SE509694C2 - Farmaceutiska kompositioner innehållande ranitidin/vismut karboxylsyra salter - Google Patents
Farmaceutiska kompositioner innehållande ranitidin/vismut karboxylsyra salterInfo
- Publication number
- SE509694C2 SE509694C2 SE9102604A SE9102604A SE509694C2 SE 509694 C2 SE509694 C2 SE 509694C2 SE 9102604 A SE9102604 A SE 9102604A SE 9102604 A SE9102604 A SE 9102604A SE 509694 C2 SE509694 C2 SE 509694C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- composition according
- methyl
- bismuth
- ranitidine
- salt
- Prior art date
Links
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 11
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 title claims abstract description 9
- -1 bismuth carboxylic acid salts Chemical class 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 34
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- 241001397173 Kali <angiosperm> Species 0.000 claims 1
- LUOYFQVUYMMTRC-UHFFFAOYSA-N bismuth(3+) Chemical compound [Bi+3].[Bi+3] LUOYFQVUYMMTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XAUTYMZTJWXZHZ-UHFFFAOYSA-K bismuth;1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical group [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 32
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 18
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K bismuth;(e)-1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K 0.000 description 3
- 229960004696 ranitidine bismuth citrate Drugs 0.000 description 3
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- SULICOHAQXOMED-YDXPQRMKSA-H dibismuth;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O SULICOHAQXOMED-YDXPQRMKSA-H 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Description
509 694
2
Föreliggande uppfinning avser sålunda en farmaceutisk kom-
position i form av en fast doseringsenhet för oral administre-
ring, och denna komposition innefattar ett salt bildat mellan
ranitidin och ett komplex av vismut med en karboxylsyra, nämligen
vinsyra eller citronsyra, och ett alkaliskt salt.
Komposioner innehållande solvat, inklusive hydrat, av rani-
tidin-salterna omfattas också av föreliggande uppfinning.
Ranitidin-saltet kan t ex vara N-[2-[[[5-[(dimetylamino)-
metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N'-metyl-2-nitro-1,l-etendiamin-
-2-hydroxi-1,2,3-propantrikarboxylat-vismut(3+)-komplex, också
känt under namnet ranitidin-vismutcitrat; eller N-[2-[[[5-[(di-
metylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N'-metyl-2-nitro-
-1,1-etendiamin-[R-(R*R*)]-2,3-dihydroxibutandioat-vismut(3+)-
-komplex, också känt under namnet ranitidin-vismuttartrat. Sådana
salter kan bildas genom att ranitidin omsättes med ett lämpligt
vismut-karboxylsyra-komplex, t ex vismutcitrat eller vismut-
tartrat.
Särskilt föredrages kompositioner innehållande ranitidin-
-vismutcitrat såsom aktiv beståndsdel.
Det alkaliska saltet kan t ex vara ett karbonat, ett bikarb-
onat, ett citrat, ett fosfat eller ett acetat. Man föredrager att
använda ett karbonat eller bikarbonat av en alkalimetall (t ex
natrium eller kalium) eller en alkalisk jordartsmetall (t ex
magnesium eller kalcium), eller blandningar därav. Natriumbikarb-
onat och/eller natriumkarbonat föredrages särskilt, framför allt
natriumkarbonat, som lämpligen kan användas i vattenfri form.
Exempel på andra lämpliga alkaliska salter som kan användas är
ammoniumkarbonat, natriumacetat, natriumcitrat, kaliumacetat,
kaliumcitrat och dikaliumfosfat.
Mängden ranitidin-vismutkarboxylat i kompositionen enligt
uppfinningen kan exempelvis vara från 150 mg till 1,5 g, före-
trädesvis 200-800 mg.
Det alkaliska saltet kan utgöra 2-20% av kompositionens
vikt, företrädesvis 2-8 viktprocent.
Halten ranitidin-vismutkarboxylat i kompositionen kan vara
20-95 viktprocent, företrädesvis 50-95 viktprocent och allra
helst 80-95 viktprocent.
a. 509 694
En föredragen komposition innefattar ranitidin-vismutcitrat
och natriumkarbonat.
Kompositionerna enligt uppfinningen är avsedda för använd-
ning i humanmediciner eller veterinärmediciner.
Kompositionen kan exempelvis administreras 1-4 gånger per
dygn, företrädesvis 1 eller 2 gånger. Dosen beror på naturen och
allvarligheten av det tillstånd som behandlas, och det bör inses
att det kan vara nödvändigt att rutinmässigt variera dosen bero-
ende på patientens ålder och kroppsvikt.
Kompositionen kan ha formen av exempelvis tabletter (inklu-
sive tuggtabletter), kapslar (av hård eller mjuk typ), pulver
eller granuler. Tabletter föredrages.
Kompositionen enligt uppfinningen kan beredas med hjälp av
fysiologiskt godtagbara bärare eller vehiklar på vanligt sätt.
Såsom exempel på användbara bärare eller vehiklar kan man nämna
bindemedel (t ex förgelatinerad majsstärkelse, polyvinylpyrrolid-
on eller hydroxipropylmetylcellulosa); fyllmedel (t ex laktos,
mikrokristallin cellulosa eller kalciumvätefosfat); smörjmedel
(t ex magnesiumstearat, talk eller kiseldioxid); desintegrerings-
medel (stärkelse eller natriumstärkelseglykolat); och vätmedel
(t ex natriumlaurylsulfat). Tabletter kan beläggas enligt välkän-
da metoder. Kompositionerna kan också innehålla smakämnen, färg-
ämnen och/eller sötningsmedel.
Kompositionerna enligt uppfinningen kan framställas enligt
metoder som är vanliga inom läkemedelsindustrin för framställning
av fasta doseringsformer för oral administrering. Ranitidin-
-vismutkarboxylatet och det alkaliska saltet kan exempelvis blan-
das med lämpliga vehiklar och eventuellt granuleras. Tabletter
kan framställas genom att blandningen eller granulatet pressas
till tabletter med användning av ett smörjmedel för underlättande
av tablettbildningen.
De följande exemplen illustrerar tabletter och kapslar en-
ligt uppfinningen, vari den aktiva beståndsdelen särskilt är
ranitidin-vismutcitrat.
Tabletter kan filmbeläggas med lämpliga filmbildande mate-
rial, såsom hydroxipropylmetylcellulosa, varvid standardmetoder
användes.
509 694 4
Exempel 1
mg¿tablett
Aktiv beståndsdel 200,0 400,0 800,0
Vattenfritt natriumkarbonat USNF 19,0 25,0 46,0
Mikrokristallin cellulosa Ph.Eur. 149,6 60,0 46,0
Polyvinylpyrrolidon 7,6 10,0 18,4
Magnesiumstearat Ph.Eur. 3.8 5.0 9.2
Total vikt 380,0 500,0 919,6
Den aktiva beståndsdelen, natriumkarbonatet och den mikro-
kristallina cellulosan blandades med varandra, och blandningen
granulerades med användning av en lösning av polyvinylpyrrolid-
onen i isopropylalkohol. Efter torkning blandades granulerna med
magnesiumstearat och pressades till tabletter med användning av
lämpliga stansar.
Exempel 2
mg¿tablett
Aktiv beståndsdel 400,0 400,0
Natriumbikarbonat USNF 85,0 21,7
Polyvinylpyrrolidon 10,0 8,7
Magnesiumstearat Ph.Eur. 5,0 4,4
Total vikt 500,0 434,8
Den aktiva beståndsdelen och natriumbikarbonatet blandades
med varandra, och blandningen granulerades med användning av en
lösning av polyvinylpyrrolidonen i isopropylalkohol. Efter tork-
ning blandades granulerna med magnesiumstearatet och pressades
till tabletter med användning av lämpliga stansar.
Exempel 3
mg¿tablett
Aktiv beståndsdel 400,0
Vattenfritt natriumkarbonat USNF 2,5
Natriumbikarbonat USNF 22,5
Mikrokristallin cellulosa Ph.Eur. 60,0
Polyvinylpyrrolidon 10,0
Magnesiumstearat Ph.Eur. 5,0
Total vikt 500,0
Tabletter framställdes på samma sätt som beskrives i exempel
1, varvid natriumkarbonat och natriumbikarbonat användes istället
5 509 694
för enbart natriumkarbonat.
Exempel 4
mg¿tablett
Aktiv beståndsdel 600,0
Vattenfritt natriumkarbonat USNF 36,0
Laktos 60,0
Polyvinylpyrrolidon 15,0
Magnesiumstearat 8,0
Total vikt 719,0
Den aktiva beståndsdelen, natriumkarbonatet och laktosen
blandades med varandra, och blandningen granulerades med använd-
ning av en lösning av polyvinylpyrrolidonen i etylalkohol. Efter
torkning blandades granulerna med magnesiumstearatet och pressa-
des till tabletter med användning av lämpliga stansar.
Exempel 5
mg¿tablett
Aktiv beståndsdel 600,0
Natriumbikarbonat USNF 36,0
Laktos 60,0
Poyvinylpyrrolidon 15,0
Magnesiumstearat 8,0
Total vikt 719,0
Den aktiva beståndsdelen, natriumbikarbonatet och laktosen
blandades med varandra, och blandningen granulerades med använd-
ning av en lösning av polyvinylpyrrolidonen i isopropylalkohol.
Efter torkning blandades granulerna med magnesiumstearatet och
pressades till tabletter med användning med lämpliga stansar.
Exempel 6
mg¿kaQsel
Aktiv beståndsdel 400,0
Vattenfritt natriumkarbonat USNF 2,5
Natriumbikarbonat USNF 22,5
Mikrokristallin cellulosa Ph.Eur. 57,5
Polyvinylpyrrolidon 10,0
Magnesiumstearat 5,0
Kiseldioxid 2,5
Total vikt 500,0
509 694
Den aktiva beståndsdelen, natriumkarbonatet, natriumbikarb-
onatet och den mikrokristallina cellulosan blandades med varand-
ra, och blandningen granulerades med användning av en lösning av
polyvinylpyrrolidonen i isopropylalkohol. Efter torkning blanda-
des granulerna med magnesiumstearatet och kiseldioxiden, och den
resulterande blandningen fylldes i hårda gelatinkapslar av lämp-
lig storlek med användning av en vanlig kapselfyllningsmaskin.
Exempel 7
mg¿kapsel
Aktiv beståndsdel 400,0
Vattenfritt natriumkarbonat USNF 25,0
Mikrokristallin cellulosa 72,5
Kiseldioxid 2,5
Total vikt 500,0
Den mikrokristallina cellulosan och kiseldioxiden blandades
till en för-blandning. Denna blandades i sin tur med den aktiva
beståndsdelen och natriumkarbonatet. Den resulterande blandningen
fylldes i hårda gelatinkapslar av lämplig storlek med användning
av en vanlig kapselfyllningsmaskin.
Exemgel 8
mg¿tablett
Aktiv beståndsdel 800,0
Vattenfritt natriumkarbonat USNF 46,0
Mikrokristallin cellulosa Ph.Eur. 46,0
Polyvinylpyrrolidon 18,4
Magnesiumstearat 9,2
Total vikt 918,6
Den aktiva beståndsdelen, natriumkarbonatet och den mikro-
kristallina cellulosan blandades med varandra, och blandningen
granulerades med en lösning av polyvinylpyrrolidonen i en bland-
ning av isopropylalkohol och vatten i volymförhållandet 90:10.
Efter torkning blandades granulerna med magnesiumstearatet och
pressades till tabletter med användning av lämpliga stansar.
, 509 694
Exemgel 9
mg¿tablett
Aktiv beståndsdel 750,0
Natriumkarbonat 45,0
Laktos 78,0
Polyvinylpyrrolidon 18,0
Magnesiumstearat 9,0
Total vikt 900,0
Den aktiva beståndsdelen, natriumkarbonatet och laktosen
blandades med varandra, och blandningen granulerades med använd-
ning av en lösning av polyvinylpyrrolidonen i isopropylalkohol.
Efter torkning blandades granulerna med magnesiumstearatet och
pressades till tabletter med användning av lämpliga stansar.
Claims (13)
1. Farmaceutisk komposition i form av en fast dose- ringsenhet lämpad för oral aministrering, k ä n n e- t e c k n a d av att den innefattar ett salt bildat mel- lan ranitidin och ett komplex av vismut med en karboxyl- syra, nämligen vinsyra eller citronsyra, tillsammans med ett alkaliskt salt i en mängd som ökar sönderdelningshas- tigheten och/eller upplosningshastigheten för kompositio- nen.
2. Komposition enligt krav l, k ä n n e t e c k - n a d av att den innehåller 200-800 mg ranitidin- vismutkarboxylat per doseringsenhet.
3. Komposition enligt krav l eller 2, k ä n n e - t e c k n a d kaliskt salt. av att den innehåller 2-20 viktprocent al-
4. Komposition enligt krav 1 eller 2, k ä n n e - t e c k n a d av att den innehåller 2-8 viktprocent al- kaliskt salt.
5. Komposition enligt något av kraven l-4, k ä n - n e t e c k n a d av att den innehåller 50-95 vikt- procent ranitidin-vismutkarboxylat.
6. Komposition enligt något av kraven l-5, k ä n - n e t e c k n a d av att ranitidinsaltet är N-[2-[[[5- [(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N'-metyl- 2-nitro-l,1-etendiamin-2-hydroxi-1,2,3-propantrikarboxy- lat-vismut(3*)-komplex; eller N-[2-[[[5-[(dimetylamino)- metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N'-metyl-2-nitro-l,l- etendiamin-R'[R-(R*R*)]-2,3-dihydroxibutandioatvis- mut(3+)-komplex.
7. Komposition enligt något av kraven l-6, k ä n - av att det alkaliska saltet är ett ett fosfat eller n e t e c k n a d ett bikarkbonat, ett acetat. karbonat, ett citrat, 10 15 20 589 694
8. Komposition enligt något av kraven 1-6, k ä n - n e t e c k n a d av att det alkaliska saltet är ett karbonat eller bikarbonat av en alkalimetall eller en al- kalisk jordartsmetall eller någon blandning därav.
9. Komposition enligt något av kraven 1-6, k ä n- n e t e c k n a d av att det alkaliska saltet är natri- umkarbonat och/eller natriumbikarbonat.
10. Komposition enligt något av kraven 1-5, k ä n- n e t e c k n a d av att ranitidin-vismutkarboxylatet är N-[2-[[(5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]- etyl]-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin-2-hydroxi-1,2,3- propantrikarboxylatvismut(3+)-komplex, och att det alka- liska saltet är natriumkarbonat.
11. Komposition enligt något av kraven 1-10 i form av tabletter.
12. Komposition enligt något av kraven 1-11, k ä n- n e t e c k n a d av att den också innehåller en eller flera fysiologiskt godtagbara bärare eller vehiklar.
13. Förfarande för framställning av en farmaceutisk komposition enligt något av kraven 1-12, k ä n n e - t e c k n a t av att ranitidin-vismutkarboxylatet och det alkaliska saltet beredes till en fast doseringsenhet lämpad för oral administrering.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909019875A GB9019875D0 (en) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | Pharmaceutical compositions |
| NO920408A NO179694C (no) | 1990-09-11 | 1992-01-30 | Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater |
| PCT/EP1992/000498 WO1993017679A1 (en) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Compositions containing ranitidine/bismuth carboxylates salts |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9102604D0 SE9102604D0 (sv) | 1991-09-10 |
| SE9102604L SE9102604L (sv) | 1992-03-12 |
| SE509694C2 true SE509694C2 (sv) | 1999-02-22 |
Family
ID=47884627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9102604A SE509694C2 (sv) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Farmaceutiska kompositioner innehållande ranitidin/vismut karboxylsyra salter |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5456925A (sv) |
| EP (1) | EP0558779B1 (sv) |
| JP (1) | JPH0692849A (sv) |
| KR (1) | KR100196308B1 (sv) |
| AT (2) | AT405134B (sv) |
| AU (2) | AU640816B2 (sv) |
| BE (1) | BE1005115A5 (sv) |
| BG (1) | BG61931B1 (sv) |
| CA (1) | CA2050970C (sv) |
| CH (1) | CH683068A5 (sv) |
| CY (1) | CY1988A (sv) |
| DE (2) | DE4130061A1 (sv) |
| DK (1) | DK159191A (sv) |
| ES (1) | ES2072647T3 (sv) |
| FI (1) | FI944047A (sv) |
| FR (1) | FR2666508B1 (sv) |
| GB (2) | GB9019875D0 (sv) |
| HK (1) | HK60894A (sv) |
| HU (1) | HU211846A9 (sv) |
| IE (1) | IE65049B1 (sv) |
| IL (1) | IL99428A (sv) |
| IT (1) | IT1249696B (sv) |
| MX (1) | MX9101009A (sv) |
| NL (1) | NL194907C (sv) |
| NO (1) | NO179694C (sv) |
| NZ (1) | NZ239731A (sv) |
| OA (1) | OA10093A (sv) |
| RO (1) | RO112084B1 (sv) |
| RU (1) | RU2108097C1 (sv) |
| SE (1) | SE509694C2 (sv) |
| SK (1) | SK279591B6 (sv) |
| WO (1) | WO1993017679A1 (sv) |
| ZA (1) | ZA917176B (sv) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB9120131D0 (en) * | 1991-09-20 | 1991-11-06 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| DE69228738D1 (de) * | 1991-12-06 | 1999-04-29 | Glaxo Group Ltd | Zusammensetzungen zur Behandlung von entzündlichen Zuständen oder Analgesie, die Ranitidin Wismuth Citrat und einen NSAID enthalten |
| GB9127150D0 (en) * | 1991-12-20 | 1992-02-19 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
| GB9501560D0 (en) | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
| US6117412A (en) * | 1995-01-26 | 2000-09-12 | Nycomed Imaging As | Non-cluster type bismuth compounds |
| WO2000010562A1 (fr) * | 1998-08-18 | 2000-03-02 | Leonidov Nikolai B | Forme physiquement stable et amorphe aux rayons x de ranitidine d'hydrochlorure ayant une action anti-ulcere accrue, et procede de production |
| EP1104673A1 (en) * | 1999-11-30 | 2001-06-06 | Bayer Classics | A hydrogen carbonate-containing, desintegrating agent-free pharmaceutical composition |
| KR100412290B1 (ko) * | 2001-11-27 | 2003-12-31 | 주식회사 동구제약 | 라니티딘 함유 현탁제 조성물 및 그의 제조방법 |
| US20060100271A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Keith Whitehead | Stabilized aqueous ranitidine compositions |
| US9629809B2 (en) | 2008-07-21 | 2017-04-25 | Si Group, Inc. | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
| WO2010011522A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-28 | Albemarle Corporation | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
| CN115697354A (zh) * | 2020-06-01 | 2023-02-03 | 香港大学 | 用于治疗sars-cov-2感染的组合物和方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4608257A (en) * | 1984-01-03 | 1986-08-26 | Board Of Regents For Oklahoma State University | Composition and method for treating heat stress |
| GB8629781D0 (en) * | 1986-12-12 | 1987-01-21 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| EP0282132B1 (en) * | 1987-03-09 | 1992-09-30 | The Procter & Gamble Company | Compositions and their use for treating gastrointestinal disorders |
| DE3710462A1 (de) * | 1987-03-30 | 1988-10-13 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Pharmazeutische zubereitung zur behandlung von erkrankungen des magen-darm-traktes |
| FR2633181B1 (fr) * | 1988-06-24 | 1992-01-10 | Glaxo Lab Sa | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation |
| CH679582A5 (sv) * | 1988-07-18 | 1992-03-13 | Glaxo Group Ltd | |
| ES2040307T3 (es) * | 1988-10-08 | 1993-10-16 | Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik Gmbh | Procedimiento para producir un preparado medicamentoso liquido que contiene bismuto. |
| AU641903B2 (en) * | 1988-10-26 | 1993-10-07 | Glaxo Group Limited | Carboxylic acid derivatives |
| US5013560A (en) * | 1989-03-17 | 1991-05-07 | The Procter & Gamble Company | Microbially-stable bismuth-containing liquid pharmaceutical suspensions |
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
-
1990
- 1990-09-11 GB GB909019875A patent/GB9019875D0/en active Pending
-
1991
- 1991-09-06 IL IL9942891A patent/IL99428A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 CA CA002050970A patent/CA2050970C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-10 SE SE9102604A patent/SE509694C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 CH CH2655/91A patent/CH683068A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 ZA ZA917176A patent/ZA917176B/xx unknown
- 1991-09-10 FR FR9111146A patent/FR2666508B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-10 JP JP3230571A patent/JPH0692849A/ja active Pending
- 1991-09-10 IT ITRM910673A patent/IT1249696B/it active IP Right Grant
- 1991-09-10 DE DE4130061A patent/DE4130061A1/de not_active Withdrawn
- 1991-09-10 NL NL9101533A patent/NL194907C/nl not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 KR KR1019910015760A patent/KR100196308B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 BE BE9100841A patent/BE1005115A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 AU AU83757/91A patent/AU640816B2/en not_active Ceased
- 1991-09-10 IE IE319191A patent/IE65049B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 AT AT0180191A patent/AT405134B/de not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 GB GB9119284A patent/GB2248185B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-10 NZ NZ239731A patent/NZ239731A/en unknown
- 1991-09-10 DK DK159191A patent/DK159191A/da not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-01-30 NO NO920408A patent/NO179694C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-03-05 RO RO94-01459A patent/RO112084B1/ro unknown
- 1992-03-05 SK SK1060-94A patent/SK279591B6/sk unknown
- 1992-03-05 AU AU13347/92A patent/AU1334792A/en not_active Abandoned
- 1992-03-05 EP EP92103741A patent/EP0558779B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-05 ES ES92103741T patent/ES2072647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-05 RU RU94040869A patent/RU2108097C1/ru active
- 1992-03-05 DE DE69202696T patent/DE69202696D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-05 MX MX9101009A patent/MX9101009A/es unknown
- 1992-03-05 AT AT92103741T patent/ATE122883T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-05 WO PCT/EP1992/000498 patent/WO1993017679A1/en active IP Right Grant
-
1994
- 1994-03-22 US US08/215,658 patent/US5456925A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-23 HK HK60894A patent/HK60894A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-08-12 OA OA60553A patent/OA10093A/en unknown
- 1994-09-01 BG BG99021A patent/BG61931B1/bg unknown
- 1994-09-02 FI FI944047A patent/FI944047A/sv unknown
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00511P patent/HU211846A9/hu unknown
-
1997
- 1997-09-05 CY CY198897A patent/CY1988A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2142790C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, стабилизированная основным агентом | |
| US5529783A (en) | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally dextromethorphan | |
| HU193434B (en) | Process for producing antibiotic compositions of retarde activity | |
| SE509694C2 (sv) | Farmaceutiska kompositioner innehållande ranitidin/vismut karboxylsyra salter | |
| US4370313A (en) | Nitrofurantoin dosage form | |
| US3865935A (en) | Tableting of erythromycin base | |
| CA2361843C (en) | Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine | |
| US3891755A (en) | Dosage formulation for erythromycin cetyl sulfate | |
| EP2117534B1 (en) | A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient | |
| JP4845087B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| KR920008161B1 (ko) | 오메프라졸 경구용 약제의 제조방법 | |
| HUT67577A (en) | Process for production of adsorbate comprising adjuvant-mixture and non-solid active agent using production of preparations | |
| HU217587B (hu) | Ranitidint és bizmut-karboxilát-komplexet, valamint bázisos sókat tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| CN113679687A (zh) | 一种复合释药组合物、口崩片组合物和口崩制剂及其应用 | |
| RU2240112C1 (ru) | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления | |
| CZ209794A3 (en) | Pharmaceutical preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |