NO179694B - Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater - Google Patents
Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO179694B NO179694B NO920408A NO920408A NO179694B NO 179694 B NO179694 B NO 179694B NO 920408 A NO920408 A NO 920408A NO 920408 A NO920408 A NO 920408A NO 179694 B NO179694 B NO 179694B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- ranitidine
- bismuth
- preparation according
- salt
- Prior art date
Links
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical class [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 5
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims description 9
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SULICOHAQXOMED-UHFFFAOYSA-H bis(5,6-dihydroxy-4,7-dioxo-1,3,2-dioxabismepan-2-yl) 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O SULICOHAQXOMED-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- ANERHPOLUMFRDC-UHFFFAOYSA-K bismuth citrate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ANERHPOLUMFRDC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- XAUTYMZTJWXZHZ-UHFFFAOYSA-K bismuth;1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K bismuth;(e)-1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K 0.000 description 6
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 6
- 229960004696 ranitidine bismuth citrate Drugs 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- SULICOHAQXOMED-YDXPQRMKSA-H dibismuth;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O SULICOHAQXOMED-YDXPQRMKSA-H 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000015877 Duodenal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- WFTUEEFXPXRCLO-UHFFFAOYSA-K bismuth ethene-1,1-diamine 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].NC(N)=C.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WFTUEEFXPXRCLO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår forbedringer ved formuleringen av derivater av H2~reseptorantagonisten ranitidin, særlig for peroral administrasjon. Mer spesielt angår oppfinnelsen farmasøy-tiske preparater hvor virkestoffet er et salt av ranitidin og et kompleks av vismut med en karboksylsyre.
Publisert GB-patentsøknad 2220937A omfatter salter dannet mellom ranitidin og et vismutkompleks med en karboksylsyre, særlig vinsyre, og mer spesifikt, sitronsyre. Slike salter har de n - antagonistiske antisekretoriske egenskaper som er forbundet med ranitidin, sammen med antibakteriell virkning mot Heliobacter pylori (tidligere Campylobacter pylori). Dessuten har slike salter cellebeskyttende egenskaper og oppviser aktivitet mot de humane gastriske pepsinene med preferanse for hemming av pepsin 1, et pepsin-isozym som har sammenheng med mavesår.
Saltene omtalt i GB-patent 2220937A har således en særlig fordelaktig kombinasjon av egenskaper for behandling av gastro-intestinale forstyrrelser, spesielt mavesår og andre gastro-duodenale lidelser, for eksempel gastritt og ikke-ulcerøs dyspepsi.
GB-patent 2220937A beskriver også farmasøytiske preparater som inneholder salter dannet mellom ranitidin og et kompleks av vismut med en karboksylsyre. Slike preparater er primært beregnet for peroral administrasjon og kan ha form av for eksempel tabletter, kapsler, oppløsninger, siruper, suspensjoner eller tørre produkter som før bruk tas opp i vann eller andre egnede bæremidler.
En av de viktige egenskaper ved faste farmasøytiske preparater for oral administrasjon, er at de etter at pasienten har svelget dem, faller fra hverandre og/eller oppløses for å frigjøre virkestoffet. Vi har nå fastslått at disintegrasjons-hastigheten og/eller oppløsningen av slike preparater, spesielt tabletter, som inneholder et salt av typen beskrevet i GB-patent 2220937A som virkestoff, kan forbedres vesentlig, spesielt under sure betingelser, ved å inkorporere et alkalisk salt i formuleringen. Dette tjener på sin side til å øke frigjøringsgraden av virkestoffet fra preparatet.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således et preparat i fast enhetsdoseform for peroral administrasjon, som omfatter et salt dannet mellom ranitidin og et kompleks av vismut med en karboksylsyre valgt fra vinsyre eller sitronsyre, og et alkali-salt, som er et alkalimetall- (f.eks. natrium eller kalium) eller et jordalkalimetall- (f.eks. magnesium eller kalsium) karbonat eller -bikarbonat, eller blandinger derav, foretrekkes. Natriumbikarbonat og/eller natriumkarbonat er særlig foretrukket og spesielt natriumkarbonat som hensiktsmessig kan benyttes i dets vannfrie form.
Preparater som inneholder solvater, inklusivt hydrater, av ranitidinsaltene omfattes også av oppfinnelsen.
Saltet av ranitidin kan for eksempel være N-[2-[[[5-[(di-metylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N<1->metyl-2-nitro-l,1-etendiamin-2-hydroksy-l,2,3-propantrikarboksylat-vismut (3<+>) kompleks, også kjent som ranitidin-vismut-citrat; eller N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N•-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin[R-(R<*>R<*>)]-2,3-dihydroksybutandioat vismut (3<+>) kompleks, også kjent som ranitidin-vismut-tartrat. Slike salter kan dannes ved å omsette ranitidin med et passende vismut-karboksylsyrekompleks, f.eks. vismut-citrat eller vismut-tartrat.
Preparater som inneholder ranitidin-vismut-citrat som virkestoff er særlig foretrukket.
Mengden av ranitidin-vismut-karboksylat i preparatet i henhold til oppfinnelsen, kan for eksempel være 150 mg til 1,5 g, fortrinnsvis 200 til 800 mg. Alkalisaltet kan utgjøre for eksempel 2 til 2 0% av preparatet beregnet på vekt til vekt basis, fortrinnsvis 2 til 8%.
Ranitidin-vismut-karboksylatinnholdet av preparatet kan for eksempel være 20 til 95%, fortrinnsvis 50 til 95%, helst 80 til 95%, beregnet på vektbasis.
Et foretrukket preparat omfatter ranitidin-vismut-citrat og natriumkarbonat.
Preparatet i henhold til oppfinnelsen er beregnet for bruk innen human- eller veterinærmedisinen.
Preparatene kan administreres, for eksempel én til fire ganger per dag, fortrinnsvis én eller to ganger. Doseringen vil imidlertid avhenge av den aktuelle sykdoms natur og grad. Det kan også være nødvendig å foreta rutinemessige variasjoner i doseringen ut fra pasientens alder og vekt.
Preparatet kan ha form for eksempel av tabletter (innbefattet tyggetabletter), kapsler (av hård eller av myk type), pulvere eller granuler. Tabletter er å foretrekke.
Preparatet i henhold til oppfinnelsen kan etter behov, formuleres ved bruk av ytterligere fysiologisk akspetable bære-eller hjelpestoffer. Slike ytterligere bære- eller hjelpestoffer kan for eksempel være bindemidler (f.eks. pregelatinisert mais-stivelse, polyvinylpyrrolidon eller hydroksypropylmetylcellulose); fyllstoffer (f.eks. laktose, mikrokrystallinsk cellulose eller kalsiumhydrogenfosfat); glattemidler (magnesiumstearat, talk eller silika); sprengmidler (f.eks. stivelse eller natriumstivelses-glykolat); eller fuktemidler (f.eks. natriumlaurylsulfat). Tablettene kan drasjeres etter velkjent metodikk. Preparatene kan også inneholde smaksforbedrende stoffer, farvestoffer og/eller søtningsmidler.
Preparatene i henhold til oppfinnelsen, kan fremstilles i overensstemmelse med konvensjonell teknikk, som er velkjent innen den farmasøytiske industri for fremstilling av faste perorale administrasjonsformer. Ranitidin-vismut-karboksylat og alkalisaltet kan for eksempel blandes med passende hjelpestoffer og eventuelt granuleres. Tablettene kan fremstilles for eksempel ved pressing av blandingen eller granulatet under bruk av et glatte-middel for å lette tabletteringen.
De følgende eksempler illustrerer tabletter og kapsler i henhold til oppfinnelsen, hvor virkestoffet spesielt er ranitidin-vismut-citrat.
Tablettene kan filmdrasjeres med passende filmdannende materialer, så som hydroksypropylmetylcellulose, under bruk av standardteknikker.
Virkestoffet, natriumkarbonat og mikrokrystallinsk cellulose ble blandet sammen, granulert ved å benytte en oppløsning av polyvinylpyrrolidonet i isopropylalkohol og tørket. Granulatet ble blandet med magnesiumstearat og presset til tabletter ved bruk av passende stanseverktøy.
Virkestoffet og natriumbikarbonat ble blandet sammen, granulert ved å benytte en oppløsning av polyvinylpyrrolidonet i isopropylalkohol og tørket. Granulatet ble blandet med magnesiumstearat og presset til tabletter ved bruk av passende stanse-verktøy .
Tablettene ble fremstillet etter fremgangsmåten beskrevet i Eksempel 1, ved å benytte natriumkarbonat og natriumbikarbonat i stedet for kun natriumkarbonat.
Virkestoffet, natriumkarbonat og laktose blandes sammen, granuleres ved å benytte en oppløsning av polyvinylpyrrolidonet i etylalkohol og tørkes. Granulatet blandes med magnesiumstearat og presses til tabletter ved bruk av passende stanseverktøy.
Virkestoffet, natriumbikarbonat og laktose blandes sammen, granuleres ved å benytte en oppløsning av polyvinylpyrrolidonet i isopropylalkohol og tørkes. Granulatet blandes med magnesiumstearat og presses til tabletter ved bruk av passende stanse-verktøy .
Virkestoffet, natriumkarbonat, natriumbikarbonat og mikrokrystallinsk cellulose blandes sammen, granuleres ved å benytte en oppløsning av polyvinylpyrrolidonet i isopropylalkohol og tørkes. Granulatet blandes med magnesiumstearat og silisiumdioksyd og fylles over i hård-gelatinkapsler av passende størrelse ved bruk av konvensjonelt maskineri for kapselfylling.
Mikrokrystallinsk cellulose og silisiumdioksyd blandes til en forblanding. Denne blandes deretter med virkestoffet og natriumkarbonat. Den resulterende blanding fylles over i hård-gelatinkapsler av passende størrelse ved bruk av konvensjonelt maskineri for kapselfylling.
Virkestoffet, natriumkarbonat og mikrokrystallinsk cellulose blandes, granulers med en oppløsning av polyvinylpyrrolidon i en blanding av isopropylalkohol og vann (90:10) og tørkes. Granulatet blandes med magnesiumstearat og presses til tabletter ved bruk av passende stanseverktøy.
Virkestoffet, natriumkarbonat og laktose blandes sammen, granuleres ved bruk av en oppløsning av polyvinylpyrrolidon i isopropylalkohol og tørkes. Granulatet blandes med magnesiumstearat og presses til tabletter ved bruk av passende stanse-verktøy.
Kurvene A og B viser disintegrasjonshastighet og/eller oppløsning for to preparater. Kurve A illustrerer«et produkt ifølge oppfinnelsen, mens kurve B illustrerer et produkt som i og for seg er kjent. De to kurver illustrerer resultatene av opp-løselighetsforsøk hvor prosentvis frigjøring av aktiv bestanddel er avsatt som en funksjon av tiden. Forsøkene ble foretatt i et "Caleva I" kontinuerlig gjennomstrømmet oppløsningsundersøkelses-system med de følgende prøveparametere:
Frigjøring av aktiv bestanddel ble målt ved absorpsjon ved 224 nm. De undersøkte tabletter var som følger: Kurve "A" - tabletter ifølge oppfinnelsen inneholdende 400 mg ranitidin-vismut-citrat tilberedt med natriumkarbonat.
Kurve "B" - vanlig tablett inneholdende 378,8 mg ranitidin-vismut-citrat tilberedt med "Avicel".
Hver kurve viser resultatene fra 3 tabletter, og det vil ses at oppløsning av den aktive bestanddel er markert høyere for
tablettene ifølge oppfinnelsen sammenlignet med tilsvarende vanlige tabletter som ikke er tilberedt med et alkalisk salt.
Claims (9)
1. Farmasøytisk preparat i fast enhetsdoseform tilpasset peroral administrasjon, karakterisert ved at det inneholder et salt dannet mellom ranitidin og et vismut-kompleks med en karboksylsyre valgt fra vinsyre og sitronsyre, sammen med et alkalisk salt som er et alkalimetall- eller jordalkalimetall-karbonat eller bikarbonat eller en blanding derav.
2. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det inneholder fra 2 00 til 800 mg ranitidin-vismut-karboksylat per enhetsdose.
3. Preparat ifølge krav 1 eller 2,
karakterisert ved at det inneholder fra 2 til 20 vekt% av det alkaliske salt.
4. Preparat ifølge krav 1 eller 2,
karakterisert ved at det inneholder fra 2 til 8 vekt% av det alkaliske salt.
5. Preparat ifølge krav 1-4,
karakterisert ved at det inneholder fra 50 til 95 vekt% ranitidin-vismut-karboksylat.
6. Preparat ifølge krav 1-5,
karakterisert ved at det saltet av ranitidin er: N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N'-metyl-2-nitro-l,1-etendiamin 2-hydroksy-l,2,3-propantrikarboksylat-vismut (3<+>) kompleks; eller N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N<1->metyl-2-nitro-l,1-etendiamin [R-(R*R*)] 2,3-dihydroksybutandioat-vismut (3<+>) kompleks.
7. Preparat ifølge krav 1-6,
karakterisert ved at det alkalisk salt er natriumkarbonat og/eller natriumbikarbonat.
8. Preparat ifølge krav 1-5,
karakterisert ved at ranitidin-vismut-karboksylatet er N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]-tio]etyl]-N<1->metyl-2-nitro-l,1-etendiamin 2-hydroksy-l,2,3-propan-trikarboksylat-vismut (3<+>) kompleks og det alkaliske salt er natriumkarbonat.
9. Preparat ifølge krav 1-8,
karakterisert ved at det er i form av tabletter.
Priority Applications (37)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909019875A GB9019875D0 (en) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | Pharmaceutical compositions |
| IL9942891A IL99428A (en) | 1990-09-11 | 1991-09-06 | Pharmaceutical preparations containing ranitidine bismuth carborsilate |
| CA002050970A CA2050970C (en) | 1990-09-11 | 1991-09-09 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| BE9100841A BE1005115A5 (fr) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de furanne. |
| NL9101533A NL194907C (nl) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Farmaceutische samenstellingen die furaanderivaten bevatten. |
| FR9111146A FR2666508B1 (fr) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de furanne. |
| SE9102604A SE509694C2 (sv) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Farmaceutiska kompositioner innehållande ranitidin/vismut karboxylsyra salter |
| KR1019910015760A KR100196308B1 (ko) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | 푸란 유도체를 함유하는 제약 조성물 |
| NZ239731A NZ239731A (en) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Oral medicaments containing ranitidine bismuth tartrate or citrate and an alkaline salt |
| JP3230571A JPH0692849A (ja) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | フラン誘導体を含有する医薬組成物 |
| ZA917176A ZA917176B (en) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| CH2655/91A CH683068A5 (fr) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Compositions pharmaceutiques contenant des dérivés de furanne. |
| ITRM910673A IT1249696B (it) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Composizioni farmaceutiche contenenti derivati di furano e procedimento per prepararle. |
| DE4130061A DE4130061A1 (de) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Furanderivate enthaltende pharmazeutische praeparate |
| IE319191A IE65049B1 (en) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| AU83757/91A AU640816B2 (en) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| DK159191A DK159191A (da) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Farmaceutiske praeparater |
| AT0180191A AT405134B (de) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Furanderivate enthaltende pharmazeutische präparate |
| GB9119284A GB2248185B (en) | 1990-09-11 | 1991-09-10 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| NO920408A NO179694C (no) | 1990-09-11 | 1992-01-30 | Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater |
| EP92103741A EP0558779B1 (en) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Compositions containing ranitidine/bismuth carboxylates salts |
| PCT/EP1992/000498 WO1993017679A1 (en) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Compositions containing ranitidine/bismuth carboxylates salts |
| AU13347/92A AU1334792A (en) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Compositions containing ranitidine/bismuth carboxylates salts |
| RU94040869A RU2108097C1 (ru) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения |
| RO94-01459A RO112084B1 (ro) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Compozitie farmaceutica care contine derivati de furan si procedeu de obtinere |
| DE69202696T DE69202696D1 (de) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Arzneimittel enthaltend Ranitidin/Wismutcarboxylat-Salze. |
| MX9101009A MX9101009A (es) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Composicion farmaceutica que contiene derivados de furano y procedimiento para su preparacion |
| AT92103741T ATE122883T1 (de) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Arzneimittel enthaltend ranitidin/wismutcarboxylat-salze. |
| SK1060-94A SK279591B6 (sk) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Farmaceutický prostriedok |
| ES92103741T ES2072647T3 (es) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Composiciones que contienen sales de ranitidina/carboxilato de bismuto. |
| US08/215,658 US5456925A (en) | 1990-09-11 | 1994-03-22 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| HK60894A HK60894A (en) | 1990-09-11 | 1994-06-23 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| OA60553A OA10093A (en) | 1990-09-11 | 1994-08-12 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| BG99021A BG61931B1 (bg) | 1990-09-11 | 1994-09-01 | Фармацевтични състави, съдържащи производни на фурана |
| FI944047A FI944047A0 (fi) | 1990-09-11 | 1994-09-02 | Koostumuksia, jotka sisältävät ranitidiini/vismuttikarboksylaattisuoloja |
| HU95P/P00511P HU211846A9 (en) | 1990-09-11 | 1995-06-28 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
| CY198897A CY1988A (en) | 1990-09-11 | 1997-09-05 | Pharmaceutical compositions containing furan derivatives |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909019875A GB9019875D0 (en) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | Pharmaceutical compositions |
| NO920408A NO179694C (no) | 1990-09-11 | 1992-01-30 | Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater |
| PCT/EP1992/000498 WO1993017679A1 (en) | 1990-09-11 | 1992-03-05 | Compositions containing ranitidine/bismuth carboxylates salts |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO920408D0 NO920408D0 (no) | 1992-01-30 |
| NO920408L NO920408L (no) | 1993-08-02 |
| NO179694B true NO179694B (no) | 1996-08-26 |
| NO179694C NO179694C (no) | 1996-12-04 |
Family
ID=47884627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO920408A NO179694C (no) | 1990-09-11 | 1992-01-30 | Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5456925A (no) |
| EP (1) | EP0558779B1 (no) |
| JP (1) | JPH0692849A (no) |
| KR (1) | KR100196308B1 (no) |
| AT (2) | AT405134B (no) |
| AU (2) | AU640816B2 (no) |
| BE (1) | BE1005115A5 (no) |
| BG (1) | BG61931B1 (no) |
| CA (1) | CA2050970C (no) |
| CH (1) | CH683068A5 (no) |
| CY (1) | CY1988A (no) |
| DE (2) | DE4130061A1 (no) |
| DK (1) | DK159191A (no) |
| ES (1) | ES2072647T3 (no) |
| FI (1) | FI944047A0 (no) |
| FR (1) | FR2666508B1 (no) |
| GB (2) | GB9019875D0 (no) |
| HK (1) | HK60894A (no) |
| HU (1) | HU211846A9 (no) |
| IE (1) | IE65049B1 (no) |
| IL (1) | IL99428A (no) |
| IT (1) | IT1249696B (no) |
| MX (1) | MX9101009A (no) |
| NL (1) | NL194907C (no) |
| NO (1) | NO179694C (no) |
| NZ (1) | NZ239731A (no) |
| OA (1) | OA10093A (no) |
| RO (1) | RO112084B1 (no) |
| RU (1) | RU2108097C1 (no) |
| SE (1) | SE509694C2 (no) |
| SK (1) | SK279591B6 (no) |
| WO (1) | WO1993017679A1 (no) |
| ZA (1) | ZA917176B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB9120131D0 (en) * | 1991-09-20 | 1991-11-06 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0550083B1 (en) * | 1991-12-06 | 1999-03-24 | Glaxo Group Limited | Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgesia containing a NSAID and ranitidine bismuth citrate |
| GB9127150D0 (en) * | 1991-12-20 | 1992-02-19 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
| EP0805815B1 (en) * | 1995-01-26 | 2002-04-10 | Nycomed Imaging A/S | Use of bismuth compounds for the manufacture of medicaments for the treatment of gastric disorders caused by Helicobacter pylori |
| GB9501560D0 (en) | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
| WO2000010562A1 (fr) * | 1998-08-18 | 2000-03-02 | Leonidov Nikolai B | Forme physiquement stable et amorphe aux rayons x de ranitidine d'hydrochlorure ayant une action anti-ulcere accrue, et procede de production |
| EP1104673A1 (en) * | 1999-11-30 | 2001-06-06 | Bayer Classics | A hydrogen carbonate-containing, desintegrating agent-free pharmaceutical composition |
| KR100412290B1 (ko) * | 2001-11-27 | 2003-12-31 | 주식회사 동구제약 | 라니티딘 함유 현탁제 조성물 및 그의 제조방법 |
| US20060100271A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Keith Whitehead | Stabilized aqueous ranitidine compositions |
| US9629809B2 (en) | 2008-07-21 | 2017-04-25 | Si Group, Inc. | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
| CA2730005C (en) | 2008-07-21 | 2017-06-13 | Albermarle Corporation | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
| US20230218663A1 (en) * | 2020-06-01 | 2023-07-13 | The University Of Hong Kong | Compositions and methods for treating a sars-cov-2 infection |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4608257A (en) * | 1984-01-03 | 1986-08-26 | Board Of Regents For Oklahoma State University | Composition and method for treating heat stress |
| GB8629781D0 (en) * | 1986-12-12 | 1987-01-21 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| EP0282132B1 (en) * | 1987-03-09 | 1992-09-30 | The Procter & Gamble Company | Compositions and their use for treating gastrointestinal disorders |
| DE3710462A1 (de) * | 1987-03-30 | 1988-10-13 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Pharmazeutische zubereitung zur behandlung von erkrankungen des magen-darm-traktes |
| FR2633181B1 (fr) * | 1988-06-24 | 1992-01-10 | Glaxo Lab Sa | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation |
| CH679582A5 (no) * | 1988-07-18 | 1992-03-13 | Glaxo Group Ltd | |
| ES2040307T3 (es) * | 1988-10-08 | 1993-10-16 | Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik Gmbh | Procedimiento para producir un preparado medicamentoso liquido que contiene bismuto. |
| AU641903B2 (en) * | 1988-10-26 | 1993-10-07 | Glaxo Group Limited | Carboxylic acid derivatives |
| US5013560A (en) * | 1989-03-17 | 1991-05-07 | The Procter & Gamble Company | Microbially-stable bismuth-containing liquid pharmaceutical suspensions |
| GB9019875D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
-
1990
- 1990-09-11 GB GB909019875A patent/GB9019875D0/en active Pending
-
1991
- 1991-09-06 IL IL9942891A patent/IL99428A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 CA CA002050970A patent/CA2050970C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-10 SE SE9102604A patent/SE509694C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 DE DE4130061A patent/DE4130061A1/de not_active Withdrawn
- 1991-09-10 ZA ZA917176A patent/ZA917176B/xx unknown
- 1991-09-10 NZ NZ239731A patent/NZ239731A/en unknown
- 1991-09-10 CH CH2655/91A patent/CH683068A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 NL NL9101533A patent/NL194907C/nl not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 AU AU83757/91A patent/AU640816B2/en not_active Ceased
- 1991-09-10 JP JP3230571A patent/JPH0692849A/ja active Pending
- 1991-09-10 KR KR1019910015760A patent/KR100196308B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 AT AT0180191A patent/AT405134B/de not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 BE BE9100841A patent/BE1005115A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 GB GB9119284A patent/GB2248185B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-10 IT ITRM910673A patent/IT1249696B/it active IP Right Grant
- 1991-09-10 DK DK159191A patent/DK159191A/da not_active Application Discontinuation
- 1991-09-10 IE IE319191A patent/IE65049B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 FR FR9111146A patent/FR2666508B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-01-30 NO NO920408A patent/NO179694C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-03-05 SK SK1060-94A patent/SK279591B6/sk unknown
- 1992-03-05 RU RU94040869A patent/RU2108097C1/ru active
- 1992-03-05 AT AT92103741T patent/ATE122883T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-05 MX MX9101009A patent/MX9101009A/es unknown
- 1992-03-05 DE DE69202696T patent/DE69202696D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-05 AU AU13347/92A patent/AU1334792A/en not_active Abandoned
- 1992-03-05 WO PCT/EP1992/000498 patent/WO1993017679A1/en active IP Right Grant
- 1992-03-05 ES ES92103741T patent/ES2072647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-05 RO RO94-01459A patent/RO112084B1/ro unknown
- 1992-03-05 EP EP92103741A patent/EP0558779B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-03-22 US US08/215,658 patent/US5456925A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-23 HK HK60894A patent/HK60894A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-08-12 OA OA60553A patent/OA10093A/en unknown
- 1994-09-01 BG BG99021A patent/BG61931B1/bg unknown
- 1994-09-02 FI FI944047A patent/FI944047A0/fi unknown
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00511P patent/HU211846A9/hu unknown
-
1997
- 1997-09-05 CY CY198897A patent/CY1988A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9561217B2 (en) | Pharmaceutical composition containing as an active ingredient 5-methyl-1-phenyl-2-(1H)-pyridone | |
| RU2201754C2 (ru) | Фармацевтический состав, способ его получения, способ лечения психотических состояний и гиперактивности | |
| NO179694B (no) | Farmasöytiske preparater inneholdende ranitidinderivater | |
| JPH0482832A (ja) | 医薬組成物 | |
| NZ243567A (en) | Pharmaceutical oral formulation of a dideoxy purine nucleoside comprising the nucleoside together with a water-insoluble antacid buffering composition | |
| US5670170A (en) | Pharamaceutical formulation | |
| US4613496A (en) | Pharmaceutical capsules of Rifampicin with uniform elution properties | |
| CA2081344C (en) | Use of 5-ht4 receptor antagonists in the treatment of arrythmias and stroke | |
| JPS60163823A (ja) | 経口投与製剤 | |
| GB2282758A (en) | Oral morphine-6-glucuronide compositions | |
| US3676549A (en) | Administration of alkali metal salts of salicylamide | |
| HU217587B (hu) | Ranitidint és bizmut-karboxilát-komplexet, valamint bázisos sókat tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| JP2002512614A (ja) | 化学的かつ熱的に安定なノルアステミゾール製剤 | |
| CZ209794A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| JPS63233919A (ja) | 薬学的組成物 | |
| UA145354U (uk) | Лікарський засіб для лікування розладів шлунково-кишкового тракту | |
| CA2812968A1 (en) | Pharmaceutical formulation containing phenytoin sodium and magnesium stearate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN JULY 2002 |