RU2204559C2 - Производное протобербериновой соли, 7,8-дигидропротоберберин и его соль, противогрибковые композиции, способы получения бербериновых солей - Google Patents
Производное протобербериновой соли, 7,8-дигидропротоберберин и его соль, противогрибковые композиции, способы получения бербериновых солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2204559C2 RU2204559C2 RU2000126742/04A RU2000126742A RU2204559C2 RU 2204559 C2 RU2204559 C2 RU 2204559C2 RU 2000126742/04 A RU2000126742/04 A RU 2000126742/04A RU 2000126742 A RU2000126742 A RU 2000126742A RU 2204559 C2 RU2204559 C2 RU 2204559C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemical formula
- salt
- alkyl
- alkoxy
- group
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и (II), которые проявляют противогрибковую активность in vitro против грибковых микроорганизмов, включая кожные гифомицеты, такие как Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Sporothrix schenckii, Aspergillus или Candida. Соединения I и II проявляют противогрибковую активность in vitro при концентрациях 1-100 мкг/мл, в формулах (I) и (II) R1, R2 и R4 одинаковые или различные С1-С5 алкокси, R3 - Н или С1-С10 алкил, А- - ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид, R5 - Н, пиридилметил, замещенный пиридилметил или группа формулы (ХI), где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 одинаковые или различные независимо друг от друга - Н, галоген, С1-С5 алкил, трифторметил, фенил, замещенный фенил, нитро, С1-С4 алкокси, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винил, метоксикарбоксил. 6 с. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Ти
Claims (19)
1. Производное протобербериновой соли следующей химической формулы (I):
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-CH2-O-);
R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил;
А- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид;
R4 представляет C1-C5 алкокси;
R5 представляет пиридилметил или группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси, при условии, что когда А- представляет ион органической кислоты, то он не является одним из следующих ионов: тартрат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-CH2-O-);
R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил;
А- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид;
R4 представляет C1-C5 алкокси;
R5 представляет пиридилметил или группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси, при условии, что когда А- представляет ион органической кислоты, то он не является одним из следующих ионов: тартрат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат.
2. Производное протобербериновой соли по п. 1, где А-представляет группу, выбранную из группы, включающей нитрат, сульфат, ацетат, фторид, хлорид, иодид и бромид.
3. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-О-СН2-О-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 3,4-диметилбензил, и А- является хлоридом.
4. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 4-(трет-бутил)бензил, и А- является хлоридом.
5. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-О-СН2-О-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 4-фенил-бензил, и А- является хлоридом.
6. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 4-изопропилбензил, и А- является хлоридом.
7. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1-R2 представляют метилендиокси (-O-СН2-O-), R3 представляет водород, R4 представляет метокси, R5 представляет 4-(трет-бутил)бензил, и А- является йодидом.
8. Производное протобербериновой соли по п. 1, где R1 представляет пропокси, R2 представляет пропокси, R3 представляет водород, R4 представляет пропокси, R5 представляет водород, и А- является йодидом.
9. 7,8-Дигидропротоберберин и его соль следующей химической формулы (II):
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-);
R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил;
R4 представляет C1-C5 алкокси;
R5 представляет группу следующей химической формулы (XI):
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и независимо друг от друга представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C8 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-);
R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил;
R4 представляет C1-C5 алкокси;
R5 представляет группу следующей химической формулы (XI):
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и независимо друг от друга представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C8 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси.
10. Производное 7,8-дигидропротоберберина и его соль по п. 9, где R1-R2 представляют метилендиокси (-О-СН2-О-), R3 представляет октил (-C8H17), R4 представляет метокси, и R5 представляет водород.
11. Производное 7,8-дигидропротоберберина и его соль по п. 9, где R1 представляет пропокси, R2 представляет пропокси, R3 представляет водород, R4 представляет пропокси, и R5 представляет водород.
12. Противогрибковая композиция, содержащая производные протобербериновых солей формулы (I), представленной ниже, и фармацевтически приемлемый эксципиент
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-CH2-O-);
R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил, А- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид;
R4 представляет C1-C5 алкокси;
R5 представляет пиридилметил или группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси, при условии, что когда А- представляет ион органической кислоты, то он не является одним из следующих ионов: тартрат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-CH2-O-);
R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил, А- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид;
R4 представляет C1-C5 алкокси;
R5 представляет пиридилметил или группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси, при условии, что когда А- представляет ион органической кислоты, то он не является одним из следующих ионов: тартрат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат.
13. Противогрибковая композиция, содержащая производные 7,8-дигидропротобербериновых солей формулы (II), представленной ниже, и фармацевтически приемлемый эксципиент
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-О-СН2-О-);
R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил;
R4 представляет C1-C5 алкокси;
R5 представляет группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-О-СН2-О-);
R3 представляет водород, гидрокси, циклогексилметил или C1-С10 алкил;
R4 представляет C1-C5 алкокси;
R5 представляет группу, имеющую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси.
14. Способ получения 13-замещенной бербериновой соли химической формулы (V), представленной ниже, в котором бербериновую соль приведенной ниже химической формулы (III) подвергают взаимодействию с NaBH4 и карбонатом калия в спиртовом растворителе с получением дигидроберберина представленной ниже химической формулы (VI), полученное таким путем соединение подвергают взаимодействию с алкильным заместителем (R5-X) в ацетонитрильном растворе с получением соединения 13-алкилдигидроберберина приведенной ниже химической формулы (VII), и полученное таким путем соединение окисляют при помощи N-хлорсукцинимида (NCS) в хлороформном растворе
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-);
X- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид;
R5 представляет водород, пиридилметил или группу, имеющую следующую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси.
где R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-);
X- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид;
R5 представляет водород, пиридилметил или группу, имеющую следующую химическую формулу (XI)
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси.
15. Способ получения 13-замещенной бербериновой соли по п. 14, в котором 1,0 моль бербериновой соли химической формулы (III) подвергают взаимодействию с 1,0-3,0 моль NaBH4 и 2,0-4,0 моль карбоната калия в спиртовом растворителе с получением дигидроберберина химической формулы (VI).
16. Способ получения 13-замещенной бербериновой соли по п. 14, в котором дигидроберберин химической формулы (III) подвергают взаимодействию с 1,0-3,0 моль алкильного заместителя (R5-X) в органическом растворителе с получением соединения 13-алкилдигидроберберина химической формулы (VII).
17. Способ получения 13-замещенной пальматиновой соли химической формулы (V), в котором пальматиновую соль химической формулы (III) подвергают взаимодействию с NaBH4 и карбонатом калия с получением дигидропальматина химической формулы (VI), полученное таким путем соединение подвергают взаимодействию с алкильным заместителем (R5-X) с получением 13-алкилдигидропальматина химической формулы (VII), представленной ниже, и полученное таким путем соединение окисляют при помощи N-бромсукцинимида (NBS)
где R1 и R2 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-);
Х- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид;
R5 представляет водород, пиридилметил или группу, имеющую следующую химическую формулу (XI):
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси, при условии, что когда А- представляет ион органической кислоты, то он не является одним из следующих ионов: тартрат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат.
где R1 и R2 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и представляют C1-C5 алкокси или метилендиокси (-O-СН2-O-);
Х- представляет ион неорганической кислоты, ион органической кислоты или галогенид;
R5 представляет водород, пиридилметил или группу, имеющую следующую химическую формулу (XI):
где Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют водород, галоген, C1-C5 алкил, трифторметил, фенил, нитро, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкиламино, ацетиламино, C1-C8 триалкиламмоний, гуанидинил, метилтио, этилтио, трифторметокси, гидрокси, фенокси, винильную, карбоксильную, C1-C2 алкоксикарбонильную группу, где имеется не более трех одинаковых Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 из числа Cl, Br, I, фенила, нитро, винила и фенокси, при условии, что когда А- представляет ион органической кислоты, то он не является одним из следующих ионов: тартрат, малеат, сукцинат, цитрат, фумарат, аспартат, салицилат, глицерат, аскорбат.
18. Способ получения 13-замещенной пальматиновой соли по п. 17, в котором 1,0 моль пальматиновой соли химической формулы (III) подвергают взаимодействию с 1,0-3,0 моль NaBH4 и 2,0-4,0 моль карбоната калия в спиртовом растворе с получением дигидропальматина химической формулы (VI).
19. Способ получения 13-замещенной пальматиновой соли по п. 17, в котором дигидроберберин химической формулы (VI) подвергают взаимодействию с 1,0-3,0 моль алкильного заместителя (R5-X) в органическом растворителе с получением соединения 13-алкилдигидроберберина химической формулы (VII).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019980014795A KR100258849B1 (ko) | 1998-04-24 | 1998-04-24 | 약학적으로 유용한 프로토베르베린염 유도체 및프로토베르베린유도체와 이의 염 |
| KR1998/14795 | 1998-04-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000126742A RU2000126742A (ru) | 2002-08-10 |
| RU2204559C2 true RU2204559C2 (ru) | 2003-05-20 |
Family
ID=19536689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000126742/04A RU2204559C2 (ru) | 1998-04-24 | 1998-10-20 | Производное протобербериновой соли, 7,8-дигидропротоберберин и его соль, противогрибковые композиции, способы получения бербериновых солей |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6008356A (ru) |
| EP (1) | EP1073655B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11302282A (ru) |
| KR (1) | KR100258849B1 (ru) |
| CN (1) | CN1134436C (ru) |
| AT (1) | ATE264325T1 (ru) |
| AU (1) | AU758757B2 (ru) |
| BR (1) | BR9815828A (ru) |
| CA (1) | CA2329434A1 (ru) |
| DE (1) | DE69823238T2 (ru) |
| RU (1) | RU2204559C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999055704A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2307068C (en) | 1997-10-27 | 2007-04-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Bicyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IT1316994B1 (it) * | 2000-02-25 | 2003-05-26 | Michelangelo Leis | Uso di benzoderivati di piperidina come fungicidi. |
| KR20010112798A (ko) * | 2000-06-15 | 2001-12-22 | 송기원 | 마이토젠에 의해 활성화되는 단백질에 대한 인산화 효소의활성을 억제하는 프로토베르베린 유도체 |
| US6365198B1 (en) * | 2001-01-28 | 2002-04-02 | Gulf Pharmaceutical Industries | Pharmaceutical preparation for the treatment of gastrointestinal ulcers and hemorrhoids |
| CN100387596C (zh) * | 2003-12-15 | 2008-05-14 | 李耐三 | 13-己基小檗碱盐的制备及其抗病毒和抗菌作用 |
| US6946556B1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-09-20 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of opioid analgesics by a one-pot process |
| KR20060106958A (ko) * | 2005-04-07 | 2006-10-12 | (주)한국바이오케미칼 | 식물 병원균 방제용 조성물 및 그의 제조방법 |
| CN100441183C (zh) * | 2005-08-29 | 2008-12-10 | 中国医学科学院皮肤病研究所 | 盐酸13-己基小檗碱和盐酸13-己基巴马汀制备治疗湿疹、皮炎和银屑病的药物用途 |
| KR100706309B1 (ko) * | 2006-02-14 | 2007-04-12 | 한국생명공학연구원 | 항진균 활성이 우수한 베르베루빈 유도체 |
| US20080124404A1 (en) * | 2006-06-19 | 2008-05-29 | Jingwen Liu | Hypolipidemic and/or hypocholesteremic compounds obtainable from the goldenseal plant |
| CN101153039B (zh) * | 2006-09-30 | 2010-12-01 | 中国科学院上海药物研究所 | 13，13a-二氢小檗碱衍生物及其药物组合物和用途 |
| CN101161652B (zh) * | 2006-10-14 | 2011-03-23 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 具有抗菌活性的喹嗪类衍生物 |
| US8121186B2 (en) | 2008-06-06 | 2012-02-21 | Lsi Corporation | Systems and methods for speculative signal equalization |
| EP2331540A1 (en) * | 2008-09-30 | 2011-06-15 | Mallinckrodt Inc. | Berberine compounds and processes for the preparation of berberine compounds |
| US8188109B2 (en) * | 2009-07-20 | 2012-05-29 | Naxospharma S.R.L. | Benzoquinolizinium salt derivatives as anticancer agents |
| CN102603755B (zh) * | 2012-02-08 | 2015-09-09 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一类具有协同氟康唑抗耐药真菌作用的化合物 |
| CN103622958B (zh) * | 2012-08-25 | 2017-05-24 | 北京以岭药业有限公司 | 四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用 |
| CN104211697B (zh) * | 2013-06-04 | 2016-08-10 | 中山大学 | 小檗碱衍生物及其用途 |
| US20160263092A1 (en) | 2013-12-19 | 2016-09-15 | Twi Biotechnology, Inc. | Therapeutic uses of berberine formulations |
| TW201538156A (zh) | 2013-12-19 | 2015-10-16 | Twi Biotechnology Inc | 小蘗鹼配方及其用途 |
| MX2018000262A (es) * | 2015-06-24 | 2018-03-08 | Twi Biotechnology Inc | Usos terapeuticos de formulaciones de berberina. |
| CN109180673B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-06-01 | 常州方圆制药有限公司 | 一种具有抗菌活性的小檗碱衍生物及其制备方法和应用 |
| CN111662281B (zh) * | 2019-03-05 | 2023-01-06 | 中国医学科学院药物研究所 | 水杨酸类小檗碱型生物碱季铵盐及其制备药物的用途 |
| KR102439458B1 (ko) * | 2019-07-23 | 2022-09-02 | 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 | 벤조퀴놀리지늄계 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 조영제 조성물 |
| CN113880830B (zh) * | 2021-10-25 | 2023-09-22 | 南京中医药大学 | 9-o-胺烷基-13-烷基双取代小檗碱衍生物及其制备方法和用途 |
| CN114711243B (zh) * | 2022-04-25 | 2023-09-05 | 兰州大学 | 一种小檗碱衍生物在抗植物病原菌中的用途 |
| CN115317393B (zh) * | 2022-08-30 | 2024-07-30 | 南京纽邦生物科技有限公司 | 用于改善哺乳动物毛囊、头皮或毛发健康的方法和组合物 |
| CN117105930B (zh) * | 2023-10-23 | 2024-02-13 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一类3,13-双取代小檗碱衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1004077A (en) * | 1962-09-21 | 1965-09-08 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical compositions containing dibenzoquinolizines |
| GB1265627A (ru) * | 1970-08-26 | 1972-03-01 | ||
| DE2043218A1 (de) * | 1970-09-01 | 1972-03-02 | Dainippon Pharmaceutical Co , Ltd, Osaka (Japan) | Pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung von Magengeschwüren |
| US3920665A (en) * | 1972-10-19 | 1975-11-18 | Kanebo Ltd | Berbine compounds |
| JPH0231054B2 (ja) * | 1979-04-26 | 1990-07-11 | Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho | Koseishinshinkeishozai |
| US4761417A (en) * | 1982-05-14 | 1988-08-02 | Maroko Peter R | Compounds, compositions and method of treatments for improving circulatory performance |
| IE55519B1 (en) * | 1982-05-14 | 1990-10-10 | Maroko Peter R | Use of a protoberberine alkaloid and composition containing same |
| US4749708A (en) * | 1982-05-14 | 1988-06-07 | Maroko Peter R | Composition for improving circulatory performance |
| US5153178A (en) * | 1982-05-14 | 1992-10-06 | Maroko Peter R | Compositions and method of treatment for improving circulatory performance |
| US4980344A (en) * | 1982-05-14 | 1990-12-25 | Maroko Peter R | Compositions for improving circulatory performance |
| JPS61130289A (ja) * | 1984-11-29 | 1986-06-18 | Ss Pharmaceut Co Ltd | １３−プロピルベルベリンの塩 |
| JPH0395116A (ja) * | 1989-09-07 | 1991-04-19 | Takeda Chem Ind Ltd | 逆転写酵素阻害組成物 |
| US5976800A (en) * | 1996-06-28 | 1999-11-02 | The Regents Of The University Of California | Enhancement of cancer cell death |
| AU3511197A (en) * | 1996-07-03 | 1998-01-21 | Prm Pharmaceuticals, Inc. | Berberine alkaloids as a treatment for chronic, protozoally-induced diarrhea |
-
1998
- 1998-04-24 KR KR1019980014795A patent/KR100258849B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-10-20 BR BR9815828-7A patent/BR9815828A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-20 CN CNB988139898A patent/CN1134436C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-20 DE DE69823238T patent/DE69823238T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-20 CA CA002329434A patent/CA2329434A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-20 WO PCT/KR1998/000320 patent/WO1999055704A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-20 AU AU97642/98A patent/AU758757B2/en not_active Ceased
- 1998-10-20 AT AT98951773T patent/ATE264325T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-10-20 RU RU2000126742/04A patent/RU2204559C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-20 EP EP98951773A patent/EP1073655B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-10 US US09/208,877 patent/US6008356A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-10 US US09/208,641 patent/US6030978A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-01-21 JP JP11013185A patent/JPH11302282A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6030978A (en) | 2000-02-29 |
| DE69823238T2 (de) | 2005-04-07 |
| AU758757B2 (en) | 2003-03-27 |
| CN1134436C (zh) | 2004-01-14 |
| US6008356A (en) | 1999-12-28 |
| CA2329434A1 (en) | 1999-11-04 |
| EP1073655A1 (en) | 2001-02-07 |
| ATE264325T1 (de) | 2004-04-15 |
| KR19990081079A (ko) | 1999-11-15 |
| BR9815828A (pt) | 2000-12-12 |
| WO1999055704A1 (en) | 1999-11-04 |
| CN1295573A (zh) | 2001-05-16 |
| AU9764298A (en) | 1999-11-16 |
| KR100258849B1 (ko) | 2000-08-01 |
| DE69823238D1 (de) | 2004-05-19 |
| JPH11302282A (ja) | 1999-11-02 |
| EP1073655B1 (en) | 2004-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2204559C2 (ru) | Производное протобербериновой соли, 7,8-дигидропротоберберин и его соль, противогрибковые композиции, способы получения бербериновых солей | |
| RU2000126742A (ru) | Фармацевтически приемлемые производные протобербериновых солей и производные протоберберина и их соли | |
| CH639070A5 (fr) | 4-(di-n-propyl)amino-1,3,4,5-tetrahydrobenzo(cd)indole et composition pharmaceutique en contenant. | |
| CA2338569A1 (en) | Method for treating wood against the attack of harmful fungi | |
| JPS5823671A (ja) | イミダゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ルおよびその塩の製法 | |
| EP0051917B1 (en) | Benzofuran ethanolamine derivatives, processes for their preparation, and their use in medicine | |
| DE3522579C2 (de) | Neue 1,4-Dihydropyridin-Derivate und Salze derselben, Verfahren zur Herstellung derselben und pharmazeutische Mittel mit einem Gehalt derselben | |
| US7626038B2 (en) | Method for manufacturing enantiomeric imidazole compounds | |
| RU2223962C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5,6-ДИГИДРОДИБЕНЗО[a, g]ХИНОЛИЗИНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | |
| DE4011105A1 (de) | Neue 4-chinolyl-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| JPH06508104A (ja) | 抗真菌剤及び抗ミコバクテリア剤として有用な新規化合物および組成物 | |
| EP2385046A1 (fr) | Phase précurseur et son utilisation pour préparer le sel de magnésium tétrahydraté d'un énantiomère d'oméprazole | |
| JPS5780322A (en) | Cardiotonic agent | |
| SU1706372A3 (ru) | Способ получени водных растворов винкристина или винбластина | |
| NO20053712L (no) | Fremgangsmate for fremstilling av substituerte imidazolderivater og mellomprodukter anvendt i fremgangsmaten | |
| US4692465A (en) | 2-phenylethylamine derivatives | |
| US4140858A (en) | 3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-(disubstitutedaminomethyl)indoles and a method for their production | |
| CA2715138A1 (fr) | Nouveaux derives anti-infectieux, leur procede de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leurs utilisations en therapeutique | |
| HUT66570A (en) | (-) and (+) 10-(1-azabicyclo[2,2,2]oct-3-yl-methyl)-10 h-phenothiazine quaternary ammonium derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them | |
| JPH0145449B2 (ru) | ||
| KR20060073944A (ko) | 고순도 3,5-디히드록시-6-헵텐산 유도체의 제조 방법 | |
| SU741792A3 (ru) | Способ получени производных -/втор-амино/-о-нитробутирофенона или его солей | |
| JP2528465B2 (ja) | ３−アミノ−ジヒドロピリジン類 | |
| KR20000067196A (ko) | 벤지미다졸형 항진균 및 항균제 합성 | |
| Newhall et al. | Isomerism in quaternary ammonium derivatives of (+)-limonene and its effect on plant growth |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091021 |