PL174359B1 - Środek farmaceutyczny w postaci tabletki do żucia zawierający ranitydynę - Google Patents

Abstract

1. Srodek farmaceutyczny w postaci tabletki do zucia zawierajacy ranitydyne lub jej fizjo- logicznie dopuszczalna sól, nadajace sie do zucia podloze wybrane sposród sacharozy, glukozy, laktozy, maltozy lub ich mieszaniny, srodka aromatyzujacego i ewentualnie silny srodek slodzacy, znamienny tym, ze stosunek wagowy ranitydyny lub jej fizjologicznie dopuszczalnej soli do nadajacego sie do zucia podloza miesci sie w zakresie 1:85 do 1:15. PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny w postaci tabletki do żucia zawierający ranitydynę będącą antagonistą receptorów -H₂.

Ranitydyna, N- [2-[[5-[/dimetyloamino/metylo]-2-furanylometylo]-tio]etylo]-N'-metylo-2-nitro-1,1 -etanodiamina orazjej fizjologicznie dopuszczalne sole sąopisane i zastrzeżone w brytyjskim opisie patentowym nr 1565966, a szczególnie krystaliczna postać chlorowodorku ranitydyny jest opisana i zastrzeżona w brytyjskim opisie patentowym nr 2084580B. W obydwu tych opisach jest wzmianka o preparatach do podawania doustnego, które mogą mieć postać na przykład tabletek, kapsułek, granulek, proszków, roztworów, syropów, zawiesin lub tabletek albo pastylek do ssania stosowanych dopoliczkowo. Doustne preparaty ranitydyny są także przedstawione w brytyjskich opisachpatentowychnr nr 2142820,2198352,2218336,2219940,2222772 i 2229094.

Stosowanie doustne jest korzystną drogą podawania ranitydyny/. Jednakże ranitydyna, na równi z wieloma lekami, posiada nieodłączny gorzki smak, co stanowi wadę przy pewnych typach preparatów doustnych. Wiadomo ponadto, że pacjenci mogą nie zakończyć koniecznego cyklu leczenia, jeśli mają przepisany doustny preparat, który jest szczególnie nieprzyjemny w smaku. Problemy wynikające z gorzkiego smaku ranitydyny są szczególnie ważne w przypadku preparatów takich jak tabletki nadające się do żucia.

Tabletki do żucia są szczególnie dogodną doustną formą dla pacjentów, którzy wolą nie brać tabletek do połykania lub mają trudności z ich połykaniem.

Obecnie otrzymano preparat w postaci tabletek do żucia, który skutecznie maskuje gorzki smak ranitydyny i który także wykazuje szczególnie korzystną biodostępność.

Tabletki ranitydyny do żucia zawierające sacharozę sąopisane w brytyjskim opisie patentowym nr 2222772. Jednakże tabletki te zawierająjako zasadnicze składniki preparatu kwas alginowy oraz wodorowęglan sodowy, a takie tabletki są wyłączone z niniejszego wynalazku.

Przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny w postaci tabletki do żucia składający się zasadniczo z ranitydyny lub jej fizjologicznie dopuszczalnej soli, nadającego się do żucia podłoża wybranego spośród sacharozy, glukozy, laktozy, maltozy lub ich mieszaniny, środka aromatyzującego i ewentualnie silnego środka słodzącego, charakteryzujący się tym, że stosunek ranitydyny lub jej fizjologicznie dopuszczalnej soli do nadającego się do żucia podłoża

174 359 mieści się w zakresie 1:85 do 1:15 wagowo. Korzystnie tabletka jako nadające się do żucia podłoże zawiera sacharozę.

W innej korzystnej postaci środek farmaceutyczny w postaci tabletki według wynalazku zawiera środek aromatyzujący z mięty pieprzowej.

Korzystnie tabletka zawiera ranitydynę w postaci chlorowodorku.

Korzystnie w postaciach jednostkowych tabletka zawiera od 10 do 800 mg ranitydyny, a bardziej korzystnie 25 do 300 mg ranitydyny, wyrażonychjako ciężar wolnej zasady na tabletkę.

W tabletkach według wynalazku ranitydyna może być stosowana albo w postaci wolnej zasady, albo fizjologicznie dopuszczalnej soli. Takie sole obejmują sole z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi, jak chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, octan, maleinian, bursztynian, cytrynian, winian, fumaran i askorbinian. Szczególnie korzystną solą ranitydyny jest chlorowodorek.

Gorzki smak ranitydynyjest skutecznie maskowany w tabletkach do żucia według wynalazku, gdy ranitydynę stosuje się w konwencjonalnej postaci. W tabletkach według wynalazku można jednak stosować powlekane lub zamknięte w kapsułki formy ranitydyny. Odpowiednie formy powlekane i zamknięte w kapsułki sąopisane na przykład w europejskich opisach patentowych nr 538034, nr 523847, w publikacji międzynarodowego zgłoszenia W092/21328, w europejskich opisach patentowych nr 473431, nr 459695, nr 349103, w opisie patentowym Kanady nr 2068366 i Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5084278. W tabletki według niniejszego wynalazku można także włączyć żywiczne adsorbaty ranitydynyjak przedstawione w brytyjskim opisie patentowym nr 2218333.

Korzystnie ranitydynę i jej sole stosuje się w postaci konwencjonalnej.

N adaj ącym się do żucia podłożem w tabletkach według wynalazkuj est korzystnie sacharoza.

Środkiem aromatyzującym w tabletkach według wynalazkujest silny środek smakowo-zapachowy, taki jak smakowo-zapachowe środki owocowe oraz naturalne lub syntetyczne smakowo-zapachowe środki miętowe lub z mięty pieprzowej. Korzystne sąmocne miętowe lub z mięty pieprzowej środki aromatyzujące.

Silne środki słodzące do stosowania w niniejszym wynalazku obejmująna przykład sacharozę lub, korzystniej, aspartam. Korzystnie obecny jest silny środek słodzący.

Tak więc, zgodnie z dalszym aspektem, przedmiotem niniejszego wynalazkujest tabletka ranitydyny do żucia składająca się zasadniczo z ranitydyny lub jej fizjologicznie dopuszczalnej soli, sacharozy, środki aromatyzującego oraz silnego środka słodzącego.

Zgodnie zjeszcze innym aspektem przedmiotem niniejszego wynalazkujest tabletka ranitydyny do żucia składająca się zasadniczo z chlorowodorku ranitydyny, sacharozy, środka aromatyzującego oraz silnego środka słodzącego.

Poniżej przedstawiono korzystne proporcje w środkach farmaceutycznych według wynalazku, stosunki wagowe podają odpowiednio stosunek ranitydyny lub jej fizjologicznie dopuszalnej soli do nadającego się do żucia podłoża, stosunek ranitydyny lub jej fizjologicznie ipuszczalnej soli do środka aromatyzującego oraz stosunek ranitydyny lub jej fizjologicznie ipuszczalnej soli do silnego środka słodzącego.

anitydyna lub fizjologicznie opuszczalna sól)	: nadającego się do żucia podłoża	1:85 do 1:15
anitydyna lub fizjologicznie opuszczalna sól)	: środka aromatyzującego	1:1,5 do 1:0,30
anitydyna	: ^in^^gjo środka słodzącego	1:1,35 do 1:0,25

lub fizjologicznie opuszczalna sól)

174 359

Tak więc, korzystnie stosunek ranitydny lub jej fizjologicznie dopuszczalnej soli: nadającego się do żucia podłoża: środka aromatyzującego: silnego środka słodzącego w kompozycjach według wynalazku waha się w granicach od 1 : 85 : 1,5 : 1,35 do 1 : 15 : 0,30 : 0,25 wagowo.

Farmaceutyczne kompozycje według wynalazku mogą także zawierać inne znane w tej dziedzinie zarobki, takie jak wypełniacze, środki wiążące, dezintegrujące, smarujące oraz osuszające. Odpowiednie zarobki są znane fachowcom z tej dziedziny.

Odpowiednie środki wiążące obejmująmetylocelulozę, karboksymetylocelulozę sodową, hydroksypropylometylocelulozę, kwas alginowy, etylocelulozę, gumę arabską, żelatynę, wstępnie zżelowaną skrobię, syrop sacharozowy, poliwinylopirolidon (powidon) i żywicę guarową.

Korzystnym środkiem wiążącym jest poliwinylopirolidon (powidon).

Odpowiednie środki smarujące obejmują stearynian magnezu, stearynian cynku, stearynian wapnia, kwas stearynowy, stearylofumaran sodowy, uwodornione oleje roślinne, palmitostearynian glicerylu, behenian glicerylu, benzoesan sodowy, laurylosiarczan sodowy, laurylosiarczan magnezowy, oleje mineralny, talk oraz ich mieszaniny.

Korzystnym środkiem smarującym jest stearynian magnezu.

Do odpowiednich środków osuszających należy żel krzemionkowy.

Ilość ranitydyny, korzystnie w postaci fizjologicznie dopuszczalnej soli, zwłaszcza chlorowodorku ranitydyny, w kompozycji według wynalazku jest korzystnie w zakresie 10 do 800 mg najednostkę dawki (na przykład na tabletkę), np. 20 - 600 mg, korzystniej 25 do 300 mg, jak np. 25, 75, 125 lub 150 mg, wyrażona jako ciężar wolnej zasady.

Dawkęjednostkową (na przykład zawartąwjednej tabletce według wynalazku) można podawać na przykład do 6 razy dziennie w zależności od użytej dawki jednostkowej, charakteru i ostrości leczonych stanów oraz wieku i wagi pacjenta. Tak więc, na przykład w leczeniu lżejszych stanów, gdzie korzystne jest obniżenie kwasoty soku żołądkowego, jak na przykład niestrawność (zgaga), nadmierne jedzenie lub picie, nadmierna kwasota żołądka, zakwaszony żołądek, zwracanie ze zgagą, zgaga taka jak zgaga epizodyczna, zgaga nocna i zgaga wywołana posiłkiem, zapalenie żołądka i dyspepsja można stosować mniejsze i częstsze dawki ranitydyny, na przykład dawki w zakresie 10-150 mg, np. 25-75 mg ranitydyny wyrażonejako ciężar wolnej zasady, podawane do 6 razy dziennie jak i kiedy jest to wymagane. W poważniejszych stanach, takich jak owrzodzenie dwunastnicy i żołądka, zapalenie przełyku z zarzucaniem treści żołądkowej i zespół Zollingera - Ellisona będą stosowane większe i mniej częste dawki ranitydyny, na przykład 75 - 600 mg, np. dawki jednostkowe 150 mgpodawanejeden do czterech, korzystnie raz lub dwa razy dziennie.

Tabletki do żucia według wynalazku można wytwarzać stosując znane etapy mieszania, granulowania, suszenia, sporządzania mieszanki, prasowania i pakowania. Na przykład przygotowuje się wymagane ilości ranitydyny lub jej soli, nadającego się do żucia podłoża oraz silnego środka słodzącego i przenosi do granulatora z mieszadłem. Substancje miesza się stosując mieszadło i łopatki tasakowe przy małej szybkości. Środek wiążący rozpuszcza się w rozpuszczalniku do granulowania (na przykład alkoholu izopropylowym) i granulujący roztwór dodaje się do mieszaniny w granulatorze z łopatkami przy małej prędkości. Mieszaninę granuluje się, przesiewa i przenosi do misy suszarki fluidyzacyjnej. Po wysuszeniu granulki przepuszcza się przez młyn wyposażony w odpowiednie sito i waży. Dodaje się środek aromatyzujący, środek osuszający oraz smarujący i miesza mieszaninę. Otrzymane granulki prasuje się stosując odpowiednią tabletkarkę obrotową.

174 359

Przykłady 1-4.

W poniższej tabeli podano przykładowe składy środków farmaceutycznych w postaci tabletek do żucia według wynalazku. Niniejsze przykłady nie stanowią ograniczenia wynalazku.

Składnik	Przykład 1	Przykład 2	Przykład 3	Przykład 4
mg/tabletkę	mg/tabletkę	mg/tabletkę	mg/tabletkę
Ranitydyna HCl	28,0	84,0	140,0	168,0
Sacharoza	2268,0	2212,0	2156,0	2617,0
Aspartam	37,5	37,5	37,5	45,0
Powidon	50,0	50,0	50,0	60,0
Mięta pieprzowa środek aromatyzujący	41,5	41,5	41,5	50,0
Żel krzemionkowy	50,0	50,0	50,0	30,0
Stearynian magnezu	25,0	25,0	25,0	30,0
Alkohol izopropylowy +	qs	qs	qs	qs

+ nieobecny w końcowym produkcie

174 359

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł

Claims (6)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Środek farmaceutyczny w postaci tabletki do żucia zawierający ranitydynę lub jej fizjologicznie dopuszczalną sól, nadające się do żucia podłoże wybrane spośród sacharozy, glukozy, laktozy, maltozy lub ich mieszaniny, środka aromatyzującego i ewentualnie silny środek słodzący, znamienny tym, że stosunek wagowy ranitydyny lub jej fizjologicznie dopuszczalnej soli do nadającego się do żucia podłoża mieści się w zakresie 1:85 do 1:15.
2. 2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że j ako nadające się do żucia podłoże zawiera sacharozę.
3. 3. Środek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera środek aromatyzujący z mięty pieprzowej.
4. 4. Środek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera chlorowodorek ranitydyny.
5. 5. Środek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera 10 do 800 mg ranitydyny, wyrażonych jako ciężar wolnej zasady na tabletkę.
6. 6. Środek według zastrz. 5, znamienny tym, że zawiera 25 do 300 mg ranitydyny, wyrażonych jako ciężar wolnej zasady na tabletkę.