KR100891887B1 - 5-메틸-1-페닐-2-(1ｈ)-피리돈을 활성 성분으로서 함유하는의약 제제 - Google Patents

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Abstract

기재로서 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈, 및 기재를 기준으로 10 내지 50 중량% 의 부형제, 5 내지 40 중량% 의 붕해제, 1 내지 10 중량% 의 결합제, 0.5 내지 5 중량% 의 윤활제, 2 내지 6 중량% 의 코팅 기재 및 0.05 내지 3 중량% 의 광차폐제를 함유하는 것을 특징으로 하는 정제. 상기 정제는 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈의 냄새 또는 쓴맛이 차단되고 광안정성이 개선된 조밀한 의약 제제이다.

Description

5-메틸-1-페닐-2-(1Ｈ)-피리돈을 활성 성분으로서 함유하는 의약 제제 {MEDICINAL PREPARATION CONTAINING 5-METHYL-1-PHENYL-2-(1H)-PYRIDONE AS ACTIVE INGREDIENT}
본 발명은 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈을 주성분으로 함유하는 정제에 관한 것이다.
5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈 (비상표명: 피르페니돈 (pirfenidone)) 은 폐 섬유증을 적응증으로 하는 의약이다. 피르페니돈의 다양한 효과가 보고되어 있고, 예를 들어 1) 폐 섬유증, 동맥경화성 병소 등의 치료 효과가 일본 특허 공개 제 H02-215719 호에 기재되어 있고, 2) 피르페니돈 유사체의 1) 과 유사한 효과가 일본 특허 공개 제 H08-510251 호에 기재되어 있으며, 3) 호흡 기관 또는 피부의 염증 치료를 위한 유용성이 미국 특허 제 3,974,281 호, 제 4,042,699 호 및 제 4,052,509 호에 기재되어 있고, 4) TNF-α의 합성 및 방출 저해 효과가 일본 특허 공개 제 H11-512699 호에 기재되어 있다.
상기 언급된 1) 및 2) 에서, 피르페니돈의 투약 형태로서, 캡슐, 정제, 분말, 과립, 시럽, 주사, 크림, 연고, 흡입제, 눈 로션, 좌약 및 알약이 예시되며, 캡슐, 주사, 크림 및 연고가 바람직하고, 작용예에는 캡슐 및 연고만 있다. 피르페니돈의 정제 및 그의 제조는 구체적으로 기재되어 있지 않다.
피르페니돈의 투약량에 대해서, 상기 언급된 1) 에서 600 mg 내지 2400 mg 이 1 일 3 회 투여된다. 2) 의 시험예 1 에는, 800 mg, 1200 mg, 및 1600 mg 의 피르페니돈을 함유하는 캡슐이 기재되어 있다. 충분한 치료 효과를 얻기 위해서는, 피르페니돈은 일반 의약과 비교하여 훨씬 더 높은 용량으로 투여되야만 한다.
일반적으로, 8 가지 유형의 캡슐이 있다: No. 000, 00, 0, 1, 2, 3, 4 및 5. 수가 더 클수록 크기는 더 작다. 각각의 캡슐에 포함된 의약의 일반적인 양은 의약의 벌크 밀도 또는 압축성에 근거하며, 하기와 같다: No. 5 캡슐에서는 약 60 mg 내지 100 mg, No. 4 캡슐에서는 약 100 mg 내지 170 mg, No. 3 캡슐에서는 약 140 mg 내지 220 mg, No. 2 캡슐에서는 약 180 mg 내지 300 mg, No. 1 캡슐에서는 약 240 mg 내지 390 mg, 및 No. 0 캡슐에서는 약 340 mg 내지 540 mg. No. 2 내지 No. 4 캡슐이 종종 인간으로의 투여를 위해 사용되기는 하지만, No. 3 내지 No. 5 캡슐과 같이 더 작은 유형이 투여의 용이성의 관점에서 보다 인기를 얻고 있다. 캡슐은 통상적으로 활성 성분 뿐만 아니라, 약학적 첨가제, 예컨대 부형제, 결합제 및 붕해제를 활성 성분의 안정성 및 유효성의 개선을 위해 포함한다.
예를 들어, 1 용량 당 피르페니돈의 양이 상기 언급된 바와 같이 600 mg 이라면, 캡슐에 충전될 피르페니돈의 과립 또는 혼합 분말의 양은 약 800 mg 내지 850 mg 이다. 캡슐화에 있어서, 상기량의 No. 000 캡슐 또는 2 개의 No. 0 캡슐이 필요하며, 환자는 투여 동안 강한 통증을 겪는다. 더 높은 용량의 경우, 실용적인 캡슐을 제조할 수 없다.
일반적으로, 정제는 캡슐보다 쉽게 경구 투여된다. 본 발명자들은 고용량의 피르페니돈의 경구 투여시 순응성 개선에 효과적일 것으로 고려되는, 정제로의 피르페니돈 제형화를 연구하였다. 그 과정에서, 1) 피르페니돈의 특징적인 냄새 또는 쓴맛, 2) 피르페니돈 자체의 낮은 압축성, 및 3) 광안정성과 같은 문제점들이 발견되었다.
상기 상황 하에서, 본 발명의 발명자들은 그 냄새 또는 쓴맛을 차단하고, 광안정성 및 빠른 용해율을 가지며, 주성분의 높은 함량에도 불구하고 압축되고 충분한 경도를 갖는, 순응성이 개선된 피르페니돈 정제를 제조하고, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 하기에 관한 것이다.
1) 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈을 주성분으로 함유하는 정제.
2) 1) 에 있어서, 그 중량이 100 내지 1000 mg 인 정제.
3) 1) 또는 2) 에 있어서, 주성분을 정제 중량의 10 내지 85 중량% 로 함유하는 정제.
4) 1) 내지 3) 중 어느 한 항에 있어서, 주성분의 함량이 200 mg 내지 400 mg 인 정제.
5) 1) 내지 4) 중 어느 하나에 있어서, 광차폐제를 함유하는 정제.
6) 5) 에 있어서, 주성분을 기준으로 0.05 내지 3 중량% 의 차폐제를 함유하는 정제.
7) 1) 내지 4) 중 어느 하나에 있어서, 주성분을 기준으로 10 내지 50 중량% 의 부형제, 5 내지 40 중량% 의 붕해제, 1 내지 10 중량% 의 결합제, 0.5 내지 5 중량% 의 윤활제, 2 내지 6 중량% 의 코팅 기재, 및 0.05 내지 3 중량% 의 광차폐제를 함유하는 정제.
8) 7) 에 있어서, 주성분을 기준으로 0.01 내지 1 중량% 의 가소제를 함유하는 정제.
9) 1) 내지 4) 중 어느 하나에 있어서, 주성분을 기준으로 10 내지 50 중량% 의 부형제, 5 내지 40 중량% 의 붕해제, 1 내지 10 중량% 의 결합제 및 0.5 내지 5 중량% 의 윤활제를 함유하는 플레인 (plain) 정제, 및 주성분을 기준으로 2 내지 6 중량% 의 코팅 기재 및 0.05 내지 3 중량% 의 광차폐제를 함유하는 코팅층으로 구성되는 정제.
10) 9) 에 있어서, 코팅층에 주성분을 기준으로 0.01 내지 1 중량% 의 가소제를 함유하는 정제.
11) 1) 내지 4) 중 어느 하나에 있어서, 주성분을 기준으로 락토오스, 옥수수 전분 및 결정성 셀룰로오스의 군으로부터 선택되는 10 내지 50 중량% 의 부형제, 카르멜로스 칼슘, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스 및 가교 폴리비닐피롤리돈 의 군으로부터 선택되는 5 내지 40 중량% 의 붕해제, 히드록시프로필셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리돈의 군으로부터 선택되는 1 내지 10 중량% 의 결합제, 및 스테아르산마그네슘 및 활석의 군으로부터 선택되는 0.5 내지 5 중량% 의 윤활제를 함유하는 플레인 정제, 및 주성분을 기준으로, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 히드록시프로필셀룰로오스의 군으로부터 선택되는 2 내지 6 중량% 의 코팅 기재, 트리에틸 시트레이트 및 트리아세틴의 군으로부터 선택되는 0.01 내지 1 중량% 의 가소제, 및 산화티탄 및 산화제2철의 군으로부터 선택되는 0.05 내지 3 중량% 의 광차폐제를 함유하는 코팅층으로 구성되는 정제.
12) 11) 에 있어서, 주성분을 기준으로 10 내지 50 중량% 의 락토오스, 5 내지 40 중량% 의 카르멜로스 칼슘, 1 내지 10 중량% 의 히드록시프로필셀룰로오스 및 0.5 내지 5 중량% 의 스테아르산마그네슘을 함유하는 플레인 정제, 및 주성분을 기준으로 2 내지 6 중량% 의 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 0.01 내지 1 중량% 의 트리에틸 시트레이트 및 0.05 내지 3 중량% 의 산화티탄을 함유하는 코팅층으로 구성되는 정제.
13) 1) 내지 4) 중 어느 하나에 있어서, 주성분을 기준으로 락토오스, 옥수수 전분 및 결정성 셀룰로오스의 군으로부터 선택되는 20 내지 30 중량% 의 부형제, 카르멜로스 칼슘, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스 및 가교 폴리비닐피롤리돈의 군으로부터 선택되는 7.5 내지 15 중량% 의 붕해제, 히드록시프로필셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리돈의 군으로부터 선택되는 2 내지 5 중량% 의 결합제, 및 스테아르산마그네슘 및 활석의 군으로부터 선택되는 0.5 내지 3 중량% 의 윤활제를 함유 하는 플레인 정제, 및 주성분을 기준으로, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 히드록시프로필셀룰로오스의 군으로부터 선택되는 2 내지 4 중량% 의 코팅 기재, 트리에틸 시트레이트 및 트리아세틴의 군으로부터 선택되는 0.01 내지 1 중량% 의 가소제, 및 광차폐제로서 0.8 내지 3 중량% 의 산화티탄을 함유하는 코팅층으로 구성되는 정제.
14) 13) 에 있어서, 주성분을 기준으로 20 내지 30 중량% 의 락토오스, 7.5 내지 15 중량% 의 카르멜로스 칼슘, 2 내지 5 중량% 의 히드록시프로필셀룰로오스 및 0.5 내지 3 중량% 의 스테아르산마그네슘을 함유하는 플레인 정제, 및 주성분을 기준으로 2 내지 4 중량% 의 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 0.01 내지 1 중량% 의 트리에틸 시트레이트 및 0.8 내지 3 중량% 의 산화티탄을 함유하는 코팅층으로 구성되는 정제.
본 발명은 고용량으로 투여될 필요가 있는 높은 함량의 피르페니돈을 함유하는 조밀하고 충분히 단단한 정제를 제공한다. 동시에, 본 발명은 그의 냄새 또는 쓴맛의 문제점을 해결하고, 쉽게 투여가능한 정제를 제공한다. 또한, 피르페니돈의 타정에 의해 일어나는 광안정성의 문제점을 해결하고, 의약으로서 요구되는 안정성을 제공한다.
본 명세서에서, "부형제" 라는 용어는 통상적 약학 제제에 사용되는 부형제를 의미한다. 부형제의 예에는 규산, 예컨대 경질 무수 규산, 합성 알루미늄 실리 케이트 및 마그네슘 알루미노메타실리케이트, 무기 염, 예컨대 인산칼슘, 탄산칼슘 및 황산칼슘, 당, 예컨대 락토오스, 수크로오스, 덱스트로오스, 만니톨 및 소르비톨, 전분, 예컨대 옥수수 전분, α전분, 카르복시메틸 전분, 셀룰로오스, 예컨대 결정성 셀룰로오스 및 저치환 히스록시프로필셀룰로오스, 아라비아 고무, 덱스트란 및 풀루란이 포함된다. 락토오스, 옥수수 전분 및 결정성 셀룰로오스가 보다 바람직하다.
본 명세서에서, "붕해제" 라는 용어는 정제를 소화 기관 중에서 미세한 입자로 붕해 및 분산시키기 위해 사용되는 첨가제를 의미한다. 붕해제의 예에는 옥수수 전분, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스, 카르멜로오스 나트륨, 크로스카르멜로오스 나트륨, 카르복시메틸전분 나트륨 및 가교 폴리비닐피롤리돈이 포함된다. 카르멜로오스 나트륨, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스, 교차 폴리비닐피롤리돈 등이 보다 바람직하다.
본 명세서에서, "결합제" 라는 용어는 통상적 약학 제제에 사용되는 결합제를 의미한다. 결합제의 예에는 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈이 포함된다. 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등이 보다 바람직하다.
본 명세서에서, "윤활제" 로서 활석, 스테아르산칼슘, 스테아르산나트륨 및 스테아르산마그네슘이 예시된다. 스테아르산마그네슘, 활석 등이 보다 바람직하다.
본 명세서에서, "코팅 기재" 로서 수크로오스, 활석, 침전 탄산칼슘, 젤라 틴, 아라비아 고무, 풀루란, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐아세탈 디에틸아미노아세테이트, 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 메타크릴산 공중합체 L, 메타크릴산 공중합체 LD, 메타크릴산 공중합체 S, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시메틸프로필메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트 및 카르복시메틸에틸셀룰로오스가 예시된다. 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 등이 보다 바람직하다.
본 명세서에서, "광차폐제" 라는 용어는 통상적 약학 제제에 사용되는 광차폐제를 의미한다. 광차폐제의 예에는 산화티탄 및 산화제2철이 포함된다. 산화티탄 등이 보다 바람직하다.
본 명세서에서, "가소제" 라는 용어는 통상적 약학 제제에 사용되는 가소제를 의미한다. 가소제의 예에는 트리에틸 시트레이트, 트리아세틴, 글리세린 지방산 에스테르 및 프탈산 에스테르가 포함된다. 트리에틸 시트레이트, 트리아세틴 등이 보다 바람직하다.
본 발명의 수행을 위한 최적 방식
본 발명의 정제는 하기 A) 내지 D) 공정에 따라 제조된다.
A) 피르페니돈, 부형제 및 붕해제를 함유하는 혼합 분말을 유동층 제립기로 결합제를 분무하여 제립하고 과립을 얻는다.
B) 수득한 과립을 붕해제, 윤활제 등과 혼합하고, 8 내지 18 kN, 바람직하게는 11 내지 15 kN 의 힘으로 압축하여 피르페니돈 플레인 정제를 얻는다.
C) 코팅 기재, 가소제 (필요하다면), 및 광차폐제 등을 함유하는 코팅 용액을 제조한다.
D) B) 에서 수득한 피르페니돈 플레인 정제를 상기 언급된 코팅 용액으로 코팅하여, 목적하는 피르페니돈 정제를 수득한다.
상기 언급된 공정에서, 통상적인 고체 제제에 사용되는 첨가제가 적절하게 첨가될 수 있다.
본 발명은 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈을 주성분으로 함유하는 정제에 관한 것이며, 100 내지 1000 mg 중량의 정제가 바람직하다. 150 내지 700 mg 이 보다 바람직하며, 240 내지 480 mg 이 가장 바람직하다. 활성 성분의 양은 바람직하게는 정제의 주성분의 10 내지 85 중량% 이다. 25 내지 85 중량% 가 보다 바람직하며, 50 내지 85 중량% 가 가장 바람직하다. 주성물의 함량이 200 mg 내지 400 mg 인 것이 바람직하다.
고안된 정제는 보다 조밀하고, 섭취가 더 용이하며, 캡슐보다 더 많은 양의 주성분을 함유하여, 효능을 효과적으로 나타낸다.
즉, 본 발명의 정제에는 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈을 주성분으로 함유하는 캡슐보다 더 조밀한 정제가 포함된다.
또한, 본 발명자들은 제조에 있어서 피르페니돈 정제의 광안정성의 문제점을 발견하고, 광차폐제로 광안정성을 개선시킨 피르페니돈 정제를 발견하였다. 또한, 이들은 0.05 내지 3 중량% 의 광차폐제를 함유하는 정제 및 코팅층에 광차폐제를 함유하는 정제가 바람직함을 발견하였다.
즉, 본 발명의 정제에는 광안정성이 개선되고, 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈을 주성분으로 함유하는 정제가 포함된다.
플레인 정제에서 주성분을 제외한 각 성분의 바람직한 양은 주성분으로서의 피르페니돈에 대한 중량% 로 나타낸다. 순응성을 고려하여, 주성분인 피르페니돈의 양이 많기 때문에, 다른 성분의 양이 가능한 적은 것이 바람직하다. 그러나 정제의 경도는 다른 성분의 양이 너무 적을 경우 감소될 수 있다. 부형제는 바람직하게는 a) 10 내지 50 중량% 이고, b) 15 내지 40 중량% 가 보다 바람직하다. c) 20 내지 30 중량% 가 가장 바람직하다. 붕해제는 바람직하게는 d) 5 내지 40 중량% 이다. e) 5 내지 25 중량% 가 보다 바람직하다. f) 7.5 내지 15 중량% 가 가장 바람직하다. 결합제는 바람직하게는 g) 1 내지 10 중량% 이며, h) 1 내지 7.5 중량% 가 보다 바람직하다. i) 2 내지 5 중량% 가 가장 바람직하다. 윤활제는 바람직하게는 j) 0.5 내지 5 중량% 이고, k) 0.5 내지 4 중량% 가 보다 바람직하다. l) 0.5 내지 3 중량% 가 가장 바람직하다.
코팅 용액 중 각 성분의 바람직한 양은 주성분인 피르페니돈에 대한 중량% 로 나타낸다. 상기 성분들에는 피르페니돈의 특징적인 냄새 또는 쓴맛을 차단하기 위한 코팅 기재, 및 광안정성을 개선시키기 위한 광차폐제가 포함되며, 이들의 양은 플레인 정제와 마찬가지로 가능한 적은 것이 바람직하다. 코팅 기재는 바람직하게는 m) 2 내지 6 중량% 이고, n) 2 내지 5 중량% 가 보다 바람직하다. o) 2 내지 4 중량% 가 가장 바람직하다. 광차폐제는 바람직하게는 p) 0.05 내지 3 중량% 이며, q) 0.05 내지 2 중량% 가 보다 바람직하다. r) 0.8 내지 1.5 중량% 가 가장 바람직하다. 가소제는 바람직하게는 s) 포함되지 않거나, t) 포함된다면 0.05 내지 1 중량% 이다.
본 발명의 정제에서 피르페니돈에 대한 상기 언급된 성분의 바람직한 양을 하기와 같이 나타낸다. 즉, (부형제, 붕해제, 결합제, 윤활제, 코팅 기재, 광차폐제, 가소제) =
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본 발명의 정제는 후술되는 실시예에 나타낸 바와 같이 우수한 광안정성을 갖는다. 높은 함량의 주성분에도 불구하고, 정제는 조밀하고, 충분히 단단하며, 쉽게 투여가능하다.
투약량은 환자의 상태, 투여 경로, 이들의 연령 및 체중에 따라 다르다. 경 구 투여의 경우, 투약량은 바람직하게는 1 일 당 약 1200 mg 내지 약 1800 mg 인 것으로 고려된다. 1 회 투여 당 양은 1 일 3 회이므로 400 mg 내지 600 mg 이며, 각각 200 mg 내지 300 mg 의 주성분을 함유하는 2 개 정제를 섭취하는 것이 바람직하다.
하기 실시예 및 시험예는 본 발명을 더욱 예시하기 위해 제공되며, 그 범위를 제한하는 것으로 간주되지 않는다.
실시예 1 : 피르페니돈 정제의 제조
피르페니돈 (2,000 g) 을 락토오스 560 g 및 카르멜로스 칼슘 50 g 과 혼합하였다. 유동층 제립기로 히드록시프로필셀룰로오스 (60 g) 의 5 (w/w)% 수용액을 분무하여 혼합물을 제립하였다. 카르멜로스 칼슘 및 스테아르산마그네슘을 과립의 중량에 대해 각각 5.6 및 1.1 중량% 의 비로 과립에 첨가하였다. 수득한 혼합물을 13 kN 의 힘으로 압착하여, 각각 피르페니돈 200 mg 을 함유하는 플레인 피르페니돈 정제를 얻었다 (크기: 12.0 ×6.0 mm, 중량 285 mg/정제).
High-코팅기로 정제 당 히드록시프로필메틸셀룰로오스 (66.7 g), 트리에틸 시트레이트 (6.7 g) 및 산화티탄 26.6 g 을 함유하는 10 중량% 의 수용액의 10 mg 의 양을 분무하여 플레인 정제를 코팅하고, 목적 피르페니돈 정제를 얻었다.
피르페니돈 정제의 성분을 하기에 나타낸다.
성분 양 주(註)
피르페니돈 200.0 mg
락토오스 56.0 mg
카르멜로스 칼슘 20.0 mg 과립내: 5.0 mg 과립외: 15.0 mg
히드록시프로필셀룰로오스 6.0 mg
스테아르산마그네슘 3.0 mg
플레인 정제의 총 중량 285.0 mg
히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 6.67 mg
산화티탄 2.66 mg
트리에틸 시트레이트 0.67 mg
스테아르산마그네슘 미량 0.02 mg
활석 미량 0.02 mg
코팅의 총 중량 10.00 mg
코팅 정제의 총 중량 295.0 mg
실시예 2 : 광 노출 시험
열밀봉 투명 SP (Striped Package) 내에 제분된 피르페니돈 약물 물질 500 mg 을 팩킹하여 수득되는 "약물 물질", 제분된 피르페니돈 약물 물질 300 mg 을 정적으로 압착하여 수득되는 "압착 약물 물질", 상기 실시예 1 에서 수득되는 "플레인 정제" 및 상기 실시예 1 에서 수득되는 "코팅 정제" 를 이용하여, 하기 조건 하에서 피르페니돈의 광 노출 시험을 수행하였다. 결과를 표 2 에 나타낸다.
(시험 조건)
광 조사 장치: 광 안정성 시험 장치 (LTL400-D5) (Nagano Science Equipment Mfg. Co., Ltd.)
형광: 색상 비교 및 시험을 위한 D65 형광 램프
온도 및 습도: 25℃, 실 (room) 습도
조명 강도: 3570 Lx
노출 용량: 1,200,000 Lxㆍhr
색상차 측정 장치: Color analyzer TC-1800MK-II
측정 방법: 반사광 측정
색상 특정 시스템: CIELAB
측정 조건: 제 2 급 (second degree) 시야
표준광: C
표본 색상차 (ΔE) 변색
약물 물질 0.73 약간
압착 약물 물질 3.62 현저함
플레인 정제 5.08 현저함
코팅 정제 0.75 약간
표 2 는 피르페니돈 약물 물질의 경우 현저한 색상차가 관찰되지 않았으나, 피르페니돈 압착 약물 물질 및 피르페니돈 플레인 정제는 광안정성에 문제점이 있음을 나타내었다. 그러나, 피르페니돈 코팅 정제는 광안정성에서의 문제점이 해결되었다. 페르페니돈 코팅 정제는 냄새 또는 쓴맛의 문제점도 가지지 않음이 확인되었다.

Claims (7)

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  7. 하기 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는, 200 mg의 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈, 56 mg의 락토오스, 20 mg의 카르멜로스 칼슘, 6.0 mg의 히드록시프로필셀룰로오스 및 3 mg의 스테아르산마그네슘을 함유하는 플레인 정제, 및 6.67 mg의 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 0.67 mg의 트리에틸 시트레이트 및 2.66 mg의 산화티탄을 함유하는 코팅층으로 이루어지는 정제의 제조 방법:
    A) 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈, 락토오스 및 카르멜로스 칼슘를 함유하는 혼합 분말에 유동층 제립기로 히드록시프로필셀룰로오스를 분무하여 제립함으로써 과립을 수득하는 공정;
    B) 상기 수득한 과립에 카르멜로스 칼슘과 스테아르산마그네슘을 혼합한 후 8 내지 18 kN 의 힘으로 압축하여 5-메틸-1-페닐-2-(1H)-피리돈 플레인 정제를 수득하는 공정;
    C) 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 트리에틸 시트레이트 및 산화티탄을 함유하는 코팅 용액을 상기 플레인 정제에 코팅하는 공정.
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Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1356816B1 (en) 2001-01-29 2009-12-23 Shionogi & Co., Ltd. Medicinal preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone as active ingredient
WO2005020961A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-10 Sandoz Ag Pharmaceutical composition comprising anticonvulsant with taste mask coating
JP2005187339A (ja) * 2003-12-24 2005-07-14 Iwaki Seiyaku Co Ltd 耐光性塩酸テルビナフィンフィルムコート錠
KR20080023680A (ko) 2005-05-10 2008-03-14 인터뮨, 인크. 스트레스-활성화 단백질 키나제 시스템을 조절하기 위한피리돈 유도체
NZ591443A (en) * 2005-09-22 2013-04-26 Intermune Inc Granule formation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients
US20070203202A1 (en) * 2005-12-02 2007-08-30 Robinson Cynthia Y Methods of reducing adverse events associated with pirfenidone therapy
DK2124945T3 (da) * 2006-12-18 2011-08-01 Intermune Inc Fremgangsmåde til at give pirfenidonterapi til en patient
US20080287508A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-20 Intermune, Inc. Altering pharmacokinetics of pirfenidone therapy
JP5248040B2 (ja) 2007-05-25 2013-07-31 リードケミカル株式会社 ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドン含有貼付剤
MX2007009796A (es) 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel conteniendo pirfenidona.
CA3034994A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Intermune, Inc. Substituted aryl-2 pyridone compounds and use thereof for treating inflammatory and fibrotic disorders
JP2010120912A (ja) 2008-11-21 2010-06-03 Lead Chemical Co Ltd ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドン含有貼付剤
KR20120027197A (ko) 2009-04-01 2012-03-21 바이알 - 포르텔라 앤드 씨에이 에스에이 니트로카테콜 유도체를 포함하는 제약 제제 및 그의 제조 방법
CN105816456A (zh) * 2009-04-01 2016-08-03 巴尔-波特拉及康邦亚股份有限公司 包括硝基儿茶酚衍生物的药物制剂及其制备方法
CN101972236A (zh) * 2010-10-13 2011-02-16 北京诚创康韵医药科技有限公司 一种含吡非尼酮的缓释制剂
EP4059499A1 (en) 2011-01-31 2022-09-21 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
US10105356B2 (en) 2011-01-31 2018-10-23 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
MX2011007675A (es) 2011-07-19 2012-07-11 Cell Therapy And Technology S A De C V Procedimiento para la fabricacion de una composicion farmaceutica en forma de tabletas de liberacion prolongada conteniendo pirfenidona y su aplicacion en la regresion de la insuficiencia renal cronica, contractura capsular mamaria y fibrosis hepatica humanas.
US9284276B2 (en) * 2012-02-16 2016-03-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4,5-di-hydroxy-1-methyl-2-oxo-3-quinolinecarboxamide, preparation and uses thereof
MX346763B (es) 2012-03-28 2017-03-31 Cell Therapy And Tech S A De C V Composición tópica semisólida conteniendo pirfenidona y dialil óxido de disulfuro modificado (odd-m) para eliminar o prevenir el acné.
MX356551B (es) 2012-08-23 2018-06-04 Grupo Medifarma S A De C V Star Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné.
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
KR101453688B1 (ko) * 2013-11-05 2014-11-04 포항공과대학교 산학협력단 광 입사 각도 선택성을 가지는 전자 소자 및 그 제조 방법
JP7066321B2 (ja) 2014-01-10 2022-05-13 アヴァリン ファーマ インク． エアロゾルのピルフェニドン及びピリドンのアナログの化合物、及び、その使用
CN110452216B (zh) 2014-04-02 2022-08-26 英特穆恩公司 抗纤维化吡啶酮类
CA2937365C (en) * 2016-03-29 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same
TWI745396B (zh) 2016-07-12 2021-11-11 日商鹽野義製藥股份有限公司 吸入用醫藥組成物
MX364040B (es) * 2016-11-11 2019-04-11 Cell Therapy And Tech S A De C V Uso farmacéutico de una composición que contiene pirfenidona de liberación prolongada (pfd-lp) para la reversión y tratamiento de la esteatohepatitis humana (nafld/nash).
EP3574906A4 (en) 2017-01-30 2021-01-20 Shionogi & Co., Ltd. SOLID PREPARATION WITH CHINAZOLINE DERIVATIVE
KR20180100869A (ko) * 2017-03-02 2018-09-12 영진약품 주식회사 피르페니돈의 입자크기 조절에 따른 타정성이 개선된 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
CN109223723B (zh) * 2017-07-11 2021-08-27 南京华威医药科技集团有限公司 吡非尼酮片剂及其制备方法和用途
MX366086B (es) 2017-08-15 2019-06-27 Cell Therapy And Tech S A De C V Composicion topica semisolida conteniendo un agente antimicrobiano y pirfenidona para el tratamiento de daños cronicos de la piel.
TWI795462B (zh) 2017-11-17 2023-03-11 日商鹽野義製藥股份有限公司 光安定性及溶出性優異的醫藥製劑
PT3511001T (pt) 2018-01-12 2021-12-29 Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg Formulação de comprimido e cápsula contendo pirfenidona
WO2021215856A1 (ko) * 2020-04-22 2021-10-28 영진약품 주식회사 안전성과 안정성이 개선된 피르페니돈을 포함하는 장용성 제제 및 이의 제조방법
WO2023161668A1 (en) 2022-02-28 2023-08-31 Nuformix Technologies Limited Compositions and methods for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH091787A (ja) * 1995-06-22 1997-01-07 Canon Inc 印字装置

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4042699A (en) 1972-12-18 1977-08-16 Affiliated Medical Research, Inc. Method for reducing serum glucose levels
CA1049411A (en) 1972-12-18 1979-02-27 Affiliated Medical Research N-substituted pyridone and general method for preparing pyridones
US4052509A (en) 1972-12-18 1977-10-04 Affiliated Medical Research, Inc. Method for reducing serum uric acid levels
CA1261835A (en) 1984-08-20 1989-09-26 Masaaki Toda (fused) benz(thio)amides
US4753801A (en) * 1985-10-25 1988-06-28 Eli Lilly And Company Sustained release tablets
US5271946A (en) * 1988-04-20 1993-12-21 Asta Pharma Aktiengesellschaft Controlled release azelastine-containing pharmaceutical compositions
JPH02215719A (ja) * 1989-02-15 1990-08-28 Yamauchi Akitomo 線維化病変組織の修復並びに線維化病変の阻止剤
US5518729A (en) 1989-11-22 1996-05-21 Margolin; Solomon B. Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
US5716632A (en) 1989-11-22 1998-02-10 Margolin; Solomon B. Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
US5310562A (en) * 1989-11-22 1994-05-10 Margolin Solomon B Composition and method for reparation and prevention of fibrotic lesions
WO1994026249A1 (en) * 1993-05-07 1994-11-24 Margolin Solomon B Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions
EP0716597A1 (en) * 1993-08-30 1996-06-19 Warner-Lambert Company Tablet coating based on a melt-spun mixture of a saccharide and apolymer
US5591766A (en) * 1993-12-03 1997-01-07 Cheil Foods & Chemicals, Inc. Solid oral formulations of pyridone carboxylic acids
US5639754A (en) 1994-07-12 1997-06-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Urea and thiourea derivatives of azolones
HU228151B1 (en) 1994-10-07 2012-12-28 Astellas Pharma Inc Cyclic hexapeptides
US6090822A (en) 1995-03-03 2000-07-18 Margolin; Solomon B. Treatment of cytokine growth factor caused disorders
ATE337294T1 (de) 1995-06-21 2006-09-15 Shionogi & Co Bizyklische aminoderivate und enthaltende pgd2- antagonisten
US5681382A (en) 1995-08-22 1997-10-28 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Rapidly soluble coating composition and method for preparing same
JPH11512699A (ja) 1995-09-19 1999-11-02 ビー マーゴリン、ソロモン 腫瘍壊死因子アルファの阻止
US5962478A (en) 1995-09-19 1999-10-05 Margolin; Solomon B. Inhibition of tumor necrosis factor α
TW580397B (en) * 1997-05-27 2004-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Solid preparation
ATE241341T1 (de) * 1997-09-10 2003-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Stabilisierte pharmazeutische zusammensetzung
ES2274625T3 (es) * 1998-05-18 2007-05-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Comprimidos desintegrables en la boca que comprenden un bencimidazol.
PL365072A1 (en) 2000-03-07 2004-12-27 Ranbaxy Laboratories Limited Azole compounds as therapeutic agents for fungal infections
CA2403594A1 (en) 2000-03-27 2002-09-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Granules having good taking property
NZ523526A (en) 2000-07-20 2004-10-29 Neurogen Corp Diaryl piperazines as capsaicin receptor ligands
CA2423329A1 (en) 2000-09-22 2003-03-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Solid preparations
EP1356816B1 (en) * 2001-01-29 2009-12-23 Shionogi & Co., Ltd. Medicinal preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone as active ingredient
DE60235617D1 (de) 2001-04-12 2010-04-22 Pharmacopeia Llc Arly und diaryl piperidinderivate verwendbar als mch-hemmer
JP4280074B2 (ja) 2001-04-25 2009-06-17 大正製薬株式会社 マルチプルユニット型徐放性錠剤
US7084156B2 (en) 2001-11-27 2006-08-01 Merck & Co., Inc. 2-Aminoquinoline compounds
DE60332316D1 (de) 2002-02-01 2010-06-10 Euro Celtique Sa 2-piperazinpyridine für die schmerzbehandlung
US6974818B2 (en) 2002-03-01 2005-12-13 Euro-Celtique S.A. 1,2,5-thiadiazol-3-YL-piperazine therapeutic agents useful for treating pain
JP4621502B2 (ja) 2002-06-28 2011-01-26 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 疼痛の治療に有用な治療剤
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US20080057030A1 (en) 2002-08-27 2008-03-06 Michael Crager Methods of treating idiopathic pulmonary fibrosis
CA2496577A1 (en) 2002-08-28 2004-03-11 Intermune, Inc. Combination therapy for treatment of fibrotic disorders
US7157462B2 (en) 2002-09-24 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
CA2501539A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Amgen Inc. Benzimidazole derivatives and their use as vanilloid receptor ligands
US7582635B2 (en) 2002-12-24 2009-09-01 Purdue Pharma, L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
RS20050714A (sr) 2003-03-31 2008-04-04 Pliva-Lachema A.S., Farmaceutski preparati koji kao aktivnu suptancu sadrže kompleks platine i postupci za njihovo dobijanje
US20050008691A1 (en) 2003-05-14 2005-01-13 Arturo Siles Ortega Bicalutamide compositions
US20070092488A1 (en) 2003-05-16 2007-04-26 Intermune Inc. Methods of treating idiopathic pulmonary fibrosis
EP2390262A1 (en) 2003-05-16 2011-11-30 Intermune, Inc. Synthetic chemokine receptor ligands and methods of use thereof
TWI287010B (en) 2003-06-12 2007-09-21 Euro Celtique Sa Therapeutic agents useful for treating pain
MXPA06000178A (es) 2003-07-01 2006-04-11 Pharmacia & Upjohn Co Llc Solidos modulados en la fase de difusion.
DE602004017316D1 (de) 2003-07-24 2008-12-04 Euro Celtique Sa Heteroaryl-tetrahydropyridylverbindungen, die sich für die behandlung bzw. die prävention von schmerzen eignen
CN1829708A (zh) 2003-07-24 2006-09-06 尤罗塞尔蒂克股份有限公司 哌啶化合物和含有它们的药物组合物
CA2534088C (en) 2003-08-01 2011-01-11 Euro-Celtique S.A. 2,3-substituted pryidl compounds useful for treating pain
JP4630871B2 (ja) 2003-09-22 2011-02-09 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 疼痛を治療するのに有用な治療薬
DE602004014791D1 (de) 2003-09-22 2008-08-14 Euro Celtique Sa Zur behandlung von schmerzen geeignete phenylcarbonsäureamidverbindungen
US7407973B2 (en) 2003-10-24 2008-08-05 Intermune, Inc. Use of pirfenidone in therapeutic regimens
AU2003284808B2 (en) 2003-11-14 2009-01-22 Catalyst Biosciences, Inc. The derivatives of pyridone and the use of them
US7592373B2 (en) 2003-12-23 2009-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Amide compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
AP2006003678A0 (en) 2003-12-30 2006-08-31 Euro Celtique Sa Piperazines useful for treating pain
SE0400235D0 (sv) 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New composition containing quinoline compounds
US8642079B2 (en) 2004-02-23 2014-02-04 Hormos Medical Corporation Solid formulations of ospemifene
US7605176B2 (en) 2004-03-06 2009-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh β-ketoamide compounds with MCH antagonistic activity
WO2005115990A1 (ja) 2004-05-26 2005-12-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. シンナミド化合物
NZ565059A (en) 2005-07-25 2011-08-26 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitus C virus replication
NZ591443A (en) 2005-09-22 2013-04-26 Intermune Inc Granule formation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients
JP2009519208A (ja) 2005-12-15 2009-05-14 塩野義製薬株式会社 アミド誘導体を含有する医薬組成物
EP2091936B1 (en) 2007-04-27 2013-05-15 Purdue Pharma LP Therapeutic agents useful for treating pain
ES2571533T3 (es) 2007-04-27 2016-05-25 Purdue Pharma Lp Antagonistas de TRPV1 y usos de los mismos
EP2276734A1 (en) 2008-04-17 2011-01-26 Pfizer Inc. 4-benzylidene-3-methylpiperidine aryl carboxamide compounds useful as faah inhibitors
PE20100083A1 (es) 2008-06-05 2010-02-17 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones de drogas que comprenden un inhibidor de dgat y un agonista de ppar
US8759362B2 (en) 2008-10-24 2014-06-24 Purdue Pharma L.P. Bicycloheteroaryl compounds and their use as TRPV1 ligands
US8546388B2 (en) 2008-10-24 2013-10-01 Purdue Pharma L.P. Heterocyclic TRPV1 receptor ligands
US8703962B2 (en) 2008-10-24 2014-04-22 Purdue Pharma L.P. Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands
US8921373B2 (en) 2010-06-22 2014-12-30 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having TRPV1 antagonistic activity and uses thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH091787A (ja) * 1995-06-22 1997-01-07 Canon Inc 印字装置

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
미국특허공보 제3974281호*
유럽공개특허공보 제901787호*

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