CN1764432A - 用于治疗或预防细菌感染和真茵感染的漱口剂 - Google Patents

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Abstract

本发明披露了一种用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的漱口组合物及其相关的应用和方法，该漱口组合物包括有效剂量的灭滴灵和制霉菌素以及口感上可接受的载体。

Description

用于治疗或预防细菌感染和真菌感染的漱口剂
技术领域
本发明涉及一种用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的漱口组合物及其方法，该感染可引起如下症状，诸如气味难闻，亦称作口臭或口腔异味，牙周病，以及牙龈发炎或出血。
背景技术
口腔异味(口臭)，或如众所周知的，气味难闻是一种对40％至50％的人口产生影响的症状。大多数经受口腔异味折磨的人也会经历与该症状相关的社会心理问题，这已为大家普遍认可。除了气味难闻外，患者也会有令人不愉快的味觉，即苦味、干、霉味、臭味、金属味、辣味、或粘感(pasty)，即使口中没有检测到气味，患者也会将这种味觉与呼吸受污染联系起来。
大家普遍认为引起该症状的原因是由于口腔中存在厌氧菌，尤其是革兰氏阴性厌氧菌。这些细菌可以主动地降解含硫氨基酸、蛋氨酸、和半胱氨酸从而产生有刺激味的化合物，统称为挥发性硫化合物(VSC)。硫化氢(H-S-H)、甲硫醇(CH3-S-H)、和二甲硫(CH2-S-CH3)是产生气味的主要组分。这些物质，尤其是甲硫醇，即使浓度极低也会产生令人不愉快的气味，这些挥发性硫化合物的呼出会让人感觉到难闻的气味。
同时人们也认识到VSC可以产生生物学效应，诸如改变口腔中的上皮障碍物，导致出血和发炎。例如，甲硫醇通过口腔粘膜渗透性的增强使细菌毒素渗入到下面的结缔组织中。该挥发性硫化合物可以改变酶和
根据本发明的车体底架拉出工具附件基本上偏离传统的概念和在先技术的设计，并且这样做提供一种仪器，该仪器主要开发用于提供通用连接装置，该装置具有多个连接结构用于连接到车体上的各个点。
发明内容
鉴于前述在先技术中存在的已知类型的车体附件的内在缺点，本发明提供了一种新的车体框架拉出工具附件，其中可使用相同的部件用于提供通用连接装置，该装置具有多个连接结构用于连接到车体上的各个点。
本发明通常包括一般为三角形的主构件，其具有三个侧面其中相反的边缘沿每个侧面延伸。该主构件包括适合于连接于链的第一侧面以便于用链拉该主构件，具有通常为圆形的孔以借此自由通过部分链并具有一对链槽以在槽链之一中定位链环以致相邻链环被阻止通过链槽。第二侧面具有四个门铰链(和框架轨道)槽，其中每个门铰链槽是细长的并具有基本上平行于边缘延伸的纵轴。第三侧面具有多个螺栓槽用于连接于各种螺栓型式，其用于将门铰链连接于不同的车辆。可选地，提供一对托架，用于可调节地连接于主构件的第二侧面的门铰链槽并用于将门铰链的相应端部连接在车体的门柱上。同样可选地，在主构件上可安装一个环用于安放部分链，其中该环是绕在主构件上。
本发明具有特别的通用性，用于在车体的框架轨道的各种位置拉出。
免疫活性，延缓伤口愈合，并通过细胞形状和细胞骨架形式的改变而影响基因活性(Tonzetich，Bad Breath，A Multidisciplinary Approach.79-91，1996)。
人们已经确定身体的症状，包括肝和肾的异常、糖尿病、口腔癌、慢性鼻窦炎和扁桃体炎都会造成口腔异味。牙周病是与实质上生成VSC相关的一类具有流行性发炎病症。口腔微生物，主要是革兰氏阴性厌氧菌群能够引发和促进牙周病的发生并导致显著的口腔异味。
可用于治疗口臭的漱口组合物有很多种。美国专利4,525,342(Weiss et al.；1985年6月25日)披露了一种组合物，该组合物包括置于双隔断双喷出瓶中的盐水相和油相，其使得漱口时在口中产生乳液。美国专利5,401,496(Fitzig et al.；1995年3月28曰)披露了一种包括辛酸/癸酸(caprylic/capric)甘油三酸酯混合物的合成油的制剂。美国专利5,738,840(Richter；1998年4月14日)披露了一种包括二氧化氯分子和一种金属亚氯酸盐的水溶性组合物。美国专利6,071,500(Thistle；2000年6月6日)披露了一种气味清新喷雾剂，它包括作为增甜剂的木糖醇和提高唾液pH值的氢氧化钙。美国专利6,132,701(Perez et al，；2000年10月17日)披露了一种减少口臭的方法，其包括产生一种漱口的氢氧化钙水溶液。通常，已知的抗口臭漱口液可能无法除去令人困扰的常见苦味或者粘味(pasty taste)，表明它们将大量的微生物残留下来足以生成继续影响人味觉的副产物。
灭滴灵用于治疗包括牙周病在内的多种厌氧菌感染。如果人短期、系统口服灭滴灵，则导致持续减少包括螺旋体、拟杆菌属sp.、梭形杆菌属sp.、厌氧球菌、和消化链球菌属sp.等在内的厌氧性革兰氏阴性微生物数周至数月，并改善牙周病的症状(J.ClinPeriodontal.8：29-44，1981)。尽管在摄取后的1至2小时之内它可以被极好地吸收掉，但药物的60％至80％都被排泄出去。美国专利4,997,830(van Winkelhoff et al.；1991年3月5日)披露了一种包括灭滴灵和羟氨苄青霉素的用于治疗牙周炎的药物组合物。
然而，系统的使用灭滴灵能够产生诸如恶心、头疼、以及肠胃不适等不希望的副作用。美国专利4,568,535(Loesche；1986年2月4日)披露了一种置于口腔牙周袋的缓释膜剂(release film)，该膜剂包括灭滴灵。但是，这种膜剂需要牙科专业人员放置，并且可能让人感觉不适。
口腔微真菌感染是一种常常与口腔损伤和口腔干燥相关的问题。许多抱怨有异味和味觉差的人除了口腔内有革兰氏阴性厌氧菌之外，还含有大量的酵母有机体。这些人还经常伴有牙龈出血。念珠菌属(Candida)物种是需氧酵母，该酵母也能够无氧培育。白色念珠菌(C.albicans)是最常见的造成口腔感染的物种，并且可以引起各种紊乱，包括牙龈出血和义齿性口炎。口腔念珠菌病是一种极有毒性并且令人不适的病症，尤其在年老者和慢性虚弱患者人群中较为普遍。
口腔真菌性感染的出现向人们提出了一个严肃的健康问题。因此，治疗和抑制这种感染的理想做法是机械法，如适当的清洁口腔以及使用抗真菌药物进行治疗的化学疗法。然而，系统地服用足以控制口腔感染的高剂量抗真菌药物能够导致不希望发生的副作用。
制霉菌素是一种多烯抗真菌素、抗生素类复合物，用于治疗真菌感染。制霉菌素与可改变细胞膜的真菌覆盖膜相结合，继而导致细胞死亡。它既能杀死又能抑制各种酵母和真菌。制霉菌素在大部分情况下可局部应用。
加拿大专利申请2,008,772(Friedman；1990年7月31日公布)披露了一种可持续释放的口服抗真菌涂剂，其包括在可持续释放的聚合物中的制霉菌素，并称含有抗真菌药物的漱口液不能使口腔中的药物维持在有效的水平。美国专利4,725,440(Ridgway et al.；1988年2月16日)披露了一种抗真菌锭剂配方，它是通过相对缓释的包括制霉菌素在内的抗微生物药剂来治疗口腔念珠菌病，并指出制霉菌素口服悬浮液的使用并非是治疗口腔念珠菌病的有效方法。PCT出版物WO 99/61491(Kolias et al.；1999年12月2日公布)披露了一种用于治疗义齿性口炎的抗微生物义齿粘附剂，它包含作为活性组分的制霉菌素。
以上参考文献没有涉及到在漱口组合物中同时使用灭滴灵和制霉菌素。
发明内容
直到目前人们才发现包含灭滴灵和制霉菌素的漱口液结合疗法(如下所述)可以缓解口腔症状，诸如口臭、牙周病、以及牙龈发炎或出血。
因此，本发明提供了一种用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的漱口组合物，该漱口组合物包括有效剂量的灭滴灵和制霉菌素，以及口感上可接受的载体如水。
本发明也提供了一种用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的方法，该方法包括用组合物清洗口腔的步骤，其中该组合物包括有效剂量的灭滴灵和制霉菌素，以及口感上可接受的载体如水。
本发明也提供了一种应用有效剂量的灭滴灵和制霉菌素制造的产品，用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染。
在此所述的组合物及其应用和/或方法可用于治疗或预防口臭、牙周病、或牙龈发炎或出血。
在此所述的灭滴灵及其组合物、应用和/或方法可用于治疗诸如由细菌病原体引起的细菌感染，该病原体来自于以下种群，即专性厌氧性革兰氏阴性芽胞杆菌，诸如拟杆菌属sp(例如脆弱拟杆菌(B.Fragalis))、梭形杆菌属、梭状芽胞杆菌属sp、以及某些厌氧性原生动物寄生虫，例如滴虫、贾第虫属、和内阿米巴属。同时它对分离自口腔感染的专性厌氧性球菌、胨球菌属sp、和消化链球菌属sp也具有杀菌活性。同时它亦可有效地治疗混合型细菌感染，即厌氧菌和需氧菌的结合。
口腔中的细菌感染通常由细菌病原体引起，该病原体选自由拟杆菌属sp、梭形杆菌属sp、螺旋菌体、梭状芽胞杆菌属sp、胨球菌属sp、和消化链球菌属sp组成的组。
在此所述的制霉菌素及其组合物、应用和/或方法可用于治疗真菌感染，包括由念珠菌属真菌病原体引起的感染，诸如可在口腔感染中发现的白色念珠菌。
本发明的优点包括：漱口剂使用灵活、在系统地使用灭滴灵和制霉菌素时未发现副作用、不存在局部用剂型(topical formulations)的不便利。同时，灭滴灵和制霉菌素似乎协同作用，以对患者产生积极效果，而在传统的治疗方法中却发现口臭没有被除去。此外，本发明的组合物可除去足够多的厌氧菌和酵母，使患者不再有味觉差的感觉。
添加制霉菌素可以阻止在脱除和消除受治疗者上存在的厌氧菌和酵母的过程中生成酵母。通过观察发现，相对于单独使用灭滴灵，牙龈和腭组织的反应随着组合物中制霉菌素的引入而有所提高。有患者报告，与只含有灭滴灵的漱口剂相比，组合物中制霉菌素的引入极大地减轻了口腔干燥的症状。
本发明的具体实施例的其它方面和优点，对于本领域技术人员而言，通过审阅下文的描述将是显而易见的。
具体实施方式
本发明涉及一种能有效消除口腔异味并减轻牙周病症状，尤其是发炎过程的载体(vehicle)。灭滴灵和制霉菌素的水合悬浮液每天几次，每次不少于30秒应用于口腔中，则可在两周内减少厌氧菌和口腔酵母，并于24至48小时内，在异味和组织状态方面产生显著的区别。
在本发明的组合物、应用和/或方法中，制霉菌素的优选浓度为每毫升约20,000至约600,000I.U.(国际单位)(基于每克100,000I.U.，相当于每毫升约200至约6000毫克的范围)，而典型浓度为每毫升约100,000I.U.。灭滴灵的优选浓度为每毫升约5至约200毫克，更优选浓度为每毫升约20至约50毫克。设想了一个具体实施例，其中当制霉菌素浓度为每克100,000I.U.时，灭滴灵浓度并非为每毫升50毫克。设想了另一个具体实施例，其中当灭滴灵浓度为每毫升50毫克时，制霉菌素浓度并非为每克100,000I.U.。
灭滴灵(Apo-灭滴灵，Apotex研究公司)的制备如下：将片剂研磨成粉末状，再加水制成糊剂。将糊剂加至适量的制霉菌素中，该制霉菌素以水溶液的形式获得，出自Alimed或PMS药物科学(NilstatTM)。灭滴灵并不溶解于水，但可形成糊剂，当加入制霉菌素后，则形成悬浮液。通常190ml的漱口液包括加到150ml制霉菌素溶液中的40ml灭滴灵糊剂。漱口液有轻微的粘稠度，其提供与组织的有效接触。
本发明的组合物、应用和/或方法也可包括添加剂，如皮质类固醇，例如每毫升(ml)约0.5至约2％的氢化可的松，用于促进口腔组织的愈合。也可以加入疼痛减轻剂，如利多卡因。此外，自身灭菌剂、调味剂、和着色剂等等也可选地适当加入。
优选地，使用上述配方每天3次，每次约3至约5ml。如果必要，可适当改变漱洗用量和漱洗频率。同时发现14天的治疗期较为合适，但该治疗期也会根据需要而有所变化。
步骤
口腔清洁步骤，包括舌清洁，通常在使用配方前进行，其由所有成年受治疗者使用，该配方包括每毫升50毫克(儿童每毫升25毫克)的灭滴灵和每毫升100,000I.U.的制霉菌素。
用水充分地漱洗口中的残留物和清洁物质。每天使用灭滴灵/制霉菌素悬浮液3次，每次约3至5ml，共使用14天。在口中用悬浮液嗖嗖地漱30秒钟，然后吐出。在经过该步骤后的至少30分钟内不能漱口或饮食，以使药物生效。早晚漱洗后，进行普通的线处理(flossing)。如果14天疗程后出现持续的近端间出血或产生气味，则将线浸入一定量的上述配方中，然后进行湿线处理，随后监测结果。
临床结果
下表为临床数据，表明灭滴灵/制霉菌素漱洗液的功效。有54个受治疗者用此药物接受了治疗。
其中12个受治疗者在用灭滴灵/制霉菌素治疗前，事先用0.2％的洗必泰治疗，并对其反应进行评估。这些受治疗者每天使用洗必泰漱洗2次，每次60秒钟，共使用14天。将洗必泰刷入舌中，并使用合适的载体诸如浸泡在洗必泰中的线、超级线(superfloss)或近端刷(proxabrush)使其携入龈沟中。两周后对受治疗者的变化进行评估。这些受治疗者仍然存在一定程度的口腔异味现象，并且在某些情况下，甚至比最初的测量结果还略加严重。
每次任务(appointment)前，要求受治疗者在2小时之内禁止饮食和进行口腔清洁。要求所有受治疗者在至少24小时之内禁止食用蒜、葱、调味品、饮酒、漱口以及使用有气味的化妆品。
通过对ppb级挥发性硫浓度的测量已经确定出每个受治疗者的口腔异味程度，测量仪器为HalimeterTM，是一种适于口腔使用的便携式硫检测仪，产自加利福尼亚州Chatsworth的Interscan公司。它是相对精确的用于测量硫化氢的仪器，但是它测量甲硫醇的精度约为50％，测量二甲硫的精度更低。如果主要气味来自甲硫醇，则与器官感觉级别相比，在Halimeter上测得的读数通常较低。
三名受过培训且有经验的鉴定者确定出口中气体、鼻中气体、舌底部、舌背部、和线(floss)的器官感觉等级。通过两项标准，即探测的出血情况以及牙周袋的测量结果，确定出牙龈出血程度和牙周状态。使用经校验的探针评估牙沟或牙周袋的探测深度。探针的棒形工作端以毫米单位标记，类似于尺子。探针被插入牙沟或袋中，测量从牙齿和牙龈组织的结合处(上皮附着物)至牙龈顶部或牙龈边缘的深度。健康的牙龈有0.5至3.0mm深度的袋。深度大于3.0mm的被称为牙周袋。为了便于测量牙沟或袋的深度，应轻持探针，使仪器的工作端靠着牙釉质放置，并轻轻地插到牙龈下面直至触到软而有弹性的部位。探针沿着牙齿的整个周边移动，并对深度大于和等于4mm的测量结果予以记录。对6个区域进行了测量，其中3个区域位于邻近颊的表面，另3个区域位于邻近舌的表面。对所有受治疗者在治疗前以及治疗14天后就以上这些内容予以评估，除非另有说明。
对某些受治疗者的评估是在其使用灭滴灵/制霉菌素漱洗24至48小时后进行，因为他们是经过长途旅行而来(例如南美洲)，不能停留14天。然而，要求他们完成灭滴灵/制霉菌素的漱洗任务，并通过电话或电子信函(email)对进一步的进展情况进行汇报。
表1A、1B、和1C表明：用0.2％的商业水合洗必泰溶液(PerioWorks，Vernon，BC)进行治疗的受治疗者，他们在气味、牙周受累(involvement)以及微生物学方面在治疗前和治疗后的水平。表1D表明：对同样的受治疗者，用以上详尽配方的灭滴灵/制霉菌素进行治疗后所测得的结果。
表2A、2B、和2C表明：紧接着第一次指定测量后，受治疗者在气味、牙周受累以及微生物学方面在治疗前和治疗后的水平，以及对同样的受治疗者，用以上详尽配方的灭滴灵/制霉菌素进行治疗的2周后所测得的结果。
表中的缩写
Org.m-口中气体的器官感觉评价。
Org.tb-舌底部的器官感觉评价。
Org.td-舌背部的器官感觉评价。
Org.f-线气味的器官感觉评价。
nr-未记录。
spiro-螺旋菌。
fuso-梭形杆菌属。
gr-baclli-革兰氏阴性芽胞杆菌属。
gr-cocci-革兰氏阴性球菌。
gr-coccobaclli-革兰氏阴性球杆菌属。
器官感觉的测量使用0至5等级，具有以下含义：0-没有气味；1-轻微感觉到但气味短暂；2-轻微但确实存在；3-中等；4-强烈；5-非常强烈。并标明袋的深度(以毫米计)，其后括号内标明袋的数目。
表1A：口腔异味患者在用洗必泰处理前，其VSC和器官感觉的评估结果
  患者   性别   年龄   VSC   Org.m   Org.tb   Org.td   Org.f   味觉   出血   袋(mm)
  AY2596SB2400HE2046KT2016ZT2557JM2142KN2036CD2416EC2010VC2399JA2021TB2425   女男男女男女男女女男女男   292957254035393354374718   5362518236474179931344539   234412434333   335401nr45342   104413223230   525200505220   苦干无糟无苦干酸糟无无肥料味   否否否否否否否否否是否否   无无无6(3)4(1)无无无4(1)无4(1)无
表1B：表1A中口腔异味患者在用0.2％洗必泰处理前，由商务实验室对其舌部和近端间(interproximal)噬菌区微生物学状况进行评估的评估结果
  患者   性别   年龄  spiro   fuso   gr-bacilli   gr-cocci   gr-coccobacilli   酵母
  AY2596SB2400   女男   2929  是否   否否   是是   是是   是否   否否
  HE2046KT2016ZT2557JM2142KN2036CD2416EC2010VC2399JA2021TB2425   男女男女男女女男女男   57253635393354374718   是是是是是是是是是否   是否否是是否是否是否   是是是是是是是是是是   是是否是是是是是是否   否否否否否否否是否否   否是是是是否是否是否
表1C：表1A中口腔异味患者在用0.2％洗必泰漱洗治疗2周后，其VSC和器官感觉的评估结果
  患者   性别   年龄   VSC   Org.m   Org.tb   Org.td   Org.f   味觉   出血   袋(mm)
  AY2596SB2400HE2046KT2016JM2142KN2036CD2416EC2010VC2399JA2021TB2425   女男男女女男女女男女男   2929572535393354374718   4253263711643112149503189   20400033233   nr3nr0nrnr3nr3nrnr   20422023213   00420503032   苦无无nrnr无nr改善无无干   否否否否否否否否否否否   无无无nr无无无nr无nr无
表1D：表1A中口腔异味患者在用0.2％洗必泰漱洗治疗2周后，用灭滴灵-制霉菌素漱洗治疗，其VSC和器官感觉的评估结果
  患者   性别   年龄   VSC   Org.m   Org.tb   Org.td   Org.f   味觉   出血   袋(mm)
  AY2596SB2400HE2046KT2016ZT2557JM2142KN2036CD2416EC2010VC2399JA2021TB2425   女男男女男女男女女男女男   292957253635393354374718  523134303055413939362744   00000002102100   nr0nr000nrnrnrnr00   000000000000   000000000000   无无无无无nr无无无无无无   否否否否否否否否否否否否   无无无nrnr无无无nr无nr无
1饮食中的蒜味
表2A：口腔异味患者在用灭滴灵-制霉菌素配方治疗前，其VSC和器官感觉的评估结果
  患者   性别   年龄   VSC   Org.m   Org.tb   Org.td   Org.f   味觉   出血   袋(mm)
  CW2714FA2221RN1464DM2413MG2105GK2809RL2646SL2510JP2600EP2799   女男女男女女男女男男   24455244585335522450   362127596167782124964198   5553524453   5443224554   5443524453   4300532322   干金属nr苦酸稠金属无辛辣无   否否否否否是否nr是否   无4无4(1)无5(6)无nr无无
  AR2620GW2158GB2808MC2648LP2546GK2712SB2679CG2304RJ2386CB2564MH2009NG2411HT2384PB2914RK2950BB2747FB2429MA2826PE2195SDR2579EE2314CF2689MS2784PS2762DL2390SN2835LM2862RM2452MF2665   女女女男女女女女男女男男男男女女女女男男女男女男女女女男男   343621355268335439368508136514341556245503927312527264444   115812836584394701355530855142386056621443012956821090020810166081398575   34453443153431244045554404344   434535444535433nr4335455445424   14231513022311103033454333332   33021545220251255304530222013   金属强烈酸金属粘苦秽秽无苦无酸糟干霉味焦味霉味金属无酸金属无苦无金属金属苦金属金属   是否是否否是否否是否否否是是是是是是否否是是是是否是是是否   4(许多)无4(6)5(2)4(2)无无无4(2)无无5(3)，7(1)4(3)，5(3)4(4)4(2)，5(4)5(4)，4(2)无5(2)，4(1)5(1)无许多许多4(2)4(6)，5(4)4(8)无无5(2)无
BF2812JF2887MG2890EG2701LG2367AG2558MG2793MG2709AG2338MH2361SM2954GL2952 男男男男女女女女男男男女 324138262646342540432737 145243260220866615219822382110813 344343355533 434443445533 333241354533 003235355332 硫磺味无锡味硫磺味霉味无苦霉味苦味霉味干苦 是否是否是是是是否否是否 5(4)，4(2)4(3)无无5(2)无无4(1)，5(5)4(2)，5(2)4(3)无无
表2B：口腔异味患者在用灭滴灵-制霉菌素配方治疗前，其VSC和器官感觉的评估结果
  患者   性别   年龄  spiro   fuso   gr-bacilli   gr-cocci   gr-coccobacilli   酵母
  CW2714FA2221RN1464DM2413MG2105GK2809RL2646SL2510JP2600EP2799AR2620GW2158GB2808   女男女男女女男女男男女女女   24455244585335522450343621  否是是否是是是是否是是是否   否是是否是是是否否是否是是   是是是是是是是是是是是是是   否是是是是否是是是否是是否   否是否否否否否否否否否否是   否是是否是否是是是否否是否
  MC2648LP2546GK2712SB2679CG2304RJ2386CB2564MH2009NG2411HT2384PB2914RK2950BB2747FB2429MA2826PE2195SDR2579EE2314CF2689MS2784PS2762DL2390SN2835LM2862RM2452MF2665BF2812JF2887MG2890   男女女女女男女男男男男女女女女男男女男女男女女女男男男男男   355268335439368508136514341556245503927312527264444324138   是否是是是是否否是是否否是是是是是是是否否否是是是是否是否   否否否否否否否否否否是是否否是是否是否是否否是是否否是是是   是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是是   是是是是是是是否是是否否是是否是是是是否是是否否否是否否否   否否是否否否否是否否是是否否否否否是否否否是否否是否否否否   是是否否否否否否否否是否否否否是是是否否否否否否否是否否否
  EG2701LG2367AG2558MG2793MG2709AG2338MH2361SM2954GL2952   男女女女女男男男女   262646342540432737   是是否是是是是是否   否是否是否否否是是   是是是是是是是是是   否是是否是否否否否   否否否否否否否否是   否否是是否否否否否
表2C：表2A的口腔异味患者在用灭滴灵-制霉菌素配方治疗后，其VSC和器官感觉的评估结果
  患者   性别   年龄   VSC   Org.m   Org.tb   Org.td   Org.f   味觉   出血   袋(mm)
  CW2714FA2221RN1464DM2413MG2105GK2809RL2646SL2510JP2600EP2799AR2620GW2158GB2808MC2648LP2546GK2712   女男女男女女男女男男女女女男女女   24455244585335522450343621355268   28374030341950134328384222554220   0000000000000000   000nrnr00003001001   0000001000000000   0000000400001003   无无无无无无无无无无无无无无无无   否否否否否改善否改善否否改善否改善否否改善   无无无无无nr无nr无无改善无改善nrnr无
SB2679CG2304RJ2386CB2564MH2009NG24111HT2384PB2914RK2950BB2747FB2429MA2826PE2195SDR2579EE2314CF2689MS2784PS2762DL2390SN2835LM2862RM2452MF2665BF2812JF2887MG2890EG2701LG2367AG2558 女女男女男男男男女女女女男男女男女男女女女男男男男男男女女 335439368508136514341556245503927312527264444324138262646 4512343525413850102428263241191421214130163745281636344246 00001000000000000000011000010 0000100100nrnrnr00nrnrnr00111nr10011 00000001000000000000000000000 20000440002000200000000201000 无无有无无无无干无无无无无无无无无无无无无无无无无无无无无 否否改善否否改善改善否改善改善改善改善否否否改善改善否否改善改善改善否改善否否否否否 无无改善无无nr改善4(2)nrnr无nr改善无改善nrnrnr改善无无nr无nr改善无无nr无
  MG2793MG2709AG2338MH2361SM2954GL2952   女女男男男女   342540432737   322028282114   000001   010000   000000   050000   无无无无无无   改善改善否否否否   无改善nr改善无无
1第一次药物治疗24小时后的测量结果。
许多更改和变化都是有可能的，其对于本领域的技术人员来说是显而易见的。因此，可以理解本发明不是仅可按照本文专门叙述的做法加以实施，只要其它做法仍在所附权利要求书的精神和范围内均可实施。

Claims (48)

1.一种用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的漱口组合物，所述漱口组合物包括有效剂量的灭滴灵和制霉菌素以及口感上可接受的载体。
2.一种用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的漱口组合物，所述漱口组合物包括有效剂量的灭滴灵和制霉菌素以及口感上可接受的载体，其中规定当制霉菌素浓度为100,000I.U./ml时，灭滴灵浓度并非为50mg/ml，而当灭滴灵浓度为50mg/ml时，制霉菌素浓度并非为100,000I.U./ml。
3.根据权利要求1或2所述的漱口组合物，其中灭滴灵的浓度为每毫升约5至约200毫克，而其中制霉菌素的浓度为每毫升约20,000至约600,000I.U.。
4.根据权利要求1或2所述的漱口组合物，其中所述组合物为水合悬浮液。
5.根据权利要求3所述的漱口组合物，其中所述组合物为水合悬浮液。
6.根据权利要求1或2所述的漱口组合物，其配制用于治疗或预防口臭。
7.根据权利要求3所述的漱口组合物，其配制用于治疗或预防口臭。
8.根据权利要求1或2所述的漱口组合物，其配制用于治疗或预防牙周病。
9.根据权利要求3所述的漱口组合物，其配制用于治疗或预防牙周病。
10.根据权利要求1或2所述的漱口组合物，其配制用于治疗或预防牙龈发炎或出血。
11.根据权利要求3所述的漱口组合物，其配制用于治疗或预防牙龈发炎或出血。
12.根据权利要求1或2所述的漱口组合物，其中所述细菌感染由细菌病原体引起，选自由拟杆菌属sp、梭形杆菌属sp、螺旋体、梭状芽胞杆菌属sp、胨球菌属sp、以及消化链球菌属sp组成的组。
13.根据权利要求3所述的漱口组合物，其中所述细菌感染由细菌病原体引起，选自由拟杆菌属sp、梭形杆菌属sp、螺旋体、梭状芽胞杆菌属sp、胨球菌属sp、以及消化链球菌属sp组成的组。
14.根据权利要求1或2所述的漱口组合物，其中所述真菌感染由念珠菌属真菌病原体引起。
15.根据权利要求3所述的漱口组合物，其中所述真菌感染由念珠菌属真菌病原体引起。
16.根据权利要求1或2所述的组合物，进一步包括皮质类固醇。
17.根据权利要求3所述的组合物，进一步包括皮质类固醇。
18.根据权利要求16所述的组合物，其中所述皮质类固醇为氢化可的松。
19.根据权利要求17所述的组合物，其中所述皮质类固醇为氢化可的松。
20.根据权利要求1或2所述的组合物，进一步包括疼痛减轻剂。
21.根据权利要求3所述的组合物，进一步包括疼痛减轻剂。
22.根据权利要求16所述的组合物，进一步包括疼痛减轻剂。
23.根据权利要求17所述的组合物，进一步包括疼痛减轻剂。
24.根据权利要求20所述的组合物，其中所述疼痛减轻剂为利多卡因。
25.根据权利要求21所述的组合物，其中所述疼痛减轻剂为利多卡因。
26.根据权利要求22所述的组合物，其中所述疼痛减轻剂为利多卡因。
27.根据权利要求23所述的组合物，其中所述疼痛减轻剂为利多卡因。
28.一种用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的方法，所述方法包括用组合物清洗口腔的步骤，其中所述组合物包括有效剂量的灭滴灵和制霉菌素以及口感上可接受的载体。
29.一种用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的方法，所述方法包括用组合物清洗口腔的步骤，其中所述组合物包括有效剂量的灭滴灵和制霉菌素以及口感上可接受的载体，其中规定当制霉菌素浓度为100,000I.U./ml时，灭滴灵浓度并非为50mg/ml，而当灭滴灵浓度为50mg/ml时，制霉菌素浓度并非为100,000I.U./ml。
30.根据权利要求28或29所述的方法，其中灭滴灵的浓度为每毫升约5至约200毫克，而其中制霉菌素的浓度为每毫升约20,000至约600,000I.U.。
31.根据权利要求28、29、或30所述的方法，其中所述组合物用于治疗或预防口臭。
32.根据权利要求28、29、或30所述的方法，其中所述组合物用于治疗或预防牙周病。
33.根据权利要求28、29、或30所述的方法，其中所述组合物用于治疗或预防牙龈发炎或出血。
34.根据权利要求28、29、或30所述的方法，其中所述细菌感染由细菌病原体引起，选自由拟杆菌属sp、梭形杆菌属sp、螺旋体、梭状芽胞杆菌属sp、胨球菌属sp、以及消化链球菌属sp组成的组。
35.根据权利要求28、29、或30所述的方法，其中所述真菌感染由念珠菌属真菌病原体引起。
36.应用有效剂量的灭滴灵和制霉菌素制造用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的产品。
37.应用有效剂量的灭滴灵和制霉菌素制造用于治疗或预防口腔细菌感染和真菌感染的产品，其中规定当制霉菌素浓度为100,000I.U./ml时，灭滴灵浓度并非为50mg/ml，而当灭滴灵浓度为50mg/ml时，制霉菌素浓度并非为100,000I.U./ml。
38.根据权利要求36或37所述的应用，其中灭滴灵的浓度为每毫升约5至约200毫克，而其中制霉菌素的浓度为每毫升约20,000至约600,000I.U.。
39.根据权利要求36、37、或38所述的应用，其中所述产品为水合悬浮液。
40.根据权利要求36、37、或38所述的应用，其中所述产品是配制用于治疗或预防口臭。
41.根据权利要求36、37、或38所述的应用，其中所述产品是配制用于治疗或预防牙周病。
42.根据权利要求36、37、或38所述的应用，其中所述产品是配制用于治疗或预防牙龈发炎或出血。
43.根据权利要求36、37、或38所述的应用，其中所述细菌感染由细菌病原体引起，选自由拟杆菌属sp、梭形杆菌属sp、螺旋体、梭状芽胞杆菌属sp、胨球菌属sp、以及消化链球菌属sp组成的组。
44.根据权利要求36、37、或38所述的应用，其中所述真菌感染由念珠菌属真菌病原体引起。
45.根据权利要求36、37、或38所述的应用，其中所述产品进一步包括皮质类固醇。
46.根据权利要求45所述的应用，其中所述皮质类固醇为氢化可的松。
47.根据权利要求36、37、或38所述的应用，其中所述产品进一步包括疼痛减轻剂。
48.根据权利要求47所述的应用，其中所述疼痛减轻剂为利多卡因。
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