JPH08502272A - ラニチジン組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ラニチジンまたは生理学的に許容可能なその塩と、スクロース、グルコース、ラクトース、マルトース、またはそれらの混合物から選択される咀嚼可能な基剤と、香味料と、そして場合によっては強力な甘味料とを含んでなる咀嚼可能なラニチジン錠剤並びにその製造法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 ラニチジン組成物 本発明は、ヒスタミンＨ２−レセブター拮抗薬であるラニチジンの特に経口投 与用の処方における改良に関する。 ラニチジンであるＮ−［２−［［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フ ラニルメチル］−チオ］エチル］−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−１，１−エテン ジアミンおよびその生理学的に許容可能な塩は、英国特許第１５６５９６６号明 細書に記載されかつ特許請求されており、ラニチジン塩酸塩の特に結晶性の形態 は、英国特許第２０８４５８０Ｂ号明細書に記載されかつ特許請求されている。 これらの明細書にはいずれにも、経口投与について、錠剤、カブセル、顆粒、散 剤、溶液、シロップ、懸濁剤、または経頬投与について錠剤もしくはトローチの 形態を採ることができる処方について言及されている。ラニチジンの経口製剤は 、英国特許第２１４２８２０号、第２１９８３５２号、第２２１８３３６号、第 ２２１９９４０号、第２２２２７７２号、および第２２２９０９４号明細書にも 開示されている。 経口投与は、ラニチジン投与の好ましい経路である。しかしながら、ラニチジ ンは多くの薬剤物質と同様に本 来的に苦味があり、ある種の経口製剤に用いるのに不都合が生ずることがある。 また、患者が極めて不快な味の経口投与を処方されると、必要な継続的な投薬を 完了できないことは周知である。ラニチジンの苦味から生じる問題は、咀嚼可能 な錠剤などの処方では特に深刻である。 咀嚼可能な錠剤は、飲込み可能な錠剤を服用したがらずまたはそれらを飲み込 むことが困難な患者にとって特に好都合な経口投与の形態である。 本発明者らは、今般、ラニチジンの苦味を効果的にマスキングしかつ特に有利 なバイオアベイラビリティーをも示す咀嚼可能な錠剤処方を見出した。 従って、本発明は、ラニチジンまたは生理学的に許容可能なその塩、スクロー ス、グルコース、ラクトース、マルトース、またはそれらの混合物から選択され る咀嚼可能な基剤、香味料、および場合によっては強力甘味料を含んでなる咀嚼 可能なラニチジン錠剤を提供する。 スクロースを含む咀嚼可能なラニチジン錠剤は、英国特許第２２２２７７２号 明細書に記載されている。しかしながら、これらの錠剤は処方の本質的成分とし てアルギン酸および重炭酸ナトリウムを含んでおり、このような錠剤は本発明の 範囲から除外されるものである。 従って、もう一つの態様によれば、本発明は、ラニチジンまたは生理学的に許 容可能なその塩と、スクロース、グルコース、ラクトース、マルトース、または それらの 混合物から選択される咀嚼可能な基剤と、香味料と、そして場合によって強力甘 味料とから本質的になる組成物を提供する。 もう一つの態様によれば、本発明は、ラニチジンまたは生理学的に許容可能な その塩と、スクロース、グルコース、ラクトース、マルトース、またはそれらの 混合物から選択される咀嚼可能な基剤と、香味料と、そして場合によって強力甘 味料とから本質的になる組成物を提供する。 ラニチジンは、本発明による錠剤に、その遊離塩基または生理学的に許容可能 な塩のいずれの形態でも用いることができる。このような塩としては、塩酸塩、 臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石 酸塩、フマル酸塩、およびアスコルビン酸塩などの無機または有機酸の塩が挙げ られる。特に好ましいラニチジンの塩は塩酸塩である。 ラニチジンを通常の形態で用いるときには、ラニチジンの苦味は本発明による 咀嚼可能な錠剤では効果的にマスキングされる。しかしながら、ラニチジンのコ ーティングされたまたはカプセル封入された形態を、本発明による錠剤で用いる ことができる。好適なコーティングされたおよびカプセル封入された形態は、例 えば欧州特許第５３８０３４号明細書、欧州特許第５２３８４７号明細書、ＷＯ ９２／２１３２８号明細書、欧州特許第４７ ３４３１号明細書、欧州特許第４５９６９５号明細書、欧州特許第３４９１０３ 号明細書、カナダ国特許第２０６８３６６号明細書および米国特許第５０８４２ ７８号明細書に記載されている。英国特許第２２１８３３３号明細書に記載され ているラニチジン樹脂吸着質は、本発明による錠剤に配合することもできる。 ラニチジンおよびその塩は、通常の形態で用いるのが好ましい。 本発明による錠剤の咀嚼可能な基剤は、スクロースが好ましい。 本発明による錠剤の香味料は、果物の風味および天然または合成ハッカもしく はぺパーミントの風味などの強い香味料である。強いハッカまたはぺパーミント の香味料が好ましい。 本発明に用いられる強力な甘味料としては、サッカリンなどが挙げられ、更に 好ましくはアスパルタームが挙げられる。強力な甘味料を含むのが好ましい。 従って、もう一つの態様によれば、本発明は、ラニチジンまたは生理学的に許 容可能なその塩と、スクロースと、香味料と、そして強力な甘味料とからなる本 質的に咀嚼可能なラニチジン錠剤を提供する。 更にもう一つの態様によれば、本発明は、ラニチジン塩酸塩と、スクロースと 、香味料と、そして強力な甘味料とから本質的になる咀嚼可能なラニチジン錠剤 を提供 する。 本発明による組成物におけるラニチジンまたは生理学的に許容可能なその塩と 、咀嚼可能な基剤、香味料および強力な甘味料との好ましい比率（重量比）は、 下記の通りである。 ラニチジン ：咀嚼可能な基剤 １：８５〜１：１５ （または生理学的に許容可能な塩） ラニチジン ：香味料 １：１．５〜１：０．３０ （または生理学的に許容可能な塩） ラニチジン ：強力な甘味料 １：１．３５〜１：０．２５ （または生理学的に許容可能な塩） 従って、本発明による組成物におけるラニチジンまたは生理学的に許容可能な その塩：咀嚼可能な基剤：香味料：強力な甘味料の比（重量比）は、１：８５： １．５：１．３５〜１：１５：０．３０：０．２５の範囲にあるのが好ましい。 本発明による医薬組成物は、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑剤および乾燥剤など の当該技術分野にとって通常の他の賦形剤を含むこともできる。好適な賦形剤は 、当業者には周知である。 好適な結合剤としては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナト リウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸、エチルセルロース 、アラビアゴム、ゼラチン、予備ゼラチン化澱粉、スクロース シロップ、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、およびグアールガムが挙げられ る。 好ましい結合剤はポリビニルピロリドン（ポビドン）である。 好適な滑剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステア リン酸カルシウム、ステアリン酸、ステアリルフマル酸ナトリウム、水素化した 植物油、グリセリルパルミトステアレート、グリセリルベヘネート、安息香酸ナ トリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、鉱油、タルク 、およびそれらの混合物が挙げられる。 好ましい滑剤はステアリン酸マグネシウムである。 好適な乾燥剤としては、シリカゲルが挙げられる。 本発明による組成物におけるラニチジン、好ましくは生理学的に許容可能な塩 の形態、特にラニチジン塩酸塩の形態、の量は、遊離塩基の重量として表すと、 好ましくは投与単位当たり（例えば、錠剤当たり）１０〜８００ｍｇ）例えば２ ０〜６００ｍｇ）更に好ましくは２５〜３００ｍｇの範囲にあり、例えば２５、 ７５、１２５または１５０ｍｇである。 （本発明による１錠剤に含まれる）単位投与量は、用いる単位投与量、治療を行 なう症状の性質および重篤度、並びに患者の年齢および体重によって１日に例え ば６回まで投与することができる。従って、例えば、胃の酸度 を低下させるのが有利な軽い症状の治療、例えば胃酸過多、食物または飲料の摂 取過多、酸胃、酸性胃、胸焼け／吐き戻し、偶発性胸焼け、夜行性胸焼けおよび 食事誘発性胸焼けなどの胸焼け、胃炎、並びに消化不良などのの治療では、ラニ チジンを少量ずつ、かつ、投与回数を多くして用いることができ、例えば１０〜 １５０ｍｇの範囲の投与量、例えば遊離塩基の重量で表したラニチジン２５〜７ ５ｍｇを必要に応じて一日６回まで投与することができる。十二指腸および胃潰 瘍、逆流性食道炎、並びにゾリンガー−エリソン症候群などの更に重い症状には 、高投与量で、かつ、投与回数を少なくしたラニチジンを用い、例えば７５〜６ ００ｍｇ、例えば１５０ｍｇ単位投与量で一日に１〜４回、好ましくは１回また は２回投与する。 本発明による咀嚼可能な錠剤は、混合、造粒、乾燥、配合、圧縮、および包装 の通常の段階を用いて製造することができる。例えば、ラニチジンまたはその塩 、咀嚼可能な基剤、および強力な甘味料の必要量を調合し、ミキサー造粒機に移 す。これらの材料を、低速度のミキサーおよびチョッパーブレードを用いて配合 する。結合剤を造粒溶媒（例えば、イソプロピルアルコール）に溶解させ、造粒 溶液を低速度のブレードを有する造粒機の混合物に加える。混合物を造粒して、 整粒し、流動床乾燥機のボールに移す。顆粒を乾燥した後、適当なスクリー ンを備えたミルを通過させ、秤量する。香味料、乾燥剤および滑剤を加えて、混 合物を混合する。生成する顆粒を、適当な回転式錠剤プレスを用いて圧縮する。 以下の表に、本発明による医薬組成物の実施例を示すが、これらの例は本発明 を制限するものではない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 エバンズ，ジル イギリス国ハートフォードシャー、ウェ ア、パーク、ロード（番地なし） グラク ソ、グループ、リサーチ、リミテッド内 (72)発明者 ハックル，ポール デリック イギリス国ハートフォードシャー、ウェ ア、パーク、ロード（番地なし） グラク ソ、グループ、リサーチ、リミテッド内 (72)発明者 レイシー，ローレンス フランシス イギリス国ミドルセックス、グリンフォー ド、グリンフォード、ロード（番地なし) グラクソ、グループ、リサーチ、リミテッ ド内 (72)発明者 リュ，ピーター ジョン イギリス国ハートフォードシャー、ウェ ア、パーク、ロード、（番地なし） グラ クソ、グループ、リサーチ、リミッテッド 内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． ラニチジンまたは生理学的に許容可能なその塩と、スクロース、グルコ ース、ラクトース、マルトース、またはそれらの混合物から選択される咀嚼可能 な基剤と、香味料と、そして場合によって強力な甘味料とを含んでなる咀嚼可能 なラニチジン錠剤であるが、但し重炭酸ナトリウムと組み合わせたアルギン酸を 本質的に含まない、錠剤。 ２． ラニチジンまたは生理学的に許容可能なその塩と、スクロース、グルコ ース、ラクトース、マルトースまたはそれらの混合物から選択される咀嚼可能な 基剤と、香味料と、そして場合によって強力な甘味料とから本質的になる、咀嚼 可能なラニチジン錠剤。 ３． 咀嚼可能な基剤がスクロースである、請求の範囲第１項または第２項に 記載の錠剤。 ４． 強力な甘味料を含んでなる、請求の範囲第１〜３項のいずれか一項に記 載の錠剤。 ５． ぺパーミント香味料を含んでなる、請求の範囲第１〜４項のいずれか一 項に記載の錠剤。 ６． ラニチジンまたは生理学的に許容可能なその塩と咀嚼可能な基剤との比 率が、重量で１：８５〜１：１５の範囲にある、請求の範囲第１〜５項のいずれ か一項に記載の錠剤。 ７． ラニチジン塩酸塩を含んでなる、請求の範囲第１〜６項のいずれか一項 に記載の錠剤。 ８． １錠当たり、遊離塩基の重量として表したラニチジン１０〜８００ｍｇ を含んでなる、請求の範囲第１〜７項のいずれか一項に記載の錠剤。 ９． １錠当たり、遊離塩基の重量として表したラニチジン２５〜３００ｍｇ をんでなる、請求の範囲第８項に記載の錠剤。 １０． ラニチジンまたは生理学的に許容可能なその塩と、スクロース、グル コース、ラクトース、マルトース、またはそれらの混合物から選択された咀嚼可 能な基剤と、香味料と、そして場合によって強力な甘味料とから本質的になる組 成物。