JPH04159223A - 止瀉剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、塩酸ロペラミドを配合する重湯剤組底物に関
し、詳細には重湯剤たる塩酸ロペラミドの抗下痢効果を
より確実なものとし、更に投与用量を減らすことができ
るため、副作用が少ない重湯剤組成物に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕下痢は
消化器症状としては最も頻度の高いものであり、その原
因としてはウィルス及び細菌感染性、神経性及び食事の
過誤などの要因による腸粘膜の炎症による運動亢進など
によって起こることが知られている。

下痢が生体に有害な物質の早期排出という合目的な生体
防御反応であることを考えるならば安易に重湯剤を用い
ることは慎まなければならない。

しかしながら、適切な処置が行なわれないと重篤な脱水
症状に陥る場合もあり、この場合少しでも早く対症療法
としての重湯剤の投与が望まれる。

従来対症療法剤としては、原因に応じて化学療法剤、収
斂剤、アトロビン製剤などが使用されてきた。また阿片
やモルヒネなどは腸管平滑筋の痙縮を生じ螺動運動の失
調を起こすことにより重湯作用を有することが知られて
いる。

しかしながら、モルヒネは中枢作用による依存性などの
中毒の危険性が懸念されることから、以前から重湯剤と
しての使用においては中枢作用と腸管作用との分離が必
要とされていた。

一方、塩酸ロペラミドは腸管に選択的に作用してその螺
動を抑制すると共に腸管における水分、電解質の分泌を
抑制し、吸収を促進することにより強い重湯作用を示し
、更に中枢作用も少ないことから安全域の広い重湯剤と
言われている。従って、これを含有するカプセル剤、散
剤は既に市販されている。

この塩酸ロペラミドは、副作用は比較的少ないものであ
るが、皆無ではなく、発疹、じん麻疹、掻痒感等の過敏
症状、中枢神経系においては傾眠傾向、筋緊張低下、散
瞳等の症状、消化器系においては腹部膨満、腹部不快感
、悪心、嘔吐、食欲不振、口内不快感、腹痛等の症状が
現われることがある。このため、特に小児に対しては投
与量は少ないほうが好ましい。

従って、塩酸ロペラミドの投与量が少なくても確実に抗
下痢効果を奏し、副作用の少ない塩酸ロペラミド含有止
瀉剤組成物が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる実状に鑑み、本発明者らは鋭意研究を行なった結
果、塩酸ロペラミドに一定量以上の糖類を配合すれば、
塩酸ロペラミドの抗下痢効果が確実なものとなり、投与
量を減らすことができることを見出し本発明を完成した
。

すなわち、本発明は、塩酸ロペラミド及びこれの３００
０重量倍以上の糖類を含有することを特徴とする重湯剤
組成物を提供するものである。

本発明において用いる糖類としては、単糖類、少糖類及
び糖アルコール類が挙げられ、具体的には、白糖、果糖
、ブドウ糖、ソルビトール、キシリトール、マンニトー
ル等が好ましいものとして挙げられる。これら糖類は単
独でも、二種以上を混合して用いてもよく、その配合量
は塩酸ロペラミドの３０００重量倍以上である。配合量
がこれ未満であると十分な塩酸ロペラミドの抗下痢効果
は増強作用は期待できないので好ましくない。

なお、本発明組成物中の塩酸ロベラミドの濃度は、剤型
にもよるが一般的に０．００１〜０．０２重量％とする
ことが好ましい。この量が０．００１重量％未満である
と相対的に製剤の服用量が多くなり、０．０２重量％以
上となると糖類の配合量が少なくなるので好ましくない
。

本発明組成物の剤型は特に限定されないが、シロップ剤
又はドライシロップ剤が好ましい。

シロップ剤とする場合は、ｐＨを酸性として塩酸ロペラ
ミドを溶解系としても、中性〜塩基性として懸濁系とし
てもよい。このとき用いるｐＨ調節剤としては、塩酸、
水酸化ナトリウム、クエン酸、クエン酸す）　ＩＪウム
等が例示される。また懸濁系とする場合には、結晶セル
ロース・カルボキシメチルセルロースナトリウム、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等
を添加し均一な懸濁剤とすることが好ましい。また防腐
剤として安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エス
テル類、更に安定化剤としてポリソルベート８０、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレングリコール、シュガーエステル等の経
口剤に添加可能な界面活性剤を添加することもできる。

ドライシロップ剤又はその他の剤型とする場合は、公知
の賦形剤、滑沢剤、結合剤、芳香剤、着色剤等を適宜組
合せて添加すればよい。

本発明の重湯剤組底物は、糖類の配合により塩酸ロペラ
ミドの抗下痢効果が増強されているので塩酸ロベラミド
としての投与量を低減させることができる。すなわち、
通常塩酸ロペラミドは１日１〜２　ｍｇを１〜２回に分
割して投与されるが、本発明重湯剤組底物を用いれば、
糖類の配合量にもよるが、例えば糖類の配合量を塩酸ロ
ベラミドの１０、０００重量倍とすれば塩酸ロペラミド
の投与量を約１／２としても充分な抗下痢効果が奏され
る。

〔実施例〕

以下、試験例及び実施例を挙げて、本発明を更に詳細に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない
。

試験例１ まずラットのヒマシ油誘発下痢に対する塩酸ロペラミド
原体の抑制作用を調べた。

被験薬剤は塩酸ロペラミドを０．０１．０．００３．０
．００１゜０．０００３重量％の水溶液としたものを用
い（クエン酸緩衝液でｐＨを４とした）、実験動物は２
４時間絶食したＷｉｓｔａｒ系雌性ラットを１群１０匹
として実験に供した。被験薬剤は１０ｍＡ’　／　ｋｇ
の割合で経口投与し、その１時間後にヒマシ油１−を更
に経口投与した。

抗下痢作用はヒマシ油投与後１．２．３．４及び５時間
の下痢の有無で判定した。結果を表１に示す。

以下余白 表１より０．３ｍｇ／ｋｇ以下の投与では抗下痢効果は
無かったので、以下の実験では０．３ｍｇ／ｋｇ投与で
評価した。

試験例２ 塩酸ロペラミド０．００３重量％に白糖０．４．５．　
９゜１５、３０及び４５重量％を加えた６種の組成物を
調製（クエン酸緩衝液でｐＨを４とした）し、試験例１
と同様に試験した。結果を表２に示す。なお、以下倍数
は重量倍を示す。

以下余白 表２より、塩酸ロペラミド（０，３ｍｇ／　ｋｇ）に対
して、３０００倍以上の糖濃度があれば抗下痢効果が期
待でき、それ以上では糖濃度の増加に従い効果も増強し
たことが判る。

実施例１ 以下の組成のシロップ剤を下記：ＪＩ製法により調・　
　製した。

塩酸ロペラミド　　　　　　　　　　　　　３ｍｇ白ａ
　　　　　　　　　４５ｇ クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇ安
息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　１００ｍｇクエ
ン酸ナトリウム　　　　　　　　　　適　置端製水にて
　　　　　　　　　　　１００ｍｊ！とする（調製法〉 精製水を加温し、クエン酸を溶解して、酸性溶液とし、
これに塩酸口≧ラミドを溶解させる。次いで他の成分を
溶解せしめ、最後にクエン酸ナトリウムにてｐＨを４．
０とし、澄明なシロップ剤を得た。

実施例２ 実施例１の白糖をソルビトールとする以外は実施例１と
同様にしてシロップ剤を得た。

実施例３ 実施例１の白糖をブドウ糖とする以外は、実施例１と同
様にしてシロップ剤を得た。

実施例４ 実施例１の白糖を果糖とする以外は実施例１と同様にし
てシロップ剤を得た。

比較例１ 実施例１の白糖の配合量を４．５ｇとする以外は、実施
例１と同様にしてシロップ剤を得た。

試験例３ 実施例１〜４及び比較例１で得られたシロップ剤を試験
例１に準じて、塩酸ロベラミドが０．３ｍｇ／　ｋｇと
なる量を経口投与し、試験した。結果を表３に示す。

以下余白 比較例１と比べ実施例１〜４は明らかに抗下痢効果があ
った。

実施例５ 以下の組成の懸濁シロップ剤を下記調製法により調製し
た。

塩酸ロペラミド　　　　　　　　　　　　１５ｍｇ白　
　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　４５ｇクエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　
　１００ｍｇカルボキシメチルセルロースナトリウム　
２００ｍｇパラオキシ安息香酸ブチル　　　　　　　　
１４ｍｇ水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　適　
置端製水にて　　　　　　　　　　　１００ｍ！！とす
る〈調製法〉 精製水を加温しパラオキシ安息香酸ブチル、白糖の順に
溶解した後、アビセルＲＣ，カルボキシメチルセルロー
スナトリウムを加えてホモミキサーで攪拌分散する。次
に別途精製水にクエン酸ナトリウム、プルロニックを溶
解し、塩酸ロペラミドを加えて分散する。これらを合わ
せ、混合し、水酸化す）　ＩＪウムでｐ■を７．０とし
、懸濁シロップ剤を得た。

比較例２ 実施例５の塩酸ロペラミドを１００ｍｇとする以外は実
施例５と同様にして懸濁シロップ剤を得た。

試験例４ 実施例５及び比較例２で得られた懸濁シロップ剤を試験
例１に準じて、塩酸ロペラミドが０．３ｍｇ／ｋｇとな
る量を経口投与し、試験した。結果を表４に示す。

以下余白 比較例２と比べ実施例５は抗下痢効果があった。

実施例６ 以下の組成のドライシロップ剤を下記調製法により調製
した。

塩酸ロペラミド　　　　　　　　　　　　０．０５ｍｇ
白　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　９７９．９５ｍｇ炭酸水素ナトリウム　　　　　　
　　　１０　　ｍｇヒドロキシプロピルセルロース　　
　　　１０　　ｍｇ香料　　　　　　　　微量 合計１０００　ｍｇ く調製法〉 塩酸ロペラミド、白糖、炭酸水素す）　ＩＪウムを混合
し均一にした。これに精製水に溶かしたヒドロキシプロ
ピルセルロースを加え、更に香料を加え、湿式造粒法に
よりドライシロップ剤を得た。

比較例３ 実施例６の塩酸ロペラミドを１　ｍｇとする以外は実施
例６と同様にしてドライシロップ剤を得た。

試験例５ 実施例６及び比較例３で得られたドライシロップ剤を試
験例１に準じて、塩酸ロペラミドが０．３ｍｇ　／　ｋ
ｇとなる量を経口投与し、試験した。結果を表５に示す
。

以下余白 比較例３と比べ実施例６は明らかに抗下痢効果があった
。

〔発明の効果〕

本発明の重湯剤組底物は糖類の配合により塩酸ロペラミ
ドの抗下痢効果が増強されるので、塩酸ロペラミドの投
与量を減じることができ、これにより副作用も少なくす
ることができる。

以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、塩酸ロペラミド及びこれの３０００重量倍以上の糖
   類を含有することを特徴とする止瀉剤組成物。