RU98111204A - Способы и промежуточные продукты для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1- инданон)-2-ил)-метилпиперидина - Google Patents
Способы и промежуточные продукты для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1- инданон)-2-ил)-метилпиперидинаInfo
- Publication number
- RU98111204A RU98111204A RU98111204/04A RU98111204A RU98111204A RU 98111204 A RU98111204 A RU 98111204A RU 98111204/04 A RU98111204/04 A RU 98111204/04A RU 98111204 A RU98111204 A RU 98111204A RU 98111204 A RU98111204 A RU 98111204A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- group
- trifluoromethyl
- Prior art date
Links
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZJKFTPOETPLINY-UHFFFAOYSA-N 2-N',2-N'-dimethylpropane-2,2-diamine Chemical group CN(C)C(C)(C)N ZJKFTPOETPLINY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N Benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K Aluminium chloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N Benzyl bromide Chemical group BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Tris Chemical group OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединение формулы
где R1 - R2O(C=O)- или R3(C=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-С4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил.
где R1 - R2O(C=O)- или R3(C=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-С4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил.
2. Соединение формулы
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил.
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил.
3. Соединение формулы
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил.
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил.
4. Способ получения соединения формулы
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, включающий
а) взаимодействие соединения формулы
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, с агентом метенилирования для получения соединения формулы
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, и
b) взаимодействие полученного соединения формулы II, с сильной кислотой.
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, включающий
а) взаимодействие соединения формулы
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, с агентом метенилирования для получения соединения формулы
где R1 - R2O(С=O)- или R3(С=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, и
b) взаимодействие полученного соединения формулы II, с сильной кислотой.
5. Способ по п. 4, где агентом метенилирования является тетраметилдиаминометан в уксусном ангидриде.
6. Способ по п. 5, где тетраметилдиаминометан и уксусный ангидрид добавляют в избытке.
7. Способ по п. 6, где тетраметилдиаминометан включает 2 эквивалента и уксусный ангидрид включает 4 эквивалента.
8. Способ по п. 4, где в качестве сильной кислоты используют серную кислоту.
9. Способ по п. 8, где серная кислота является концентрированной серной кислотой.
10. Способ по п. 9, где концентрированная серная кислота включает 9 эквивалентов.
11. Способ по п. 4, включающий дополнительную стадию взаимодействия соединения формулы I, где R1 - R2O(C=O)- или R3(C=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, с гидроксидом для получения соединения формулы
и взаимодействия полученного соединения формулы VI, с бензилгалогенидом для получения соединения формулы
12. Способ по п. 11, где бензилгалогенид представляет собой бензилбромид.
и взаимодействия полученного соединения формулы VI, с бензилгалогенидом для получения соединения формулы
12. Способ по п. 11, где бензилгалогенид представляет собой бензилбромид.
13. Способ по п. 11, где основание представляет собой триэтаноламин.
14. Способ по п. 11, где соединение формулы I выделяют добавлением сильно кислого раствора в смесь лед/вода с последующей экстракцией органическим растворителем и удалением органического растворителя перед обработкой соединения формулы I основанием.
15. Способ получения соединения формулы
где R1 - R2O(C=O)- или R3(C=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, включающий взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
где R1 принимает значения, определенные выше, в присутствии кислоты Льюиса в инертном растворителе.
где R1 - R2O(C=O)- или R3(C=O)-, R2-(С1-C4)алкил, и R3-(С1-C4)алкил или фенил, необязательно замещенный и содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-C4)алкил, (С1-C4)алкоксигруппу, галоген или трифторметил, включающий взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
где R1 принимает значения, определенные выше, в присутствии кислоты Льюиса в инертном растворителе.
16. Способ по п. 15, где кислота Льюиса представляет собой трихлорид алюминия и инертный растворитель представляет собой метиленхлорид.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US875395P | 1995-12-15 | 1995-12-15 | |
| US60/008.753 | 1995-12-15 | ||
| US60/008,753 | 1995-12-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98111204A true RU98111204A (ru) | 2000-05-20 |
| RU2160731C2 RU2160731C2 (ru) | 2000-12-20 |
Family
ID=21733469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98111204/04A RU2160731C2 (ru) | 1995-12-15 | 1996-10-11 | Промежуточные продукты для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина, способы их получения и способ получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина с их применением |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0883607A1 (ru) |
| JP (1) | JP3066083B2 (ru) |
| KR (1) | KR20000064387A (ru) |
| AP (1) | AP708A (ru) |
| AR (1) | AR004368A1 (ru) |
| AU (1) | AU716462B2 (ru) |
| BG (1) | BG102525A (ru) |
| BR (1) | BR9612018A (ru) |
| CA (1) | CA2237647A1 (ru) |
| CO (1) | CO4750831A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ180898A3 (ru) |
| DZ (1) | DZ2141A1 (ru) |
| GT (1) | GT199600092A (ru) |
| HN (1) | HN1996000065A (ru) |
| HR (1) | HRP960592A2 (ru) |
| HU (1) | HUP9904275A3 (ru) |
| IL (3) | IL124452A0 (ru) |
| IS (1) | IS4752A (ru) |
| MA (1) | MA24032A1 (ru) |
| NO (1) | NO982712D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ318843A (ru) |
| OA (1) | OA10694A (ru) |
| PE (1) | PE25698A1 (ru) |
| PL (1) | PL197306B1 (ru) |
| RO (1) | RO121382B1 (ru) |
| RU (1) | RU2160731C2 (ru) |
| SK (1) | SK75498A3 (ru) |
| TN (1) | TNSN96153A1 (ru) |
| TW (1) | TW414787B (ru) |
| UY (1) | UY24401A1 (ru) |
| WO (1) | WO1997022584A1 (ru) |
| YU (1) | YU49486B (ru) |
| ZA (1) | ZA9610533B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1047674B1 (en) | 1998-01-16 | 2005-03-30 | Eisai Co., Ltd. | Process for production of donepezil derivatives |
| IL125809A (en) * | 1998-08-17 | 2005-08-31 | Finetech Lab Ltd | Process and intermediates for production of donepezil and related compounds |
| US7148354B2 (en) * | 2002-07-24 | 2006-12-12 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for preparation of donepezil |
| IL150982A (en) | 2002-07-30 | 2007-02-11 | Ori Lerman | Process for making Donafzil |
| IL151253A0 (en) * | 2002-08-14 | 2003-04-10 | Finetech Lab Ltd | Process for production of highly pure donepezil hydrochloride |
| US6953856B2 (en) | 2003-02-12 | 2005-10-11 | Usv, Limited | Process for the preparation of 1-benzyl-4-(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl) methyl piperidine hydrochloride (Donepezil HCI) |
| US6649765B1 (en) | 2003-02-12 | 2003-11-18 | Usv Limited, Bsd Marg. | Process for the preparation of 1-benzyl-4(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl) methyl piperidine hydrochloride (Donepezil HCL) |
| EP1608371A1 (en) * | 2003-03-21 | 2005-12-28 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Process for the preparation of donepezil and derivatives thereof |
| WO2004099142A1 (en) * | 2003-05-05 | 2004-11-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Hydrobromide salt of benzyl-piperidylmethyl-indanone and its polymorphs |
| WO2005003092A1 (en) | 2003-07-01 | 2005-01-13 | Hetero Drugs Limited | Preparation of intermediates for acetyl cholinesterase inhibitors |
| CN1280273C (zh) * | 2003-11-05 | 2006-10-18 | 天津和美生物技术有限公司 | 合成多奈哌齐及其衍生物的方法 |
| IL171137A (en) | 2004-09-29 | 2012-01-31 | Chemagis Ltd | Use of purified malt donfazil for the preparation of pure pharmaceutical amorphous donfazil hydrochloride |
| CN100436416C (zh) * | 2005-07-29 | 2008-11-26 | 西南合成制药股份有限公司 | 盐酸多奈哌齐合成工艺 |
| GB0515803D0 (en) * | 2005-07-30 | 2005-09-07 | Pliva Hrvatska D O O | Intermediate compounds |
| AR057910A1 (es) | 2005-11-18 | 2007-12-26 | Synthon Bv | Proceso para preparar donepezilo |
| ES2354737T3 (es) | 2006-01-04 | 2011-03-17 | Cipla Limited | Procedimiento y producto intermedio para la preparación de donepezylo. |
| BRPI0720211A2 (pt) | 2006-12-11 | 2013-12-24 | Reviva Pharmaceuticals Inc | Derivado de indanona, composição, e, uso de uma composição |
| WO2013078608A1 (en) | 2011-11-29 | 2013-06-06 | Ziqiang Gu | Donepezil pamoate and methods of making and using the same |
| DK3033082T3 (da) | 2013-08-16 | 2021-09-20 | Univ Maastricht | Behandling af kognitiv svækkelse med pde4-hæmmer |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI95572C (fi) * | 1987-06-22 | 1996-02-26 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi |
| FR2642069B1 (fr) * | 1989-01-20 | 1991-04-12 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| DE4439822A1 (de) * | 1994-11-08 | 1996-08-29 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethyl-indanonen |
-
1996
- 1996-10-11 WO PCT/IB1996/001076 patent/WO1997022584A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-10-11 KR KR1019980704423A patent/KR20000064387A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-10-11 IL IL12445296A patent/IL124452A0/xx unknown
- 1996-10-11 HU HU9904275A patent/HUP9904275A3/hu unknown
- 1996-10-11 JP JP9522607A patent/JP3066083B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-11 SK SK754-98A patent/SK75498A3/sk unknown
- 1996-10-11 IL IL13642196A patent/IL136421A0/xx unknown
- 1996-10-11 PL PL327512A patent/PL197306B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-10-11 CA CA002237647A patent/CA2237647A1/en not_active Abandoned
- 1996-10-11 IL IL13642096A patent/IL136420A0/xx unknown
- 1996-10-11 EP EP96931937A patent/EP0883607A1/en not_active Withdrawn
- 1996-10-11 RU RU98111204/04A patent/RU2160731C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-11 RO RO98-01070A patent/RO121382B1/ro unknown
- 1996-10-11 CZ CZ981808A patent/CZ180898A3/cs unknown
- 1996-10-11 BR BR9612018A patent/BR9612018A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-11 NZ NZ318843A patent/NZ318843A/xx unknown
- 1996-10-11 AU AU70925/96A patent/AU716462B2/en not_active Ceased
- 1996-10-14 TW TW085112515A patent/TW414787B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 HN HN1996000065A patent/HN1996000065A/es unknown
- 1996-11-18 GT GT199600092A patent/GT199600092A/es unknown
- 1996-12-09 PE PE1996000883A patent/PE25698A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-12-10 AR ARP960105577A patent/AR004368A1/es unknown
- 1996-12-11 DZ DZ960186A patent/DZ2141A1/fr active
- 1996-12-11 YU YU66096A patent/YU49486B/sh unknown
- 1996-12-11 MA MA24424A patent/MA24032A1/fr unknown
- 1996-12-11 TN TNTNSN96153A patent/TNSN96153A1/fr unknown
- 1996-12-12 UY UY24401A patent/UY24401A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-12-12 AP APAP/P/1996/000892A patent/AP708A/en active
- 1996-12-12 CO CO96065334A patent/CO4750831A1/es unknown
- 1996-12-13 HR HR60/008,753A patent/HRP960592A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1996-12-13 ZA ZA9610533A patent/ZA9610533B/xx unknown
-
1998
- 1998-05-22 IS IS4752A patent/IS4752A/is unknown
- 1998-06-05 OA OA9800076A patent/OA10694A/en unknown
- 1998-06-09 BG BG102525A patent/BG102525A/xx unknown
- 1998-06-12 NO NO982712A patent/NO982712D0/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98111204A (ru) | Способы и промежуточные продукты для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1- инданон)-2-ил)-метилпиперидина | |
| SU1547709A3 (ru) | Способ получени 7-замещенных 3-гало-1-карба-/детиа/-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| Colas et al. | An efficient procedure for the synthesis of crystalline aryldiazonium trifluoroacetates–synthetic applications | |
| RU95112836A (ru) | Производные 4-хлор-2-тиофенкарбоновой кислоты, региоселективный синтез 4-хлор-2-тиофенкарбоновой кислоты | |
| RU2004105959A (ru) | Способ получения берапроста и его солей | |
| KR840004422A (ko) | 사이프로헵타딘-3-카복실산의 에스테르 및 관련 화합물의 제조방법 | |
| RU2003107569A (ru) | Способ непрерывного получения хлортиазолов, используемых в качестве пестицидов | |
| JP3544727B2 (ja) | ２，４，５−トリブロモピロール−３−カルボニトリルの調製方法 | |
| JPS5555187A (en) | Indole derivative | |
| RU2003100505A (ru) | Способ получения производных хинолина | |
| HUP9902443A2 (hu) | Új eljárás fenilcsoporttal helyettesített 2(5H)-furanon származékok előállítására, intermedierek | |
| PT99703B (pt) | Processo para a preparacao de compostos 2-halo-3-substituido-5-arilpirrole insecticidas nematicidas e acaricidas | |
| RU99109986A (ru) | Способ получения n-[2-(диметиламино)-этил]акридин-4-карбоксамида | |
| DE3677830D1 (de) | Verfahren zur herstellung von rooperol, hypoxosid und deren derivaten. | |
| KR890005136A (ko) | 아제티디논 n-포스포노메틸 에스테르 | |
| SU1143745A1 (ru) | Способ получени производных 3-(3-бензоксазолонил)пропановой кислоты | |
| RU99122755A (ru) | Способ получения сложного эфира 2-алкилиден-4-бромацетоуксусной кислоты | |
| JPS51133243A (en) | Process for preparing phthalamic acid ester derivatives | |
| SU899546A1 (ru) | Способ получени арилэтиниларилселенидов | |
| SE8503811L (sv) | Nytt forfarande for framstellning av en aminolakton | |
| EA003059B1 (ru) | Усовершенствованный способ получения производных норбензоморфана с ценными фармацевтическими свойствами | |
| DK159822C (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af penicillansyrederivater | |
| FI66344B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra | |
| US4489005A (en) | Process for the preparation of cyclopropane compounds | |
| ES8207179A1 (es) | Nuevo procedimiento de fabricacion de derivados de 5,6,7,7atetrahidro-4h-tieno(3,2-c)piridin-2-ona . |