CZ94495A3 - Ranitidin containing pharmaceutical preparation - Google Patents

Description

(57) Řešení spočívá ve žvýkací tabletě s obsahem ranitidinu, | která obsahuje ranitidin nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, žvýkatelný základ ze sacharosy, glukosy, laktosy, maltosy nebo směsi těchto látek, látku pro úpravu chuti a popřípadě intensivní sladidlo za předpokladu, že tableta je v podstatě prostá kyseliny alginově v kombinaci s hydrogenuhličitanem sodným. Tableta je vhodná pro použití k léčení chorob žaludku, dvánáctníku a jícnu, spojených s příliš vysokou kyselostí žaludeční šťávy.

* ý, ' f\/

-1Žvýkací tableta s obsahem ranitidínu

Jš Oblast techniky d

Vynález se týká žvýkací tablety s obsahem rani ti dinu ._vr . který je známým antagonistou histaminových H^-receptorů.

Dosavadní stav techniky

Ranitidin, N-/2-//5-/(dimethylamino) methy 1/-2-f uranylmethyl/thio/ethyl/-N^,-methyl-2-nitro-l, 1-ethendiamin a jeho fyziologicky přijatelné soli byly popsány v britském patentovém spisu č. 1 565 966, krystalická forma ranitidinhydrochloridu byla popsána v britském patentovém spisu 2 084 580B. V obou uvedených spisech se uvádějíf armaceutické prostředky pro perorální podání této látky, například ve formě tablet, kapslí, granulátů, prášků, roztokůj sirupů, suspenzí nebo tablet nebo kosočtverečných tabletpro vstřebávání ústní sliznicí. Farmaceutické prostředky properorální podání ranitidínu byly popsány také v britských patentových spisech Č.

142 820, 2 19& 352, 2 218' 336, 2 219 940, 2 222 772 a 2 229 094.

Perorální podáni, je výhodným..způsobem-podání p-ro rani- tidin. Ranitidin však má stejně jako řada jiných látek hoř\ kou chut, což představuje nevýhodu v případě některých typů prostředků pro perorální podání. Mimoto je známo, že nemocní nemusí dobrat celou potřebnou dávku léku, který jim byl předepsán v případě, že tento lék má nepříjemnou chut. Problémy, vyplývající z hořké chuti ranitidínu se zvláště projevují v některých typech prostředků, například u žvýkacích tablet.

Žvýkací tablety jsou zvláště vhodnou formou perorálního podání pro nemocné, kteří neradi polykají tablety nebo je pro ně polykání obtížné.

Nyní bylo zjištěno, že je možno účinně maskovat horkost ranítidinu a přitom současně dosáhnout zvláště výhodného stupně jeho biologické dostupnosti.

Podstata vynálezu _ , ..._f _ ________________{_}__________________' . .. -----Podstatu vynálezu tvoří žvýkací tableta s obsahem ranitidinu, která obsahuje ranitidin nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, žvýkatelný základ ze sacharosy, glukosy, laktosy, maltosy nebo směsi těchto látek,, chutové látky a popřípadě intensivní sladidlo.

Žvýkatelné tablety s obsahem ranítidinu, které obsahují sacharosu, byly popsány v G3 2 222 772. Tyto tablety však obsahují jako podstatné složky také kyselinu alginovou- a hydrogenuhličitan sodný a nejsou zahrnuty do rozsahu podstaty tohoto vynálezu.

Podle dalšího provedení tvoří podstatu vynálezu žvýkací tableta s obsahem ranítidinu, která obsahuje ranitidin nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, žvýkatelnou bázi ze sacharosy, glukosy, laktosy, maltosy nebo směsi těchto látek, v

chutove látky a popřípadě intensivní sladidlo.

Podle dalšího provedení tvoří podstatu vynálezu prostředek, tvořený v podstatě ranitidinem nebo jeho fyziologicky přijatelnou solí, žvýkatelnou baží ze sacharosy, glukosy, laktosy, maltosy nebo směsi těchto látek, chutovou látkou a popřípadě intensivním sladidlem.

Ranitidin může být v tabletách podle vynálezu obsažen ve volné formě nebo ve formě fyziologicky přijatelné soli.

Může jít o soli š anorganickými nebo organickými kyselinami, jako jsou hydrochlorid, hydrobromid, sulfát, acetát, maleát, jantaran, citronan, vinnan, fumarát a askorbát. Zvláště výhodnou solí ranitidinu je hydrochlorid.

Λ m 4 ρ* Λ O Λ f“» , ίΛ v rr ooo r.r 3do oh/, mu sí/íioco,

Hořkost ranitidinu- je ve žvýkacích tabletách podle vynálezu účinně maskována i v případě, že se ranitidin užije v běžné formě. V tabletách podle vynálezu je však možno použít také povlékané nebo zapouzdřené formy ranitidinu. Vhodné povlékané nebo zapouzdřené formy byly popsány například /cn cn

Vf Z7 C možno jak byl popsán v UK 2 218 333.

EP 349 103, CA 2 068 366 a US 5 084 278. Do tablet je použít také ranitidin, adsorbovaný na pryskyřici, tak

S výhodou se však ranitidin a jeho soli používají v běžné formě.

Žvýkatelným základem je v tabletách podle vynálezu s výhodou sacharosa.

V tabletách podle vynálezu se užívá intensivních chutových látek, jako jsou ovocné příchuti a přírodní nebo syntetická příchut máty. Zejména tato mátová příchut je velmi výhodná.. ... ........

Intensivním sladidlem, vhodným pro použití ve žvýkacích tabletách podle vynálezu je například sacharin nebo s výhodou aspartam. Tablety s výhodou takové intensivní sladidlo obsahují.

Podle dalšího provedení tvoří tedy podstatu vynálezu žvýkací tableta s obsahem ranitidinu, která obsahuje ranitidin nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, sacharosu, látku pro úpravu chuti a intensivní sladidlo.

Podle dalšího provedení je podle vynálezu výhodná žvýkací tableta s obsahem ranitidinu, která obsahuje ranitidinhydr.ochlorid, sacharosu, látku pro úpravu chuti a inr ^ortBÍvni *íladHrilfi

Ί

Poměr ranitidinu nebo jehoJTyziologicky přijatelné...... , soli ke žvýkatelnému základu, látce pro úpravu chuti a intensivnímu sladidlu se v tabletách nebo prostředcích podle vynálezu pohybuje v následujícm rozmezí (jde o hmotnostní poměr).

ranitidin (nebo jeho : žvýkatelný základ 1:85 až 1:15 fyziologicky přijatelná sůl) ranitidin (nebo jeho : látka pro úpravu 1:1,5 až 1:0,30 fyziologicky přijatelná sůl) chuti ranitidin (nebo jeho fy- : intensivní 1:1,35 až ziologicky přijatelná sůl) sladidlo 1:0,25

Výhodný poměr ranitidinu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli ke žvýkatelnému základu, látce pro úpravu chuti a intensivnímu sladidlu se v prostečcích podle vynálezu pohybuje v rozmezí 1 : 85 : 1,5 : 1,35 až 1 : 15 : 0,30 :

: 0,25, poměry jsou hmotnostní.

ft

Farmaceutické prostředky podle vynálezu mohou obsahovat běžné pomocné látky, například plniva, pojivá, desintegracní činidla, kluzné látky a látky, pohlcující vodu. Takové pomocné látky jsou v oboru běžně známé.

Vhodná pojivá jsou například methylcelui-osa, sodná sůl karboxymethylcelulosy, hydroxypropylmethylcelulosa, kyselina algínová, ethylcelulosa, akaciová guma, Želatina, předem ge~ latinizovaný škrob, sacharosový sirup, polyvinylpyrrolidon a guarová guma.

Výhodným’pojivéra pro uvedené použití-je pólyvinylpyrrolidon.

Vhodnými kluznými látkami jsou například stearan horečnatý, stearan zinečnatý, stearan vápenatý, kyselina stearová, stearylfumarát sodný, hydrogenované rostlinné oleje, glycerylpalmitostearát, glycerylbehenát, benzoát sodný, lautylsulfát sodný, laurylsulfát hořečnatý, minerální oleje, mastek a směsi těchto látek.

Výhodnou kluznou látkou je stearan hořečnatý, výhodnou látkou pohlcující vodu je silikagel.

Množství ranitidinu, s výhodou ve formě fyziologicky přijatelné soli, zvláště ranitidinhydrochloridu je v prostředcích podle vynálezu s výhodou 10 až 800 mg pro jednotlivou dávku, například 20 až 600 mg, s výhodou 25 až 300 mg, například 25, 75, 125 nebo 150 mg, vyjádřeno jako volná baze.

Jednotlivá dávka, například obsažená v jedné tabletě podle vynálezu může být podána například až 6x denně v závislosti na použité jednotlivé dávce, na povaze a závažnosti léčeného stavu a na věku a hmotnosti nemocného. Například při léčení poměrně nezávazných stavů, při nichž je výhodné snížit kyselost žaludeční štávy, například při překysélení žaludku, přejedení nebo po příliš velké konzumaci alkoholických nápo juT^přC^říhání ^bb^alVňT~v oblas ťi^žalAidkuT-ze--—jména v noci nebo po jídle, při zánětu žaludeční sliznice nebo při dyspepsii je možno užít nižší a častější dávky ranitidinu, například v rozmezí 10 až 150 nebo 25 až 75 mg ranitidinu, vztaženo na hmotnost volné báze, tyto dávky je - · možno podávat až 6x denně podle potřeby. Pri závažnějších stavech, jako je vředová choroba žaludku a dvar.áctníku, zánět sliznice jícnu, způsobený refluxem a Zollinger-Ellisonův syndrom je možno použít vyšších, méně často podávaných dávek ranitidinu, například 75 až 600 mg nebo 150 mg v jednotlivé dávce, která,se podává jednou až čtyřikrát, s výhodou jednou nebo dvakrát denně.

Zvýkací-tablety podle vynálezu je možno připravit při f

použití-běžného míšení, granulace,-sušení-?·-lisování*'a-*b’aleriíT Smísí se například požadované množství ranitidinu nebo jeho soli, žvýkatelného základu a intensivního sladidla a směs se důkladně promíchá v mísícím zařízení při malé rychlosti. Pojivo se rozpustí v rozpouštědle pro granulací, například v isopropylalkoholu a roztok se přidá do granulačního zaříze ní stále při nízké rychlostí, vytvořený granulát se protlačí sítem a suší ve vířivé vrstvě. Po usušení se granulát nechá projít mlýnem, opatřeným vhodným sítem a zváží se. Pak se přidá látka pro úpravu chuti, látka pohlcující vodu a kluzná látka.a výsledná směs se promísí. Výsledný granulát se lisuje ve výhodném tabletovacím lisu.

V následující tabulce jsou uvedeny příklady provedení farmaceutických prostředků podle vynálezu, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

složka	příklad 1 mg/tábl.	příklad 2 mg/tabl.	příklad 3 mg/ťabl.	příklad 4 mg/tabl
Ranitidín HC1	28,0	84,0	140,0	168,0
-sae-h-a-r o s-a-	2268-,-0	-221.2-,Ό	2156.0	2617,0
aspartam	37,5	37,5	37,5	45,0
polyvinylpyrrolidon	50,0	50,0	50,0	60,0
mátová příchut	41,5	41,5	41,5	50,0
silikagel	50,0	50,0	. 50,0	30,0
stearát hořečnatý	25,0	25,0	25,0	30,0
isopropylalkohol+	podle	podle	podle	podle
	potřeby	potřeby	potřeby	potřeby

+ Není přítomen ve výsledném produktu.

Claims (10)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   4Í ri , ....... . . .... \

   x. z,vyKaci taoieta s oosanem ranitidinu, vyznačující se tím, že obsahuje rar.itidin nebo jeho fyziologicky přijatelnou sul, žvýkatelný~základ ze sacharosy, glukosy, laktosy, maltosy nebo směsi těchto látek, látku pro úpravu chuti a popřípadě intensivní sladidlo za předpokladu, že tableta je v podstatě prostá kyseliny alginové v kombinaci s hydrogenuhličitanem sodným.
2. 2. Žvýkací tableta s obsahem ranitidinu, vyznačující se tím, že obsahuje v podstatě ranitidin nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, žvýkatelný zaklaď ze sacharosy, glukosy, laktosy, maltosy nebo směsi těchto látek, látky pro úpravu chuti a popřípadě,intensivní sladidlo.
3. 3. Žvýkací tableta podle nároku 1 nebo 2, v y značující se tím, že jako žvýkatelný základ obsahuje sacharosu.
4. 4. Žvýkací tableta podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje intensivní sladidlo.
5. 5. Žvýkací tableta podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje mátovou příchut.
6. 6. Žvýkací tableta podle některého z nároku 1 až 5, vyznačující se tím, že poměr ranitidinu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli ke žvýkatelnému základu je v rozmezí 1 : 85 až 1 : 15, jde o hmotnostní poměr.
7. 7. Žvýkací tableta podle některého z nároků 1 až o, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje ranitidin hydrochlorid.
8. 8. Žvýkací tableta podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že obsahuje 10 až 800 mg ranitidinu, vyjádřeno jako hmotnost volné baze.
9. 9~ZvyRačí^—ťa&lětS^-podle^- n'ár'oku^_8—v-y—z-n—a— Č-u—j—;í-— cí se tím, že obsahuje 25 až 300 mg ranitidinu, vyjádřeno jako hmotnost volné baze.
10. 10, Prostředek, vyznačující se tím, že v podstatě obsahuje ranitidin nebo jeho fyziologicky přijatelnou sul, žvýkatelný základ ze sacharosy, glukosy, laktosy, maltosy, nebo směsi těchto látek, látku pro úpravu chuti a popřípadě intensivní sladidlo.