RU2000126742A - Фармацевтически приемлемые производные протобербериновых солей и производные протоберберина и их соли - Google Patents
Фармацевтически приемлемые производные протобербериновых солей и производные протоберберина и их солиInfo
- Publication number
- RU2000126742A RU2000126742A RU2000126742/04A RU2000126742A RU2000126742A RU 2000126742 A RU2000126742 A RU 2000126742A RU 2000126742/04 A RU2000126742/04 A RU 2000126742/04A RU 2000126742 A RU2000126742 A RU 2000126742A RU 2000126742 A RU2000126742 A RU 2000126742A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemical formula
- phenyl
- hydrogen
- alkyl
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims 10
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims 42
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 22
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- UICBHOXXGLYZJH-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium Chemical class C1=CC=C2CC[N+]3=CC4=CC=CC=C4C=C3C2=C1 UICBHOXXGLYZJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 150000003836 berberines Chemical class 0.000 claims 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-Chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- FZAGOOYMTPGPGF-UHFFFAOYSA-N Lambertine Chemical compound C1=C2C3=CC4=CC=C(OC)C(OC)=C4CN3CCC2=CC2=C1OCO2 FZAGOOYMTPGPGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 2
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 claims 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 125000006185 3,4-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002528 4-isopropyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006189 4-phenyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940072107 Ascorbate Drugs 0.000 claims 1
- 229940009098 Aspartate Drugs 0.000 claims 1
- 229940001468 Citrate Drugs 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N DL-aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 claims 1
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-Bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N Palmatine Chemical class C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-M glycerate Chemical compound OCC(O)C([O-])=O RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L maleate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 0 *c(cc1CC2)c(*)cc1C1=Cc3ccc(C=O)c(C=O)c3C=C2[N+]1 Chemical compound *c(cc1CC2)c(*)cc1C1=Cc3ccc(C=O)c(C=O)c3C=C2[N+]1 0.000 description 3
Claims (19)
1. Производное протобербериновой соли следующей химической формулы (I)
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют С1-С5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-О-), R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или С1-С10 алкил, А- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, R4 представляет C1-C5 алкокси, и R5 представляет пиридилметил, галогензамещенный пиридилметил или группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, С1-С5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Сl, Вr, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют С1-С5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-О-), R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или С1-С10 алкил, А- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, R4 представляет C1-C5 алкокси, и R5 представляет пиридилметил, галогензамещенный пиридилметил или группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, С1-С5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Сl, Вr, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
2. Производное протобербериновой соли по п. 1, где А- представляет группу, выбранную из группы, включающей нитрат, сульфат, ацетат, тартрат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат, фторид, хлорид, йодид и бромид.
3. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-O-CH2-O-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 3,4-диметилбензил, и А- является хлоридом.
4. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-О-СН2-О-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 4-(трет-бутил)бензил, и А- является хлоридом.
5. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 4-фенил-бензил, и А- является хлоридом.
6. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-О-СH2-О-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 4-изо-пропилбензил, и А- является хлоридом.
7. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-O-СН2-О-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 4-(трет-бутил) бензил, и А- является йодидом.
8. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1 представляет пропокси, R2 представляет пропокси, R3 представляет водород, R4 представляет пропокси, R5 представляет водород, и А- является йодидом.
9. 7,8-Дигидропротоберберин и его соль следующей химической формулы (II)
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил, R4 представляет C1-C5 алкокси, и R5 представляет группу следующей химической формулы (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и независимо друг от друга представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C8 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Сl, Вr, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил, R4 представляет C1-C5 алкокси, и R5 представляет группу следующей химической формулы (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и независимо друг от друга представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C8 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Сl, Вr, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
10. Производное 7,8-дигидропротоберберина и его соль по п. 9, где R1-R2 представляют метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет октил (-C8H17), R4 представляет метокси, и R5 представляет водород.
11. Производное 7,8-дигидропротоберберина и его соль по п. 9, где R1 представляет пропокси, R2 представляет пропокси, R3 представляет водород, R4 представляет пропокси, и R5 представляет водород.
12. Противогрибковая композиция, содержащая производные протобербериновых солей формулы (I), представленной ниже, и фармацевтически приемлемый эксципиент,
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-С5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-C10 алкил, А- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, R4 представляет C1-C5, алкокси, и R5 представляет пиридилметил, галогензамещенный пиридилметил или группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5, алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-С8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, С1-С2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Сl, Вr, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-С5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-C10 алкил, А- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, R4 представляет C1-C5, алкокси, и R5 представляет пиридилметил, галогензамещенный пиридилметил или группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5, алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-С8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, С1-С2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Сl, Вr, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
13. Противогрибковая композиция, содержащая производные 7,8-дигидропротобербериновых солей формулы (II), представленной ниже, и фармацевтически приемлемый эксципиент,
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют С1-С5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-C10 алкил, R4 представляет C1-С5 алкокси, и R5 представляет и группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-С8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Сl, Вr, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют С1-С5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-C10 алкил, R4 представляет C1-С5 алкокси, и R5 представляет и группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-С8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Сl, Вr, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
14. Способ получения 13-замещенной бербериновой соли химической формулы (V), представленной ниже, в котором бербериновую соль приведенной ниже химической формулы (III) подвергают взаимодействию с NaBH4 и карбонатом калия в спиртовом растворителе с получением дигидроберберина представленной ниже химической формулы (VI); полученное таким путем соединение подвергают взаимодействию с алкильным заместителем (R5-X) в ацетонитрильном растворе с получением соединения 13-алкилдигидроберберина приведенной ниже химической формулы (VII); и полученное таким путем соединение окисляют при помощи N-хлорсукцинимида (NCS) в хлороформном растворе,
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-CH2-O-), Х- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, и R5 представляет водород, пиридилметил, замещенный пиридилметил или группу, имеющую следующую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C2-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-CH2-O-), Х- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, и R5 представляет водород, пиридилметил, замещенный пиридилметил или группу, имеющую следующую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C2-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
15. Способ получения 13-замещенной бербериновой соли по п. 14, в котором 1,0 моль бербериновой соли химической формулы (III) подвергают взаимодействию с 1,0-3,0 моль NaBH4 и 2,0-4,0 моль карбоната калия в спиртовом растворителе с получением дигидроберберина химической формулы (VI).
16. Способ получения 13-замещенной бербериновой соли по п. 14, в котором дигидроберберин химической формулы (III) подвергают взаимодействию с 1,0-3,0 моль алкильного заместителя (R5-X) в органическом растворителе с получением соединения 13-алкилдигидроберберина химической формулы (VII).
17. Способ получения 13-замещенной пальматиновой соли химической формулы (V), в котором: пальматиновую соль химической формулы (III) подвергают взаимодействию с NaBH4 и карбонатом калия с получением дигидропальматина химической формулы (VI); полученное таким путем соединение подвергают взаимодействию с алкильным заместителем (R5-X) с получением 13-алкилдигидропальматина химической формулы (VII), представленной ниже; и полученное таким путем соединение окисляют при помощи N-бромсукцинимида (NBS),
где R1 и R2 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-), X- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, и R5 представляет водород, пиридилметил, замещенный пиридилметил или группу, имеющую следующую химическую формулу (XI):
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-С8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-), X- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, и R5 представляет водород, пиридилметил, замещенный пиридилметил или группу, имеющую следующую химическую формулу (XI):
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-С8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, замещенного фенила, нитро, винила и фенокси.
18. Способ получения 13-замещенной пальматиновой соли по п. 17, в котором 1,0 моль пальматиновой соли химической формулы (III) подвергают взаимодействию с 1,0-3,0 моль NaBH4 и 2,0-4,0 моль карбоната калия в спиртовом растворе с получением дигидропальматина химической формулы (VI).
19. Способ получения 13-замещенной пальматиновой соли по п. 17, в котором дигидроберберин химической формулы (VI) подвергают взаимодействию с 1,0-3,0 моль алкильного заместителя (R5-Х) в органическом растворителе с получением соединения 13-алкилдигидроберберина химической формулы (VII).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1998/14795 | 1998-04-24 | ||
| KR1019980014795A KR100258849B1 (ko) | 1998-04-24 | 1998-04-24 | 약학적으로 유용한 프로토베르베린염 유도체 및프로토베르베린유도체와 이의 염 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000126742A true RU2000126742A (ru) | 2002-08-10 |
| RU2204559C2 RU2204559C2 (ru) | 2003-05-20 |
Family
ID=19536689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000126742/04A RU2204559C2 (ru) | 1998-04-24 | 1998-10-20 | Производное протобербериновой соли, 7,8-дигидропротоберберин и его соль, противогрибковые композиции, способы получения бербериновых солей |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6008356A (ru) |
| EP (1) | EP1073655B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11302282A (ru) |
| KR (1) | KR100258849B1 (ru) |
| CN (1) | CN1134436C (ru) |
| AT (1) | ATE264325T1 (ru) |
| AU (1) | AU758757B2 (ru) |
| BR (1) | BR9815828A (ru) |
| CA (1) | CA2329434A1 (ru) |
| DE (1) | DE69823238T2 (ru) |
| RU (1) | RU2204559C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999055704A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2247722C2 (ru) | 1997-10-27 | 2005-03-10 | Др. Редди`З Лабораториз Лимитед | Производные арилкарбоновых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и предупреждения различных заболеваний, промежуточные соединения и способы их получения |
| IT1316994B1 (it) * | 2000-02-25 | 2003-05-26 | Michelangelo Leis | Uso di benzoderivati di piperidina come fungicidi. |
| KR20010112798A (ko) * | 2000-06-15 | 2001-12-22 | 송기원 | 마이토젠에 의해 활성화되는 단백질에 대한 인산화 효소의활성을 억제하는 프로토베르베린 유도체 |
| US6365198B1 (en) * | 2001-01-28 | 2002-04-02 | Gulf Pharmaceutical Industries | Pharmaceutical preparation for the treatment of gastrointestinal ulcers and hemorrhoids |
| CN100387596C (zh) * | 2003-12-15 | 2008-05-14 | 李耐三 | 13-己基小檗碱盐的制备及其抗病毒和抗菌作用 |
| US6946556B1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-09-20 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of opioid analgesics by a one-pot process |
| KR20060106958A (ko) * | 2005-04-07 | 2006-10-12 | (주)한국바이오케미칼 | 식물 병원균 방제용 조성물 및 그의 제조방법 |
| CN100441183C (zh) * | 2005-08-29 | 2008-12-10 | 中国医学科学院皮肤病研究所 | 盐酸13-己基小檗碱和盐酸13-己基巴马汀制备治疗湿疹、皮炎和银屑病的药物用途 |
| KR100706309B1 (ko) * | 2006-02-14 | 2007-04-12 | 한국생명공학연구원 | 항진균 활성이 우수한 베르베루빈 유도체 |
| US20080124404A1 (en) * | 2006-06-19 | 2008-05-29 | Jingwen Liu | Hypolipidemic and/or hypocholesteremic compounds obtainable from the goldenseal plant |
| CN101153039B (zh) * | 2006-09-30 | 2010-12-01 | 中国科学院上海药物研究所 | 13，13a-二氢小檗碱衍生物及其药物组合物和用途 |
| CN101161652B (zh) * | 2006-10-14 | 2011-03-23 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 具有抗菌活性的喹嗪类衍生物 |
| US8121186B2 (en) | 2008-06-06 | 2012-02-21 | Lsi Corporation | Systems and methods for speculative signal equalization |
| EP2331540A1 (en) | 2008-09-30 | 2011-06-15 | Mallinckrodt Inc. | Berberine compounds and processes for the preparation of berberine compounds |
| US8188109B2 (en) * | 2009-07-20 | 2012-05-29 | Naxospharma S.R.L. | Benzoquinolizinium salt derivatives as anticancer agents |
| CN102603755B (zh) * | 2012-02-08 | 2015-09-09 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一类具有协同氟康唑抗耐药真菌作用的化合物 |
| CN103622958B (zh) * | 2012-08-25 | 2017-05-24 | 北京以岭药业有限公司 | 四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用 |
| CN104211697B (zh) * | 2013-06-04 | 2016-08-10 | 中山大学 | 小檗碱衍生物及其用途 |
| US20160263092A1 (en) | 2013-12-19 | 2016-09-15 | Twi Biotechnology, Inc. | Therapeutic uses of berberine formulations |
| TW201538156A (zh) * | 2013-12-19 | 2015-10-16 | Twi Biotechnology Inc | 小蘗鹼配方及其用途 |
| EP3313520A4 (en) * | 2015-06-24 | 2019-01-02 | TWI Biotechnology, Inc. | Therapeutic uses of berberine formulations |
| CN109180673B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-06-01 | 常州方圆制药有限公司 | 一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用 |
| CN111662281B (zh) * | 2019-03-05 | 2023-01-06 | 中国医学科学院药物研究所 | 水杨酸类小檗碱型生物碱季铵盐及其制备药物的用途 |
| WO2021015544A1 (ko) * | 2019-07-23 | 2021-01-28 | 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 | 벤조퀴놀리지늄계 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 조영제 조성물 |
| CN113880830B (zh) * | 2021-10-25 | 2023-09-22 | 南京中医药大学 | 9-o-胺烷基-13-烷基双取代小檗碱衍生物及其制备方法和用途 |
| CN114711243B (zh) * | 2022-04-25 | 2023-09-05 | 兰州大学 | 一种小檗碱衍生物在抗植物病原菌中的用途 |
| CN115317393B (zh) * | 2022-08-30 | 2024-07-30 | 南京纽邦生物科技有限公司 | 用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的方法和组合物 |
| CN117105930B (zh) * | 2023-10-23 | 2024-02-13 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一类3,13-双取代小檗碱衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1004077A (en) * | 1962-09-21 | 1965-09-08 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical compositions containing dibenzoquinolizines |
| GB1265627A (ru) * | 1970-08-26 | 1972-03-01 | ||
| DE2043218A1 (de) * | 1970-09-01 | 1972-03-02 | Dainippon Pharmaceutical Co , Ltd, Osaka (Japan) | Pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung von Magengeschwüren |
| US3920665A (en) * | 1972-10-19 | 1975-11-18 | Kanebo Ltd | Berbine compounds |
| JPH0231054B2 (ja) * | 1979-04-26 | 1990-07-11 | Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho | Koseishinshinkeishozai |
| US4749708A (en) * | 1982-05-14 | 1988-06-07 | Maroko Peter R | Composition for improving circulatory performance |
| US4761417A (en) * | 1982-05-14 | 1988-08-02 | Maroko Peter R | Compounds, compositions and method of treatments for improving circulatory performance |
| US5153178A (en) * | 1982-05-14 | 1992-10-06 | Maroko Peter R | Compositions and method of treatment for improving circulatory performance |
| US4980344A (en) * | 1982-05-14 | 1990-12-25 | Maroko Peter R | Compositions for improving circulatory performance |
| IE55519B1 (en) * | 1982-05-14 | 1990-10-10 | Maroko Peter R | Use of a protoberberine alkaloid and composition containing same |
| JPS61130289A (ja) * | 1984-11-29 | 1986-06-18 | Ss Pharmaceut Co Ltd | １３−プロピルベルベリンの塩 |
| JPH0395116A (ja) * | 1989-09-07 | 1991-04-19 | Takeda Chem Ind Ltd | 逆転写酵素阻害組成物 |
| US5976800A (en) * | 1996-06-28 | 1999-11-02 | The Regents Of The University Of California | Enhancement of cancer cell death |
| US6280768B1 (en) * | 1996-07-03 | 2001-08-28 | Prm Pharmaceuticals, Inc. | Berberine alkaloids as a treatment for chronic protozoally induced diarrhea |
-
1998
- 1998-04-24 KR KR1019980014795A patent/KR100258849B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-10-20 BR BR9815828-7A patent/BR9815828A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-20 CN CNB988139898A patent/CN1134436C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-20 EP EP98951773A patent/EP1073655B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-20 DE DE69823238T patent/DE69823238T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-20 AT AT98951773T patent/ATE264325T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-10-20 AU AU97642/98A patent/AU758757B2/en not_active Ceased
- 1998-10-20 CA CA002329434A patent/CA2329434A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-20 WO PCT/KR1998/000320 patent/WO1999055704A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-20 RU RU2000126742/04A patent/RU2204559C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-10 US US09/208,877 patent/US6008356A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-10 US US09/208,641 patent/US6030978A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-01-21 JP JP11013185A patent/JPH11302282A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000126742A (ru) | Фармацевтически приемлемые производные протобербериновых солей и производные протоберберина и их соли | |
| RU2204559C2 (ru) | Производное протобербериновой соли, 7,8-дигидропротоберберин и его соль, противогрибковые композиции, способы получения бербериновых солей | |
| RU94019971A (ru) | Производные 1,3-дигидро-2н-имидазо /4,5-в/хинолин-2-она в качестве ингибиторов, фосфодиэстеразы, способ их получения, промежуточные для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| SU929009A3 (ru) | Способ получени бензофуранил-бензимидазолов | |
| SU1279528A3 (ru) | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их гидрохлоридов | |
| SU1296006A3 (ru) | Способ получени дигидропиридинов | |
| RU98101492A (ru) | 4-арил-1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридины, способы их получения, промежуточные продукты, способы получения промежуточных продуктов, фармацевтическая композиция | |
| JPS57171968A (en) | 1,4-dihydropyridine derivative | |
| ES438313A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de 3-tiometilergolinas. | |
| RU2002113104A (ru) | Способы стабилизации соединений на основе бензимидазола | |
| US12020872B2 (en) | Stilbene and fused stilbene derivatives as solar cell dyes | |
| RU98111204A (ru) | Способы и промежуточные продукты для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1- инданон)-2-ил)-метилпиперидина | |
| RU2001117070A (ru) | Производные дибензол[a, g]хинолизиния и их соли | |
| RU2223962C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5,6-ДИГИДРОДИБЕНЗО[a, g]ХИНОЛИЗИНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | |
| US4053605A (en) | Esterified-2(3-lower-alkyl-amino-propoxy)-3-cyano-pyridines and derivatives | |
| US4966967A (en) | 3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,7,4-benzodioxazonines as cardiovascular agents | |
| KR850004574A (ko) | 나프탈렌 유도체의 제조방법 | |
| EP0106541A3 (en) | Pilocarpine prodrugs | |
| US20020188003A1 (en) | Cocaine receptor binding ligands | |
| Ando et al. | Chemistry of chiral vitamin B6 analogs. IV. Syntheses of chiral pyridoxal and pyridoxamine analogs having a branched" ansa chain" between 2'-and 5'-positions. | |
| RU2001122717A (ru) | Способ получения хинолинкарбальдегида | |
| DE69837219D1 (de) | 1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1,4-diessigsäure | |
| DE1934891C3 (de) | Lichtempfindliches photographisches Aufzeichnungsmaterial | |
| US4481207A (en) | 1-Phenethyl-alpha-phenyl-piperidine-3-propanenitriles and their pharmaceutical uses | |
| Carmona et al. | Protonation of fully aromatic betacarbolines in highly concentrated sulphuric acid media |