RU1787029C - Способ получени гранул та лекарственного средства - Google Patents

Abstract

Использование; в химико-фармацевтической промышленности и касаетс  получени  гранул та лекарственного средства. Цель - упрощение способа. Сущность изобретени : носитель, представл ющий собой зерна углерода, увлажн ют растворителем, после этого добавл ют порошкообразное активное вещество в определенном количестве или сначала нанос т покрытие из св зующего , а затем активное вещество и охлаждают. При этом растворитель содержит воду, низкий спирт, защитный коллоид, красители, и/или другие вспомогательные вещества, св зующим  вл етс  расплав жира. Положительный эффект: предложенный способ по сравнению с известным более прост.

Description

Изобретение относитс  к химико-фармацевтической промышленности и касаетс  способа получени  гранул та лекарственного средства.

Целью изобретени   вл етс  упрощение способа.

Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами:

Пример 1. 80 ч. мелкого сахара крупности от 0,5 до 0,2 мм вместе с 1,5 ч. цикламата натри  всасывают в вакуумный смеситель, предварительно подогретый до 80°С. Раствор, состо щий из 70 %-ного этилового спирта и 2-3 ч. поливинилпирроли- дона, после создани  вакуума всасывают в вакуумный смеситель и перемешивают с вибрацией в течение 3 мин с целью смачивани  наход щихс  там зерен носител . Затем всасывают 11ч. триптофана, распредел ют путем вибрационного перемешивани  в течение 5 мин и приклеивают к поверхности носител . Затем сушат в вакууме до конечной величины 15 мбар и затем смешивают с 0,6 ч. апельсинового аромата

и 7 ч. лимонной кислоты, которые по крупности , равной, примерно, от 0,5 до 0,3 мм, должны равн тьс  заключенному в оболочку носителю. Этот вид препарата  вл етс  особенно целесообразным дл  высокой дозировки , в большинстве случаев необходимой применительно ктриптофану.

Пример 2. Дл  поливитаминного минерального шипучего гранул та обе фазы получают раздельно:

а) Получение минералсодержащей шипучей фазы:

В вакуумный смесительный бак с температурой рубашки 80° С всасывают в вакуумный гранул тор 48 ч. кристаллической лимонной кислоты, 6 частей тринатрийцит- рата, 2 ч. витамина С, все крупностью от 0,1 до 0,4 мм, в качестве носител  с 0.6 ч. сахарина и минеральными сол ми, как, например , 0,6 ч. глюконата железа, 0,01 ч. фторида натри , и в случае необходимости красител ми и при перемешивании нагревают до 50°С. Затем получают раствор из 2 ч. измельченной в порошок лимонной кислоты в

ел

С

V4 00 VI О

Ю О

СО

0,7 ч. воды и смешивают с 1 ч этанола. Нагретую массу вакуумируют, затем всасывают раствор и распредел ют с вибрационным перемешиванием в течение 5 мин на носителе. Затем внос т 6 ч. осажденного карбоната кальци , 1 ч, окиси магни  и 4 части карбоната натри  и путем перемешивани  в течение 2-5 мин распредел ют вещества на носителе; затем массу высушивают посредством вакуума в течение 20 мин. После этого перемешивают 9 ч. карбоната натри  и 2 ч. апельсинового аромата и массу выпускают через ситовое устройство.

б) Получение витаминной фазы.

95 ч. кристаллического сахара крупностью от 0,1 до 0,4 мм помещают в предварительно нагретый вакуумный смеситель и нагревают до 40°С. Затем вакуумируют и смачивают массу раствором, который в 1,4 ч, этанола и 0,8 ч. метиленхлорида содержит 0,03 ч, витамин-А-пальмитата, 0,3 ч. витамин-Е-ацетата и 04 ч. поливинилпирро- лидона. На увлажненные кристаллы сахара нанос т посредством вибрационного перемешивани  требуемую смесь твердых витаминов; затем растворители высушивают в вакууме досуха.

После этого обе фазы перемешивают между собой в требуемой пропорции.

Пример 3. 80-90 ч. кристаллического сахара крупностью от 0,6 до 0,2 мм нагревают ъ вакуумном смесителе рубашкой до 80°С. Тем временем получают расплав из Зч. отвержденного касторового масла и 0,1- 0,2 ч. эмульгатора (например, Эмульгин фирмы Хенкель, цетилстеариловый спирт с диапазоном кристаллизации от 32 до 37°С). Расплав помещают в барабанный смеситель и понижают температуру рубашки доо 60°С. Тем временем расплав с вибрационным перемешиванием распредел етс  по поверхности кристаллических зерен сахара. Затем при дальнейшем вибрационном перемешивании добавл ют 7 ч. амоксициллинтригидрата, включают охлаждение и понижают температуру рубашки до 30°С, причем масса охлаждаетс  до 65°С и расплав затвердевает. При разрыхл ющем перемешивании примешивают затем 1 ч, кокосового аромата и затем выпускают массу через ситовую машину.

Пример 4. Введенное в матрицу активное вещество, в данном случае ацела- стиновое основание, может быть по принципу согласно изобретению оптимально суспендировано в напитке. 92 ч. кристаллического сахара крупности от 0,5 до 0,2 мм помещают вместе с 0,1 ч. сахарина в предварительно подогретый вакуумный смеситель и при перемешивании подогревают до

50° С. 50%-ный сахарный раствор (сухое вещество 1,5 ч. сахара) после вакуумирова- ни  всасывают в вакуумный бак и распредел ют на кристаллах сахара в течение 5 мин. 5 Затем помещают 0,3 ч. матрицы активного вещества, состо щей из 25 ч.шеллака, 6 ч. эвдрагита(сложный эфир полиметилакрило- вой кислоты фирмы Рем Фарма) и 4 ч. ацеластинового основани , и приклеивают

10 к поверхности носител . Затем покрывают поверхность кукурузным крахмалом, маль- тодекстрином и ксантановой резиной из расчета по 2 ч, каждый и затем высушивают при медленном перемешивании до ко15 нечного вакуума 15 мбар. В заключение добавл ют 1 ч. лимонного аромата и 2 ч. сульфата натри  в качестве сушильного агента, которые по крупности соответствуют носителю,

0 П р и м е р 5. 85 ч. растворимого сорби- тола (высушенный с распылением сорбит крупностью от 0,4 до 0,1 мм) всасывают в предварительно нагретый до 70°С вакуумный смеситель. Раствор из 4 ч. кариона в

5 жидком виде, в котором растворено крас щее вещество, всасывают в вакуумный сме- ситель и распредел ют в течение 5 мин с тем, чтобы увлажнить наход щийс  в нем носитель. Затем в смеситель помещают 5 ч.

0 ампицилинового ангидрита и при вибрационном перемешивании фиксируют на поверхности носител . После этого на еще влажную поверхность нанос т 1,5 ч. резины кара , 1,5ч. карбоксиметилцеллюлозы и 1 ч.

35 кукурузного крахмала. Затем при медленном перемешивании в вакууме сушат до итогового значени  15 мбар..В заключение в массу добавл ют 0,1 ч. бананового аромата и 2 ч. сульфата натри .

0 П р и м е р 6. 80 ч. расплавленного маннитола, который затем был размолот до крупности от 0,4 до 0,1 мл, нагревают в вакуумном смесителе рубашкой до 50°С. Раствор, состо щий из 3 ч. сахара, 3 ч. воды

45 и 0,3 ч. мальтодекстрина, после вакуумиро- вани  всасывают в вакуумный смеситель и распредел ют на носителе путем перемешивани  в течение 3 мин. Затем 7 ч. эритро- мицинсукцината всасывают в вакуумный

50 смеситель и при вибрационном перемешивании распредел ют в течение 5 мин на поверхности носител . Активное вещество  вл етс  столь нерастворимым, что самосто тельно выходит из сло  св зующего при

55 контакте с водой; поэтому его можно перерабатывать без вспучивани . Затем на поверхность носител  нанос т 1.5 ч. мальтодекстрина и 1,5 ч. альгината; после этого при медленном перемешивании су- шат до конечного значени  вакуума 20 мбар.

Затем при медленном перемешивании примешивают 0,1 ч. апельсинового аромата и 2 ч. сульфата натри .

Пример 7. В обогреваемый вакуумный смеситель всасывают 40 ч. кристаллического сахара, 2 ч. фосфата натри , 6 ч. цитрата натри  равной крупности и требуемого количества сахаристых веществ и при перемешивании нагревают до 50°С. Перед всасыванием раствора, состо щего из 0,3 ч, декстрина, 3 ч. сахара, 1,5 ч. спирта и 2 ч. воды, вакуумируют, затем распредел ют раствор на носителе путем перемешивани  и после этого приклеивают к увлажненной поверхности носител  14 ч. карбоцистеина. Затем всасывают 3 ч. декстрина, 3 ч. аль- гината, 0,6 ч. поливинилпирролидона, с также 3 ч. кукурузного крахмала и покрывают ими поверхность кристаллов. Затем продукт сушат в вакууме и после этого примешивают обычные сушильные агенты, ароматические вещества, стабилизаторы и оставшиес  сопутствующие вещества.

Пример 8. 200 ч. супрофена обрабатывают раствором из 10ч. ксантана и 10 ч. мальтодекстрина в 50 ч. воды; перед полным высушиванием в вакууме при примерно 200 мбар добавл ют 20 ч. фумаровой кислоты. После полного высушивани  получают гранул т, который размалывают до крупности около 0,1 мм или меньше.

Эти частицы можно согласно технологии растворени  согласно изобретению поместить на кристаллический сахар, причем примен ют предпочтительно в 10-15 раз большее количество сахара и можно добавить двойное количество лимонной кислоты .

Если подобную смесь получают применительно к однократной дозе из 200 мг супрофена, то при соответствующей ароматизации образуетс  при тный на вкус напиток , который не оказывает раздражающего действи  на слизистую оболочку.

Пример 9. Систему, указанную выше, можно усовершенствовать путем добавлени  шипучей смеси из лимонной кислоты и карбоната кальци .

Подвергают в вакууме 50 ч. лимонной кислоты с 50 ч. карбоната кальци  тем, что добавл ют 5 ч. 50%-ного этилового спирта. Эту шипучую часть высушивают и в 5-кратном количестве согласно примеру 8 добавл ют к супрофену.

Полученный таким образом продукт про вл ет самосуспендирующий эффект

медленной шипучей смеси, причем очевидно , что имеющиес  ионы кальци  оказывают дополнительное действие на вкусовые качества супрофена в сторону их улучшени . Пример 10. 3000 ч. мелкокристаллического сахара смешивают с раствором 60 ч. воды и 40 ч. мальтодекстрина при 60°С; раствор равномерно распредел ют на кристаллическом сахаре в вакуумном смесительном баке. Затем 200 ч напроксена распредел ют

на поверхности сахара и нанос т 20 частей фумаровой кислоты. После ее полного распределени  сушат до 50 мбар и внос т тон- коизмельченную лимонную кислоту крупностью менее 100 мкм, которой покрывают поверхность носител . После этого высушивают посредством вакуума до 10 мбар. После добавлени  сахаристых веществ и ароматов в необходимом количестве получают равномерный гранул т, который можно расфасовывать в отдельные мешочки в расчете на однократную дозу от 200 до 400 мг напроксена.

Положительный эффект заключаетс  в упрощении способа по сравнению с известным способом, который требует при производстве гранул та больших сложных, дорогих аппаратов.

Claims (3)

1. Способ получени  гранул та лекарст- венного средства путем нанесени  на носитель из углерода активного лекарственного средства с последующей сушкой гранул, о т- личающийс  тем, что, с целью упрощени  способа, носитель, представл ющий собой зерна углевода, увлажн ют растворителем , непосредственно после этого добавл ют при интенсивном перемешивании порошкообразное активное вещество в количестве 5-15 мае. % или сначала на носи- тель нанос т покрытие из св зующего, а затем активное вещество в количестве 30- 50 мае. % и после высушивани  охлаждают.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что растворитель содержит воду, ни- зший спирт, защитный коллоид, красители и/или другие вспомогательные вещества.

3. Способ по п. 1,отличающийс  тем, что св зующим  вл етс  расплав жира.