JPS5962519A

JPS5962519A - ナイスタチン組成物

Info

Publication number: JPS5962519A
Application number: JP58120169A
Authority: JP
Inventors: フランク・リツジウエイ; マイケル・ダツドリ−・ウオ−ド
Original assignee: ER Squibb and Sons LLC
Current assignee: ER Squibb and Sons LLC
Priority date: 1982-07-02
Filing date: 1983-06-30
Publication date: 1984-04-10
Also published as: AU570205B2; DE3376466D1; GB2122892A; GB2122892B; US4725440A; EP0100157A2; ATE33937T1; EP0100157B1; AU1533783A; CA1207233A; EP0100157A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はナイスクチン（ｎｙｓｔａｔｉｎ）組成物、更
に詳しくは、ゼラチンをベースとするナイスタチン（病
原性糸状菌を阻止する薄黄色の抗菌物質）のソフトなパ
ステル剤（ｐａｓＬｉｌｌｅ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ
　）（香剤またはトローチ）に関し、これらは特に口腔
および食道のカンジダ症の、治療に有効である。

口腔カンジダ症は特に悪性で不快な病気であり、これは
特に慢性衰弱病を持つ老人用保護センター、癌病院およ
び移置センターではやっている。一般に口腔カンジダ症
の治療法は１局所形態（例えは経口懸濁液または錠剤）
でナイスタチンなどの抗真菌薬を使用することである。

最適の効力を発揮するためには、ナイスタチンを感染領
域に供給し、一定の自効唾液レベルを持効′（ｘＬｌｊ
Ｊ１間にわたってホ［１持しｆ、ｃ＋Ｊれはならない。

しかしクリ、ａｆ、にことに、ある想と（Ａ：ｉに＃ｉ
側にｒｉ’ｉ揚を灯するもの）の場合、ナイスクヂン）
凹濁液は１．．５　ｑと領域から１１νくめて界防（こ
Ｚ５Ｌ出されるか、あるいはロゼンジとして用いる錠剤
、：：よそのｙ−味性の欠乏により短時間後にのみ込ん
でしすい、これによってナイスクチン治り寮の有゛効性
か＜１ｉｔ１限される。四に、ナイスクチンを含む通’
１’ｌｆｆの固形配合物（例えは錠剤またはトローチ）
は］二１内で、餐解しながら縁がざらざらとｔぷり、こ
れは更に刺激の原因となる。

本発明１こよれば、新規なナイスクチン組成物が；ｔ；
’４供され、これは特に［−１腔カンジダ症の治療にＩ
Ｊ榎合するもので、なめらかなゼラチン様物質で増砒し
たソフトナナイスクチンパステル斉１ｊまたはトローチ
の形態でナイスクチンを主成分とし、縁のまわりのざら
ざら部の形成を防止し、且つ持続的レベルの投楽を付す
する。このように本発明のソフトナノーイスクチンパス
テル剤は経「１使用した場合、］Ｉ腔の（頬側漬嘆の治
療を含む）および食道のカンジダ症のイＴ効ｆλ刺激の
ｆｘいＲｊ療を伺ｌノし、これによって組織および粘膜
外傷；漢音出液に入って生ｒｊ°する微生物かｇ−７療
期間中、−１分に・’；：＋　：借肪のナイスクチンと
接触する。

加えて、本発明によれは、１−１１昨または食道のカン
ジダ症の治療法が提供され、該方法はかかる治療を必要
とする咄乳動物神（例えはネコ、イヌなど）に７ｈ療的
有効量の当該ナイスクチン組成物２Ｉｙｙ、　１．する
ことから成る。

本発明の１＋１１戎物は、ソフトなゼラチン様甘味！、
（？′Ｔｊｌを包含し、ｉｉ６基剤としては糖キャンデ
ー、ゼラチン、ペクチン、グリセロゼラチンおよび好ま
しくは糖キャンデーとゼラチンもしくはグリセロゼラチ
ンの混合物であってよく、またこれらに造形に十分な粘
滑剤を併用したものであってもよい。

本発明の組成物は、カンジダ・アルビカンスの適当な殺
菌時間（ｋｉｌｌ　ｒｉｍｅ　）を得るのに十分な期間
にわたって、有効な唾液濃度を維持するのに十分散のナ
イスクチンを含有する。このように組成物は、全組成物
に対して約０．１〜５６重量％のナイスクチンを含有す
る。かかる組成物は、パステル剤１錠当り、約２５００
０〜５０００００単位、ｖ丁ましくけ約７５０００〜２
５００００単位のナイスクチンまたは、５０００単位／
　７ＪＩｇの力価において、約５〜１００２〃９．好ま
しくは；ｉ、）　１５〜５０ｍｇのナイスクチンを含有
し、１日１６回Ｕ下または適当な田川にて（例えば１日
１〜２錠×４回）で投与される。

好ましいソフトなパステル剤組成物において、ナイスク
チンをゼラチンおよび／またはペクチンと共に、糖類お
よび／または人工甘味剤の１種もしくはそれ以に、好ま
しくは糖結晶化を防止するため、シロップ形状および顆
粒（グラニユール）形状のスクロース、デキストロース
モノ水和物およびンまたは液体グルコースなどの糖類の
少なくとも２種、および／またはソルビトール、マンニ
トールおよび／またはキシＩＪ　Ｉ−−ルｔ工どの多価
糖アルコール類の１種もしくはそれ以上を併用して配合
する。糖類とゼラチン様物質の・υ（用により、ナイス
クチンの厚くてソフトでなめらかｆ、ｊｒ　甘味担体が
形成され、これは口腔内の炎症組織に対して和らぎとな
り、ナイスクチンの不快な味覚とにおいをマスクする。

またナイスクチンの味覚とＯこおいをマスクするのに添
加されてよい好ましいフレーバー油類としては、シナモ
ン油、アニス油およ／＼びこれらの混合物が包含される。

また当該錠剤は必要に応じで、調製中の配合物のｐ　Ｉ
−１を調節するため塩基および／または酸を含有しても
よい。

本発明で採用する実際の錠剤配合はそれ自体、通常のゼ
ラチンをベースとする配合で構成されてよい。使用に好
適な組成物は特定配合に拘らず、所望のソフトテキスチ
ャーを付与するのに約２〜２０重量％、好ましくは約５
〜１０重量％のゼラチン様物質、およびゼラチン様物質
の増債剤やナイスクチンの味覚をマスクするせ味覚を付
与するのに約７５〜９５重量％、好ましくは約８５〜９
０重量％の糖類を含有する。

本発明の組成物コこ存在しうるゼラチン様物質としては
、ゼラチン、グリセリンおよび／またはぺクチンにＩＪ
ｌｌえ、アラビアゴム・アルギン酸塩頒・セルロース類
およびこれらの誘・導体が包含される１−述の力、’ｉ
　（ｌｌｌｉに！Ｊ１．ｌえてまたはこれに代えて、本
発明のｆｔ１ｌ成物・）こ使用しうる他の；’Ｊ、ｌｉ
　、ｉｉＱとしては、例えば炭素敗５または６のＣ１ｉ
わ１１１免′１（アラビノース、キシロース、リポース
、マンノース、ガラクトース、フラクトースまたはソル
ボースなど）、かかる単糖１ｈ’ｉの２種もしくはそれ
以上の混合物１．三糖類（ラクトース、マルトースまた
はセロビオースなど）、多糖類Ｃ部分加ｒＪ＜分解スタ
ーチまたはデキストリンなど）が包含される。

本発明（こおいてそれ単独または好ましくは」１記ａｌ
ｒ　）Ｊｉｉｑの１種もしくはそれ以−」二と併用して
使用しうル人工１」味剤の具体例としては、サッカリン
のす１−ｌＪウム、カルシウムまたはアンモニウム塩、
ジヒドロカルコン頚、グリチルリジン、グリチルリジン
酸ジカリウム、グリチルリジン酸アンモニウム塩、Ｌ−
アスパルチル−し−フェニルアラニンーメチルエステル
（ａｓｐａｒｔａ＋ｎｃ　）　、　３　＋　４−ジヒド
ロ−６−メチル−１，２，３−オキザヂアシンー４−オ
ン−２，２−ジオキシド（Ａｃｅ−ｓｕｌｆａｍｃ　−
Ｋ　）、並びにステビア・レバウジアナ（５ｔｃｖｉａ
　ｒｅｂａｕｄｉ−ａｌｌｉｌ　）　（ステビオシト）
、リヵルテラ・ダルンフイ力（Ｒｉｃｈａｒｄｃｌｌａ
　ｄｕｌｃｉ　ｆｉｃａ　）（ミラ’Ｊ　ルー　ヘリ−
）、ジオスコレオフィラム・クミンンー（１）ｉｏｓｃ
ｏ−ｒｃｏｐｈγｌＩｕ＋ｎ　ｃｕｎｍｉ＋１ｎｓｉｉ
）　（セレンジピティ・ベリー）、シフラミン酸塩類等
、またはこれらの２Ｊｌ中もしくはそれ以−Ｊ二の混合
物か包含される。

更にナイスクチンの味覚やにおいをマスクするのに配合
されるフレーバー（香味剤）は、植物、葉、花１．果実
等から誘導される合成フレーバーおよび油類で構成され
てよい。使用しうるフレーバ油ソ頂０代表例としては・’７’；Ｉニア酸・　″ハク酸
およびフマル酸などの酸類、レモン油、オレンジ油、ラ
イム油、グレープフルーツ油などのかんきつ油類、アッ
プル精油、四年ナシ精油、モモ精＞′＋ｌ＋、ストロベ
リー精油、アプリコツＩ・精油、キイチコ精油、チェリ
ー精油、ブ′ラム精油、パイナツプル精油などのフルー
ツ精油、並びりこエツセンス油類（ペパーミントＰ由、
スペＴミントｌ由、ペパーミント／１１１とスペアミン
ト油の混合物１１丁ト油、月桂樹仙、アニス曲、ユーカ
リ油、チミアン油、ニオイヒバ油、桂皮油、ニクズク油
、サルビア油、苦扁桃油、カシアｌ山およびサリチル酸
メチル（冬Ｑｌ′山）などが包含される。

本発明のナイスクチンパステル剤は、当業者番ことって
自明の錠剤またはトローチ配合物に用いられる通常のｆ
ｔｌの成分を含有してよく、例えばシリコーン消泡剤な
どの消泡剤、着巴剤、保存剤および占味剤が挙げられる
。

好ましいソフトナイスタチンパステ、ル剤Ａ：ｌ′ｌ成
物を以下に記載する。

灰分　　　　　　　　　　　　　　　　ｊ１！　／　１
　＠ｉｕナイスクチン（９粉砕、力価５０００　ｊ４１
１位／ツノＴＱ）・・・・・・１５〜２５塘シロツプ（スクロース＋水、　固形分５ｏ〜６６％）
　　　　　　　　・出・・１５０〜２００スクロース（
顆粒）　　　　・・・・・・５００〜７５０デキストロ
ース（モノ水和物）・・・　・・１００〜２００液体グルコース（コーンシロップ）・・・・・・７５０〜１０００ゼラチン　　　　　　　　・・・・・・１０８〜１８０
フレーバー油３頂　　　　　　　　　　５〜４０１肖泡
斉１１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　・・・・・・０．１　〜１または塩基および酸（ｐｉ−１６，０〜７．５に調整）本発明
のナイスクチンパステル剤を以下の手順で調整する。即
ち、ナイスクチンをスクロースシロップに分散して５〜
１０％の濃ＩＪ７．物・２得る。

顆粒スクロース、液体グルコースおよびデキストロース
を水に溶解し、１０５〜１１０°Ｃで煮沸し、次いで減
圧丁約６０°Ｃ以下に冷却してシロップを形成する。か
かるシロップに、予め／ｌ（に溶）竹したゼラチン様物
質（好ましくはゼラチン）を加える。

フレーバーを加え、次いで例えば７Ｊ（酸化カリウム、
水酸化ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムおよび必要
に心じて濃塩酸またはクエン酸を用いてシロッジの１）
１．１を６．８〜７，２に調整する。次いで、上記ナイ
スクチン濃厚物をシロップに加え、十分に混合する。

得られる混合物をスターチモールド番こ注入し、湿度調
節（４１１対湿度３０〜６０％）下室温で乾燥する。２
〜５目後、スターチモールドからパステル剤を分子ｉｏ
＋シ、えり分け、淡色液体パラフィン（０，５〜２．０
％）を塗り、包装する。各パステル剤の最終Φ゛量は１
，８〜１．９ｇである。

次シこ挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例である
。

実施例１以下の手順に従い、下記組成を持つナイスタチンパステ
ル剤Ａ’＋１’＋成物を調製する。

配合物：灰分　　　　　　　　　　　　　　　　　玉／ユ五−＊ナイスクチン（微粉砕）２２スクロースシロップ（固形分６６％）８０グラニユール糖　　　　　　　　　　　　６２５デキス
トロースモノ水Ｘ−ｎ物１５０液体グルコース　　　　　　　　　　　　８２５ゼラチ
ン　　　　　　　　　　　　　１５０シリコーン消泡剤
　　　　　　　　　　　　０，４桂皮油　　　　　　　
　　　　　　　　　　５アニスを山　　　　　　　　　
　　　　　　　１５塩酸　　　　　　　　　　　　　　
　　　９．Ｓ。

林精製水　　　　　　　　　　　　９．Ｓ、〜２０００注
＊）力価５０００．＠’１位／ククこおいて、１０％過
分を含み１１００００　ｔ４’を位／パステル剤を含む
。

＊＊）乾燥Ｇこより除去。

上記ナイスクチンをシロップに分散して、約１０％の、
Ｖ、ｌ＆　Ｉ平物ｅ得る。糖、液体グルコースおよびデ
キストロースモノ水和物を水に溶解し、１０７°Ｃで煮
沸し、減圧下約６０°Ｃに冷却する。予め熱水に溶解し
たゼラチンをシロップにＩＪＤえる。フレーバーおよび
消泡剤を加え、水酸化カリウム溶液および濃塩酸を用い
てパステル剤ベースのＰ　Ｈｆ６．８〜７．２に調整す
る。最後に、ティスタチン／シロップ濃厚物をバルク（
１）ｕｌｋ）に加え、十分に混合する。

パステルをスターチモールドで注型し、湿度調ｉｉ　（
ＲＩＩ約３５％）下室温で乾燥吏る。５日後、スターチ
モールドよりパステル剤を分、著し、えり分け、淡色液
体パラフィン（０，５〜１％）を塗り、次いで包装する
。パステル錠剤の最終重量は１．８〜１．９ｇである、得られるナイスクチンパステル剤は、１０００００ｔｌ
ｊ位のナイスクチン活性を有する黄色乃至淡褐色のゼラ
チンをベースとする製剤である。それはテキスチャーが
かなりソフトであり、１コ腔カンジダ症の治療のため［
コの中でゆ・つくりと溶解するように企図されている。

実施例２以下の手順に従い、下記組成を持つナイスタチンハステ
ル剤４ｉ１１成物を調製する。

配合物：成分　　　　　　　　　　　　　　−ｙｌ二り鋪−＊ナイスクチン（微粉砕）２２微粉砕した糖　　　　　　　　　　　　１２０グラニユ
ール糖　　　　　　　　　　　　６２５デキストロース
モノ水和物　　　　　　１５０液体グルコース　　　　
　　　　　　　８２５ゼラチン　　　　　　　　　　　
　　　１５０シリコーン消泡剤　　　　　　　　　　　
０，４アニス／由　　　　　　　　　　　　　　　　１
５水酸化力リウム５０％溶液　　　　　　　９．Ｓ。

庄＊）力価５０００単位／　ｍｇりこおいて、１０％過
分を含み１１００００単位／パステル剤を含む。

＊＊）乾燥により除去。

上記ナイスクチンを粉末化した糖と混合し、混合物をス
イングハンマーミルに通してナイスクチンの凝結体を破
砕する。糖、液体グルコースおよびデキストロースモノ
水和物を水をこ溶解し、１０７”Ｃで煮沸し、減圧下約
６０°Ｃに冷却する。予め熱水に溶解したゼラチンをシ
ロップに加える。フレ−バーおよび消泡剤を加え、水酸
化カリウム溶液および１借塩酸を用いパステル剤・ベー
スのｐ　Ｉ−１を６．８〜７．２ｉこ耳周整する。最後
に、ナイスクチン／徽≧分砕糖、費厚物・２バルク（こ
加え、十分に混合する。

パステル剤をスターチモールドて注型し、湿度調節（＋
１．ＴＩ約３５％）下室温で乾燥する。５日後、スター
チモールドよりパステル剤を分課［シ、えり分け、淡巴
液体パラフィン（０，５〜１％）を塗り、次いで包装す
る。パステル剤の層線量系は１．８〜１．９ｇである。

得られるナイスクチンパステル剤は、１０００００中位
のナイスクチン活性を有する黄色乃至淡褐色のゼラチン
をベースとする製剤である。それはテキスチャーがかな
りソフトであり、山腔カンジダ症の、ｑ′１療のため口
の中でゆっくりと溶解するように企図されている。

実施例３以−ドの手順に従い、下記組成を持′つナイスクチンパ
ステル剤組成物２調製する。

配合物：成分　　　　　　　　　　　　　　７１ｊ’ｌ／１錠＊少イスクチン（微粉砕）２２グラニユール糖　　　　　　　　　　　　７４５デキス
トロースモン水利物　　　　　　　１５０液体グルコー
ス　　　　　　　　　　　　８２５ゼラチン　　　　　
　　　　　　　　　１５０シリコーン消泡剤　　　　　
　　　　　　　０．４ンシナモン油　　　　　　　　　　　　　　　　５△ アニス油　　　　　　　　　　　　　　　１５水酸化力
リウム５０％溶液　　　　　　　　９．Ｓ。

塩酸　　　　　　　　　　　　　　　　　９・５・＊＊精製水　　　　　　　　　　　　ｑ、ｓ、〜２０００庄
＊）力価５０００単位／πｇにおいて、１０％過分を含
み１ｉｏｏｏｏ単位／パステル剤を含む。

＊＊）乾燥により除去。

上記糖、液体グルコースおよびデキストロースモノ水和
物を水に溶解し、１０７°Ｃで煮沸し、減圧Ｆ約６０°
Ｃに冷却する。予め熱水に溶解したゼラチンをシロップ
に加える。フレーバーおよび消泡剤を加、え、水酸化カ
リウム溶液および濃塩酸を用いパステル剤ベースの１）
ＩＩを６．８〜７．２に調整する。最後に、ナイスクチ
ンをバルクにＩＪｌｌえ、−１”分に／捏合する。

８７７１１首１１ヲスターチモールドでｌ」二視し、箔
σ度調「偵（Ｉζ■１約３５％）下シ１シｌ、１□］（
１て乾燥吏る。５０後、スターチモールドよりパステル
剤を分ｉｌ＋シ、、えり分け、淡色液体パラフィン（０
，５〜１％）を塗り、次いて包装する。パステル剤の最
終ｊｒｆ　’ｊｉｂ：は１８〜１．９ｇである。

得られるナイスクチンパステル剤は、１０００００ｒｌ
’ｌ　ｆｔ７のナイスクチン活性を有する黄色乃至淡喝
１ハのゼラチンをベースとする製剤である。それはテキ
スチャーがかなりソフトであり、口腔カンジダ症の治療
のため（−１の中でゆ一つくりと溶解するように企図さ
れている。

Claims

【特許請求の範囲】１、ナイスクチンおよびソフト担体から成ることを特徴
とする口腔および食道のカンジダ症の治療に適したソフ
トなナイスクチン組成物。２、担体がソフトなゼラチン状甘味基剤を包含する前記
第１項記戦の組成物。３、ナイスクチンがＩ　Ｗｇ当り５０００単位の力１ｉ
１１ｉにおいて、組成物全量に対し０１〜６重屯％の情
で含まれる前記＠１項記載の組成物。４、、２．５０００〜５０００００中位のナイスクチン
を含有する前記第１項記載の組成物。５．２〜２０重量係重量秤もしくはそれ以上のゼラチン
様物質を含有する前記第１項記載の組成物。６．１種もしくはそれａｈのゼラチン様物質がゼラチン
・グリセリン・ペクチンまたはこれらの混合物からなる
前記第５項記載の組成物。７６ゼラチン様物質がゼラチンである前記第５項記載の
組成物。８、ナイスクチンの味覚をマスクする糖混合物を包含す
る前記第５項記載の組成物。９、　糖混合物カスクロース、デキストロースおよびコ
ーンシロップからなる前記第８項記載の組成物。