RU99109986A - Способ получения n-[2-(диметиламино)-этил]акридин-4-карбоксамида - Google Patents
Способ получения n-[2-(диметиламино)-этил]акридин-4-карбоксамидаInfo
- Publication number
- RU99109986A RU99109986A RU99109986/04A RU99109986A RU99109986A RU 99109986 A RU99109986 A RU 99109986A RU 99109986/04 A RU99109986/04 A RU 99109986/04A RU 99109986 A RU99109986 A RU 99109986A RU 99109986 A RU99109986 A RU 99109986A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- iii
- compounds
- Prior art date
Links
- XBGNERSKEKDZDS-UHFFFAOYSA-N N-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N=C3C(C(=O)NCCN(C)C)=CC=CC3=CC2=C1 XBGNERSKEKDZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N Carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 3
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N Anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AORNIVFSXFONEC-UHFFFAOYSA-N acridine-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(C(=O)N)=CC=CC3=NC2=C1 AORNIVFSXFONEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 2
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 2-Iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1I CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing Effects 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- ODGCEQLVLXJUCC-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroborate Chemical class F[B-](F)(F)F ODGCEQLVLXJUCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 *C(CC(C*I)=C1)=CC(C2)=C1C(C1C=CC=C1)=CC(C1C3)=C2C(*)=CC*13S Chemical compound *C(CC(C*I)=C1)=CC(C2)=C1C(C1C=CC=C1)=CC(C1C3)=C2C(*)=CC*13S 0.000 description 2
Claims (10)
1. Способ получения акридинкарбоксамида формулы (I):
где каждый из R1, R2, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой Н, С1-С6 алкил, C1-С6 алкокси, арилокси, аралкилокси, галоген, фенил, CF3, NO2, NH2, N(R)2, NHCOR, NHCOOR, NHR4, OH, SH, SR или SR2, где R4 представляет собой H, COR, SO2R, COPh, SO2Ph или C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный ОН или аминогруппой, a R представляет собой C1-С6 алкил; или R1 и R2, или R5 и R6 вместе образуют метилендиоксигруппу; х представляет целое число от 1 до 6, a Y = N(R)2; или его фармацевтически приемлемой соли который включает:
(а) циклизацию соединения формулы (II)
где R1, R2, R5 и R6 имеют значения, определенные выше, a R3 представляет собой C1-C6 алкил, арил или арил-С1-С3-алкил, обработкой кислотой Льюиса в органическом растворителе с получением соединения формулы (III):
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены выше; и (b) обработку либо (i) соединения формулы (III) первичным алкиламином формулы (IV)
NH2(CH2)xY
где значения х и Y определены выше, либо
(ii) карбоновой кислоты, получаемой гидролизом соединения формулы (III) в щелочных условиях с помощью первичного алкиламина формулы (IV) в присутствии подходящего связывающего агента с получением соединения (I) и
(с) при желании, превращение одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль.
где каждый из R1, R2, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой Н, С1-С6 алкил, C1-С6 алкокси, арилокси, аралкилокси, галоген, фенил, CF3, NO2, NH2, N(R)2, NHCOR, NHCOOR, NHR4, OH, SH, SR или SR2, где R4 представляет собой H, COR, SO2R, COPh, SO2Ph или C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный ОН или аминогруппой, a R представляет собой C1-С6 алкил; или R1 и R2, или R5 и R6 вместе образуют метилендиоксигруппу; х представляет целое число от 1 до 6, a Y = N(R)2; или его фармацевтически приемлемой соли который включает:
(а) циклизацию соединения формулы (II)
где R1, R2, R5 и R6 имеют значения, определенные выше, a R3 представляет собой C1-C6 алкил, арил или арил-С1-С3-алкил, обработкой кислотой Льюиса в органическом растворителе с получением соединения формулы (III):
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены выше; и (b) обработку либо (i) соединения формулы (III) первичным алкиламином формулы (IV)
NH2(CH2)xY
где значения х и Y определены выше, либо
(ii) карбоновой кислоты, получаемой гидролизом соединения формулы (III) в щелочных условиях с помощью первичного алкиламина формулы (IV) в присутствии подходящего связывающего агента с получением соединения (I) и
(с) при желании, превращение одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или превращение соединения формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ по п. 1, где R1, R2, R5 и R6 в формуле (II) представляют собой Н, а в формуле (IV) х равен 2, а У представляет N(СН3)2, так что получаемый акридинкарбоксамид формулы (I) представляет собой N-[2-(диметиламино)этил] -акридин-4-карбоксамид.
3. Способ по п. 1 или 2, где стадию (а) осуществляют путем обработки соединения формулы (II) либо трехфтористым бором, либо подходящим комплексом на его основе в подходящем растворителе с получением тетрафторборатной соли формулы (IIIa):
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены в п. 1, с последующей обработкой соли неорганическим основанием в EtOAc или CH2Cl2 для образования соединения формулы (III).
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены в п. 1, с последующей обработкой соли неорганическим основанием в EtOAc или CH2Cl2 для образования соединения формулы (III).
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, который дополнительно включает получение соединения формулы (II) окислением соответствующего спирта формулы (V):
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены в п. 1.
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены в п. 1.
5. Способ по п. 4, который включает получение спирта формулы (V) путем
(а) обработки соединения формулы (VI):
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены в п.1, 1,1'-карбонилдиимидазолом в полярном растворителе с получением соединения формулы (VII):
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены в п. 1, и
(b) восстановления полученного соединения формулы (VII).
(а) обработки соединения формулы (VI):
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены в п.1, 1,1'-карбонилдиимидазолом в полярном растворителе с получением соединения формулы (VII):
где R1, R2, R3, R5 и R6 определены в п. 1, и
(b) восстановления полученного соединения формулы (VII).
6. Способ по п. 5, который дополнительно включает получение соединения формулы (VI) совместным нагреванием смеси антраниловой кислоты формулы (VIII):
где R1 и R2 определены в п. 1, и эфира 2-иодобензойной кислоты формулы (IX):
где R3, R5 и R6 определены в п. 1, в присутствии медного катализатора и основания в полярном растворителе.
где R1 и R2 определены в п. 1, и эфира 2-иодобензойной кислоты формулы (IX):
где R3, R5 и R6 определены в п. 1, в присутствии медного катализатора и основания в полярном растворителе.
7. Способ получения N-[2-(диметиламино)этил] акридин-4-карбоксамида (DACA) следующей формулы:
который включает
(i) обработку соединения формулы (VI):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, a R3 представляет собой C1-С6 алкил, арил-С1-С3 алкил или арил, 1,1'-карбонилдиимидазолом в органическом растворителе с получением соединения формулы (VII):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, а R3 определен выше;
(ii) обработку соединения формулы (VII) боргидридом натрия в присутствии воды для получения соединения формулы (V):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, a R3 определен выше;
(iii) окисление соединения формулы (V), для получения соединения формулы (II):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, a R3 определен выше;
(iv) циклизацию соединения формулы (II) обработкой его кислотой Льюиса в органическом растворителе с получением соединения формулы (III):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, a R3 определен выше; и
(v) обработку соединения формулы (III) первичным алкиламином формулы (IV):
NH2(CH2)xY,
где х равен 2, a Y представляет N(СН3)2, для получения DACA.
который включает
(i) обработку соединения формулы (VI):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, a R3 представляет собой C1-С6 алкил, арил-С1-С3 алкил или арил, 1,1'-карбонилдиимидазолом в органическом растворителе с получением соединения формулы (VII):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, а R3 определен выше;
(ii) обработку соединения формулы (VII) боргидридом натрия в присутствии воды для получения соединения формулы (V):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, a R3 определен выше;
(iii) окисление соединения формулы (V), для получения соединения формулы (II):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, a R3 определен выше;
(iv) циклизацию соединения формулы (II) обработкой его кислотой Льюиса в органическом растворителе с получением соединения формулы (III):
где R1, R2, R5 и R6 каждый представляет водород, a R3 определен выше; и
(v) обработку соединения формулы (III) первичным алкиламином формулы (IV):
NH2(CH2)xY,
где х равен 2, a Y представляет N(СН3)2, для получения DACA.
8. Способ по п. 7, который дополнительно включает получение соединения формулы (VI) совместным нагреванием антраниловой кислоты формулы (VIII):
где R1 и R2 определены в п. 7, с эфиром 2-иодобензойной кислоты формулы (IX):
где R3, R5 и R6 определены в п. 7, в присутствии медного катализатора и основания в полярном растворителе.
где R1 и R2 определены в п. 7, с эфиром 2-иодобензойной кислоты формулы (IX):
где R3, R5 и R6 определены в п. 7, в присутствии медного катализатора и основания в полярном растворителе.
9. Способ по п. 7 или 8, который дополнительно включает превращение DACA в его фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, который дополнительно включает получение композиции из соединения формулы (I) или DACA, или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I) или DACA, с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9621795.5A GB9621795D0 (en) | 1996-10-18 | 1996-10-18 | Pharmaceutical compounds |
| GB9621795.5 | 1996-10-18 | ||
| GBGB9626457.7A GB9626457D0 (en) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Process |
| GB9626457.7 | 1996-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99109986A true RU99109986A (ru) | 2001-03-20 |
| RU2178785C2 RU2178785C2 (ru) | 2002-01-27 |
Family
ID=26310257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99109986/04A RU2178785C2 (ru) | 1996-10-18 | 1997-10-17 | Способ получения n-[2-(диметиламино)-этил]акридин-4-карбоксамида и его производных |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6111109A (ru) |
| EP (1) | EP0934277B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001502682A (ru) |
| KR (1) | KR20000049239A (ru) |
| AT (1) | ATE232202T1 (ru) |
| AU (1) | AU741305B2 (ru) |
| BG (1) | BG103328A (ru) |
| BR (1) | BR9711945A (ru) |
| CA (1) | CA2268413A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ135199A3 (ru) |
| DE (1) | DE69718925D1 (ru) |
| GB (1) | GB2333293B (ru) |
| HK (1) | HK1018456A1 (ru) |
| ID (1) | ID21677A (ru) |
| NO (1) | NO313382B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ334951A (ru) |
| PL (1) | PL332728A1 (ru) |
| RU (1) | RU2178785C2 (ru) |
| SK (1) | SK50599A3 (ru) |
| TW (1) | TW430658B (ru) |
| WO (1) | WO1998017649A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070299093A1 (en) * | 2005-01-27 | 2007-12-27 | Alma Mater Studiorum-Universitá Di Bologna | Organic Compounds Useful for the Treatment of Alzheimer's Disease, Their Use and Method of Preparation |
| EA200701584A1 (ru) * | 2005-01-27 | 2008-02-28 | Альма Матер Студиорум - Университа' Ди Болонья | Органические соединения, применяемые для лечения болезни альцгеймера, их применение и способ получения |
| FR2904317A1 (fr) | 2006-07-27 | 2008-02-01 | Inst Nat Sante Rech Med | Analogues d'halogenobenzamides marques a titre de radiopharmaceutiques |
| EP2085390A1 (en) | 2008-01-31 | 2009-08-05 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Labelled analogues of halobenzamides as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors |
| CN105315205B (zh) * | 2015-01-19 | 2018-03-23 | 威海惠安康生物科技有限公司 | 一种以邻硝基苯甲醛和环己醇为原料制备吖啶的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3686180A (en) * | 1970-11-04 | 1972-08-22 | Smith Kline French Lab | Substituted 9-lower alkylacridine-4-carboxylic acids |
| NZ201084A (en) * | 1982-06-25 | 1985-10-11 | New Zealand Dev Finance | 4-carboxamidoacridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such |
-
1997
- 1997-10-17 DE DE69718925T patent/DE69718925D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-17 GB GB9908188A patent/GB2333293B/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-17 PL PL97332728A patent/PL332728A1/xx unknown
- 1997-10-17 TW TW086115308A patent/TW430658B/zh active
- 1997-10-17 SK SK505-99A patent/SK50599A3/sk unknown
- 1997-10-17 WO PCT/GB1997/002884 patent/WO1998017649A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-10-17 AU AU47136/97A patent/AU741305B2/en not_active Ceased
- 1997-10-17 CA CA002268413A patent/CA2268413A1/en not_active Abandoned
- 1997-10-17 US US09/284,570 patent/US6111109A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-17 JP JP10519107A patent/JP2001502682A/ja active Pending
- 1997-10-17 ID IDW990202A patent/ID21677A/id unknown
- 1997-10-17 BR BR9711945A patent/BR9711945A/pt unknown
- 1997-10-17 NZ NZ334951A patent/NZ334951A/xx unknown
- 1997-10-17 RU RU99109986/04A patent/RU2178785C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-17 KR KR1019990703343A patent/KR20000049239A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-10-17 AT AT97909455T patent/ATE232202T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-17 EP EP97909455A patent/EP0934277B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-17 CZ CZ991351A patent/CZ135199A3/cs unknown
-
1999
- 1999-04-13 BG BG103328A patent/BG103328A/xx unknown
- 1999-04-16 NO NO19991835A patent/NO313382B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-08-14 HK HK99103542A patent/HK1018456A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005127626A (ru) | Способ получения производных топирамата-антиконвульсантов | |
| EA200000102A1 (ru) | Способ получения циталопрама | |
| KR840004073A (ko) | 1,4-디하이드로피리딘의 제조방법 | |
| EA200100696A1 (ru) | Способ получения 5-цианофталида | |
| EA200500650A1 (ru) | Способ получения (s,s)-цис-2-бензгидрил-3-бензиламинохинуклидина | |
| EA200500268A1 (ru) | Производные диоксан-2-алкилкарбаматов, способ их получения и применение в терапии | |
| DE60117963D1 (de) | Verfahren zu herstellung von citalopram | |
| KR920701193A (ko) | 신규 크로만 및 티오크로만 유도체 | |
| RU98111204A (ru) | Способы и промежуточные продукты для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1- инданон)-2-ил)-метилпиперидина | |
| KR860002540A (ko) | 폴리아미드의 제조방법 | |
| RU99109986A (ru) | Способ получения n-[2-(диметиламино)-этил]акридин-4-карбоксамида | |
| RU93046065A (ru) | Способ получения производных физостигминкарбамата | |
| RU2000130339A (ru) | Способ получения соединений 1,4-дигидропиридина | |
| RU2002123334A (ru) | Производные дибензол (B, F) азепина и их получение | |
| RU2007106927A (ru) | Синтез амидов 6,7,-дигидро-5н-имидазо [1.2-а] имидазол-3-сульфоновой кислоты | |
| RU2002117421A (ru) | Способ получения 5-(1-пиперазинил) бензофуран-2-карбоксамида при помощи аминирования с катализаторами из переходных металлов | |
| RU97112881A (ru) | Способ получения ламотригина | |
| RU2000125555A (ru) | Способ алкилирования затрудненных сульфонамидов, пригодных для получения ингибиторов матриксных металлопротеиназ | |
| EA200000924A2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗОЛО[4,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОН-3-ПИРИДИЛСУЛЬФОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ | |
| NZ334951A (en) | Process for the preparation of n-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide | |
| RU96100855A (ru) | Способ получения 5-замещенного 2-хлорпиридина | |
| RU98112496A (ru) | Производные 5-нафталин-1-ил-1,3-диоксана, их получение и терапевтическое применение | |
| RU2001135807A (ru) | Способ получения сложного эфира амидокислоты | |
| KR940009153A (ko) | 항엽산제 화합물의 제조를 위한 중간화합물 및 그의 제조방법 | |
| ATE117977T1 (de) | Verfahren zur herstellung von alpha-beta- ungesättigten ketonen. |