JPH0482832A - 医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、胃腸障害の治療における改善に関する。更に
詳１．＜は、本発明はラニチジン及びアルギン酸もしく
はアルギン酸塩を含有した医薬組成物に関する。

ラニチジンはＮ−（２−ＣＣ５−［（ジメチルアミ、〕
）メチル〕　−２〜フラニルメチル〕チオ〕エチル〕　
−Ｎ′−メチル−２−二トロー１，１＝　４− エテンジアミンの承認された名称であって、これはその
生理学上許容される塩と共に英国特許箱１５６５９６６
号明細書で記載されかつ特許請求されている。ラニチジ
ンは強力なヒスタミンＨ２拮抗剤であり、胃酸度を低下
させることが有利な症状の治療に際しその塩酸塩の形で
広く用いられている。このような症状としては、十二指
腸及び胃潰瘍、逆流性食道炎並びにゾリンガーーエリソ
ン（Ｚｏｌ　ｌ　ｉｎｇｅｒ−Ｅｌ　ｌ　１ｓｏｎ）症
候群がある。ラニチジンは、外科処置において予防的に
並びにヒスタミンが公知の媒介物質であるアレルギー及
び炎症症状の治療に際しても用いられる。

アルギン酸及びアルギン酸塩は胃腸障害の治療に際して
長期間にわたり用いられてきた。アルギン酸又はアルギ
ン酸塩とＨ２＋７セブター拮抗剤ラニチジンとの同時投
与はこのタイプの障害の治療に関して有用かつ有利な組
合せであって、逆流性食道炎のような症状の治療にとっ
て特に有用である。逆流性食道炎の場合には食道内への
胃内容物の逆流があって、胸やけ及び他の症状を生じ、
食道粘膜にダメージを与える。アルギン酸又はアルギン
酸塩の摂取で胃内容物の」二部に浮遊物を形成してこれ
が逆流用の物理的バリヤとして機能し、逆流が生じる場
合には優先的に食道粘膜を覆ってそれにより胃内容物と
の接触からそれを保護している。Ｈ２拮抗剤ラニチジン
の役割は、胃液の容量及び酸度を減少させることである
。これはアルギン酸又はアルギン酸塩の作用と併せて、
症状の緩和及び治癒の促進にとって有効な意味を生じる
。

胃内容物の上部において満足すべき浮遊物の形成は炭酸
塩又は炭酸水素塩の存在によって促進されるが、これら
は胃に存在する酸と反応して、それにより二酸化炭素源
として機能する。二酸化炭素の存在は、浮遊物の密度を
調節するように機能する。

このように、本発明はラニチジン又はその生理学上許容
される塩、アルギン酸又はその生理学上許容される塩及
び炭酸塩又は炭酸水素塩を含む人又は獣医学用の、更に
詳しくは入用の、医薬組成物を提供する。

炭酸塩又は炭酸水素塩としては例えば炭酸マグネシウム
、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カ
リウムのようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属炭酸
塩又は炭酸水素塩があるか、それらの中では炭酸カルシ
ウム及び特に炭酸水素ナトリウムが好ましい。このよう
な化合物は制酸剤であるが、水酸化アルミニウム及び／
又は三ケイ酸マグネシウムのような他の慣用的制酸剤を
本組成物中に含有させてもよい。

ラニチジンは生理学上許容される塩の形で本発明の組成
物中に用いられることが好ましい。適切な塩としては、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩
、フマル酸塩及びアスコルビン酸塩のような無機又は有
機酸の塩がある。塩酸塩の形のラニチジンが特に好まし
い。

本発明の組成物で用いられるアルギン酸の適切な生理学
上許容される塩としては、アルギン酸すトリウム等のア
ルカリ金属塩及びアルギン酸マグネシウム等のアルカリ
土類金属塩のような金属との塩がある。アルギン酸及び
１種以」二のアルギン酸塩の混合物を含有した組成物も
、本発明の範囲内に含まれる。

ヒト（体重約７０ｋｇ）投与用の本発明の組成物で用い
られる好ましくは生理学上許容される塩の形のラニチジ
ン量は、遊離塩基重量として表した場合に投薬単位当た
り好ましくは５０〜３００ｍｇ、更に好ましくは５０〜
１５０　ｍｇである。本絹酸物のラニチジン（遊離塩基
又は生理学上許容される塩いずれかの形）含有量は、例
えば重量対！ｆｉｊｊｔ（Ｗ／Ｗ）基準で１．２５〜１
０％の範囲内である。

アルギン酸又はアルギン酸塩の量は、好都合には当の化
合物について通常の投薬量範囲内、更に詳しくは投薬単
位当たり２００ｍｇ〜１ｇの範囲内、である。アルギン
酸又はアルギン酸塩は、例えば組成物の５〜３５ｗ／ｗ
％を占める。

組成物中に存在する炭酸塩又は炭酸水素塩の量は、好都
合には５０〜２５０ｍｇ／投薬単位の範囲内である。炭
酸塩又は炭酸水素塩は、例えば組成物の２〜１５ｗ／ｗ
％を占める。

アルギン酸又はアルギン酸塩対炭酸塩又は炭酸水素塩の
比率は、Ｗ／Ｗ基準で好ましくはほぼ３：１〜４：１の
程度である。

本発明の好ましい組成物は、ラニチジン塩酸塩、アルギ
ン酸及び炭酸水素ナトリウムを含む。更に詳しくは、こ
れら３種の成分は各々１，２５〜１０ｗ／ｗ％、５〜３
５ｗ／ｗ％及び２〜１５　ｗ／ｗ％の量で存在している
。

本発明の組成物は、単位投薬形で例えば１〜４回／日、
好ましくは１回又は２回、投与される。

投与量は投与経路及び治療される症状に依存するが、患
者の年齢及び体重並びに治療される症状の程度に応じて
投与量にルーチン的修正を加えることが必要なことも明
らかであろう。

本発明の組成物は主に経口投与用であるが、１種以上の
生理学上許容される担体又は賦形剤を用いて常法に従い
処方される。

経口投与の場合、本医薬組成物は例えば川明用もしくは
なめ用錠剤を含めた錠剤又は咀噌用軟ゼラチンカプセル
を含めた硬もしくは軟ゼラチンカプセルの形をとること
ができる。このような組成物は、結合剤（例えば、前ゼ
ラチン化メイズデンプン、ポリビニルピロリドン又はヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース）、フィラー（例え
ば、ラクトース、微結晶セルロース又はリン酸水素カル
シウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム
、タルク又はシリカ）、崩壊剤（例えば、ポテトデンプ
ン又はデンプングリコール酸ナトリウム）、又は湿潤剤
（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）のような薬学上許
容される賦形剤と共に慣用的手段により製造される。錠
剤は、当業界で周知の方法によりコーティングしてもよ
い。経口投与用液体製剤は例えば溶液、シロップもしく
は懸濁液の形をとってもよいし、又はそれらは使用前に
水もしくは他の適切なビヒクルで調製される乾燥製品（
例えば、サチェット品の形）として供与してもよい。こ
のような液体製剤は、懸濁化剤（例えば、ソルビトール
シロップ、セルロース誘導体又は水素添加食用脂）、乳
化剤（例えば、レシチン又はアラビアゴム）、非水性ビ
ヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチル
アルコール又は分別化植物油）、及び保存剤（例えば、
ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル又はソ
ルビン酸）のような薬学上許容される添加剤と共に慣用
的手段により製造される。

本製剤は、適切であれば緩衝塩、香味剤、着色剤及び／
又は甘味剤を含有していてもよい。適切な香味剤として
は、例えばフルーツフレーバペパーミント又はカンゾウ
がある。甘味剤としては、例えば糖類（例えば、スクロ
ース又はフルクトース）及び／又は強材味剤（例えば、
アスパルテーム）のようなバルクＨ゛味剤がある。

カプセル又は更には特に錠剤の形の経口用組成物が好ま
しい。

本発明の医薬組成物は、医薬産業で周知の慣用的技術に
従い製造される。例えば、ラニチジン又はラニチジン塩
、アルギン酸又はアルギン酸塩及び炭酸塩又は炭酸水素
塩は、所望であれば適切な賦形剤と共に互いに混合され
る。錠剤は、例えばかかる混合物の直接圧縮又は湿式造
粒によって製造される。カプセルは、適切な充填機を用
いて適切な賦形剤と共にブレンド物を硬ゼラチンカプセ
ル中に充填することにより製造される。ブレンド物のペ
ースト形は、川明用カプセルを得るため香味化殻及び／
又は賦形剤を用いて硬又は軟ゼラチンカプセル中に充填
される。

本発明用の組成物は、所望であれば活性成分金白°の］
以上の単位投薬形を含んだパック又はデイスペンサー装
置に入れられる。パックとは例えばブリスターパックの
ような金属又はプラスチック箔である。パック又はデイ
スペンサー装置には、投与説明書を添付してもよい。

下記例は、活性成分としてラニチジン塩酸塩、アルギン
酸及び炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸カルシウムを含
有した本発明の医薬組成物について説明している。他の
生理学上許容される塩の形のもしくは遊離塩基としての
ラニチジン及び／又は生理学上許容される塩のアルギン
酸（例えば、アルギン酸すトリウム）及び／又は炭酸塩
もしくは炭酸水素塩も、同様の方法で処方される。

１２ 例１ 直接圧縮錠剤 ｍｇ／錠剤 （］）アルギン酸ＲＰＣ５００，０ ラニチジン塩酸塩　　　　　　　　ＩＯ２，０＊微結晶
セルロースＮＰ　　　　　　　　１７７．０炭酸カルシ
ウムＰｈ、Ｅｕｒ　　　　　　　１５０．０ステアリン
酸マグネシウムＢＰ　　　　　５．０圧縮重量　　　　
　　　　　　　　１０００．Ｏｍｇ＊遊離塩基１５０．
０ｍｇに相当 ｍｇ／錠剤 （２）アルギン酸ＲＰＣ５００，０ ラニチジン塩酸塩　　　　　　　　　８４．０”炭酸カ
ルシウム円＋、Ｅｕｒ　　　　　　　　１２５．０微結
晶セルロースＵＳＮＰ　　　　　　　１８６．５ステア
リン酸マグネシウムＰｈ、Ｅｕｒ　　　４．５圧縮重量
　　　　　　　　　　　　９００．０ｍｇ＊＊遊離塩基
７５．Ｏｎ＋ｇに相当 ラニチジン塩酸塩及びアルギン酸を他の成分と混合した
。得られたミックスを適切な錠剤プレス及び適切なパン
チで錠剤に圧縮した。

錠剤は、標準的技術を用いてヒドロキシプロピルメチル
セルロースのような適切なフィルム形成物質でフィルム
コーティングしてもよい。

他の強度及び／又は用量組合せの錠剤は、活性成分及び
賦形剤の量の適切な変更と適切なパンチの使用とによっ
て製造される。

例２ カプセル （１）ラニチジン塩酸塩 アルギン酸ＲＰＣ 炭酸水素ナトリウムＰｈ、Ｅｕｒ ステアリン酸マグネシウム円１．Ｅｕｒ充填重量 （２）ラニチジン塩酸塩 アルギン酸ＲＰＣ 炭酸カルシウム デンプン１５００＊ 充填重量 ｌｌ１ｇ／カプセル ８４．０ ５００．０ １６５．２５ ０．７５ ７５０．０ｍｇ ｍｇ／カプセル ８４．０ ５００．０ １６６．０ １００．０ ８５０．０ｍｇ ＊ケント州オプリントン（Ｏｐｒｉｎｇｔｏｎ）のカラ
コン社（Ｃｏｌｏｒｃｏｎ　Ｌｔｄ、）から供給される
直接圧縮用デンプンの形 ラニチジン塩酸塩及びアルギン酸を他の成分と混合した
。ミックスを適切な機械で００号硬ゼラチンカプセルに
充填した。他の用量品は、充填重量を変えかつ必要であ
れば適切なカプセルサイズに変えることにより製造され
る。

例３ 川明用錠剤 （１）直接圧縮　　　　　　　　　　　、Ｉ１ｇ／錠剤
ラニチジン塩酸塩　　　　　　　　　　８４．００アル
ギン酸　　　　　　　　　　　　５００．００炭酸水素
ナトリウム　　　　　　　　１７０．００水酸化アルミ
ニウム　　　　　　　　ｉｏｏ、ｏ。

三ケイ酸マグネシウム　　　　　　　　２５．００スク
ロース　　　　　　　　　　　　１０６Ｂ、００香味剤
　　　　　　　　　　　　　　　２０．００アスパルテ
ーム　　　　　　　　　　　１．５　、　ＯＯステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　２０．００２０００．０
０ ラニチジン塩酸塩、アルギン酸及び炭酸水素ナトリウム
を他の成分と混合した。得られたミックスを適切な錠剤
プレス及び適切なパンチで錠剤に圧縮した。

（２）湿式造粒　　　　　　　　■／錠剤アルギン酸　
　　　　　　　　　２５０．００　）水酸化アルミニウ
ム　　　　　１００．００　’１三ケイ酸マグネシウム
　　　　　２５．００　）顆粒Ａレブロース（フルクト
ース）　　１［１１８，０［＋　）香味剤　　　　　　
　　　　　　２０．００　）水（湿潤塊となるまで）　
　　　適量 顆粒Ａ ラニチジン塩酸塩 アルギン酸 乾燥メイズデンプン 炭酸水素ナトリウム アスパルテーム ステアリン酸マグネシウム １．４１１．００ ８４．００ ２５０．００ ５０．００ １７０．００ １５．００ ２０．０Ｑ ２０００．００ “顆粒Ａ“で掲載された顆粒白成分を互いに混合し、水
で造粒して湿潤塊を得、これを一定の含水レベルまで乾
燥する。次いでこれらの顆粒を乾燥篩にかけ、残りの顆
粒性成分と混合し、適切な錠剤プレス及び適切なパンチ
で錠剤に圧縮する。

他の強度及び／又は用量組合せの錠剤は、活性成分及び
賦形剤の量の適切な変更と適切なパンチの使用とによっ
て製造される。

本発明の組成物の摂取により、胃内容物の上部にアルギ
ン酸塩泡状浮遊物が形成される。粘度測定及び押込み引
張り試験のインビトロ技術は最適強度の浮遊物が得られ
ることを保証するために用いられたが、これはガンマセ
ンチグラフィーによりインビボで確認された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ラニチジン又はその生理学上許容される塩、アルギ
   ン酸又はその生理学上許容される塩及び炭酸塩又は炭酸
   水素塩を含む人又は獣医学用の医薬組成物。 ２、炭酸塩又は炭酸水素塩がアルカリ金属炭酸水素塩で
   ある、請求項１に記載の医薬組成物。 ３、アルカリ金属炭酸水素塩が炭酸水素ナトリウム又は
   炭酸水素カリウムである、請求項２に記載の医薬組成物
   。 ４、炭酸塩又は炭酸水素塩がアルカリ土類金属炭酸塩も
   しくは炭酸水素塩又はアルカリ金属炭酸塩である、請求
   項１に記載の医薬組成物。 ５、炭酸塩又は炭酸水素塩が炭酸マグネシウム又は炭酸
   カルシウムである、請求項４に記載の医薬組成物。 ６、炭酸塩又は炭酸水素塩に加えて更に制酸剤を含有し
   ている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成
   物。 ７、追加制酸剤が水酸化アルミニウム及び／又は三ケイ
   酸マグネシウムである、請求項６に記載の医薬組成物。 ８、ラニチジン塩酸塩の形でラニチジンを含有している
   、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。 ９、アルギン酸を含有している、請求項１〜８のいずれ
   か一項に記載の医薬組成物。 １０、アルギン酸ナトリウム又はアルギン酸マグネシウ
   ムを含有している、請求項１〜８のいずれか一項に記載
   の医薬組成物。 １１、遊離塩基重量として表した場合に５０〜３００ｍ
   ｇ／投薬単位のラニチジンを含有した単位用量形である
   、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。 １２、１．２５〜１０ｗ／ｗ％のラニチジン又はその生
   理学上許容される塩を含有している、請求項１〜１１の
   いずれか一項に記載の医薬組成物。 １３、２００ｍｇ〜１ｇ／投薬単位のアルギン酸又はそ
   の生理学上許容される塩を含有した単位用量形である、
   請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。 １４、５〜３５ｗ／ｗ％のアルギン酸又はその生理学上
   許容される塩を含有している、請求項１〜１３のいずれ
   か一項に記載の医薬組成物。 １５、５０〜２５０ｍｇ／投薬単位の炭酸塩又は炭酸水
   素塩を含有した単位用量形である、請求項１〜１４のい
   ずれか一項に記載の医薬組成物。 １６、２〜１５ｗ／ｗ％の炭酸塩又は炭酸水素塩を含有
   している、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬
   組成物。 １７、アルギン酸又はその生理学上許容される塩対炭酸
   塩又は炭酸水素塩の重量比が３：１〜４：１の範囲内で
   ある、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成
   物。 １８、ラニチジン塩酸塩、アルギン酸及び炭酸水素ナト
   リウムを含む人又は獣医学用の医薬組成物。 １９、ラニチジン塩酸塩１．２５〜１０ｗ／ｗ％、アル
   ギン酸５〜３５ｗ／ｗ％及び炭酸水素ナトリウム２〜１
   ５ｗ／ｗ％を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。 ２０、経口投与用に適合化させた形である、請求項１〜
   １９のいずれか一項に記載の医薬組成物。 ２１、カプセル又は錠剤の形である、請求項２０に記載
   の医薬組成物。