RU2007106927A - Синтез амидов 6,7,-дигидро-5н-имидазо [1.2-а] имидазол-3-сульфоновой кислоты - Google Patents

Claims (7)

1. Способ получения соединения формулы I

в которой R¹ выбран из группы, включающей бром, трифторметоксигруппу, цианогруппу и пиримидин-5-ил, необязательно моно- или дизамещеный с помощью NH₂; и

R² и R³ все независимо выбраны из группы, включающей

(A) водород; и

(B) С₁-C₄ линейную и разветвленную алкильную группу, необязательно моно- или дизамещенную фрагментами, независимо выбранными из группы, включающей оксогруппу, -ОН, NH₂ и -C(O)NR⁴R⁵, где R⁴ и R⁵ независимо выбраны из группы, включающей

(1) водород, и

(2) C₁-C₄ линейную и разветвленную алкильную группу и эта алкильная группа моно- или дизамещена фрагментами, независимо выбранными из группы, включающей CONH₂ и ОН;

или

R² и R³, совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют:

(1) пирролидиновое или пиперидиновое кольцо, каждое из которых необязательно замещено группой -C(O)NR⁶R⁷, в которой R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей

(А) водород; и

(В) С₁-C₄ линейную и разветвленную алкильную группу, необязательно моно- или дизамещенную фрагментами, независимо выбранными из группы, включающей оксогруппу, -ОН и NH₂;

(2) морфолиновое кольцо; и

(3) пиперазиновое кольцо;

или его фармацевтически приемлемой соли;

указанный способ включает стадии реакции соединения формулы XXII с соединением формулы R^dMgY, в которой R^d обозначает C₁-С₆алкил или С₃-С₆циклоалкил и Y обозначает галоген, диоксид серы или N-хлорсукцинимид, а затем с основанием и соединением формулы XXIII в апротонном органическом растворителе с получением соединения формулы I, без выделения промежуточных продуктов, образовавшихся на этой стадии

.

2. Способ по п.1, в котором

R¹ выбран из группы, включающей бром, трифторметоксигруппу, цианогруппу и пиримидин-5-ил;

R² обозначает Н; и

R³ обозначает -CH(R⁸)C(O)NH₂, где R⁸ обозначает линейную или разветвленную C₁-С₃алкильную группу; или

R² и R³, совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют фрагмент, выбранный из группы, включающей

и

где R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей Н и линейный и замещенный С₁-С₄алкил, необязательно замещенный с помощью ОН.

3. Способ по п.1, в котором соединение формулы XXII получают способом, включающим стадии

а) реакцию соединения формулы XIX, в которой R¹ является таким, как определено в п.1, и R^b обозначает С₁-С₄алкил, с соединением формулы (R^c)₃Р, в которой R^c обозначает С₁-С₄алкил, С₃-С₆циклоалкил или арил, тетрагалогенидом углерода и три-С₁-С₆алкиламином в апротонном органическом растворителе, а затем прибавление кислоты с получением соединения формулы XX, или

а) альтернативно, реакцию соединения формулы XIX, в которой R¹ является таким, как определено в п.1 и R^b обозначает С₁-С₄алкил, с соединением формулы (R^c)₃РХ₂, в которой R^с обозначает С₁-С₄алкил, С₃-С₆циклоалкил или арил, и Х обозначает галоген, и три-С₁-С₆алкиламином, в апротонном органическом растворителе, а затем прибавление кислоты с получением соединения формулы XX, или

а) альтернативно, реакцию соединения формулы XIX с бороновой кислотой ArB(ОН)₂, в которой Ar обозначает ароматическую карбоциклическую группу, замещенную одной или большим количеством электроноакцепторных групп, в апротонном органическом растворителе с получением соединения формулы XX

; и

b) реакцию соединения формулы XX, полученного на стадии а), с соединением формулы XXI, в которой Y обозначает галоген, в апротонном органическом растворителе с получением соединения формулы XXII

.

4. Способ по п.3, в котором соединение формулы XIX получают способом, включающим реакцию соединения формулы XVII, в которой R¹ является таким, как определено в п.3, с соединением формулы XVIII, в которой R^a обозначает арил и R^b обозначает С₁-С₄алкил, и органическим основанием в полярном органическом растворителе с получением соединения формулы XIX

.

5. Соединение формулы XIX

в которой R¹ выбран из группы, включающей бром, трифторметоксигруппу, цианогруппу и пиримидин-5-ил, необязательно моно- или дизамещеный с помощью NH₂; и R^b обозначает С₁-С₄алкил.

6. Способ получения соединения формулы XIX по п.5, указанный способ включает реакцию соединения формулы XVII, в которой R¹ является таким, как определено в п.5, с соединением формулы XVIII, в которой R^a обозначает арил и R^b обозначает С₁-С₄алкил, и органическим основанием в полярном органическом растворителе с получением соединения формулы XIX

.

7. Способ получения соединения формулы XX, в которой R¹ выбран из группы, включающей бром, трифторметоксигруппу, цианогруппу и пиримидин-5-ил, необязательно моно- или дизамещеный с помощью NH₂, указанный способ включает

реакцию соединения формулы XIX по п.5 с соединением формулы (R^c)₃P, в которой R^c обозначает С₁-С₄алкил, С₃-С₆циклоалкил или арил, тетрагалогенидом углерода и три-С₁-С₆алкиламином в апротонном органическом растворителе, а затем прибавление кислоты с получением соединения формулы XX, или

альтернативно, реакцию соединения формулы XIX с соединением формулы (R^c)₃РХ₂, в которой R^c обозначает С₁-С₄алкил, С₃-С₆циклоалкил или арил, и Х обозначает галоген, и три-С₁-С₆алкиламином, в апротонном органическом растворителе, а затем прибавление кислоты с получением соединения формулы XX, или

альтернативно, реакцию соединения формулы XIX с бороновой кислотой ArB(ОН)₂, в которой Ar обозначает ароматическую карбоциклическую группу, замещенную одной или большим количеством электроноакцепторных групп, в апротонном органическом растворителе с получением соединения формулы XX

.