-(3，5-二溴苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(2-乙氧基-3，5-二溴苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(6，8-二氯苯并二氢吡喃-4-基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(6，8-二溴-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(4，6-二氢吲哚-2-基甲基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(6-乙基-8-碘-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑二盐酸盐；
2-[3-(4，5-二溴噻吩-2-基)甲基氨基]丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑二盐酸盐；
2-{3-[4，6-二氯-1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-2-基甲基氨基]丙-1-基氨基)-1H-苯并咪唑；
2-[3-(2-乙氧基-3，5-二氯苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(3-溴-2-乙氧基-5-甲氧基苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(2-乙氧基-5-碘-3-甲基苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(4-三氟甲基-6-甲氧基吲哚-2-基甲基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(3，5-二溴苄基氨基)丙-1-基氨基]-5-甲氧基-1H-苯并咪唑；
2-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯并噁唑二盐酸盐；
2-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基苯并咪唑二盐酸盐；
2-氨基-1-乙基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯并咪唑二盐酸盐；
2-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1-苯基苯并咪唑二盐酸盐；
2-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯并咪唑二盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述化合物具有分子式Ia或Ib：
Figure C018205470008C1
或者是其药物上可用的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如权利要求1中所定义。
3.根据权利要求2所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(c)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(d)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求1中所定义。
4.根据权利要求3所述的应用，其中：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(c)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(d)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求1中所定义。
5.根据权利要求3所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；
(e)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(f)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求1所定义。
6.根据权利要求5所述的应用，其中：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；
(e)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(f)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求1所定义。
7.根据权利要求1所述的应用，其中所述化合物具有分子式IIa或IIb：
或者是其药物上可用的盐，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环具有至多4个R9，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环具有至多3个选自氢、氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；和
每个m和n独立地选自0或1。
8.根据权利要求7所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、T、y和n如权利要求1所定义。
9.根据权利要求8所述的应用，其中：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、T、y和n如权利要求1所定义。
10.根据权利要求8所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，其中所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、T、y和n如权利要求1所定义。
11.根据权利要求10所述的应用，其中：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，其中所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、T、y和n如权利要求1所定义。
12.根据权利要求1所述的应用，其中所述化合物具有分子式IIIa或IIIb：
或者是其药物上可用的盐，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
环A具有0-3个R9，其中当R9取代基位于环A的邻位上时，该R9取代基可以与R2一起形成具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-7元环，其中所述5-7元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R2和R2各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R5选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环具有至多3个选自氢、氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的任选取代的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基，所述基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其可以被-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+取代；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；
每个m和n独立地选自0或1；和
R10选自R7或Ar。
13.根据权利要求12所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(b)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求1所定义。
14.根据权利要求13所述的应用，其中：
(a)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(b)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求1所定义。
15.根据权利要求13所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(b)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(c)R4为氢或(CH2)yR2；
(d)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求1所定义。
16.根据权利要求15所述的应用，其中：
(a)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(b)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(c)R4为氢或(CH2)yR2；
(d)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求1所定义。
17.根据权利要求1所述的应用，其中所述化合物选自下列：
Figure C018205470021C1
Figure C018205470023C1
Figure C018205470024C1
Figure C018205470027C1
Figure C018205470028C1
Figure C018205470033C1
Figure C018205470033C2
Figure C018205470034C1
Figure C018205470035C1
18.化合物在制备用于治疗需要其治疗的哺乳动物中细菌感染的促旋酶抑制剂药物中的应用，其中所述化合物具有分子式I：
Figure C018205470035C2
或者是其药物上可用的盐，其中：
Z为O或N-R4；
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环具有0-4个R9，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，每个都具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)；其中R0为H、脂肪族基团、杂芳环或杂环、-Ph、-OPh、-CH2Ph；y是0-6；其中所述脂肪族基团或苯基基团具有选自下列的一个或多个基团：氢、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基；v是直链或支链、完全饱和或部分不饱和的C1-C6碳链，其中所述链的零个至两个饱和碳被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-CONH-、-CONHNH-、-CO2-、-OC(O)-、-NHCO2-、-O-、-NHCONH-、-OC(O)NH-、-NHNH-、-NHCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-SO2NH-或-NHSO2-所替换，并且其中所述C1-C6链具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，每个都具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*，其中每个R*独立地选自氢、未取代的脂肪族基团或具有选自下列的一个或多个基团的脂肪族基团：氢、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基；其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其被-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+取代；其中R+为H、脂肪族基团、-Ph、-OPh、-CH2Ph或者未取代的杂芳环或杂环；其中所述脂肪族或苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，每个都具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R5选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环具有至多3个选自氢、氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、-NNHSO2(烷基)或＝NR*；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基，其中所述基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环；
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；
每个m和n独立地选自0或1；和
R10选自R7或Ar，
前提是排除以下化合物：
2-[3-(3，5-二溴苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(2-乙氧基-3，5-二溴苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(6，8-二氯苯并二氢吡喃-4-基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(6，8-二溴-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(4，6-二氢吲哚-2-基甲基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(6-乙基-8-碘-1，2，3，4-四氢喹啉-4-基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑二盐酸盐；
2-[3-(4，5-二溴噻吩-2-基)甲基氨基]丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑二盐酸盐；
2-{3-[4，6-二氯-1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-2-基甲基氨基]丙-1-基氨基)-1H-苯并咪唑；
2-[3-(2-乙氧基-3，5-二氯苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(3-溴-2-乙氧基-5-甲氧基苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(2-乙氧基-5-碘-3-甲基苄基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(4-三氟甲基-6-甲氧基吲哚-2-基甲基氨基)丙-1-基氨基]-1H-苯并咪唑；
2-[3-(3，5-二溴苄基氨基)丙-1-基氨基]-5-甲氧基-1H-苯并咪唑；
2-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯并噁唑二盐酸盐；
2-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1-甲基苯并咪唑二盐酸盐；
2-氨基-1-乙基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯并咪唑二盐酸盐；
2-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)-1-苯基苯并咪唑二盐酸盐；
2-氨基-5-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯并咪唑二盐酸盐。
19.根据权利要求18所述的应用，其中所述化合物具有分子式Ia或Ib：
Figure C018205470041C1
或者是其药物上可用的盐；其中R1、R2、R3、R4和R5如权利要求18所定义。
20.根据权利要求19所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(c)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(d)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求18所定义。
21.根据权利要求20所述的应用，其中：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(c)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(d)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求18所定义。
22.根据权利要求20所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，其中所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；
(e)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(f)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求18所定义。
23.根据权利要求22所述的应用，其中：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，其中所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；
(e)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(f)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、T、y和n如权利要求18所定义。
24.根据权利要求18所述的应用，其中所述化合物具有分子式IIa或IIb：
或者是其药物上可用的盐，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环具有至多4个R9，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、-NNHCO2(烷基)、-NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环具有至多3个选自氢、氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基，其中所述基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其可以被-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+取代；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；和
每个m和n独立地选自0或1。
25.根据权利要求24所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、W、T、y和n如权利要求18所定义。
26.根据权利要求25所述的应用，其中：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、W、T、y和n如权利要求18所定义。
27.根据权利要求25所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，其中所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、W、T、y和n如权利要求18所定义。
28.根据权利要求27所述的应用，其中：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，其中所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、W、T、y和n如权利要求18所定义。
29.根据权利要求18所述的应用，其中所述化合物具有分子式IIIa或IIIb：
Figure C018205470049C1
或者是其药物上可用的盐，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
环A具有0-3个R9，其中当R9取代基位于环A的邻位上时，该R9取代基可以与R2一起形成具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-7元环，其中所述5-7元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R5选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环具有至多3个选自氢、氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基，其中所述基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；
每个m和n独立地选自0或1；和
R10选自R7或Ar。
30.根据权利要求29所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(b)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、W、T、y和n如权利要求18所定义。
31.根据权利要求30所述的应用，其中：
(a)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(b)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、W、T、y和n如权利要求18所定义。
32.根据权利要求30所述的应用，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(b)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(c)R4为氢或(CH2)yR2；
(d)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、W、T、y和n如权利要求18所定义。
33.根据权利要求32所述的应用，其中：
(a)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(b)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(c)R4为氢或(CH2)yR2；
(d)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、W、T、y和n如权利要求18所定义。
34.根据权利要求18所述的应用，其中所述化合物选自下列：
Figure C018205470055C1
Figure C018205470057C1
Figure C018205470059C1
Figure C018205470060C1
Figure C018205470061C1
Figure C018205470063C1
Figure C018205470064C1
Figure C018205470065C1
Figure C018205470067C1
Figure C018205470068C1
35.根据权利要求18所述的应用，其中所治疗的细菌感染以一种或多种下列细菌的存在为特征：肺炎链球菌、酿脓链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌、变形菌、绿脓假单胞菌、大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、金黄色葡萄球菌或Coag.Neg.Staph。
36.根据权利要求18所述的应用，其中所治疗的细菌感染选自下列一种或多种感染：尿道感染、肺炎、前列腺炎、皮肤与软组织感染、腹内感染或发热性中性粒细胞减少症患者的感染。
37.根据权利要求18所述的应用，其中所述药物进一步包含作为多重剂量形式的一部分而与该药物一起或者作为分离的剂量形式的附加的治疗试剂，其中所述附加的治疗试剂选自抗生素、抗炎剂、基质金属蛋白酶抑制剂、脂氧化酶抑制剂、细胞因子拮抗物、免疫抑制剂、抗癌剂、抗病毒剂、细胞因子、生长因子、免疫调节剂、前列腺素或抗血管过度增殖化合物。
38.分子式IIa或IIb的化合物：
Figure C018205470069C1
或者其药物上可用的盐，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
R1为芳香环或杂芳香环，其中该环具有至多4个R9，其中位于R1的邻位上的R9取代基与R2一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)；其中R0为H、脂肪族基团、杂芳环或杂环、-Ph、-OPh、-CH2Ph、CH2CH2Ph；y是0-6；其中所述脂肪族基团或苯基基团具有选自下列的一个或多个基团：氢、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基；v是直链或支链、完全饱和或部分不饱和的C1-C6碳链，其中所述链的零个至两个饱和碳被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-CONH-、-CONHNH-、-CO2-、-OC(O)-、-NHCO2-、-O-、-NHCONH-、-OC(O)NH-、-NHNH-、-NHCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-SO2NH-或-NHSO2-所替换，并且其中所述C1-C6链具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNRC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*，其中每个R*独立地选自氢、未取代的脂肪族基团或具有选自下列的一个或多个基团的脂肪族基团：氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基；其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其被-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+取代；其中R+为H、脂肪族基团、取代的脂肪族基团、-Ph、-OPh、-CH2Ph或者未取代的杂芳环或杂环；其中所述脂肪族或苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-5O2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自氢、-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环具有至多3个选自氢、氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基，其中所述基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其可以被-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+取代；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；和
每个m和n独立地选自0或1。
39.根据权利要求38所述的化合物，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、W、T、y和n如权利要求38所定义。
40.根据权利要求39所述的化合物，其中：
(a)R1为具有0-4个R9的芳香环或杂芳香环；
(b)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、W、T、y和n如权利要求38所定义。
41.根据权利要求39所述的化合物，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，其中所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、W、T、y和n如权利要求38所定义。
42.根据权利要求41所述的化合物，其中：
(a)R1为选自苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、噻吩基、嘧啶基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、吡唑-1-基、氨基嘧啶基、喹啉基、氨基苯并咪唑或吲哚基的环，其中所述环具有0-4个R9；
(b)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(c)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(d)R4为氢或(CH2)yR2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R4、R6、R7、W、T、y和n如权利要求38所定义。
43.分子式IIIa或IIIb的化合物：
Figure C018205470076C1
或者其药物上可用的盐，其中：
W为氮或CRa；
Ra选自氢、卤素、-CF3、R7、-OR7或-N(R7)2；
环A具有0-3个R9，其中当R9取代基位于环A的邻位上时，该R9取代基可以与R2一起形成具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-7元环，其中所述5-7元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)；其中R0为H、脂肪族基团、杂芳环或杂环、-Ph、-OPh、-CH2Ph；y是0-6；其中所述脂肪族基团或苯基基团可选地被选自下列的一个或多个基团取代：氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基；v是直链或支链、完全饱和或部分不饱和的C1-C6碳链，其中所述链的零个至两个饱和碳被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-CONH-、-CONHNH-、-CO2-、-OC(O)-、-NHCO2-、-O-、-NHCONH-、-OC(O)NH-、-NHNH-、-NHCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-SO2NH-或-NHSO2-所替换，并且其中所述C1-C6链具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*，其中每个R*独立地选自氢、未取代的脂肪族基团或具有选自下列的一个或多个基团的脂肪族基团：氢、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨羰基、卤素、烷基、烷基氨羰基、二烷基氨羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤烷氧基或卤烷基；其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其被-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+取代；其中R+为H、脂肪族基团、取代的脂肪族基团、-Ph、-OPh、-CH2Ph或者未取代的杂芳环或杂环；其中所述脂肪族或苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；
R2和R3各自独立地选自R6、卤素、CN、SR6、OR6、N(R6)2、NRCO2R6、NRCON(R6)2、CON(R6)2、NRCOR6、NRN(R6)2、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或NRSO2R6；或者R2和R3一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中所述5-8元环具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其具有一个或多个选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R4选自R6、CON(R6)、COR6、CO2R6、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、或(CH2)yR2；
y为1-6；
R5选自R7、Ar、COAr、CON(R7)Ar、(CH2)yCO2R、(CH2)yN(R7)2、C(＝NR10)-N(R7)2、C(＝NR10)-NRCOR、C(＝S)-N(R7)2、CON(R7)2、CO2R、COR、SO2R或SO2N(R7)2；
Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环具有至多3个选自氢、氧基、卤素、CN、NO2、R8、OR8、NHR8、NHCOR8、NHCONHR8、COR8、CONHR8、SO2R8、NHSO2NHR8、或SO2NHR8的取代基；
每个R独立地选自氢或具有1-6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有-个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；
每个R6独立地选自R7或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基，所述基团具有选自下列的一个或多个基团：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；并且其中，所述非芳香族杂环氮如果存在的话，其可以被-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+取代；
每个R7独立地选自氢或具有1至6个碳原子的脂肪族基团，其中所述脂肪族基团具有选自下列的一个或多个取代基：卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、受保护的OH；-Ph、-OPh、-CH2Ph、-CH2CH2Ph，其中所述苯基基团具有一个或多个选自氢、氨基、烷氨基、二烷氨基、氨基羰基、卤素、烷基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氨基羰氧基、二烷氨基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或卤代烷基的基团；-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R0)2、-S(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)yNHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝N-、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*；或者2个位于同一个氮原子上的R7与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；
R8为C1-C4的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R8可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环；
每个R9独立地选自氧基、卤素、CN、NO2、Tn(卤烷基)、R6、SR6、OR6、OR8、N(R6)2、CON(R6)2、CON(R)COR6、COR6、CO2R6、CO2N(R6)2、COCOR6、SO2R6、SO2N(R6)2、N(R)TnCO2R6、N(R)TnCON(R6)2、N(R)TnN(R6)2、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnNRCON(R6)2、N(R)TnCOR6、N(R)TnNRCOR6、N(R)TnSO2N(R6)2、N(R)TnSO2R6、TnPO(OR7)2、TnOPO(OR7)2、TnSP(OR7)2、TnPO(OR7)2或TnNPO(OR7)2；
每个Q是独立地选择的C1-C3分枝或直链烷基；
T选自-Q-或-Qm-CH(Qm-R2)-；
每个m和n独立地选自0或1；和
R10选自R7或Ar。
44.根据权利要求43所述的化合物，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(b)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、W、T、y和n如权利要求43所定义。
45.根据权利要求44所述的化合物，其中：
(a)R2和R3各自独立地选自卤素、CN、CO2R6、OR6或R6；
(b)R5为CO2R、COAr、COR、CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(c)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6、N(R)TnCO2R6、N(R)TnNRCO2R6、N(R)TnN(R6)2、NO2、Tn(卤烷基)、CO2N(R6)2、COR6、SO2R6或SO2N(R6)2；
其中R、R4、R6、R7、Ar、W、T、y和n如权利要求43所定义。
46.根据权利要求44所述的化合物，其中所述化合物具有一个或多个选自下组的特征：
(a)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(b)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(c)R4为氢或(CH2)yR2；
(d)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、W、T、y和n如权利要求43所定义。
47.根据权利要求46所述的化合物，其中：
(a)R2为氢、烷氧基、氨烷基或卤素；
(b)R3为氢、烷氧基、芳烷氧基或卤素；
(c)R4为氢或(CH2)yR2；
(d)R5为CON(R7)2、Ar、(CH2)yCO2R或(CH2)yN(R7)2；和
(e)R9为卤素、CN、氧基、R6、SR6、OR6、N(R6)2、CON(R6)2、CO2R6、CON(R)COR6或N(R)TnCO2R6；
其中R、R6、R7、Ar、W、T、y和n如权利要求43所定义。
48.含有根据权利要求38-47中任何一项所述的化合物的组合物；和药物上可用的载体。
49.根据权利要求48所述的组合物，其进一步含有附加的治疗试剂，其中所述附加的治疗试剂选自抗生素、抗炎剂、基质金属蛋白酶抑制剂、脂氧化酶抑制剂、细胞因子拮抗物、免疫抑制剂、抗癌剂、抗病毒剂、细胞因子、生长因子、免疫调节剂、前列腺素或抗血管过度增殖化合物。
50.根据权利要求48所述的组合物，其进一步含有可增加细菌生物对抗生素易感性的试剂。
51.根据权利要求49所述的组合物，其进一步含有可增加细菌生物对抗生素易感性的试剂。
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