RU2008150613A - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы Download PDF

Info

Publication number
RU2008150613A
RU2008150613A RU2008150613/04A RU2008150613A RU2008150613A RU 2008150613 A RU2008150613 A RU 2008150613A RU 2008150613/04 A RU2008150613/04 A RU 2008150613/04A RU 2008150613 A RU2008150613 A RU 2008150613A RU 2008150613 A RU2008150613 A RU 2008150613A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
optionally substituted
independently represent
heterocyclic ring
Prior art date
Application number
RU2008150613/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2419625C2 (ru
Inventor
Дейвид С. ТАЛЛИ (US)
Дейвид С. Талли
Арнаб К. ЧАТТЕРДЖИ (US)
Арнаб К. Чаттерджи
Ханк Майкл Джеймс ПЕТРАССИ (US)
Ханк Майкл Джеймс Петрасси
Бадри БУРСУЛАЯ (US)
Бадри Бурсулая
Глен СПРАГГОН (US)
Глен Спраггон
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008150613A publication Critical patent/RU2008150613A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2419625C2 publication Critical patent/RU2419625C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06165—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pro-amino acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (1): ! ! и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и стереоизомеры, где !J представляет собой 5-12-членное моноциклическое или конденсированное ! карбоциклическое кольцо, арил, гетероарил или гетероциклическое кольцо, ! содержащее N, О и/или S; ! R1 представляет собой -(CR2)1-NR2, -(CR2)1-NRC(=NR)-NR2, -(CR2)1-C(=NR)-NR2 или 5-7-членное азотсодержащее неароматическое гетероциклическое кольцо; ! W-R2 представляет собой заместитель в любом положении кольца А; ! W представляет собой -O(CR2)k-, -S(CR2)k-, -S(O)(CR2)k-, -SO2(CR2)k- или -OC(O)(CR2)k-; ! R2 представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, R6, -CR9=CR9-R6 или, где кольцо Е представляет собой необязательно замещенный 5-7-членное моноциклическое или конденсированное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; или W-R2 вместе образуют C1-6 алкил, 5-7-членный арил или -OC(O)NR7R8; ! R3 представляет собой NR7R8 или R6; !R4 и R5 независимо представляют собой Н, C1-6 алкил, ОН или C1-6 алкокси; ! R7 и R8 независимо представляют собой Н, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил или -(CR2)1-R6; или R7 и R8 вместе с атомом N могут образовывать ! необязательно замещенное 5-7-членное моноциклическое или ! конденсированное гетероциклическое кольцо; ! R9 представляет собой Н или С1-6 алкил; ! R10 представляет собой галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, OR11 или -(CR2)1-R11; ! R6, R11 и X независимо представляют собой необязательно замещенное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, гетероциклическое кольцо, арил или гетероарил; или R11 представляет собой Н или С1-6 алкил; ! каждый R представляет собой Н или С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил, ! где атом углерода необязательно может быть замещенным или заменен NR, ! О или S; ! i обозначает 0-1; ! k и l независимо обозначают 0-6; !

Claims (27)

1. Соединение формулы (1):
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и стереоизомеры, где
J представляет собой 5-12-членное моноциклическое или конденсированное
карбоциклическое кольцо, арил, гетероарил или гетероциклическое кольцо,
содержащее N, О и/или S;
R1 представляет собой -(CR2)1-NR2, -(CR2)1-NRC(=NR)-NR2, -(CR2)1-C(=NR)-NR2 или 5-7-членное азотсодержащее неароматическое гетероциклическое кольцо;
W-R2 представляет собой заместитель в любом положении кольца А;
W представляет собой -O(CR2)k-, -S(CR2)k-, -S(O)(CR2)k-, -SO2(CR2)k- или -OC(O)(CR2)k-;
R2 представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, R6, -CR9=CR9-R6 или
Figure 00000002
, где кольцо Е представляет собой необязательно замещенный 5-7-членное моноциклическое или конденсированное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; или W-R2 вместе образуют C1-6 алкил, 5-7-членный арил или -OC(O)NR7R8;
R3 представляет собой NR7R8 или R6;
R4 и R5 независимо представляют собой Н, C1-6 алкил, ОН или C1-6 алкокси;
R7 и R8 независимо представляют собой Н, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил или -(CR2)1-R6; или R7 и R8 вместе с атомом N могут образовывать
необязательно замещенное 5-7-членное моноциклическое или
конденсированное гетероциклическое кольцо;
R9 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R10 представляет собой галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, OR11 или -(CR2)1-R11;
R6, R11 и X независимо представляют собой необязательно замещенное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, гетероциклическое кольцо, арил или гетероарил; или R11 представляет собой Н или С1-6 алкил;
каждый R представляет собой Н или С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил,
где атом углерода необязательно может быть замещенным или заменен NR,
О или S;
i обозначает 0-1;
k и l независимо обозначают 0-6;
m и n независимо обозначают 1-6; и
р обозначает 0-3.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CH2)1-NH2, -(СН2)1-NHC(=NH)-NH2 или -(CH2)1-C(=NH)-NH2NH2, где каждый l обозначает 0-1; или R1 представляет собой пиперидинил.
3. Соединение по п.1, где W представляет собой -O(CR2)k-, -S(CR2)k-, -S(O)(CR2)k-, -SO2(CR2)k- или -OC(O)(CR2)k-; и k обозначает 1.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой необязательно замещенный фенил, С5-7 циклоалкил, тиенил, фуранил, пиперидинил, метиленциклогексил,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
or
Figure 00000005
.
5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой необязательно
замещенный фенил, пиридил, тиазолил, пиперидинил или NR7R8; где R7 и R8 оба представляют собой Н, или R7 и R8 вместе с атомом N образуют необязательно замещенный пиперидинил.
6. Соединение по п.1, где R, R4, R5, R7 и R8 каждый представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где R6 представляет собой необязательно замещенный фенил, С3-7 циклоалкил, пиридил, тиазолил, пиперидинил, циклогексанол, имидазолил, тиенил, фуранил,
Figure 00000006
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
.
8. Соединение по п.1, где X представляет собой циклогексил, фенил или пиперидинил.
9. Соединение по п.1, где -J-(R10)p вместе представляет собой
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
Z представляет собой О или S;
Z1, Z2, Z3 или Z4 независимо представляют собой N, СН или С, когда присоединены к R10;
Z5, Z6 или Z7 независимо представляют собой N, О, S, СН или С, когда присоединены к R10;
R10 представляет собой С1-6 алкил или -(CR2)1-R11;
R11 представляет собой фенил или С5-7 циклоалкил; и
р обозначает 0-1.
10. Соединение по п.1, где J представляет собой бензотиазолил, бензоксазолил, тиазолил или оксадиазолил.
11. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой формулу (2А) или (2В):
Figure 00000009
или
Figure 00000010
где Z представляет собой О или S;
R1 представляет собой NH2, -NHC(=NH)-NH2 или -C(=NH)-NH2;
W представляет собой -O(СН2)k- или -S(O)(CH2)k-;
R2 представляет собой необязательно замещенный фенил, или W-R2 вместе образуют C1-6 алкил или необязательно замещенный фенил;
R, R4 и R5 независимо представляют собой Н;
Y представляет собой 5-7-членный арил, гетероарил или гетероциклическое кольцо, содержащее N, О или S;
R12 представляет собой галоген, С1-6 алкил или -L-(CH2)1-R13;
L представляет собой связь, О, SO2, NHCO, NHSO2 или SO2NH;
R13 представляет собой необязательно галогенированный С1-6 алкил или необязательно замещенный С3-7 циклоалкил или 5-7-членный арил, гетероарил или гетероциклическое кольцо;
i обозначает 0;
k обозначает 1;
l обозначает 0-1;
m и n независимо обозначают 1-4; и
q обозначает 0-3.
12. Соединение по п.11, где Y представляет собой фенил, пиридил, тиазолил или пиперидинил.
13. Соединение по п.11, где R12 представляет собой -L-(CH2)1-R13; и R13 представляет собой необязательно галогенированный C1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, морфолинил, фенил или пиперидинил.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
15. Способ модулирования протеазы, активирующей каналы, включающий введение в систему или субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей или содержащих их фармацевтических композиций, тем самым модулируя указанную протеазу, активирующую каналы.
16. Способ по п.15, где указанная протеаза, активирующая каналы, представляет собой простазин, PRSS22, TMPRSS11 (например, TMPRSS11B, TMPRSS11E), TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4 (MTSP-2), матриптазу (MTSP-1), САР2, САР3, трипсин, катепсин А или нейтрофилэластазу.
17. Способ по п.16, где указанная протеаза, активирующая каналы, представляет собой простазин.
18. Способ по п.15, включающий введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей или содержащих их фармацевтических композиций, в клетки или тканевые системы, или человеку или животному субъекту.
19. Способ по п.18, где указанные клетки представляют собой бронхиальные эпителиальные клетки.
20. Способ облегчения состояния, опосредованного протеазой, активирующей каналы, включающей введение в систему или субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей или содержащих их фармацевтических композиций, и необязательно в комбинации со вторым терапевтическим агентом, тем самым излечивая указанное состояние.
21. Способ по п.20, где указанная протеаза, активирующая каналы, представляет собой простазин, PRSS22, TMPRSS11 (например, TMPRSS11B, TMPRSS11E), TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4 (MTSP-2), матриптазу (MTSP-1), САР2, САР3, трипсин, катепсин А или нейтрофилэластазу.
22. Способ по п.21, где указанная протеаза, активирующая каналы, представляет собой простазин.
23. Способ по п.20, где указанное состояние связано с движением жидкости через ионотранспортирующий эпителий, или с накоплением слизи и мокроты в респираторных тканях, или их комбинацией.
24. Способ по п.20, где указанное состояние представляет собой циститный фиброз, первичную цилиарную дискинезию, легочную карциному, хронический бронхит, хроническое обструктивное легочное заболевание, астму или инфекцию дыхательных путей.
25. Способ по п.20, где указанный второй терапевтический агент представляет собой противовоспалительный агент, бронхорасширяющий агент, антигистамин, противокашлевый агент, антибиотик или ДНКазу.
26. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей или содержащих их фармацевтических композиций, и необязательно в комбинации со вторым терапевтическим агентом, для модулирования протеазы, активирующей каналы.
27. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей или содержащих их фармацевтических композиций, и необязательно в комбинации со вторым терапевтическим агентом, для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного протеазой, активирующей каналы.
RU2008150613/04A 2006-05-23 2007-05-15 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы RU2419625C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80801406P 2006-05-23 2006-05-23
US60/808,014 2006-05-23
US86062206P 2006-11-22 2006-11-22
US60/860,622 2006-11-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008150613A true RU2008150613A (ru) 2010-06-27
RU2419625C2 RU2419625C2 (ru) 2011-05-27

Family

ID=38521007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150613/04A RU2419625C2 (ru) 2006-05-23 2007-05-15 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7939547B2 (ru)
EP (1) EP2019837B1 (ru)
JP (1) JP5270538B2 (ru)
KR (1) KR101069089B1 (ru)
CN (1) CN101443348A (ru)
AR (1) AR061110A1 (ru)
AT (1) ATE502951T1 (ru)
AU (1) AU2007267733B9 (ru)
CA (1) CA2651043A1 (ru)
CL (1) CL2007001482A1 (ru)
DE (1) DE602007013387D1 (ru)
MX (1) MX2008014838A (ru)
PE (1) PE20080101A1 (ru)
PL (1) PL2019837T3 (ru)
PT (1) PT2019837E (ru)
RU (1) RU2419625C2 (ru)
TW (1) TW200808748A (ru)
WO (1) WO2007140117A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0507577D0 (en) * 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
JP2009538327A (ja) 2006-05-23 2009-11-05 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー チャネル活性化プロテアーゼ阻害剤である化合物および組成物
US20100239551A1 (en) * 2007-02-09 2010-09-23 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
MX2009008518A (es) 2007-02-09 2009-08-20 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteasa activadora de canal.
WO2009143493A2 (en) * 2008-05-22 2009-11-26 Attagene Inc. MODULATORS OF TNFα-DEPENDENT SIGNALING PATHWAYS AND USES THEREOF
JP5585822B2 (ja) * 2010-05-11 2014-09-10 東レ・ファインケミカル株式会社 光学活性ニペコチン酸誘導体の製造方法
CN102153579B (zh) * 2011-02-23 2013-05-29 兰州米诺生物科技有限公司 氮-叔丁氧羰基-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成方法
JP5989112B2 (ja) * 2011-07-26 2016-09-07 サノフイ 置換３−（チアゾール−４−カルボニル）−又は３−（チアゾール−２−カルボニル）−アミノプロピオン酸誘導体及び医薬としてのそれらの使用
CN103946213A (zh) * 2011-11-25 2014-07-23 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为组织蛋白酶抑制剂的新吡咯烷衍生物
US9447078B2 (en) 2012-01-20 2016-09-20 Acucela Inc. Substituted heterocyclic compounds for disease treatment
SG11201501036RA (en) 2012-08-23 2015-03-30 Alios Biopharma Inc Compounds for the treatment of paramoxyvirus viral infections
KR101890134B1 (ko) 2013-07-08 2018-08-23 우리윈시스템 주식회사 Cctv 감시장치 비트맵에 의한 이미지 데이터 처리 움직임 분석 제어 방법
US10070632B2 (en) 2016-02-29 2018-09-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rodents having a humanized TMPRSS gene
JP2023500182A (ja) 2019-09-17 2023-01-05 メレオ バイオファーマ ４ リミテッド 移植片拒絶反応、閉塞性細気管支炎症候群、及び移植片対宿主病の治療に使用するためのアルベレスタット
DK4106757T3 (da) 2020-04-16 2023-10-23 Mereo Biopharma 4 Ltd Fremgangsmåder der involverer neutrofil elastase-inhibitor alvelestat til behandling af luftvejssygdom medieret af alpha-1-antitrypsin-mangel
CA3234399A1 (en) 2021-10-20 2023-04-27 Mereo Biopharma 4 Limited Neutrophil elastase inhibitors for use in the treatment of fibrosis
WO2024094827A1 (en) * 2022-11-02 2024-05-10 Philochem Ag Carbonic anhydrase ix ligands for targeted delivery applications

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5296591A (en) * 1990-12-31 1994-03-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Trifluoromethylketone derivatives, processes for preparation thereof and use thereof
US5523308A (en) 1995-06-07 1996-06-04 Costanzo; Michael J. Peptidyl heterocycles useful in the treatment of thrombin related disorders
US6022861A (en) * 1995-06-07 2000-02-08 Cor Therapeutics, Inc. Ketoheterocyclic inhibitors of factor Xa
US6211154B1 (en) * 1995-06-07 2001-04-03 Cor Therapeutics, Inc. Ketoheterocyclic inhibitors of factor Xa
TW523513B (en) * 1996-03-01 2003-03-11 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitors
IL121474A0 (en) * 1996-08-23 1998-02-08 Akzo Nobel Nv Thrombin inhibitors
US6323219B1 (en) * 1998-04-02 2001-11-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Methods for treating immunomediated inflammatory disorders
EA200100815A1 (ru) * 1999-01-27 2002-08-29 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Пептидильные гетероциклические кетоны, применимые в качестве ингибиторов триптазы
JP2000256396A (ja) * 1999-03-03 2000-09-19 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 複素環式化合物およびその中間体ならびにエラスターゼ阻害剤
US6797504B1 (en) * 2000-09-08 2004-09-28 Dendreon San Diego Llc Inhibitors of serine protease activity of matriptase or MTSP1
RU2355700C9 (ru) * 2000-07-21 2010-03-20 Шеринг Корпорейшн Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
JP2002138048A (ja) * 2000-08-25 2002-05-14 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 複素環式化合物からなる医薬
JP2005060379A (ja) * 2003-07-31 2005-03-10 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 複素環式化合物からなる医薬
US7205384B2 (en) 2003-08-05 2007-04-17 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. Process for preparing peptidyl heterocyclic ketone derivatives
WO2005076886A2 (en) 2004-02-05 2005-08-25 Irm Llc Prostasin substrates and inhibitors
JP2009538327A (ja) * 2006-05-23 2009-11-05 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー チャネル活性化プロテアーゼ阻害剤である化合物および組成物

Also Published As

Publication number Publication date
CL2007001482A1 (es) 2008-05-09
PE20080101A1 (es) 2008-04-01
WO2007140117A1 (en) 2007-12-06
AU2007267733A1 (en) 2007-12-06
AR061110A1 (es) 2008-08-06
JP2009538326A (ja) 2009-11-05
ATE502951T1 (de) 2011-04-15
PL2019837T3 (pl) 2011-09-30
CN101443348A (zh) 2009-05-27
AU2007267733B9 (en) 2011-04-21
KR20090016725A (ko) 2009-02-17
PT2019837E (pt) 2011-07-05
JP5270538B2 (ja) 2013-08-21
RU2419625C2 (ru) 2011-05-27
EP2019837A1 (en) 2009-02-04
TW200808748A (en) 2008-02-16
DE602007013387D1 (de) 2011-05-05
CA2651043A1 (en) 2007-12-06
US20110177055A1 (en) 2011-07-21
EP2019837B1 (en) 2011-03-23
AU2007267733B2 (en) 2011-03-17
US7939547B2 (en) 2011-05-10
US20070276002A1 (en) 2007-11-29
KR101069089B1 (ko) 2011-09-30
MX2008014838A (es) 2008-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008150613A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
RU2008150615A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
AU2019200171B2 (en) Thiosaccharide mucolytic agents
RU2003121398A (ru) Ингибиторы гиразы бактерий и их применения
JP2009538327A5 (ru)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
JP2011504497A5 (ru)
TW200817343A (en) Method of enhancing mucosal hydration and mucosal clearance by treatment with sodium channel blockers and osmolytes
RU2015129062A (ru) Соединения 3, 5-диамино-6-хлор-n-(n-(4-фенилбутил)карбамимидоил)пиразин-2-карбоксамида
NO20060974L (no) Pyridazinderivater og deres anvendelse som terapeutiske midler
WO2005011657A3 (en) Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents
JP2002535323A5 (ru)
RU2005135016A (ru) Производные хинолина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
BRPI0115910B8 (pt) medicamento compreendendo 5-[(r)-2-(5,6-dietil-indan-2ilamino)-1-hidróxi-etil]-8-hidróxi-1h-quinolin-2-ona e corticóides para o tratamento de doencas inflamatórias ou obstrutivas das vias aéreas
NZ598441A (en) Boron-containing small molecules
TNSN06377A1 (en) Combinations of glycopyrrolate and beta2 adrenoceptor agonists
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
HRP20110201T1 (hr) Spojevi i sastavi kao inhibitori proteaze kanalizirane aktivacije
AR037371A1 (es) Compuesto macrolida, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento
CA2409741A1 (en) Tnf-.alpha. production inhibitors
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
DOP2005000039A (es) Hidrocloruro de [4-(5-aminometil-2-fluoro-fenil)- piperidin-1-il]-(4-bomo-3-metil-5-propoxi-tiofen-2-il)-metanona como un inhibidor de la triptasa de mastocitos
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
UY30935A1 (es) Combinacion:-antagonista del receptor de quimioquina 1 (ccr1) -agonista del receptor de glucocorticoides- opcionalmente agonista b(beta)2, -composicion farmacéutica conteniéndola -aplicaciones.
RU2015129076A (ru) Арилалкил- и арилоксиалкил-замещенные соединения, блокирующие эпителиальный натриевый канал

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130516