RU2108097C1 - Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2108097C1
RU2108097C1 RU94040869A RU94040869A RU2108097C1 RU 2108097 C1 RU2108097 C1 RU 2108097C1 RU 94040869 A RU94040869 A RU 94040869A RU 94040869 A RU94040869 A RU 94040869A RU 2108097 C1 RU2108097 C1 RU 2108097C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
bismuth
composition
salt
composition according
Prior art date
Application number
RU94040869A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94040869A (ru
Inventor
Джон Дуглас Стефен
Рой Хеппенстол Колин
Ричард Смит Норман
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед filed Critical Глэксо Груп Лимитед
Publication of RU94040869A publication Critical patent/RU94040869A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2108097C1 publication Critical patent/RU2108097C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Использование: фармацевтическая композиция предназначена для орального применения при расстройствах желудочно-кишечного тракта. Композиция включает в качестве активного начала комплекс ранитидин-висмут-цитрата или ранитидин-висмут-тартрата и соль щелочного и/или соль щелочноземельного металла в количестве от 2 до 20% от массы композиции. Соль предпочтительно является карбонатом натрия или бикарбонатом натрия. Композиция выполнена в виде твердой единичной дозированной формы. Композиция проявляет улучшенную дезинтеграцию и/или растворение. 2 с. и 9 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение касается улучшенных рецептур, включающих производные ранитидина как антагониста H2-рецептора, в частности, рецептур, пригодных для орального ввода в организм. В частности, данное изобретение касается фармацевтических композиций, в которых активным ингредиентом является соль ранитидина и комплексное соединение висмута с карбоновой кислотой.
В опубликованном патенте Англии N 2220937/A описываются и заявляются соли, получаемые из ранитидина и комплексного соединения висмута с карбоновой кислотой, в частности винной кислотой, предпочтительно с лимонной кислотой. Такие соли проявляют антисекреторные свойства H2-антагониста, связанные с ранитидином, наряду с антибактериальной активностью против Helicobacter pylori (ранее называемых Campylobacter pylori).
Кроме того, такие соли проявляют цитозащитные свойства и обладают активным действием против человеческого желудочного пепсина, с преимущественным ингибированием пепсина 1, изозима пепсина, вызванного пептической язвой.
Так, соли, описанные в патенте Англии N 2220937A, обладают особенно желательной комбинацией свойств для лечения желудочно-кишечных заболеваний, особенно пептических язв и других желудочно-кишечных болезней, например гастритов и неязвенной диспепсии.
В патенте Англии N 2220937А описываются также фармацевтические композиции, содержащие соли, получаемые из ранитидина и комплексного соединения висмута с карбоновой кислотой. Такие композиции предназначены главным образом для орального ввода, и они могут иметь форму, например, таблеток, капсул, растворов, сиропов, суспензий или сухих продуктов, которые до их практического использования разбавляются водой или другим подходящим носителем.
Одним из наиболее важных свойств фармацевтических композиций, имеющих твердую форму, предназначенную для орального ввода в организм, является то, что после проглатывания пациентом эти композиции дезиннтегрируются и/или растворяются таким образом, что выделяют активный ингредиент. Было найдено, что степень дезинтеграции и/или растворения таких композиций, в частности, таблеток, содержащих соль того типа, что описана в патенте Англии N 2220937A, в качестве активного ингредиента, может быть в значительной мере увеличена, особенно в кислотных условиях, за счет ввода в композицию соли щелочного металла.
Это, в свою очередь, служит для увеличения степени выделения активного ингредиента из композиции.
Таким образом, настоящее изобретение предусматривает фармацевтическую композицию в твердой единичной дозированной форме для орального ввода в организм, которая (композиция) включает соль, образующуюся из ранитидина и комплексного соединения висмута с карбоновой кислотой, выбранной из числа винной кислоты или лимонной кислоты, и щелочной соли.
Настоящее изобретение охватывает также композиции, содержащие сольваты, в том числе гидраты ранитидиновых солей.
Соли ранитидина могут представлять собой, например, комплекс N-[2[[[5-[(диметиламино)метил] -2-фуранил] метил]тио]-этил]-N'-метил-2- нитро-1,1-этендиамин-2-окси-1,2,3-пропан- трикарбоксилат-висмут(3+), который известен также как ранитидин-висмут-цитрат ; или комплекс М-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]- 2- фуранил]метил]тио] этил]-N'-метил- 2-нитро-1,1-этендиамин{ R-(R*R*)]- 2, 3-дигидроксибутандиоат-висмут (3+), который известен также как ранитидин-висмут-тартрат. Такие соли могут быть получены путем реакции ранитидина с подходящим комплексом висмут-карбоновая кислота, например с цитратом висмута или тартратом висмута.
Особенно предпочтительны композиции, содержащие ранитидин- висмут-цитрат в качестве активного ингредиента.
Щелочной солью может быть, например, карбонат, бикарбонат, цитрат, фосфат, ацетат. Предпочтительно использование карбоната или бикарбоната щелочного металла (например натрия или калия) или щелочноземельного металла (например, магния или кальция) или их смесей. Особенно предпочтительно использование бикарбоната натрия и/или карбоната натрия, особенно карбоната натрия, который может иметь безводную форму.
Примерами других подходящих щелочных солей, которые могут использоваться, являются цитрат аммония, карбонат аммония, фосфат аммония, ацетат натрия, цитрат натрия, фосфат натрия, ацетат калия, цитрат калия и дикалийфосфат.
Количество ранитидина-висмута-карбоксилата в композиции, отвечающей данному изобретению, может составлять, например, от 150 мг до 1,5 г, предпочтительно от 200 до 800 мг.
Соль щелочного металла может составлять, например, от 2% до 20% от всей композиции (вес/вес), предпочтительно от 2% до 8%. Содержание ранитидина-висмута-карбоксилата в композиции может составлять, например, от 20% до 95%, предпочтительно от 50% до 95%, еще более предпочтительно - от 80% до 95% (вес/вес).
Предпочтительная композиция заключает в себе ранитидин-висмут-цитрат и карбонат натрия.
Композиции, отвечающие данному изобретению, предназначены для использования при лечении людей или в ветеринарии. Данные композиции могут вводиться в организм от одного до четырех раз в день, предпочтительно один или два раза в день. Однако, доза ввода будет зависеть от характера и степени заболевания, и для дозирования препарата могут использоваться общеизвестные приемы, в зависимости от возраста и веса пациента.
Композиции могут иметь форму, например, таблеток (включая жевательные таблетки), капсул (либо твердого, либо мягкого типа), порошков или гранул. Предпочтительны таблетки.
Композиции, отвечающие настоящему изобретению, могут быть приготовлены с использованием дополнительных физиологически пригодных носителей или эксцепиентов. Такими дополнительными носителями или эксцепиентами могут быть, например, связующие агенты (например, предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); наполнители (например, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза или кислый фосфат кальция); смазки (например, стеарат магния, тальк или кремнезем); дезинтегранты (например, гликолят крахмала или натриевого крахмала); или смачивающие агенты (например, натрийлаурилфосфат).
На таблетки могут быть нанесены покрытия известными в данной области способами. Данные препараты могут также содержать ароматизирующие, окрашивающие и/или дослащивающие агенты.
Композиции, отвечающие данному изобретению, могут получаться обычными способами, известными в фармацевтике для изготовления твердых дозированных форм для орального ввода. Так например, ранитидин-висмут-карбоксилат и щелочная соль могут быть смешаны с подходящими эксцепиентами и при желании гранулированы. Таблетки могут быть приготовлены "например, путем прессования этой смеси или гранулята с использованием смазки, помогающей получать таблетки.
В нижеследующих примерах иллюстрируются таблетки и капсулы, отвечающие данному изобретению, в которых активным ингредиентом является ранитидин- висмут-цитрат.
На поверхность таблеток может быть нанесена пленка с соответствующими пленкообразующими материалами, такими, как гидроксипропилметилцеллюлоза с использованием стандартных способов.
Пример 1 (см. табл. 1).
Активный ингредиент, карбонат натрия и микрокристаллическую целлюлозу перемешивали друг с другом, гранулировали с использованием раствора поливилин-пирролидона в изопропиловом спирте и высушивали. Гранулят смешивали со стеаратом магния и прессовали в таблетки с использованием подходящего штампа.
Пример 2 (см. табл. 2).
Активный ингредиент и бикарбонат натрия смешивали друг с другом, гранулировали с использованием раствора поливинилпирролидона в изопропиловом спирте и высушивали. Гранулированный продукт смешивали со стеаратом магния и прессовали в таблетки с использование м подходящего штампа.
Пример 3.
Состав - мг/таблетка
Активный ингредиент - 400,0
Безводный карбонат натрия - 2,5
Бикарбонат натрия USNF - 22,5
Микрокристаллическая целлюлоза Ph.Eur. - 60,0
Поливинилпирролидон - 10,00
Стеарат магния Ph.Eur. - 5,0
Вес прессованной таблетки - 500,0
Таблетки приготавливали согласно способу, описанному в примере 1, с использованием карбоната натрия и бикарбоната натрия вместо одного карбоната натрия.
Пример 4.
Состав - мг/таблетка
Активный ингредиент - 600,0
Безводный карбонат натрия USNF - 36,0
Лактоза - 60,0
Поливинилпирролидон - 15,0
Стеарат магния - 8,0
Вес прессованной таблетки - 719,0
Активный ингредиент, карбонат натрия и лактозу смешивали друг с другом, гранулировали с использованием раствора поливинилпирролидона в этиловом спирте и высушивали. Гранулированный продукт смешивали со стеаратом магния и прессовали в таблетки с использованием подходящего штампа.
Пример 5.
Состав - мг/таблетка
Активный ингредиент - 600,0
Бикарбонат натрия USNF - 36,0
Лактоза - 60,0
Поливинилпирролидон - 15,0
Стеарат магния - 8,0
Вес прессованной таблетки - 719,0
Активный ингредиент, бикарбонат натрия и лактозу смешивали друг с другом, гранулировали с использованием раствора поливинилпирролидона в изопропиловом спирте и высушивали. Гранулированный продукт смешивали со стеаратом магния и прессовали в таблетки с использованием подходящего штампа.
Пример 6.
Состав - мг/капсула
Активный ингредиент - 400,0
Безводный карбонат натрия USNF - 2,5
Бикарбонат натрия USNF - 22,5
Микрокристаллическая целлюлоза Pb.Eur. - 57,5
Поливинилпирролидон - 10,0
Стеарат магния - 5,0
Двуокись кремния - 2,5
Общий вес наполнения - 500,0
Активный ингредиент, карбонат натрия, бикарбонат натрия и микрокристаллическую целлюлозу смешивали друг с другом, гранулировали с использованием раствора поливинилпирролидона в изопропиловом спирте и высушивали. Гранулированный продукт смешивали со стеаратом магния и двуокисью кремния и вводили смесь в твердые желатиновые капсулы подходящего размера с использованием обычной машины для заполнения капсул.
Пример 7.
Состав - мг/капсула
Активный ингредиент - 400,0
Безводный карбонат натрия USNF - 25,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 72,5
Диоксид кремния - 2,5
Вес наполнения капсулы - 500,0
Микрокристаллическую целлюлозу и диоксид кремния смешивали друг с другом с получением исходной смеси. Эту смесь, в свою очередь, смешивали с активным ингредиентом и с карбонатом натрия. Полученной смесью наполняли желатиновые капсулы подходящего размера с использованием обычной машины для заполнения капсул.
Пример 8.
Состав - мг/таблетка
Активный ингредиент - 800,0
Безводный карбонат натрия USNF - 46,0
Микрокристаллическая целлюлоза Pb.Eur. - 46,0
Поливинилпирролидон - 18,4
Стеарат магния - 9,2
Вес таблетки - 918,6
Активный ингредиент, карбонат натрия и микрокристаллическую целлюлозу смешивали друг с другом, гранулировали раствором поливинилпирролидона в смеси изопропилового спирта с водой (90: 10) и высушивали. Гранулированный продукт смешивали со стеаратом магния и прессовали в таблетки с использованием подходящего штампа.
Пример 9.
Состав - мг/таблетка
Активный ингредиент - 750,0
Карбонат натрия - 45,0
Лактоза - 78,0
Поливинилпирролидон - 18,0
Стеарат магния - 9,0
Вес таблетки - 900,0
Активный ингредиент, карбонат натрия и лактозу смешивали друг с другом, гранулировали с использованием раствора поливинилпирролидона в изопропиловом спирте и высушивали. Гранулированный продукт смешивали со стеаратом магния и прессовали в таблетки с использованием подходящего штампа.
Ранитидин-висмут-цитрат представляет собой новое соединение, полученное из комплекса ранитидин/цитрат висмута. В опытах на собаках установлено, что в роли ингибитора вызванной гистамином секреции желудочной кислоты ранитидин-висмут-цитрат обладает той же активностью, что гидрохлорид ранитидина, если оба препарата применять перорально в одинаковых дозах ранитидинового основания (0,1 или 0,3 мг/кг). В опытах на крысах ранитидин-висмут-цитрат (3-30 мг/кг р. о.) позволил предотвратить нанесение повреждения слизистой оболочке желудка под действием этанола (фундальное повреждение) и индометацина (антральное повреждение). Гидрохлорид ранитидина и трикалий-дицитрат- висмутат также оказывали действие по предотвращению повреждения от индометацина, однако в данной модели действие этих препаратов было намного слабее, чем действие ранитидин-висмут-цитрата.
Гидрохлорид ранитидина неэффективен против повреждения, наносимого этанолом. В экспериментах in vitro ранитидин-висмут-цитрат (1 ммоль/л) ингибировал изоэнзимы человеческого пепсина. Ингибирование пепсина происходило одинаково под действием ранитидин-висмут-цитрат, цитрат висмута, трикалий -дицитрат-висмутата в концентрациях, эквивалентных 1 ммоль/л висмута.
Ранитидин-висмут-цитрат был более эффективен, чем трикалий-дицитрат-висмутат, в качестве ингибитора пепсинов.
Ранитидин-висмут-цитрат ингибировал как Helicobacter pylori (эффективная концентрация - 4-32 мкг висмута/мл), так и H.mustelae (1-4 мкг висмута/мл) аналогичные результаты были получены в отношении трикалий-дицитрат-висмутата. Цитрат висмута был несколько менее эффективен, а гидрохлорид ранитидина вообще не обладал таким действием (>125 мкг/мл).
В экспериментах с хорьками, естественно зараженными H.mustelae, при пероральном приеме ранитидин-висмут-цитрата в дозах 12 или 24 мк/кг дважды в день в течение 4 недель происходило очищение от H.mustelae в степени, зависящей от дозы препарата. Аналогичные в качественном отношении результаты была получены в небольшом исследовании трикалий-дицитрат-висму-тата и цитрата висмута.
Ранитидин-висмут-цитрат в форме композиции, предложенной в настоящей заявке, прошел клинические испытания на около 15000 пациентах.
Клинические испытания дали ценные результаты в двух основных областях: они подтвердили, что ранитидин-висмут-цитрат эффективен для предотвращения развития пептической язвы и для уничтожения бактерий H.pylori при совместном лечении антибиотиками.
Были проведены эксперименты, подтверждающие положительный эффект заявленных композиций.
Эксперименты проводили с помощью системы для испытаний растворения в непрерывном потоке "Caleoa". Высвобождение активного ингредиента измерялось по абсорбции при 224 нм. Для испытания использовали таблетки настоящего изобретения, содержащие 400 мг ранитидин-висмут-цитрата, в состав которых входит карбонат натрия и обычные таблетки, содержащие 378,8 мг ранитидин-висмут-цитрата, в состав которой входит "Авицел".
Из полученных результатов ясно видно, что растворяемость активного ингредиента заметно выше для таблеток по изобретению, по сравнению с обычными таблетками, в состав которых не входит соль щелочного металла.

Claims (11)

1. Фармацевтическая композиция в твердой единичной дозированной форме, пригодная для орального применения при расстройствах желудочно-кишечного тракта, включающая в качестве активного начала комплекс N-[2-[[[5-[(диметиламино) метил] -2-фуранил] метил]тио]этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этендиамин-2-гидрокси-1,2,3-проп- антрикарбоксилат-висмут(3+) или комплекс N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил] -2-фуранил] метил]тио] этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этендиамин[R-(R*R*)] 2,3-диги- дроксибутандиоат-висмут(3+), отличающаяся тем, что она дополнительно содержит соль щелочного и/или соль щелочноземельного металла в количестве 2 - 20% от общей массы композиции.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 200 - 800 мг указанного активного начала на единичную дозу.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она содержит соль щелочного и/или соль щелочно-земельного металла в количестве 2 - 8% от общей массы композиции.
4. Композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она содержит комплекс N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил] -2-фуранил] метил]тио]этил]-N'-метил-2- нитро-1,1-этендиамин-2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат-висмут (3+) в количестве 50 - 95% от общей массы композиции.
5. Композиция по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что она включает карбонат, или бикарбонат, или цитрат, или фосфат, или ацетат щелочного или щелочноземельного металла, или их смеси в качестве соли.
6. Композиция по любому из пп.1 - 5, отличающаяся тем, что в качестве соли она содержит карбонат, или бикарбонат щелочного или щелочноземельного металла, или их смесь.
7. Композиция по любому из пп.1 - 6, отличающаяся тем, что в качестве соли она содержит карбонат натрия и/или бикарбонат натрия.
8. Композиция по любому из пп.1 - 7, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит комплекс N-[2-[[[5-[(диметиламино) метил]-2-фуранил] метил] тио] этил] -N'-метил-2-нитро-1,1-этендиамин-2-ги- дрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат-висмут (3+), а в качестве соли щелочного металла - карбонат натрия.
9. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она представляет собой таблетку.
10. Композиция по любому из пп.1 - 9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов.
11. Способ получения фармацевтической композиция, пригодной для орального применения при расстройствах желудочно-кишечного тракта, включающей в качестве активного начала комплекс N-[2-[[[5-[(диметиламино) метил]-2-фуранил] метил] тио] этил]-N'-метил-2- нитро-1,1-этендиамин-2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат-висмут(3+) или комплекс N-[2-[[[5-[(диметиламино) метил]-2-фуранил]метил] тио]этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этендиамин [R - (R*R*)] 2,3-дигидроксибутандиоат-висмут(3+), путем формования смеси ингредиентов композиции в твердую единичную дозированную форму, отличающийся тем, что используют ингредиенты по любому из пп.1 - 10.
RU94040869A 1990-09-11 1992-03-05 Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения RU2108097C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909019875A GB9019875D0 (en) 1990-09-11 1990-09-11 Pharmaceutical compositions
NO920408A NO179694C (no) 1990-09-11 1992-01-30 Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater
PCT/EP1992/000498 WO1993017679A1 (en) 1990-09-11 1992-03-05 Compositions containing ranitidine/bismuth carboxylates salts

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94040869A RU94040869A (ru) 1997-11-10
RU2108097C1 true RU2108097C1 (ru) 1998-04-10

Family

ID=47884627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94040869A RU2108097C1 (ru) 1990-09-11 1992-03-05 Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5456925A (ru)
EP (1) EP0558779B1 (ru)
JP (1) JPH0692849A (ru)
KR (1) KR100196308B1 (ru)
AT (2) AT405134B (ru)
AU (2) AU640816B2 (ru)
BE (1) BE1005115A5 (ru)
BG (1) BG61931B1 (ru)
CA (1) CA2050970C (ru)
CH (1) CH683068A5 (ru)
CY (1) CY1988A (ru)
DE (2) DE4130061A1 (ru)
DK (1) DK159191A (ru)
ES (1) ES2072647T3 (ru)
FI (1) FI944047A (ru)
FR (1) FR2666508B1 (ru)
GB (2) GB9019875D0 (ru)
HK (1) HK60894A (ru)
HU (1) HU211846A9 (ru)
IE (1) IE65049B1 (ru)
IL (1) IL99428A (ru)
IT (1) IT1249696B (ru)
MX (1) MX9101009A (ru)
NL (1) NL194907C (ru)
NO (1) NO179694C (ru)
NZ (1) NZ239731A (ru)
OA (1) OA10093A (ru)
RO (1) RO112084B1 (ru)
RU (1) RU2108097C1 (ru)
SE (1) SE509694C2 (ru)
SK (1) SK279591B6 (ru)
WO (1) WO1993017679A1 (ru)
ZA (1) ZA917176B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000010562A1 (fr) * 1998-08-18 2000-03-02 Leonidov Nikolai B Forme physiquement stable et amorphe aux rayons x de ranitidine d'hydrochlorure ayant une action anti-ulcere accrue, et procede de production

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9019875D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB9120131D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
ES2130152T3 (es) * 1991-12-06 1999-07-01 Glaxo Group Ltd Medicamentos para tratar dolencias inflamatorias o para analgesia que contienen un nsaid y ranitidina/citrato de bismuto.
GB9127150D0 (en) * 1991-12-20 1992-02-19 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
GB9501560D0 (en) 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
HUP9900428A2 (hu) * 1995-01-26 1999-06-28 Nycomed Imaging A/S Bizmutvegyületek, ezeket tartalmazó diagnosztikai kontrasztanyag, ennek alkalmazása és ezt tartalmazó gyógyászati készítmény
EP1104673A1 (en) * 1999-11-30 2001-06-06 Bayer Classics A hydrogen carbonate-containing, desintegrating agent-free pharmaceutical composition
KR100412290B1 (ko) * 2001-11-27 2003-12-31 주식회사 동구제약 라니티딘 함유 현탁제 조성물 및 그의 제조방법
US20060100271A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Keith Whitehead Stabilized aqueous ranitidine compositions
US9629809B2 (en) 2008-07-21 2017-04-25 Si Group, Inc. High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms
WO2010011522A1 (en) 2008-07-21 2010-01-28 Albemarle Corporation High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms
US20230218663A1 (en) * 2020-06-01 2023-07-13 The University Of Hong Kong Compositions and methods for treating a sars-cov-2 infection

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4608257A (en) * 1984-01-03 1986-08-26 Board Of Regents For Oklahoma State University Composition and method for treating heat stress
GB8629781D0 (en) * 1986-12-12 1987-01-21 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
ATE81011T1 (de) * 1987-03-09 1992-10-15 Procter & Gamble Zusammensetzungen und ihre verwendung zur behandlung von magen-darmstoerungen.
DE3710462A1 (de) * 1987-03-30 1988-10-13 Heumann Pharma Gmbh & Co Pharmazeutische zubereitung zur behandlung von erkrankungen des magen-darm-traktes
FR2633181B1 (fr) * 1988-06-24 1992-01-10 Glaxo Lab Sa Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation
CH679582A5 (ru) * 1988-07-18 1992-03-13 Glaxo Group Ltd
EP0363502B1 (de) * 1988-10-08 1991-09-25 Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik Gmbh Flüssiges, wismuthaltiges Arzneipräparat, Verfahren zum Herstellen desselben und seine Verwendung
AU641903B2 (en) * 1988-10-26 1993-10-07 Glaxo Group Limited Carboxylic acid derivatives
US5013560A (en) * 1989-03-17 1991-05-07 The Procter & Gamble Company Microbially-stable bismuth-containing liquid pharmaceutical suspensions
GB9019875D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
gB, 2220937 А (GLАХО), 24.01.90, C 07 D 307/52. EP, 0367484 А (GLАХО), 09.05.90, C 07 D 233/64. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000010562A1 (fr) * 1998-08-18 2000-03-02 Leonidov Nikolai B Forme physiquement stable et amorphe aux rayons x de ranitidine d'hydrochlorure ayant une action anti-ulcere accrue, et procede de production

Also Published As

Publication number Publication date
ITRM910673A1 (it) 1993-03-10
FR2666508A1 (fr) 1992-03-13
ZA917176B (en) 1992-06-24
GB9019875D0 (en) 1990-10-24
SK106094A3 (en) 1995-02-08
FR2666508B1 (fr) 1994-02-18
NO179694B (no) 1996-08-26
IL99428A (en) 1996-06-18
GB2248185A (en) 1992-04-01
MX9101009A (es) 1992-05-04
IL99428A0 (en) 1992-08-18
CA2050970C (en) 2002-11-19
AU640816B2 (en) 1993-09-02
AU8375791A (en) 1992-03-19
RO112084B1 (ro) 1997-05-30
AU1334792A (en) 1993-10-05
FI944047A0 (fi) 1994-09-02
ATE122883T1 (de) 1995-06-15
GB9119284D0 (en) 1991-10-23
FI944047A (fi) 1994-09-02
IE913191A1 (en) 1992-04-22
KR920005984A (ko) 1992-04-27
NO179694C (no) 1996-12-04
KR100196308B1 (ko) 1999-06-15
AT405134B (de) 1999-05-25
BE1005115A5 (fr) 1993-04-27
CH683068A5 (fr) 1994-01-14
HU211846A9 (en) 1995-12-28
SE9102604D0 (sv) 1991-09-10
OA10093A (en) 1996-12-18
HK60894A (en) 1994-07-08
NL194907C (nl) 2003-07-04
IT1249696B (it) 1995-03-09
CY1988A (en) 1997-09-05
JPH0692849A (ja) 1994-04-05
ES2072647T3 (es) 1995-07-16
US5456925A (en) 1995-10-10
SK279591B6 (sk) 1999-01-11
DE4130061A1 (de) 1992-03-12
GB2248185B (en) 1994-02-02
DE69202696D1 (de) 1995-06-29
EP0558779B1 (en) 1995-05-24
DK159191A (da) 1992-03-12
NL194907B (nl) 2003-03-03
SE9102604L (sv) 1992-03-12
SE509694C2 (sv) 1999-02-22
IE65049B1 (en) 1995-10-04
NZ239731A (en) 1993-10-26
NL9101533A (nl) 1992-04-01
DK159191D0 (da) 1991-09-10
ATA180191A (de) 1998-10-15
WO1993017679A1 (en) 1993-09-16
NO920408D0 (no) 1992-01-30
NO920408L (no) 1993-08-02
ITRM910673A0 (it) 1991-09-10
BG99021A (bg) 1995-06-30
CA2050970A1 (en) 1992-03-12
BG61931B1 (bg) 1998-10-30
EP0558779A1 (en) 1993-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5232706A (en) Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
KR100891887B1 (ko) 5-메틸-1-페닐-2-(1ｈ)-피리돈을 활성 성분으로서 함유하는의약 제제
JP2918691B2 (ja) ラニチジン組成物
JP4740740B2 (ja) 薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤
EP0550083B1 (en) Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgesia containing a NSAID and ranitidine bismuth citrate
RU2108097C1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения
US5814339A (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
TW200304384A (en) Pharmaceutical composition
JP4549609B2 (ja) 被覆固形催眠製剤
GB2404336A (en) Stabilisation of therapeutic agents using a carbonate salt of an amino acid, preferably in the presence of a saccharide, & pharmaceutical compositions thereof
JPWO2004017954A1 (ja) ジクロフェナクの副作用軽減剤
JP2006076956A (ja) 胃炎の治療・予防用配合剤
SK19192000A3 (sk) Použitie paroxetínu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia
RU2134579C1 (ru) Лекарственные средства для лечения воспалительных состояний или для анальгезии
CZ281514B6 (cs) Farmaceutický prostředek
HU217587B (hu) Ranitidint és bizmut-karboxilát-komplexet, valamint bázisos sókat tartalmazó gyógyászati készítmények