RU2002127682A - Замещенные бета-карболины - Google Patents

Замещенные бета-карболины

Info

Publication number
RU2002127682A
RU2002127682A RU2002127682/04A RU2002127682A RU2002127682A RU 2002127682 A RU2002127682 A RU 2002127682A RU 2002127682/04 A RU2002127682/04 A RU 2002127682/04A RU 2002127682 A RU2002127682 A RU 2002127682A RU 2002127682 A RU2002127682 A RU 2002127682A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
independently
substituted
another
Prior art date
Application number
RU2002127682/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2277095C2 (ru
Inventor
Олаф РИТЦЕЛЕР (DE)
Олаф Ритцелер
Альфредо КАСТРО (US)
Альфредо Кастро
Луи ГРЕНЬЕ (US)
Луи ГРЕНЬЕ
Франсуа СУСИ (US)
Франсуа Суси
Уэйн В. ХЭНКОК (US)
Уэйн В. ХЭНКОК
Хормоз МАЗДИЯСНИ (US)
Хормоз Маздиясни
Вито ПАЛОМБЕЛЛА (US)
Вито ПАЛОМБЕЛЛА
Джулиан АДАМС (US)
Джулиан АДАМС
Original Assignee
АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP00105514A external-priority patent/EP1134221A1/en
Priority claimed from EP00125169A external-priority patent/EP1209158A1/en
Application filed by АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE), Авентис Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Publication of RU2002127682A publication Critical patent/RU2002127682A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2277095C2 publication Critical patent/RU2277095C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (13)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
и/или стереоизомерная форма соединений формулы I, и/или физиологически приемлемая соль соединений формулы I, где B6, В7, В8 и В9 независимо выбраны из группы, состоящей из атома углерода и атома азота, где B6, В7, B8 и В9 вместе не представляют собой более двух атомов азота одновременно; где в случае а) заместители R1, R2 и R3, независимо один от другого, представляют собой
1.1 атом водорода,
1.2 галоген,
1.3 -CN,
1.4 -СООН,
1.5 -NO2,
1.6 -NH2,
1.7 -O-(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого
1.7.1 фенилом, который является незамещенным или моно-пента-замещенным галогеном или -О-(C1-C4)-алкилом,
1.7.2 галогеном,
1.7.3 -NH2,
1.7.4 -ОН,
1.7.5 -COOR16, где R16 представляет собой атом водорода или -(C1-С10)-алкил,
1.7.6 -NO2,
1.7.7 -S(O)y-R14, где y равно нулю, 1 или 2, R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1.-1.7.11, амино или -N(R13)2,
где R13, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, фенил, -(C1-C10)-алкил, -С(O)-(C1-C7)-алкил, -С(О)-фенил, -С(О)-NH-(C1-C7)-алкил, -С(О)-O-фенил, -С(O)-NH-фенил, -С(О)-О-(C1-C7)-алкил, -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено выше, и где алкил или фенил в каждом случае являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или R13 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, морфолина, пиридина, пиразина, пиридазина, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина,
1.7.8 -O-фенилом, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.7.9 радикалом, выбранным из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
1.7.10 -(С3-С7)-циклоалкилом или
1.7.11 =O,
1.8 -N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7
1.9 -NH-C(О)-R15, где R15 представляет собой
1.9.1 радикал, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина, где указанный радикал является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -CF3, бензилом или -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.9.2 -(C1-C10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или -O-(C1-С10)-алкилом, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.9.3 -(С3-С7)-циклоалкил,
1.9.4 -N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7,
1.9.5 фенил, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -О-(C1-С10)-алкилом, -CN, -CF3, -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или два заместителя фенильного радикала образуют диоксолановое кольцо,
1.10 -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено в 1.7.7 выше,
1.11 -C(O)-R12, где R12 представляет собой фенил или -(C1-С7)алкил, где алкил или фенил являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.12 -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено в 11 выше,
1.13 -(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.14 -О-(C1-C6) -алкил-O-(C1-С6)-алкил,
1.15 -О-(С0-С4)-алкил-(С3-С7)-циклоалкил,
1.16 -(С1-С4)-алкил-N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7,
1.17 -CF3 или
1.18 -CF2-CF3,
R4 представляет собой
1. -(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.10,
2. -CF3,
3. -CF2-CF3,
4. -CN,
5. -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено в 1.7.7 выше,
6. -О-(C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил,
7. -О-(C1-С10)-алкил, где алкил является моно-пента-замещенным, независимо один от другого
7.1 фенилом, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, галогеном или -О-(C1-C4)-алкилом,
7.2 галогеном,
7.3 -NH2,
7.4 -ОН,
7.5 -COOR16, где R16 представляет собой атом водорода или -(C1-С10)-алкил,
7.6 -NO2,
7.7 -S(O)y-R14, где y равно нулю, 1 или 2, R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R13)2,
где R13 независимо один от другого представляют атом водорода, фенил, -(C1-C10)-алкил, -С(О)-(C1-C7)-алкил, -С(О)-фенил, -С(О)-NH-(C1-C7)-алкил, -С(О)-O-фенил, -С(O)-NH-фенил, -С(О)-О-(C1-C7)-алкил, -S(O)y-R14,
где R14 и y являются такими, как определено выше, и где алкил или фенил в каждом случае являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или
R13 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше,
7.8 -O-фенилом, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11
7.9 радикалом, выбранным из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, тиофена, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина,
7.10 -(С3-С7)-циклоалкилом или
7.11 =O,
8. -N(R17)2, где R17, независимо один от другого представляют атом водорода, фенил, -(C1-С10)-алкил, -С(O)-фенил, -С(О)-NH-фенил, -С(О)-NH-(C1-C7)алкил, -С(О)-(C1-С10)-алкил, -С(О)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C7)-алкил, -S(O)y-R14, где
R14 и y являются такими, как определено выше,
и где алкил или фенил в каждом случае являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или
R13 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше,
9. -NH-C(O)-R15, где R15 представляет собой
9.1 радикал, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
где указанный радикал является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -CF3, бензилом или -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
9.2 -(C1-С10)-алкил, где алкил является моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или -О-(C1-С10)-алкилом, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
9.3 -(С3-С7)-циклоалкил,
9.4 -N(R13)2 где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7, при условии, что -N(R13)2 не является -NH2, или
9.5 фенил, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -О-(C1-C10)-алкилом, -CN, -CF3, -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или два заместителя фенильного радикала образуют диоксолановое кольцо,
10. -C(O)-R12, где R12 представляет собой фенил или -(C1-C7)алкил, где алкил или фенил являются моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.10,
11. -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено в 10. выше,
12. -O-(С0-С4)-алкил-(С3-С7)-циклоалкил, или
13. -(C1-C4)-алкил-N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7,
R5 представляет собой
1. атом водорода,
2. -(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.4,
3. -C(O)-R9, где R9 представляет собой -NH2, - (C1-С10) -алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 7.1-7.4, или N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7, или
4. -S(O)2-R9, где R9 является таким, как определено в 3 выше, или
R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал, выбранный из пирролидина, пиперидина, тетрагидропиридина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, имидазолина, изоксазолидина, тиофена, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина, или
R3 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, содержащий дополнительный атом кислорода в кольце, выбранный из морфолина, изоксазолидина или 2-изоксазолина,
R6 представляет собой атом водорода, и
R7 и R8 независимо один от другого представляют собой атом водорода или метил, или в случае b)
заместители R1, R2 и R4 независимо один от другого являются такими, как определено выше в 1.1-1.18 в случае а),
R3 представляет собой
1. -CF3,
2. -CF2-CF3,
3. -CN,
4. -СООН,
5. -NO2,
6. -NH2,
7. -О-(C1-С10)-алкил, где алкил является моно-пента-замещенным, независимо один от другого
7.1 -O-фенилом, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
7.2 галогеном,
7.3 -NH2,
7.4 -ОН,
7.5 -COOR16, где R16 представляет собой атом водорода или -(C1-С10)-алкил,
7.6 -NO2,
7.7 -S(O)y-R14, где у равно нулю, 1 или 2, R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R13)2,
где R13, независимо один от другого представляют атом водорода, фенил, -(C1-C10)-алкил, -С(О)-(C1-C7)-алкил, -С(О)-фенил, -С(O)-NH-(С1-С7)-алкил, -С(О)-O-фенил, -С(O)-NH-фенил, -С(O)-O-(С1-С7)-алкил, -S(O)y-R14, где
R14 и y являются такими, как определено выше, и где алкил или фенил в каждом случае являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или
R13 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше для случая а), или
7.8 радикалом, выбранным из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
8. -N(R13)2, где R13 является таким, как определено в 1.7.7 выше,
9. -NH-C(О)-R15, где R15 представляет собой
9.1 радикал, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
где указанный радикал является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -CF3, бензилом или -(C1-C10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
9.2 -(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или -O-(C1-C10)-алкилом, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
9.3 -(С3-С7)-циклоалкил,
9.4 -N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7, или
9.5 фенил, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -О-(C1-С10)-алкилом,
-CN, -CF3, -(C1-C10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или два заместителя фенильного радикала образуют диоксолановое кольцо,
10. -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено в 1.7.7 выше,
11. -C(O)-R12, где R12 представляет собой фенил или -(C1-С7)алкил, где алкил или фенил являются незамещенными или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
12. -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено в 11. выше,
13. -(C1-C10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
14. -О-(C1-С6)-алкил-O-(C1-С6)-алкил,
15. -(C1-C4)-алкил-N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7,
R5 является таким, как определено выше для R5 в случае а),
R6 представляет собой атом водорода, и
R7 и R8, независимо один от другого, представляют атом водорода или метил.
2. Соединение формулы I, где в случае а) каждый из B6, B7, В8 и В9 представляет собой атом углерода,
R1, R2 и R3 независимо один от другого представляют собой атом водорода, галоген, циано, нитро, амино, -О-(C1-C7)-алкил, где алкил является незамещенным или замещенным фенилом, -CF2-CF3, -CF3, -N(R18)2,
где R18 независимо один от другого представляют атом водорода, -(C1-C7)-алкил, фенил, -С(О)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(O)-NH-фенил, -С(О)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C4)-алкил или -С(O)-(C1-C7)-алкил, где алкил, пиридил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, морфолина, пиридина, пиразина, пиридазина, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина,
S(O)y-R14,
где y равно нулю, 1 или 2, и R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или
-C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено выше,
R4 представляет собой циано,. -О-(C1-C7)-алкил, где алкил является замещенным фенилом; -CF2-CF3, -CF3, -N(R18)2, где R18 независимо один от другого представляет собой атом водорода, -(C1-C7)-алкил, фенил, -С(О)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(О)-NH-фенил, -С(О)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C4)-алкил или -С(O)-(C1-C7)-алкил, где алкил, пиридил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше, при условии, что R18 не является NH2,
S(O)y-R14,
где y равно нулю, 1 или 2, и R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или
-С(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено выше,
R6 представляет собой атом водорода,
R7 и R8 независимо один от другого представляют атом водорода или метил, и
R5 является таким, как определено в п.1,
или в случае b)
заместители R1, R2 и R4 независимо один от другого представляют собой атом водорода, галоген, циано, нитро, амино, -О-(C1-С7)-алкил, где алкил является незамещенным или замещенным фенилом,
-CF2-CF3, -CF3, -N(R18)2,
где R18, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, -(C1-C7)-алкил, фенил, -С(О)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(O)-NH-фенил, -С(О)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C4)-алкил или -С(О)-(C1-C7)-алкил, где алкил, пиридил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше в случае а),
S(O)y-R14,
где y равно нулю, 1 или 2, и R14 представляет собой -(C1-C10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11,
или -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено выше,
R3 представляет собой циано, нитро, амино, -CF2-CF3, -CF3, -N(R18)2,
где R18, независимо один от другого, представляют атом водорода, -(C1-C7)-алкил, фенил, -С(О)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(О)-NH-фенил,, -С(О)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C4)-алкил или -С(О)-(C1-C7)-алкил, где алкил, пиридил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше в случае а)
S(O)y-R14, где y равно нулю, 1 или 2, и R14 представляет собой -(C1-C10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замешенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11,
или -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено выше,
R6 представляет собой атом водорода,
R7 и R8 независимо один от другого представляют собой атом водорода или метил, и
R5 является таким, как определено в п.1.
3. Соединение по п.1 формулы II
Figure 00000002
и/или стереоизомерная форма соединения формулы II и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы II, где
R1 и R2 независимо один от другого представляют собой атом водорода, галоген, циано, амино, -О-(C1-C4)-алкил, нитро, -CF3, -CF2-CF3, S(O)y-R14, где y равно 1 или 2, R14 представляет собой амино, -(С1-С7)-алкил или фенил, который является незамещенным или моно-три-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11 в п.1,
-N(R18)2, где R18 независимо один от другого представляет собой атом водорода, -(C1-C7)-алкил-С(О) -(C1-C7) -алкил, -С(О)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(О) -NH-(C1-C4)-алкил, -С(О)-O-фенил, -С(O)-O-(С1-С4)-алкил или -(C1-С10)-алкил, где пиридил, алкил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, пиридина, имидазолина, пиразолидина, морфолина, пиразина, пиридазина, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина,
при условии, что R1 и R2 вместе не являются атомом водорода, R3 представляет собой циано, амино, -O-(С1-С4)-алкил, нитро, -CF3, -CF2-CF3, -S(O)y-R14, где y равно 1 или 2, R14 представляет собой амино, -(C1-C7)-алкил или фенил, который является незамещенным или моно-три-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11 в п.1,
-N(R18)2, где R18, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, -(С1-С7)-алкил-С(О)-(C1-C7)-алкил, -С(O)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(О)-O-фенил, -С(О)-NH-(C1-C4)-алкил, -С(O)-O-(С1-С4)-алкил или -(C1-С10)-алкил, где пиридил, алкил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше, и
R5 представляет собой атом водорода, -(С1-С10)-алкил,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.4, -C(O)-R9 или -S(O)2-R9, где R9 представляет собой -(C1-С10)-алкил, -О-(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.4, или фенил, который является незамещенным или моно-три-замещенным, как определено в 1.7.1-1.7.11, или N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше.
4. Соединение формулы II, как определено в п.3, где
R1 представляет собой бром, -CF3 или хлор,
R2 представляет собой атом водорода или -О-(C1-C2)-алкил,
R3 представляет собой -N(R18)2, где R18, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, -N-C(O)-пиридил, -С(О)-фенил, (C1-C7)-алкил, -С(О)-(C1-C4)-алкил или -C(O)-O-(C1-C4)-алкил, где алкил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого галогеном или -O-(С1-С2)алкилом, и
R5 представляет собой атом водорода, метил или -S(O2)-СН3.
5. Соединение формулы II, как определено в п.3 или 4, где R1 представляет собой хлор, R3 представляет собой -N-C(О)-CH2-O-СН3, и каждый из R2 и R5 представляет собой атом водорода, или
R1 представляет собой хлор, R3 представляет собой -N-C(O)-пиридил, где пиридил является незамещенным или замещенным хлором, R2 представляет собой атом водорода или -О-СН3, и R5 представляет собой атом водорода, или
R1 представляет собой хлор, R3 представляет собой -N-C(O)-фенил, где фенил является моно- или дизамещенным фтором, и каждый из R2 и R5 представляет собой атом водорода.
6. Способ получения соединений формулы I, как определено в любом из пп.1-5, включающий
а) взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000003
где каждый из R1, R2, R3, R4, B6, B7, B8 и В9 является таким, как определено в формуле I, с соединением формулы IV
Figure 00000004
в присутствии кислоты, с преобразованием в соединение формулы V
Figure 00000005
и взаимодействие с гидразингидратом и затем с формальдегидом (R6 представляет собой Н) или R6CHO, с получением соединения формулы VI
Figure 00000006
и окисление с получением соединения формулы VII
Figure 00000007
где R1-R4 и В6-В9 являются такими, как определено в формуле I, и R5 представляет собой атом водорода, или
b) взаимодействие соединения формулы VII с соединением формулы VIII
Y-R5 (VIII)
где y представляет собой галоген или -ОН, и R5 является таким, как определено в формуле I, или
c) разделение полученного способами а) или b) соединения формулы I, которое на основании своей химической структуры существует в энантиомерных формах, на чистые энантиомеры путем образования соли с энантиомерно чистыми кислотами или основаниями, хроматографии на хиральных стационарных фазах или образования производных с помощью хиральных энантиомерно чистых соединений, таких как аминокислоты, разделение полученных таким образом диастереомеров и удаление хиральных вспомогательных групп, или
d) выделение соединения формулы I, полученного способами а), b) или с) либо в свободной форме, либо, в случае присутствия кислотных или основных групп, преобразования в физиологически приемлемые соли.
7. Лекарственное средство, которое включает эффективное количество по крайней мере одного соединения формулы I по любому из пп.1-5 и/или физиологически приемлемую соль соединения формулы I и/или необязательно стереоизомерную форму соединения формулы I вместе с фармацевтически подходящим и физиологически приемлемым эксципиентом, добавкой и/или другими активными соединениями и вспомогательными веществами.
8. Применение соединения формулы I
Figure 00000008
и/или стереоизомерной формы соединения формулы I и/или физиологически приемлемой соли соединения формулы I для получения лекарственных средств для профилактики и лечения заболевания из группы общего воспаления, включая артрит, ревматоидный артрит и другие артритные состояния, такие как ревматоидный спондилит, подагрический артрит, травматический артрит, артрит при коревой краснухе, псориатический артрит, остеоартрит, острый синовит, туберкулез, атеросклероз, мышечную дистрофию, кахексию (истощение), синдром Рейтера, эндотоксемию (наличие в крови эндотоксинов), сепсис, септический шок, эндотоксический шок, грам-отрицательный сепсис, подагру, синдром токсического шока, хронические воспалительные заболевания легких, включая астму и респираторный дистресс-синдром у взрослых, силикоз, саркоидоз легких, рассасывание костей, реперфузионное поражение, карциноз, лейкемию, саркому, опухоли лимфатических узлов, карциноз кожи, лимфому, апоптоз, реакцию трансплантат-против-хозяина, отторжение трансплантата, проказу, инфекции, например, вирусные инфекции, например, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), цитомегаловирус, грипп, аденовирус и вирусы группы герпеса, паразитарные инфекции, например, малярия, такая как церебральная малярия, и дрожжевые и грибковые инфекции, например, грибковый менингит; лихорадку и миальгию (боль в мышцах) вследствие инфекции; синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); относящийся к СПИДу комплекс; вторичная кахексия вследствие инфекции или злокачественного опухолевого заболевания; вторичную кахексию вследствие синдрома приобретенного иммунодефицита или рака; образование келоидных и зарубцевавшихся тканей; повышенную температуру; диабет и воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона и язвенный колит; заболевания или поражения мозга, в которые вовлечена сверх-экспрессия TNFα, такие как рассеянный склероз и травма головы; или псориаз, болезнь Альцгеймера, карциноматодные нарушения (усиление действия цитотоксической терапии), инфаркт сердца, хроническое обструктивное заболевание легких и острый респираторный дистресс-синтром,
где B6, B7, В8 и В9 независимо выбраны из группы, состоящей из атома углерода и атома азота, где B6, B7, В8 и В9 вместе не представляют собой более двух атомов азота одновременно; где случае а) заместители R1, R2 и R3, независимо один от другого, представляют собой
1.1 атом водорода,
1.2 галоген,
1.3 -CN,
1.4 -cooh,
1.5 -NO2,
1.6 -NH2,
1.7 -О-(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого
1.7.1 фенилом, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, галогеном или -O-(С1-С4)-алкилом,
1.7.2 галогеном,
1.7.3 -NH2,
1.7.4 -ОН,
1.7.5 -COOR16, где R16 представляет собой атом водорода или -(C1-С10)-алкил,
1.7.6 -NO2,
1.7.7 -S(O)y-R14, где у равно нулю, 1 или 2, R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R13)2,
где R13, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, фенил, -(C1-С10)-алкил, -С(O)-(C1-C7)-алкил, -С(О)-фенил, -С(О)-NH-(C1-C7)-алкил, -С(О)-O-фенил, -С(O)-NH-фенил, -С(О)-О-(С1-С7)-алкил, -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено выше, и где алкил или фенил в каждом случае являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или
R13 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, морфолина, пиридина, пиразина, пиридазина, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина,
1.7.8 -O-фенилом, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.7.9 радикалом, выбранным из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
1.7.10 -(С3-С7)-циклоалкилом или
1.7.11 =O,
1.8 -N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7
1.9 -NH-C(О)-R15, где R15 представляет собой
1.9.1 радикал, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
где указанный радикал является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, CF3, бензилом или -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.9.2 -(C1-C10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или -O-(C1-С10)-алкилом, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.9.3 -(С3-С7)-циклоалкил,
1.9.4 -N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7, или
1.9.5 фенил, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,, -О-(C1-С10)-алкилом, CN, CF3, -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или два заместителя фенильного радикала образуют диоксолановое кольцо,
1.10 -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено в 1.7.7 выше,
1.11 -C(O)-R12, где R12 представляет собой фенил или -(C1-С7)алкил, где алкил или фенил являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.12 -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено в 11. выше,
1.13 -(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
1.14 -О-(C1-С6)-алкил-O-(C1-С6)-алкил,
1.15 -О-(С0-С4)-алкил-(С3-С7)-циклоалкил,
1.16 -(C1-С10)-алкил-N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7,
1.17 -CF3 или
1.18 -CF2-CF3,
R4 представляет собой
1. -(C1-С10)-алкил, где алкил является моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.10,
2. -CF3,
3. -CF2-CF3,
4. -CN,
5. -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено в 1.7.7 выше,
6. -NH2,
7. -O-(C1-С10)-алкил, где алкил является моно-пента-замещенным, независимо один от другого
7.1 фенилом, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, галогеном или -О-(C1-C4)-алкилом,
7.2 галогеном,
7.3 -NH2,
7.4 -ОН,
7.5 -COOR16, где R16 представляет собой атом водорода или -(C1-С10)-алкил,
7.6 -NO2,
7.7 -S(O)y-R14, где у равно нулю, 1 или 2, R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R13)2,
где R13 независимо один от другого представляет собой атом водорода, фенил, -(C1-С10)-алкил, -С(О)-(C1-C7)-алкил, -С(О)-фенил, -С(О)-NH-(C1-C7)-алкил, -С(O)-O-фенил, -С(O)-NH-фенил, -С(О)-О-(C1-C7)-алкил, -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено выше, и где алкил или фенил в каждом случае являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или
R13 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше,
7.8 -O-фенилом, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
7.9 радикалом, выбранным из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, тиофена, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина,
7.10 -(С3-С7)-циклоалкилом или
7.11 =O,
8. -N(R17)2, где R17 независимо один от другого представляет собой атом водорода, фенил, -(C1-С10)-алкил, -С(О)-фенил, С(O)-NH-фенил, -С(O)-NH-(С1-С7)алкил, -С(О)-(C1-C10)-алкил, С(O)-O-фенил, -С(O)-O-(С1-С7)-алкил, -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено выше, и где алкил или фенил в каждом случае являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или
R13 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше,
9. -NH-C(O)-R15 где R15 представляет собой
9.1 радикал, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
где указанный радикал является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, CF3, бензилом или -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
9.2 -(C1-С10)-алкил, где алкил является моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или -O-(C1-C10)-алкилом, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
9.3 -(С3-C7)-циклоалкил,
9.4 -N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7, при условии, что -N(R13)2 не является -NH2, или
9.5 фенил, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -О-(C1-С10)-алкилом, -CN, -CF3, -(C1-C10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или два заместителя фенильного радикала образуют диоксолановое кольцо,
10. -C(O)-R12, где R12 представляет собой фенил или -(C1-С7)алкил, где алкил или фенил являются моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.10,
11. -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено в 10. выше,
12. -О-(C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил,
13. -О-(С0-С4)-алкил-(С3-С7)-циклоалкил, или
14. -(С1-C4)-алкил-N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7,
R5 представляет собой
1. атом водорода,
2. -(C1-C10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.4,
3. -C(O)-R9, где R9 представляет собой
-NH2, -(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 7.1-7.4, или N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7 или
4. -S(O)2-R9, где R9 является таким, как определено в 3 выше, или
R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, или выбранный из пирролидина, пиперидина, тетрагидропиридина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, имидазолина, изоксазолидина, тиофена, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина, или
R3 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, содержащий дополнительный атом кислорода в кольце, выбранный из морфолина, изоксазолидина или 2-изоксазолина, и
R6, R7 и R8 независимо один от другого представляют собой атом водорода или метил, или
в случае b)
заместители R1, R2 и R4 независимо один от другого являются такими, как определено выше в 1.1-1.18 в случае а),
R3 представляет собой
1. -CF3,
2. -CF2-CF3,
3. -CN,
4. -СООН,
5. -NO2,
6. -NH2,
7. -O-(C1-С10)-алкил, где алкил является моно-пента-замещенным, независимо один от, другого
7.1. -O-фенилом, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
7.2. галогеном,
7.3. -NH2,
7.4. -ОН,
7.5. -COOR16, где R16 представляет собой атом водорода или -(C1-С10)-алкил,
7.6. -NO2,
7.7. -S(O)y-R14, где у равно нулю, 1 или 2, R14 представляет собой -(С1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R13)2,
где R13 независимо один от другого представляет собой атом водорода, фенил, -(C1-С10)-алкил, -С(О)-(C1-C7)-алкил, -С(О)-фенил, -С(О)-NH-(C1-C7)-алкил, -С(O)-O-фенил, -С(O)-NH-фенил, -С(О)-О-(C1-C7)-алкил, -S(O)у-R14, где R14 и у являются такими, как определено выше, и где алкил или фенил в каждом случае являются незамещенным или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или
R13 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше для случая а), или
7.8. радикалом, выбранным из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
8. -N(R13)2, где R13 является таким, как определено в 1.7.7 выше,
9. -NH-C(О)-R15, где R15 представляет собой
9.1 радикал, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, фурана, морфолина, пиридина, пиридазина, пиразина, оксолана, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина, тиофена или тиоморфолина,
где указанный радикал является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -CF3, бензилом или -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
9.2. -(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или -O-(C1-C10)-алкилом, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
9.3. -(С3-С7) -циклоалкил,
9.4. -N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7, или
9.5. фенил, где фенил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, -О-(C1-С10)-алкилом, -CN, -CF3, -(C1-С10)-алкилом, где алкил является моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11, или два заместителя фенильного радикала образуют диоксолановое кольцо,
10. -S(O)y-R14, где R14 и у являются такими, как определено в 1.7.7 выше,
11. -С(О)-R12, где R12 представляет собой фенил или -(C1-С7)алкил, где алкил или фенил являются незамещенными или моно-пента-замещенными, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
12. -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено в 11. выше,
13. -(C1-С10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-пента-замещенным, независимо один от другого, как определено выше в 1.7.1-1.7.11,
14. -O-(C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, или
15. -(C1-C4)-алкил-N(R13)2, где R13 является таким, как определено выше в 1.7.7,
R5 является таким как определено выше для R5 в случае а),
R6, R7 и R8 независимо один от другого представляют собой атом водорода или метил.
9. Применение соединения формулы I по п.8, где в случае а)
каждый из В6, В7, B8 и В9 представляет собой атом углерода,
R1, R2 и R3 независимо один от другого представляют собой атом водорода, галоген, циано, нитро, амино, -О-(C1-C7)-алкил, где алкил является незамещенным или замещенным фенилом, -CF2-CF3, -CF3, -N(R18)2,
где R18, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, -(С1-С7)-алкил, фенил, -С(О)-фенил, -С(O)-пиридил, -С(О)-NH-фенил, -С(О)-O-фенил, -С(O)-O-(C1-C4)-алкил или -С(О)-(C1-C7)-алкил, где алкил, пиридил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, имидазолина, пиразолидина, морфолина, пиридина, пиразина, пиридазина, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина,
S(O)y-R14,
где y равно нулю, 1 или 2, и R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено, для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или
-C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено выше,
R4 представляет собой циано, амино, -О-(C1-C7)-алкил, где алкил является замещенный фенилом;
-CF2-CF3, -CF3, -N(R18)2,
где R18 независимо один от другого представляет собой атом водорода, -(C1-C7)-алкил, фенил, -С(О)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(O)-NH-фенил, -С(O)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C4)-алкил или -С(O)-(C1-C7)-алкил, где алкил, пиридил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше,
S(O)y-R14,
где y равно нулю, 1 или 2, и R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или
-C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено выше,
R6, R7 и R8 независимо один от другого представляют собой атом водорода или метил, и
R5 является таким, как определено в п.1,
или в случае b)
заместители R1, R2 и R4 независимо один от другого представляют собой атом водорода, галоген, циано, нитро, амино, -О-(C1-C7)-алкил, где алкил является незамещенным или замещенным фенилом,
-CF2-CF3, -CF3, -N(R18)2,
где R18 независимо один от другого представляет собой атом водорода, -(C1-C7)-алкил, фенил, -С(О)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(O)-NH-фенил, -С(О)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C4)-алкил или -С(O)-(C1-C7)-алкил, где алкил, пиридил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше в случае а),
S(O)y-R14,
где y равно нулю, 1 или 2, и R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11,
или -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено выше,
R3 представляет собой циано, нитро, амино, -CF2-CF3, -CF3, -N(R18)2,
где R18 независимо один от другого представляет собой атом водорода, -(C1-C7)-алкил, фенил, -С(О)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(O)-NH-фенил, -С(O)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C4)-алкил или -С(O)-(C1-C7)-алкил, где алкил, пиридил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше в случае а)
S(O)y-R14, где у равно нулю, 1 или 2, и R14 представляет собой -(C1-С10)-алкил, фенил, который является незамещенным или моно-пента-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11, амино или -N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11,
или -C(O)-O-R12, где R12 является таким, как определено выше,
R6, R7 и R8 независимо один от другого представляют собой атом водорода или метил, и
R5 является таким, как определено в п.1.
10. Применение соединения формулы II
Figure 00000009
по пп.8 или 9
и/или стереоизомерной формы соединения формулы II и/или физиологически приемлемой соли соединения формулы II, где
R1 и R2 независимо один от другого представляют собой атом водорода, галоген, циано, амино, -О-(C1-C4)-алкил, нитро, -CF3, -CF2-CF3, S(O)y-R14, где y равно 1 или 2, R14 представляет собой амино, -(C1-C7)-алкил или фенил, который является незамещенным или моно-три-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11 в п.1,
-N(R18)2, где R18 независимо один от другого представляет собой атом водорода, -(С1-С7)-алкил-С(O)-(C1-C7)-алкил, -С(O)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(О)-NH-(C1-C4)-алкил, -С(О)-O-фенил, -С(О)-О-(C1-C4)-алкил или -(C1-С10)-алкил, где пиридил, алкил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, выбранный из пирролидина, тетрагидропиридина, пиперидина, пиперазина, пиридина, имидазолина, пиразолидина, морфолина, пиразина, пиридазина, имидазолина, изоксазолидина, 2-изоксазолина, изотиазолидина, 2-изотиазолина или тиоморфолина,
R3 представляет собой циано, амино, -О-(C1-C4)-алкил, нитро, -CF3, -CF2-CF3, -S(O)y-R14, где y равно 1 или 2, R14 представляет собой амино, -(С1-С7)-алкил или фенил, который является незамещенным или моно-три-замещенным, как определено для заместителей в 1.7.1-1.7.11 в п.1,
-N(R18)2, где R18 независимо один от другого представляет собой атом водорода, -(С1-С7)-алкил-С(O)-(С1-С7)-алкил, -С(O)-фенил, -С(О)-пиридил, -С(О)-O-фенил, -С(О)-NH-(C1-C4)-алкил, -С(О)-О-(С1-С4)-алкил или -(C1-С10)-алкил, где пиридил, алкил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.11, или R18 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, образует гетероцикл, имеющий от 5 до 7 кольцевых атомов, как определено выше, и
R5 представляет собой атом водорода, -(C1-С10)-алкил,
где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.4, -C(O)-R9 или -S(O)2-R9, где R9 представляет собой -(C1-С10)-алкил, -O-(C1-C10)-алкил, где алкил является незамещенным или моно-три-замещенным, независимо один от другого, как определено в 1.7.1-1.7.4, или фенил, который является незамещенным или моно-три-замещенным, как определено в 1.7.1-1.7.11, или N(R18)2, где R18 является таким, как определено выше.
11. Применение соединения формулы II по п.10, где R1 представляет собой бром, -CF3 или хлор,
R2 представляет собой атом водорода или -О-(C1-С2) алкил,
R3 представляет собой -N(R18)2, где R18, независимо один от другого, представляет собой атом водорода, -N-C(O)-пиридил, -С(О)-фенил, (C1-C7)-алкил, -С(О)-(C1-C4)-алкил или -C(O)-O-(C1-C4)-алкил, где алкил или фенил являются незамещенными или моно-три-замещенными, независимо один от другого галогеном или -О-(C1-C2) алкилом, и
R5 представляет собой атом водорода, метил или -S(О2)-СН3.
12. Применение соединения формулы II по любому из п.10 или 11, где R1 представляет собой хлор, R3 представляет собой -N-С(О)-СН2-О-СН3, и каждый из R2 и R5 представляет собой атом водорода, или
R1 представляет собой хлор, R3 представляет собой -N-C(O)-пиридил, где пиридил является незамещенным или замещенным хлором, R2 представляет собой атом водорода или -O-СН3, и R5 представляет собой атом водорода, или
R1 представляет собой хлор, R3 представляет собой -N-C(O)-фенил, где фенил является моно- или дизамещенным фтором, и каждый из R2 и R5 представляет собой атом водорода.
13. Применение соединения формулы I или II по любому из пп.8-12, где заболевание представляет собой лечение астмы, остеоартрита, ревматоидного артрита (в случае воспаления), болезни Альцгеймера, раковых заболеваний (усиление действия цитотоксической терапии) и инфаркта сердца.
RU2002127682/04A 2000-03-15 2001-02-28 Замещенные бета-карболины RU2277095C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00105514A EP1134221A1 (en) 2000-03-15 2000-03-15 Substituted beta-carbolines as lkB kinase inhibitors
EP00105514.4 2000-03-15
EP00125169.3 2000-11-18
EP00125169A EP1209158A1 (en) 2000-11-18 2000-11-18 Substituted beta-carbolines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002127682A true RU2002127682A (ru) 2004-03-20
RU2277095C2 RU2277095C2 (ru) 2006-05-27

Family

ID=26070675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002127682/04A RU2277095C2 (ru) 2000-03-15 2001-02-28 Замещенные бета-карболины

Country Status (23)

Country Link
US (3) US6627637B2 (ru)
JP (1) JP5000828B2 (ru)
KR (1) KR100826817B1 (ru)
CN (1) CN100509810C (ru)
AT (1) ATE465161T1 (ru)
AU (2) AU3741801A (ru)
BR (1) BR0109161A (ru)
CA (1) CA2402549A1 (ru)
CZ (1) CZ301077B6 (ru)
DE (1) DE60141895D1 (ru)
EE (1) EE200200523A (ru)
HK (1) HK1054039B (ru)
HR (1) HRP20020748A2 (ru)
HU (1) HUP0300894A3 (ru)
IL (2) IL151695A0 (ru)
ME (1) MEP28108A (ru)
MX (1) MXPA02007981A (ru)
NO (1) NO324248B1 (ru)
NZ (1) NZ521386A (ru)
PL (1) PL357284A1 (ru)
RU (1) RU2277095C2 (ru)
SK (1) SK13082002A3 (ru)
YU (1) YU65502A (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0109161A (pt) * 2000-03-15 2002-11-26 Aventis Pharma Gmbh Beta-carbolinas substituìdas com atividade de inibição de ikb-quinase
CZ20032287A3 (cs) * 2001-02-01 2004-02-18 Bristol-Myers Squibb Company Způsoby léčení zánětlivých a imunitních nemocí za použití inhibitorů IkB kinázy (IKK)
WO2003039545A2 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Carboline derivatives as inhibitors of ikb in the treatment of multiple myeloma and others cancers
US7462638B2 (en) * 2002-08-17 2008-12-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Use of IκB-kinase inhibitors in pain therapy
US20040166095A1 (en) * 2003-02-25 2004-08-26 Blazar Bruce R. Methods for preventing GVHD
MXPA05010793A (es) * 2003-04-09 2005-12-05 Millennium Pharm Inc Beta-carbolinas utiles para tratar enfermedades inflamatorias.
TW200539880A (en) * 2004-04-09 2005-12-16 Millennium Pharm Inc Beta-carbolines useful for treating inflammatory disease
EP2308839B1 (en) * 2005-04-20 2017-03-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds
US8119655B2 (en) * 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
CA2630562C (en) * 2005-11-22 2013-12-31 Merck & Co., Inc. Tricyclic compounds useful as inhibitors of kinases
WO2009054965A1 (en) * 2007-10-23 2009-04-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Salts of n- (6-chloro-9h-pyrido [3,4-b] ind0l-8-yl) -4- [2- (2, 6-dimethyl-4-morpholinyl) -2-0x0e thyl] -6, 6-dimethyl-morpholinecarboxamide
WO2009054970A1 (en) * 2007-10-23 2009-04-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Mesylate salt of an ikk inhibitor
WO2009085185A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 Amgen Inc. Fused pyridine, pyrimidine and triazine compounds as cell cycle inhibitors
AU2009204048B2 (en) 2008-01-11 2013-08-01 Albany Molecular Research, Inc. (1-azinone) -substituted pyridoindoles as MCH antagonists
CN101245066B (zh) * 2008-01-23 2010-11-10 复旦大学 一种制备7-烷氧基-2,9-二氮芴衍生物的方法
MX2010010975A (es) * 2008-04-07 2010-11-01 Amgen Inc Amino piridinas/pirimidinas gem-disustituidas y espirociclicas como inhibidores de ciclo celular.
EP2297347B1 (en) 2008-05-14 2017-03-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and kits for monitoring the effects of immunomodulators on adaptive immunity
KR101764556B1 (ko) * 2008-06-11 2017-08-02 제넨테크, 인크. 디아자카르바졸 및 사용 방법
EP2706059A1 (en) 2008-06-11 2014-03-12 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
US20100074939A1 (en) * 2008-09-25 2010-03-25 Osteogenex Inc. Harmine compounds for promoting bone growth
CN101717397B (zh) * 2008-10-09 2012-11-28 中国科学院上海药物研究所 一类取代吡啶并[2',1':2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途,以及包含该类化合物的药物组合物
US9073925B2 (en) 2009-07-01 2015-07-07 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof
US8629158B2 (en) 2009-07-01 2014-01-14 Albany Molecular Research, Inc. Azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof
US8637501B2 (en) 2009-07-01 2014-01-28 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azepino[b]indole and pyrido-pyrrolo-azepine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof
WO2011003012A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Albany Molecular Research, Inc. Azinone-substituted azapolycycle mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof
US20110183938A1 (en) * 2009-12-16 2011-07-28 Genentech, Inc. 1,7-diazacarbazoles and methods of use
RU2419431C1 (ru) * 2010-02-10 2011-05-27 Андрей Александрович Винник ПРОИЗВОДНЫЕ β-КАРБОЛИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, СПОСОБ ИХ СИНТЕЗА, А ТАКЖЕ НОВЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ С ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
EP2582668B1 (en) * 2010-06-16 2016-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
CA2803697A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Facultes Universitaires Notre Dame De La Paix Beta carboline derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
EP2455378A1 (en) * 2010-11-03 2012-05-23 Philip Morris Products S.A. Carbazole and carboline derivatives, and preparation and therapeutic applications thereof
WO2012088124A2 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Albany Molecular Research, Inc. Tetrahydro-azacarboline mch-1 antagonists, methods of making, and uses thereof
WO2012088038A2 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Albany Molecular Research, Inc. Piperazinone-substituted tetrahydro-carboline mch-1 antagonists, methods of making, and uses thereof
JP5854492B2 (ja) * 2011-02-24 2016-02-09 国立大学法人 岡山大学 軟骨細胞分化誘導促進剤
KR20160035613A (ko) 2011-03-23 2016-03-31 암젠 인크 Cdk 4/6 및 flt3의 융합된 트리사이클릭 이중 저해제
CN102250089B (zh) * 2011-05-20 2012-11-14 中国科学院南海海洋研究所 β-咔啉生物碱及其在制备抗疟疾药物中的应用
CA2899247C (en) 2013-03-14 2023-04-04 Osteoqc Inc. Alkyl-amine harmine derivatives for promoting bone growth
LT3004090T (lt) * 2013-05-28 2018-01-10 Astrazeneca Ab Cheminiai junginiai
US9663529B2 (en) * 2013-07-02 2017-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
JP6434968B2 (ja) * 2013-07-02 2018-12-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｒｏｃｋ阻害剤としての三環式ピリド−カルボキサミド誘導体
EP3558971B1 (en) 2016-12-22 2022-02-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Histone methyltransferase inhibitors
ES2949402T3 (es) 2017-06-09 2023-09-28 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de azaindol como inhibidores de la histona metiltransferasa
JP7250810B2 (ja) 2018-04-25 2023-04-03 オンコクロス カンパニー，リミテッド 筋肉疾患の予防及び治療用組成物
CA3109104A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Osteoqc Inc. Fluoro .beta.-carboline compounds
CA3108714A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Osteoqc Inc. Pyrrolo - dipyridine compounds
EP3860996A4 (en) 2018-10-02 2022-08-31 Northwestern University BETA-CARBOLINES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF HUMAN SEROTONIN RECEPTOR 2C (5-HT2C)
CN111374975A (zh) * 2018-12-27 2020-07-07 北京大学 去氢骆驼蓬碱的药物用途
CN112047940B (zh) * 2020-08-28 2021-06-29 南通大学 含1-(3,4-二甲氧基苯基)-β-咔啉单元的吡唑化合物的制备与用途
WO2024012554A1 (zh) * 2022-07-14 2024-01-18 上海日馨医药科技股份有限公司 Tpk激动剂及使用其治疗神经退行性疾病的方法
US11939330B1 (en) * 2023-08-25 2024-03-26 King Faisal University Pyrido[3,4-b]indole-6-carboxylic acid compounds as CK2 inhibitors

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE568675C (de) * 1930-10-04 1933-01-27 Boots Pure Drug Co Ltd Verfahren zur Herstellung von O-Alkyl-, Oxyalkyl- oder Alkylaminoalkylaethern des Harmols oder Harmalols
EP0017727A1 (de) * 1979-04-10 1980-10-29 Ciba-Geigy Ag Polysubstituierte Diazatricyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE3240514A1 (de) 1982-10-29 1984-05-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4631149A (en) * 1983-07-25 1986-12-23 University Of Illinois Antiviral eudistomins from a marine tunicate
JPS63250378A (ja) * 1987-04-07 1988-10-18 Mitsubishi Kasei Corp インド−ル誘導体
CA2140722A1 (en) 1994-01-24 1995-07-25 Joseph A. Jakubowski Beta-carboline thromboxane synthase inhibitors
DE4435477A1 (de) * 1994-10-04 1996-04-11 Bayer Ag Cycloalkano-indol- und -azaindol-derivate
US5532261A (en) * 1994-12-12 1996-07-02 Merck & Co., Inc. Carbapenem antibiotics, compositions containing such compounds and methods of use
EP0923581B1 (en) * 1996-08-09 2003-05-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 4-substituted beta-carbolines as immunomodulators
ATE215369T1 (de) * 1996-09-05 2002-04-15 Lilly Co Eli Carbazolanaloge als selektive beta3-adrenergische agonisten
US5843721A (en) 1997-07-03 1998-12-01 Tularik Inc. Nucleic acids encoding human NIK protein
ZA9810766B (en) * 1997-11-28 1999-05-25 Mochida Pharm Co Ltd Novel compounds having cgmp-pde inhibitory activity
DE19807993A1 (de) * 1998-02-26 1999-09-02 Bayer Ag Verwendung von ß-Carbolinderivaten zur Bekämpfung von TNF-alpha-abhängigen Krankheiten
BR0109161A (pt) * 2000-03-15 2002-11-26 Aventis Pharma Gmbh Beta-carbolinas substituìdas com atividade de inibição de ikb-quinase

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA02007981A (es) 2004-04-05
HUP0300894A3 (en) 2008-05-28
US7348336B2 (en) 2008-03-25
US20020099068A1 (en) 2002-07-25
AU2001237418B2 (en) 2007-01-11
CA2402549A1 (en) 2001-09-20
NZ521386A (en) 2004-06-25
CN100509810C (zh) 2009-07-08
PL357284A1 (en) 2004-07-26
RU2277095C2 (ru) 2006-05-27
ATE465161T1 (de) 2010-05-15
JP2003527394A (ja) 2003-09-16
IL151695A (en) 2009-09-22
NO324248B1 (no) 2007-09-17
DE60141895D1 (de) 2010-06-02
YU65502A (sh) 2005-11-28
HK1054039A1 (en) 2003-11-14
KR20020080000A (ko) 2002-10-21
US7026331B2 (en) 2006-04-11
HK1054039B (zh) 2010-04-16
EE200200523A (et) 2004-04-15
US20040110759A1 (en) 2004-06-10
NO20024338D0 (no) 2002-09-11
BR0109161A (pt) 2002-11-26
KR100826817B1 (ko) 2008-05-02
JP5000828B2 (ja) 2012-08-15
US20060166978A1 (en) 2006-07-27
SK13082002A3 (sk) 2003-04-01
CN1418215A (zh) 2003-05-14
MEP28108A (en) 2010-10-10
HRP20020748A2 (en) 2005-02-28
IL151695A0 (en) 2003-04-10
NO20024338L (no) 2002-11-05
AU3741801A (en) 2001-09-24
HUP0300894A2 (hu) 2003-07-28
CZ301077B6 (cs) 2009-10-29
US6627637B2 (en) 2003-09-30
CZ20023031A3 (cs) 2003-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002127682A (ru) Замещенные бета-карболины
JP2020169171A5 (ru)
JP6266639B2 (ja) ＩＬ−１２、ＩＬ−２３および／またはＩＦＮαの調節に有用なアルキルアミド置換ピリミジン化合物
JP2003527394A5 (ru)
JP2004535447A5 (ru)
AR040803A1 (es) Ligandos de receptores canabinoides, composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos compuestos, solos o combinados, para la preparacion de medicamentos
JP2009537603A (ja) ５−アミノ−３−（２’，３’−ジ−Ｏ−アセチル−ベータ−Ｄ−リボフラノシル）−３Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オンのマレイン酸塩のＡ型及びＢ型結晶形
ES2215161T3 (es) Diastereoisomero del ester 1-(isopropoxicarboniloxi)-etilico del acido 3-cefem-4-carboxilico y procedimiento para su preparacion.
JPH0371410B2 (ru)
JPS61143376A (ja) １，４‐ジヒドロピリジン類
JP2021501756A5 (ru)
JP2023532313A (ja) ピリミドン誘導体及びその調製方法、並びに抗結核菌感染症への応用
CA1244431A (en) Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same
JP2002515433A (ja) 抗ウイルス化合物
HUT76270A (en) Piperazinyl-pentaneamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP2509689B2 (ja) セファロスポリン誘導体およびそれらの製法
JP2008520611A5 (ru)
CA3123995C (en) Phenylpyrrolidine compound and use thereof
JP6781848B2 (ja) 新規なピロロピリジン誘導体、その製造方法及び用途
KR20080070687A (ko) 피라졸로이소퀴놀린 유도체
JPH0674264B2 (ja) １―（ピリジニルアミノ）―２―ピロリジノンおよびその製造法
KR20220034853A (ko) 인터류킨의 조정에서의 전구약물
JP4531149B2 (ja) 含窒素三・四環式化合物およびそれを含有する抗ウイルス剤
US4609659A (en) 2,6-disubstituted derivatives of 3-nitropyrazines useful as adjuncts to radiation therapy
RU2512567C2 (ru) Фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110301