RU2000109346A - Стабильная кристаллическая соль 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты - Google Patents

Стабильная кристаллическая соль 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты

Info

Publication number
RU2000109346A
RU2000109346A RU2000109346/04A RU2000109346A RU2000109346A RU 2000109346 A RU2000109346 A RU 2000109346A RU 2000109346/04 A RU2000109346/04 A RU 2000109346/04A RU 2000109346 A RU2000109346 A RU 2000109346A RU 2000109346 A RU2000109346 A RU 2000109346A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
acid
tetrahydrofolate
crystalline
crystallization
Prior art date
Application number
RU2000109346/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2265605C2 (ru
Inventor
Рудольф Мюллер Ханс
Мозер Рудольф
ЭГГЕР Томас
Original Assignee
Эпрова АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH00695/99A external-priority patent/CH693905A5/de
Application filed by Эпрова АГ filed Critical Эпрова АГ
Publication of RU2000109346A publication Critical patent/RU2000109346A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2265605C2 publication Critical patent/RU2265605C2/ru

Links

Claims (15)

1. Кристаллические соли 5-метил-(6R, S)-, -(6S)- и -(6Р)-тетрагидрофолиевой кислоты.
2. Кристаллические соли 5-метил-(6S)- и - (6R)-тетрагидрофолиевой кислоты.
3. Кристаллическая кальциевая соль 5-метил-(6S)- и -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты.
4. Кристаллическая кальциевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты, характеризующаяся значениями 2θ, равными 6,5, 13,3, 16,8 и 20,1.
5. Кристаллическая кальциевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты, характеризующаяся значениями 2θ, равными 5,3, 6,9, 18,7 и 21,1.
6. Кристаллическая кальциевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты, характеризующаяся значениями 2θ, равными 6,8, 10,2, 15,4 и 22,5.
7. Кристаллическая кальциевая соль 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты, характеризующаяся значениями 2θ, равными 6,6, 15,9, 20,2 и 22,5.
8. Способ получения кристаллических солей 5-метил-(6R, S)-, -(6S)- и -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты, отличающийся тем, что соли 5-метил-(6R, S)-, -(6S)- или - (6R)-тетрагидрофолиевой кислоты кристаллизуют из полярной среды с использованием тепловой обработки.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют с использованием тепловой обработки при температуре выше 60oС.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют с использованием тепловой обработки при температуре выше 85oС.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют из раствора.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют из суспензии.
13. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют из воды или из смеси воды со смешивающимся с водой органическим растворителем.
14. Применение кристаллических солей 5-метил-(6S)- или -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты в качестве компонента при приготовлении лекарственных средств или в качестве пищевой добавки.
15. Композиции, включающие кристаллические соли 5-метил-(6S)- или -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты.
RU2000109346/04A 1999-04-15 2000-04-14 Кристаллические щелочно-земельные соли 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты (варианты), способ их получения и композиция для фармацевтических средств и пищевых добавок RU2265605C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH695/99 1999-04-15
CH00695/99A CH693905A5 (de) 1999-04-15 1999-04-15 Stabile kristalline Salze von 5-Methyltetrahydrofolsäure.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000109346A true RU2000109346A (ru) 2002-03-20
RU2265605C2 RU2265605C2 (ru) 2005-12-10

Family

ID=4193016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000109346/04A RU2265605C2 (ru) 1999-04-15 2000-04-14 Кристаллические щелочно-земельные соли 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты (варианты), способ их получения и композиция для фармацевтических средств и пищевых добавок

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6441168B1 (ru)
EP (5) EP2194057B1 (ru)
JP (4) JP5202774B2 (ru)
KR (2) KR100774012B1 (ru)
CN (1) CN1154648C (ru)
AT (2) ATE496052T1 (ru)
AU (1) AU782641B2 (ru)
CA (1) CA2305926C (ru)
CH (1) CH693905A5 (ru)
CY (2) CY1109874T1 (ru)
DE (2) DE50016064D1 (ru)
DK (4) DK2189459T3 (ru)
ES (3) ES2374371T3 (ru)
HU (1) HU229423B1 (ru)
NO (1) NO325495B1 (ru)
PT (4) PT2194057E (ru)
RU (1) RU2265605C2 (ru)
TW (1) TWI285205B (ru)
ZA (1) ZA200001851B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH693905A5 (de) * 1999-04-15 2004-04-15 Eprova Ag Stabile kristalline Salze von 5-Methyltetrahydrofolsäure.
EP1349554A2 (en) * 2000-12-14 2003-10-08 Tufts University Compositions and methods for treating an arthritic condition
BRPI0416566A (pt) 2003-11-17 2007-01-23 Biomarin Pharm Inc tratamento de fenilcetonúrias com bh4
CN1748704B (zh) * 2004-09-15 2011-05-04 尼普洛株式会社 注射用水溶液制剂及其稳定化方法
EP1819340A2 (en) * 2004-12-08 2007-08-22 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods and compositions for the treatment of pulmonary hypertension of the newborn
UY29527A1 (es) 2005-05-13 2006-12-29 Schering Ag Composicinn farmaccutica que contienen gestrgenos y/o estrngenos y 5-metil - (6s) - tetrhidrofolato.
US8617597B2 (en) * 2006-07-06 2013-12-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid
KR20090029824A (ko) * 2006-07-06 2009-03-23 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 피임용 및 선천성 기형 위험 예방용 제약 제제
CN101489563A (zh) 2006-07-06 2009-07-22 拜耳先灵医药股份有限公司 用于避孕和预防先天性畸形风险的药物制剂
EP1891959A1 (de) * 2006-08-14 2008-02-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Zusammensetzung zur Kontrazeption und zur Verminderung des Risikos angeborener Fehlbildungen
CH698729B1 (de) * 2007-05-30 2009-10-15 Cerbios Pharma Sa Stabile, kristalline (6S)-N(5)-Methyl-5, 6,7,8-tetrahydrofolsäure.
EP2027855A1 (de) 2007-08-24 2009-02-25 Bayer Schering Pharma AG Verwendung von Gestagenen in Kombination mit (6S)5-Methyltetrahydrofolat zur Therapie der Endometriose mit gleichzeitiger Verminderung von Therapie-Nebenwirkungen sowie der Verminderung des Risikos angeborener Fehlbildungen bei Eintritt einer Gravidität
US20090060997A1 (en) * 2007-08-27 2009-03-05 Christian Seitz Process for producing a pharmaceutical preparation for therapeutic treatment of endometriosis containing a combination of a gestagen and (6s)-5-methyltetrahydrofolate
JP2011511823A (ja) * 2008-02-13 2011-04-14 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト エストラジオール含有薬物の送達システム
CA2714598A1 (en) * 2008-02-13 2009-08-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Drug delivery system with stabilising effect
PL2245032T3 (pl) * 2008-02-20 2015-08-31 Gnosis Spa Foliany, ich kompozycje i zastosowania
CA3031481C (en) * 2009-07-10 2021-03-16 Linzy O. Scott, Iii Methods and compositions for treating thyroid-related medical conditions with reduced folates
UY32836A (es) 2009-08-12 2011-03-31 Bayer Schering Pharma Ag Partículas estabilizadas que comprenden 5-metil-(6s)-tetrahidrofolato
CA2825428C (en) 2010-02-12 2022-06-14 Alexander Vuckovic, M.D., Llc Compositions and methods for treating depression
US8680319B2 (en) * 2010-12-03 2014-03-25 Kocak Farma Ilac Ve Kimya San. A.S Method for producing antifolate agents having glutamic acid part in their structure
CN102516247A (zh) * 2010-12-15 2012-06-27 连云港金康医药科技有限公司 A型l-5-甲基四氢叶酸钙盐多晶型及其制备方法
EP2502625A1 (en) 2011-03-21 2012-09-26 GMT Fine Chemicals SA Process for the preparation of crystalline levofolinic acid
CN102702200B (zh) * 2012-04-25 2014-11-12 连云港金康和信药业有限公司 (6rs)-5-甲基四氢叶酸钙盐晶型及其制备方法
CN102584826B (zh) * 2012-01-20 2015-04-29 连云港金康医药科技有限公司 (6s)-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法
CN102775407B (zh) * 2012-01-20 2015-08-05 连云港金康医药科技有限公司 稳定的无定型5-甲基四氢叶酸盐及其制备方法
KR101694710B1 (ko) * 2012-01-20 2017-01-10 리안윤강 진강 해신 파머수티컬 코. 엘티디. (6s)-5-메틸 테트라히드로 엽산염 결정형 및 그 제조방법
JP5925381B2 (ja) * 2012-04-13 2016-05-25 ▲連雲▼港金康和信▲薬業▼有限公司Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. 化合物[4−(2−アミノ−10−メチル−4−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−4a,7−エピミノピリミド[4,5−b][1,4]ジアゼピン−5(4H)−イル)ベンゾイル]−グルタメート及びその製造
CN103450202B (zh) * 2012-06-04 2015-07-01 南京莱因医药科技有限公司 L-5-甲基四氢叶酸与有机碱加成盐的方法
CN103664945B (zh) * 2012-09-07 2016-01-20 南京莱因医药科技有限公司 L-5-甲基四氢叶酸氨基酸盐的制备方法
CN103694239B (zh) * 2012-09-27 2016-12-21 上海科胜药物研发有限公司 一种5‑甲基‑(6s)‑四氢叶酸晶型a及其制备方法
EP2781214A1 (en) * 2013-03-22 2014-09-24 Chemo Research, S.L. Formulation of amorphous calcium L-5-methyltetrahydrofolate (L-5-MTHF-Ca)
JP2016525576A (ja) * 2013-07-29 2016-08-25 アデア ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド 安定化された修飾放出型葉酸誘導体組成物、その治療用途および製造方法
US20160053281A1 (en) 2013-08-15 2016-02-25 The University Court Of The University Of Edinburgh Enhanced Expression Of RNA Vectors
US9492421B1 (en) 2013-11-14 2016-11-15 Argent Development Group, Llc Nutritional supplements for treatment of iron deficiency anemia
US9629846B1 (en) 2013-11-14 2017-04-25 Argent Development Group, Llc Nutritional supplements for women desiring to become pregnant, and pregnant and nursing women
EP2878600B1 (en) 2013-12-02 2018-06-27 Cerbios-Pharma S.A. Stable complexes of an alkaline earth metal salt of N5-methyl-tetrahydrofolic acid and a polyol
CN103980279B (zh) * 2014-04-16 2016-07-06 悦康药业集团有限公司 一种甲氨蝶呤化合物及注射用甲氨蝶呤
WO2015193778A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Mylan Laboratories Ltd. Crystalline form of levomefolate calcium
CN107812195B (zh) * 2014-09-04 2021-04-20 连云港金康和信药业有限公司 (6s)‐5‐甲基‐四氢叶酸钙盐的稳定药物组合物
WO2016034145A1 (zh) 2014-09-04 2016-03-10 连云港金康和信药业有限公司 (6s)-5-甲基四氢叶酸或其盐组合物及其制备和应用
CN107812197B (zh) 2014-09-20 2018-09-18 中国药科大学 一种炎症靶向的中性粒细胞递药系统及其应用
WO2016135707A1 (en) 2015-02-27 2016-09-01 Nestec S.A. Diagnosis of major depressive disorder, mild cognitive impairment, and alzheimer's disease and other neurologic and psychiatric disorders
WO2016185413A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 Nestec S.A. Modified release formulations
CN107698591A (zh) * 2015-09-25 2018-02-16 上海华理生物医药有限公司 (6s)-5-甲基四氢叶酸锌盐晶型及其制备方法
DE202015105351U1 (de) 2015-10-09 2016-01-07 Apotheke am Schlossplatz Inh. Mario Ganster e.K. Diätetische Zusammensetzung
KR101712807B1 (ko) 2015-10-19 2017-03-07 오인숙 스테인레스 빔 제조장치
CN105237539A (zh) * 2015-10-29 2016-01-13 上海应用技术学院 A晶型(6s)-5-甲基四氢叶酸锌盐及其制备方法
CN107304212A (zh) * 2016-04-21 2017-10-31 常州爱诺新睿医药技术有限公司 一种无定型l-5-甲基四氢叶酸氨基酸盐及其制备方法
AU2017397463B2 (en) 2016-11-03 2022-01-06 HedoniaUSA, Inc. Compositions and methods for treating depression
JP7169292B2 (ja) 2017-03-31 2022-11-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 5-メチル-(6s)-テトラヒドロ葉酸の結晶性ナトリウム塩
EP3609895A1 (en) 2017-03-31 2020-02-19 Merck Patent GmbH Crystalline sodium salt of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid
JP7285785B2 (ja) * 2017-03-31 2023-06-02 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 5-メチル-(6s)-テトラヒドロ葉酸の結晶性ナトリウム塩
EP3461826A1 (en) 2017-09-29 2019-04-03 Aprofol AG Multifunctional folate salts
ES2966936T3 (es) 2018-07-06 2024-04-25 Merck Patent Gmbh Sal cristalina que comprende ácido 5-metil-(6S)-tetrahidrofólico y 4-(2-hidroxietil)-morfolina
AU2019297312A1 (en) 2018-07-06 2021-03-04 Merck Patent Gmbh Crystalline salts of 5-methyl-(6S)-tetrahydrofolic acid and L-leucine ethyl ester
CN112351818A (zh) * 2018-07-06 2021-02-09 默克专利股份有限公司 5-甲基-(6s)-四氢叶酸和l-异亮氨酸乙酯的结晶盐
US20210275533A1 (en) 2018-07-06 2021-09-09 Merck Patent Gmbh Crystalline salts of 5-methyl-(6S)-tetrahydrofolic acid and L-valine ethyl ester
EP3818061A1 (en) 2018-07-06 2021-05-12 Merck Patent GmbH Crystalline salts of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid and amino acid ethyl esters
EP3646873A1 (en) 2018-10-31 2020-05-06 Aprofol AG Folate salts
EP3666260A1 (en) 2018-12-13 2020-06-17 Laboratorios Leon Farma SA Ethinyl estradiol-beta-cyclodextrin complex and process for preparing thereof
WO2021215494A1 (ja) 2020-04-23 2021-10-28 国立大学法人滋賀医科大学 診断支援装置、機械学習装置、診断支援方法、機械学習方法、機械学習プログラムおよびアルツハイマー予測プログラム
KR20230011999A (ko) 2020-05-15 2023-01-25 알파시그마 에스.피.에이. 메틸폴레이트를 포함하는 조성물

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223500A (en) * 1977-02-22 1993-06-29 Bioresearch S.P.A. Stable pharmaceutical composition of alkaline or alkaline earth 5-methyl tetrahydrofolate
GB1572137A (en) * 1977-02-22 1980-07-23 Bioresearch Sas Del Dr Livio C Stable compositions for therapeutic use based on d,1-5-methyltetrahydrofolic acid and its salts
DE3821875C1 (ru) * 1988-06-29 1990-02-15 Eprova Ag, Forschungsinstitut, Schaffhausen, Ch
CH680731A5 (ru) * 1990-04-12 1992-10-30 Sapec Fine Chemicals
CH681303A5 (ru) 1991-01-16 1993-02-26 Eprova Ag
CH684270A5 (de) 1991-10-04 1994-08-15 Sapec Fine Chemicals Verfahren zur Herstellung von Erdalkalimetallsalzen von (6R)-N(10)-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolsäure.
CH683261A5 (it) * 1991-10-10 1994-02-15 Applied Pharma Res Procedimento per la preparazione dell'acido metiltetraidrofolico nella forma (6(R,S)(-))N-5 e separazione del diastereoisomero attivo (6(S)(-))N-5) sotto forma di sali.
CH682664A5 (en) 1991-10-15 1993-10-29 Eprova Ag Stable salts of 5,10-methylene tetrahydrofolate.
CH682665A5 (de) 1991-10-29 1993-10-29 Sapec Fine Chemicals Verfahren zur Reinigung von rohen Erdalkalimetallsalzen von N(5)-Methyl-5,6,7,8-tetrahydrofolsäure.
DE4136921A1 (de) * 1991-11-11 1993-05-13 Knoll Ag Verfahren zur trennung von 5-methyl-tetrahydrofolsaeure
CH686672A5 (de) * 1992-12-01 1996-05-31 Cerbios Pharma Sa Verfahren zur Herstellung von (6S)-5,6,7,8-Tetrahydrofolsaeure.
CH686369A5 (de) 1994-05-09 1996-03-15 Eprova Ag Stabile kristalline (6S)- und (6R)-Tetrahydrofolseure.
CH689831A5 (de) * 1995-11-07 1999-12-15 Eprova Ag Stabile kristalline Tetrahydrofolsaeure-Salze.
AU722050B2 (en) 1996-01-31 2000-07-20 South Alabama Medical Science Foundation Food and vitamin preparations containing the natural isomer of reduced folates
CH693905A5 (de) * 1999-04-15 2004-04-15 Eprova Ag Stabile kristalline Salze von 5-Methyltetrahydrofolsäure.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000109346A (ru) Стабильная кристаллическая соль 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты
ES2336190T3 (es) Sal cristalina estable del acido 5-metil-(6s)-tetrahidrofolico.
KR880002847A (ko) 형태학적으로 균일한 형태를 갖는 티아졸 유도체의 제조방법
RU96121625A (ru) Стабильная кристаллическая соль тетрагидрофолиевой кислоты
RU2004106528A (ru) Кристаллические формы
JP4898081B2 (ja) 安定な結晶性(6s)−テトラヒドロ葉酸
NO964699D0 (no) Stabile, krystallinske tetrahydrofolsyresalter og fremgangsmåter for fremstilling av slike
CA2686519A1 (en) A process for the preparation of the stable, amorphous calcium salt of (6s)-n(5)-methyl-5, 6, 7, 8-tetrahydrofolic acid
CN108069962A (zh) 吡咯喹啉醌二钠盐晶体及其制备方法
CN104530087A (zh) 一种头孢唑林钠新晶型及其制备方法
EP2254890B1 (en) Process for the diastereoisomeric resolution of 5-methyltetrahydrofolic acid
ZA200608072B (en) Novel crystalline form of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(4.3.0)nonah-8-yl)-6- flouro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid
SU576947A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина или их солей
DE69007229T2 (de) Verfahren zur Herstellung von essbaren Aufstrichen und Anlage dafür.
SU638258A3 (ru) Способ получени производных нафтиридинов
CN102516247A (zh) A型l-5-甲基四氢叶酸钙盐多晶型及其制备方法
JPH05255335A (ja) 純粋なテトラヒドロ葉酸のジアステレオマーの塩の製造方法
SU898957A3 (ru) Способ получени производных бензоксазола или бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей
JPH02215787A (ja) 3‐置換基‐7‐置換したアミノ基セファロスポラナシ酸誘導体のアルカリ金属塩とその製造法
Shiraiwa et al. Asymmetric transformation of DL-4-thiazolidinecarboxylic acid
KR880000039B1 (ko) 5'-이노신산 2 칼륨염(imp 2k)의 제조방법
JPS6442489A (en) Method for crystallization and purification of 7-acylamidodeacetoxycephalosporanic acid
MXPA06011098A (en) Novel crystalline form of 8-cyano -1-cyclopropyl -7-(1s, 6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1, 4-dihydro-4 -oxo-3- quinoline carboxylic acid
KR930702384A (ko) 알파-l-아스파르틸-l-페닐알라닌메틸에스테르를 결정화시키는 방법
JPH0446192A (ja) オキセタノシンg無水物結晶及びその製造法