NO854391L - Farmasoeytisk matrise for ibuprofen. - Google Patents

Abstract

Ibuprofenpartiklene er omhyllet av et overtrekk av fumarsyre og i det minste\ett pseudokolloid, f.eks. xanthan og/eller maltodextrin. Tilberedningen kan også inneholde en bruseblanding av sitronsyre og calciumcarbonat idet det sistnevnte under heftelse av et bindeskikt omhyller sitronsyren som er dannet ved reaksjon av calciumcarbonatet med det nærliggende overflateskikt av sitronsyrekrystallene. Hensiktsmessig blir ibuprofenpartiklene i en vakuumblandemaskin omhyllet med overtrekket av minst ett pseudokolloid og fumarsyre og derpå vakuum-tørret, idet fortrinnsvis ibuprofenet først blandes med pseudokolloid og fortørres under vakuum idet tilset-ningen av fumarsyre skjer efter den fullstendige tørring.

Description

Oppfinnelsen angår et farmasøytisk preparat med et innhold av ibuprofen, såvel som en fremgangsmåte for fremstilling derav.

Det er kjent at det finnes virkestoffer som består av en i munnhulen og strupen sterkt slimhudpirrende syre, hhv. oppviser en i denne henseende sterkt pirrende syregruppe.

Et slikt ellers tungt- inntil uoppløselig virkestoff er ibuprofen.

Ibuprofen er et virkestoff som har hatt tiltagende be-tydning for bekjempelse av reumatisme og arthritis. Det er uoppløselig i vann, men har en meget ubehagelig smak. Særlig blir slimhuden av spiserøret pirret, øyensynlig ved sammen-setningen (2-(4-isobutylfenyl)-propionsyre). Likeledes kjent fra litteraturen er det at ibuprofen kan fremkalle gastro-intestinal blødning, i likhet med acetylsalicylsyre, særlig når denne forbindelse kommer i kontakt med maveveggen i høyere konsentrasjon, f.eks. i form av en tablett eller en kapsel. Det er herved en terapeutisk fordel når forbind-elsen allerede før inntagelse suspenderes i vann slik at det ikke kan utvikles lokale overkonsentrasjoner i den gastro-intestinale trakt. Denne suspendering i vann er imidlertid ikke mulig av smaksmessige grunner uten ytterligere forholds-regler, da deler av virkestoffet henger igjen i munnen og i spiserøret og der fører til kløende og pirrende smaks-sensasjoner,

Til grunn for foreliggende oppfinnelse ligger den oppgave å angi et farmasøytisk preparat av den ovennevnte type såvel som en fremgangsmåte til f reinstill ing derav, som over-vinner den ovenfor beskrevne negative smaksvirkning og muliggjør en problemfri oral inntagelse av ibuprofenholdige legemidler.

Ifølge oppfinnelsen løses denne oppgave ved å frem-skaffe et preparat av denne art hvor ibuprofenpartiklene er omhyllet med et overtrekk av minst ett pseudokolloid og fumarsyre.

Derved kan det forutses at pseudokolloidet oppviser xanthan og/eller maltodextrin.

Videre er det farmasøytiske preparat ifølge oppfinnelsen eventuelt kjennetegnet ved et innhold av en bruseblanding.

Derved kan det forutses at bruseblandingen oppviser sitronsyre og calciumcarbonat, idet calciumcarbonatet omhyller sitronsyren under festing ved et bindeskikt som er dannet ved reaksjon av calciumcarbonatet med det nærmeste overflateskikt av sitronsyrekrystaller.

Den ifølge oppfinnelsen foreslåtte fremgangsmåte til fremstilling av et farmasøytisk preparat av typen ifølge oppfinnelsen, er kjennetegnet ved at ibuprofenpartiklene i en vakuumblandemaskin under vakuum omhylles med overtrekket av i det minste ett pseudokolloid og fumarsyre og derpå tørres i vakuum.

Derved kan det særlig forutses at først ibuprofenet og pseudokolloidet hhv. pseudokolloidene, blandes med vann i vakuumblandemaskinen ved et trykk på ca, 0,1 bar; og at efter tørring ved ca. 0,2 bar tilsettes fumarsyren hvorpå den fullstendige tørring skjer.

Til grunn for oppfinnelsen ligger erkjennelsen at den negative smakseffekt av det hittil foreliggende ibuprofen-preparat kan fjernes ved at man omhyller ibuprofenet med pseudokolloider og fumarsyre; idet ved omhyllingen av ibu-prof enkrystallene i pseudokolloidet ved samtidig nærvær av fumarsyre, som oppviser en lavere pH-verdi, forhindres den negative smaksvirkning; pseudokolloidene frembringer bare den effekt at det vannuoppløselige ibuprofen klamrer seg til den tungtoppløselige fumarsyre. Fremstillingen av de farma-søytiske preparater ifølge oppfinnelsen, hhv. gjennomføring av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, skjer derved forøvrig på hensiktsmessig og fordelaktig måte ved hjelp av en vakuumblandemaskin og ved hjelp av en fremgangsmåte som er gjenstand for DE-OS 3434774.7 som det refereres til i fullt omfang for å øke forklaringen av oppfinnelsestanken.

Nedenfor er oppfinnelsen forklart ytterligere ved ut-førelseseksempler.

Eksempel 1

200 deler ibuprofen behandles med en oppløsning av

10 deler xanthan og 10 deler maltodextrin i 50 deler vann; før den fullstendige tørring i vakuum tilsettes ved ca.

200 mbar 20 deler fumarsyre. Efter den fullstendige tørring dannes et granulat som males til en kornstørrelse på ca.

0, 3 mm.

Disse deler kan nå anbringes på krystallsukker ved en instantteknologi, idet det fortrinnsvis anvendes den 10-til 15-dobbelte mengde sukker, og den dobbelte mengde sitronsyre kan tilsettes.

Anbringer man en slik blanding på en enkeltdose av

20 mg ibuprofen, oppstår det ved egnet aromatisering en behagelig drikk som ikke utøver noen ubehageligheter på slimhuden.

Eksempel 2

Det samme system som omtalt ovenfor, kan forbedres idet man tilsetter en bruseblanding av sitronsyre og calciumcarbonat.

Man lar 50 deler sitronsyre reagere med 50 deler calciumcarbonat i vakuum, idet man tilsetter 5 deler 50%-ig ethanol. Denne brusedel tørres og tilsettes i 5-dobbelt mengde til den i eksempel 1 behandlede ibuprofen.

Et slikt fremstilt produkt viser selvsuspenderings-effekten av en langsom bruseblanding, hvorved de tilstedeværende calciumioner åpenbart utøver en ytterligere forbedringsvirkning på smaken av ibuprofenet.

Claims (7)

1. Farmasøytisk preparat med et innhold av ibuprofen, karakterisert ved at ibuprofenpartiklene er omhyllet av et overtrekk av minst ett pseudokolloid og fumarsyre•

2. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at pseudokolloidet inneholder xanthan.

3. Preparat ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at pseudokolloidet inneholder maltodextrin.

4. Preparat ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at det inneholder en bruseblanding.

5. Preparat ifølge krav 4, karakterisert ved at bruseblandingen inneholder sitronsyre og calciumcarbonat, idet calciumcarbonatet omhyller sitronsyren ved hjelp av et bindeskikt som er dannet ved reaksjon av calciumcarbonatet med overflateskiktet av sitronsyrekrystallene.

6. Fremgangsmåte ved fremstilling av det farmasøytiske preparat ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at ibuprofenpartiklene i en vakuumblandemaskin under vakuum omhylles med et overtrekk av minst ett pseudokolloid og fumarsyre, og derpå vakuumtørres.

7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at minst ibuprofenet og pseudokolloidet, hhv. pseudokolloidene, blandes med vann i vakuumblandemaskinen ved et trykk på ca. 0,1 bar, og at efter tørring til ca, 0,2 bar tilsettes fumarsyren, hvorpå fullstendig tørring skjer.