SK48395A3

SK48395A3 - Ranitidine chewable tablets

Info

Publication number: SK48395A3
Application number: SK483-95A
Authority: SK
Inventors: Alan Bye; Jill Evans; Paul D Huckle; Laurence F Lacey; Peter J Rue
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1992-10-13
Filing date: 1993-10-11
Publication date: 1995-11-08
Also published as: NO951432L; IL107255A; NZ256681A; ZA937544B; ATE166572T1; AU5143493A; PH31433A; HUT72497A; GB9221414D0; MX9306333A; ES2117718T3; PL308356A1; AU676690B2; OA10144A; KR950703327A; JP2918691B2; CA2147000A1; JPH08502272A; EP0664697B1; DE69318844T2

Description

Žuvacia tableta, ktorá obsahuje ranitidin alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, žiivateľný základ zo sacharózy, glukózy, laktózy, maltózy alebo zmesi týchto látok, látku na úpravu chuti a prípadne intenzívne sladidlo za predpokladu, že tableta je v podstate bez kyseliny alginovej v kombinácii s hydrogénuhličitanom sodným.

Tableta je vhodná na použitie na liečenie chorôb žalúdka, dvanástnika a pažeráka, spojených s príliš vysokou kyslosťou žalúdočnej šťavy.

In -4i,

- 1 Žuvacia tableta s obsahom ranitidínu

Oblasť techniky

Vynález sa týka žuvacej tablety s obsahom ranitidínu, ktorý je známym antagonistom histamínových í^-teceptorov.

Doterajší stav techniky

Ranitidín, N-[2-[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanylmetyl]tio]etyl]-N’-metyl-2-nitro-l,1-eténdiamín a jeho fyziologicky prijateľné soli boli opísané v britskom patentovom spise č. 1 565 966, kryštalická forma ranitidínhydrochloridu bola opísaná v britskom patentovom spise 2 084 580B. V oboch uvedených spisoch sa uvádzajú farmaceutické prostriedky na perorálne podanie tejto látky, napríklad vo forme tabliet, kapsúl, granulátov, práškov, roztokov, sirupov, suspenzií alebo tabliet alebo pastiliek na vstrebávanie ústnou sliznicou. Farmaceutické prostriedky na perorálne podanie ranitidínu boli opísané tiež v britských patentových spisoch č. 2 142 820, 2 198 352, 2 218 336, 2 219 940, 2 222 772 a 2

229 094.

Perorálne podanie je výhodným spôsobom podania pre ranitidín. Ranitidín však má rovnako ako rad iných látok horkú chuť, čo predstavuje nevýhodu v prípade niektorých typov prostriedkov na perorálne podanie. Okrem toho je známe, že chorí nemusia dohrať celú potrebnú dávku lieku, ktorý im bol predpísaný v prípade, že tento liek má nepríjemnú chuť. Problémy, vyplývajúce z horkej chuti ranitidínu sa zvlášť prejavujú v niektorých typoch prostriedkov, napríklad pri žuvacích tabletách.

Žuvacie tablety sú zvlášť vhodnou formou perorálneho podania pre chorých, ktorí neradi prehítajú tablety alebo je pre nich prehltanie obtiažne.

Teraz bolo zistené, že je možné účinne maskovať horkosť ranitidínu a pritom súčasne dosiahnuť zvlášť výhodný stupeň jeho biologickej dostupnosti.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvorí žuvacia tableta s obsahom ranitidínu, ktorá obsahuje ranitidín alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, žuvací základ zo sacharózy, glukózy, laktózy, maltózy alebo zmesi týchto látok, chuťové látky a prípadne intenzívne sladidlo.

Žuvacie tablety s obsahom ranitidínu, ktoré obsahujú sacharózu, boli opísané v GB 2 222 772. Tieto tablety však obsahujú ako podstatné zložky tiež kyselinu alginovú a hydrogénuhličitan sodný a nie sú zahrnuté do rozsahu podstaty tohto vynálezu.

Podľa ďalšieho uskutočnenia tvorí podstatu vynálezu žuvacia tableta s obsahom ranitidínu, ktorá obsahuje ranitidín alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, žuvaciu bázu zo sacharózy, glukózy, laktózy, maltózy alebo zmesi týchto látok, chuťové látky a prípadne intenzívne sladidlo.

Podľa ďalšieho uskutočnenia tvorí podstatu vynálezu prostriedok, tvorený v podstate ranitidínom alebo jeho fyziologicky prijateľnou soľou, žuvateľnú bázu zo sacharózy, glukózy, laktózy, maltózy alebo zmesi týchto látok, chuťovou látkou a prípadne intenzívnym sladidlom.

Ranitidín môže byť v tabletách podľa vynálezu prítomný vo voľnej forme alebo vo forme fyziologicky prijateľnej soli. Môže ísť o soli s anorganickými alebo organickými kyselinami, ako sú hydrochlorid, hydrobromid, sulfát, acetát, maleát, jantaran, citran, vínan, fumarát a askorbát. Zvlášť výhodnou soľou ranitidínu je hydrochlorid.

Horkosť ranitidínu je v žuvacích tabletách podľa vynálezu účinne maskovaná aj v prípade, že sa ranitidín použije v bežnej forme. V tabletách podľa vynálezu je však možné použiť tiež potiahnuté alebo zapuzdrené formy ranitidínu. Vhodné potiahnuté alebo zapuzdrené formy boli opísané napríklad v EP 538 034, EP 523 847, VO 92/21328, EP 473 431, EP 459 695, EP 349 103, CA 2 068 366 a US 5 084 278. Do tabliet je možné použiť tiež ranitidín, adsorbovaný na živici tak, ako bol opísaný v UK 2 218 333.

S výhodou sa však ranitidín a jeho soli používajú v bežnej forme.

Žuvateľným základom je v tabletách podľa vynálezu s výhodou sacharóza.

V tabletách podľa vynálezu sa používajú intenzívne chuťové látky, ako sú ovocné príchute a prírodná alebo syntetická príchuť mäty. Najmä táto mätová príchuť je veľmi výhodná .

Intenzívnym sladidlom, vhodným na použitie v žuvacích tabletách podľa vynálezu je napríklad sacharín alebo s výhodou aspartám. Tablety s výhodou takéto intenzívne sladidlo obsahujú.

Podľa ďalšieho uskutočnenia tvorí teda podstatu vynálezu žuvacia tableta s obsahom ranitidínu, ktorá obsahuje raní ti d ín alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, sacharózu. Látku na úpravu chuti a intenzívne sladidlo.

Podľa ďalšieho uskutočnenia je podľa vynálezu výhodná žuvacia tableta s obsahom ranitidínu, ktorá obsahuje ranitidínhydrochlorid, sacharózu, látku na úpravu chuti a intenzívne sladidlo.

Pomer ranitidínu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli k žuvatel’nému základu, látke na úpravu chuti a intenzívnemu sladidlu sa v tabletách alebo prostriedkoch podľa vynálezu pohybuje v nasledujúcom rozmedzí (ide o hmotnostný pomer).

ranitidín (alebo jeho fyziologicky prijateľná soľ) ranitidín (alebo jeho fyziologicky prijateľná soľ) ranitidín (alebo jeho fyziologicky prijateľná soľ) žuvateľný 1 základ látka na 1 úpravu chuti intenzívne 1 sladidlo až 1:15

1,5 až 1:0,30

1,35 až 1:0,25

Výhodný pomer ranitidínu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli k žuvatel’nému základu, látke na úpravu chuti a intenzívnemu sladidlu sa v prostriedkoch podľa vynálezu pohybuje v rozmedzí 1:85:1,5:1,35 až 1:15:0,30:0,25, pomery sú hmotnostné.

Farmaceutické prostriedky podľa vynálezu môžu obsahovať bežné pomocné látky, napríklad plnivá, spojivá, dezintegračné činidlá, klzné látky a látky pohlcujúce vodu. Takéto pomocné látky sú v odbore bežne známe.

Vhodné spojivá sú napríklad metylcelulóza, sodná soľ karboxymetylcelulózy, hydroxypropylmetylcelulóza, kyselina a'Lginová, etylcelulóza, akáciová guma, želatína, vopred žeiatinizovaný škrob, sacharózový sirup, polyvinylpirolidón a guárová guma.

Výhodným spojivom pre uvedené použitie je polyvinylpirolidón.

Vhodnými klznými látkami sú napríklad stearan horečnatý, stearan zinočnatý, stearan vápenatý, kyselina stearová, stearylfumarát sodný, hydrogenované rastlinné oleje, glyceryLpaimitostearát, glycerylbehenát, benzoát sodný, laurylsuLfát sodný, Laurylsulfát horečnatý, minerálne oleje, mas5 tenec a zmesi týchto látok.

Výhodnou klznou látkou je stearát horečnatý, výhodnou látkou pohlcujúcou vodu je silikagél.

Množstvo ranitidinu, s výhodou vo forme fyziologicky prijateľnej soli, zvlášť ranitidínhydrochloridu je v prostriedkoch podľa vynálezu s výhodou 10 až 800 mg pre jednotlivú látku, napríklad 20 až 600 mg, s výhodou 25 až 300 mg, napríklad 25, 75, 125 alebo 150 mg, vyjadrené ako voľná báza.

Jednotlivá dávka, napríklad obsiahnutá v jednej tablete podľa vynálezu môže byť podaná napríklad až 6x denne v závislosti na použitej jednotlivej dávke, na povahe a závažnosti liečeného stavu a na veku a hmotnosti chorého. Napríklad pri liečení pomerne nezáväzných stavov, pri ktorých je výhodne znížiť kyslosť žalúdočnej šťavy, napríklad pri prekyslení žalúdka, prejedení alebo po príliš veľkej konzumácii alkoholických nápojov, pri grganí alebo pálení v oblasti žalúdka, najmä v noci alebo po jedle, pri zápale žalúdočnej sliznice alebo pri dyspepsii možno použiť nižšie a častejšie dávky ranitidinu, napríklad v rozmedzí 10 až 150 alebo 25 až 75 mg ranitidinu, vztiahnuté na hmotnosť voľnej bázy, tieto dávky možno podávať až 6x denne podľa potreby. Pri závažnejších stavoch, ako je vredová choroba žalúdka a dvanástnika, zápale sliznice pažeráka spôsobený refluxom a Zollinger- El1 isonov syndróm možno použiť vyššie, menej často podávané dávky ranitidinu, napríklad 75 až 600 mg alebo 150 mg v jednotlivej dávke, ktorá sa podáva raz alebo štyrikrát, s výhodou raz alebo dvakrát denne.

Žuvaciu tabletu podľa vynálezu možno pripraviť použitím bežného miešania, granulácie, sušenia, lisovania a balenia. Zmieša sa napríklad požadované množstvo ranitidinu alebo jeho soli, žuvateľného základu a intenzívneho sladidla a zmes sa dôkladne premieša v miešacom zariadení pri malej rýchlos6 ti. Spojivo sa rozpustí v rozpúšťadle pre granuláciu, napríklad v izopropylalkohole a roztok sa pridá do granulačného zariadenia stále pri nízkej rýchlosti, vytvorený granulát sa pretlačí sitom a suší sa vo vírivej vrstve. Po usušení sa granulát nechá prejsť mlynom, vybaveným vhodným sitom a odváži sa. Potom sa pridá látka na úpravu chuti, látka pohlcujúca vodu a kĺzna látka a výsledná zmes sa premieša. Výsledný granulát sa lisuje vo vhodnom tabletovacom stroji.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené príklady uskutočnenia farmaceutických prostriedkov podľa vynálezu, ktoré však nemajú slúžiť k obmedzeniu rozsahu vynálezu.

Príklady uskutočnenia vvnálezu

zložka	príklad 1 mg/tabl.	príklad 2 mg/tabl.	príklad 3 mg/tabl. i	príklad 4 mg/tabl.
Ranitidín HCl	28,0	84,0	140,0	168,0
sacharóza	2268,0	2212,0	2156,0	2617,0
aspartam	37,5	37,5	37,5	45,0
polyvinylpirolidón	50,0	50,0	50,0	60,0
mätová príchuť	41,5	41,5	41,5	50,0
silikagél	50,0	50,0	50,0	30,0
stearát horečnatý	25,0	25,0	25,0	30,0
izopropy Lalkohol⁺	podľa	podľa	podľa	podľa
	potreby	potreby	potreby	potreby

+

Nie je prítomný vo výslednom produkte

Claims

1. Žuvacia tableta s obsahom ranitidínu, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ranitidín alebo jeho fyziologicky prijateľnú sol, žuvateľný základ zo sacharózy, glukózy, laktózy, maltózy alebo zmesi týchto látok, látku na úpravu chuti a prípadne intenzívne sladidlo za predpokladu, že tableta je v podstate bez kyseliny alginovej v kombinácii s hydrogénuhličitanom sodným.

2. Žuvacia tableta s obsahom ranitidínu, vyznačujúca sa tým, že obsahuje v podstate ranitidín alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, žuvateľný základ zo sacharózy, glukózy, laktózy, maltózy alebo zmesi týchto látok, látku na úpravu chuti a prípadne intenzívne sladidlo.

3. Žuvacia tableta podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že ako žuvateľný základ obsahuje sacharózu.

4. Žuvacia tableta podľa niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že obsahuje intenzívne sladidlo.

5. Žuvacia tableta podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že obsahuje mätovú príchuť .

6. Žuvacia tableta podľa niektorého z nárokov 1 až 5, vyznačujúca sa tým, že pomer ranitidínu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli k žuvateľnému základu je v rozmedzí 1:85 až 1:15, ide o hmotnostný pomer.

7. Žuvacia tableta podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúca sa tým, že ako účinnú zložku obsahuje ranitidín hydrochlorid.

8. Žuvacia tableta podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 10 až 800 mg ranitidínu, vyjadrené ako hmotnosť voľnej bázy.

9. Žuvacia tableta podľa nároku 8, vyznačuj úca sa tým, že obsahuje 25 až 300 mg ranitidínu, vyjadrené ako hmotnosť voľnej bázy.

10. Prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje v podstate ranitidín alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, žuvateľný základ zo sacharózy, glukózy, laktózy, maltózy alebo zmesi týchto látok, látku na úpravu chuti a prípadne intenzívne sladidlo.