NL194907C - Farmaceutische samenstellingen die furaanderivaten bevatten. - Google Patents

Farmaceutische samenstellingen die furaanderivaten bevatten. Download PDF

Info

Publication number
NL194907C
NL194907C NL9101533A NL9101533A NL194907C NL 194907 C NL194907 C NL 194907C NL 9101533 A NL9101533 A NL 9101533A NL 9101533 A NL9101533 A NL 9101533A NL 194907 C NL194907 C NL 194907C
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
active ingredient
sodium carbonate
weight
mixed
ranitidine
Prior art date
Application number
NL9101533A
Other languages
English (en)
Other versions
NL9101533A (nl
NL194907B (nl
Inventor
Stephen John Douglas
Norman Richard Smith
Colin Roy Heppenstall
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of NL9101533A publication Critical patent/NL9101533A/nl
Publication of NL194907B publication Critical patent/NL194907B/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL194907C publication Critical patent/NL194907C/nl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/245Bismuth; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Description

« 1 194907 , Farmaceutische samenstellingen die furaanderivaten bevatten
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat in vaste eenheidsdoserings-vorm, aangepast voor orale toediening dat 50 tot 95 gew.% van een zout gevormd tussen ranitidine en een 5 complex van bismut met een carbonzuur gekozen uit wijnsteenzuur en citroenzuur bevat.
Het gepubliceerde Britse octrooischrift 2220937 heeft betrekking op zouten die gevormd zijn tussen ranitidine en een complex van bismut met een carbonzuur, in het bijzonder wijnsteenzuur en meer in het bijzonder citroenzuur. Zulke zouten bevatten de anti-secretoire eigenschappen die verbonden zijn met een H2-antagonist als ranitidine, tezamen met antibacteriële activiteit tegen Helicobacter pylori (vroeger 10 Campylobacter pylori). Verder bezitten zulke zouten cytobeschermende eigenschappen, en vertonen activiteit tegen de menselijke maag-pepsinen, met de geprefereerde remming van pepsine 1, een pepsine-isozym geassocieerd met maagzweer.
De zouten die beschreven zijn in het Britse octrooischrift 2220937 bevatten als zodanig een bijzonder voordelige combinatie van eigenschappen voor de behandeling van gastrolntestinale ziektes, in het 15 bijzonder maagzweerziekte en andere ziektes van maag en twaalfvingerige darm, bijvoorbeeld gastritis en niet-maagzweer-achtige dyspepsie.
Het Britse octrooischrift 2220937 beschrijft ook farmaceutische samenstellingen die zouten bevatten die gevormd zijn tussen ranitidine en een complex van bismut met een carbonzuur. Zulke samenstellingen zijn allereerst bedoeld voor orale toediening, en kunnen de vorm hebben van bijvoorbeeld tabletten, capsules, 20 oplossingen, siropen, suspensies of droge producten die met water of een ander geschikt middel gemengd worden voor gebruik.
Eén van de belangrijke eigenschappen die verbonden zijn met farmaceutische samenstellingen in vaste vorm voor orale toediening is dat deze, wanneer ze zijn ingenomen door een patiënt, uiteen moeten vallen en/of oplossen om de actieve ingrediënt vrij te maken. Er is nu gevonden dat de snelheid van desintegratie 25 en/of oplossing van zulke samenstellingen, in het bijzonder tabletten, die een zout van het type zoals beschreven in het Britse octrooischrift 2220937 als actieve ingrediënt bevatten, significant verbeterd kan worden, in het bijzonder onder zure condities, door zoals hierna wordt gedefinieerd, een (aardalkalimetaal (bi)carbonaat in een geringe hoeveelheid in de formulering te verwerken. Dit zorgt er voor dat de mate waarin de actieve ingrediënt wordt vrijgemaakt uit de compositie wordt verhoogd.
30 De huidige uitvinding voorziet derhalve in een farmaceutisch preparaat in vaste eenheidsdoseringsvorm aangepast voor orale toediening dat 50 tot 95 gew.% van een zout gevormd tussen ranitidine en een complex van bismut met een carbonzuur gekozen uit wijnsteenzuur en citroenzuur bevat, met het kenmerk, dat het 2 tot 8 gew.% alkalimetaal- of aardalkalimetaalcarbonaat of -bicarbonaat of een mengsel van deze zouten bevat en waarbij de hoeveelheid van het alkalische zout bevat voldoende is voor het verhogen van 35 de desintegratie- en oplossnelheid van het preparaat.
Opgemerkt wordt dat GB-A 2 220 937 ook vele mogelijkheden beschrijft voor het formuleren van preparaten door een algemene beschrijving van gebruikelijke tabletbestanddelen te geven. Hiermee kan de vakman ranitidinebismutcitraat en ranitidinebismuttartraat op vele verschillende manieren formuleren. Bovendien wordt het opnemen van de alkalische zouten, zoals vereist is volgens de onderhavige uitvinding, 40 niet specifiek genoemd.
Meer in het bijzonder vermeldt GB-A 2 220 937 (bladzijde 6, regel 30) dat de preparaten die ranitidine* bismutcitraat bevatten, bufferzouten kunnen bevatten. Het doel van een bufferzout is het houden van het milieu binnen een constant pH-traject. In het geval van een preparaat zou een bufferzout de pH van het preparaat binnen een constant pH-traject houden. Om dit te bereiken zou de hoeveelheid van het bufferzout 45 die in het preparaat aanwezig is, groter moeten zijn dan de molaire hoeveelheid van andere zure of alkalische bestanddelen van het systeem, dat wil zeggen, het bufferzout moet in overmaat aanwezig zijn om het gewenste buffereffect, het handhaven van het gewenste pH-traject, te verkrijgen. De hoeveelheid van het alkalische zout (2-8 gew.%) volgens de uitvinding zal ten opzichte van de hoeveelheid ranitidinebismutcitraat (50-95 gew.%) niet voldoende zijn voor het verkrijgen van een buffereffect.
50 GB-A 2 220 937 (bladzijde 6, regels 18-19) vermeldt verder dat de preparaten die ranitidinebismutcitraat bevatten, desintegreermiddelen kunnen bevatten en de voorbeelden die daarvan gegeven worden, zijn aardappelzetmeel en natriumzetmeelglycollaat. De vakman zal inzien dat deze desintegreermiddelen chemisch neutraal zijn en bedoeld zijn voor het vergemakkelijken van het openbreken van een samengeperste massa, bijvoorbeeld een tablet, bij het in contact komen met een waterig medium. De publicatie Rudolf 55 Voigt, "Lehrbuch der pharmazeutischen Technolgie” 1987, noemt op bladzijde 182 drie hoofdgroepen desintegreermiddelen: 1) stoffen die de capillaire werking versterken, vocht absorberen en opzwellen, 2) verbindingen die bruisen als gevolg van de ontwikkeling van gas bij contact met vocht en 3) stoffen die de 194907 2 hydrofiliteit van de tabletten vergroten. In de zin die onmiddellijk op deze opsomming volgt, wordt duidelijk gesteld dat de meeste desintegreermiddelen tot de eerste groep behoren. De in GB-A 2 220 937 genoemde desintegreermiddelen behoren inderdaad tot de eerste groep. De vakman die GB-A 2 220 937 en ’’Lehrbuch der pharmazeutischen Technolgie” in combinatie bestudeerd, zal er niet onmiddellijk voor kiezen een 5 preparaat te maken dat ranitidinebismutcitraat en desintegreermiddel uit de tweede groep bevat
Bovendien stelt ’’Lehrbuch der pharmazeutischen Technolgie” (bladzijde 184) dat de desintegreermiddelen uit de tweede groep, bijvoorbeeld natriumwaterstofcarbonaat, bruisen bij contact met vocht. Bij contact met een zuur waterig milieu, zoals de maag, kunnen dergelijke excipiënten een ’’explosieachtige” desintegratie teweeg brengen, dat wil zeggen, dat werkzame bestanddelen in het tablet zeer snel oplossen 10 of dispergeren. Deze zeer snelle reactie is ongewenst in de context van de onderhavige uitvinding, omdat nog steeds onoplosbaar bismut gevormd zal worden, waardoor het oplossen van het werkzame bestanddeel belet wordt.
Verder wordt opgemerkt dat in de EP-A-233853 en de NL-A 8901596 bruispreparaten met een H2-antagonist respectievelijk met ranitidine zijn beschreven, waar (aard)alkalimetaal- en (bi)carbonaat-15 gehalten, zowel als alkalimetaalcitraatgehalten van enkele tientallen procenten worden toegepast naast enkele procenten van de werkzame stof. De preparaten volgens de onderhavige conclusies kunnen niet gelijkgesteld worden met kenmerkende bruispreparaten. De preparaten kunnen ook niet beschouwd worden als ranitidinebismutcarboxylaat samen met bufferzouten of desintegreermiddelen.
Samenstellingen die solvaten waaronder hydraten van de ranitidinezouten bevatten, vallen ook binnen 20 het bereik van de uitvinding.
Het zout van ranitidine kan bijvoorbeeld zijn N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1 -etheendiamine-2-hydroxy-1,2,3-pro paantricarboxylaatbismut(3+)-complex, ook bekend als ranitidinebismutcitraat; of N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl] -2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethe endiamine-[R-(R*R*)]-2,3-dihydroxybutaandioaatbismut(3+) -complex, ook bekend als 25 ranitidinebismuttartraat. Zulke zouten kunnen gevormd worden door ranitidine te laten reageren met een geschikt bismutcarbonzuurcomplex, bijvoorbeeld bismutcitraat of bismuttartraat
Samenstellingen die ranitidinebismutcitraat bevatten als de actieve ingrediënt zijn bijzonder geprefereeitl.
Het alkalische zout is bijvoorbeeld natrium-, kalium-, magnesium-, of calciumcarbonaat of -bicarbonaat of een mengsel van deze (bi)carbonaten.
30 Het alkalische zout is bij voorkeur natriumbicarbonaat en/of natriumcarbonaat, meer in het bijzonder natriumcarbonaat dat gemakkelijk in zijn anhydride vorm kan worden gebruikt.
De hoeveelheid ranitidinebeismuthcarboxylaat in de samenstelling volgens de uitvinding kan bijvoorbeeld zijn 150 mg tot 1.5 g, bij voorkeur 200 tot 800 mg.
Het (aard)alkalimetaal zout kan bijvoorbeeld 2 tot 20% van de samenstelling op een gewicht-tot-gewicht 35 basis (w/w) uitmaken, bij voorkeur 2 tot 8% w/w.
De hoeveelheid ranitidinebismutcarboxylaat is 50 tot 95%, meer in het bijzonder 80 tot 95%.
Een geprefereerde samenstelling omvat ranitidinebismutcitraat en natriumcarbonaat.
De samenstellingen volgens de uitvinding zijn bedoeld voor gebruik in de mens- of diergeneeskunde.
De samenstelling kan bijvoorbeeld één tot vier keer per dag worden toegediend, bij voorkeur een- of 40 tweemaal. De dosering zal echter afhangen van de aard en de ernst van de ziekte die behandeld wordt, en het is begrijpelijk dat het noodzakelijk kan zijn om de gebruikelijke variaties aan te brengen in de dosering, afhankelijk van de leeftijd en het gewicht van de patiënt
De samenstellingen kunnen de vorm aannemen van bijvoorbeeld tabletten (waaronder kauwbare tabletten), capsules (van ofwel het harde dan wel het zachte type), poeders of granules. Tabletten hebben 45 de voorkeur.
De samenstelling volgens de uitvinding kan zo nodig geformuleerd zijn met gebruikmaking van additionele fysiologisch aanvaardbare dragers of excipiënten. Zulke additionele dragers of excipiënten kunnen bijvoorbeeld zijn: bindmiddelen (bijvoorbeeld voorgegelatiniseerd maïszetmeel, polyvinylpyrrolidon of hydroxypropylmethylcellulose); vulmiddelen (bijvoorbeeld lactose, microkristallijn cellulose of calcium-50 waterstoffosfaat); smeermiddelen (bijvoorbeeld magnesiumstearaat, talk of silica); desintegreermiddelen (bijvoorbeeld zetmeel of natriumzetmeelglycollaat); of bevochtigers (bijvoorbeeld natriumlaurylsulfaat). Tabletten kunnen bekleed worden door de wel bekende methodes. De preparaten kunnen ook zo nodig smaak-, kleur- en/of zoetmiddelen bevatten.
Samenstellingen volgens de uitvinding kunnen bereid worden volgens conventionele technieken 55 welbekend in de farmaceutische industrie voor de bereiding van vaste doseringsvormen voor orale toediening. Zo kan het ranitidinebismutcarboxylaat en (aard)alkalimetaal (bi/carbonaat) bijvoorbeeld gemengd worden met geschikte excipiënten en, indien gewenst, gegranuleerd. Tabletten kunnen bereid t 3 194907 a worden bijvoorbeeld door compressie van het mengsel of granulaat onder gebruikmaking van een smeermiddel als een hulpmiddel voor de tablettering.
De volgende voorbeelden illustreren tabletten en capsules volgens de uitvinding waarin de actieve ingrediënt ranitidinebismutcitraat is.
5 Tabletten kunnen bedekt worden met een film van geschikte filmvormende materialen, zoals hydroxypro-pylmethylcellulose, door standaardtechnieken te gebruiken.
Voorbeeld 1 mg/tablet
Actieve ingrediënt 200,0 400,0 800,0
Natriumcarbonaatanhydride USNF 19,0 25,0 46,0
Microkristallijn cellulose Ph.Eur. 149,6 60,0 46,0
Polyvinylpyrrolidon 7,6 10,0 18,4
Magnesiumstearaat Ph.Eur. 3,8 5,0 9,2
Compressiegewicht 380,0 500,0 919,6
De actieve ingrediënt, natriumcarbonaat en microkristallijn cellulose werden samen gemengd, gegranuleerd 20 onder gebruikmaking van een oplossing van het poplyvinylpyrrolidon in isopropylalcohol, en gedroogd. Het granulaat werd gemengd met magnesiumstearaat en tot tabletten samengeperst door geschikte stempels te gebruiken.
Voorbeeld 2 mg/tablet
Actieve ingrediënt 400,0 400,0
Natriumbicarbonaat USNF 85,0 21,7
Polyvinylpyrrolidon 10,0 8,7
Magnesiumstearaat Ph.Eur. 5,0 4,4 30 _ .
Compressiegewicht 500,0 434,8
De actieve ingrediënt en natriumbicarbonaat werden samen gemengd, gegranuleerd onder gebruikmaking 35 van een oplossing van polyvinylpyrrolidon in isopropylalcohol, en gedroogd. Het granulaat werd gemengd met magnesiumstearaat en tot tabletten samengeperst door geschikte stempels te gebruiken.
Voorbeeld 3 40 mg/tablet
Actieve ingrediënt 400,0
Natriumcarbonaatanhydride USNF 2,5
Natriumbicarbonaat USNF 22,5
Microkristallijn cellulose Ph.Eur. 60,0
Polyvinylpyrrolidon 10,0
Magnesiumstearaat Ph.Eur. 5,0
Compressiegewicht 500,0 50 Tabletten werden bereid volgens de methode beschreven in voorbeeld 1, door gebruik te maken van natriumcarbonaat en natriumbicarbonaat in plaats van alleen natriumcarbonaat.
194907 4
Voorbeeld 4 ' mgAablet
Actieve ingrediënt 600,0 5 Natriumcarbonaatanhydride USNF 36,0
Lactose 60,0
Polyvinylpyrrolidon 15,0
Magnesiumstearaat 8,0
Compressiegewicht 719,0
De actieve ingrediënt, natriumcarbonaat en lactose worden samen gemengd, gegranuleerd onder gebruik* making van een oplossing van polyvinylpyrrolidon in ethylalcohol, en gedroogd. Het granulaat wordt gemengd met magnesiumstearaat en tot tabletten samengeperst door gebruik te maken van geschikte 15 stempels.
Voorbeeld 5 mgAablet „ Actieve ingrediënt 600,0
Natriumbicarbonaat USNF 36,0
Lactose 60,0
Polyvinylpyrrolidon 15,0
Magnesiumstearaat 8,0 25
Compressiegewicht--------------—-----7-19,0------
De actieve ingrediënt, natriumbicarbonaat en lactose worden samen gemengd, gegranuleerd onder gebruikmaking van een oplossing van polyvinylpyrrolidon in isopropylalcohol, en gedroogd. Het granulaat 30 wordt gemengd met magnesiumstearaat en tot tabletten samengeperst door geschikte stempels te gebruiken.
Voorbeeld 6 — mgAablet
Actieve ingrediënt 400,0
Natriumcarbonaatanhydride USNF 2,5
Natriumbicarbonaat USNF 22,5
Microkristallijn cellulose Ph.Eur. 57,5 40 Polyvinylpyrrolidon 10,0
Magnesiumstearaat 5,0
Silica 2,5
Vulgewicht 500,0 45
De actieve ingrediënt, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat en microkristallijn cellulose worden samen gemengd, gegranuleerd onder gebruikmaking van een oplossing van het polyvinylpyrrolidon in isopropylalcohol, en gedroogd. Het granulaat wordt gemengd met magnesiumstearaat en silica, en gevuld in harde gelatinecapsules met een geschikte maat door een conventionele capsule-vuimachine te gebruiken.

Claims (3)

5 194907 a • Voorbeeld 7 mg/tablet Actieve ingrediënt 400,0 ^ Natriumcarbonaatanhydride USNF 25,0 Microkristallijn cellulose 72,5 Silica 2,5 Vulgewicht 500,0 10 Het microkristallijne cellulose en siliconedioxide worden gemengd onder vorming van een voormengsel. Dit wordt op zijn beurt gemengd met de actieve ingrediënt en natriumcarbonaat. Het resulterende mengsel wordt gevuld in harde gelatinecapsules met een geschikte maat door conventionele capsulevulmachines te gebruiken. 15 Voorbeeld 8 mg/tablet Actieve ingrediënt 800,0 20 Natriumcarbonaatanhydride USNF 46,0 Microkristallijn cellulose Ph.Eur. 46,0 Polyvinylpyrrolidon 18,4 Magnesiumstearaat 9,2 Compressiegewicht 918,6 25 De actieve ingrediënt, natriumcarbonaat en microkristallijn cellulose werden samen gemengd, gegranuleerd met een oplossing van het polyvinylpyrrolidon in een mengsel van isopropylalcohol en water (90:10 gew.dln) en gedroogd. Het granulaat werd gemengd met magnesiumstearaat en samengeperst tot tabletten door 30 gebruik te maken van geschikte stempels. Voorbeeld 9 mg/tablet Actieve ingrediënt 750,0 Natriumcarbonaat 45,0 Lactose 78,0 Polyvinylpyrrolidon 18,0 Magnesiumstearaat 9,0 40 Compressiegewicht 900,0 De actieve ingrediënt, natriumcarbonaat en lactose worden samen gemengd, gegranuleerd onder gebruikmaking van een oplossing van polyvinylpyrrolidon in isopropylalcohol, en gedroogd. Het granulaat wordt 45 gemengd met magnesiumstearaat en samengeperst tot tabletten door geschikte stempels te gebruiken.
1. Farmaceutisch preparaat in vaste eenheidsdoseringsvorm aangepast voor orale toediening dat 50 tot 95 gew.% van een zout gevormd tussen ranitidine en een complex van bismut met een carbonzuur gekozen uit wijnsteenzuur en citroenzuur bevat, desgewenst met een of meer fysiologisch aanvaardbare dragers of excipiënten, met het kenmerk, dat het 2 tot 8 gew.% alkalimetaal· of aardalkalimetaalcarbonaat of 'bicarbonaat of een mengsel van deze zouten bevat
2. Preparaat volgens conclusie 1, dat 200 tot 800 mg ranitidinebismutcarboxylaat per doseringseenheid bevat. 194907 6
3. Preparaat volgens conclusie 1 of 2, waarbij het ranitidinebismutcarboxylaat N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2- furanyl]methyl]thio]ethyl-N'-methyl-2-nitro-1,1 -etheendi amine-2-hydroxy-1,2,3-propaantricarboxylaatbismut (3+)complex is en het alkalische zout natriumcarbonaat is.
NL9101533A 1990-09-11 1991-09-10 Farmaceutische samenstellingen die furaanderivaten bevatten. NL194907C (nl)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9019875 1990-09-11
GB909019875A GB9019875D0 (en) 1990-09-11 1990-09-11 Pharmaceutical compositions
NO920408 1992-01-30
NO920408A NO179694C (no) 1990-09-11 1992-01-30 Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater
EP9200498 1992-03-05
PCT/EP1992/000498 WO1993017679A1 (en) 1990-09-11 1992-03-05 Compositions containing ranitidine/bismuth carboxylates salts

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL9101533A NL9101533A (nl) 1992-04-01
NL194907B NL194907B (nl) 2003-03-03
NL194907C true NL194907C (nl) 2003-07-04

Family

ID=47884627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL9101533A NL194907C (nl) 1990-09-11 1991-09-10 Farmaceutische samenstellingen die furaanderivaten bevatten.

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5456925A (nl)
EP (1) EP0558779B1 (nl)
JP (1) JPH0692849A (nl)
KR (1) KR100196308B1 (nl)
AT (2) AT405134B (nl)
AU (2) AU640816B2 (nl)
BE (1) BE1005115A5 (nl)
BG (1) BG61931B1 (nl)
CA (1) CA2050970C (nl)
CH (1) CH683068A5 (nl)
CY (1) CY1988A (nl)
DE (2) DE4130061A1 (nl)
DK (1) DK159191A (nl)
ES (1) ES2072647T3 (nl)
FI (1) FI944047A (nl)
FR (1) FR2666508B1 (nl)
GB (2) GB9019875D0 (nl)
HK (1) HK60894A (nl)
HU (1) HU211846A9 (nl)
IE (1) IE65049B1 (nl)
IL (1) IL99428A (nl)
IT (1) IT1249696B (nl)
MX (1) MX9101009A (nl)
NL (1) NL194907C (nl)
NO (1) NO179694C (nl)
NZ (1) NZ239731A (nl)
OA (1) OA10093A (nl)
RO (1) RO112084B1 (nl)
RU (1) RU2108097C1 (nl)
SE (1) SE509694C2 (nl)
SK (1) SK279591B6 (nl)
WO (1) WO1993017679A1 (nl)
ZA (1) ZA917176B (nl)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9019875D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB9120131D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE69228738D1 (de) * 1991-12-06 1999-04-29 Glaxo Group Ltd Zusammensetzungen zur Behandlung von entzündlichen Zuständen oder Analgesie, die Ranitidin Wismuth Citrat und einen NSAID enthalten
GB9127150D0 (en) * 1991-12-20 1992-02-19 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
GB9501560D0 (en) 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
US6117412A (en) * 1995-01-26 2000-09-12 Nycomed Imaging As Non-cluster type bismuth compounds
WO2000010562A1 (fr) * 1998-08-18 2000-03-02 Leonidov Nikolai B Forme physiquement stable et amorphe aux rayons x de ranitidine d'hydrochlorure ayant une action anti-ulcere accrue, et procede de production
EP1104673A1 (en) * 1999-11-30 2001-06-06 Bayer Classics A hydrogen carbonate-containing, desintegrating agent-free pharmaceutical composition
KR100412290B1 (ko) * 2001-11-27 2003-12-31 주식회사 동구제약 라니티딘 함유 현탁제 조성물 및 그의 제조방법
US20060100271A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Keith Whitehead Stabilized aqueous ranitidine compositions
US9629809B2 (en) 2008-07-21 2017-04-25 Si Group, Inc. High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms
WO2010011522A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Albemarle Corporation High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms
CN115697354A (zh) * 2020-06-01 2023-02-03 香港大学 用于治疗sars-cov-2感染的组合物和方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4608257A (en) * 1984-01-03 1986-08-26 Board Of Regents For Oklahoma State University Composition and method for treating heat stress
GB8629781D0 (en) * 1986-12-12 1987-01-21 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
EP0282132B1 (en) * 1987-03-09 1992-09-30 The Procter & Gamble Company Compositions and their use for treating gastrointestinal disorders
DE3710462A1 (de) * 1987-03-30 1988-10-13 Heumann Pharma Gmbh & Co Pharmazeutische zubereitung zur behandlung von erkrankungen des magen-darm-traktes
FR2633181B1 (fr) * 1988-06-24 1992-01-10 Glaxo Lab Sa Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation
CH679582A5 (nl) * 1988-07-18 1992-03-13 Glaxo Group Ltd
ES2040307T3 (es) * 1988-10-08 1993-10-16 Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik Gmbh Procedimiento para producir un preparado medicamentoso liquido que contiene bismuto.
AU641903B2 (en) * 1988-10-26 1993-10-07 Glaxo Group Limited Carboxylic acid derivatives
US5013560A (en) * 1989-03-17 1991-05-07 The Procter & Gamble Company Microbially-stable bismuth-containing liquid pharmaceutical suspensions
GB9019875D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CY1988A (en) 1997-09-05
WO1993017679A1 (en) 1993-09-16
US5456925A (en) 1995-10-10
GB9119284D0 (en) 1991-10-23
NO920408L (no) 1993-08-02
ITRM910673A0 (it) 1991-09-10
EP0558779A1 (en) 1993-09-08
RU2108097C1 (ru) 1998-04-10
NO179694B (no) 1996-08-26
SE509694C2 (sv) 1999-02-22
SK279591B6 (sk) 1999-01-11
AT405134B (de) 1999-05-25
AU640816B2 (en) 1993-09-02
FI944047A0 (fi) 1994-09-02
NO920408D0 (no) 1992-01-30
RO112084B1 (ro) 1997-05-30
IT1249696B (it) 1995-03-09
CA2050970A1 (en) 1992-03-12
FI944047A (fi) 1994-09-02
ES2072647T3 (es) 1995-07-16
DK159191D0 (da) 1991-09-10
ATA180191A (de) 1998-10-15
DK159191A (da) 1992-03-12
HU211846A9 (en) 1995-12-28
KR100196308B1 (ko) 1999-06-15
NL9101533A (nl) 1992-04-01
SK106094A3 (en) 1995-02-08
ATE122883T1 (de) 1995-06-15
BG99021A (bg) 1995-06-30
GB2248185B (en) 1994-02-02
BG61931B1 (bg) 1998-10-30
OA10093A (en) 1996-12-18
NL194907B (nl) 2003-03-03
SE9102604L (sv) 1992-03-12
GB9019875D0 (en) 1990-10-24
DE4130061A1 (de) 1992-03-12
NO179694C (no) 1996-12-04
JPH0692849A (ja) 1994-04-05
NZ239731A (en) 1993-10-26
ZA917176B (en) 1992-06-24
GB2248185A (en) 1992-04-01
AU8375791A (en) 1992-03-19
CA2050970C (en) 2002-11-19
EP0558779B1 (en) 1995-05-24
BE1005115A5 (fr) 1993-04-27
FR2666508A1 (fr) 1992-03-13
IE913191A1 (en) 1992-04-22
IL99428A (en) 1996-06-18
HK60894A (en) 1994-07-08
SE9102604D0 (sv) 1991-09-10
FR2666508B1 (fr) 1994-02-18
DE69202696D1 (de) 1995-06-29
IE65049B1 (en) 1995-10-04
AU1334792A (en) 1993-10-05
CH683068A5 (fr) 1994-01-14
KR920005984A (ko) 1992-04-27
ITRM910673A1 (it) 1993-03-10
IL99428A0 (en) 1992-08-18
MX9101009A (es) 1992-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL194907C (nl) Farmaceutische samenstellingen die furaanderivaten bevatten.
PH26408A (en) Sustained release isuprofen composition
JPH09511767A (ja) 新規な経口用の医薬使用形態
KR20070093006A (ko) 5-메틸-1-페닐-2-(1h)-피리돈을 활성 성분으로서 함유하는의약 제제
FI117373B (fi) Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti
AP324A (en) Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgiesia.
US20070160664A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising of proton pump inhibitor and prokinetic agent
US3865935A (en) Tableting of erythromycin base
TW200304384A (en) Pharmaceutical composition
GB2404336A (en) Stabilisation of therapeutic agents using a carbonate salt of an amino acid, preferably in the presence of a saccharide, & pharmaceutical compositions thereof
JP2006076956A (ja) 胃炎の治療・予防用配合剤
KR100302314B1 (ko) 세파클로르의서방성매트릭스제형
JP7404828B2 (ja) 経口医薬製剤およびその製造方法
SK19192000A3 (sk) Použitie paroxetínu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia
CZ209794A3 (en) Pharmaceutical preparation
WO1982004191A1 (en) Tablets which do not damage the oesophagus
HU217587B (hu) Ranitidint és bizmut-karboxilát-komplexet, valamint bázisos sókat tartalmazó gyógyászati készítmények
JP2004250443A (ja) 固形製剤
ZA200509860B (en) Composition comprising triptans and NSAIDS

Legal Events

Date Code Title Description
BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
V1 Lapsed because of non-payment of the annual fee

Effective date: 20070401