CN115317393B - 用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的方法和组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的方法和组合物以及其在制备用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的个人护理产品、化妆品或药物中的相关应用。本发明的方法和组合物可以抑制毛囊、头皮或毛发健康相关的微生物生长和/或消除炎症，和/或抑制毛囊炎、头痒、头屑、头油、皮疹、皮肤发痒、头皮剥落、脱发、头癣、少毛症、稀毛症、毛发扁平苔癣。
Description
技术领域
本发明属于化妆品和个人护理产品技术领域，具体涉及用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的方法和组合物以及其在制备用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的个人护理产品、化妆品或药物中的相关应用。
背景技术
无数微生物结合形成了遍布我们全身，尤其是肠道、胃和皮肤的“微生物组”；微生物组的健康状况决定了人类的健康程度。头皮微生物组是一个简单的生物群落，生长在头顶的皮肤上。各种各样的细菌共同作用，每一种都为头皮健康做出自己的贡献。如果这种微妙的平衡被打破，头皮的微生物群就会不正常，然后就会出现皮疹、头皮剥落、皮肤发痒、雄激素性脱发等。
微生物学研究表明，雄激素性脱发与毛囊上的细菌有关，患有雄激素性斑秃的研究对象与患有头皮屑的对象具有相同种类的酵母(马拉色菌(Malassezia))。此外，马拉色菌、痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等共生细菌是与头皮健康相关的主要细菌；减少或抑制这些微生物组的生长可显著改善头皮健康并防止脱发。
大多数头皮健康问题会发展成炎症，例如毛囊炎或脂溢性皮炎。二氢小檗碱(DHB)是一种极好的抗炎和抗菌物质。另外，有报道称DHB对肠道微生物群具有良好的调节作用；但尚未有DHB与头皮微生物群之间作用的相关研究。
希望提供改进的方法和组合物以通过调节一些头皮微生物群来改善毛囊、头皮或毛发健康，以及积极地治疗或抑制头皮炎症。
发明内容
为实现上述目的，在一个方面，本发明提供了一种改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的方法，包括向哺乳动物施用组合物，组合物包含有效量的二氢小檗碱或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物。在一些实施方案中，组合物还包含药学上可接受的载体。
在一些实施方案中，组合物抑制毛囊、头皮或毛发健康相关的微生物生长和/或消除炎症。
在一些实施方案中，微生物可以为嗜脂性真菌或革兰氏阳性菌，优选为毛囊、头皮或毛发健康相关的嗜脂性真菌或革兰氏阳性菌；炎症可以为毛囊、头皮或毛发健康相关的炎症。在优选实施方案中，微生物选自以下中的一种或多种：球形马拉色菌(M.globosa)、限制性马拉色菌(M.restricta)、痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)；炎症是毛囊炎或脂溢性皮炎。
在一些实施方案中，组合物可抑制毛囊炎、头痒、头屑、头油、皮疹、皮肤发痒、头皮剥落、脱发、头癣、少毛症、稀毛症、毛发扁平苔癣。
在一些实施方案中，组合物制备为个人护理产品、、化妆品或药物。
在一些实施方案中，组合物呈洗剂、乳膏剂、软膏剂、精华液、糊剂、凝胶、溶液、分散液、喷雾剂、混悬剂、乳剂、泡沫剂、贴剂、粉剂、膜剂、醑剂、酊剂和搽剂的形式。
在一些实施方案中，二氢小檗碱或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物被配制为以每天50-5000mg，优选100-2500mg，更优选200-1300mg，最优选200-800mg的量施用。
在一些实施方案中，组合物局部、透皮或皮下施用。
在另一个方面，本发明提供了一种组合物，其包含二氢小檗碱或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，组合物用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康。在一些实施方案中，组合物还包含药学上可接受的载体。
在一些实施方案中，组合物抑制毛囊、头皮或毛发健康相关的微生物生长和/或消除炎症。
在一些实施方案中，微生物可以为嗜脂性真菌或革兰氏阳性菌，优选为毛囊、头皮或毛发健康相关的嗜脂性真菌或革兰氏阳性菌；炎症可以为毛囊、头皮或毛发健康相关的炎症。在优选实施方案中，微生物选自以下中的一种或多种：球形马拉色菌、限制性马拉色菌、痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌；炎症是毛囊炎或脂溢性皮炎。
在一些实施方案中，组合物可抑制毛囊炎、头痒、头屑、头油、皮疹、皮肤发痒、头皮剥落、脱发、头癣、少毛症、稀毛症、毛发扁平苔癣。
在一些实施方案中，二氢小檗碱或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物被配制为以每天50-5000mg，优选100-2500mg，更优选200-1300mg，最优选200-800mg的量施用。在某些实施方案中，组合物通过如局部、透皮或皮下施用的途径施用。在某些实施方案中，组合物制备为个人护理产品、化妆品或药物。在某些实施方案中，组合物呈洗剂、乳膏剂、软膏剂、精华液、糊剂、凝胶、溶液、分散液、喷雾剂、混悬剂、乳剂、泡沫剂、贴剂、粉剂、膜剂、醑剂、酊剂和搽剂的形式。
在另一个方面，本发明提供了一种组合物在制备用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的个人护理产品、化妆品或药物中的用途，组合物包含有效量的二氢小檗碱或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物。在一些实施方案中，组合物还包含药学上可接受的载体。在某些实施方案中，组合物抑制毛囊、头皮或毛发健康相关的微生物生长和/或消除炎症。在一些实施方案中，微生物可以为嗜脂性真菌或革兰氏阳性菌，优选为毛囊、头皮或毛发健康相关的嗜脂性真菌或革兰氏阳性菌；炎症可以为毛囊、头皮或毛发健康相关的炎症。优选地，微生物选自以下中的一种或多种：球形马拉色菌、限制性马拉色菌、痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌；炎症是毛囊炎或脂溢性皮炎。
在一些实施方案中，以每天50-5000mg，优选100-2500mg，更优选200-1300mg，最优选200-800mg二氢小檗碱或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物的量向哺乳动物施用组合物。在某些实施方案中，组合物通过如局部、透皮或皮下施用的途径施用。在某些实施方案中，组合物可抑制毛囊炎、头痒、头屑、头油、皮疹、皮肤发痒、头皮剥落、脱发、头癣、少毛症、稀毛症、毛发扁平苔癣。在某些实施方案中，组合物呈洗剂、乳膏剂、软膏剂、精华液、糊剂、凝胶、溶液、分散液、喷雾剂、混悬剂、乳剂、泡沫剂、贴剂、粉剂、膜剂、醑剂、酊剂和搽剂的形式。
提供发明内容以简化的形式介绍概念的选择，这些概念将在下面的具体实施方式中进一步描述。发明内容并非旨在识别所要求保护的主题的关键特征或基本特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。
附图说明
图1是球形马拉色菌经各浓度的DHB处理后在600nm下的光密度图。
图2是限制性马拉色菌经各浓度的DHB处理后在600nm下的光密度图。
图3是痤疮丙酸杆菌经各浓度的DHB处理后在530nm下的光密度图。
图4是金黄色葡萄球菌经各浓度的DHB处理后在530nm下的光密度图。
图5是表皮葡萄球菌经各浓度的DHB处理后在530nm下的光密度图。
具体实施方式
现将详细参考本发明的优选实施方案，进一步说明其实施例。虽然将结合优选实施方案描述本发明，但应当理解它们并不旨在将本发明限制于这些实施方案。相反，本发明旨在覆盖替代、修改和等同方案，其可以包括在如权利要求书所限定的本发明的精神和范围之内。此外，在本发明的详细描述中，阐述了许多具体细节以便提供对本发明的透彻理解。然而，对于本领域的普通技术人员显而易见的是，可以在没有这些具体细节的情况下实践本发明。在其他情况下，没有详细描述众所周知的方法、程序、组分和其他特征，以免不必要地模糊本发明的各方面。
如本文所用，术语“或”旨在包括“和”和“或”。换句话说，术语“或”也可以被替换为“和/或”。
如本文所用，除非上下文另有明确指示，否则单数形式“一(a/an)”和“所述(the)”旨在也包括复数形式。
如本文所用，术语“包含”或“包括”或其变化形式指以下情况，其中该术语以其非限制性含义使用，指包括该词语后的项目，但并不排除未特别提及的项目。其还包括更限制性的动词‘基本上由……组成’和‘由……组成’。
如本文所用，术语“哺乳动物”或“受试者”可互换使用以指代可以应用或施用本公开的方法和组合物的任何动物。动物可能患有病痛或其他疾病，但动物不需要生病才能受益于本公开的方法和组合物。因此，任何动物都可以利用所公开的组合物或成为所公开方法的接受者。尽管动物受试者优选是人，但是本发明的方法和组合物同样适用于兽医学，例如用于治疗驯化物种如犬科动物、猫科动物、鼠科动物和各种其他宠物；农畜类动物，例如牛、马、绵羊、山羊、猪等；以及野生动物，例如在野外或动物园的非人灵长类动物等。
如本文所用，术语“施用”是指将所公开的组合物或有效成分递送给受试者的过程。本发明的组合物优选通过局部、透皮或皮下施用等途径施用，但也可以通过其他常规途径施用以发挥所要效果。
如本文所用，术语“有效量”是指实现如本文所教导的效果所需的量。本文的有效量包括但不限于，改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康所必需的量，和/或抑制毛囊、头皮或毛发健康相关的微生物生长和/或消除炎症所必需的量；和/或抑制毛囊炎、头痒、头屑、头油、皮疹、皮肤发痒、头皮剥落、脱发、头癣、少毛症、稀毛症、毛发扁平苔癣所必需的量。根据本公开，合适的单剂量大小是当在合适的时间段内施用一次或多次时能够达到上述效果的剂量。
如本文所用，术语“药学上可接受的”是指药学上、生理学上、美容上和/或化妆品上可接受的，是指在合理的医学判断的范围内的那些组合物或试剂、材料或组合物和/或其剂型的组合，其适用于与人类和动物的组织接触，与组合物的其他成分相容，没有过多的毒性、刺激性、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的利益/风险比相称。
如本文所用，术语“载体”可以包括液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂、包封材料、缓冲剂、稳定剂、防腐剂、油剂、表面活性剂、凝胶化剂、抗氧化剂、螯合剂、增粘剂、紫外线吸收剂、pH调节剂、色素、香料等。本发明中所用的载体优选是适用于个人护理产品、化妆品、美容用品或药物中的载体。
本发明的方法包括每天施用至少50mg，典型地50-5000mg，优选100-2500mg，更优选200-1300mg，最优选200-800mg的DHB或其药学上可接受的盐、酸、酯或衍生物，这取决于具体的制剂及形式。待施用的量还可以根据如受试者的敏感程度、年龄、性别和体重、特异反应等因素而变化。一个或多个剂量可以在任何时间段内每天或以适合的频率施用一次或多次。例如，可以每天施用有效剂量，持续一天、几天、多天或无限期地每天施用。
以下实施例是对本发明的选择实施方案的说明，并不意味着限制本发明的范围。
实施例
使用含有10ml mDixon培养基的50ml试管测试球形马拉色菌、限制性马拉色菌、痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生长抑制。先将培养物在培养皿中接种到0.2的光密度(OD)，然后向各培养皿分别装载上述微生物，分别用测试材料(对照以及不同浓度的DHB：0.001μM，0.01μM，0.1μM，1μM，10μM，100μM，1000μM)攻击。在30℃下振荡48小时后，用分光光度计测量OD并记录。
如图1-2所示，图1和图2分别是球形马拉色菌和限制性马拉色菌经各浓度的DHB处理后在600nm下的光密度图。经DHB处理后，球形马拉色菌和限制性马拉色菌培养皿的光密度均减小；且DHB浓度越高，光密度越小；在1000μM DHB处理下，球形马拉色菌的光密度甚至由对照处理时的4.1减小到0.2，而限制性马拉色菌的光密度也由对照处理时的6.5减小到1.1，表明DHB可显著抑制嗜脂性真菌如球形马拉色菌和限制性马拉色菌的生长。如图3-5所示，图3至图5分别是痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌经各浓度的DHB处理后在530nm下的光密度图。经DHB处理后，痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌培养皿的光密度均减小；且DHB浓度越高，光密度越小；在1000μM DHB处理下，痤疮丙酸杆菌的光密度由对照处理时的2.6减小到0.9，而金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的光密度甚至分别由对照处理时的2.1和1.8均减小到0.3，表明DHB可显著抑制革兰氏阳性菌如痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生长。
实验证实，DHB对头皮微生物群的调节有积极作用，显著降低了马拉色菌、痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的水平，缓解或消除头皮炎症如毛囊炎、脂溢性皮炎等，进而修复头皮或皮下屏障损伤，对头痒、头屑、头油、皮疹、皮肤发痒、头皮剥落、脱发、头癣、少毛症、稀毛症、毛发扁平苔癣等也会有积极的治疗或抑制作用，对毛囊、头皮或毛发健康有积极的调节作用。
在本发明中，在二氢小檗碱处理后，还可以抑制其它头皮微生物群，包括与毛囊、头皮或毛发健康相关的其他嗜脂性真菌或革兰氏阳性菌。
尽管本文已经说明了本发明的特定实施方案和实施例，但本领域技术人员将理解，可以在不脱离本发明的原则的情况下进行任何修改和变动。上面的实施例和说明并不限制本发明的范围。本发明的实施方案的任何组合，以及其任何明显的扩展或类似物，均在本发明的范围内。此外，本发明涵盖旨在实现相同目的而存在的任何布置，以及落入所附权利要求书的范围内的所有这些变动和修改。
Claims (7)
1.一种二氢小檗碱用于制造改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的组合物的用途，其特征在于，所述组合物包含有效量的二氢小檗碱或其药学上可接受的盐，所述改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康是抑制毛囊、头皮或毛发健康相关的微生物生长，所述微生物选自以下中的一种或多种：球形马拉色菌、限制性马拉色菌或痤疮丙酸杆菌。
2.根据权利要求1所述的二氢小檗碱用于制造改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的组合物的用途，其特征在于，所述微生物还包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。
3.根据权利要求1或2所述的二氢小檗碱用于制造改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的组合物的用途，其特征在于，所述组合物能够抑制毛囊炎、头痒、头屑、头油、皮疹、皮肤发痒、头皮剥落、脱发、头癣、少毛症、稀毛症、毛发扁平苔癣。
4.根据权利要求1或2所述的二氢小檗碱用于制造改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的组合物的用途，其特征在于，所述组合物制备为个人护理产品、化妆品或药物。
5.根据权利要求1或2所述的二氢小檗碱用于制造改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的组合物的用途，其特征在于，所述组合物呈洗剂、乳膏剂、软膏剂、精华液、糊剂、凝胶、溶液、分散液、喷雾剂、混悬剂、乳剂、泡沫剂、贴剂、粉剂的形式。
6. 根据权利要求1或2所述的二氢小檗碱用于制造改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的组合物的用途，其特征在于，所述二氢小檗碱或其药学上可接受的盐被配制为以每天50-5000 mg的量施用。
7.根据权利要求1或2的二氢小檗碱用于制造改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的组合物的用途，其特征在于，所述组合物局部、透皮或皮下施用。
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