RU2007102228A - Энантиоселективный способ получения производных хинолина - Google Patents

Энантиоселективный способ получения производных хинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2007102228A
RU2007102228A RU2007102228/04A RU2007102228A RU2007102228A RU 2007102228 A RU2007102228 A RU 2007102228A RU 2007102228/04 A RU2007102228/04 A RU 2007102228/04A RU 2007102228 A RU2007102228 A RU 2007102228A RU 2007102228 A RU2007102228 A RU 2007102228A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
quinolin
hydroxy
hydroxyethyl
formula
salt
Prior art date
Application number
RU2007102228/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2383534C2 (ru
Inventor
Оливье ЛОЗЕ (CH)
Оливье ЛОЗЕ
Каспар ФОГЕЛЬ (CH)
Каспар ФОГЕЛЬ
Герхард ПЕНН (CH)
Герхард ПЕНН
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32799952&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007102228(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007102228A publication Critical patent/RU2007102228A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2383534C2 publication Critical patent/RU2383534C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20Oxygen atoms
    • C07D215/24Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26Alcohols; Ethers thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20Oxygen atoms
    • C07D215/24Oxygen atoms attached in position 8
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/04Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/06Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (10)

1. Способ получения 8-замещенных окси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-онов или их приемлемых сольватов, включающий взаимодействие 5-(α-галогенацетил)-8-замещенного окси-(1Н)-хинолин-2-она с восстанавливающим агентом в присутствии хирального агента и основания с образованием 8-(оксизамещенного)-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-она, причем хиральный агент характеризуется формулой I или II
Figure 00000001
где
М означает Ru, Rh, Ir, Fe, Co или Ni,
L означает С624арил или С624арил(С110)алифатический остаток, в любом случае необязательно связанный с полимером,
Х означает водород или галоген,
R1 означает C110алифатический, С310циклоалифатический, С310циклоалифатический(С110)алифатический, С624арил или С624арил(С110)алифатический остаток или 4-12-членную гетероциклическую группу, которая в каждом случае необязательно связана с полимером, а
R2 и R3 означают фенил,
или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексан или циклопентан.
2. Способ по п.1, в котором хиральный агент характеризуется формулой I или II, где М означает рутений,
L означает изопропилметилбензол, бензол, гексаметилбензол или мезитилен,
Х означает водород или галоген,
R1 означает фенил, 2-, или 3-, или 4-пиридил, 4'-хлор-4-феноксифенил, 4-феноксифенил, 5-диметиламино-1-нафтил, 5-нитро-1-нафтил, 2-, 3-, 4-нитрофенил, 4-винилфенил, 4-бифенилил, 9-антраценил, 2-, 3- или 4-гидроксифенил, толил, фенантрил, бензо[1,3]диоксол, диметил(нафталин-1-ил)амин, моно-, ди- или трис-трифторметилфенил, хризенил, периленил или пиранил, и
R2 и R3 оба означают фенил.
3. Способ по п.1, в котором хиральный агент означает агент на основе рутения, а восстанавливающий агент выбирают из группы, включающей 2-пропанол, 3-пентанол и муравьиную кислоту.
4. Способ по п.1, в котором хиральный агент означает RuCl[(1S,2S)-пара-TsN-CH(C6H5)CH(C6H5)-NH2](η6-пара-цимен).
5. Способ по п.1, в котором температуру поддерживают в интервале от -10 до 80°С, предпочтительно от 0 до 50°С.
6. Способ по п.1, в котором 8-замещенный окси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-он означает 8-фенилметокси-5-((R)-2-хлор-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-он.
7. Способ получения солей 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она, который включает следующие стадии:
(1) взаимодействие 5-(α-галогенацетил)-8-замещенного окси-(1Н)-хинолин-2-она с восстанавливающим агентом в присутствии хирального агента и основания с образованием 8-замещенного окси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-она, причем хиральный агент характеризуется формулой I или II, как определено выше,
(2) обработка 8-замещенного окси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-она основанием в присутствии растворителя с образованием 8-замещенного окси-5-(R)-оксиранил-(1Н)-хинолин-2-она формулы III
Figure 00000002
где R означает защитную группу,
(3) взаимодействие 8-замещенного окси-5-оксиранил-(1Н)-((R)-хинолин-2-она формулы III, где R имеет значение, как определено выше, с 2-амино-(5-6-диэтил)инданом с образованием реакционной смеси, содержащей соединения формул IV, V и VI
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
где R означает защитную группу,
(4) обработка реакционной смеси, полученной на стадии (3), кислотой в присутствии растворителя с образованием соответствующей соли,
(5) выделение и кристаллизация соли формулы VII
Figure 00000006
где R означает защитную группу, а А- означает анион,
(6) удаление защитной группы в составе соли формулы VII в присутствии растворителя с образованием соли формулы VIII
Figure 00000007
где А- означает анион, и
(7) обработка соли формулы VIII кислотой в присутствии растворителя с образованием соли 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она формулы IX
Figure 00000008
где Х- означает анион.
8. Способ по п.7, в котором в качестве восстанавливающего агента используют муравьиную кислоту.
9. Способ по п.7, в котором основанием, использованным на стадии (2), является этоксид, гидроксид натрия, фосфат калия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, карбонат цезия или их смеси.
10. Способ получения солей 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она, который включает следующие стадии:
(a) взаимодействие
(1) 8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она с ацилирующим агентом и кислотой Льюиса с образованием 5-ацетил-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она или
(2) 8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она с ацилирующим агентом с образованием 8-ацетокси-(1Н)-хинолин-2-она, и обработка in-situ 8-ацетокси-(1Н)-хинолин-2-она кислотой Льюиса с образованием 5-ацетил-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она, или
(3) 8-ацетокси-(1Н)-хинолин-2-она с кислотой Льюиса с образованием 5-ацетил-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она,
(b) взаимодействие 5-ацетил-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она, полученного на стадии (а), с соединением формулы R-Q в присутствии основания и растворителя с образованием 5-ацетил-8-замещенного окси-(1Н)-хинолин-2-она, где R означает защитную группу, a Q означает уходящую группу,
(c) взаимодействие 5-ацетил-8-замещенного окси-(1Н)-хинолин-2-она с галогенирующим агентом в присутствии растворителя с образованием 5-(α-галогенацетил)-8-замещенного окси-(1Н)-хинолин-2-она,
(d) взаимодействие 5-(α-галогенацетил)-8-замещенного окси-(1Н)-хинолин-2-она с восстанавливающим агентом в присутствии хирального агента и основания с образованием 8-замещенного окси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-она, причем указанный хиральный агент характеризуется формулами I или II, как определено выше,
(e) обработка 8-замещенного окси-5-((R)-2-галоген-1-гидроксиэтил)-(1Н)-хинолин-2-она основанием в присутствии растворителя с образованием 8-замещенного окси-5-(R)-оксиранил-(1Н)-хинолин-2-она формулы III
Figure 00000002
где R означает защитную группу,
(f) взаимодействие 8-замещенного окси-5-(R)-оксиранил-(1Н)-хинолин-2-она формулы III, где R имеет значение, как определено выше, с 2-амино-(5,6-диэтил)инданом с образованием реакционной смеси, содержащей соединения формул IV, V и VI
Figure 00000009
Figure 00000004
Figure 00000005
где R означает защитную группу,
(g) обработка реакционной смеси, полученной на стадии (f), кислотой в присутствии растворителя с образованием соответствующей соли,
(h) выделение и кристаллизация соли формулы VII
Figure 00000006
где R означает защитную группу, а А- означает анион,
(i) удаление защитной группы в составе соли формулы VII в присутствии растворителя с образованием соли формулы VIII
Figure 00000007
где А- означает анион, и
(j) обработка соли формулы VIII кислотой в присутствии растворителя с образованием соли 5-[(R)-2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-(1Н)-хинолин-2-она формулы IX
Figure 00000008
где X- означает анион.
RU2007102228/04A 2004-06-22 2005-06-21 Энантиоселективный способ получения производных хинолина RU2383534C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0413960.6A GB0413960D0 (en) 2004-06-22 2004-06-22 Organic compounds
GB0413960.6 2004-06-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007102228A true RU2007102228A (ru) 2008-07-27
RU2383534C2 RU2383534C2 (ru) 2010-03-10

Family

ID=32799952

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007102228/04A RU2383534C2 (ru) 2004-06-22 2005-06-21 Энантиоселективный способ получения производных хинолина

Country Status (33)

Country Link
US (2) US20090054653A1 (ru)
EP (1) EP1791820B1 (ru)
JP (1) JP5064214B2 (ru)
KR (1) KR101179302B1 (ru)
CN (1) CN1968927B (ru)
AR (2) AR049553A1 (ru)
AT (1) ATE450512T1 (ru)
AU (1) AU2005254698B2 (ru)
BR (1) BRPI0512298A (ru)
CA (1) CA2566388C (ru)
CY (1) CY1109884T1 (ru)
DE (1) DE602005018076D1 (ru)
DK (1) DK1791820T3 (ru)
EC (1) ECSP067100A (ru)
ES (1) ES2337273T3 (ru)
GB (1) GB0413960D0 (ru)
HK (1) HK1105121A1 (ru)
HR (1) HRP20100087T1 (ru)
IL (1) IL179600A (ru)
MA (1) MA28687B1 (ru)
MX (1) MXPA06014695A (ru)
MY (1) MY142051A (ru)
NO (1) NO339079B1 (ru)
NZ (1) NZ551276A (ru)
PE (1) PE20060304A1 (ru)
PL (1) PL1791820T3 (ru)
PT (1) PT1791820E (ru)
RU (1) RU2383534C2 (ru)
SI (1) SI1791820T1 (ru)
TN (1) TNSN06408A1 (ru)
TW (1) TWI347317B (ru)
WO (1) WO2005123684A2 (ru)
ZA (1) ZA200609257B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8198450B2 (en) 2006-06-30 2012-06-12 Novartis Ag Quinolinone derivatives and their pharmaceutical compositions
EP1914227A1 (en) * 2006-08-31 2008-04-23 Novartis AG Polymorphic crystal form of a indan-2-ylamino-hydroxyethyl-quinolinone maleate derivative as beta-adrenoceptor agonist
WO2011056929A1 (en) 2009-11-04 2011-05-12 Massachusetts Institute Of Technology Continuous flow synthesis of amino alcohols using microreactors
US8680303B2 (en) 2010-03-01 2014-03-25 Massachusetts Institute Of Technology Epoxidation catalysts
RS55856B1 (sr) 2010-07-14 2017-08-31 Novartis Ag Heterociklična jedinjenja agonisti ip receptora
JOP20120023B1 (ar) 2011-02-04 2022-03-14 Novartis Ag صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية
EP2802582A1 (en) 2012-01-13 2014-11-19 Novartis AG Fused dihydropyrido [2,3 -b]pyrazines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
ES2565826T3 (es) 2012-01-13 2016-04-07 Novartis Ag Pirroles fusionados como agonistas del receptor IP para el tratamiento de hipertensión arterial pulmonar (PAH) y trastornos relacionados
EP2802585A1 (en) 2012-01-13 2014-11-19 Novartis AG Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pah and related disorders
US20140378463A1 (en) 2012-01-13 2014-12-25 Novartis Ag IP receptor agonist heterocyclic compounds
CN104169282B (zh) 2012-01-13 2016-04-20 诺华股份有限公司 Ip受体激动剂的盐
US20150005311A1 (en) 2012-01-13 2015-01-01 Novartis Ag IP receptor agonist heterocyclic compounds
CN104379566B (zh) * 2012-07-11 2016-08-24 上海威智医药科技有限公司 茚达特罗中间体及茚达特罗的合成方法
EP3848354B1 (en) 2012-09-21 2022-07-27 Crystal Pharma, S.A.U. Process for the preparation of indacaterol and intermediates thereof
WO2014044288A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Crystal Pharma Sa Methods for the preparation of indacaterol and pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2014097151A2 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Novartis Ag Autotaxin inhibitors
JP2016507582A (ja) 2013-02-13 2016-03-10 ノバルティス アーゲー Ip受容体アゴニスト複素環式化合物
US9452139B2 (en) 2013-03-14 2016-09-27 Novartis Ag Respirable agglomerates of porous carrier particles and micronized drug
AU2014229361B2 (en) 2013-03-14 2016-08-04 Novartis Ag Deamorphization of spray-dried formulations via spray-blending
CZ306252B6 (cs) 2013-03-15 2016-10-26 Zentiva, K.S. Způsob přípravy 5-[(R)-2-(5,6-diethylindan-2-ylamino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-(1H)-chinolin-2-onu (indacaterolu)
EP3205646A3 (en) 2013-03-27 2017-10-04 Laboratorios Lesvi, S.L. Intermediates for the manufacture of (r)-5-[2- (5,6-diethylindan-2-ylamino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-(1h)-quinolin-2-one (indacaterol)
US20160168119A1 (en) 2013-07-18 2016-06-16 Novartis Ag Autotaxin inhibitors
AU2014291711B2 (en) 2013-07-18 2017-02-02 Novartis Ag Autotaxin inhibitors comprising a heteroaromatic ring-benzyl-amide-cycle core
WO2015104718A2 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Davuluri, Ramamohan Rao A novel process for preparation of indacaterol or its pharmaceutically acceptable salts
CN106102724A (zh) 2014-03-27 2016-11-09 诺华股份有限公司 用于吸入活性药物成分的经喷雾干燥的水包油包固体分散系
EP3134398A1 (en) 2014-04-24 2017-03-01 Novartis Ag Autotaxin inhibitors
CN105693603B (zh) * 2014-11-24 2019-11-29 上海医药工业研究院 改良的马来酸茚达特罗制备工艺
KR101769204B1 (ko) * 2015-08-04 2017-08-17 씨제이헬스케어 주식회사 크로마놀 유도체의 신규한 제조방법
EP3347345B1 (en) 2015-09-29 2019-07-31 Inke, S.A. Mixed solvate of (r)-5-[2-(5,6-diethylindan-2-ylamino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1h-quinolin-2-one l-tartrate
JP6621442B2 (ja) * 2016-05-17 2019-12-18 財團法人工業技術研究院Industrial Technology Research Institute 金属イオンバッテリー
CN107868045A (zh) * 2016-09-28 2018-04-03 四川海思科制药有限公司 一种茚达特罗中间体的制备方法
CN113731406B (zh) * 2021-10-12 2023-07-28 南京工业大学 一种提高钯碳活性加氢脱除保护基的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9405019D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9913083D0 (en) * 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
TWI249515B (en) * 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
TWI324150B (en) * 2003-02-28 2010-05-01 Novartis Ag Process for preparing 5-[(r)-2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-(1h)-quinolin-2-one salt
PE20050211A1 (es) * 2003-04-02 2005-04-27 Novartis Ag Procedimiento para preparar oxi-(1h)-quinolin-2-onas 5-(alfa-haloacetil)-8-sustituidas

Also Published As

Publication number Publication date
NO20070400L (no) 2007-03-21
ATE450512T1 (de) 2009-12-15
DE602005018076D1 (de) 2010-01-14
WO2005123684A2 (en) 2005-12-29
TWI347317B (en) 2011-08-21
IL179600A0 (en) 2007-05-15
NZ551276A (en) 2010-06-25
CN1968927B (zh) 2010-07-21
MXPA06014695A (es) 2007-02-12
WO2005123684A3 (en) 2006-06-01
SI1791820T1 (sl) 2010-04-30
ZA200609257B (en) 2008-07-30
AU2005254698B2 (en) 2008-09-25
US20120220775A1 (en) 2012-08-30
CA2566388A1 (en) 2005-12-29
AU2005254698A1 (en) 2005-12-29
CA2566388C (en) 2013-04-16
TNSN06408A1 (en) 2008-02-22
MA28687B1 (fr) 2007-06-01
PL1791820T3 (pl) 2010-05-31
HK1105121A1 (en) 2008-02-01
TW200615265A (en) 2006-05-16
JP5064214B2 (ja) 2012-10-31
AR049553A1 (es) 2006-08-16
US20090054653A1 (en) 2009-02-26
DK1791820T3 (da) 2010-04-06
MY142051A (en) 2010-08-30
PT1791820E (pt) 2010-02-23
KR101179302B1 (ko) 2012-09-03
KR20070029752A (ko) 2007-03-14
ECSP067100A (es) 2007-01-26
BRPI0512298A (pt) 2008-03-25
CN1968927A (zh) 2007-05-23
AR082981A2 (es) 2013-01-23
IL179600A (en) 2011-11-30
NO339079B1 (no) 2016-11-07
EP1791820A2 (en) 2007-06-06
EP1791820B1 (en) 2009-12-02
CY1109884T1 (el) 2014-09-10
HRP20100087T1 (hr) 2010-06-30
RU2383534C2 (ru) 2010-03-10
GB0413960D0 (en) 2004-07-28
PE20060304A1 (es) 2006-05-19
JP2008503526A (ja) 2008-02-07
ES2337273T3 (es) 2010-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007102228A (ru) Энантиоселективный способ получения производных хинолина
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
JP2010513494A5 (ru)
CN104718202B (zh) 用于制备(s)-3-(4-((4-(吗啉基甲基)苄基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮及其可药用形式的方法
JP2006504710A5 (ru)
BRPI0407904B1 (pt) processo para preparação de sal de 5-[(r)-2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino) -1-hidróxi-etil]-8-hidróxi-(1h)-quinolin-2-ona, intermediários, bem como sal assim obtido
Prabhakara et al. Ionic liquid-immobilized proline (s) organocatalyst-catalyzed one-pot multi-component Mannich reaction under solvent-free condition
Liu et al. A highly efficient and eco-friendly method for the synthesis of 1, 3-indandione ring-fused 3-oxindoles bearing two contiguous quaternary stereocenters via an aldol reaction in aqueous media
JP2010532357A (ja) 1,2−置換3,4−ジオキソ−1−シクロブテン化合物における制御された結晶サイズのための方法
JPS6013764A (ja) (3―アミノ―1h―ピラゾール―4―イル)(ヘテロアリール)メタノン類
JP2023540083A (ja) 求核芳香族置換によるジオールの不斉化
JP2013035837A (ja) 一種のイリジウムキラル触媒によって3−アルケニレン置換インドロンを不斉水素添加する方法
BR112019026955A2 (pt) derivados de di-hidro-pirrolo-piridina
PL92634B1 (ru)
TWI432435B (zh) 作為合成中間物之噻唑基-吡唑并嘧啶化合物及相關合成方法
RU2556009C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ
JPWO2005085204A1 (ja) 含窒素5員環化合物の製造方法
JP5232989B2 (ja) 光学活性2,6−ビスアミノメチルピリジン誘導体とその製造方法およびその使用
US8563763B2 (en) Composition, synthesis and use of isonitriles
CN102627657B (zh) 3-(4-甲氧基-苄基)-1h-嘧啶-2,4-二酮衍生物的合成方法
JP2005536557A5 (ru)
CN104262277A (zh) 含硝基和卤苯取代的四氮唑乙酸类化合物、其制备方法及用途
CN103242214A (zh) 一种吲哚衍生物及其制备方法
JP2014151285A (ja) 新規光学活性イミダゾリン−リン酸触媒とその誘導体
RU2412189C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(4-ОКСО-2-ТИОКСО-1,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-2Н-ХРОМЕНО[2,3-d]ПИРИМИДИН-5-ИЛ)-2-ТИОКСОДИГИДРОПИРИМИДИН-4,6(1Н,5Н)-ДИОНА